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Antoni Van Leeuwenhoek (1632-1723)

Se lo considera el descubridor del mundo microbiano.

Nacido en Holanda, Leeuwenhoek era un comerciante de la ciudad de


Deft, y sus actividades científicas
estaban encajadas dentro de una vida llena de negocios y de
obligaciones cívicas, lo que no era una excepción a su tiempo ya que
durante los siglos XVII y XVIII no existían científicos profesionales.

Los grandes descubrimientos de este periodo fueron realizados por


aficionados que se ganaban la vida por otros medios, o que no tenían necesidad de trabajar por
poseer riquezas personales.

Leeuwenhoek se diferenciaba de los científicos de su época en un aspecto, tenia muy poca


formación básica y nunca asistió a la universidad. Probablemente esto no era impedimento desde
el punto de vista científico, ya que los conocimientos que se podían adquirir en esa época
hubieran proporcionado poco a la gran obra de su vida.

Las dificultades más serias aparecieron en el momento que trato de comunicar sus
descubrimientos dado que no tenia relación con el mundo científico, ni conocía mas idioma que el
holandés, pero gracias a un azar afortunado, su trabajo llego a ser ampliamente conocido durante
su propia vida y su importancia fue reconocida de inmediato.

En la época en que comenzó con sus trabajos nació en Inglaterra la Royal Society, para la
comunicación y publicación de trabajos científicos, la que enterada de sus actividades le invito a
comunicar sus observaciones.

Durante casi 50 años transmitió sus descubrimientos a la Royal Society en forma de largas cartas
en holandés, las que traducidas al ingles se publicaron en Proceedings of the Royal Society, con lo
cual fueron ampliamente difundidas.

Los microscopios construidos por Leeuwenhoek eran diferentes a los actuales. La lente era única,
diminuta y casi esférica. La muestra, era colocada en un alfiler romo, unido a la placa posterior y
se enfocaba manipulando dos tornillos que variaban de posición el alfiler con respecto a la lente.
El observador mantenía el instrumento con su otra cara muy próxima al ojo y miraba
oblicuamente a través de la lente. No era posible variar el aumento.
Microscopio de Leeuwenhoek

A pesar de lo simple de su estructura, estos microscopios eran capaces de brindar imágenes


claras, con un aumento que oscilaba entre los 30 y 50 diámetros.

Leeuwenhoek no solo construyo centenares de estos instrumentos (fue un experto pulidor de


vidrios), si no que motivado por su curiosidad y gran capacidad, observo la estructura microscópica
de semillas y embriones de plantas, logro visualizar a los espermatozoides, describió con cierto
detalle los hematies del hombre y de ciertos animales.

Fue el primero en descubrir microorganismos en aguas estancadas y realizo observaciones en


bacterias descubiertas en el sarro dental, publico dibujos en donde esquematizo a cocos, bacilos y
espirilos:
Esquema de distintas bacterias realizado por Leeuwenhoek

Así descubrió el mundo microbiano, el mundo de los animales o “animaliculos” como los
denomino (estableció que algunos de esos “animaliculos” podían vivir sin oxigeno). De esta
manera todas las clases principales de microorganismos celulares que hoy conocemos (protozoos,
algas, levaduras y bacterias) fueron descriptas por primera vez por Leeuwenhoek.

Louis Pasteur (1822-1895)

De origen humilde, nació en una aldea de Dole (Francia). De niño comenzó su vida sin grandes
posibilidades, pero se convirtió en el hombre más prominente de su tiempo.
Se recibió de químico y a los 25 años ya se destacaba en dicha ciencia, sus descubrimientos
revolucionaron la practica medica, pero nunca estudio medicina. En 1847 se doctoro en química
en la Ecole Normale de Paris, y fue profesor de Estrasburgo y Lille, antes de regresar a París, donde
fue profesor de la Ecole de Beux Arts y más tarde (1867) en la Soborna.

