ANTINEOPLASICOS

ANTINEOPLASICOS

a) Los que actúan sobre las células alterando el ADN, ARN, síntesis de
proteínas o la división celular y, por tanto, presentan un importante
efecto citotóxico y elevada toxicidad dosis limitante

b) Los que modulan los procesos celulares regulados por hormonas

c) Agentes biológicos que actúan como mediadores

inmunológicos, alterando el crecimiento, el desarrollo y la
actividad funcional de las células.
 SUSTANCIAS ALQUILANTES
Familia Farmacocinétic Efectos adversos Usos Observaciones
a
Mostazas nitrogenadas Hepático Cistitis, hemorragia, Leucemias, linfoma no Acroleina-Toxicicidad
(ciclofosfamida, ifosfamida, esterilidad hodgking, cáncer de vesical
clorambucilo, melfalan, mama, de ovario y
mecloretamina) sarcomas.
Nitrosoureas (carmustina, Hepatico y Fibrosis pulmonar, Tumores cerebrales, La estreptozocina se
estramustina, lomustina, Renal toxicidad enfermedad utiliza
estreptozocina) renal y hepática. de Hodgkin, LNH, etc. también en el
tratamiento del
cáncer de páncreas.
Triazenos (dacarbazina, Hepatico Síndrome seudogripal Enfermedad de La temozolamida se
temozolamida) y mialgias. Hodgkin, utiliza en el
melanoma maligno tratamiento de
metastásico, etc glioma
 SUSTANCIAS ALQUILANTES
Familia Usos
Observaciones
Otros: etilenoiminas (tiotepa) y La tiotepa se emplea en el cáncer
alquil sulfonatos vesical y trasplante hematopoyético en cáncer de mama,
(busulfán) mientras que el busulfán por vía oral se emplea en la leucemia
mieloide crónica y en régimen de acondicionamiento
para trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos.
 PLATINOS (CISPLATINO, CARBOPLATINOY
OXALIPLATINO)

 Mecanismo de acción. Forman enlaces intracatenarios en el ADN inhibiendo la

replicación y transcripción.
 Efectos adversos. Náuseas, vómitos, neurotoxicidad, nefrotoxicidad (cisplatino >
carboplatino > oxaliplatino), mielosupresión (carboplatino > cisplatino > oxaliplatino),
ototoxicidad y reacciones de hipersensibilidad.
 Aplicaciones terapéuticas. Tumor testicular, cáncer de ovario y de pulmón. El oxaliplatino,
además, en el cáncer colorrectal.
 Cuidados de enfermería. La nefrotoxicidad puede reducirse con hidratación que puede
incluir manitol, cloruro potásico y sulfato de magnesio o administrando un diurético,
como la furosemida. Para prevenir la neurotoxicidad se recomendará al paciente evitar
cambios bruscos de temperatura y no tomar bebidas o alimentos muy fríos o calientes,
así como lavarse con agua templada.
 ANTIMETABOLITOS.-SON FÁRMACOS QUE SE INCORPORAN
AL ADN Y ARN DANDO LUGAR A CADENAS DEFECTUOSAS.

Familia Efectos adversos Usos

Antagonistas del ácido Nefrotoxicidad, El metotrexato se administra en el cáncer de mama, LNH y linfoma cutáneo de
fólico (metotrexato, hepatotoxicidad, células T (entre otras), además de usarse en la artritis reumatoide, psoriasis, lupus
raltitrexed, pemetrexed) neurotoxicidad y eritematoso y embarazo ectópico. El raltitrexed, en el cáncer colorrectal y el
encefalopatía. pemetrexed en el cáncer no microcítico de pulmón y mesotelioma.
Análogos de la pirimidina Diarrea, mucositis y El fluorouracilo en el cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, de mama y
(fluorouracilo, toxicidad ovario, y se administra además por vía tópica en queratosis neoplásicas. La
capecitabina, cutánea capecitabina se administra por vía oral en el cáncer de mama y colorrectal; la
citarabina, gemcitabina) citarabina en leucemias, LNH, linfoma de Burkitt (entre otras), y la gemcitabina en el
cáncer de mama, páncreas y de ovario, así como en el cáncer no microcítico de
pulmón.
Análogos de purina Leucemias agudas y leucemia mieloide crónica (entre otras). Se administrará por vía
(mercaptopurina, oral.
tioguanina)

Análogos de adenosina Tricoleucemias, leucemia linfocítica crónica y linfomas.

