21. Apéndice A Normativo. Áreas de fabricación.

Número máximo permitido de partículas h

Partículas viables b
totales/m3:
Cambios de aire Temperatura y
Clasificación Ejemplos de procesos a Condiciones estáticas g Presión diferencial y flujo de aire Vestimenta
por hora i humedad
/dinámicas Frecuencia de Frecuencia de
(UFC)
monitoreo monitoreo
0.5 µm 5 µm <  1/placa b.1
Clase A Llenado aséptico.
<  1/m3 b.2
CONTINUO/ Durante
Operaciones 3 520 / CONTINUO/ Durante >15 Pa con respecto a cuartos 18 °C a 25 °C Overol, escafandra, gogles,
todo el tiempo que
asépticas. 20 / 20 todo el proceso de < adyacentes, aplicando un concepto n.a. 30 cubrezapatos y guantes,
dure el proceso de
3  520 llenado  1/placa b.3 de cascada c a 65% HR f estériles para área aséptica.
llenado
(ISO- Muestreo, pesado y surtido
Clase 5) de insumos estériles. <
 1/guante
<  5/placa b.1 b.4
Entorno de Clase A para 3  520 /
<  10/m3 b.2 18 °C a 25 °C
productos estériles que no llevan >15 Pa con respecto a áreas no
Diaria/Turno de
Clase B esterilización terminal. Esclusas a 29 / 2  900 c/ 3 meses e asépticas, aplicando un concepto 20 a 50 Igual que en ISO-Clase 5
<  5/placa b.3 producción 30
cuartos de llenado. Cuartos de cascada
a 65% HR
vestidores para áreas Clase A 352  000
<  5/guante
b.4

Llenado de productos
con esterilización terminal.
Preparación de soluciones
c/ 6 meses a <  50/placa b.1 18 °C a 25 °C
Clase C para filtración esterilizante, 352  000 /
2  900 / excepción de llenado < Uniforme de planta limpio;
para esterilización terminal y
de esterilización  100/m3 b.2 Semanalmente >10 Pa 20 a 50 cabello, vello facial y corporal
(ISO- elementos del sistema de
29  000 terminal que se < 30 a 65% cubierto, cubrebocas y guantes
Clase 7) contenedor-cierre e 3  520  000
meses d  25/placa b.3 HR
Almacenamiento de accesorios
para formas farmacéuticas
estériles.

Entorno de Clase C

Cuartos de
<  100/placa b.1
aisladores.
Cuartos incubadores y
Clase D < >5 Pa Presión negativa donde se
de refrigeración (localizadas en 3  520  000 / 18 °C a 25 °C
29  000 /  200/m3 b.2 generan polvos con respecto a los Uniforme de planta limpio;
áreas de producción).
c/ 6 meses Mensualmente cuartos adyacentes y positiva con 10 a 20 cabello, vello facial y corporal
30 a
(ISO- n.a. <  50/placa respecto a donde no se generan cubierto, cubrebocas y guantes
Preparación y envasado primario n.a. 65% HR
Clase 8) b.3 polvos
de formas farmacéuticas no
estériles.
-
Muestreo, pesado y surtido
de insumos no estériles.

35 200 000 / 293 000 / Presión positiva con respecto a Uniforme de planta limpio;
ISO-Clase 9 Acondicionamiento secundario. Anualmente n.a. Anualmente n.a. 18 °C a 25 °C
n.a. n.a. áreas no clasificadas. cabello cubierto.

NOTAS:

a Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.

b El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:
b.1 Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.
b.2 Muestreo de aire.
b.3 Placa de contacto 55 mm de diámetro.
b.4 Muestreo de Guantes en 5 dedos.
c La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.
d Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.
e Podrá ser realizado al menos en Clase D siempre y cuando se soporten con estudios de validación.
f Los cuartos clasificación Clase A deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.
g Los límites de partículas dadas en la tabla para condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y sin operarios.
h Los tamaños de muestra tomados con propósitos de monitoreo están dados en función del sistema de muestreo usado y no necesariamente el volumen de la muestra de monitoreo será la misma que la cantidad de aire tomada durante la clasificación formal del cuarto.
i Este parámetro puede ser un indicador del adecuado diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango establecido en la tabla, debe investigarse y efectuarse la justificación técnica que evidencie que no existen fallas inherentes al diseño de las áreas.