UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

METABOLITOS SECUNDA RIOS

Profesor
Edison Javier Osorio Durango. QF., MSc., PhD.
Facultad de Química Farmacéutica.
Universidad de Antioquia.

Julio de 2009
 METABOLITOS SECUNDARIOS

1. Introducción

Un aspecto metabólico que distingue el reino animal del vegetal es la capacidad de las
plantas y los hongos para producir sustancias que no son esenciales para su supervivencia.
A esas sustancias se les denomina metabolitos secundarios. Estas sustancias no parecen
participar directamente en el crecimiento o desarrollo ni tampoco son necesarias para que
un organismo pueda existir como tal. Simplemente aportan a la especie que las produce una
ventaja para responder a estímulos del entorno. Los animales superiores raramente
producen metabolitos secundarios, si acaso pueden ser encontrados ocasionalmente en
insectos y otros invertebrados.

Los principales metabolitos secundarios se pueden clasificar en tres grupos diferentes: los
compuestos fenólicos, los terpenoides (o isoprenoides) y los alcaloides. Los
aproximadamente 8.000 compuestos fenólicos provienen de las llamadas vías biosintéticas
del shikimato o del acetato/malonato. Los terpenoides derivan del isopentenil difosfato
(IPP) por medio de la ruta del acido mevalónico (se conocen unos 25.000). Mientras que
los alcaloides contienen uno o más átomos de nitrógeno y derivan principalmente de
aminoácidos, de ellos se conocen unos 12.000. Así pues, en el conjunto de las especies
vegetales, se pueden diferenciar tres rutas biosintéticas que dan lugar a los metabolitos
secundarios:

· Ruta del ácido shikímico

· Ruta del acetato-malonato (ruta de los policétidos)
· Ruta del acido mevalónico (ruta de la condensación isoprénica).

Hay metabolitos secundarios que proceden de una ruta biosintética y los hay que proceden
incluso de varias. A continuación se indica la ruta biosintética que da lugar a los principales
metabolitos secundarios:

Compuestos fenólicos:
Ácidos fenólicos. Ruta del ácido shikímico.
Cumarinas y lignanos. Ruta del ácido shikímico.
Flavonoides. Ruta del ácido shikímico y ruta del acetato-malonato.
Taninos. Ruta del ácido shikímico y ruta del acetato-malonato.
Antraquinonas. Ruta del acetato-malonato.
Los isoprenoides:
Esteroides Ruta del ácido mevalónico.
Terpenos Ruta del acido mevalonico.
Alcaloides Ruta del ácido shikímico y ruta del ácido mevalónico.

A continuación se hablará de cada uno de estos compuestos por separado.

2. Compuestos fenólicos

Estos compuestos, uno de los grupos fitoquímicos mas ampliamente distribuido, son de
considerable importancia, tanto estructural como funcional, para los organismos vivos, ya
que realizan un amplio abanico de funciones biológicas (Balasundram et al., 2006).
Además, se han asociado con los beneficios sobre la salud derivados del consumo de altos
niveles de frutas y vegetales (Parr & Bolwell, 2000). Los efectos benéficos han sido
atribuidos a su actividad antioxidante (Heim et al., 2002).

Estructuralmente, los compuestos fenólicos están conformados por estructuras aromáticas

con uno o varios sustituyentes hidroxilos, presentando un rango que va desde simples
moléculas fenólicas hasta compuestos altamente polimerizados (Bravo, 1998). A pesar de
su diversidad estructural, este grupo de compuestos es frecuentemente referido como
polifenoles. La mayoría de los compuestos fenólicos están conjugados con mono y
polisacáridos, unidos a uno o más grupos fenólicos. También pueden presentarse como
derivados funcionales de ester y metil-ester (Balasundram et al., 2006). De tal diversidad
estructural resulta un amplio rango de compuestos fenólicos, que pueden ser categorizados
en varias clases, tal como se muestra en la tabla siguiente (Balasundram et al., 2006). De
estos, los derivados de ácidos benzoicos e hidroxicinámicos, así como los taninos, son
considerados como los compuestos fenólicos dietarios más abundantes (King & Young,
1999).

Tabla 1. Clases de compuestos fenólicos en plantas.

Clase Estructura
Fenoles simples, benzoquinonas. C6
Ácidos benzoicos. C6 – C1
Acetofenonas, ácidos fenilacéticos. C6 – C2
Ácidos cinámicos, derivados fenilpropanos. C6 – C3
Naftoquinonas. C6 – C4
Xantonas. C6 – C1 - C6
Estilbenos, antraquinonas. C6 – C2 – C6
Flavonoides, isoflavonoides. C6 – C3 - C6
Lignanos, neolignanos. (C6 – C3)2
Biflavonoides. (C6 – C3 - C6)2
Ligninas. (C6 – C3)n
Taninos condensados (proantocianidinas). (C6 – C3 - C6)n
Se observa que los compuestos fenólicos constituyen un grupo muy numeroso de
metabolitos secundarios los cuales derivan fundamentalmente de varias rutas biosintéticas.
Entre ellas tenemos la ruta del Ácido shikímico. Este compuesto se aisló inicialmente en
1885 de la planta asiática "Shikimi-Noki" Illicium sp. (Illiciaceae) y es reconocido como el
compuesto punto de partida para un vasto número de sustancias naturales. Su existencia
como un discreto constituyente vegetal, ha sido observada en años recientes, pero no hay
duda de que es el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de
organismos no mamíferos.

COOH

HO OH

OH

Ácido shikímico

Los aminoácidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan por reacciones posteriores del ácido
shikímico con el ácido fosfoenolpirúvico (PEP), seguida de las transformaciones que se
muestran en el esquema siguiente, vía del ácido corísmico como intermediario del ácido
prefénico para luego formar el fenilpirúvico. En microorganismos y plantas, estos
aminoácidos, se forman separadamente a partir del ácido prefénico. Los ácidos prefénico,
fenilpirúvico y el p-hidroxifenilpirúvico son los precursores de fenilalanina y tirosina, estos
aminoácidos son los constituyentes universales de proteínas y es punto de partida de la
secuencia biosintética que lleva a los llamados compuestos fenilpropanoides (C6-C3).

La ruta principal para la producción de los ácidos cinámico a partir de fenilalanina o

tirosina, se reveló cuando se encontró que los tejidos vegetales contienen sistemas
enzimáticos capaces de catalizar la remoción de amoníaco de estos aminoácidos:
 COOH COOH
- NH3
NH2
R PAL o TAL R

R = H, Fenilalanina R = H, Ácido cinámico

R = OH, Tirosina R = OH, Ácido p-cumárico

Las evidencias experimentales muestran al parecer que la enzima fenilalanina amonio liasa
(PAL) se encuentra ampliamente distribuida en los vegetales, mientras que la tirosina
amonio liasa (TAL) se encuentra principalmente en ciertas gramíneas. Estas enzimas son
esteroespecíficas ya que son capaces de desaminar los L-aminoácidos pero no los D-
aminoácidos. Los ácidos cinámicos producidos por acción de los aminoliasas, constituyen
el punto de partida para una cantidad enorme de procesos metabólicos secundarios.

Entonces, podríamos afirmar que el ácido shikímico vía ácido cinámico, es el precursor de
la mayoría de constituyentes vegetales que contienen anillos aromáticos; dando un patrón
de oxigenación en el anillo aromático claro, que permite reconocer los compuestos
derivados de este; así, en compuestos aromáticos derivados del ácido shikímico, las
posiciones oxigenadas son de tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los
fenoles monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. Proceden de la ruta del
shikímico los fenoles simples, los ácidos fenólicos, las cumarinas, los lignanos, los
flavonoides y antocianos, y los taninos.

COOH COOH
COOH

NH2

HO OH

OH

Ácido shikímico Fenilalanina Ácido cinámico

Fenilpropanoides:
fenoles simples y
ácidos fenólicos, Taninos
Cumarinas y Flavonoides y condensados
fenilpropanos.
lignanos antocianos
2.1. Los fenilpropanos (Compuestos C6C 3)

Los fenilpropanos son los productos naturales más simples derivados del ácido shikímico y
consisten de un anillo aromático con una cadena de tres átomos de carbono insaturada.
Estos compuestos son biosintetizados por la oxidación de la fenilalanina por la enzima
PAL, lo cual resulta en la formación del ácido cinámico. El acido cinámico puede entonces
sufrir un número de reacciones elaboradas para generar muchos de los fenilpropanos. La
importancia fundamental de la secuencia de reacciones ácido shikímico → ácido prefénico
→ fenilalanina (o tirosina) → ácidos cinámicos, y la amplia distribución natural de los
ácidos cinámicos y sus productos de biodegradación, lleva a la conclusión de que muchos
compuestos naturales que contienen cadenas laterales de 3 átomos de carbono ligados a
núcleos fenólicos, son productos de reducciones biológicas de los ácidos cinámicos; la
naturaleza ofrece muchos ejemplos de casi todos los niveles de oxidación de la cadena
lateral de estos compuestos.

Figura. Formación de fenilpropanos a partir de fenilalanina y tirosina.

Una característica estructural general, en este tipo de sustancias es la presencia frecuente de

funciones oxigenadas en posiciones 4, 3 y 4, 4 y 5 y 3, 4 y 5, que son las mismas posiciones
oxigenadas presentes en el ácido Shikímico. COOH

5 3
4
HO OH

OH
El acido cinámico también puede ser reducido al correspondiente aldehído, cinamaldehído,
el cual es el constituyente principal del aceite esencial de la corteza de canela
(Cinnamomum zeylanicum, Lauraceae), y utilizado como especia y saborizante. Las hojas
del Cinnamomum también tienen eugenol, el principal constituyente del aceite esencial de
los clavos de olor derivados a partir de Syzygium aromaticum (Myrtaceae). El aceite de
clavo fue utilizado como un anestésico y antiséptico dental, ambas propiedades debidas al
eugenol. Hoy en día, el aceite es todavía utilizado para el tratamiento a corto plazo del
dolor dental. Estos fenilpropanos pueden tener muchos grupos funcionales (por ejemplo:
OCH3, O-CH2-O-, OH) y el doble enlace puede estar en diferentes posiciones en la cadena
lateral C3 (ejemplo: eugenol versus anetol). Estos compuestos son comunes en plantas
aromáticas, además presentan actividades frente a hongos y bacterias. Algunos miembros
de esta clase también pueden causar inflamación.

COOH COOH COH

- NH3
NH2
PAL reducción

Fenilalanina Acido cinámico Cinamaldehido

La miristicina es un componente de la nuez moscada (Myristica fragrans, Myristicaceae), y

es considerada por ser el componente alucinógeno cuando la especie es ingerida en grandes
cantidades. Este fenilpropano es muy lipofílico debido a la presencia de los grupos
metilendioxo y metoxilo y se ha propuesto que in vivo el doble enlace del compuesto es
aminado (un grupo amino es adicionado), resultando en la formación de un compuesto tipo
anfetamina. Sin embargo, altas dosis pueden ser fatales y la ingestión de grandes cantidades
de nuez moscada debería ser evitada. El safrol, y particularmente el trans-anetol, son los
componentes principales del aceite esencial del anís (Pimpinella anisum, Apiaceae), del
anís estrellado (Illicium verum, Illiciaceae) y del hinojo (Foeniculum vulgare, Apiaceae).

CH2OH

HO
NHCOCHCl2

OCH3 OCH3 O OCH3 O

OH OH O O NO2

Eugenol Anetol Miristicina Safrol Cloranfenicol

Entre los derivados de los ácidos cinámicos, se encuentra el cloranfenicol (cloromicetina),

agente bacteriostático de amplio espectro, inicialmente aislado de cultivos de Streptomyces
venezuelae, se sintetiza a partir de la tirosina por medio de una aminación produciendo la p-
aminofenilalanina (L-APA), que luego de una serie de reacciones produce el cloranfenicol.
Actualmente es sintetizado en forma de ésteres (succinato y palmitato); activo frente a
bacterias gram-positivas y gram-negativas, incluyendo anaerobios, clamidias y ricketsias.
Exhibe actividad bactericida frente a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae y
Neisseria meningitidis. Por sus efectos secundarios, actualmente no se considera antibiótico
de primera elección.

Los derivados del acido cinámico se pueden encontrar en forma libre, tal y como lo muestra
los ejemplos anteriores, sin embargo, también se pueden encontrar en la naturaleza
formando ésteres con el ácido quínico (ejemplo: ácido clorogénico y cinarina), formando
ésteres por unión a otro ácido fenólico, formando un dépsido (ejemplo: ácido rosmarínico),
o unidos a azucares (heterósidos).
HO COOH
HO O

HO
O OH
HO
OH
O COOH HO

O
O
Ácido clorogénico
HO O

OH

OH
Cinarina
OH

OH

OH
O COOH

HO
O

HO

Ácido rosmarínico

Compuestos C6C2: Una clase de compuestos C6C2 que provienen de compuestos C6C3 por
un proceso de descarboxilación, estos compuestos son derivados tipo acetofenona,
estilbenos y fenil etanoides: O

CH2 CH3 CH3

Estilbeno Feniletanolide Acetofenona

Compuestos C6C1: A partir de los ácidos cinámicos las plantas pueden generar compuestos
aromáticos C6C1, formando inicialmente el éster de la coenzima A del ácido cinámico, el
cual puede sufrir degradación de la cadena lateral, mediante un proceso enzimático similar
a la β oxidación de los ácidos grasos. El esquema de este proceso es e1 descrito a
continuación:

E1 derivado del ácido benzoico así originado, puede descarboxilarse para generar
compuestos C6, o sufrir una o varias etapas de reducción para generar derivados tipo
benzaldehído, alcohol bencílico y compuestos derivados del tolueno.

COOH COH CH2OH CH3

2H 2H 2H
R R R R

- CO2

Derivados del Derivados del Derivados tipo Derivados

ácido benzoico benzaldehído alcohol bencílico tipo tolueno

COH
OH

COOH CH2OH

OH O-Glucosa

OCH3

O-Glucosa
O-Glucosa
Ácido salicílico Vainillósido Salicósido Arbutósido
COOH
hidrolisis hidrolisis

OH
COH CH2OH
HO OH
OH
OH
Ácido gálico
OCH3
OH
Compuestos C6 OH
Bencenoides Vainillina Alcohol salicílico Hidroquinona
Los fenoles sencillos o compuestos C6, son poco frecuentes en la naturaleza y están en la
planta en forma de heterósidos. Los más comunes son la arbutina (el β-D-glucopiranósido
de la hidroquinona) y su éter metílico. La arbutina es derivada de la ruta del ácido
shikímico→fenilalanina; esto se comprobó por experimentos en los cuales se administró
fenilalanina, ácido cinámico, tirosina y ácido shikímico marcados con 14C, a hojas de Pera,
Pyrus communis (Rosaceae), demostrando que la arbutina era originada a partir de estos
precursores ya que efectivamente se aisló arbutina radiactiva. Estos resultados y la posterior
demostración experimental de la formación de arbutina a partir de fenilalanina marcada en
Grenvillea robusta (Proteaceae) confirmaron este hallazgo.

La arbutina, denominado también arbutósido, se encuentra en las hojas de gayuba

(Arctostaphylos uva-ursi, Ericaceae) y por hidrólisis produce hidroquinona y glucosa. La
gayuba es un pequeño arbusto perenne de montaña, localizado en centro y norte de Europa
y en Norteamérica. El extracto acuoso de las hojas secas de Gayuba, es tradicionalmente
utilizado para el tratamiento de infecciones en las vías urinarias. La gayuba es diurética y
astringente, durante la excreción ejerce una acción antiséptica sobre las vías urinarias, en
forma tópica se usa para quitar manchas de la piel.

Por su parte, el vainillósido se obtiene de los frutos de la vainilla (Vanilla fragans y Vanilla
planifolia, Orchidaceae). Concretamente, la vainilla esta constituida por los frutos
inmaduros, curados y desarrollados, y es cultivada en México y en algunas islas del
pacifico. La vainilla verde contiene heterósidos principalmente glucovanillina o
vainillósido y alcohol glucovanillico. Durante el curado, estos compuestos sufren oxidación
e hidrólisis, es así como a partir del vainillósido se produce glucosa y vainillina, esta ultima
utilizada ampliamente como aromatizante. Otros constituyentes son anisaldehído y
piperonal.

Por otro lado, el salicósido se encuentra en la corteza del sauce (Salix alba, Salicaceae).
Cuando se hidroliza el salicósido libera alcohol salicílico y glucosa. El sauce es utilizado
frecuentemente como analgésico.

2.2. Los lignanos o compuestos (C6C3)2

Los lignanos son una clase de compuestos derivados de fenilpropanos ampliamente

distribuidos en la naturaleza, formados por el acoplamiento oxidativo o dimerización de
unidades fenilpropanos (C6C3) a través de sus cadenas laterales de tres átomos de carbono.
Las principales unidades involucradas en la formación de lignanos corresponden a los
alcoholes cinámicos coniferílico y sinapílico, mientras que el enlace entre las unidades
corresponde principalmente a las posiciones β y β`.

γ γ`
A B

β β`
α α`

Estructura de los lignanos

Los precursores de los lignanos pueden formar radicales libres y enzimaticamente
dimerizar para formar los lignanos propiamente dichos, en donde los enlaces entre las
unidades corresponde a las posiciones β y β`, los neolignanos cuando las uniones son
diferente a β-β' y los lignanos conjugados.

CH2OH

H3CO CH2OH

+
HO

Alcohol coniferílico H3CO OCH3

OH

Alcohol sinapílico

Acoplamiento enzimático
Oxidación de un alcohol a ácido
Formación de un anillo lactónico

H3CO

HO
O

H3CO OCH3

OH

Lignano

Dependiendo de las cadenas laterales de los lignanos propiamente dichos, se pueden

describir cinco grupos de estructuras fundamentales: Los diaril butanos cuando las cadenas
laterales no son sustituidas como el caso del ácido guairético, los butirolactonas, en donde
una de las cadenas es un ácido carboxílico y la otra un alcohol que al deshidratarse forman
una lactona (saturada o insaturada), los furanos y furanoides, los furofuranos o difuranos, y
las ariltetrahidronaftalenos (o tetralinas), las cuales tienen un enlace entre la posición α' y el
anillo aromático A y forman un ciclohexano. De las tetralinas el compuesto podofilotoxina
es uno de los más conocidos. Este producto natural, aislado de raíces y rizomas de especies
de Podophyllum (Berberidaceae), y de otras especies, posee un sistema policíclico
compuesto de 5 anillos, uno de ellos un anillo lactónico.
 Los diaril butanos Las butirolactonas
O
H3CO CH3 H3CO

O
HO CH3 HO

OCH3
O
OH O

Ácido guairético Chaerofilina

Los furanos y furanoides

H3C CH3

O O HO OCH3
O O

O O
H3CO OH
Galbacina Furoguayacina

Los furofuranos o difuranos Las ariltetrahidronaftalenos

OCH3

OCH3 OH

O CH3 O

OCH3 O
O CH3 O

O
O

H3CO OCH3
O
O OH OCH3

Aschantina Atenuol Podofilotoxina

Los neolignanos, como se menciono anteriormente, son los son compuestos cuyas uniones
son diferente a β-β'.
 HO COOH CH2

O
HO H3 C OCH3

O
O OCH3

OH

OH Eusiderina

Ácido rosmarínico

H3CO
OCH3 CH2

O O
H3CO

H3 C
H2C H3CO H3CO

CH2
O-metil magnolol Kadsurenona

Dentro de los lignanos conjugados existen los conjugados con otros compuestos fenólicos
como los flavolignanos: condensación entre un lignano y un flavonoide, constituyentes de
Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.
OH
R OH
O

HO O OCH3 O
O
HO
OH OH
OCH3
OH O
Silibina
Silicristina OH

Constituyentes de Silimarina

Se han aislado mas de 500 liganos en aproximadamente 60 familias, del orden Magnoliales
y Piperales, se han encontrado principalmente en las familias Myristicaceae, Magnoliaceae,
Piperaceae y Aristolacaceae.
Gran número de lignanos y neolignanos poseen diferentes usos terapéuticos, en especial
como inhibidores enzimáticos y antihipertensivos como los derivados del pinoresinol,
potencializadores de la acción insecticidad como el aceite de sésamo, hepatoprotector como
la schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra chinensis (Magnoliaceae), etc. pero
solo los derivados hemisintéticos de la podofilotoxina, con propiedades citostáticas y
antimitóticas, y los flavolignanos del cardo mariano, con propiedades antioxidantes y
hepatoprotectoras, se encuentran en formulaciones farmacéuticas y son explotados
terapéuticamente.

Los lignanos de la dieta tienen funciones protectoras para la salud, tal es el caso del
secoisolariciresinol y del matairesinol, constituyentes comunes de ciertas plantas como
Forsythia intermedia, vegetales y granos (por ejemplo de vainas verdes y espigas). Durante
la digestión, las bacterias intestinales convierten el secoisolariciresinol y el matairesinol en
enterodiol y enterolactona respectivamente. Estos lignanos de mamíferos penetran en la
circulación entero-hepática conjugándose en el hígado, se excretan con la bilis, son
desconjugadas en el intestino por enzimas bacterianas, absorbidos por la mucosa intestinal
y devueltos al hígado por la circulación porta. El enterodiol y la enterolactona se cree que
son responsables de prevenir el riesgo y de reducir sustancialmente las tasas de incidencia
de cánceres de próstata y de mama. Por tanto, de esta protección se benefician individuos
con una dieta rica en granos y vegetales que contengan grandes concentraciones de
secoisolariciresinol y matairesinol.

Algunas plantas con lignanos:

Podofilo, resina de podofilo, Podophyllum peltatum (Berberidaceae): La droga esta

constituida por las raíces y el rizoma desecado, es una planta herbácea, perenne, común en
lugares húmedos del oriente de Canadá y Estados Unidos. Los principios activos del
podofilo entre 8 y 12%, son podofilotoxina y α y β peltatina, los cuales se obtienen
precipitando el extracto alcohólico de la resina en agua. La resina de podofilo es citotóxica
y se usa localmente en el tratamiento de verrugas.