En 1888, en reconocimiento a sus méritos, se creo para el un laboratorio, llamado Instituto


Pasteur en París. Admirado y aclamado en el mundo por sus descubrimientos fallece el 28 de
Septiembre de 1895, actualmente su tumba se encuentra en el Instituto que lleva su nombre.

NO A LA TEORIA DE LA GENERACION ESPONTANEA

Pasteur rebatió la teoría de la generación espontanea. Durante mas de un siglo se debatió acerca
del origen de las bacterias y de los microorganismos.

Al principio se creía que los microorganismos se generaban espontáneamente a partir de la


materia o infusión viva en la que se encontraban. El problema de la generación espontanea fue
resuelto definitivamente por Pasteur en los años 1860-1861, y años mas tarde por Tyndall.

Pasteur demostró que los microbios vivos pasan a través del aire con partículas de polvo, y que el
algodón sirve de filtro para impedir el paso de las partículas. Los tapones de algodón se usan
actualmente para proteger tubos y frascos con el mismo propósito. Pasteur demostró que una
infusión adecuadamente calentada para liberarla de microbios permanecerá abiotica aunque se la
abra al aire, mientras no se permita la entrada de polvo. Así estableció que los microorganismos
no se generaban espontáneamente, si no que siempre se originan, como sucede en todas las
clases de seres vivos, mediante la reproducción de otros seres vivos semejantes a ellos mismos.

FERMENTACION Y PASTEURIZACION

Se pensaba que la fermentación y la putrefacción de la materia orgánica se producía a


consecuencia de cambios originados principalmente por la acción del oxigeno del aire y que el
proceso era exclusivamente de carácter químico.

Pasteur (que durante esa época era profesor de la Universidad de Lille, ciudad de fabricación
industrial de cervezas y vinos elaborados a
partir de la fermentación alcohólica) demostró que los cambios que ocurren en la materia
fermentada, dando como resultado la formación de alcohol no eran simples procesos químicos, si
no que se llevaban a cabo por la acción de levaduras vivas. Demostró también que cada tipo de
microbio tiene su modo característico de fermentar.

En relación con sus estudios sobre la fabricación de vinos y cervezas, encontró que la llamada
enfermedad del vino, que producían grandes perdidas a los fabricantes eran causadas por ciertas
fermentaciones debidas a la contaminación de mostos originales por ciertos tipos de microbios.

Además hizo el importante descubrimiento de que estas fermentaciones se podían evitar


calentando el vino a 60- 65 grados centígrados. Este calentamiento era suficiente para matar los
organismos contaminadores sin perjudicar la calidad del vino. Este proceso de calentamiento fue
llamado desde entonces pasteurización y es de extraordinario valor practico ya que hoy se lo
emplea para destruir los organismos patógenos que pueden encontrarse, por ejemplo, en la leche.

ENFERMEDAD DEL GUSANO DE SEDA Y EL CARBUNCO

En 1865 le pidieron que intentara descubrir la causa de la pebrina, enfermedad que amenazaba
con arruinar el negocio de la cría del gusano de seda, industria importante del sur de Francia.
Pasteur demostró que la enfermedad del gusano era causada por gérmenes microscópicos
(microsporidios) y demostró que la infección se podía eliminar, escogiendo para cría solamente
huevos o larvas libres del parásito. Este descubrimiento fue un paso mas para fundamentar la
verdad sobre la teoría de las enfermedades por gérmenes.

La prueba concluyente fue proporcionada por el trabajo de Pasteur y Koch, sobre el Carbunco
(enfermedad común del ganado
vacuno y ovino, que ocasionalmente ataca al hombre) Pasteur y Koch demostraron que los
bastoncillos observados por Rayer y Devaine, en la sangre de animales muertos de Carbunco, eran
bacterias y a su vez causantes de dicha enfermedad. El Carbunco fue por lo tanto, la primera
enfermedad que se demostró era causada por una bacteria especifica tanto en animales como en
el hombre.

