TOXICODINAMIA

Dr. Q.F. LUIS JOSE TORRES SANTILLAN

Docente de Toxicología
 TOXICODINÁMICA

Definición

La toxicodinámica es el estudio de la manera

en que los agentes químicos xenobióticos
ejercen sus efectos en los organismos
vivos.

7/04/2021 Mg.Q.F. Luis J. Torres Santillan

 La fase toxicodinamica, se caracteriza
por la presencia , en sitios específicos ,
del agente tóxico o de su producto de
biotransformación.

Al interactuar con
moléculas orgánicas
producen alteraciones
bioquímicas,
morfológicas y
funcionales que
caracterizan al proceso
de intoxicación .

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 IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE
LOS MECANISMOS DE ACCIÓN

Comprender las alteraciones que se

producen a nivel bioquímico.

Aplicar pruebas diagnósticas.

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 Proponer un tratamiento adecuado en
casos de intoxicación.

Estudiar el desarrollo y uso de un

antídoto.

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 Todos los procesos profundos de
acción tóxica pueden resumirse en
dos grupos principales:

Afectación de la integridad
1 de la estructura celular
(Acción inespecífica)

2 Alteración de la
función celular
(Acción específica).
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 Afectación de la integridad
de la estructura celular
(Acción inespecífica)

Destrucción celular total

Alteración de la membrana
Alteración de los órganos
subcelulares

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 Alteración de la función
celular (Acción específica)

Modificación de la actividad
enzimática
Interacción con receptores
endógenos

Reducción de complejos
protectores
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 Alteración de la función
celular (Acción específica)

Desacoplamiento de proteínas
transportadoras
Trastornos de los procesos
regulatorios de membrana

Modificaciones de la
reproducción celular
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 MECANISMOS DE TOXICIDAD

MODIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Saturación

Inhibición

Inducción
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 Modificaciones de la actividad enzimática

Saturación de enzimas específicas

Sobrecarga del flujo de sustrato

que supera la capacidad de las
enzimas.

El sustrato alcanza niveles tóxicos

en las células o en los fluidos
extracelulares.

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 Un ejemplo de saturación metabólica es
el que resulta en la inducción de
metahemoglobinemia por nitritos y
nitratos, compuestos aromáticos nitrados
(Ej.: el nitrobenceno) o aminados (Ej.:
fenilhidroxilamina), estos dos últimos
son productos de la biotransformación
de la anilina.

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 El conocimiento de los efectos
producidos por los nitritos sobre
la hemoglobina es la base del
tratamiento de la intoxicación
por cianuro.

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 ÁREA DE ATAQUE DE LOS NITRITOS EN
LA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA

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 REDUCCIÓN DE METAHEMOGLOBINA
A HEMOGLOBINA

NADH- metahemoglobina reductasa NAD+

Hb-Fe3+ Hb-Fe2+
(férrico) (ferroso)

metahemoglobina hemoglobina

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 TRATAMIENTO EN LA INTOXICACIÓN
POR CIANUROS

Citocromo C oxidasa

NO2- CN-
HbO2 MetHb CN-MetHb SCN- + SO3-
S2O3

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 Inhibición enzimática
Puede ser:

IRREVERSIBLE: específica como es

el caso de la inhibición de acetilcolines-
terasa en organofosforados o
inespecífica como en los metales.
Ej.: plomo, arsénico, mercurio.

REVERSIBLE: Ejemplo la intoxicación

por carbamatos.

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 Ejemplos de productos químicos cuyo
mecanismo es la inhibición enzimática
y tipo de daño que producen:

PRODUCTO ENZIMA FUNCIÓN

QUÍMICO INHIBIDA ALTERADA

CNH, SH2, CO Citocromo oxidasa Respiración celular

Organofosforados Acetilcolinesterasa Transmisión sináptica

Carbamatos colinérgica

Plomo Hemosintetasa Síntesis hemática

ALA-deshidrogenasa

Arsénico Piruvato Catabolismo oxidativo

deshidrogenasa
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 Inhibición enzimática. Utilidad práctica
de su conocimiento.

Para el diagnóstico:
Cuando las alteraciones
enzimáticas son muy bien
conocidas; pueden ser
utilizadas como marcador
biológico en la fase
subclínica.

Ej. Intoxicación por plomo

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 Inhibición enzimática. Utilidad práctica
de su conocimiento.

Para el tratamiento:

Cuando la inhibición enzimática es

altamente específica y gran parte de
los efectos tóxicos se derivan de ese
tipo de lesión molecular, es posible
tratar y revertir esas alteraciones,
desapareciendo los efectos clínicos.

Ej. Intoxicación por organofosforados

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