(cladribina, fludarabina,
pentostatina)
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
(ANTRACICLINAS Y OTROS)

Antraciclinas (daunorubicina, daunorubicina liposomal, doxorubicina,

doxorubicina liposomal, epirubicina, idarubicina) provocan cortes en el
ADN por un mecanismo complejo.
 Otros efectos adversos. Cardiotoxicidad (alteraciones en el
electrocardiograma, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva). La
incorporación al interior de los liposomas Nha disminuido notablemente
su toxicidad.
 Aplicaciones terapéuticas. Linfoma de Hodgkin, LNH, leucemias agudas
y crónicas, cáncer de mama, de pulmón, de ovario, de tiroides y
sarcomas.
 ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
(ANTRACICLINAS Y OTROS)
Otros antibióticos (amsacrina, bleomicina, mitomicina, mitoxantrona,
actinomicina-D)
Bleomicina.-provoca el corte de las cadenas de ADN por formación de radicales libres,
tras complejar iones ferrosos, y es uno de los anticancerosos menos mielosupresores del
grupo
 Otros efectos adversos. Fibrosis pulmonar, reacciones cutáneas, fiebre y escalofríos
(entre otros).
 Aplicaciones terapéuticas. Tumores testiculares, linfoma de Hodgkin, LNH y carcinoma
epidermoide de pulmón, cabeza y cuello.
 Cuidados de enfermería. Los corticoides y paracetamol pueden prevenir la aparición de
fiebre, mientras que los fármacos antihistamínicos ayudan a disminuir los picores.
 ANTIBIÓTICOS ANTITUMORALES
(ANTRACICLINAS Y OTROS)
Mitomicina.-se comporta como un alquilante tras experimentar una biotransformación
intracelular
 Otros efectos adversos. Nefrotoxicidad, anorexia y diarrea.
 Aplicaciones terapéuticas. Cáncer gastrointestinal, de mama, vesical y de pulmón.
Inhibidores de la topoisomerasa I o camptotecinas (irinotecán, topotecán)
 Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa I impidiendo la
reconstrucción de la hebra de ADN.
 Otros efectos adversos. Con el irinotecán es frecuente la aparición de síndrome
colinérgico y diarrea tardía.
 Aplicaciones terapéuticas. El irinotecán en el cáncer colorrectal y el topotecán en el de
ovario y microcítico de pulmón.
 INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA I O
CAMPTOTECINAS
(IRINOTECÁN, TOPOTECÁN)

 Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa I

impidiendo la reconstrucción de la hebra de ADN.
 Otros efectos adversos. Con el irinotecán es frecuente la aparición de
síndrome colinérgico y diarrea tardía.
 Aplicaciones terapéuticas. El irinotecán en el cáncer colorrectal y el
topotecán en el de ovario y microcítico de pulmón.
 Cuidados de enfermería. El síndrome colinérgico puede evitarse
administrando previamente un anticolinérgico como la atropina y las
diarreas tardías se tratan con un antidiarreico como la loperamida.
 INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA II
O EPIPODOFILOTOXINAS (ETOPÓSIDO,
TENIPÓSIDO)
 Mecanismo de acción. Se unen al complejo ADN-topoisomerasa II
produciendo roturas en las cadenas de ADN.
 Otros efectos adversos. Hipotensión, diarrea, anorexia y reacciones
de hipersensibilidad.
 Aplicaciones terapéuticas. Cáncer testicular y microcítico de
pulmón, así como en la leucemia monocítica aguda (entre otras).
 Cuidados de enfermería. Para evitar la hipotensión se recomienda
administrar en 30-60 min y no debe diluirse a una concentración
mayor de 0,4 mg/ml para evitar riesgos de precipitación.
ENZIMAS (L-ASPARAGINASA, PEGASPARGASA)

 Mecanismo de acción. Disminuyen el aporte de L-asparagina a

las células tumorales, inhibiendo la síntesis de proteínas, ARN y
ADN.
 Otro efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad
(requieren pruebas intradérmicas previas), hipoalbuminemia,
disminuye los factores de coagulación, náuseas y vómitos.
 Aplicaciones terapéuticas. Leucemia aguda linfoblástica.
ALCALOIDES DE LA VINCA (VINBLASTINA,
VINCRISTINA,
VINDESINA, VINORELBINA)