PREPARACIÓN DE VACUNAS PARA CARBUNCO Y RABIA

Una contribución de gran importancia realizo Pasteur al descubrir y aplicar el principio de


inoculación protectora o vacunación contra la enfermedad. En 1880 investiga la enfermedad de
las aves de corral (collera avia), encontrando que los cultivos puros del germen de esta
enfermedad conservados en el laboratorio durante un tiempo, no mataban a los animales como lo
hacían los cultivos frescos, pero causaban una enfermedad pasajera de la que los pollos se
recuperaban. Después descubrió que los animales que se habían recuperado de una inoculación
previa con organismos debilitados, eran inmunes y no sucumbían a la enfermedad al ser
inoculados con cultivos frescos. Pasteur percibió que esto podía ser un método practico para
prevenir la enfermedad. Observo que era posible hacer que muchos individuos fueran resistentes
a ciertas enfermedades inoculándolos con organismos patógenos debilitados (inocuos).

La idea de la inoculación protectora no era nueva, ya que Edward Jenner (medico ingles) en 1798
había descubierto el método de la
vacunación contra la viruela por medio del virus vacuno.

La culminación de los trabajos de Pasteur fue aplicar con éxito el principio de la vacunación, para
prevenir la rabia en humanos (1895). No descubrió con el microscopio el agente que produce esta
enfermedad (hoy se sabe que es un virus) pero pudo propagarla mediante inoculación artificial en
los cerebros de conejos y perros. Finalmente perfeccionó un sistema de vacunación con virus
debilitados, logrando prevenir
el desarrollo de esta fatal enfermedad si las inoculaciones se hacían poco después de haber sido
mordido el sujeto por el animal rabioso. Actualmente este “tratamiento Pasteur” o una
modificación del mismo se usa en todas partes para prevenir la rabia.

Joseph Lister (1827-1912)

Nació en Inglaterra el 5 de abril de 1827, hijo de cuáqueros bien acomodados. Se gradúo de


médico en 1852, fue profesor de cirugía en Glasgow y Edimburgo y, posteriormente dio clases en
el King’s College de Londres.

Fueron varios los aportes de Lister, pero su trabajo más importante fue el triunfo sobre la
infección de las heridas.

Comenzó su trabajo mientras estaba en Glasgow, durante los años 1865-1869, sus primeros
escritos al respecto se publicaron en 1867.

Como cirujano su anhelo fue prevenir infecciones graves y a menudo fatales, que frecuentemente
se producían después de las operaciones y heridas. Observo la similitud entre los cambios en las
heridas infectadas y los procesos de putrefacción y fermentación que Pasteur había atribuido a los
microorganismos, y concluyo que:

“Los microbios debían ser los causantes de las infecciones de las heridas”

Estaba convencido de que las heridas se podían liberar de las bacterias si se las protegían con la
aplicación de una sustancia que matara a los microbios. Así sentó las bases de su método
antiséptico.

Lister empleo sustancias químicas bactericidas, como el fenol, y bicloruro de mercurio para el
lavado de las heridas, manos y material quirúrgico e incluso para la pulverización del aire, con
dichas sustancias logro un gran descenso de las cifras de la mortalidad post-operatoria y sentó las
bases de la desinfección y antisepsia. Comenzó utilizando el ácido fénico, que era una sustancia
germicida muy conocido como profiláctico, al que aplicaba en las heridas de fracturas abiertas, en
la que los huesos rotos atravesaban la piel. Este tipo de heridas solía infectarse muy seriamente
produciendo muchas veces la muerte de quien la padecía. Tuvo un gran éxito con dicha aplicación
ya que las heridas sanaron muy rápidamente sin formar esa cantidad de pus que era habitual,
mas adelante Lister aplico este método al tratamiento de abscesos y otros
tipos de heridas. Finalmente propuso un método sistemático para el uso de ácido fénico en las
operaciones, conocido como “método antiséptico de Lister”.