Hyptis verticillata (Lamiaceae): Las partes aéreas de este arbusto de 1 a 2 metros de altura,
son usadas por los indígenas centroamericanos, como antibacteriano y antiinflamatorio,
antihelmíntico y antifúngico. Contienen triterpenos, esteroides y los lignanos
podofilotoxina, β peltatina y ácido rosmarínico.

Cardo mariano, Silybum marianum (Asteraceae): Hierba bianual que alcanza hasta los 2 m
de altura, con hojas alternas, grandes, y el margen muy espinoso, limbo verde oscuro,
brillante, con manchas blancas irregulares. Las semillas de Cardo Mariano, desde épocas
antiguas, han sido utilizadas en el tratamiento de los trastornos hepáticos. La semilla está
compuesta por: principios amargos, aceite esencial, resina, tiramina, hitamina y flavonas. El
componente más importante y que justifica su acción es la silimarina que es un componente
lignoflavonoide muy amargo y con marcada acción hepato-desintoxicante y regenerador
hepático, por lo que resulta particularmente útil en el tratamiento de trastornos hepáticos,
tanto lesionales como funcionales, tóxicos (tetracloruro de carbono, tioacetamida,
paracetamol, etc.), infecciones virales (hepatitis tipo A, B, etc.).
2.3. Las cumarinas (compuestos C 6C3)

HO O O

Estructura de una cumarina

Las cumarinas son metabolitos derivados del ácido shikímico, formados cuando la
fenilalanina o sus derivados, son deaminados e hidroxilados a ácidos trans-
hidroxicinámicos. El doble enlace de este acido es convertido a la forma cis por
isomerización catalizada por la luz, resultando en la formación de un compuesto que tiene
fenol y grupos ácidos en estrecha proximidad. Entonces estos pueden reaccionar
intramolecularmente para formar el núcleo básico de las cumarinas con un anillo lactónico.

COOH COOH
PAL

NH2 orto-hidroxilación
OH
Fenilalanina Ácido trans-hidroxicinámico

Isomerización (luz UV)

Lactonización

COOH
O O OH
Cumarina Ácido cis-hidroxicinámico

Formación de las Cumarinas.

El término cumarina proviene de “Coumarou” nombre común de la haba tonca

(Coumarouna odorata Aubl., Fabaceae). Son metabolitos típicos de plantas superiores y
algunos pocos microorganismos, aunque tienen distribución limitada lo cual ha permitido
su uso para clasificar plantar de acuerdo a su presencia (quimiotaxonomia). Se han aislado
unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas en aproximadamente 30
familias, principalmente en Apiaceae, Rutaceae, Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae,
Lamiaceae, Asteraceae, Solanaceae, Gramineae, etc. en forma libre o como glicósidos.
También se encuentran cumarinas en ciertos hongos, por ejemplo, las aflatoxinas de hongos
del género Aspergillus que destacan porque son altamente tóxicas.
Clasificación de las cumarinas

Cumarinas sencillas: pueden tener sustituciones oxigenadas en las posiciones 6, 7 y 8 del

núcleo bencénico. Los radicales son generalmente H, OH y OCH3 (hidroxi y
metoxicumarinas). Casi todas las cumarinas poseen función hidroxilo o metoxilo en
posición 7.
R5

R6

R7 O O

R8
Cumarinas sencillas

Cumarinas predniladas: Llevan enlazadas al anillo cumárico unidades isoprénicas,

generalmente C5 o C10.

H3CO O O

Cumarinas preniladas:
suberosina

Furanocumarinas: Llevan adosado al anillo de benceno un anillo de furano. Pueden ser

6,7-furanocumarinas y 7,8-furanocumarinas. En 1934 se aisló el primero de estos
compuestos, el bergapteno (psoroleno metoxilado en posición 5) de Citrus bergamia y
posteriormente la xantotoxina (8 metoxi psoroleno); en 1940 se identificaron estos
compuestos como los responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son
altamente fluorescentes bajo luz UV y aun en la región visible.
R1

O O O

R2

Furanocumarinas:
R1 = R2 = H, psoraleno
R1 = OCH 3, R2 = H, bergapteno

Piranocumarinas: Son las cumarinas que presentan unión con el núcleo pirano,
generalmente en posiciones 6-7: tipo xantiletina, y 7-8: tipo sesilina.
 H3 C
O O O O O O
H 3C
H3C
Piranocumarinas:
6,7 tipo: xantiletina H 3C
Piranocumarinas:
7,8 tipo: sesilina

Dicumarinas: Son estructuras diméricas como el dicumarol. El dicumarol se forma por

fermentación bacteriana de tréboles y pasto, se aisló de hojas descompuestas de Melilotus
albus (Fabaceae). El dicumarol (bishidroxicumarina) antogoniza con la protombina y otras
proteínas necesarias para la coagulación de la sangre, presentando un problema para el
ganado al consumirlo, también es utilizado comercialmente en venenos para ratas. A partir
del dicumarol se desarrollaron los fármacos sintéticos warfarina y nicoumalona.
R
OH OH

OH O
O O O O

Dicumarinas:
Dicumarol
O O

R = H, Warfarina
R = NO2, Nicoumalona

Cumarinas diversas: Son cumarinas con diversas sustituciones alrededor del núcleo
cumárico. Derivados de 3 fenil cumarinas del tipo cumestrol y el antibiótico novobiosina,
son ejemplos de cumarinas diversas. Otro ejemplo de cumarinas diversas corresponde a las
aflatoxinas. Las aflatoxinas son un grupo de sustancias relacionadas estructuralmente con
las cumarinas; son micotoxinas producidas por Aspergillus flavum y A. versicolor y que
han sido la causa de mortalidad animal por ingestión de alimentos enmohecidos,
provocando lesiones hepáticas
O

OH
O NH2 OH OH
H
H3CO OH N
(CH2)2CH(CH3)2 O
O
O O O O

CH3
HO O O
Novobiosina
Cumestrol
 O O

O OCH3

Aflatoxina B

La propiedad física más importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la

luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su detección. Igualmente se
conoce que algunas cumarinas son carcinogénicas y mutagénicas debido a la formación de
aductos con bases pirimidínicas del DNA, tales como la timina, vía ciclo-adicción. Esta
reacción puede ocurrir con una o dos bases pirimidínicas, lo cual puede resultar con un
entrecruzamiento con el DNA. A pesar de lo anterior, estos compuestos presentan un
amplio rango de actividad biológica, podemos citar: la acción anticoagulante y antibacterial
del dicumarol, la acción antibiótica de la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad
de ciertas aflatoxinas, la acción estrogénica del cumestrol, la acción fotosensibilizadora de
ciertas furanocumarinas, etc., se destaca además, el uso de cumarinas como saborizantes y
en perfumería.

Algunas plantas con cumarinas:

Meliloto, Melilotus officinalis (Fabaceae): El meliloto constituye una especie forrajera de

hojas trifoliales y flores amarillas, ampliamente distribuida, su nombre deriva del griego
méli miel, por ser una de las plantas silvestres mas visitada por colibríes y abejas, también
se le conoce como trébol oloroso, debido a que luego de ser recolectada, por su desecación
desarrolla un olor agradable. La droga contiene como principios mayoritarios flavonoides,
saponinas triterpénicas pentacíclicas y ácidos fenólicos, todas las especien en especial las
de flores amarillas contienen el o-hidroxi cinámico (melitósido), el cual se hidroliza dando
lugar a la lactonización y a la cumarina. Por una inadecuada conservación de la planta, se
origina a partir de esta, el dicumarol, sustancia anticoagulante que han producido procesos
hemorrágicos en el ganado.

El apio, Apium graveolens (Apiaceae): Lea droga esta constituida por los frutos maduros
desecados y en general por las partes aéreas, los cuales contienen entre 2-3% de esencia
constituida por terpenos con pequeñas cantidades de anhídrido y lactonas del ácido
sedanólico y fenoles. Cumarinas, furanocumarinas, colina, tirosina, glutamina, asparagina,
apiona, oleonesina. Los frutos son utilizados tradicionalmente como digestivos,
carminativos, diuréticos, tranquilizantes y anticonvulsivantes.

Semillas y corteza del Castaño de indias, Aesculus hippocastanum (Hippocastanaceae):

Contiene diversos principios activos como saponinas (escina) y taninos. Por sus
flavonoides, es utilizado para tratar flebitis, varices, hemorroides y problemas vasculares.
Además contiene glucósidos cumarínicos (esculósido, esculetósido).
2.4. Los flavonoides (compuestos C6C3C 6)

Los flavonoides son pigmentos naturales presentes en los vegetales que protegen al
organismo del daño producido por agentes oxidantes, tales como los rayos ultravioletas, la
polución ambiental, sustancias químicas presentes en los alimentos, entre otras. El
organismo humano no puede producir estas sustancias químicas protectoras, por lo que
deben obtenerse mediante la alimentación o en forma de suplementos. Están ampliamente
distribuidos en plantas, frutas, verduras y en diversas bebidas y representan componentes
sustanciales de la parte no energética de la dieta humana (Martínez-Flórez et al., 2002).
Estos compuestos contienen en su estructura química un número variable de grupos
hidroxilo fenólicos, lo cual les confiere una gran capacidad antioxidante y excelentes
propiedades de quelación del hierro y otros metales de transición. En las plantas, los
flavonoides se encuentran como O o C-glicósidos. Los O-glicósidos presentan sustituciones
a nivel del azúcar, las cuales están unidas a los grupos hidroxilo de las agliconas, mientras
que en los C-glucósidos, los grupos del azúcar están unidos a carbonos de la aglicona. Los
carbohidratos más comunes son ramnosa, glucosa, galactosa y arabinosa. Por todo ello,
estos compuestos presentan una gran variedad estructural. De hecho, no debería sorprender
el gran número de flavonoides presentes en la naturaleza. Son conocidos alrededor de 6.500
flavonoides, entre los cuales se incluyen más de 3.000 flavonas y aproximadamente 700
isoflavonas (Rijke et al., 2006). La notable diversidad estructural y funcional de los
flavonoides presentes en las plantas, ha proporcionado las bases para la investigación en
áreas que van desde la genética y la bioquímica a la ecología, la evolución y la salud
humana. Además, desempeñan un papel esencial en la protección frente a los fenómenos de
daño oxidativo, y tienen efectos terapéuticos en un elevado número de patologías. Es así
como son reconocidas sus actividades antialérgicas, antiinflamatorias, antivíricas,
anticancerosas y antioxidantes. Igualmente, afectan a una gran cantidad de enzimas y
proteínas asociadas a la fotofosforilación (Winkel-Shirley, 2006).

OH

HO O

OH O
Estructura de los flavonoides

Biosíntesis de los flavonoides

Biosintéticamente, los flavonoides pueden considerarse como tetracétidos de síntesis mixta,

ya que utilizan el p-cumaroil-CoA como molécula iniciadora, a la cual se unen tres
moléculas de malonil-CoA. El p-cumaroil-CoA proviene de la ruta del ácido shikímico, y el
malonil-CoA implica a la ruta del acetato-malonato. La entrada en la ruta de los
fenilpropanoides se produce por la acción de la fenilalanina amonio liasa (PAL). Este
enzima, mediante un proceso de desaminación oxidativa, actúa sobre la L-fenilalanina
 OH
NH 2
PAL C4H
HO HO HO

O O O

L-fenilalanina (L-Phe) ácido cinámico ácido p-cumárico

Ruta de acido shikímico

OH

HO

OH
4CL
Estilbenos
(resveratrol)

Ruta del acetato-malonato

STS OH
condensación aldólica
O O O
ACC CoAS

Me SCoA Me SCoA
O

acetil Co-A malonil Co-A p-cumaroil-CoA

CHS
condensación de Claisen

Ruta mixta OH

HO OH

OH O

naringeninchalcona

CHI

OH

HO O

OH O
Flavanona (naringenina)

Biosíntesis parcial de flavonoides tipo flavanona. PAL, fenilalanina amonio liasa; C4H, cinamato-4-
hidroxilasa; 4CL, 4-cumaroil-CoA-ligasa; STS, estilbeno sintasa; CHS, chalcona sintasa; ACC, acetil-CoA-
carboxilasa; CHI, chalcona-flavanona isomerasa (Adaptado de Dewick, 2002; Green, 2007).
(L-Phe) dando lugar al ácido cinámico. Posteriormente, el ácido cinámico es convertido al
ácido p-cumárico, el cual es activado en forma de p-cumaroil-CoA gracias a la 4-cumaroil-
CoA-ligasa (4CL) (Julsing et al., 2006; Green, 2007). A su vez, la ruta del acetato-malonato
se inicia con la formación de malonil-CoA, a partir de acetil-CoA, mediante la acetil-CoA-
carboxilasa (ACC).

El primer paso en la biosíntesis de flavonoides es una condensación secuencial del p-

cumaroil-CoA, como molécula iniciadora, con tres moléculas de malonil-CoA y posterior
condensación intramolecular de Claisen, catalizado todo por la chalcona sintasa (CHS),
que da lugar a la naringerinchalcona (familia de las chalconas), molécula de estructura C6-
C3-C6, precursora de todos los flavonoides hallados en el reino vegetal (Springob et al.,
2003; Green, 2007). En las plantas, la naringeninchalcona, de color amarillo, es convertida
a la flavanona incolora (2S)-naringenina por medio de la chalcona-flavanona isomerasa
(CHI), aunque también es posible que en la ausencia de CHI, la isomerización ocurra
espontáneamente (Springob et al., 2003). Por su parte, los estilbenos, como el resveratrol,
se sintetizan mediante la acción de la estilbeno sintasa (STS), que actúa de forma similar a
la CHS, de manera que a una molécula de p-cumaroil-CoA se unen 3 moléculas de malonil-
CoA; pero, en este caso, el proceso de ciclación se produce mediante una condensación
aldólica, dando lugar a una estructura básica de tipo C6-C 2-C6, a partir de la cual se forman
los estilbenos (Dewick, 2002).

Clasificación de los flavonoides

El término “flavonoide” se utiliza normalmente para describir una amplia colección de

productos naturales que presentan una estructura difenilpropano (sistema C6-C 3-C6),
formado por dos anillos aromáticos (A y B) unidos por una unidad C3, la cual puede estar
ciclada formando un O-heterociclo (anillo C). La mayoría de los flavonoides presentan, por
tanto, una funcionalidad fenilbenzopirano. Dependiendo de la unión del anillo aromático
con el fragmento benzopirano (cromano), este grupo de productos naturales puede dividirse
en tres tipos fundamentales: Los flavonoides propiamente dichos (2-fenilbenzopiranos) (1),
los isoflavanoides (3-fenilbenzopiranos) (2), y los neoflavonoides (4-fenilbenzopiranos) (3)
(Marais et al., 2006). Estos, a su vez, pueden presentarse como monómeros, dímeros y
oligómeros. Los biflavonoides (4), que se presentan de forma natural como dímeros de
flavonoides, pueden unirse por enlaces de tipo C-C o C-O-C (4a y 4b, respectivamente)
(Yamaguchi et al., 2005). Los polímeros (oligómeros) más importantes constituyen el
grupo de los taninos condensados. Todos estos grupos de compuestos comparten un
precursor común, una chalcona; por consiguiente, están biogenética y estructuralmente
relacionados (Marais et al., 2006).

Según el grado de oxidación y de saturación de la fracción C3 (anillo C) de los 2-

fenilbenzopiranos (flavonoides propiamente dichos), los flavonoides se clasifican en
diferentes grupos, los más significativos de los cuales son: los flavanos, las flavonas y
flavonoles, las flavanonas y flavanonoles.
 5'
6' 4'
O O
8
O 2 3'
7 3
2' 4

6 3

5 4

1 2
O OH
3
OH

O OH HO O

OH
HO
O
HO O
OH O
HO O

OH O

4a OH O
4b

Tipos fundamentales de flavonoides y biflavonoides.

O O

O O
Las chalconas Los flavanos Las flavonas R = H
Las flavonoles R = OH

O O

R OH
O
Las flavanonas R = H Antocianidinas
Las flavanonoles R = OH

Clasificación de los flavonoides propiamente dichos.

Las flavonas se forman por acción de la flavona sintasa (FNS), que crea un doble enlace
entre las posiciones 2 y 3. La mayoría de las flavonas están glucosidadas, constituyendo
uno de los grupos de flavonoides más numerosos (Martens & Mithöfer, 2005). Los 4-
hidroxiflavanos se originan mediante la dihidroflavonol-4-reductasa (DFR), la misma
enzima que convertirá los dihidroflavonoles en leucoantocianidinas. Las isoflavonas se
forman gracias a la actividad del complejo de la isoflavona sintasa (IFS), y a partir de ellas
se origina el resto de isoflavonoides. Debido a que la IFS es un complejo enzimático de
distribución restringida, los isoflavonoides, se presentan prácticamente solo en la familia de
las Fabaceae (Ayabe & Akashi, 2006).

Los flavanonoles se sintetizan por acción de la flavanona-3-hidroxilasa (F3H), y a partir de

ellos pueden formarse los flavonoles (por acción de la flavonol sintasa, FLS) y las
leucoantocianidinas (por acción de la dihidroflavonol-4-reductasa, DFR). A partir de las
leucoantocianidinas pueden formarse antocianinas (previa formación de antocianidinas) y
taninos condensados (previa formación de catequinas o epicatequinas). Las antocianinas se
forman previa conversión de las leuocoantocianidinas en antocianidinas por acción de la
antocianidina sintasa (ANS), las cuales dan lugar a las antocianinas mediante las
antocianidina-3-glucosiltransferasas (3GT) (Xie & Dixon, 2005). Los taninos condensados
constituyen el grupo de polímeros de flavonoides más significativo. Son productos de
polimerización (cadenas de 4 a 8 unidades) de 3-hidroxiflavanos (catequinas y
epicatequinas) y de 3,4-dihidroxiflavanos (leucoantocianidinas). Las catequinas (2,3-trans-)
se originan a partir de las leucoantocianidinas por acción de la leucoantocianidina
reductasa (LAR), mientras que las epicatequinas (2,3-cis-) se forman a partir de las
antocianidinas mediante la antocianidina reductasa (ANR) (Figura 31) (Dixon et al., 2005;
Xie & Dixon, 2005).

Pueden presentarse modificaciones en el patrón de hidroxilación en los dos sistemas

aromáticos de los diferentes tipos de flavonoides, también es posible encontrar
modificaciones debidas a metilaciones, glicosilaciones y alquilaciones, incrementando
enormemente el rango de compuestos. Realmente, la mayoría de flavonoides están
glucosidados, siendo los más abundantes los glucósidos de flavonas, flavonoles y
antocianidinas. La glucosidación puede incluir, además de monosacáridos, una gran
variedad de disacáridos y trisacáridos, que suelen acumularse en las vacuolas o en las
secreciones hidrofílicas.

Funciones de los flavonoides

Algunos flavonoides participan en las interacciones planta-animal, así por ejemplo, los
colores de las flores y frutos, los cuales normalmente funcionan para atraer a los
polinizadores y dispersadores de las semillas, suelen proporcionarlos antocianinas presentes
en las vacuolas celulares, tales como las pelargonodinas (naranja, salmón, rosa y rojo), las
cianidinas (magenta y crisol), y las delfinidinas (púrpura, malva y azul). Otros flavonoides
relacionados, como son los flavonoles, las flavonas y chalconas, también contribuyen a la
definición del color. La manipulación por el hombre del color floral afectando las síntesis
de determinados flavonoides ha tenido bastante éxito, particularmente en las petunias.
 OH OH

HO O HO O
R FNS R
IFS
Isoflavonas

OH O OH O

Flavonas Flavanonas
R = H, apigenina R = H, naringenina
R = OH, luteolina R = OH, eriodictiol

F3H

OH OH

HO O HO O
R FLS R

OH OH

OH O OH O

Flavonoles Flavanonoles
R = H, kamferol R = H, dihidrokamferol
R = OH, quercetina R = OH, dihidroquercetina

DFR

OH OH

HO O HO O
R LAR R

OH OH

OH OH OH

Catequinas Leucoantocianidinas
R = H, afzalequina R = H, leucopelargonidina
R = OH, (+) catequina R = OH, leucocianidina

ANS
OH

HO O+
R

OH

OH
ANR Antocianinas 3GT
Taninos Epicatequinas R = H, pelargonidina Antocianinas
condensados R = OH, cianidina

Biosíntesis de diversos flavonoides. FNS, flavona sintasa; IFS, isoflavona sintasa; F3H,
flavanona-3-hidroxilasa; FLS, flavonol sintasa; DFR, dihidroflavonol-4-reductasa; LAR,
leucoantocianidina reductasa; ANS, antocianidina sintasa; ANR, antocianidina reductasa;
3GT, antocianidina-3-glucosiltransferasas (Adaptación de Dewick, 2002; Xie & Dixon,
2005; Green, 2007).
Determinados flavonoides, como por ejemplo el kaempferol, pueden aportarle a la planta
protección frente a la radiación UV-B. Otros pueden actuar como atrayentes de insectos,
como es el caso de la isoquercitina en las moreras, un factor implicado en el
reconocimiento de sus especies hospedadoras. En contraste, otros flavonoides como son las
proantocianidinas dan mal sabor a ciertas partes de la planta actuando así como repelentes
de herbívoros. Los flavonoides apigenina y luteolina sirven como moléculas señal en las
interacciones simbióticas entre las leguminosas y las bacterias fijadoras de nitrógeno. Por
otro lado, los isoflavonoides están implicados en inducir respuesta de defensa ante el ataque
de hongos en la alfalfa y otras especies vegetales.