 Mecanismo de acción. Se unen a la tubulina impidiendo la

formación del huso mitótico. No afectan el ADN
 Otros efectos adversos. Neuropatía periférica y estreñimiento.
 Aplicaciones terapéuticas. Leucemias, linfoma de Hodgkin, LNH
y mieloma.
 ANTI ESTRÓGENOS Y ANTIANDRÓGENOS

 Tamoxifeno y toremifeno. Bloquean la unión de estrógenos a los

receptores específicos que se encuentran en algunas células
cancerosas.
 Megestrol acetato. Suprime la síntesis adrenal de esteroides y
disminuye las concentraciones de estrógenos.
 Fulvestrant. Se administra por vía intramuscular (1 vez al mes) y se
emplea en el tratamiento del cáncer de mama con receptores de
estrógenos positivos.
 Flutamida, ciproterona. Bloquean los receptores androgénicos y se
emplean en el tratamiento del cáncer de próstata.
 INMUNOTERAPIA

Interleucinas
 La aldesleucina promueve la diferenciación y proliferación de linfocitos T citotóxicos, B, NK
y timocitos, y se emplea en el carcinoma renal. Interferones α y β Presentan acción
antiproliferativa, modulan la expresión de los antígenos tumorales, intensifican la función
de células inmunológicas e inducen la diferenciación de la célula tumoral.
 Están indicados en tricoleucemia, linfomas y melanoma (entre otros).
Anticuerpos monoclonales (alemtuzumab, cetuximab, gemtuzumab, rituximab,
trastuzumab)
 Son fármacos mucho más selectivos que la quimioterapia convencional al actuar sobre
determinados receptores o marcadores celulares. El bevacizumab actúa como
antiangiogénico y el ibritumomab se asocia a Ytrio90 (radioisótopo) favoreciendo la
formación de radicales libres y la muerte celular
 INMUNOTERAPIA

 Los antineoplásicos consiguen la acción citotóxica por mecanismos muy diferentes:

alterando el ADN, ARN y síntesis de proteínas, inhibiendo la mitosis, modulando la
actividad hormonal, o actuando sobre el sistema inmunitario o receptores celulares
específicos.
 Su principal inconveniente es la toxicidad dependiente de la dosis (mielosupresión,
náuseas, vómitos, mucositis y alopecia).
 Requieren condiciones especiales de preparación y administración.
 La extravasación debe prevenirse o tratarse con rapidez si se produce, especialmente si
son citostáticos vesicantes.
 Se recomienda la eliminación controlada de residuos y excretas
 En función de su efecto sobre el tejido subcutáneo se clasifican en: poco
irritantes, irritantes (producen irritación local, quemazón o inflamación) y
vesicantes (producen ulceración local y/o necrosis tisular)
EXTRAVASACIÓN TRATAMIENTO.
HIPERPLASIA PROSTÁTICA Y
DISFUNCIÓN ERECTIL
 HBP
 Tratamiento farmacológico:
• Los α-bloqueantes son una modalidad de tratamiento para pacientes con
STUI moderados a graves. Todos los α-bloqueantes (alfuzosina, doxazosina,
tamsusolina y terazosina) tienen una eficacia clínica similar, aunque el perfil
de los efectos secundarios parece decantarse a favor de la alfuzosina y la
tamsusolina.
HDP

 Los inhibidores de la 5 α-reductasa (finasterida o dutasterida)

son una modalidad de tratamiento para pacientes con STUI
moderados a graves y próstata hipertrófica benigna (mayor de
30-40 ml). Ambos fármacos reducen el volumen de la próstata
en un 20-30% y parecen tener la misma eficacia clínica. Los
inhibidores de la 5 α-reductasa pueden impedir la progresión del
adenoma prostático
 La terapia combinada de un α-bloqueante con un inhibidor. De
la 5 α-reductasa parece ser más beneficiosa y duradera que la
monoterapia con esas mismas sustancias
DISFUNCION ERECTIL