Actualmente se usan métodos “asépticos” en los cuales los instrumentos y otros materiales
operatorios se esterilizan antes de ser usados.

Lister fue muy criticado, pero alrededor del año 1875 era famoso a nivel internacional y muy
laureado en todas partes. Fallece el 12 de febrero de 1912, sus restos colocados primero en la
Abadía de Westminster, fueron trasladados mas tarde al cementerio de Hamsted.

Gracias a la introducción de métodos antisépticos en cirugía y obstetricia desaparecieron las


graves complicaciones que habían compañado a toda clase de heridas. Así se logro evitar
sufrimientos y salvar muchas vidas. Los métodos asépticos, junto con la anestesia por éter
(introducida en los EE.UU. por Morton en 1846) hicieron posibles los sorprendentes resultados de
la cirugía moderna. El trabajo de Lister sirvió también como estimulo para el posterior estudio de
las enfermedades infecciosas.

Robert Koch (1943-1910)

Nació el 14 de diciembre de 1843 en Alemania. En 1866 se gradúo en medicina y comenzó a


ejercer en un pequeño pueblo alemán. Se intereso mucho por los estudios microscópicos y pronto
les dedico la mayor parte de su tiempo.

En abril de 1876 escribió una carta a Ferdinand Cohn, profesor de botánica en Breslau, la ciudad
más cercana con universidad, en la que
informaba haber hecho un estudio sobre el bacilo del carbunco. Cohn invito al desconocido
medico pueblerino a Breslau y le dio oportunidad de demostrar sus preparaciones y métodos.

Los estudios de Koch eran tan completos y tan ordenados que impresionaron gratamente, al
mismo tiempo que hacían de el una nueva eminencia en bacteriología. Su trabajo sobre el
carbunco fue publicado en ese mismo año y pronto fue reconocido en el mundo medico.
En 1880 Koch fue llamado al Departamento Imperial de Berlín y más tarde fue profesor de higiene
y director del Instituto de Enfermedades Infecciosas. Sus últimos años los paso estudiando el
colera, paludismo y otras enfermedades. Murió el 27 de mayo de 1910.

ESTUDIOS SOBRE EL CARBUNCO. PERFECCIONAMIENTO DE METODOS.

Realizó el estudio sobre el carbunco. Fueron Koch y Pasteur los responsables de demostrar que los
bastones observados por Rayer y Devaine en la sangre de animales muertos por carbunco eran
bacterias.

Koch, trabajando independientemente en Alemania (por el mismo tiempo que lo hacia Pasteur)
cultivo también los organismos del carbunco en cultivos puros y demostró que producían la
enfermedad en animales de laboratorio. Estos cuidadosos trabajos junto a los de Pasteur
completaron la prueba de que este organismo y solo él era la causa del carbunco.

Koch, además de ser recordado por este trabajo, lo es también por haber sido el primero en
superar dificultades técnicas en el estudio de los
microorganismos. Fue él quien mejoro y simplifico los métodos de estudio de las bacterias e hizo
posible que personas de poca experiencia obtuvieran resultados satisfactorios. Este
perfeccionamiento de métodos es uno de los factores principales con que contamos para el
desarrollo, extraordinariamente rápido de la bacteriología.

Koch introdujo el método de los frotis de bacterias sobre portaobjetos, tiñiendolos con anilina,
fue también el primero que empleo en bacteriología el microscopio compuesto de Abbe.