Respecto a utilidades para el hombre, se ha visto que hay flavonoides que tienen cualidades
farmacológicas y protectoras para la salud. Se ha demostrado que algunos modulan el
sistema inmune y las respuestas inflamatorias, por su impacto en la función del músculo.
También los hay con cualidades anticancerígenas, antivirales, antitóxicas, y protectoras del
hígado. Hay un considerable interés en el uso de los isoflavonoides para la prevención del
cáncer, ya que el consumo con la dieta de los isoflavonoides daidzeina y genisteina, los
cuales están presentes en la soja, se piensa que reduce sustancialmente la probabilidad de
padecer cánceres de mama o próstata en humanos.

Drogas con flavonoides

A continuación se destacan algunas de las principales drogas que contienen flavonoides

describiendo brevemente ciertas características:

Droga Principales Características

componentes
Hojas de trigo Sarraceno Quercetina y rutina La rutina es una sustancia
Fagopyrum esculentum (glicósido de la venotónica. Tiene acción oxitócica
quecetina) y emenagoga. Además tiene acción
antiespasmódica, antiséptica y
antirreumática.
Hojas de Eucalipto Quercetina y rutina Presenta acción antiespasmódica,
Eucalyptus (glicósido de la antiséptica y antirreumática.
macrorrhyncha quecetina)
Eucalyptus globulus
Hojas del ginkgo Flavonoides Es un tónico venoso debido a los
Ginkgo biloba glicosidados, lactonas flavonoides. Produce
terpénicas policíclicas. vasorelajación arterial y aumenta la
resistencia de los capilares,
disminuyendo la hipersensibilidad.
Su indicación principal es como
vasodilatador periférico.
Frutos de cardo mariano Flavanolignanos Es un hepatoprotector capaz de
Silybum marianum (silimarina) antagonizar los efectos tóxicos de
ciertas sustancias que atacan las
células hepáticas.
2.5. Compuestos poliméricos:

2.5.1. Ligninas o polímeros de fenilpropanos:

Son polímeros de unidades C6-C3 con un peso molecular alrededor de 8.000,

correspondiente a aproximadamente 40 unidades y constituye entre un 22 y un 34% de la
madera. Contienen tres tipos de residuos aromáticos el Guaiacil o coniferil, el siringil o
sinapil y el p-cumaril. Los polímeros de las Gimnospermas contienen solo residuos de
alcohol coniferílico, las Angiospermas dicotiledóneas contienen los residuos coniferil
alcohol y sinapil alcohol, mientras que las Angiospermas monocotiledóneas contienen los
tres residuos coniferil alcohol, sinapil alcohol y p-cumaril alcohol. Las ligninas refuerzan
las paredes celulares especializadas, permitiéndoles soportar el masivo peso en tierra y
transportar agua y minerales desde la raíz a las hojas.

Gimnospermas

OCH3

OH

Angiospermas dicotiledóneas

OCH3 H3CO OCH3

OH OH

Angiospermas monocotiledóneas

OCH3 H3CO OCH3

OH OH OH
Residuos Residuos Residuos
guaiacil o coniferil sinapil cumaril

2.5.2. Taninos

Además de los flavonoides, otra clase de productos naturales responsables de la

astringencia en plantas y alimentos son los taninos. Este grupo comprende compuestos
polifenólicos solubles en agua, los cuales tienen un alto peso molecular. Los taninos son
capaces de precipitar ciertas macromoléculas (proteinas, celulosa, gelatina). Esta capacidad
para precipitarlas es la base para sus propiedades principales: su capacidad de curtir la piel
y su poder astringente.
Para que una estructura polimérica se pueda considerar tanino, debe de tener un peso
molecular comprendido entre 500 y 3000 (aproximadamente). Por debajo o por encima de
estos valores, la estructura no se intercala entre las macromoléculas, o si lo hace, no forma
estructuras estables.

Clasificación de los taninos

Los taninos se dividen en dos grandes grupos, los taninos hidrolizables y los taninos
condensados (también denominados taninos catéquicos o protoantocianidinas).

Los taninos hidrolizables son esteres formados por una molécula de azúcar (generalmente
glucosa) unida a un numero variable de moléculas de ácidos fenólicos (acido gálico o su
dímero, el acido elágico) derivados del shikímico. Los taninos hidrolizables son
característicos de Dicotiledóneas. Se hidrolizan tanto por hidrólisis acida o básica como por
hidrólisis enzimática. Al tratar los taninos hidrolizables con cloruro férrico (FeCl3) aparece
una coloración azul.
HO
O
HO
OH
O
HO OH
O
HO
HO O
O O OH

HO O O

OH

HO OH

OH

Taninos hidrolizables

Los taninos condensados, también llamados catéquicos o protoantocianidinas, son

polímeros flavánicos con uniones carbono-carbono, entre las diferentes unidades de flavan-
3-ol. Se forman por polimerización de las catequinas y leucoantocianos. Además de
encontrarse en dicotiledóneas, se producen también en helechos y gimnospermas. Son muy
resistentes a la hidrólisis. Solo resultan afectados por la hidrólisis acida o enzimática (que
rompe ciertos enlaces) y se convierten en antocianidinas. Por destilación seca producen
catecol, por este motivo reciben el nombre de taninos catéquicos. Al tratar los taninos
condensados con cloruro férrico (FeCl3) aparece una coloración verde.
 OH

OH

HO O
R

OH

OH OH

OH

HO O
R
R = H, OH.
OH n = 1,2,3,....8
OH
OH

OH

HO O
R

OH

OH

Taninos condensados
Protoantocianidinas

En el recuadro siguiente se esquematizan las principales características de ambos tipos de

taninos y se representa un ejemplo de la estructura básica de cada uno de ellos:

Tipos Taninos hidrolizables Taninos condensados

Estructura Azúcar + ácido gálico o acido Polímero flavánico
elágico. (flavan-3-ol).
Distribución Dicotiledóneas. Dicotiledóneas, helechos y
gimnospermas.
Hidrólisis ácida Se hidrolizan fácilmente: liberan Son mucho más resistentes:
el azúcar y el acido gálico o producen antocianidinas.
elágico.
Hidrólisis básica Si No
Hidrólisis enzimática Si Si
Test de FeCl3 Coloración azul oscura Coloración verde.

Acciones y usos

Las acciones farmacológicas de los taninos están relacionadas con sus propiedades. Sus
principales acciones y usos son:
· Antídotos en intoxicación por metales pesados y alcaloides: debido a su capacidad para
formar estructuras complejas con estas sustancias.
· Astringentes: debido a su capacidad para precipitar proteinas de la piel (curtido de la
piel), proteínas salivares, etc. Por sus propiedades astringentes se usan por vía externa
como cicatrizantes y por vía interna como antidiarreicos. El efecto antidiarreico lo
ejercen en el intestino, y para evitar los ardores del estomago que producirían, se
administran combinándolos con albúmina o gelatina. De esta forma el tanino no se
libera hasta llegar al intestino, donde hay medio básico.
· Antisépticos: tienen una acción bactericida y bacteriostática. También ejercen un efecto
antifúngico.
· Protectores: los taninos aplicados en pomada de uso externo impermeabilizan la piel y
la protegen de los agentes externos. Si hay una cicatriz favorecen la regeneración
(reepitelizantes) y tienen poder analgésico. Aplicados sobre heridas sangrantes pueden
tener una acción hemostática (antihemorrágica). Los taninos condensados son
protectores de la pared venosa y hemostáticos y se utilizan en supositorios
antihemorroidales.
· Antioxidantes: son capaces de captar radicales libres e inhibir la peroxidación lípidica.
Inhiben la autooxidación del acido ascórbico (vitamina C).
· Efecto hipocolesterolémico: disminuyen los niveles de colesterol en sangre y aumentan
su metabolismo.
· Son factores antinutrientes: ciertos taninos disminuyen la eficacia de los alimentos
porque inhiben las enzimas endógenas (interacciones con dichas enzimas) o porque se
absorben y ejercen un efecto sistémico de precipitación de las proteinas de la dieta.

Drogas con taninos: A continuación se destacan algunas drogas que contienen taninos:

Droga Principales componentes Características

Hojas de hamamelis Taninos hidrolizables, ácidos Astringente.
Hamamelis virginiana fenólicos, flavonoides.
Hojas del nogal blanco Taninos condensados e Astringente (antidiarreico).
Juglans cinerea. hidrolizables. Juglona. Antiparasitario.

2.6. Las Quinonas y compuestos relacionados.

Las quinonas son compuestos aromáticos con dos grupos cetona, frecuentemente en para
(1,4) y en muy pocos casos en orto (1,2). Son dicetonas insaturadas que por reducción se
convierten en polifenoles.
O OH O

Reducción O

Oxidación

O OH
para-benzoquinona (1,4) Hidroquinona orto-benzoquinona (1,2)
Quinona
Tipos de quinonas:

Benzoquinonas: Con una estructura derivada del benceno. Estos compuestos tienen muy
poco interés en farmacia. Son ejemplo de benzoquinonas las plastoquinonas, situadas en los
cloroplastos donde intervienen en la fotosíntesis de las plantas, y las ubiquinonas,
localizadas en las mitocondrias donde intervienen en los procesos de respuesta del vegetal.

Naftoquinonas: Con una estructura derivada del naftaleno. Estos compuestos tienen interés
en farmacia debido básicamente a su poder antiséptico (tanto antibacteriano como
antifúngico). Son ejemplos de naftoquinonas la plumbagona de drosera (Drosera
rotundifolia), con poder antitusivo y la juglona del nogal blanco (Juglans cinerea), con
propiedades antisépticas.

O O O

CH3

O OH O OH O

Naftoquinona Plumbagona Juglona

Derivados antracénicos: Presentan una estructura derivada del antraceno pero con el anillo
central más o menos oxidado lo cual permite diferenciar los distintos tipos de derivados
antracénicos. Generalmente están en forma de heterósidos: hay O-heterósidos, C-
heterósidos e incluso O y C-heterósidos a la vez. Destacan por sus propiedades laxantes, y
son de gran interés en farmacia. Los compuestos antracénicos pueden clasificarse según su
estado de oxidación en diferentes grupos estructurales:

· Antraquinonas: Con dos funciones cetona en el anillo central.

· Antrahidroquinonas: Forma reducida de las antraquinonas con dos grupos
hidroxilos en el anillo central.
· Oxantronas: Con una función cetona y una función alcohol en el anillo central.
· Antronas: Con solo una función cetona en el anillo central.
· Antranoles: Tautómeros de las antronas. Si están libres (aglicón libre), las antronas
y antranoles se oxidan fácilmente a antraquinonas. Las antronas forman a menudo
diantronas.
· Diantronas: Compuestos diméricos de las antronas. Puede observarse en el caso de
las diantronas que si las dos unidades básicas son idénticas, se dice que son
homodiantronas (por ejemplo las senidinas A y B), mientras que si son diferentes,
se las llama heterodiantronas (por ejemplo las senidinas C y D).
· Naftodiantronas: Son dímeros antronas con uniones adicionales entre las dos
unidades.
· Dihidroantranoles: Tienen solo una función alcohol en el anillo central. Son muy
inestables y se degradan con facilidad.
La figura siguiente muestra las estructuras básicas de las clases de compuestos antracénicos
y los diferentes procesos de oxidación y reducción.

Ox. O Red.
OH Red. OH
Antraquinona Ox.
Forma mas oxidada

O Tautomería Antranol
OH

Antrahidroquinona

O
Dimerización
Tautomería Antrona

O Ox. Red.

H OH

OH O
Oxantrona Diantronas

H H
Dihidroantranol
O

O
Naftodiantronas
La clasificación anterior se refiere al núcleo cíclico. Estos núcleos llevan además
sustituyentes en diferentes posiciones. En las posiciones 1 y 8 siempre hay hidroxilos (OH).
A menudo en la posición 3 hay funciones ácido (COOH) o hidroximetilo (CH2OH) o
metilo (CH3). En ocasiones también están sustituidos en la posición 6. Estas moléculas se
encuentran unidas a azúcares formando heterósidos antracénicos. La unión al azúcar es por
el OH de la posición 8. Si contienen un segundo azúcar, éste se une por la posición 6 en los
O-heterósidos y en la posición 10 en el caso de los C-heterósidos. A continuación se
presentan algunas de los derivados antracénicos más importantes:

Antraquinonas
OH O OH
8 1
R1 R2
CH3 H Crisofanol
10
3 CH2OH H Aloemodina
R2 6 R1 COOH H Reina
CH3 OH Emodina
O
CH3 OCH3 Fisciona

OR2 O OH
O-Heterósidos

R1 R2
Ramnosa Glucosa Glucofrangulósido A
Apiosa Glucosa Glucofrangulósido B
R1 O CH3 Ramnosa H Frangulósido A
O Apiosa H Frangulósido B

OR2 O OH
C-Heterósidos

R1 R2
CH2OH H Aloína
CH3 H Crisaloína
R1 CH2-O-Ramnosa H Aloinósidos A y B
Glucosa CH2OH Glucosa Cascarósidos A y B
CH3 Glucosa Cascarósidos C y D

Glucosa-O O OH Diantronas

R1
COOH Senósidos A y B
COOH CH2OH Senósidos C y D
R

Glucosa-O O OH
Biosíntesis de antraquinonas y compuestos antracénicos

Las antraquinonas y demás compuestos antracénicos citados, son biosintetizados por la ruta
del acetato-malonato, conocida también como la ruta de los policétidos, por condensación
de eslabones C2 hasta dar una molécula que finalmente se cicla. Esta ruta sucede en el caso
de los hongos, líquenes y plantas superiores de las familias Ramnáceas, Poligonáceas y
Leguminosas. En este proceso, una molécula de acetilCoA se condensa sucesivamente con
7 moléculas de malonilCoA para producir una cadena policetídica de 16 carbonos u
octacétido. Luego, el octacétido se pliega y se cicliza por condensaciones entre los grupos
metilenos y sus vecinos carbonilos para dar el triciclo cetónico. Este intermedio enoliza
para generar el núcleo de las antronas. El núcleo de las antronas puede dimerizarse
enzimáticamente para producir diantronas, o puede oxidarse para dar antranoles y/o
antraquinonas. La secuencia se indica, de forma resumida, a continuación:

AcetilCoA + 7 MalonilCoA O O O
SCoA

O O O O

- 3 H2O

HO O
Enoliza
SCoA SCoA

OH O OH O O O O O

Dimeriza Oxidación

O
O

HO

COOH

OH O OH

Otros compuestos
antracénicos
O

También se considera que ciertos derivados antracénicos proceden de la ruta del ácido
shikímico, en las familias Rubiáceas, Gesneriáceas, Escrofulariáceas, Verbenáceas y en las
Bignoniáceas.
Distribución

Los derivados antracénicos abundan en hongos (cornezuelo de centeno), insectos y plantas

superiores, sobre todo en ciertas familias de dicotiledóneas como poligonáceas, ramnáceas,
leguminosas eficacias, euforbiáceas, cesalpináceas, pináceas, escrofulariáceas y rubiáceas.
En las plantas inferiores como los líquenes, se conoce una gran variedad de antraquinonas,
incluyendo antraquinonas halogenadas como por ejemplo la 7-cloroemodina. También se
han reportado compuestos antracénicos sulfatados. Estas sustancias pueden encontrarse en
diferentes partes de la planta como hojas, tallos, madera y frutos. Generalmente en la planta
se encuentran las formas combinadas y reducidas (antranoles y antronas) y en la droga
desecada se encuentran frecuentemente las formas oxidadas (antraquinonas). Los derivados
antracénicos más frecuentes son las antraquinonas, las antronas y las diantronas. Sin
embargo, existen todavía dudas acerca del verdadero estado natural de estas sustancias,
pues existen evidencias experimentales de ciertas plantas, las cuales demuestran que las
antraquinonas no se encuentran como tales en ellas, sino que son productos de degradación
enzimática de las correspondientes formas reducidas (es decir, las antronas y los
antranoles). Según esto, las antraquinonas aisladas corresponden a productos de oxidación
de antronas o antranoles. Por lo anterior, antes de realizarse reportes de antraquinonas
vegetales debe considerarse esta posibilidad.

Acciones farmacológicas

La principal acción de los derivados antracénicos es su poder laxante (aumentan el

peristaltismo). Ejercen también un efecto colagogo (favorecen la salida de bilis de la
vesícula biliar) y a dosis elevadas y según el estado de los principios activos, tiene un
efecto purgante: Interesa administrar los antracenósidos (los heterósidos) que no se
absorben en el tracto gastrointestinal (mientras que las geninas libres sí se absorben, lo cual
produce efectos indeseables) para que lleguen al intestino grueso, concretamente al colon,
donde por acción de las β-glucosidasas intestinales se hidrolizan y se reducen, a antranoles
y antronas. Éstas son las formas activas que irritan la mucosa intestinal y producen el efecto
laxante. La acción aparece generalmente unas 8-10 horas después de su administración.
Surten también un efecto hidrogogo, es decir, producen un aumento del aporte de agua y
electrólitos a la luz intestinal. El uso de estos laxantes tiene efectos indeseables, sobre todo
cuando se abusa de ellos. Los principales efectos nocivos son la aparición de diarreas e
hipopotasemia (disminución de los niveles de K+) y también se puede observar la lesión de
la mucosa intestinal (coloración negruzca) con dolores abdominales, náuseas y vómitos. No
conviene usarlos durante más de 8 días.

Relación estructura-actividad: La actividad estás directamente relacionada con su

estructura. De este modo: a) Los heterósidos primarios (con todos los azúcares) son más
activos que los heterósidos secundarios (que han perdido alguna unidad de azúcar); por
ejemplo, el glucofrangulósido A es más activo que el frangulósido A. b) Son más activas
las geninas (aglicones) en forma reducida: por ejemplo, las antronas tienen un efecto
laxante drástico. c) La actividad también depende del grado de hidroxilación del aglicón;
así: los aglicones con un OH no son activos, los que tienen dos OH son activos y los que
tienen 3 todavía más. A más OH generalmente se observa un efecto mayor siempre que
dichos OH no estén en posición orto.
Drogas con antracenósidos

Las especies que presentan derivados antracénicos son numerosas pero destacan las que se
esquematizan en la tabla siguiente.

Droga Principales componentes Características

Zumo desecado de las Aloína (C-heterósido), A dosis muy bajas: aperitivo,
hojas de Penca zábila. aloinósido (O-heterósido estomacal, colagogo. A dosis
Aloe sp. de la aloína). superiores: laxante y emenagogo.
A dosis muy elevadas: purgante y
oxitóxico.
Rizoma del Ruibarbo. Glucósidos de A dosis muy bajas: estomacal,
Rheum officinale y antraquinonas, antronas, eupéptico y colerético. A dosis
Rheum palmatum. antranoles, homodiantronas superiores: laxante. A dosis muy
(senósidos A y B), elevadas: purgante y vermífugo.
heterodiantronas (reicina).
Hojas y frutos del Sen. Senósidos A, B, C y D, Laxante. Purgante a dosis muy
Cassia sp glucosenósidos. elevadas.
Corteza de la Cáscara Cascarósidos A, B, C y D, Laxante o purgante según la
sagrada. barbaloína, crisaloína, dosis, ligero efecto eupéptico y
Rhamnus purshiana. diantronas. colagogo.
3. Terpenoides

Los terpenoides, o isoprenoides, son metabolitos secundarios formados a través de la ruta

de la condensación isoprénica, o ruta del acido mevalónico, los cuales se forman por
repeticiones de una molécula de cinco átomos de carbono llamada isopreno. Los
compuestos terpenoides son muy numerosos y de estructura diversa. Se pueden encontrar
tal cual o formando parte de estructuras más complejas (saponinas) o de mezclas complejas
(aceites esenciales). Algunos compuestos tienen solo una parte de la estructura de
naturaleza isoprénica y se consideran de origen mixto.

Biosíntesis de los terpenoides

Todos los terpenoides son sintetizados a través de la condensación de isopentenil difosfato

(IPP), una molécula de 5 átomos de carbono, y su isómero alílico, el dimetilalil difosfato
(DMAPP). Estas moléculas de 5 átomos de carbono se biosintetizan por la ruta de la
acetilcoenzima a través de un intermedio común que es el ácido mevalónico. Sin embargo,
recientemente se ha propuesto que estas unidades estructurales no se originan
exclusivamente por esta ruta, sino también por una ruta alterna que puede involucrar
piruvato, gliceraldehído-3-fosfato y un intermedio de 5 átomos de carbono: 1-desoxi-
xilulosa-5-fosfato.

Independientemente del origen, una unidad de IPP puede condensarse con muchas unidades
DMAPP mediante un proceso de condensación comúnmente denominado condensación
"cabeza-cola", siendo la cabeza la función pirofosfato y la cola el extremo donde están
ubicados los metilos. La mayoría de los terpenos, los terpenos regulares son producidos por
medio de este mecanismo, mientras que los menos comunes, los terpenos irregulares son
producidos por otro tipo de unión entre las unidades constitutivas o por rearreglos de la
estructura regular. La figura de la pagina siguiente esquematiza el proceso de condensación
de dos moléculas de 5 átomos de carbono (IPP y DMAPP) para dar origen a una molécula
de 10 átomos de carbono: geranil pirofosfato (GPP). Esta sustancia es el precursor
inmediato de todos los monoterpenos naturales. La condensación de geranil pirofosfato con
una nueva unidad IPP da origen al farnesil pirofosfato (FPP), el cual es el precursor de
todos los sesquiterpenos naturales, y posteriormente al geranilgeranil difosfato (GGPP), el
cual es el precursor lineal de la mayoría de los diterpenos. Los triterpenos y tetraterpenos
son biosintetizados a partir de la condensación de dos moléculas de geranil pirofosfato y
dos geranilgeranil difosfato, respectivamente.

