ANALGÉSICOS

ANTIPIRÉTICOS Y
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDES
(AINES)
EQUIPO 4
Arquello López Wendy Y.
Villanueva Parra Lisset
Xochihua Carvente Ricardo de Jesus
Zamora Salazar Lizbeth
Zavaleta Barreto Miriam Paola
Zepeta Animas Martha Alondra
Introducción
Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINES) son un
grupo de agentes de estructura química diferente, que tienen como efecto primario
inhibir la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa.

La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los distintos agentes son
comparados. Debido a esto también son llamadas drogas ”tipo aspirina”, “AINES” o
drogas “anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima, responsable de la síntesis
de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la producción de fiebre, dolor e
inflamación.
En farmacología existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:
A) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son las más potentes
antiinflamatorios.
B) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (AINES) o drogas tipo
aspirina.

También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgésicos: Los

opioides como la morfina, meperidina, fentanilo y los opiáceos, AINES o drogas tipo
aspirina.

Las drogas tipo aspirina son los agentes más vendidos en el mundo, soy comúnmente
utilizadas por prescripción o automedicación. Se expenden toneladas por año.

Los AINES difieren químicamente y farmacocinéticamente, por lo que se cuestiona si

estas diferencias tienen alguna consecuencia.
En el arsenal terapéutico actual los AINES ocupan un lugar de gran importancia.
Son agentes que en muchas patologías se utilizan crónicamente y a veces de por vida,
como por ejemplo en la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
entre otras, por lo que la relación costo-riesgo- beneficio, debe ser considerada siempre
por el prescriptor y más aún cuando los agentes más nuevos son generalmente mas
costosos, con frecuencia no ofrecen grandes ventajas terapéuticas y no están bien
estudiados sus efectos a largo plazo.

La aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenaco e ibuprofeno, son inhibidores no

selectivos de ciclooxigenasas COX1 y COX2, aunque algunas como el piroxicam y la
indometacina poseen afinidad alta in vitro por COX1, pudiendo ser más tóxicas a nivel GI
y renal.
CLASIFICACIÓN
 SALICILATOS PIRAZOLONAS
° Antipirina o fenasona y aminopirina (se retiraron
del comercio, pueden ser mutagénicas y
° Ácido acetilsalicílico (AAS,
carcinogénicas)
Ecotrin)
° Dipirona (Novalgina, Novemina, Lisalgil)
· Ácido salicilico · Acetilsalicilato
· Fenilbutazona (se retiró por su toxicidad
de lisina (Egalgic)
hematológica)
· Diflunisal (Dualid)
· Oxifenbutazona (Tanderil)
· Sulfazalacina o salicilazo
· Gamacetofenilbutazona (Butalysen)
sulfapiridina (Azulfidine)
· Pirazinobutazona o feprazona o prenazona
· Salicilato de sodio (Rumisedan)
(Analud, Carudol, Clavezona)
(inhibición >COX2que COX1)
· Clofenazona (Perclusona)
· Salicilamida (Algiamida)
· Bumadizona (Bumaflex)
(inhibición >COX2que COX1
· Suxibuzona (Danalon)
· Azapropazona (Debelex)
PARAMINOFENOL
° Fenacetina (se retiró por ser
tóxica a nivel renal)
· Acetaminofeno o paracetamol
(Dirox, Termofren, Causalón,
Tempra)
INDOLES
° Indometacina (IM75, Indocid, Contumax,
Indosmos, Agilex) (alta afinidad por COX1)
· Benzidamina (Meterex, Tamás)
· Sulindac (Clinoril) Puede producir colestasis, se
puede usar en enfermos renales.
· Acemetacina (Sportix, Analgel)
· Proglumetacina (Bruxel)
· Talmetacina
 FARMACODINAMÍA DE ANALGÉSICOS,
ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDES (AINES).
 MECANISMOS DE ACCIÓN
Mecanismos de acción: Inhibición de la enzima ciclooxigenasa.