METODO DE LA PLACA PARA AISLAR CULTIVOS PUROS

En 1881 Koch ideo un método para reproducir bacterias en un medio de cultivo sólido hecho con
gelatina, e introdujo el método de la placa para asegurar cultivos puros. El uso de un medio sólido
fue una idea nueva, ya que hasta esa época se habían empleado casi exclusivamente infusiones
vegetales y otros líquidos, lo que facilito la obtención de cultivos puros de bacterias para su
estudio individual. Sembró en gelatina una mezcla de bacterias, después de fundir el medio por
calentamiento, y vertió en este medio inoculado en una placa de cristal esterilizada y fría, para
endurecerlo. Allí donde las bacterias quedaban atrapadas al irse solidificando el medio, se
multiplicaban formando una masa, llamada colonia, visible a simple vista, dichas colonias debían
ser puras, es decir contener un solo tipo de bacteria. Para asegurar el cultivo puro era necesario
tomar una muestra de una colonia con un alambre estéril y trasladarlo a un tubo de medio estéril
fresco. Este método de cultivos puros es en esencia el que se usa actualmente con la salvedad de
que se usa agar en lugar de gelatina; para los cultivos en placa empleamos una cajita de vidrio
llamada cápsula o caja de Petri introducida por Petri, uno de los ayudantes de Koch durante
1887.

DESCUBRIMIENTO DEL BACILO TUBERCULOSO Y OTROS MICROBIOS PATOGENOS


Koch descubrió por si mismo algunas de las bacterias que se encuentran en las heridas infectadas
y el espirilo del colera, pero conmovió al mundo al anunciar el descubrimiento del germen de la
tuberculosis, el bacilo tuberculoso (Mycobacterium tuberculosis). Demostró que los animales se
enfermaban de TBC al ser inoculados por cultivos puros de este organismo y recogió bacilos
idénticos de los tejidos enfermos de los
animales. Con la ayuda de Erlich perfecciono un método especial de tincion (tincion
acidorresistente) para descubrir la presencia del bacilo
tuberculoso bajo el microscopio. En su informe completo (1884) Koch expuso los postulados o
leyes esenciales, delineados primeramente por Henle, mediante los cuales pudo probar que un
organismo es el agente de determinada enfermedad y demostró como había cumplido estos
postulados en sus estudios sobre la causa de la TBC.

Koch hizo también un aporte muy importante al descubrir la tuberculina, sustancia procedente de
cultivos de bacilo tuberculoso que causa una reacción especifica cuando se inyecta en un individuo
tuberculoso.

Carlos Chagas (1879-1934)

Carlos Justiniano Ribeiro Chagas nació en Oliveira, Minas Gerais, Brasil, el 9 de


Julio de 1879.

Su padre falleció cuando el apenas tenia 4 años de edad, quedando su madre


a cargo de la crianza de cuatro niños pequeños.

En 1896, por influencia de su tío, decidió estudiar medicina (su madre quería
que estudiara Ingeniería en minería).

Trabajo junto a importantes científicos brasileños como el prof. Fajardo y


Osvaldo Cruz (su mentor) en temas relacionados con la malaria y la fiebre amarilla. Estas
enfermedades causaban grandes problemas económicos y sociales en el Brasil de principios del
siglo XX. Muchos barcos se negaban a detenerse en los puertos brasileños por dichas
enfermedades infecciosas.

Posteriormente fue el descubridor de la “enfermedad de Chagas” o tripanosomiasis americana, en


1909, durante la construcción del ferrocarril en el norte de brasil.

El trabajo de Chagas es único ya que fue el único investigador hasta ahora en describir
completamente una nueva enfermedad infecciosa: su patógeno, su vector (Triatominae, mejor
conocida como “vinchuca” o “barbeiros”), su huésped, sus manifestaciones clínicas y su
epidemiología.

IGNAZ SEMMELWEIS (1818-1865)


Medico húngaro, que gano trascendencia por su estudio sobre las infecciones puerperales.

Durante su actividad en el Hospital General de Viena, le llamo la atención la elevada mortalidad


puerperal que había en dicho hospital, que era de alrededor del 10 al 30 %, causadas por fiebre
puerperal.