Clasificación de los terpenoides

Los terpenoides se clasifican por el número de unidades de isopreno que los componen, así:

Hemiterpenos: C5, formados por una molécula de isopreno. Es el terpenoide más simple, es
un producto volátil producido por los tejidos fotosintéticos. Se cree que el isopreno lo
producen ciertas plantas para hacer frente a las altas temperaturas. El isopreno a su vez,
participa en cierta medida en la producción del ozono de la troposfera. En general, los
hemiterpenos son de escaso interés farmacológico.
 Monoterpenos (C10)

Sesquiterpenos (C15)

Triterpenos (C30)

Diterpenos (C20)

Tetraterpenos (C 40)

Figura. Biosíntesis de los terpenoides.

Monoterpenos: C10, formados por dos moléculas de isopreno. Los monoterpenos suelen ser
los componentes de las esencias volátiles de las flores y de los aceites esenciales de las
hierbas y especias, en los que pueden constituir incluso el 5% del peso seco de la planta.
Los monoterpenos se pueden aislar tanto por destilación como por extracción, y son
utilizados para la producción industrial de sabores y perfumes. De acuerdo a la estructura
tenemos dos tipos de monoterpenos, los monoterpenos regulares cuya biosíntesis se da por
acoplamientos cabeza-cola entre las dos unidades isoprénicas y se encuentran en los aceites
esenciales, y los monoterpenos irregulares como los iridoides, secoiridoides y piretrinas.

Sesquiterpenos: C15, formados por tres moléculas de isopreno. Al igual que los
monoterpenos, muchos sesquiterpenos aparecen en los aceites esenciales. A su vez, muchos
sesquiterpenos actúan como fitoalexinas (antibióticos producidos por las plantas en
respuesta al ataque de microorganismos) y como agentes repelentes de herbívoros.
Diterpenos: C20, formados por cuatro moléculas de isopreno. A este grupo pertenecen el
fitol (que forma parte de la estructura de las clorofilas); hormonas giberelinas; ácidos
resinosos de coníferas y especies de leguminosas; fitoalexinas y numerosos metabolitos
farmacológicamente importantes, como es el caso del taxol, un agente anticancerígeno
encontrado a muy bajas concentraciones en el la corteza del tejo, y la forscolina, un
compuesto utilizado para tratar el glaucoma.

Triterpenos: C30, formados por seis moléculas de isopreno. A este grupo pertenecen los
brasinosteroides (que son otro tipo de hormonas vegetales), los fitoesteroles, que componen
las membranas celulares, algunas fitoalexinas, y compuestos que forman parte de las ceras
(recubren y protegen los frutos, tal como es el caso del ácido oleanóico de las uvas).

Tetraterpenos: C40, formados por ocho moléculas de isopreno. A este grupo pertenecen los
carotenos, que son pigmentos que poseen funciones importantes en la fotosíntesis.

Poliisoprenoides: (C5)n. El papel de los poliisoprenoides libres permanece aún incierto.

Generalmente se cree que como constituyentes de membrana, estos compuestos modulan
las propiedades de las mismas. Estudios biológicos han mostrado que los poliisoprenoides y
sus fosfatos incrementan la permeabilidad y la fluidez del modelo de membranas e
incrementan la fusión entre ellas. Recientemente fue postulado un aporte importante en la
glicosilación de proteínas (Swiezewska y Danikiewicz, 2005).

Meroterpenos: Son moléculas mixtas que llevan en su composición isopreno, así por
ejemplo, la vincristina y la vinblastina, que son alcaloides con propiedades
anticancerígenas, contienen fragmentos de terpenoides en su estructura. Otros ejemplos son
las hormonas vegetales citoquininas y algunos fenilpropanoides que contienen cadenas de
isopreno. Además, hay muchas proteínas que gracias a su unión covalente a cadenas de
isopreno, pueden quedar ancladas a las membranas celulares.

La abundancia y distribución de los diferentes compuestos monoterpenos, diterpenos,

triterpenos, etc., es enorme, por lo tanto se agrupan de acuerdo al siguiente esquema para
facilitar su estudio:

· Terpenos: Dentro de este grupo se agrupan las estructuras terpénicas diferentes a las
que aparecen en los aceites esenciales, saponinas o heterósidos cardiotónicos.

1.1. Monoterpenos 1.2. Sesquiterpenos

Iridoides: Valeriana Valeriana
Secoiridoides: Genciana Árnica
1.3. Diterpenos 1.4. Triterpenos
Tejo del pacífico. Lanolina
1.5. Tetraterpenos 1.6. Poliisoprenoides
Carotenos Caucho

· Aceites esenciales: Están formados por mezclas complejas de compuestos entre los que
hay compuestos isoprenoides, sobre todo monoterpenos y sesquiterpenos.
· Saponinas: Hay dos tipos de saponinas, las saponinas triterpénicas y las esteroídicas.
· Heterósidos cardiotónicos: Tienen una estructura formada por una azúcar y un aglicón
esteroídico. De acuerdo a las características de los heterósidos cardiotónicos, estos se
dividen a la vez en cardenólidos y bufanólidos.
· Isoprenoides de origen mixto: Por ejemplo, los cannabinoides.

3.1. Terpenos

3.1.1. Iridoides

Los iridoides son compuestos de naturaleza monoterpénica (C10) con una estructura que
contiene el núcleo de tetrahidrociclopentano-pirano. Pueden estar en forma libre en el
vegetal pero generalmente forman heterósidos. Se consideran monoterpenos irregulares ya
que no siguen el sistema general de condensación isoprénica.

O
tetrahidrociclopentano-pirano

Isovaleril-O OH
O
O-Acetil O-Glucosa
HO
HO
O
Isovaleril-O O

Valtrato Harpágido

Entre las principales especies productoras de iridoides con interés farmacológico se

encuentra la valeriana, una especie que destaca por sus propiedades sedantes y
tranquilizantes. Las características generales de la valeriana se resumen en la siguiente
tabla:

Droga/especie Componentes Acciones

Raíces, rizoma y Iridoides: valepotriatos, Sedante, tranquilizante,
estolones de valeriana. Sesquiterpenos: valeranona, hipnótico suave,
Valeriana officinalis. valerenal, acido valeránico. antiespasmódico, carminativo.
Raíces secundarias de Iridoides: harpagósido, Analgésico, antiinflamatorio,
harpagofito o garra del procumbido, procumbósido. antiespasmódico, diurético.
diablo. Azúcares, gomorresina,
Harpagophytum flavonoides y fitosteroles.
procumbens.
3.1.2. Secoiridoides

Son estructuras monoterpénicas semejantes a los iridoides pero en las que el anillo de
ciclopentano esta abierto.

HO CHO
O

H3 C H2 C
OCH3

Glucosa-O O
Glucosa-O O
Loganina (iridoide) Sacologanina (secoiridoide)

Entre las principales especies con secoiridoides destacan la genciana y las hojas del olivo.

Droga/especie Componentes Acciones

Raíces de genciana, Secoiridoides: genciopicrósido, Amargo, aperitivo, eupéptico,
Genciana lutea. amarogenciósido, triterpenos, colerético, antipirético.
alcaloides.
Hojas del olivo, Secoiridoides: oleuropeósido. Hipotensor, antiarrítmico,
Olea europaea. dilatador coronário,
antiespasmódico.

3.1.3. Sesquiterpenos

Tal como se menciono anteriormente, los sesquiterpenos se encuentran frecuentemente

formando parte de los aceites esenciales, pero también hay sesquiterpenos distintos de los
que se encuentran en dichos aceites. Entre ellos destacamos las lactonas sesquiterpénicas
presentes en el árnica o los sesquiterpenos que contiene la valeriana. Las lactonas
sesquiterpénicas se localizan casi de forma exclusiva en la familia de las Compuestas
(Asteráceas). Destacan sobre todo las lactonas sesquiterpénicas del árnica (helenalina), de
la matricaria o manzanilla criolla (partenólido) y las de Artemisia annua (artemisinina).

Droga/especie Componentes Acciones

Capítulos de Lactonas sesquiterpénicas: Rubefaciente, antihistamínico,
árnica, Arnica helenalina y derivados, triterpenos antiinflamatorio, analgésico,
montana. pentacíclicos, taninos, flavonoides, antibacteriano, antiespasmódico.
carotenos, cumarinas, aceite
esencial.
Partes aéreas de la Lactonas sesquiterpénicas: Actividad antiinflamatoria y
manzanilla criolla, partenólido, costunólido, reinosina vascular (vasoconstricción). Útil
Tanacetum entre otras. en el tratamiento de la migraña.
parthenium. Flavonoides: apigenina, luteolina y
crisoeriol. Aceite esencial:
monoterpenos y sesquiterpenos.
 O

O
HO O
H2C
CHO
Valerenal Helenalina

O
O
O
O O
O

O O
Partenólido Artemisinina

3.1.4. Diterpenos

Los diterpenos son compuestos C20 y pueden ser lineales o cíclicos (monocíclicos,
bicíclicos, tricíclicos, tetracíclicos). Son numerosas las especies productoras de diterpenos.
A continuación se destacan los diterpenos del tejo, cuyas características principales se
resumen a continuación:

Droga/especie Componentes Acciones

Corteza del Tejo, Diterpeno: Paclitaxel Antimitótico (anticanceroso),
Taxus baccata y sobre todo contra el cáncer de
Taxus brevifolia. ovário avanzado.

AcO O OH

O O

O
N O
H HO O OAc
OH

®
Paclitaxel (Taxol )
3.1.5. Tetraterpenos

Los tetraterpenos son compuestos C40 entre los que se destacan, sobre todo, los
carotenoides. Los carotenoides son los responsables de la gran mayoría de los colores
amarillos, anaranjados o rojos presentes en los alimentos vegetales, y también de los
colores anaranjados de varios alimentos animales. Desde el punto de vista químico,
pertenecen a la familia de los terpenos, es decir están formados por unidades de isopreno
(ocho unidades), y su biosíntesis se produce a partir de isopentenil pirofosfato. Esto
produce sus rasgos estructurales más evidentes, la presencia de muchos dobles enlaces
conjugados y de un buen número de ramificaciones de grupos metilo, situados en
posiciones constantes. Se conocen alrededor de 600 compuestos de esta familia, que se
dividen en dos tipos básicos: los carotenos, y las xantofilas, sus derivados oxigenados. A
estos tipos hay que unir los apocarotenoides, de tamaño menor, formados por ruptura de los
carotenoides típicos.

Los carotenos se hallan ampliamente distribuidos en el mundo vegetal y algunos tienen

interés por ser precursores de la vitamina A y, sobre todo, por sus propiedades colorantes.
En los vegetales verdes se encuentran en los cloroplastos, formando parte del sistema de
biosíntesis a partir de la energía de la luz, pero son mucho más abundantes, y visibles,
coloreando algunas raíces, frutas y flores. Los animales no pueden sintetizar sustancias de
este tipo, pero si pueden transformar una en otra, aunque con bastantes limitaciones.

De los carotenoides conocidos, solamente alrededor del 10% tienen valor como vitamina A.
Además del β-caroteno, los más importantes entre ellos son el α-caroteno y la β
criptoxantina. La condición fundamental para que tengan actividad vitamínica es que
tengan cerrado y sin oxidar al menos uno de los anillos de los extremos de la estructura.
Consecuentemente, varios de los carotenoides más comunes, como el licopeno, zeaxantina
y luteína no tienen valor como vitamina A, aunque son muy importantes como pigmentos,
y pueden tener también actividad como antioxidantes. En general, las xantofilas producen
color amarillo, mientras que los carotenoides son anaranjados o rojizos.

β-Caroteno

OH

Vitamina A (Retinol)
Los carotenoides pueden desempeñar un papel como antioxidantes en la protección del
organismo frente a los radicales libres, aunque esta cuestión está todavía en discusión. Sí
parece claro que la presencia en la dieta de alimentos con contenidos elevados de
carotenoides tiene efectos preventivos frente a ciertas enfermedades, aunque los
experimentos en los que se han utilizado suplementos han dado resultados contradictorios,
en algunos casos incluso evidenciando efectos perjudiciales.

Son fuentes importantes de carotenos la zanahoria (Daucus carota), el tomate (Solanum

lycopersicum) y el achiote (Bixa orellana). El β-caroteno fue el primer carotenoide
purificado. En 1831, Wackenroder lo aisló en forma cristalina a partir de la zanahoria,
dándole el nombre que lleva, derivado de la denominación latina de este vegetal. Por su
parte el licopeno es el carotenoide más abundante en el tomate. Aunque el contenido
depende mucho del grado de maduración (aumenta con ella), exposición a la luz (también
aumenta), tipo de suelo, y de la variedad, puede considerarse representativa la cifra de 40
mg de licopeno por cada 100 gramos. Mientras que las sustancias presentes en el achiote
son principalmente dos apocarotenoides, la bixina y la nor-bixina, sustancias ampliamente
utilizadas como pigmentos.

3.2. Los aceites esenciales

Los aceites esenciales son las fracciones líquidas volátiles, generalmente destilables por
arrastre con vapor de agua, que contienen las sustancias responsables del aroma de las
plantas y que son importantes en la industria cosmética (perfumes y aromatizantes), de
alimentos (condimentos y saborizantes) y farmacéutica (saborizantes). Habitualmente
también se denominan esencias, si bien esta denominación es mucho más amplia, ya que
engloba aceites esenciales y a otras sustancias obtenidas por métodos extractivos diversos.

Características y distribución de los aceites esenciales

Los aceites esenciales son generalmente líquidos a temperatura ambiente aunque algunos
solidifican a baja temperatura como, por ejemplo, la aceite de anís. La mayoría son
prácticamente transparentes, incoloros o ligeramente coloreados (amarillentos), con
excepciones como la esencia de manzanilla, que contiene camazuleno de un intenso color
azul. En su gran mayoría son de olor agradable, aunque existen algunos de olor
relativamente desagradable como por ejemplo los del ajo y la cebolla, los cuales contienen
compuestos azufrados. Algunos aceites esenciales son inflamables. Generalmente son
menos densos que el agua, aunque también hay excepciones como el aceite esencial de
clavo y de canela, que son más densos. Los aceites esenciales suelen ser insolubles en agua,
aunque hay ciertas esencias que son particularmente solubles porque algunos de sus
componentes se solubiliza, como por ejemplo los fenoles. Los aceites esenciales son
lipófilos y solubles en disolventes orgánicos apolares. La solubilidad en alcohol es variable
y suelen ser solubles en alcoholes de alta graduación. Poseen índices de refracción elevados
y presentan actividad óptica (desvían el plano de la luz polarizada debido a su poder
rotatorio). Se oxidan con facilidad y polimerizan dando productos resinosos.

Los aceites esenciales se encuentran ampliamente distribuidos en unas 60 familias de

plantas que incluyen las Compuestas, Labiadas, Lauráceas, Mirtáceas, Pináceas, Rosáceas,
Rutáceas, Umbelíferas, etc. Se les puede encontrar en diferentes partes de la planta: en las
hojas (ajenjo, albahaca, boldo, cidrón, eucalipto, hierbabuena, laurel, limoncillo, mejorana,
menta, pachulí, romero, salvia, toronjil, etc.), en las raíces (angélica, asaro, azafrán, cálamo,
cúrcuma, galanga, jengibre, sándalo, sasafrás, valeriana, vetiver, etc.), en el pericarpio del
fruto (limón, mandarina, naranja, etc.), en las semillas (anís, cardamomo, eneldo, hinojo,
comino, etc.), en el tallo (alcanfor, canela, etc.), en las flores (árnica, lavanda, manzanilla,
piretro, tomillo, clavo de olor, rosa, etc.) y en los frutos (alcaravea, cilantro, laurel, nuez
moscada, perejil, pimienta, etc.). Los monoterpenoides se encuentran principalmente en
plantas de los órdenes Ranunculales, Violales y Primulales, mientras que son escasos en
Rutales, Cornales, Lamiales y Asterales. Por el contrario, los sesquiterpenoides abundan en
Magnoliales, Rutales, Cornales y Asterales. Aunque en los aceites esenciales tanto los
mono-, los sesquiterpenos y los fenilpropanos se les encuentra en forma libre, más
recientemente se han investigado los que están ligados a carbohidratos, ya que se considera
que son los precursores inmediatos del aceite como tal.

En los vegetales, los aceites esenciales pueden desempeñar diferentes papeles, los cuales,
aparentemente, están siempre relacionados con sus propiedades volátiles y olorosas.
Intervienen en la polinización ejerciendo un efecto de atracción sobre ciertos insectos y
polinizadores, además actúan como defensa frente al ataque de parásitos e insectos.

Estructura y clasificación

Los aceites esenciales generalmente son mezclas complejas de hasta más de 100
componentes (a veces más de 200) que pueden ser: a) Compuestos alifáticos de bajo peso
molecular (alcanos, alcoholes, aldehídos, cetonas, ésteres y ácidos), b) monoterpenos, c)
sesquiterpenos y d) fenilpropanos. La composición química de los aceites esenciales
depende de varios factores como el origen botánico (la especie y la raza química de las que
proceden), el ciclo del vegetal (la composición y la proporción varia según la fase del ciclo
vegetativo), las condiciones ambientales, las características del cultivo (suelo, riego,
abonos, etc.) y el procedimiento de obtención, ya que durante el mismo se puede alterar la
composición del aceite esencial respecto al vegetal.

Los aceites esenciales se clasifican con base en diferentes criterios: consistencia, origen y
naturaleza química de los componentes mayoritarios. De acuerdo con su consistencia los
aceites esenciales se clasifican en esencias fluídas, bálsamos y oleorresinas. Las esencias
fluídas son líquidos volátiles a temperatura ambiente. Los Bálsamos son de consistencia
más espesa, son poco volátiles y propensos a sufrir reacciones de polimerización, son
ejemplos el bálsamo de copaiba, el bálsamo del Perú, Benjuí, bálsamo de Tolú, Estoraque,
etc. Las Oleorresinas tienen el aroma de las plantas en forma concentrada y son típicamente
líquidos muy viscosos o sustancias semisólidas (caucho, gutapercha, chicle, balata,
oleorresina de paprika, de pimienta negra, de clavero, etc.).

De acuerdo a su origen los aceites esenciales se clasifican como naturales, artificiales y

sintéticos. Los naturales se obtienen directamente de la planta y no sufren modificaciones
físicas ni químicas posteriores, debido a su rendimiento tan bajo son muy costosas. Los
artificiales se obtienen a través de procesos de enriquecimiento de la misma esencia con
uno o varios de sus componentes, por ejemplo, la mezcla de esencias de rosa, geranio y
jazmín enriquecidas con linalool, o la esencia de anís enriquecida con anetol. Los aceites
esenciales sintéticos como su nombre lo indica son los producidos por la combinación de
sus componentes los cuales son la mayoría de las veces producidos por procesos de síntesis
química. Estos son más económicos y por lo tanto son mucho más utilizados como
aromatizantes y saborizantes (esencias de vainilla, limón, fresa, etc.).

Desde el punto de vista químico y a pesar de su composición compleja con diferentes tipos
de sustancias, los aceites esenciales se pueden clasificar de acuerdo con el tipo se sustancias
que son los componentes mayoritarios. Según esto los aceites esenciales ricos en
monoterpenos se denominan aceites esenciales monoterpenoides (por ejemplo hierbabuena,
albahaca, salvia, etc.). Los ricos en sesquiterpenos son los aceites esenciales
sesquiterpenoides (por ejemplo copaiba, pino, junípero, etc.). Tanto los monoterpenos
como los sesquiterpenos pueden carecer de oxígeno, además pueden ser aromáticos y
alifáticos. Los que poseen oxígeno son terpenos funcionalizados con función alcohol, fenol,
aldehído, cetona, éter, éster o peróxido. Los ricos en fenilpropanos son los aceites
esenciales fenilpropanoides (por ejemplo clavo, canela, anís, etc.). Aunque esta
clasificación es muy general nos resultará útil para propósitos de estudiar algunos aspectos
fitoquímicos de los monoterpenos, los sesquiterpenos y los fenilpropanos, sin embargo
existen clasificaciones más complejas como que tienen en cuenta otros aspectos químicos.

Alcoholes Aldeídos Cetonas

CHO
O

OH

Mentol Citral Alcanfor

Éter Peróxido Éster Fenol

O

O O O
O
OH

Eucaliptol Ascaridol Acetato de linalilo Timol

Terpenoides Funcionalizados
 Monoterpenos Sesquiterpenos

Limoneno p-Cimeno α-Pineno Farneseno Camazuleno

Terpenoides

CHO

H3CO O
OCH3 OH O

Anetol Eugenol Safrol Aldeído cinámico

Fenilpropanoides

Aplicaciones y usos

Las aplicaciones de los aceites esenciales y de las esencias en general, son múltiples y
variadas. Se utilizan tanto por sus propiedades aromáticas, en la industria alimentaría, en
perfumería y en la industria de productos de limpieza, como por sus propiedades
farmacológicas, en la industria farmacéutica. Igualmente las acciones farmacológicas son
muy variadas tanto en su utilización por vía tópica (vía externa), como en su uso por vía
interna. Las acciones más frecuentes se esquematizan en la siguiente tabla y algunas se
amplían a continuación.