Muchos de los AINES poseen otros efectos bioquímicos no del todo aclarados, sin embargo la inhibición
de la ciclooxigenasa o prostaglandina sintetasa, parece ser el principal mecanismo de acción de estos
agentes y por lo tanto la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

La mayoría de los AINES son inhibidores reversibles y competitivos de la ciclooxigenasa, mientras que
el ácido acetil salicílico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo.

Los AINES interfieren en muchos procesos asociados a la membrana celular como la activación de
fosfolipasa C en los neutrófilos, la de NADPH oxidasa de los macrófagos. El piroxicam, ibuprofeno,
indometacina y salicilatos inhiben algunas funciones de neutrófilos como por ejemplo la agregación
célula- célula.

También se piensa que los AINES pueden inhibir algunos procesos celulares por desacoplar las
interacciones proteína-proteína dentro de la bicapa lipídica de la membrana celular, incluyendo los
procesos regulados por proteína G.
El descubrimiento de la existencia de por lo menos dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa : La
ciclooxigenasa 1 (COX1) y la ciclooxigenasa 2 (COX2). La COX1 es una enzima constitutiva y está
presente en la mayoría de las células del organismo en cambio la COX2 no está normalmente presente,
es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento y factores séricos.

La aspirina inhibe muy efectivamente la COX1, a bajas dosis es utilizada en medicina cardiovascular
como un inhibidor selectivo e irreversible de COX1 plaquetaria. El metabolito de la aspirina, el salicilato
es capaz de inhibir la COX2, agregando efectos antiinflamatorios.

Inhibidores no selectivos de COX:

Estas drogas inhiben tanto COX1 como COX2 : aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenaco,
ibuprofeno.

Inhibidores selectivos de COX2:

El meloxicam es un inhibidor selectivo de COX2, los salicilatos, la nimesulida, la nabumetona y el
etodolac son inhibidores selectivos de COX2.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Efecto analgésico:
Los AINES son leves a moderados analgésicos.
Como vimos, el efecto analgésico parece
depender la inhibición de la síntesis de las
prostaglandinas.
Las prostaglandinas producen hiperalgesia, es
decir se produce dolor con maniobras como la
estimulación mecánica que comúnmente no lo
produce.
Parecería que los efectos analgésicos son
principalmente periféricos, aunque estas drogas
pueden tener actividad semejante u otro
mecanismo de acción similar en el SNC,
posiblemente en el hipotálamo. Además su
mecanismo de acción antiinflamatorio puede
contribuir a sus efectos analgésicos.
Efectos antiinflamatorios:
Debido a la complejidad de la respuesta
inflamatoria, el mecanismo exacto de los efectos
antiinflamatorios no está totalmente aclarado.
Las prostaglandinas parecen mediar muchos
efectos inflamatorios y han mostrado producir
directamente muchos de los síntomas y signos
de la inflamación, los efectos antiinflamatorios
pueden deberse en parte a la inhibición de la
síntesis y liberación de estos autacoides durante
la inflamación.
La patología inflamatoria es atenuada por los
AINES, aunque en los procesos reumáticos no se
evitan las lesiones de los tejidos (articulares) ni
se detiene el progreso de la enfermedad.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Efectos antipiréticos:
La aspirina y los agentes AINES reducen la
temperatura elevada, mientras que la
temperatura corporal normal es solo suavemente
afectada.
El mecanismo de acción antipirético es por
inhibición de síntesis y liberación de
prostaglandinas en el hipotálamo.
Casi todas las prostaglandinas con excepción de
la I2 son piretógenas.
Paradójicamente la intoxicación con salicilatos
puede producir elevación de la temperatura
corporal, por aumento del consumo de oxigeno y
de la tasa metabólica, aparentemente por
desacople de la fosforilación oxidativa.
Efectos antiagregantes plaquetarios:
La aspirina y los demás agentes antiinflamatorios no
esteroides inhiben la agregación plaquetaria y prolongan el
tiempo de sangría debido a una inhibición de la síntesis de
tromboxano A2 en las plaquetas.
Como las plaquetas son fragmentos celulares, la
ciclooxigenasa queda inhibida por el resto de la vida de esas
plaquetas hasta que nuevas plaquetas son formadas, sin
embargo la PGI2 o prostaciclina que se sintetiza en el
endotelio vascular puede seguir liberándose y produciendo su
efecto antiagregante y vasodilatador, sobre todo cuando se
utilizan dosis bajas de aspirina (350 y hasta 100 mg/día)
Efectos a nivel vascular:
Los AINES inhiben la síntesis de prostaciclina (PGI2) PGE2 que
poseen propiedades vasodilatadoras, pudiendo de este modo
disminuir el efecto hipotensor de bloqueadores beta,
inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina
(IECA), diuréticos, entre otros
FARMACOCINÉTICA
Existen similitudes y diferencias entre los AINES, aunque en
general estos agentes se absorben completamente por vía
oral. Tienen escasa dependencia del aclaramiento hepático y
del metabolismo de primer paso hepático.

