IST ARZOBISPO GENERAL

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METABOLISM O DE LÍPIDOS

La digestión de los lípidos comienza en el estómago, allí los triacilglicéridos se mezclan con proteínas,
hidratos de carbono, jugo gástrico y otras sustancias. La degradación de la mezcla, junto con la acción

motriz del estómago, origina una sustancia denominada quimo. Al mismo tiempo que el quimo pasa al
duodeno se mezcla con el jugo pancreático el cual contiene sales biliares, lipasa pancreática y esterasa, así
como iones bicarbonato, que neutralizan la actividad del quimo.
La hidrólisis de los triacilgliceroles se produce fundamentalmente en el intestino delgado por acción de la
lipasa pancreática, este enzima se sintetiza en el páncreas en forma de zimógeno siendo secretado al
duodeno a través del conducto linfático, el zimógeno es activado al ser hidrolizado de forma específica por la
tripsina, requiriendo para su actividad la presencia de sales biliares e iones Ca. La lipasa pancreática es
específica para estéres en la posición del glicerol, de manera que se escinden ácidos grasos de las
posiciones C-1 y C-3, dando como resultado ácidos grasos libres y β-monoacilgliceroles.
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se liberan de la enzima, mientras que el pirofosfato resulta hidrolizado en dos moléculas de fosfato.
 El transportador de los grupos acilo es la L-carnitina (4-trimetilamino-3- hidroxibutirato). La carnitina
aciltransferasa I, localizada en la cara externa de la membrana mitocondrial interna, cataliza la
transferencia del grupo acilo de cadena larga desde la molécula de acil-CoA al grupo hidróxilo de la
carnitina, formándose al respectivo éster O-acilcarnitina, esta molécula es transportada al interior de la
mitocondria por la proteína carnitina-acilcarnitina translocasa. La carnitina aciltransferasa II,
localizada en la cara interna de la membrama mitocondrial
mitocond
interna, cataliza la transferencia del grupo acilo graso de la O-
acilcarnitina a la coenzima A procedente
del interior de las

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mitocondrias, regenerándose la molécula de acil-CoA de cadena larga en el interior mitocondrial, con lo

que ya puede comenzar el proceso de la β-oxidación.
3) La β-oxidación de los ácidos grasos saturados consta de la repetición sucesiva de 4 reacciones
específicas
a) El acil-CoA de cadena larga se convierte en su respectivo trans—D2-acil-enoil-CoA,
por la acción de una acil-CoA deshidrogenasa dependiente de FAD (Flavin adenin dinucleótido)
b) Se produce la hidratación del trans-D2-acil-enoil-CoA, la reacción está catalizada por
la trans-D2-enoil-CoA hidratasa. Esta reacción es
estereoespecífica.
Estos productos pasan a la sangre y son captados por los tejidos periféricos, siendo utilizados como
combustibles alternativos a la glucosa y los ácidos grasos. Este hecho es importante pues prolongan el
período que un mamífero puede sobrevivir ayunando, reservando la glucosa para el tejido que más la necesita
que es el cerebro, que también utiliza la energía que genera el catabolismo de los cuerpos cetónicos. Existen
tejidos sin embargo que utilizan el acetoacetato con preferencia a la glucosa incluso en situaciones
metabólicamente normales; estos tejidos son el músculo cardíaco y la corteza renal.
Si el acúmulo de estos compuestos es muy elevado, se produce un aumento de los niveles de los cuerpos
cetónicos en sangre, lo que debido a su carácter ácido producen desequilibrios más o menos graves,
conocidos genéricamente con el nombre de cetosis o cetoacidosis. En estas condiciones el organismo
reacciona aumentando la excreción de cuerpos cetónicos en la orina, lo que implica la necesidad de la
excreción simultánea de cationes, para mantener el equilibrio electrónico, y de agua para mantener la
osmolaridad. Esto puede producir deshidrataciones y pérdidas electrolíticas que, en casos extremos,
pueden llegar a producir colapsos.

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La síntesis de colesterol continua con la condensación de una tercera molécula de acetil- CoA de manera
que se obtiene 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA). La HMGA-CoA reductasa cataliza la reducción
de cuatro electrones, dependiente de NADPH, transformando a la HMGA-CoA en mevalonato.

Las reacciones siguientes se producen en el citosol, en primer lugar se activa el mevalonato mediante tres
fosforilaciones sucesivas. La tercera fosforilación, probablemente en la posición 3, sienta las bases para la
decarboxilación para dar isopentil pirofosfato. Esta molécula se isomeriza para dar dimetilalil pirofosfato, este
último compuesto reacciona con una segunda molécula de isopentil pirofosfato para dar genaril pirofosfato y
este producto reacciona de nuevo con otra molécula de isopentil pirofosfato para generar farnesil pirofosfato.
Dos moléculas de farnesil pirosfosfato se unen por la acción de la farnesil transferasa (escualeno sintasa) la
cual está unida a la membrana del retículo endoplásmico y es dependiente de NADPH, así se genera el
preescualeno pirofosfato, que sufre a continuación la eliminación del pirofosfato y un reordenamiento para dar
lugar al escualeno.

La transformación del escualeno en lanosterol, se realiza a través de dos reacciones, en la primera a partir de
una oxidasa de función mixta se introduce una función epóxido en los carbonos 2 y 3, la protonación de este
grupo funcional inicia una serie de cambios tras 1,2 de los grupos metilo y los iones hidruro, para producir
lanosterol. A continuación se produce una secuencia de unas 20 reacciones, en las que intervienen
reducciones de dobles enlaces y tres desmetilaciones (una del C-14 y dos del C-4), obteniéndose como
penúltimo producto
el 7-deshidrocolesterol, que sufre una reducción final a colesterol.

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