Semana 28 - 2 Octubre

UNIDAD II. BIOPSICOLOGÍA DEL PROCESO DEL ESFUERZO

Actividad 2.2

1. Tenemos en marcha un experimento de aprendizaje operante en una jaula de

condicionamiento con una palanca. Intentamos que el animal aprenda la presión de
palanca con la administración de pellets dulces contingentes a la respuesta de presión.
Vamos a realizar una manipulación neuroquímica en el cerebro, desde una unidad de
Psicofarmacología. Dicho esto, reflexiona si ¿Podría bloquear con una manipulación
química cerebral dirigida a alguna región concreta la capacidad de sentir PLACER de
un animal , bloqueando la capacidad hedónica sin afectar la motivación de la búsqueda y
la ejecución en la tarea operante? Explica cuál sería tu opción y la región / regiones que
manipulaba.

No, no podríamos manipular neuroquímicamente el circuito del placer sin afectar a la

motivación del roedor.
Primeramente deberíamos saber que las áreas que confrontan el ​circuito del placer son las
áreas ventral pallidum (VP), y el ​córtex orbitofrontal​. Mientras que el ​circuito de la
motivación está formado por la ​amígdala (AMY) y el ​área ventral tegmental​. Ambos
circuitos tienen en común la participación del ​núcleo accumbens​ (NAC).

En caso de querer comprobarlo lo que haríamos es que para que la motivación no sufra
cambios, lo que haremos es inhibir mediante la administración de un fármaco antagonista
en aquellas áreas que no estén relacionadas directamente con la motivación, es decir, el ​área
ventral pallidum ya que si inhibimos el núcleo accumbens también podríamos inhibir,
aunque sea parcialmente, un área que está implicada tanto en la motivación como el placer.

Tampoco podemos inhibir el área orbitofrontal ​(componente de circuito clave de

reforzamiento), ya que está implicado en el proceso del valor relativo del reforzamiento.
Como queremos que el roedor quede condicionado instrumentalmente, esta área tiene un
valor sustancial que no es conveniente alterar. Por lo tanto, suministraremos el ​fármaco
antagonista para que sólo afecte al área central pallidum, bloqueando los receptores de
dicha área.

Como conclusión, después de la aplicación del fármaco, tendríamos que el área Ventral
Pallidum no funciona pero las otras dos sí. ​Esto no quita que el circuito del placer siga
funcionando, de manera que podríamos decir que por muchas manipulaciones
psicofarmacológicas que hagamos los circuitos del ​placer​, la ​motivación y el
reforzamiento​ están muy relacionadas entre sí y no funcionarían de manera ​independiente​.

Es decir, para inhibir correctamente el placer, deberíamos aplicar un fármaco para todo el
sistema y al hacerlo bloquearemos también otras áreas que son la de la motivación y el
reforzamiento. Lo que nos lleva a pensar que el placer es un incentivo tanto para volver a

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realizar una conducta ​(motivación), como para repetirla todas las veces que creamos
conveniente (​reforzamiento​).

2. Cómo demostrarías en modelos animales manipulados genéticamente que los

cannabinoides en el NAc son moléculas imprescindibles para procesar el valor hedónico
del refuerzo?

Los ​cannabinoides (anandamida), son un tipo de neuroquímico principal en el circuito del

placer, que, entre otras cosas, hace sentir placer al obtener un refuerzo. Si este circuito
carece de cannabinoides, no se podrá experimentar la sensación de placer al obtener
refuerzo.

Un animal manipulado genéticamente, es un ​animal transgénico​.

Pongamos como situación un animal transgénico ​knockout de cannabinoides en el núcleo

accumbens. Esto quiere decir que, este animal no tendrá cannabinoides en dicho núcleo y,
por tanto, al ser el núcleo accumbens un área principal en el circuito del placer, este animal
no obtendrá placer al obtener un refuerzo de cualquier tipo. De esta forma, eliminando
los cannabinoides del núcleo accumbens de dicho animal, demostraríamos la importancia de
los cannabinoides en este núcleo para la obtención de placer al recibir un refuerzo.

3. Supongamos que mantienen la hipótesis de que el Núcleo del Pálido ventral está
exclusivamente involucrado en el componente hedónico del refuerzo pero no en el
componente motivacional ¿cómo podrías demostrarlo?

Haciendo una prueba de ​condicionamiento operante ​en roedores en el que, para consiga
comida, deba presionar una palanca (siendo esta acción una medida de su motivación para
obtenerla). Luego, mediremos mediante sus respuestas físicas como pueden ser el acto de
relamerse la boca ​(reactividad gustativa) y el nivel de placer que siente al conseguir la
comida.

Si ​dañamos la región tegmental ventral ​del roedor, involucrada en los circuitos de

motivación y luego, la exponemos a la prueba, podremos comprobar cómo el animal daría
un número muy bajo en presión de palanca. Pero, cuando ingiera comida seguirá
presentando signos de que está disfrutando de ella.

Para refutar esta hipótesis, hacemos una segunda prueba pero esta vez en un roedor en el que
dañaremos el núcleo del pálido ventral. Aquí, veríamos como su motivación para
presionar la palanca no se vería afectada, si no que, al recibir la comida, podría mostrar
incluso signos de disgusto.

4. Basándonos en el funcionamiento neuroquímico de los diferentes sistemas cerebrales que

modulan el placer: ¿Qué puedes predecir del tratamiento terapéutico que figura en las

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alternativas, aplicado a un sujeto que padece un síndrome de anhedonia? Razona y

comenta cada una de ellas.

- ¿Que responderá bien a fármacos agonistas de opioides?

Teniendo en cuenta que una persona con ​síndrome de anhedonia ​tiene la ​incapacidad de
sentir el placer, estas personas experimentan una falta de reactividad ante estímulo. Por
otro lado, los agonistas de opioides son drogas, como por ejemplo la morfina o la heroína.
En este caso, la persona no sentirá el placer de estos. En un sistema sí es cierto que se dará la
unión del estímulo con sus receptores correspondientes.

- ¿Que responderá bien a la estimulación eléctrica del núcleo del pálido

ventral?

Esta área es una de las áreas cerebrales más ​relacionadas con el placer y para que la
persona pueda sentir el placer esta zona ha de activarse incluyendo otros más. En caso de
realizar una ​estimulación eléctrica, se puede dar el caso de que reaccione y se active para
sentir placer. Si no es el caso, no se activará y no notará placer ninguno. Este tratamiento
terapéutico, en relación con las otras dos cuestiones, es la más probable de poder ayudar en
la ​extinción y arreglo de la anhedonia ​del paciente.

- ¿Que presentará un exceso de moléculas cannabinoides en su NAc?

Se ha demostrado que la presencia de un tipo cannabinoide en el núcleo de accumbens está

involucrada en las ​propiedades hedónicas de la comida​. Con esto, podemos concluir que,
si hay un exceso de estas moléculas la persona con síndrome de anhedonia, como hemos
dicho antes, incapaz de sentir placer, no percibirá un cambio y el ‘placer’ de la comida ​no la
notará, ​aunque haya un exceso.
Sin embargo, debido a que los cannabinoides también tienen más efectos en el sistema
nervioso, en cuanto al placer, no sentirá nada, pero en su SN ocurrirán otros cambios tanto
temporales como duraderos.