Semmelweis demostró que las infecciones puerperales eran originadas a partir de


microorganismos que eran transmitidos por las manos de médicos y estudiantes de medicina,
durante el examen físico de las puerperas. Por lo que para contrarrestar dicha situación propuso el
lavado de manos, lo que inicialmente se realizaba con cloruro de cal.

Controlando la esterilización logro reducir la mortalidad durante el año 1846 al 1%. Por esta razón
se lo considera el creador del método antiséptico. Posteriormente todos estos hechos fueron
comprobados por el cirujano ingles Joseph Lister.

Alexander Fleming (1881-1955)

Alexander Fleming nació en Agosto de 1881 cerca de Darvel, Ayr, Escocia.

Se formó y luego trabajó como médico microbiólogo en el Hospital St. Mary´s de la Universidad de
Londres.
Durante la primera guerra mundial fue medico militar en los frentes de Francia y quedo
impresionado por la gran mortalidad causada por las heridas de metralla infectadas en los
hospitales de campaña.

Al final de la guerra, regreso al Hospital St. Mary donde se dedico a la búsqueda de un nuevo
método antiséptico para evitar la dura agonía provocada por las heridas infectadas.

DESCUBRIMIENTO DE LA PENICILINA

En Septiembre de 1928, durante sus investigaciones sobre la Gripe, y de manera accidental,


Fleming notó que una colonia de un hongo, que había crecido como contaminante en un cultivo
de Staphilococcus aureus, afectaba a las colonias de S. aureus contiguas al hongo.

Placa de Petri con Hongo productor de Penicilina

Estas colonias eran macroscopicamente transparentes debido a un proceso de lisis (destrucción)


bacteriana. Este hongo, que mas tarde fue identificado como Penicillium notatum, producía una
sustancia bactericida llamada Penicilina. Fleming comunico su descubrimiento en 1929, en el
British Journal of Experimental Pathology. Recién durante la Segunda Guerra Mundial, dos
químicos (Chain y Florey) desarrollaron un método de purificacion de la Penicilina que permitió su
síntesis y distribución comercial para el resto de la población. Fleming fue nombrado sir en 1944.
En 1945 compartió el Premio Noble de Fisiología y Medicina con los científicos británicos Howard
Walter Florey y Ernst Boris Chain por sus contribuciones al desarrollo de la Penicilina.

Otros aportes de Fleming

Fleming descubrió ademas en el año 1922, una molécula proteica con actividad antiséptica: la
lisozima. Esta molécula esta presente en las lagrimas, saliva y otras secreciones corporales
ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PRIONES

GENERALIDADES

Desde hace muchos años se conocen en el hombre y ciertos animales encefalopatías


espongiformes de curso subagudo, llamadas así pues junto con la extensa pérdida neuronal existe
una degeneración vacuolar que convierte al cerebro literalmente en una “esponja”.

Las principales enfermedades dentro de este grupo de entidades son:

Enfermedades que afectan al hombre

 La enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ).

 El Kuru.

Enfermedades que afectan a los animales

 El Scrapie en las ovejas.

 Encefalopatía espongiforme bovina (EBB – vaca loca).

Desde 1930 se sabía que el Scrapie (to scrape: raspar, rozar; refleja la incoordinación motriz de las
ovejas al moverse dentro del corral) era transmisible y Hadlow en 1959 señaló que había gran
semejanza entre ésta encefalopatía de las ovejas y el Kuru. Allí nace la idea de que estas entidades
podían ser de origen infeccioso.

El doctor Stanley Prusiner publicó en 1982, en la revista Science, que unas partículas infecciosas
proteinaceas causaban el Scrapie, y las llamo priones. Por esto recibió el premio Nóbel años
después. La proteína prión (Pr Pc), es una proteína cerebral normal, pero una mutación podría
convertirla en infecciosa, con la formación de la Pr PSC, cuya acumulación podría lesionar las
neuronas.

Una o varias mutaciones podrán ocurrir en el gen codificador de la proteína prión normal, el cual
está situado en el cromosoma 20.

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