Vía externa Vía interna

· Antisépticos · Antiinflamatorios · Expectorantes · Antiinflamatorios
· Rubefacientes · Insecticidas y · Carminativos · Coleréticos y/o
· Desodorantes repelentes · Estomacales colagogos
· Analgésicos · Cicatrizantes · Antiespasmódicos · Digestivos
· Vulnerarios · Sedantes · Diuréticos
· Estimulantes · Antisépticos
cardíacos · Estimulantes
circulatorios.
· Antisépticos: frente microorganismo grampositivos y gramnegativos e incluso frente a
hongos productores de micosis y ciertas levaduras (Candida sp.). El poder antiséptico
es variable según las características estructurales de los componentes del aceite
esencial, el cual puede tener un elevado poder antiséptico, si el aceite posee
componentes con grupos fenol, un poder antiséptico medio si el aceite posee
componentes con función alcohol y un bajo poder antiséptico si el aceite posee
componentes con función cetona. Por esta actividad biológica, los aceites esenciales se
utilizan como antisépticos de las vías respiratorias (tomillo, eucalipto, etc.) o de las vías
urinarias (hojas de buchú).
· Antiespasmódicos: Disminuyen los espasmos gastrointestinales y aumentan las
secreciones gástricas, por lo que se usan sobre el aparato digestivo como eupépticos (o
carminativos, es decir, facilitan la eliminación de los gases), digestivos, estomacales,
colagogos (facilitan la salida de bilis de la vesícula biliar al duodeno) y coleréticos
(facilitan la secreción de la bilis por parte de las células hepáticas). Suelen aumentar las
ganas de comer (aperitivos) por que aumentan las secreciones salivares y gástricas.
· Sedantes: Algunos componentes de los aceites esenciales tienen acciones sedantes en
estados de nerviosismo y ansiedad.
· Acción irritante: Algunas esencias aplicadas por vía tópica (sobre la piel) tienen un
efecto rubefaciente, es decir, aumentan la circulación sanguínea y epidérmica y
producen un enrojecimiento. Otros aceites son cicatrizantes y vulnerarios (ayudan a
sanar heridas y llagas). Aplicados por vía interna actúan sobre el árbol bronquial,
fluidificando las secreciones respiratorias y facilitando su eliminación, y son por tanto
expectorantes; también pueden actuar sobre el aparato renal ejerciendo una acción
diurética que generalmente no suele aprovecharse porque, como efecto indeseable,
suelen producir hematuria (emisión de orina con sangre).
· Analgésicos: Ciertas esencias aplicadas por vía tópica presentan una acción analgésica
frente a dolores musculares, dolores en las articulaciones, etc. También surten un efecto
antiinflamatorio.

En relación a la forma de uso, los aceites esenciales se pueden utilizar a partir de la droga
vegetal que contiene los aceites esenciales, igualmente los aceites esenciales extraídos de la
droga vegetal o los productos concretos, aislados del aceite esencial. A continuación se
esquematizan las formas de uso principales, dependiendo del área:

Uso farmacológico

· Droga vegetal: infusión, preparados galénicos.

· Aceites esenciales: por sus acciones farmacológicas, también como aromatizantes
(correctores del sabor y del aroma).
· Productos aislados
Uso alimentario Uso en perfumería y Otras industrias
cosmética
· Droga vegetal. · Aceites esenciales. · Aceites esenciales.
· Aceites esenciales. · Productos aislados. · Productos aislados.
· Productos aislados.
No obstante, muchos de los aceites esenciales resultan tóxicos, por lo que se debe de
controlar su uso y administración. Hay efectos tóxicos sobre el sistema nervioso,
neurotoxicidad, convulsiones, asfixia, y otros. Algunos incluso resultan mortales a dosis
muy bajas (por ejemplo, dos gramos de mentol pueden producir la muerte de un adulto).

Principales drogas con aceites esenciales:

A continuación se muestran algunas de las principales especies productoras de aceites

esenciales y se indican los principales componentes del aceite esencial y las principales
acciones de la droga vegetal, que en ocasiones no son debidas al aceite esencial.

Droga/especie Componentes Aplicaciones

Hojas de eucalipto Cineol (eucaliptol), α-pineno, Antiséptico respiratório,
Eucalyptus globulus felandreno. rubefaciente, expectorante,
mucolítico.
Sumidad florida de Timol, carvacrol, cimol, linalol, Antitusivo, antiséptico,
tomillo, borneol, geraniol. expectorante.
Thymus vulgaris.
Fruto del anís Anetol, estragol, safrol, limoneno, Eupéptico, estomacal,
estrellado, linalol, anisaldehído, ácido anísico. carminativo, estrogénico,
Illicium verum. antiespasmódico.
Fruto del anís, Anetol, anisaldehído, α-pineno, Eupéptico, estomacal,
Pimpinella anisum. cariofileno, limoneno. carminativo, estrogénico,
antiespasmódico.
Frutos del hinojo, Acetol, metilchavicol, Carminativo, estomacal,
Foeniculum vulgare. anisaldehído, fenchona. expectorante.
Hojas del boldo, Cineol, para-cimeno, ascaridol. Colerético, colagogo, diurético,
Peumus boldus. eupéptico.
Hojas de romero, Borneol, alcanfor, cineol. Colerético, carminativo,
Rosmarinus antiseptico.
officinalis.
Hojas de menta, Mentol, mentona, acetato de Carminativo, estomacal,
Mentha piperita. mentilo, mentofurano. antiespasmódico.
Hojas de melisa, Geranial, neral, geraniol, citronelal. Antiespasmódico, carminativo,
Melissa officinalis. estomacal.
Capítulos florales de Camazuleno, α-biasbolol, oxidos Antiinflamatorio, carminativo,
manzanilla, de bisabolol. estomacal, antiespasmódico.
Matricaria
chamomilla.
Rizoma y raíz de Borneol y sus esteres, valeranona, Sedante, relajante, antiestrés.
valeriana, kesano.
Valeriana sp.
Botón floral del Eugenol, cariofileno. Bactericida, fungicida,
clavo, analgésico.
Syzygium
aromaticum.
3.3. Saponinas

Las saponinas son heterósidos (azúcar + aglicón) que se caracterizan por su capacidad para
producir espuma cuando se agita una solución acuosa que las contiene. Se forma espuma
debido a que las saponinas disminuyen la tensión superficial del agua. Son por lo tanto
tensioactivos naturales.

Estructura química y clasificación

Las saponinas son estructuras formadas por una parte glucídica (azúcar) y una parte no
glucídica (aglicón) denominada sapogenina. Según el número de uniones de las unidades
glucídicas al aglicón se denominan:

3.3.1. Saponinas monodesmosídicas:

En donde el azúcar o azucares se unen por una única posición al aglicón, generalmente el
OH en la posición 3.

Aglicón Azúcar o azucares

3.3.2. Saponinas bidesmosídicas:

El azúcar o azucares se unen por dos puntos al aglicón. Las saponinas se clasifican también
según la naturaleza del aglicón. Las que tienen aglicón triterpénico se denominan saponinas
triterpénicas y las que lo tienen con estructura esteroídica se denominan saponinas
esteroídicas o esteroidales.

Azúcar o azucares Aglicón Azúcar o azucares

Saponinas triterpénicas (C30) Saponinas esteroidales (C27)

Pentacíclicas Tetracíclicas Derivados del Derivados del

β-amirina dammarano espirostano furostanol
α-amirina
Lupeol

· Saponinas triterpénicas: Tienen el aglicón con 30 átomos de carbono (triterpeno). Dicho

aglicón procede de la ruta biosintética de la condensación isoprénica, también
denominada ruta del acido mevalónico, por unión de seis unidades C5. Las saponinas
triterpénicas se subdividen a su vez en:
Saponinas triterpénicas pentacíclicas: Son las saponinas más frecuentes y pueden ser
derivadas del oleano o derivadas del ursano. Hay tres grupos representados por la β-
amirina, α-amirina y el lupeol.

HO HO

β-amirina α-amirina

HO

Lupeol

Saponinas triterpénicas tetracíclicas: Conservan la estructura básica del dammarano con

tres ciclos de 6 miembros y un ciclo de 5 miembros.

Dammarano
· Saponinas esteroidales: Se biosintetizan también por la ruta del acido mevalónico y son
en general menos frecuentes que las saponinas triterpénicas pentacíclicas. Se pueden
clasificar en:

Derivados del espirostanol: Son estructuras hexacíclicas de 27 átomos de carbono. Su

estructura deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno con dos heterociclos de 5 y 6
miembros.

Derivados del furostanol: Poseen un ciclo menos que el espirostano pero también tienen
un esqueleto de 27 átomos de carbono. Generalmente las saponinas tienen en el vegetal
el núcleo del furostanol y durante la extracción se produce una ciclación que da lugar al
ciclo del espirostanol.
26 27
O 25
22
Anillo F

3 27
R
OH
25
Espirostano R = H 26
Espirostanol R = OH O

3
HO
Furostanol

Es frecuente también encontrar saponinas (por ejemplo en Solanum sp.), que, en vez de
oxigeno en el anillo F o de OH en la cadena unida en la posición 22, tienen nitrógeno
(amina), por lo cual se consideran saponinas y alcaloides a la vez.

Distribución

Se encuentran saponinas tanto en vegetales inferiores (algas, líquenes, musgos, helechos)

como en vegetales superiores. En dicotiledóneas hay principalmente saponinas triterpénicas
y ocasionalmente saponinas esteroídicas. En monocotiledóneas rara vez se encuentran
saponinas triterpénicas y hay casi exclusivamente saponinas esteroidales. Las saponinas
pueden estar localizadas en cualquier órgano del vegetal, pero tienen tendencia a
acumularse en mayor concentración en las partes subterráneas (raíz, rizoma). También se
han encontrado saponinas en animales inferiores. En el reino animal, las estrellas de mar
constituyen el único ejemplo de animales con saponinas esteroides.
Propiedades

Tensioactivos: Como ya se ha comentado, la principal propiedad física de las saponinas es

que son agentes tensioactivos, capaces de formar espuma y formar emulsiones
(emulgentes).

Poder hemolítico: Las saponinas tienen también una acción hemolítica. El poder hemolítico
es característico de las saponinas triterpénicas pero es variable según los sustituyentes de la
estructura (por ejemplo, los grupos carboxílicos COOH disminuyen el poder hemolítico).
Las saponinas esteroídicas monodesmosídicas son hemolíticas mientras que las
bidesmosídicas no lo son. Debido a su poder hemolítico resultan toxicas si se administran
por vía intravenosa (contactan directamente con la sangre), mientras que por vía oral su
toxicidad es muy baja.

Ictiotóxicas: Muchas saponinas resultan tóxicas para los animales de sangre fría (peces).

Solubilidad: Al ser heterósidos, son solubles en agua y en disolventes orgánicos polares

(etanol, metanol) e insolubles en disolventes orgánicos apolares (éter de petróleo,
cloroformo, hexano). Los aglicones libres (sapogeninas) no son solubles en agua y si en
disolventes orgánicos apolares.

Acciones y usos

Las drogas con saponinas pueden presentar diferentes aplicaciones farmacológicas. Las
principales acciones reconocidas para las saponinas de diferentes especies son:

Acción irritante de las células: La cual se manifiesta principalmente a nivel pulmonar y

renal. En el pulmón, producen una disminución de las secreciones y por consiguiente tienen
un efecto expectorante y antitusivo. A nivel renal, aumentan la circulación sanguínea en el
nefron, aumentando consecuentemente la filtración glomerular y surtiendo un efecto
diurético.

Efecto antiedematoso y antiinflamatorio: Sobre todo a nivel de insuficiencia venosa en las

extremidades inferiores.

Acción antihemorroidal y cicatrizante.

Acción adaptógena: Es decir, surten un efecto que puede resultar estimulante, tonificante y
antiestrés.

Efecto antimicrobiano, antivírico, antimicótico y molusquicida: Resultan toxicas para los

moluscos, lo cual es de interés para luchar contra la esquistosomiasis de países del tercer
mundo, ya que Schistosoma sp. utiliza como huésped intermediario a un molusco (caracol).
Son molusquicidas únicamente las saponinas monodesmosídicas pero por hidrólisis las
bidesmosídicas se pueden convertir en monodesmosídicas. Dichas acciones son debidas
mayoritariamente a las saponinas triterpénicas.
Las saponinas se utilizan en farmacia como expectorantes, diuréticas y venotónicas. En la
industria farmacéutica se emplean como agentes espumantes y emulgentes. Sin embargo,
las saponinas esteroídicas se utilizan sobretodo industrialmente para obtener los aglicones
esteroídicos, que son precursores por hemisíntesis de los fármacos esteroídicos (hormonas
sexuales, glucocorticoides, contraceptivos orales y diuréticos). La producción industrial de
estas sustancias requiere una serie de procesos microbiológicos de fermentación y una serie
de conversiones químicas relativamente complejas y en su gran mayoría patentadas por los
grandes laboratorios farmacéuticos.

A modo de ejemplo se encuentra la producción de hormonas esteroidales a partir de la

diosgenina obtenida de los rizomas de Dioscorea sp., la producción de medicamentos
corticoides a partir de la hecogenina acetilada, la producción de hidrocortisona a partir del
estigmasterol presente en la semilla de soya (Glycine max o Glycine soja) o del haba de
calabar (Physostigma venenosum), la producción de medicamentos esteroides a partir de
colesterol (obtenido de la lana de oveja, de la médula espinal y cerebro de ganado vacuno)
o sitosterol (obtenido de la soya o del aceite se semilla de algodón), o también la
conversión de sapogeninas 3-hidroxiladas en derivados 3-oxa-4-eno (una funcionalidad
presente en muchos esteroides bioactivos), la cual se puede realizar a través de
microorganismos como Mycobacterium sp.

En nuestro país existen varias especies de ñames silvestres que podrían ser una fuente
importante de saponinas esteroídicas, como Dioscorea coriacea, propia de los sitios altos
cerca a la ciudad de Medellín (Santa Elena, La Ceja, San Pedro, etc.), Dioscorea
polygonoides (sudoeste de Antioquia), Dioscorea santanderensis (en Puerto Valdivia), el
"ñame de aire" Dioscorea bulbifera que crece en Medellín, y Dioscorea trifida "ñame o
batata" una planta promisoria de Colombia y otros países del Convenio Andrés Bello
(Bernal, 1992). El fique, el cual es usado por los campesinos para elaborar canastas y
productos artesanales, se obtiene de las hojas de Agave sp., sin embargo no se ha evaluado
su uso potencial como fuente de saponinas esteroides.

Principales drogas con saponinas triterpénicas

La tabla que aparece a continuación, esquematiza las principales drogas productoras de

saponósidos triterpénicos, enumerando sus principales componentes y sus acciones más
importantes.

Droga/especie Componentes Aplicaciones

Raíces y estolones del Saponinas triterpénicas
regaliz, (glicirricina), flavonoides,
Glycyrrhiza glabra. cumarinas.
Semillas del Castaño de Saponinas triterpénicas (escina),
indias, glucósidos cumarínicos,
Aesculus hippocastanum. esteroles.
Raíz del Ginseng, Saponinas triterpénicas
Panax ginseng. (ginsenósidos), panaxanos,
vitaminas, oligoelementos.
Expectorante, antitusivo,
antiinflamatorio, antiulceroso,
antiespasmódico.
Protector de la pared vascular,
venotónico, antiinflamatorio.
Tónico-vitalizante, antiestrés,
antioxidantes.
Principales drogas con saponinas esteroidales

En la tabla siguiente se esquematizan las principales drogas productoras de saponinas

esteroídicas, indicando sus principales componentes y sus aplicaciones más importantes.

Droga/especie Componentes Aplicaciones

Raíz y rizoma de Zarzaparrilla,
Smilax sp.
Rizoma de Dioscorea, ñame,
Dioscorea sp.
Hojas y raíz del agave,
Agave sp.
Saponinas esteroídicas
(sarsaponina).
Saponinas esteroídicas
(diosgenina).
Saponinas esteroídicas
(hecogenina).
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.
Fuente de esteroides,
depurativo, digestivo.

3.4. Heterósidos Cardiotónicos

Son compuestos heterósidos capaces de modular el funcionamiento del corazón, actuando

directamente sobre la contractibilidad del músculo cardiaco (miocardio) y sobre la
circulación aurícula-ventrículo. Están formados por una parte glucídica constituida por una
o varias unidades de azúcar y un aglicón que tiene un núcleo esteroídico (C27, tetracíclico)
unido a un anillo lactónico insaturado. El sistema tetracíclico del aglicón deriva del
ciclopentanoperhidrofenantreno, posee dos grupos alcohol en las posiciones 3 y 14 y la
unión es cis entre los anillos A y B y entre los anillos C y D y trans entre los anillos B y C.
El anillo de lactona (éster cíclico) está unido a la posición 17 del núcleo esteroídico y puede
ser de 5 o 6 miembros, lo cual permite su clasificación. La parte glucídica contiene en
ocasiones azúcares que solo se encuentran formando parte de estos heterósidos, como los
2,6-desoxiazúcares (digitoxosa, cimarosa) o los 6-desoxiazúcares (ramnosa, fucosa,
digitalosa). Hay azúcares metilados, es decir, con un OH en forma de éter (cimarosa,
digitalosa) y también se encuentran azúcares acetilados.

CH2 OH CH3 CH 3

O OH O OH O OH

OH
OH OH OH

OH OH OCH3

D-glucosa D-digitoxosa (2,6-desoxiazúcar) D-cimarosa

(2,6-desoxiazúcar metoxilado)

CH3 CH3

O O OH OH O OH
OH OH OH
CH 3
OH OCH3

OH OH OH OH

L-ramnosa (6-desoxiazúcar) D-fucosa (6-desoxiazúcar) D-digitalosa

(6-desoxiazúcar metoxilado)
La actividad de los heterósidos esta directamente relacionada con su estructura, en la que se
han demostrado imprescindibles las siguientes características estructurales:

Requisitos imprescindibles

· Anillo de lactona α,β-insaturado · Anillos A y B en disposición cis.

· Función alcohol en la posición 3 (3β-OH) · Anillos C y D en disposición cis.
· Función alcohol en la posición 14 (14β-OH) · Anillos B y C en disposición trans.

CH3
CH3
R
C A y B en cis.
OH B y C en cis.
B
D C y D en trans.
A
HO

Clasificación y propiedades

Los heterósidos cardiotónicos se clasifican en dos grupos:

· Cardenólidos: Poseen una lactona insaturada de 5 miembros (pentagonal) en la posición

17 del núcleo esteroídico. La parte glucídica se une al OH de la posición 3 y contiene
azúcares como la glucosa y 2,6-desoxiazúcares como la digitoxosa o la cimarosa.
· Bufadienólidos o bufanólidos: Poseen una lactona insaturada de 6 miembros
(hexagonal) en la posición 17 del núcleo esteroídico. La parte glucídica se une al OH de
la posición 3 y contienen azúcares como la glucosa y la ramnosa (6-desoxiazucar).

R
17 O
O Cardenólidos
R=
14

OH 17
3
HO
O
O
Bufanólidos
R=

17

Aglicones de heterósidos cardiotónicos

A continuación se lleva a cabo una comparación entre los dos tipos de heterósidos
cardiotónicos y se indican especies que los contienen.

Cardenólidos
· Núcleo esteroídico tetracíclico.
· Lactona unida en la posición 17.
· Lactona insaturada de 5 miembros.
· Cadena carbonada C 23.
· Azúcares más frecuentes: Glucosa y
2,6-desoxiazúcares.
· Ejemplos de drogas con cardenólidos:
Digitalis, Nenrium, Adonis.
Bufanólidos
· Núcleo esteroídico tetracíclico.
· Lactona unida en la posición 17.
· Lactona insaturada de 6 miembros.
· Cadena carbonada C 24.
· Azúcares más frecuentes: Glucosa y
ramnosa.
· Ejemplos de drogas con bufanólidos:
Scilla, Helleborus. De origen animal,
sapos del género Bufus.

Distribución

Solo se encuentran heterósidos cardiotónicos en angiospermas y principalmente en las

hojas de las plantas de las familias Scrofulariaceae (Digitalis), Apocynaceae (Strophanthus,
Nerium), Liliaceae (Urginea, Convallaria), Ranunculaceae (Helleborus, Adonis) y
Moraceae. Los bufanólidos se han encontrado también en ranas del género Bufus, y en las
alas de mariposas monarca.

Acciones, aplicaciones y usos

Los heterósidos cardiotónicos ejercen su acción sobre

· Corazón: Aumentan la fuerza de la contracción del miocardio (inotropismo positivo),

disminuyen la frecuencia cardiaca (cronotropismo negativo) y disminuyen la velocidad
de conducción a través del nodo aurícula-ventricular (dromotropimos negativo).

· Circulación general: La mejoran.

· Filtración renal: La aumentan y se produce un efecto diurético. Por estas razones se les
utiliza en tratamientos de nefritis, edemas y algunas enfermedades infecciosas. La
mejora de la circulación general y el efecto diurético son claramente consecuencia de su
efecto sobre el corazón.

· Elevada toxicidad: Los cardiotónicos tienen un margen terapéutico estrecho (hay muy
poca diferencia entre la dosis terapéutica efectiva y la dosis tóxica.

Se utilizan en la insuficiencia cardiaca congestivas que generalmente cursan con edemas y

se aprovecha tanto el efecto sobre el corazón como su efecto diurético para disminuir el
edema. Debido al estrecho margen terapéutico no se utilizan ni la droga entera ni
preparados galénicos de los extractos. En lugar de ello siempre se trabaja con los
heterósidos puros, lo cual permite un control ajustado de la dosificación.
Se ha establecido que para que los cardiotónicos manifiesten su actividad requieren además
del ciclo lactónico α,β-insaturado, que la configuración sea 14β, 3β, 17β, que la
configuración A/B sea cis, además, se ha observado que la presencia de azúcares ligados y
el número de hidroxilos tienen capacidad en aumentar la actividad farmacológica. Se ha
reportado que los glicósidos cardiotónicos con azúcares ligados a través de uniones 1 → 4
son más activos que los que los ligan a través de uniones 1 → 6 y 1 → 2.