Fue observado que el naproxeno y el ibuprofeno tienen

acciones antiinflamatorias semejantes, dependiendo de la
dosis y la concentración plasmática, en la artritis
reumatoide, sin embargo, esto no explica la variación
individual en la respuesta a estos y otros agentes. No se
puede demostrar aún una diferencia farmacocinética entre
los pacientes que responden a AINES y los que no responden.

Con respecto a la vida media de estos agentes, podemos

dividirlos en dos grupos de acuerdo a su vida media de
eliminación. Los de vida media corta (menos de 6 horas) y
los de vida media larga (más de 10 horas).
REACCIONES ADVERSAS DE LOS AINES
Gastrointestinales: Ulceración, perforación y sangrado (2-4 %). Mayor riesgo de estos en pacientes con
antecedentes de úlcera péptida, intolerancia a otros AINES, enfermedad cardiovascular y edad mayor
de 65 años, esofagitis, pancreatitis, discretos cambios bioquímicos hepáticos.

Renales: Insuficiencia renal, necrosis papilar, síndrome nefrótico, nefritis intersticial y fallo renal.
Mayor riesgo en insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis, insuficiencia renal y ancianos.

Cardiovasculares: Hipertensión arterial y secundariamente, infartos de miocardio y accidentes

vasculares encefálicos. Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.

Encefálicas: Mayor riesgo en pacientes que usan betabloqueadores.

Hematológicas: Hemorragias por interferir con función antiagregante de las plaquetas, neutropenia y
otras citopenias por fallo medular, principalmente con indometacina y fenilbutazona.

Respiratorias: Asma, rinitis, anafilaxia.

Dermatológicas: Eritema multiforme (Steven-Johnson), angioedemas, fotosensibilidad, urticaria. Más

cuidado con los derivados de los oxidantes.

Sistema Nervioso Central (SNC): Cefaleas. Depresión, confusión, alucinaciones, trastornos de

personalidad, pérdida de memoria, irritabilidad.
COTRAINDICACIONES E INDICACIONES
GENERALES
Contraindicaciones Indicaciones generales

1.-Los AINES son equipotentes, pero puede haber

diferencias en la respuesta individual.
Relativas a pacientes con 2.-Su tolerancia es individual, pero puede variar aún entre
hepatopatías, preparaciones del mismo fármaco.
cardiopatías, 3.- Si un AINES no es efectivo se debe probar con otro
hasta encontrar la respuesta deseada.
hipertensión grave, 4.- Nunca se deben usar 2 o más AINES al mismo tiempo,
nefropatías, ya que el potencial tóxico se multiplica.
hemocitopenias, gastritis 5.- Prescribir los AINES mejor conocidos por el
y úlceras pépticas. estomatólogo y que estén al alcance del paciente.
6.- Los pacientes alérgicos a un AINES pueden ser
alérgicos a todos.
7.- Evitar el uso de AINES en mayores de 65 años,
pacientes con cirrosis e insuficiencia renal o
cardíaca. En ellos es preferible utilizar acetaminofen.
8,- Al seleccionar un AINES se debe primero considerar su
seguridad, eficacia, tolerancia, costo conveniencia
por dosis, presentación, vías y horarios.
EJEMPLOS DE AINES
 ASPIRINA 1
La aspirina es el único de todos los AINES que acetila en forma irreversible la ciclooxigenasa. Los otros AINES son
todos inhibidores reversibles de la ciclooxigenasa. La aspirina es rápidamente desacetilada por esterasa en el
cuerpo produciendo salicilato, el cual por si mismo tiene propiedades analgésicas, antipiréticas y
antiinflamatorias.