 La erección se inicia como consecuencia de estímulos, tanto

sensoriales (táctiles, visuales, auditivos) como mentales
(imaginación). Uno de los mecanismos que contribuyen a la
erección es la vasodilatación y el atrapamiento de sangre en los
cuerpos cavernosos. Estos cambios de flujo sanguíneo están
mediados por la liberación de óxido nítrico (NO). El NO estimula
la enzima guanilatociclasa, incrementándose la concentración
de guanosín monofosfato cíclico (GMPc) que provoca la
relajación de las fibras musculares lisas arteriales y trabeculares.
La erección decaerá cuando el GMPc sea degradado por la
GMPc-fosfodiesterasa
 INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO 5
(PDE-5)

 Se consideran de primera línea porque se administran por vía oral, tienen

una efectividad elevada (60-70%) y baja incidencia de efectos
secundarios.
 Mecanismo de acción. La fosfodiesterasa presenta 11 isoformas; la PDE-
5 es la predominante en los cuerpos cavernosos, en los que hidroliza el
GMPc. La inhibición de la PDE-5 permite la acumulación de GMPc en la
fibra muscular lisa del pene, arterias y cuerpos cavernosos, facilitando su
relajación.
 Interacciones farmacológicas. Está contraindicado su uso con el
tratamiento concomitante con nitritos o fármacos dadores de NO, por la
potenciación su efecto hipotensor.
 INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA TIPO 5
(PDE-5)
 Citrato de sildenafilo. comprimidos de 25, 50 y 100 mg. Su efecto se
inicia a los 30-60 min de su administración, persistiendo la posibilidad
de conseguir una erección 4-5 h después.
 Efectos adversos. Son dependientes de la dosis y transitorios. Incluyen
rubor facial, cefalea, dispepsia, rinitis y trastornos en la visión de los
colores. No se ha observado mayor incidencia de infarto agudo de
miocardio o angina en ninguno de los estudios realizados.
 Otros: Vardenafilo y Tadalafilo
 APOMORFINA

 Es el fármaco de elección en los casos en los que existen

contraindicaciones para la toma de inhibidores de la PDE-5 (varones en
tratamiento con nitritos).
 Mecanismo de acción. Es un análogo estructural de la dopamina. Sus
efectos son consecuencia directa de la acción sobre los receptores
dopaminérgicos centrales (subtipo D2). Incrementa la actividad de la
óxido nítrico sintasa (NOS), aumentando la producción de NO y
activando las neuronas oxitocinérgicas, que serían las responsables de
favorecer la relajación del músculo liso, la vasodilatación y la erección
del pene.
 APOMORFINA

 Farmacocinética. Se administra sublingualmente y se presenta en comprimidos de 2 y 3

mg. La dosis inicial es den 2 mg. Sufre un gran efecto de primer paso, su metabolismo es
hepático y su eliminación, renal. La semivida de eliminación es de aproximadamente 1 h.
 Efectos adversos. Náuseas, cefaleas, vértigos, sudoración y somnolencia, que tienden a
disminuir con el uso continuado del fármaco. Es muy poco frecuente el síncope
 Debe utilizarse con precaución en casos de hipertensión no controlada, insuficiencia
hepática o renal, y está contraindicada en varones en los que está desaconsejada la
actividad sexual.
 Interacciones farmacológicas. Tratamiento conjunto con nitratos o antihipertensivos. Por
su mecanismo de acción se recomienda no utilizarla con otros agonistas o antagonistas
dopaminérgicos de acción central ni con otros fármacos para tratar la disfunción eréctil.
 ALPROSTADILO INTRACAVERNOSO

 Mecanismo de acción. El alprostadilo es una prostaglandinan (PGE1) que activa la

adenilato ciclasa, incrementando la concentración de adenosín monofosfato cíclico
(AMPc) en el músculo liso de los cuerpos cavernosos favoreciendo la vasodilatación y la
erección.
 Farmacocinética. Se administra por inyección intracavernosa, autoinyectada tras un
período de entrenamiento, antes de mantener relaciones sexuales. Se consiguen
erecciones de 12 min con una dosis de 12,5 μg y de 30 min con 20 μg. No se puede
administrar más de una vez al día y de tres veces a la semana.
 Efectos adversos. Hematoma en la zona de punción, dolor peneano tras la inyección (en
ocasiones obliga a suspender el tratamiento) y priapismo (erección de más de 4 h). De
forma tardía se puede presentar fibrosis de los cuerpos cavernosos, generalmente ligada
a una mala técnica de inyección y que suele revertir con la suspensión del tratamiento.