Principales drogas con heterósidos cardiotónicos

A continuación se resumen las principales drogas vegetales productoras de heterósidos

cardiotónicos:

Hojas de digital: La droga la constituyen las hojas desecadas de Digitalis purpurea

(Escrofulariacea). Esta planta es cultivada en Europa, pero en nuestro país es más bien
escasa y se utiliza con fines ornamentales. Se la conoce con el nombre vulgar de
"campanitas" o "dedalera" y crece silvestre en localidades como a orillas de la autopista
Medellín-Bogotá en el sector de Sasaima. Los principios activos son una mezcla de
glicósidos cardiotónicos denominados purpureaglicósidos, en los cuales la sapogenina es la
digitoxigenina. Entre estos tenemos la digitoxina, la gitoxina y el purpureaglicósido A:
o
o

HOH2C
H3 C
HO H3 C
HO
O H3 C
OH HO O OH
HO O
HO O

Purpureaglicósido A

La especie relacionada Digitalis lanata, aunque es originaria de Europa, también se

encuentra en nuestro país, específicamente en la sabana de Bogotá. Esta especie contiene
glicósidos cardiotónicos pero con la característica particular de que uno de los
carbohidratos ligados posee un grupo hidroxilo acetilado. Esta especie contiene los
denominados lanatósidos como por ejemplo:
o
o

HOH 2C
H3 C
HO HO
HO
O H3 C
OH O OH
OAc HO O
HO O

Lanatósido A
Las principales indicaciones de algunos cardiotónicos de las especies de Digitalis son como
cardiotónicos de acción lenta, para la insuficiencia cardíaca, en vulvolopatías y en arritmias
cardiacas.

Estrofanto: Esta droga la constituyen las semillas desecadas de varias especies de plantas
del género Strophantus, y es usada como veneno de flechas por los nativos de algunas
tribus de África. Esta droga contiene el glicósido estrofantina:
o
o

HO
HO
HO

OH
Ramnosil
O
OH

Estrofantina

Azuceno de la habana: Corresponde al Nerium oleander (Fam. Apocináceas). Esta planta es

cultivada para fines ornamentales, y es común verla en diferentes sitios de la ciudad de
Medellín, con flores rosadas o blancas. La variedad de flores blancas tiene reportados usos
como antídoto, antibacterial, antiepiléptico, anticancerígeno, cardiotónico y como depresor
del Sistema Nervioso Central (SNC). De las raíces, se aisló un cardenólido (Oleandrina)
que además de cardiotónico es antibacterial. Las hojas contienen varios cardenólidos con
acción depresora sobre el SNC.
o o
o o

OCOCH 3

COH

OH OH
Oleandrosil Tevetosil
O O

Oleandrina Peruvósido

Thevetia peruviana es una planta de la familia de las Apocynaceae, cultivada en las zonas
tropicales y subtropicales como un árbol ornamental. Contiene en sus tejidos altas
concentraciones de cardenólidos entre los que se incluyen Thevetia A, B, neriifolina y el
peruvósido, capaces de producir efectos inotrópicos positivos en el hombre y en animales.
Actualmente no existen evidencias que justifiquen su uso en terapéutica y garanticen un
margen de seguridad apropiado (González et al., 2003).
4. Los alcaloides

No existe una definición exacta para los alcaloides, pero se puede considerar como: “Un
compuesto orgánico de origen natural (generalmente vegetal), nitrogenado (el nitrógeno se
encuentra generalmente intracíclico), derivados mayoritariamente de aminoácidos, de
carácter mas o menos básico, de distribución restringida, con propiedades farmacológicas
importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitación”. Sin
embargo, determinadas sustancias que se consideran alcaloides no cumplen las propiedades
generales de los mismos. A continuación se esquematizan las características generales de
estas sustancias:

Características generales de los alcaloides

· Compuestos orgánicos. · Contienen nitrógeno heterocíclico.
· Se forman a partir de aminoácidos. · Estructura compleja.
· De origen vegetal. · Tóxicos.
· Sustancias nitrogenadas. · Actividad fisiológica inclusive a dosis bajas.
· Carácter básico. · Precipitan con ciertos reactivos.

De acuerdo a las características de esta definición, algunos autores han dividido a los
alcaloides en cuatro clases:

· Alcaloides Verdaderos: Cumplen estrictamente con las características de la definición

de alcaloide: son formados a partir de aminoácidos, tienen siempre un nitrógeno
intracíclico, son de carácter básico y existen en la naturaleza normalmente en estado
de sal.

· Protoalcaloides: Son aminas simples con nitrógeno extracíclico, de carácter básico y

son productos del metabolismo de los aminoácidos.

· Pseudoalcaloides: Presentan algunas de las características de la definición de alcaloide,

pero no son derivados de aminoácidos.

· Alcaloides imperfectos: Son derivados de bases púricas, no precipitan con los reactivos
específicos para alcaloides.

No son alcaloides los aminoácidos, las betalaínas, los péptidos, los amino azúcares, las
vitaminas nitrogenadas, las porfirinas, algunas bases como la tiamina ampliamente
distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular.

Distribución

A mediados del siglo XX se habían aislado unos 800 alcaloides y a finales del siglo debido
a las nuevas tecnologías, ese número se incrementó a unas 12000 estructuras. Los
principales productores de alcaloides son los vegetales, aunque también se consideran
alcaloides ciertas sustancias procedentes de bacterias, insectos, y otros animales. Los
alcaloides no están presentes en todos los vegetales. Se encuentran sobre todo, en vegetales
superiores. Los vegetales inferiores, las gimnospermas y las monocotiledóneas no producen
prácticamente alcaloides y, dentro de las angiospermas, las dicotiledóneas concentran
prácticamente todas las especies que proseen alcaloides. Dentro de las dicotiledóneas se
pueden encontrar familias en las que abundan los alcaloides tales como Apocynaceae
(~800), Annonaceae (~350), Loganiaceae (~400), Magnoliaceae (~350), Menispermaceae
(~300), Papaveraceae (~550), Ranunculaceae (~300), Rutaceae (~250), Rubiaceae (~450),
Solanaceae (~150), Fumariaceae, Lauraceae, y familias más pobres en alcaloides
(Rosáceas, Labiadas, Crucíferas). Se pueden encontrar excepcionalmente en bacterias
(Piocianina de Pseudomonas aeriginosa); y en hongos (psilocina de los hongos
alucinógenos mexicanos y ergopéptidos del ergot del centeno). El esquema siguiente
permite visualizar mejor la distribución de los alcaloides en las especies vegetales.

Inferiores Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo del centeno)

Gimnosperma Ephedra sp. (alcaloide efedrina)

Vegetales Monocotiledóneas Amaryllidaceae

Liliaceae

Superiores Angiosperma Dicotiledóneas Apocynaceae

Papaveraceae
Rubiaceae
Loganiaceae
Annonaceae
Menispermaceae.

En cuanto a las drogas vegetales, los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en
todos los órganos de la planta, pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaína,
nicotina, pilocarpina), en flores (escopolamina, atropina), en frutos (alcaloides del opio,
peletiarina, coniina), en semilla (piperina, arecolina), en corteza (quinina, tubocurarina), en
la raíz (emetina y cefalina). Las proporciones varían desde ppm (partes por millón) para
ciertas especies hasta valores que oscilan entre el 0.1% y el 3.0%, pudiendo ser incluso
superiores en algunas drogas vegetales (como la corteza de la quina, que puede tener hasta
un 10%) o en determinadas razas químicas.

Las especies que contienen alcaloides, rara vez contienen un solo alcaloide. Habitualmente
contienen varios, así como sustancias relacionadas. Hay alcaloides que son muy específicos
y solo se encuentran en individuos de una sola especie: por ejemplo, la cocaína en las hojas
de coca o la quinina en la corteza de quina; en cambio, hay alcaloides que son inespecíficos
y se pueden encontrar en varias especies e incluso en varias familias, por ejemplo la
nicotina y la cafeína. Pueden hallarse en la planta los alcaloides libres (raramente), en
forma de sal (es lo más habitual debido a su carácter básico) o unidos a taninos o ácidos
orgánicos.
Papel de los alcaloides en el vegetal

La función de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias
sobre el “rol” que juegan estas sustancias en los vegetales como:

· Sirven como productos de desecho del nitrógeno sobrante, esta función es equivalente a
la del ácido úrico o de la urea en los animales.

· Debido a que en su mayoría, los alcaloides son asociados con ácidos orgánicos que le
facilita el transporte en la planta, pueden servir como productos de almacenamiento del
nitrógeno no metabolizado o para transporte del mismo; en el caso de las Solanáceas
midriáticas; los ésteres del tropano se forman en las raíces y son transportados a las
partes aéreas donde pueden ser hidrolizados. Hay, sin embargo, otros compuestos
nitrogenados (aminas más sencillas, aminoácidos) que ya son capaces de actuar como
fuente de nitrógeno por mecanismo más sencillos que los alcaloides.

· La microquímica ha permitido mostrar en forma general, que los alcaloides son

localizados en los tejidos periféricos de los diferentes órganos de la planta, es decir en
el recubrimiento de las semillas, corteza del tallo, raíz o fruto y en la epidermis de la
hoja; esto permite pensar que los alcaloides cumplen una importante función como es la
de proteger a la planta, por su sabor amargo de estos, del ataque de insectos.

· Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento, se ha demostrado que los
alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la
germinación de algunas plantas como la cebada, cuando se encuentran en suelos
deficientes de potasio.

· Mediante técnicas biotecnológicas, las plantas que normalmente acumulan alcaloides en

las partes aéreas, como es el caso de la Nicotiana y Daturas, se han producido sin
alcaloides, la pérdida de alcaloides en el vástago, no impide el desarrollo de la planta, lo
cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales.

Si bien, la presencia de alcaloides no es vital para la planta, estos deben de participar en

secuencias metabólicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo.

Nomenclatura

Todos los alcaloides se nombran con la terminación "ina", pero por lo demás la
nomenclatura es muy variada y puede hacer referencia:

· A la especie que los contiene, por ejemplo: atropina, de Atropa belladona o efedrina de
Ephedra sp.

· Al efecto que producen, por ejemplo, la emetina de la ipecacuana (Cephaelis

ipecacuanha) es un emético (favorece el vomito).
· Al nombre vulgar de la especie que los produce, por ejemplo, ergotamina, del ergot o
cornezuelo de centeno (Claviceps purpurea), cafeína del café (Coffea arabiga), etc.

Clasificación

Habitualmente los alcaloides se han clasificado en función de su estructura, distinguiéndose

principalmente los compuestos heterocíclicos de los no heterocíclicos, y en base a su origen
biosintético. Sin embargo, existen otras formas de clasificarlos, entre ellas, de acuerdo a sus
propiedades farmacológicas y de acuerdo a su distribución botánica. En este documento se
adoptará la clasificación atendiendo a la estructura y al origen, donde se muestra una gran
diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquímica, es decir, se pueden agrupar
todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido número de
aminoácidos o de precursores biogenéticos. Esta aproximación biogenética es indispensable
como ayuda quimiotaxonómica y esta aplicada especialmente para la química estructural en
la asignación de posiciones oxigenadas y para las síntesis biomimética de sustancias. Los
alcaloides se agrupan entonces en dos grupos: A) con nitrógeno no heterocíclico y B) con
nitrógeno heterocíclico. Dentro de cada grupo se ordenan en base a su estructura química y
a su origen biosintético. La clasificación se puede visualizar de forma resumida en el
esquema siguiente y se amplia a continuación:

Con estructura de feniletilamina

Nitrógeno no
heterocíclico Con anillo de tropolona

Alcaloides tropánicos
Derivados de
Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidina
la ornitina
Alcaloides con núcleo de pirrolicidina

Derivados de Alcaloides con núcleo de piridina y piperidina

la lisina
Alcaloides con núcleo quinolizidínico
Alcaloides
Derivados de Alcaloides con núcleo de isoquinoleína
Nitrógeno la fenilalanina
heterocíclico y tirosina Alcaloides con núcleo de aporfina

Derivados del Alcaloides con núcleo de quinoleína

triptófano
Alcaloides con núcleo de indol
Derivados de
la histidina Alcaloides con núcleo de imidazol

Alcaloides Alcaloides terpénicos y esteroidales

diversos
Bases xantínicas
4.1. Alcaloides feniletilaminas (o fenilalquilaminas)

Los productos naturales de este grupo no presentan un átomo de nitrógeno cíclico, pero
tienen o una amina libre o una amina sustituida con un grupo alquil. En la medicina China,
Ma Huaang (Ephedra sinica) tiene una larga tradición de uso como tratamiento para
resfriados, asma y otras condiciones bronquiales. El componente activo de esta especie es
efedrina, el cual posee propiedades estimulantes del SNC, vasoconstrictoras y
broncodilatadoras. Estos efectos son similares a los de la hormona natural adrenalina, la
cual es estructuralmente similar. La efedrina tiene dos centros estereogénicos (quirales), por
ende presenta cuatro posibles isómeros. Inyecciones de (-)-efedrina son utilizadas para el
asma y para el tratamiento del shock anafiláctico. Otro isómero de la efedrina, (+)-
pseudoefedrina, es utilizado para preparaciones contra el resfriado por sus propiedades
broncodilatadoras.
OH

NH2 HN

Estructura de la feniletilamina (-) Efedrina

OH OH

HO

HN HN
HO

Adrenalina (+)-Pseudoefedrina

La especie vegetal Catha edulis (Celastraceae), conocida también como Té de los abisinios,
es un estimulante vegetal que se masca, parecido al tabaco, usado tradicionalmente en
Yemen y otros países árabes vecinos. Se trata de la planta con propiedades
psicoestimulantes más potentes que se conoce hasta el momento. Sus principios activos son
los alcaloides psicotrópicos catina (norefedrina) y catinona. Ambas son moléculas
psicoestimulantes, derivadas de la feniletilamina, y emparentadas química y
funcionalmente con las anfetaminas. Estas sustancias son utilizadas para el tratamiento del
déficit de atención en niños y mas concretamente en el tratamiento del déficit de atención
por hiperactividad, produciendo riesgos cardiovasculares. En particular, la catinona es la
más activa de las dos, y es conocida, además, porque sirve de sustrato para la obtención de
un poderoso fármaco, la metcatinona (N-metil catinona). Esa síntesis química se realiza de
manera relativamente sencilla y a bajo costo, en laboratorios clandestinos y su mercado es
creciente a causa de la semejanza de la metcatinona con la metilendioximetilanfetamina
(MDMA, éxtasis).
 OH O

NH2 NH2 HN
O

Catina (norefedrina) Catinona MDMA, éxtasis

Los indígenas del centro y norte de México, y los del sur-oeste de los Estados Unidos
ingieren los botones secos del cactus Lophophora williamsii o Echinocactus williamsii
(Cactaceae), conocida también como peyote o botones de mezcal, como parte de sus
ceremonias mágico-religiosas. Este cactus posee entre 3 y 6% de alcaloides totales donde el
principal es la mezcalina, contiene también alcaloides de tipo tetrahidroisoquinoleina como
la anhalanina y lofoforina. El peyote es una de las drogas utilizadas por lo aztecas en
ceremonias rituales, la ingestión produce efectos síquicos: alucinaciones como visiones
coloreadas, sueños vividos, distorsión en la percepción visual y de los sonidos, luego una
fase depresiva acompañada de hipotensión, nauseas, sudación y midriasis. El consumo de la
mezcalina pura no produce la misma respuesta del peyote, lo cual es posible debido a la
contribución de otros componentes presentes en el material vegetal. La mezcalina es usada
en siquiatría.

H3CO H3CO H3CO

NH2 NH N
H3CO H3CO O
OCH3 OH O
Mezcalina Anhalanina Lofoforina

4.2. Alcaloides derivados de la tropolona

Al igual que los compuestos anteriores, estos alcaloides no presentan un átomo de

nitrógeno cíclico. Este tipo de alcaloides es poco común en la naturaleza, se han encontrado
en varias especies de la familia Liliaceae, donde el principal es la colchicina aislado de
Colchicum autumnale. Esta planta fue conocida por el filósofo griego Dioscorides y ha sido
ampliamente utilizada por siglos en la península árabe, para el tratamiento curativo y
específico de la crisis aguda de gota. Hoy en día es aun utilizada para este propósito.

H3CO

NH-CO-CH3
O
H3CO

OCH3
Anillo de tropolona O

Colchicina OCH3
4.3. Alcaloides tropánicos

El núcleo tropánico comprende un heterocíclico nitrogenado bicíclico, la posición 3 es

hidroxilada (tropanol) dando origen a dos isómeros: El trans tropanol o verdadero tropanol,
tiene el grupo OH en α (OH en posición trans en relación al grupo NCH3). Mientras que el
cis tropanol o pseudotropanol, tiene el grupo OH en β (ΟΗ en cis en relación al grupo
NCH3). El tropanol o sus derivados, son esterificados con ácidos orgánicos. El principal de
estos ácidos es el ácido trópico el cual posee un carbón asimétrico.
N N
N

OH

OH
Núcleo tropánico Tropanol Pseudotropanol

CH2OH

COOH

Ácido trópico

Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este núcleo tropánico:

4.3.1. Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol)

· La hiosciamina = éster del tropanol con el ácido l-trópico.

· La atropina = éster del tropanol con el ácido d y l-trópico (mezcla racémica).
· La escopolamina o hioscina = éster del escopanol con el ácido l-trópico
N N

CH2OH CH2OH

O O

O O

(-) Hiosciamina Hioscina

Estos alcaloides son midriáticos (dilatan la pupila) con propiedades parasimpatolíticas y se

encuentran en algunos géneros de la familia Solanaceae (Atropa, Datura, Brugmansia,
Hyoscyamus y Duboisias).
4.3.2. El grupo de la cocaína (alcaloides derivados del pseudotropanol)

Tienen propiedades anestésicas y es el principio activo de la Erythroxylum coca y E.

truxillense (Erythroxylacea).
N
CO2CH3

O
Cocaína

Actividad biológica de los alcaloides tropánicos

Actividad del grupo atropina - hiosciamina: Estos dos alcaloides poseen las mismas
propiedades farmacológicas. En general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces más activa
que la atropina, pero esta última es más estable. Presentan actividades a varios niveles.
Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC): A dosis bajas tienen poca acción pero a dosis
altas, provocan acciones que se traducen en delirio llamado “delirio atropínico”. Sobre el
Sistema Nervioso Autónomo (SNA): A dosis terapéuticas estos alcaloides son antagonistas
de la acetil colina produciendo a nivel de los ojos, midriasis (para examinación
oftalmológica), a nivel del corazón, una aceleración, a nivel de los vasos capilares una vaso
constricción, a nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento
de las secreciones. Tienen además, una acción espasmolítica neurotópica.

Acción de la escopolamina: A dosis terapéuticas es una sustancia sedativa del SNC y

antiparkinsoniana. Es un parasimpatolítico de acción más débil que los dos alcaloides
anteriores. Tiene una acción sedativa del SNC con un efecto hipnótico. A dosis fuerte la
escopolamina es capaz de provocar una intoxicación con narcosis y de vez en cuando
alucinaciones. La hioscina es utilizada como pre-medicación antes de una operación para
secar las secreciones producidas por anestésicos y para reducir las nauseas causadas por los
opiáceos.

Acción de la cocaína: La cocaína es un estimulante del sistema nervioso central y un

anestésico local que bloquea la transmisión del impulso nervioso, por ello, la cocaína es el
principal anestésico que disminuye la conducción a nivel de todo tipo de fibras nerviosas.
No obstante, la droga es tóxica y aditiva y provoca arritmias cardiacas: por este motivo, se
han sintetizado algunos compuestos que imitan la acción de la cocaína como anestésico
local pero que no poseen sus propiedades más perjudiciales. Entre estos se encuentra la
Novocaína. Otro efecto de la cocaína son las propiedades simpatomiméticas que se
manifiesta por una aceleración cardiaca y una vasoconstricción prolongando la acción
anestésica. La cocaína disminuye la reacción sobre las fibras lisas y agota las secreciones,
estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular, al mismo tiempo
disminuye la sensación de hambre. También es usado como remedio para tos, TBC,
alcoholismo, adicción al opio, tónico sexual, asma.
Plantas con alcaloides tropánicos

Belladona, Atropa belladona (Solanaceae): La droga se compone de hojas solas o

mezcladas con inflorescencia. El nombre genérico de esta planta europea se refiere a
Atropos, el antiguo destino griego quien en la mitología, corta el hilo de la vida. Belladona
por su parte significa mujer hermosa en italiano, y se refiere al uso del jugo de las bayas de
esta planta, por parte de las mujeres en el siglo 16 para dilatar las pupilas de sus ojos, lo
cual era considerado como una característica atractiva. La Atropa belladona es actualmente
cultivada en Inglaterra, en Europa continental y en los Estados Unidos.

La droga contiene una importante cantidad de material mineral (12 al 15 %) donde el

principal componente es oxalato de calcio que se encuentra únicamente a nivel del limbo.
Se encuentra además una cumarina la 7-hidroxi 6 metoxi cumarina, llamada escopoletol, la
cual puede servir para diferenciar la belladona de otras Solanaceas midriáticas. Los
principios activos son alcaloides entre 0.3 y 1 %, principalmente derivados del tropanol
esterificado por el ácido trópico: hiosciamina, atropina y escopolamina, durante el período
de secado, la hiosciamina se transforma en atropina; el conjunto de hiosciamina y atropina
representan entre 90 y 95 % de los alcaloides totales. Existen también trazas de alcaloides
menores como apoatropina (éster del tropanol y del ácido atrópico). La raíz de belladona
contiene alrededor de 0.3 - 1.0 % de alcaloides de estos un 83 - 97% es de hiosciamina, 3 -
15 % de atropina y hasta 2.6 % de escopolamina y otros alcaloides menores.

Estramonio, Datura stramonium (Solanaceae): La droga la compone las hojas e

inflorescencias. Es una planta anual originaria del Oriente que alcanza una altura de 1.5 m.
La composición química del estramonio es cualitativamente análoga al de la belladona. El
contenido de alcaloides totales esta entre 0.2 y 0.45 % donde la escopolamina representa
una tercera parte, en las plantas jóvenes el alcaloide predominante es la escopolamina. Las
semillas de estramonio contienen alrededor de 0.2 % de alcaloides midriáticos y entre 15 y
30 % de aceites.