El ácido salicílico es tan irritante, que solo se usa externamente y por ello se han sintetizado derivados de este
ácido para el uso sistémico.

Efectos adversos Contraindicaciones

El efecto adverso más común que ocurre con dosis La aspirina está contraindicada en pacientes
terapéuticas de aspirina es a nivel gastrointestinal, puede con hipersensibilidad a los salicilatos.
producir trastornos como náuseas, vómitos y dispepsia.
También puede producir irritación de la mucosa gástrica
con erosión, ulceración, hematemesis y melena.
 PARACETAMOL 2
El uso de paracetamol como antipirético incrementó cuando la fenacetina fue sacada del mercado y más
recientemente cuando se aceptó ampliamente a la aspirina como agente etiológico del síndrome de Reye, lo cual
hizo que este agente (la aspirina) se restrinja en su utilización en niños sobre todo en fiebre y enfermedades
virales. Es un agente con pocos efectos colaterales, pero también pobres efectos antiinflamatorios y efectos
analgésicos y antipiréticos semejantes a la aspirina.

SITUACIONES DE REACCIONES TOXICAS

RIESGO
No se recomienda el uso de paracetamol en pacientes con
disfunción hepática severa, en alcohólicos crónicos y en
caquexia. La enfermedad hepática crónica estable, no es
una contraindicación.
Y GENERALES
En las dosis habituales es un agente seguro, se ha
comunicado que en pacientes con disfunción
hepática importante, o con agentes que modifican
las enzimas hepáticas (por ej. etanol), en las
mismas dosis se puede agravar la disfunción
hasta incluso llevar a una insuficiencia hepática
grave.
 DERIVADOS DE LA
PIRAZOLONA: DIPIRONA. 3
La aminopirina e incluso la dipirona o metamizol se han retirado del mercado en numerosos países, debido al
riesgo de agranulocitosis y anemia aplástica que presentan.

La dipirona es un analgésico con amplia experiencia de utilización en nuestro país. Ejerce potente efecto
analgésico en dolor agudo, traumático o de otro origen. El perfil de seguridad de la dipirona es diferente al de
otros AINES. Sus principales problemas son la agranulocitosis y la anafilaxia aguda.

La incidencia de agranulocitosis por cualquier causa es de aproximadamente 4,7 por millón de habitantes por
año y el 0,8 por millón de habitantes por año sería por dipirona, (un caso cada 3000 usuarios). Se calcula que en
todo el mundo pueden producirse 7000 casos por año de agranulocitosis.

Hipersensibilidad. Historia de discrasias o presencia de

CONTRAINDICACIONES depresión medula.

Se debe tener precaución en pacientes con anemia, asma,

insuficiencia hepática o renal, hipertensión o insuficiencia
cardíaca, úlcera péptica y porfirias.
 INDOMETACINA
La indometacina es un potente analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroideo, el cual su toxicidad
limita muchas veces sus indicaciones en tratamientos crónicos.
EFECTOS ADVERSOS
Entre el 35 y 50% de pacientes que reciben indometacina
en dosis habituales experimentan efectos indeseables y
aproximadamente el 20% debe suspender su utilización.
Los efectos más frecuentes son tras tornos de la
coagulación, cefalea, úlcera gástrica, sangrado
gastrointestinal y nefrotoxicidad.
4
CONTRAINDICACIONES
La indometacina está contraindicada en pacientes
hipersensibles a la droga, que hayan tenido
ataques asmáticos, urticaria o rinitis precipitados
por aspirina u otros AINES. Los supositorios de
indometacina están contraindicados en pacientes
con proctitis o sangrado rectal reciente.
 IBUPROFENO 5
El ibuprofeno es el prototipo de los derivados del ácido propiónico, se absorbe rápido por vía gastrointestinal,
alcanzando picos máximos en 1-2 hrs. El alimento afecta poco la biodisponibilidad de este agente. Se enlaza a
proteínas plasmáticas en un 99%, por lo que puede interaccionar con drogas que tienen alta afinidad por estas
proteínas. Se metaboliza en el hígado, los metabolitos se excretan por orina (cerca del 1% de droga libre). Se
administra cada 6-8 horas.

EFECTOS COLATERALES USOS CLÍNICOS

Los efectos colaterales primarios son gastrointestinales
(nausea, dolor epigástrico precordialgia).
Otros efectos colaterales incluyen discrasias sanguíneas,
mareos, cefaleas, meningitis aséptica, edema, sangrado
GI, nefrotoxicidad, reacciones de piel y ambliopía tóxica.
Se utiliza en el manejo de la artritis reumatoide,
osteoartritis, dismenorrea primaria y síndromes
dolorosos moderados. Los pacientes que no
responden a ibuprofeno pueden responder a otros
AINES.
 6
PIROXICAM

Este agente parece ser semejante a aspirina y al naproxeno en sus acciones.

La única ventaja es su vida media larga.

Es un agente útil para el tratamiento de la artritis reumatoide, pero sus efectos colaterales que son frecuentes,
muchas veces obligan a la suspensión del tratamiento.
 KETOROLACO 7
El ketorolaco es un potente analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroide, comparable a los opiáceos,
aparentemente sin mayores efectos adversos que otros AINES.

REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos, en general, son más frecuentes con
el uso prolongado y en altas dosis.
Trastornos gastrointestinales, náuseas, dispepsia,
epigastralgia, constipación, diarrea, flatulencia, vómitos,
estomatitis.
Otros: edema, hipertensión, rash, prurito, somnolencia,
mareos, cefalea, sudoración.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al Ketorolaco: Embarazo, parto y
lactancia. Menores de 16 años de edad. Mayores de 65 años
de edad. Insuficiencia hepática severa y/o insuficiencia
renal moderada o severa. Ulcera gastroduodenal en
evolución o con antecedentes de úlcera o de hemorragia
digestiva. Pacientes con hemorragias gastrointestinales o
cerebrovasculares sospechadas o confirmadas; de aquellos
con diátesis hemorrágicas y con hipovolemia o
deshidratación aguda, asma. Pacientes con antecedentes
de alergia a otros antiinflamatorios no esteroides, y en
particular en aquellos a quienes la aspirina u otros
inhibidores de la síntesis de prostaglandinas induzcan
reacciones de tipo alérgico; como así también en aquellos
que presenten síndrome completo o parcial de pólipos
nasales, angioedema y broncoespasmo.
 CONCLUSIÓN
Los AINES son un extenso grupo de fármacos que tienen un solo fin pero hay que tener en cuenta
que cada uno actúa de manera diferente para llegar a lograrlo, es importante saber diferenciar
los fármacos porque cada paciente es diferente y puede que no reaccionen igual a la
administración de estos.

Los futuros profesionales de la salud deben tener este conocimiento ya que es esencial, para
poder prescribir un tratamiento adecuado e ideal para cada uno de sus pacientes, evitando así,
crear los menos efectos adversos posibles y causar el menos daño en la salud integral de estos
mismos.
 REFERENCIAS
° MALGOR, L. A., & VALSECIA, M. E. (s. f.). CAPÍTULO 7 ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDES (AINES). En FARMACOLOGÍA MÉDICA (Vol. 5, pp. 113–132).
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/0000cap7_aines.pdf

° PEREZ RUIZ, Andrés A .; LOPEZ MANTECON, Ana Marta y GRAU LEON, Ileana. Antiinflamatorios no
esteroideos (AINES) .: Consideraciones para su uso estomatológico. Rev Cubana Estomatol [en
línea]. 2002, vol.39, n.2, pp.119-138. ISSN 0034-7507.
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75072002000200004#:~:text=Reacciones%20adversas%20de%20los%20AINEs,pancreatitis%2C%
20discretos%20cambios%20bioqu%C3%ADmicos%20hep%C3%A1ticos.
GRACIAS!
27/ ABRIL/ 2021