Hoja de Datura, Datura metel (Solanaceae): La droga son las hojas de una planta herbácea
con flores blancas o violetas de olor desagradable. Al igual que el estramonio, las hojas
desecadas de Datura metel están abarquilladas y retorcidas, son de color mas pardusco con
márgenes enteros y con diferenciación en cuanto a la nervadura y a los pelos. El contenido
alcaloídico (escopolamina, con trazas de atropina es aproximadamente 0.2 % y algunos
alcaloides menores como el caso de la datumetina (éster del tropanol con el ácido p-
metoxibenzoico).

Árbol de Datura, Brugmansia sanguinea (Solanaceae): El género Brugmansia considerado

como una sección del género Datura por lo que se refiere a su morfología y química, da
origen a varias especies, la B. sanguinea, es la mas importante del género por su contenido
alcaloídico. La droga son las flores y hojas. Son especies arbóreas 1,5 - 4.0 m de altura,
perennes originarias de Sudamérica, cultivadas principalmente como ornamentales, entre
2000 y 3700 m. La composición química corresponde a alcaloides derivados del tropano se
encuentran en varios órganos de la planta en diferentes proporciones. Las flores tienen el
mayor contenido de alcaloides principalmente de escopolamina y de atropina,
encontrándose también apoescopolamina y 6β hidroxi 3α tigloiloxitropano. Todas las partes
de Brugmansia son altamente toxicas. Las plantas son algunas veces ingeridas para
recreación o para ceremonias shamánicas en algunos pueblos indígenas del este del
Amazonas como los Jivaros y Urarina, sin embargo, el grado de intoxicación es
impredecible y puede ser fatal.

N N

HO CHCH3 CH2

O O

O O
6β-hidroxi-3α-tigloiloxitropano Apoescopolamina

Coca, Erythroxylon coca o E. truxillense (Erythroxylaceae): Es un pequeño arbusto

(alrededor de 1.5 m de altura) de las regiones tropicales y subtropicales de Sudamérica. Las
hojas son enteras y elípticas de longitud variable según la variedad y el origen geográfico.
Comercialmente existen dos variedades de coca: la coca de Bolivia o de huanuco (E. coca)
y la de Perú o Trujillo (E. truxillense), cultivadas en Perú, Bolivia, Colombia e Indonesia.

Los principios activos (entre 0.7 y 1.5 %) son alcaloides derivados del pseudotropanol (3β -
alcohol) mas precisamente del núcleo ecgonina. Comprende monoésteres y diésteres de la
ecgonina donde el principal es el diéster (cocaína) o metil benzoil ecgonina. También se
encuentran pequeñas cantidades de cinamil cocaína (metil cinamil ecgonina) y truxilina
(metil truxilil ecgonina). En cuanto a los monoésteres estos se encuentran en trazas siendo
el principal la tropacocaína o benzoil pseudotropanol el cual no tiene interés terapéutico. La
droga contiene pequeñas cantidades de taninos, flavonoides y aceite esencial.

N N N
COOH CO2CH3

OH O O

H O O
Núcleo ecgonina Cocaína Tropacocaína

En el comercio ilícito se ven diferentes formas de cocaína, la cocaína pura al 100 %

llamada “nieve” es el clorhidrato de cocaína, en forma de pequeños cristales blancos la cual
permite ser inhalada, es sobre todo la forma exportada ilícitamente, se vende de 10 a 15
veces mas cara que la “torta o pasta de cocaína” o “bazuco” o “crack” siendo esta el sulfato
de cocaína, se trata de una sustancia químicamente análoga al clorhidrato de cocaína, es el
producto de la primera parte de la extracción a partir de hojas de coca, La pasta de cocaína
es llamada la cocaína del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su
extracción y a los bajos precios de los productos utilizados: carbonato de sodio, gasolina o
kerosene, ácido sulfúrico, y soda cáustica. El “bazuco” se extrae como una pasta pardusca
donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 %; para su consumo no se puede inhalar (es
una pasta), ni inyectar (el sulfato de cocaína es insoluble en agua), solamente se puede
fumar combinada con tabaco, esta práctica es muy usada en América del sur principalmente
en Bolivia, Colombia y Perú. En cambio el “crack” preparado en los países no productores
es de mayor pureza, pues se toma el clorhidrato de cocaína pura, se pasa por medio de un
álcali a base, para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaína, este tiene un costo
mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro, pero al pasarla a sulfato
aumenta su peso lo que lo hace rentable. El “crack” es la versión norteamericana de la
“pasta” colombiana o boliviana.

4.4. Alcaloides con núcleo de pirrol y pirrolidina

La pirrolidina está compuesta de moléculas que contienen un anillo saturado de cinco

miembros. Esta estructura cíclica está compuesta de un átomo de nitrógeno y cuatro de
carbono. El pirrol es otro compuesto constituido por moléculas con un anillo heterocíclico
de cinco miembros. Esta molécula es insaturada y contienen un átomo de nitrógeno en el
anillo.

N N

Pirrol Pirrolidina

La hoja de coca vista anteriormente, contiene además de alcaloides con el núcleo tropánico,
bases volátiles derivadas de la N-metil pirrolidina como la α y β higrina y la cuscohigrina.

O O

N N N

Higrina Cuscohigrina

Cuatro anillos de pirrol están unidos en una estructura denominada anillo de porfirina. Los
anillos de porfirina son componentes de la hemoglobina, la mioglobina, la vitamina B12, la
clorofila y los citocromos. En los centros del grupo hemo de la hemoglobina, mioglobina y
los citocromos, hay un ión hierro; en las dos primeras el ión hierro está unido al oxígeno.

4.5. Alcaloides con núcleo de pirrolizidina

Más de un centenar de alcaloides pirrolizidínicos son actualmente conocidos, aunque no

alcanzan una importancia farmacológica. La gran mayoría son ésteres de alcalinas
formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolizidina llamados necinas y ácidos alifáticos
monocarboxílicos (característicos de Boraginaceae) como acético, tíglico, ácido 3-metil
butírico o senésico o ácidos mas complejos (característicos de Compuestas y Leguminosae)
como el ácido senésico o el ácido monocrotálico. Excepcionalmente estos alcaloides son
esterificados por ácidos aromáticos. Se han encontrado principalmente en plantas de
familias pertenecientes a las Boraginaceae como Echium, Cynoglossum, Heliotropium, etc.
en las Asteraceae (Compuesta) en el género Senecio y Eupatorium y en algunas
Leguminosae, Orchidaceae y Apocynaceae.

CH2OH

Necina

COOH COOH
Ácido tíglico Ácido 3-metil butírico

COOH

OH COOH
COOH HOOC OH
HO
Ácido senésico Ácido monocrotálico

Los alcaloides pirrolizidínicos son sustancias muy tóxicas. Sin embargo es necesario
conocer cuales son las plantas que contienen este tipo de alcaloides con objeto de limitar su
empleo o en todo caso, establecer las dosis máximas toleradas. Los efectos tóxicos, más
importantes para compuestos que poseen estructura de diéster macrocíclico (por ejemplo:
senecionina), se manifiestan de forma crónica, cursando con dolores abdominales, ascitis,
pérdida de apetito, incremento considerable de los valores de transaminasas en sangre y
hepatomegalia. Esta sintomatología es consecuencia de una oclusión importante del sistema
venoso hepático que conduce a hepatonecrosis. Estos alcaloides también actúan como
agentes mutágenos, teratógenos e inductores de tumores hepáticos. De las especies que
contienen alcaloides pirrolizidínicos se mencionarán simplemente, como ejemplo, comfrey
y consuelda, aunque dentro de este grupo también estarían por ejemplo eupatorio
(Eupatorium cannabinum L. Asteraceae) y borraja (Borago officinalis L., Boraginaceae).

Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies de la familia Boraginaceae como la
senecionina de Symphytum officinale (Comfrey). Este compuesto ha ganado notoriedad
debido a sus propiedades hepatotóxicas. Senecionina posee un carbón reactivo el cual es
alquilado por grupos tioles presentes en muchas enzimas halladas en el hígado. Esto
acontece en el Comfrey, el cual tiene una larga historia de uso como planta medicinal, pero
también contiene estos alcaloides tóxicos. El compuesto también se encuentra en especies
del la familia Compuesta (Asteraceae) como Senecio formosus (consuelda) y Senecio
vulgaris, las cuales son problemáticas en fincas, donde pueden causar envenenamientos del
ganado y de caballos. La consuelda, se utiliza como planta medicinal en distintos
preparados terapéuticos sin que esté demostrada claramente su eficacia.
OH

O
O O

Senecionina

4.6. Alcaloides con núcleo de piridina y piperidina

N N
H
Núcleo piridina Núcleo piperidina

El tabaco (Nicotiana tabacum) es una planta originaria de América del Sur, fue introducida
a América Central y a México en épocas precolombinas, y a Europa en el siglo XV por el
francés Jean Nicot, dentro de un paquete de plantas terapéuticas. Actualmente es usada para
la fabricación de productos fitofarmacéuticos y en especial para la fabricación de
cigarrillos. El contenido de las hojas en material mineral es elevado (15 a 20 %), en cuanto
a los alcaloides contiene entre 1 y 10% donde el principal es la nicotina. Este compuesto es
el miembro más ampliamente estudiado de la clase piridina y es el componente alcaloidal
estimulante y responsable de la naturaleza adictiva de los cigarrillos y otras preparaciones
de la especie vegetal. Químicamente la nicotina es una molécula que contiene un anillo de
pirrolidina unido a un anillo de piridina. Farmaceuticamente, la nicotina es formulada como
goma de mascar para la ayuda en la cesación del cigarrillo.
OCH3

CN
N

N O
N

Nicotina Ricinina
Las semillas de higuerilla, Ricinus communis (Euphorbiaceae) contienen 50% de lípidos de
donde se extrae el aceite de ricino, rico en ácido ricinoleico, ricina una toxialbúmina de
constitución polipeptídica, y la ricinina, un cianoalcaloide derivado de la piridona que a su
vez se deriva del núcleo piridina.

La planta europea cicuta, Conium maculatum (Apiaceae), produce el alcaloide piperidínico

venenoso, la coniína, el cual presenta una cadena C3 en la posición 2 del anillo de
piperidina. Esta planta es famosa ya que fue utilizada para ejecutar al filósofo griego
Sócrates, quien fue hallado culpable de traición y forzado a beber una preparación de
cicuta. Ocasionalmente ocurren envenenamientos con esta planta cuando los niños utilizan
el tallo hueco para tirar objetos pequeños, e ingieren pequeñas cantidades del veneno. Otro
derivado del núcleo piperidínico corresponde a la carpaína extraída de Carica papaya. La
carpaína constituye un activador de la circulación sanguínea, que, unido a los antioxidantes
de la fruta, aporta al alimento cualidades preventivas ante la enfermedad cardiovascular.
O

N
H NH

Coniina HN

O
Carpaína

4.7. Alcaloides con núcleo quinolizidínico

En este grupo se consideran una serie de compuestos que biogenéticamente derivan de la

lisina y que poseen en su estructura simplemente una o dos quinolizidinas (estructura
heterocíclica nitrogenada bicíclica) por lo que se diferencian de otras estructuras
alcaloídicas en las que coexiste la quinolizidina con otra estructura nitrogenada diferente.
Pueden entonces ser bicíclicos como la lupinina del género Lupinus, tetracíclicos como la
esparteína aislados del género Cytisus (ratama blanca o de jardín); de algunos lotos o
nenúfares se han aislado la matrina, ormosia y nufaridina. Son especialmente abundantes en
la familia Fabaceae, aunque también se han identificado en plantas de las familias
Solanaceae, Berberidaceae, Ranunculaceae, Rubiaceae y Quenopodiaceae.

Núcleo quinolizidínico
 OH

N
N

Lupinina Esparteína

O N

N N N

N
O

Matrina Ormosia Nufaridina.

Por lo general pueden considerarse como sustancias tóxicas (hepatotóxicas, neurotóxicas,

teratógenas) con excepciones como es el caso de la esparteína, alcaloide volátil que aunque
a altas dosis también es tóxico, figura en algunas farmacopeas por su acción sobre el
corazón.

4.8. Alcaloides con núcleo de isoquinoleína y aporfina

Un grupo importante de alcaloides es el procedente de los aminoácidos aromáticos:

fenilalanina y tirosina. Es un grupo muy amplio en el que se encuentran compuestos
dotados de actividades farmacológicas de gran interés. Principalmente forman este grupo
los alcaloides isoquinoleínicos, derivados químicamente de la isoquinoleína si bien,
habitualmente se trata de compuestos 1,2,3,4-tetrahidroisoquinoleínicos, (este esqueleto de
la tetrahidroisoquinoleina se encuentra en numerosas especies vegetales con alcaloides) o
aún mas frecuentemente de derivados de la benciltetrahidroisoquinoleina.

Núcleo Isoquinoleína

Los alcaloides constituidos por tetrahidroisoquinoleínas sencillas, no son muy frecuentes y

carecen de interés. Mucho más importantes son los alcaloides bencilisoquinoleínicos.
Según su formación en el vegetal y su estructura química podemos subdividirlos en varios
grupos, citando entre los más interesantes:
4.8.1. Alcaloides bencilisoquinoleínicos

En este grupo de alcaloides se encuentran las bencilisoquinoleinas simples (BIQ), las

benciltetrahidroisoquinoleinas (BTHIQ), y las bisbencilterahidroisoquinoleinas (BBTHIQ).
Entre los bencilisoquinoleínicos se encuentra la papaverina, alcaloide aislado de las
adormideras (Papaver somniferum). Aunque estos alcaloides presentan actividad
dopaminérgica, solo la papaverina es usada en terapéutica como un espasmolítico, que
relaja la musculatura lisa y actúa sobre los nervios periféricos del sistema parasimpático. Es
poca activa sobre el sistema nervioso central.

H3CO

N
H3CO

H3CO

H3CO

Papaverina

Las BBTHIQ son dímeros de las BTHIQ y ambas representan mas de 400 estructuras
repartidas en una decena de familias donde las principales son: Menispermaceae (alrededor
de 25 géneros), Ranunculiaceae, Berberidaceae, Monimiaceae, Annonaceae y Lauraceae.
Alcaloides dímeros como la tubocurarina y otros alcaloides de los curares, son ejemplos
concretos de estructuras BBTHIQ. El término curare se aplica a un gran número de
productos vegetales complejos, utilizados por los indígenas de América del Sur por medio
del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas, estos productos son inocuos vía
oral y activos vía parenteral produciendo parálisis muscular y parálisis respiratoria.

OCH3

N
OH
O
N
O

OCH3 H3CO
tubocurarina

Los curares están constituidos principalmente por extractos de corteza de especies de la

familia Menispermaceaes, pertenecientes a los géneros Chondrodendron (C. tomentosum) y
Curarea (C. toxifera o C. candicans). Estos curares comprenden alcaloides BBTHIQ como
la tubocurarina. A partir de la familia Loganiaceae y particularmente del género Strychnos
(S. toxifera, S. castelnaeana, S. letalis y S. rondetelioides), se encuentran también
alcaloides de tipo bisindólicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 4.10.2). El
extracto obtenido es concentrado al fuego, depositado y almacenado en tubos o cañas de
bambú, para ser usados impregnando las flechas o dardos de cacería.

Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos años se

creía en forma equivocada que los dos átomos de nitrógeno eran cuaternarios) se demostró
por cristalografía de rayos X que la distancia entre los átomos de nitrógeno es de 1.03 nm;
esta distancia se puede lograr con análogos sintéticos mas sencillos de la tubocurarina,
donde los nitrógenos están separados por cadenas de 9 a 12 átomos de carbono con
distintos grados de estiramiento o plegamiento. Esta observación llevó a la síntesis de
compuestos con estructura general (CH3)3N+-(CH2)n-+N(CH3)3 encontrándose que estos
homólogos muestran fuertes actividades curarizantes. Dos relajantes musculares de uso
corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la década de los 40 son el
decametonio de acción un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium fácilmente
hidrolizable y de acción breve.

En resumen, farmacológicamente el interés de estas sustancias es limitado, aunque muchas

presentan un potencial interesante, ninguna es comercializada. Un cierto número de estas
sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares, sin embargo,
actualmente solo son utilizados sus compuestos hemisintéticos o sintéticos.

4.8.2. Alcaloides morfinanos

Con los alcaloides como grupo, las isoquinolinas tienen un profundo efecto sobre la
sociedad humana como agentes para tratar el dolor y como drogas de abuso. En particular,
el opio, el cual es rico en alcaloides de tipo morfinano, ha sido utilizado por milenios en el
tratamiento del dolor y como una sustancia narcótica, y posiblemente, ninguna otra
sustancia ha causado tanta miseria a la humanidad.

El opio es el látex desecado obtenido de las cápsulas inmaduras de Papaver somniferum

(adormidera), obtenido por la incisión de las cápsulas de las diferentes variedades, que
luego de secado y oxidado, forma una pasta de color café oscuro y de sabor acre y amargo.
El opio contiene cerca de 30 alcaloides, de los cuales, los mayores componentes son la
morfina, la codeína, la tebaína (alcaloides morfinanos) y la papaverina. Estos alcaloides
morfinanos son exclusivos del género Papaver, género que cuenta con más de cien
especies, sin embargo, solo una decena biosintetiza la tebaína, mientras que la morfina es
solamente elaborada por P. somniferum y P. setigerum.

R1O H3CO

O O

N N

Morfina R1 = R2 = H
R2O Heroína R1 = R2 = Acetil H3CO
Codeína R1 = CH3, R2 = H Tebaína
La morfina, cuyo nombre derivada del dios griego del sueño, Morfeo, posee una amina
básica terciaria y un grupo funcional fenólico. Se produjo en forma pura en 1880 y se
reconoció rápidamente como un excelente analgésico cuando era inyectado (a pesar de sus
propiedades adictivas). La morfina es considerada como el analgésico por excelencia pero
inductor de dependencia física y psíquica.

La actividad farmacológica de la morfina se da a nivel del SNC, por medio de una acción
analgésica que se manifiesta a dosis bajas produciendo depresión de la percepción dolorosa;
paralelamente, desarrolla una sedación seguida de euforia que pasa progresivamente a
sueño, el despertar es particularmente desagradable; por lo tanto es un buen analgésico pero
mal hipnótico. Sobre la respiración, la morfina es un depresor respiratorio. Este compuesto
y sus derivados presentan una acción antitusiva a bajas dosis. La diacetil morfina, es decir
la heroína, tiene vía intravenosa una acción euforizante. Hay demasiados escritos que
versan sobre la naturaleza destructiva de la heroína como una droga de abuso, pero este
agente es altamente útil en el manejo del dolor, particularmente en pacientes con cáncer
terminal.

La codeína en el morfinano más utilizado en terapéutica. La metilación del hidroxilo

fenólico de la morfina produce modificaciones de la actividad farmacológica tales como
una disminución de la acción analgésica, una disminución del efecto depresor respiratorio y
una disminución de la toxicomanía, pero mejora las propiedades antitusivas, así como una
acción sedativa a dosis altas y prolongadas. La tebaína por su parte, es el producto de
partida de muchos agentes incluyendo codeína y algunos sedantes veterinarios como por
ejemplo la etorfina.

4.8.3. Alcaloides Aporfínicos

El término aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo

estructural de esta en medio ácido, produciendo la apomorfina, una aporfina hemisintética.
La apomorfina es utilizada en humanos vía parenteral para producir vómito cuando se ha
ingerido tóxicos, este alcaloide también es disponible en comprimidos sublinguales en caso
de intoxicaciones alcohólicas, actualmente es usado contra la disfunción eréctil y
comercializado con el nombre de Uprima®. Recientemente, se ha demostrado que es útil en
el tratamiento de la enfermedad de Parkinson's.

HO

HO
Apomorfina
Esta sustancia le dio entonces el nombre a los aporfinoides (proaporfinas, aporfinas y
derivados). Actualmente hay más de 600 estructuras conocidas y frecuentemente
encontradas en familias consideradas arcaicas, del orden de las Magnoliales como
Annonaceae, Lauraceae, Magnoliaceae, Monimiaceae, Menispermaceae y en otras familias
como Renunculiaceae, Papaveraceae y Hernandiaceae. Ensayos in vitro e in vivo han
mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacológico importante, como por
ejemplo: antagonistas dopaminérgicos (anonaína, bulbocapnina), depresor del SNC
(coridina), antitusivos (glaucina), antibacteriales y antifúngicos (liriodenina), efecto
vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina), antiplaquetarios (boldina,
glaucina), antioxidantes (melosmina) y actividad citotóxica (lisicamina, liriodenina y
algunas bisaporfinas).

O O H3CO

NH N N
O O
HO
HO H3CO

H3CO H3CO
Anonaína Bulbocapnina Coridina

H3CO O O

N N NH
H3CO O O

O O OH

Lisicamina Liriodenina Norushinsunina

OCH3
H3CO HO H3CO

N NH N
H3CO H3CO HO

H3CO H3CO

OCH3 OH OH
Glaucina Boldina Melosmina
Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmacéuticas: el
extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina, una sustancia con
actividad colerética y colagoga, y la apomorfina, aunque producto hemisintético, tiene
como se dijo anteriormente, gran importancia farmacológica.

4.8.4. Protoberberinas

Las protoberberinas son alcaloides tetracíclicos terciarios o cuaternarios con un registro de

alrededor de 40 estructuras distribuidas en las familias Papaveraceae, Berberidaceae,
Fumariaceae, Menispermaceae, Ranunculaceae, Rutaceae, y Annonaceae, con algunos
pocos ejemplos hallados en Magnoliaceae y Convolvulaceae (Osorio et al., 2008). La
mayoría de los alcaloides protoberberínicos existen en las plantas como
tetrahidroprotoberberinas o como sales de protoberberinas cuaternarias.

Los alcaloides protoberberínicos cuaternarios (QPA) representan aproximadamente el 25%

de todos los alcaloides con esqueleto tipo protoberberínico aislados a partir de fuentes
naturales. El prototipo de estas sustancias es la berberina, un QPA inicialmente obtenida a
partir de Berberis vulgaris L. (Berberidaceae), quizás el alcaloide mas ampliamente
distribuido en el reino vegetal y conocido por su actividad antiparasitaria. Este metabolito
es el principal constituyente de varias especies utilizadas tradicionalmente para el
tratamiento de la leishmaniosis cutánea, la malaria y la amibiasis. La berberina se utilizo
clínicamente para el tratamiento de la leishmaniasis por alrededor de 50 años y ha
presentado actividad significante tanto in vitro como in vivo frente a diferentes especies de
Leishmania.
O

N+
O

OCH3

OCH3
Berberina

4.8.5. Alcalóides de Amaryllidaceae

Las plantas pertenecientes a la familia Amaryllidaceae son conocidas por producir una serie
de alcaloides únicos desde el punto de vista estructural y denominados alcaloides de
Amaryllidaceae. Estos alcaloides representan un grupo aun en expansión de alcaloides
isoquinolínicos, la mayoría de los cuales no son conocidos en otras familias de plantas.
Desde el aislamiento del primer alcaloide de Amaryllidaceae, la licorina de Narcissus
pseudonarcissus L. en 1877, se han realizado progresos sustanciales en la examinación de
plantas pertenecientes a la familia. Hoy por hoy, 300 alcaloides de Amaryllidaceae han sido
aislados y a pesar que sus estructuras varían considerablemente, son considerados por estar
biogenéticamente relacionados (Osorio et al., 2008). Los alcaloides de Amaryllidaceae
presentan un amplio rango de interesantes efectos fisiológicos, incluyendo actividad
antitumoral, antiviral, citotóxica, antiinflamatoria, inhibitoria de la acetilcolinesterasa, entre
otras. Debido a esta ultima actividad, algunos de estos alcaloides se han utilizados en el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Es así como en el año de 2002, el compuesto
galantamina fue aprobado por la FDA para el tratamiento de casos leves de ésta
enfermedad. La galantamina aislada de varias especies de Amaryllidaceae, con un
contenido entre 0.05 y 0.2% en el bulbo, no es económicamente sintetizable, por lo que el
compuesto es extraído principalmente de los géneros Galanthus, Narcissus y Leucojum.
OH

HO OH
O

O H3CO

N N
O

Licorina Galantamina

4.8.6. Alcaloides isoquinolein-monoterpénicos.

Por último y dentro de los alcaloides isoquinolínicos, citaremos los derivados isoquinolein-
monoterpénicos. Estos alcaloides no son muy comunes, se encuentran en pocas especies de
Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus, y en las familias Alangiaceae e Icasinaceae. Entre
los ejemplos representativos tenemos los alcaloides de la ipecacuana (Cephaelis
ipecacuanha y C. acuminata) como la emetina o la cefalina, que poseen propiedades
eméticas y antidisentéricas. La ipecacuana es una planta nativa de Brasil, cuyos rizomas
fueron utilizados por los indígenas de la región para tratar la diarrea. La planta también se
utilizó para tratar la disentería pero los efectos adversos (vómitos, nauseas y problemas
gastrointestinales) detuvieron su uso. Sin embargo, ésta es utilizada como un emético para
inducir vomito después de envenenamientos o sobredosis. Adicionalmente a sus
propiedades eméticas y amibicida, la emetina es un expectorante, y es adicionada a muchos
remedios para tratar la tos. Existe una variedad de C. acuminata conocida como ipeca de
Cartagena, la cual se encuentra en Colombia y Centro América.

RO

N
H3CO

CH2

OCH3
HN

OCH3
Emetina R = CH3
Cefalina R = H
4.9. Alcaloides quinolínicos

Las quinas son árboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al género
Cinchona (Rubiaceae). Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades
tónicas, febrífugas, antimaláricas y antiarrítmicas. Su historia se remonta desde la época de
la conquista cuando el conde de Chinchón Luis Jerónimo Fernández de Carrera virrey del
Perú en 1632 debería dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su
esposa la condesa Ana Osorio. Un indígena le recomendó tomar un brebaje de quina, una
planta de la región, sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una
planta medicinal, la corteza de quina. La quinina es aislada en 1820 por los farmacéuticos
franceses Pelletier y Carventou, sin embargo, la estructura no fue conocida hasta el año
1908 y la síntesis total fue realizada a mediados de la década del 40. El compuesto puro fue
utilizado extensamente como un agente antimalárico y a partir de él, se diseñaron nuevos
fármacos conservando el anillo quinolínico tales como quinacrina, cloroquina y
mefloquina. No obstante, la resistencia a los agentes sintéticos, particularmente cloroquina,
es un grave problema de la terapia contra la malaria. Interesantemente, la quinina es activa
en muchos casos frente a parásitos de malaria resistentes a cloroquina, por lo tanto, su
utilización tomo un segundo aire.

Se observo que los pacientes que presentaban malaria, quienes además presentaban algún
tipo de fibrilación cardiaca, fueron curados de arritmias por la quinidida, un isómero de la
quinina con diferente configuración estructural. Mas adelante, la quinidina se convirtió en
un agente para tratar arritmias cardiacas de tipo I.

H HO
HO N N
H
H H
H3CO H3CO

N N
Quinina Quinidina

4.10. Alcaloides indólicos

Al igual que las isoquinolinas, los alcaloides indólicos son una importante fuente de
compuestos bioactivos. Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente
en la familia Apocynaceae, (géneros Rauwolfia, Aspidosperma, Vinca), menos frecuentes
en hongos y familias como Loganiaceae, Leguminoseae, Malphigiaceae, Rubiaceae y
Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indólico sencillo. Desde el punto de vista
farmacológico hay mucho interés sobre las bases que contienen el núcleo indólico, a raíz
del descubrimiento de la actividad alucinógena del LSD así como la actividad sedante de la
reserpina, aislada del género Rauwolfia. El auge de este estudio fitoquímico ocurrió en la
década de los 60 y se dirigía principalmente a la familia Apocynaceae. El triptófano es el
precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican a grosso modo en triptaminas y en no
triptaminas; A continuación se estudian los principales grupos de alcaloides indólicos, así
como una mención acerca de sus actividades farmacológicas.

4.10.1. Triptaminas simples

Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indígena de América por
sus efectos alucinógenos y extáticos en sus ceremonias mágico religiosas; se han
encontrado en hongos alucinógenos de Mesoamérica de los géneros Psilocybe, Stropharia y
conocybe usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace más de
1700 años. En estos hongos se han encontrado los alcaloides alucinógenos: psilocibina y
psilocina, que al ingerirlos producen diferentes sensaciones auditivas y visuales, relajación
muscular, depresiones y euforias alternadas.

COOH
OR

NH2 NH2 N

N N N
H H H
Triptófano Triptamina Psilocibina R = P
Psilocina R = H

La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal, se encuentra también

en vegetales, se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado, actúa como
un alucinógeno ligero. De las glándulas parótidas del sapo común Bufo vulgaris se aisló la
bufotenina derivado N-dimetilado de la serotonina que también es el principio activo del
Yopó, polvo de las semillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) de la
familia Leguminoseae y especies del género Virola (Myristicaceae), los cuales son
mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambú por los indígenas del
Orinoco en ceremonias mágico religiosas produciendo alucinación e incoordinación motriz.

R R
N

HO

N
H
Serotonina R = H
Bufotenina R = CH3
Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco más complejas como la
ergina, alcaloide extraído de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas
sagradas de México (llamadas también plantas serpientes). Han sido utilizadas en el
imperio Azteca por chamanes en ceremonias mágico religiosas para conocer el futuro, curar
enfermedades o en sacrificios religiosos. Por su parte, la fisostigmina o eserina y la
eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae), una liana de la
Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas
como habas de calabar, se han usado en África como alucinógenos orales, su ingestión
produce hipersecreción de la saliva, de sudor, de lagrimas y de orina, así como trastornos
visuales, sed, temblor, contracciones y a veces muerte por paro cardiaco.
NH2

O N

O O HO
N N

N N
N
H
Ergina Fisostigmina Eserolina

Preparaciones del yagé o ayahuasca a partir de las cortezas de las lianas Banisteriopsis
caapi y B. inebrians (familia Malpighiaceae) de la Amazonía y la Orinoquía, son
elaboradas por los shamanes amazónicos. Estas preparaciones contienen alcaloides
indólicos de tipo β-carbolinas, tales como la harmala y la harmalina, este último usado en el
tratamiento del mal de Parkinson. Alcaloides similares se encontraron también en Pegamun
harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en especies de las familias Rutaceae,
Leguminoceae, Rubiaceae y Passifloraceae, en esta última por ejemplo en el género
Passiflora. La ingestión del yagé produce en los chamanes efectos alucinógenos y
adivinativos.

N N

N N
H H
Harmala Harmalina

4.10.2. Triptaminas complejas no isoprénicas

Los indígenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del género
Strychnos (familia Loganiaceae), donde se han encontrado dímeros indólicos como es el
caso de la toxiferina I, en combinación de especies de la familia Menispermaceae para la
elaboración de los curares.
 +
N
CH2OH

N
N

HOH2C N
+

Toxiferina I

4.10.2. Triptaminas complejas isoprénicas

Las triptaminas isoprénicas más importantes son las ergolinas, nombre dado al núcleo de
los alcaloides del ergot (cornezuelo del centeno) y comprende el esclerocio desecado y
producido por el hongo del género Claviceps (Clavicipitaceae), siendo la especie principal
C. purpurea, entre aproximadamente 50 especies, la cual se desarrolla en el ovario del
centeno produciendo granos alargados en forma de un pequeño cuerno, de ahí su nombre.
Los alcaloides del ergot corresponden a alcaloides indólicos del tipo ergometrina, los cuales
tienen una cadena amida simple, y el grupo ergotamina, el cual posee una cadena compleja.

HO N
O O
N
H3 CH2C CH2CH3
HN CH2OH HN N
O
O N O N O N

N N N
H H H

Ergometrina Ergotamina LSD (lysergic acid diethylamide)

La ergometrina presenta actividad oxitócica y ha sido utilizada para expulsar la placenta
después del parto y para incrementar las contracciones, debido a que actúa en el músculo
uterino. Por su parte, la ergotamina fue inicialmente utilizada en 1920 para la mitigación de
la migraña. Hoy por hoy aún se utiliza para este fin. El compuesto reduce la vasodilatación,
la cual puede ocasionar el dolor de cabeza. Los alcaloides del ergot se utilizaron como
moléculas base los productos hemisintéticos bromocriptina, pergolida y cabergolida, los
cuales tienen uso en desordenes neurológicos tales como la enfermedad de Parkinson. El
ergot puede causar alucinaciones ya que los alcaloides están estructuralmente relacionados
con el compuesto alucinogénico de abuso LSD (del inglés: lysergic acid diethylamide).

No obstante, dentro del grupo de los alcaloides indólicos, los mas importantes son los
agentes anticancerígenos vincristina (VCR o vinca leurocristina) y vinblastina (VLB o
vinca leucoblastina), obtenidos a partir de la Vinca, (Catharanthus roseus, Apocynaceae).
Estos son unos productos naturales bisindólicos (alcaloides diméricos) presentes en
pequeñas cantidades en el material vegetal. Estudios fitoquímicos han permitido el
aislamiento de alrededor de 200 alcaloides, 25 de ellos de tipo bisindólico (referencia) a
partir de esta pequeña especie. Vindesina es un derivado semisintético el cual también es
usado clínicamente. Estos compuestos son utilizados para el tratamiento del linfoma de
Hodgkin`s, leucemia aguda y algunos tumores sólidos.
OH OH

N N

N CO 2CH3 N CO2CH3
H H

H3CO H3CO

N N

N N
R O
O HO OH
CO 2CH3 CONH2

Vincristina, R = CHO Vindesina

Vinblastina, R = CH3

Los alcaloides de las raíces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad
biológica (neurosedante, antihipertensivo y/o antiarrítmico). La Rauwolfia serpentina de
origen asiático, es conocida por sus propiedades febrífugas y antiepilépticas, en 1952 se
aisló la reserpina, alcaloide principal de la raíz. Este compuesto fue utilizado como un
agente hipertensivo, sin embargo hoy en día no es el medicamento de escogencia debido a
sus efectos adversos (neurotoxicidad, citotoxicida y depresión).
 OCH3

O
N OCH3

O
N OCH3
H3CO H
OCH3
H3CO
O
Reserpina

4.11. Alcaloides con núcleo de imidazol

El único miembro de esta clase que es de merito farmacéutico es la pilocarpina obtenida de

jaborandi (Pilocarpus jaborandi, Rutaceae), un árbol común de sur América cuyas hojas
contienen entre 0.7-0.8% de alcaloides totales, siendo el principal la pilocarpina. Las sales
de pilocarpina se utilizan en la práctica oftálmica ya que producen contracción de la pupila
(miosis), debido a su acción anticolinérgica (acción antagonista a la que posee la atropina).
En el comienzo del glaucoma, sirve para incrementar la irrigación del ojo y disminuir la
presión. Las hojas desecadas pierden rápidamente su actividad por almacenamiento.

N
O
O N

Pilocarpina

4.12. Alcaloides terpénicos y esteroidales

Estos alcaloides tienen origen biogenético común, actividad biológica y distribución

diversa. La incorporación del nitrógeno es tardía, es decir, se forma el terpenoide y luego se
incorpora el nitrógeno, considerándose pseudoalcaloides o falsos alcaloides. Aunque su
clasificación se relaciona con la de los terpenoides, los más importantes son los alcaloides
diterpénicos y esteroidales.

4.12.1. Alcaloides diterpénicos

Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas, se caracterizan por su alta

toxicidad y su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos. Los
alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum
napellus (Ranunculacea), la cual es una planta herbácea y sus raíces son usadas como
veneno de flechas con un contenido entre 0.5 y 1.5% de alcaloides totales.
 OH OH
OCH3 OCH3

OCH3 OCH3
OCO OCO

N OCOCH3 N OCOCH3

OCH3 OCH3
H3CO H3CO

Aconitina Delfinina

Los alcaloides diterpénicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina, el nitrógeno
puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en
el caso de cassaina, alcaloide altamente tóxico extraído de plantas del género
Erythrophleum (Cassalpinaceas).
O O
N

N
HO O

Atisina Cassaina

4.12.2. Alcaloides esteroidales

Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres grupos:

· Los C21: aminopregnanos

· Los C24: cicloartenol
· Los C27: esteroidales propiamente dichos

Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano, donde el nitrógeno puede ser
intra o extracíclico, son característicos de ciertos géneros de Apocynaceae, existen también
en el género Pachysandra de la familia Buxaceae. Por su parte los alcaloides de tipo C24,
derivados del cicloartenol, son específicos de la familia Buxaceae y son dinitrogenados en
los carbonos 3 y 20. Por último, los alcaloides esteroidales C27 están presentes en las
familias Solanaceae y Liliaceae. En las Solanaceae se encuentran los alcaloides esteroidales
verdaderos, están estrechamente aparentadas con las sapogeninas esteroidales,
encontrándose también como glicósidos. La solanidina y el glicósido β-solanina se
encuentra en la corteza de la papa Solanun tuberosum así como en S. nigrum.
 O N

N N
H

Ejemplos C21 Holaphilina Conesina

N N

OH OH

N N

Ejemplos C24 Ciclobuxina Buxamina

H
N

N O

HO HO

Ejemplos C27 Solanidina Solasodina

4.13. Alcaloides derivados de bases púricas

Los alcaloides derivados de bases púricas son importantes debido a su gran consumo en el
mundo entero. Estos compuestos son utilizados como excitantes del SNC y el principal
representante es la cafeína. Otros ejemplos corresponden a teofilina y teobromina. Son
considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de aminoácidos modificados
como es la purina + pirimidina, mas precisamente la xantina o dioxo-2,6 purina, poseen un
carácter básico pero no precipitan con los reactivos específicos para alcaloides.
 O O O
H
N N N
N N HN

O N N O N N O N N

Cafeína Teofilina Teobromina

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.

Ayabe, S., Akashi, T. (2006). Cytochrome P450s in flavonoid metabolism. Phytochemistry

Reviews 5: 271-282.

Balasundram, N., Sundram, K., Samman, S. (2006). Phenolic compounds in plants and
agriindustrial by-products: Antioxidant activity, occurrence, and potential uses. Food
Chemistry 99: 191–203.

Bernal, H.Y., et al., Especies vegetales promisorias. Tomo VII, Secretaría del Convenio
Andrés Bello, Bogotá, Edit. Guadalupe. 1992.

Bravo, L. (1998). Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional

significance. Nutrition Reviews 56: 317–333.

Calvo, Miguel. Bioquímica de los alimentos. Carotenoides.

http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/pigmentos/carotenoides.html.

Dewick, P.M. Medicinal natural products. A Biosynthetic Approach. Second edition. pp.
149-151. John Wiley & Sons Ltd., Chippenham, Wilts. (2002).

Dixon, R.A., Xie, D., Sharma, S.B. (2005). Proanthocyanidins – a final frontier in
flavonoid research? New Phytologist 165: 9-28.

González, A., Peña, M., Pérez Ágreda, J., Díaz, M. (2003). Intoxicación por la
administración de tabletas de Thevetia peruviana como tratamiento para bajar de peso:
Presentación de un caso. Revista de Toxicología 20: 221-223.

Green, R. C. (2007). Physicochemical properties and phenolic composition of selected

Saskatchewan fruits: buffaloberry, chokecherry and sea buckthorn. Tesis Doctoral.
Universidad de Saskatchewan. pp. 41-49. Consultada en marzo de 2008, pagina web:
http://library2.usask.ca/theses/available/etd-07262007-084516/unrestricted/green_r.pdf

Heim, K.E., Tagliaferro, A.R., Bobilya, D.J. (2002). Flavonoid antioxidants: chemistry,
metabolism and structure–activity relationships. The Journal of Nutritional Biochemistry
13: 572–584.

Julsing, M.K., Koulman, A., Woerdenbag, H,J., Quax, W.J., Kayser, O. (2006).
Combinatorial biosynthesis of medicinal plant secondary metabolites. Biomolecular
Engineering 23: 265–279.

King, A., Young, G. (1999). Characteristics and occurrence of phenolic phytochemicals.

Journal of the American Dietetic Association 99: 213–218.

Marais, J.P.J., Deavours, B., Dixon, R.A., Ferreira, D. The Stereochemistry of flavonoids.
En “The Science of Flavonoids” (Grotewold, E., ed.). pp. 1-46. Springer, New York,
(2006).
Martens, S., Mithöfer, A. (2005). Flavones and flavone synthases. Phytochemistry 66:
2399-2407.

Martínez-Flórez, S., González-Gallego, J., Culebras, J.M., Tuñón, M.J. (2002). Los
flavonoides: propiedades y acciones antioxidantes. Nutrición Hospitalaria 17: 271-278.

Osorio, E., Robledo, S., Bastida, J. (2008). Alkaloids with Antiprotozoal Activity. In:
Cordell GA, editor. The Alkaloids Chemistry and Biology, Vol. 66. New York. Elsevier-
Academic Press. 113-190.
Parr, A.J., Bolwell, G.P. (2000). Phenols in the plant and in man. The potential for possible
nutritional enhancement of the diet by modifying the phenols content or profile. Journal of
the Science of Food and Agriculture 80: 985–1012.

Rijke, E., Out, P., Niessen, W.M.A., Ariese, F., Gooijer, C., Brinkman, U.A.Th. (2006).
Analytical separation and detection methods for flavonoids. Journal of Chromatography A
1112: 31–63.

Springob, K., Nakajima, J., Yamazaki, M., Saito, K. (2003). Recent advances in the
biosynthesis and accumulation of anthocyanins. Natural Product Reports 20: 288-303.

Swiezewska, E., Danikiewicz, W. (2005). Polyisoprenoids: Structure, biosynthesis and

function. Progress in Lipid Research 44: 235–258.

Xie, D.Y., Dixon, R.A. (2005). Proanthocyanidin biosynthesis – still more questions than
answers?. Phytochemistry 66: 2127-2144.

Yamaguchi, L.F., Vassão, D.G., Kato, M.J., Mascio, P.D. (2005). Biflavonoids from
Brazilian pine Araucaria angustifolia as potentials protective agents against DNA damage
and lipoperoxidation. Phytochemistry 66: 2238–2247.Winkel-Shirley, 2006.

REFERENCIAS GENERALES.

Claudia Kuklinski. Farmacognosia. Estudio de las drogas y sustancias medicamentosas de

origen natural. Ed. Omega. Barcelona. 2000.

William Charles Evans. Trease and Evans Pharmacognosy. 15ª edition. Ed. Saunder.
Edinburg. 2002.

Paul M Dewick. Medicinal natural products, A biosynthetic Approach. 2ª edition. Ed. John
Wiley & Sons Ltd. England. 2002.

Michael Heinrich, Joanne Barnes, Simon Gibbons, Elizabeth M. Williamson. Fundamentals

of pharmacognosy and phytotherapy. Ed. Elsevier. Madrid. 2004.
Gabriel Jaime Arango. Introducción al metabolismo secundario: Compuestos derivados del
ácido shikímico. Universidad de Antioquia. 2008.
http://farmacia.udea.edu.co/~ff/shikimico.pdf

Alejandro Martínez Martínez. Quinonas y compuestos relacionados. Universidad de

Antioquia. 2005. http://farmacia.udea.edu.co/~ff/quinonas.pdf

Alejandro Martínez Martínez. Aceites esenciales. Universidad de Antioquia. 2003.

http://farmacia.udea.edu.co/~ff/esencias2001b.pdf

Alejandro Martínez Martínez. Saponinas esteroides. Universidad de Antioquia. 2001.

http://farmacia.udea.edu.co/~ff/saponinas2001.pdf

Gabriel Jaime Arango. Alcaloides y compuestos nitrogenados. Universidad de Antioquia.

2008. http://farmacia.udea.edu.co/~ff/alcaloides.pdf

Carolina Valle Piqueras. Metabolitos secundarios de plantas. 2009.

http://www.psicostasia.com/Rev07.htm.