Hipersensibilidad

Las inmunopatologías, se generan por “Inflamación crónica”, “Hipersensibilidad”,

“Inmunodeficiencias y “Autoinmunidad”

Por qué Hipersensibilidad?

Desde el punto de vista clínico se reconoce la respuesta inmune medible como evidencia
de la sensibilidad del organismo ante un determinado antígeno. Cuando la
“reactividad es mas allá en términos de magnitud, duración”. De lo común que
ocurra.
¿En qué condiciones ocurre?
Respuesta crónica: respuesta mantenida en el tiempo, no se apaga (“cáncer”,”
formación de granulomas”)
Respuesta contra tejidos propios: Desarrollo de enfermedad autoinmune
*mimetismo molecular: el sistema inmunológico reacciona contra un bicho, que
posee un antígeno propio y podría tener un “cros-reactividad”.
Respuesta contra microbios comensales o antígenos ambientales o inocuos: alergias

Clasificación de GELL y Coombs

- Hipersensibilidad tipo I: es inmediata (anafilaxis), resulta de la unión de anticuerpos
IgE al antígeno  aquí está el mastocito y la IgE  por eso todo esto es alergia y
anafilaxis Ligado al patrón de diferenciación Th2
Posee niveles elevadísimos de IgE en sangre
Mecanismos fundamentales: mastocitos, eosinófilos, basófilos (las moléculas que
posee granos y las excretan)

- Hipersensibilidad tipo II: reacciones citotóxicas y está involucrada la IgM e IgG 

puede haber IgG que rodea a la membrana de un eritrocito y se destruye por el sistema
de complemento  hemólisis  anemia hemolítica
Hay inhibición de unión (ligando-receptor), efecto agonista sobre receptores, activación
de inflamación o dañar tejidos propios

- Hipersensibilidad tipo III: aquí hay inmunocomplejos (estimulada por

inmunocomplejos)  tengo al “anticuerpo que capturó al antígeno”, varios anticuerpos
que capturan al antígeno se pegan unos con otros. Cuando no hay forma eficiente de
remoción de los inmunocomplejos se pueden depositar a (nivel vascular, renal,
articulaciones) y los pacientes pueden manifestar “trastornos de hipersensibilidad”

- Hipersensibilidad tipo IV: llamada hipersensibilidad retardada, también es toxica y está

ocasionado por linfocitos T sensibilizados (CD4 y CD8), por citocinas (cd4 las
libera) o actividad citotóxica (cd8 genera)

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)

 Es la más común que existe

 Los alergenos mas comunes (los del entorno): ácaros, polen, pelos, polvo ambiental. Y
alimentos alergénicos: (90% de alergias) frutos secos, mariscos, pescados, huevos,
soya, trigo y leche. “TODOS SON INOCUOS, por lo cual el sistema inmune reacciona
contra lo que “no debe reaccionar”
 Elementos participantes: IgE y Th2 (conduce a activación de mastocitos, basófilos y
eosinófilos)

 Posee 2 fases:

Fase de Sensibilización: Cuando ocurre el contacto con un alérgeno a nivel tracto

digestivo, respiratorio, piel (ejm: contacto con abeja). Activación de células dendríticas
que activan mecanismo.
Se activa la comunicación “Crostop” (dialogo entre linfocito T y B) y genera un
“Cambio de clase” la cél. B.
 La IgE, se ubica en el receptor “épsilon” (que se encuentra en mastocitos, basofilos y
eosinófilos), se engancha por la región fc.

Fase Efectora:
El alérgeno se une a la IgE, ingresan epítopes repetitivos genera señalización celular y
se liberan citocinas inflamatorias, mediadores lipídicos, leucotrienos,
prostaglandinas y Histamina. (tras 2do contacto con alergeno)

*si por segunda vez hay contacto con alergeno, ya no se realiza la producción de th2,
ige, debido a que ya se encuentra en la cél. para reaccionar.

Características
(eosinófilos, basofilos y mastocitos)……tabla 20.2 abbas

Tratamiento
Los mas clásicos, son los “antiestaminicos”, hay inoculación de antígenos y
posteriormente se ve si hubo proceso inflamatorio. De ahí se diagnostica problemas.
Anticuerpo (anti-igE), se encarga de bloquear IgE al receptor fc “Epsilon”
*moléculas Cromolyns: estabilizan membrana de mastocitos, basofilos (“no ocurre la
desgranulación”), por lo cual “no hay reacción alérgica”.
Antagonistas de leucotrienos, agonistas beta adrenérgicos (favorecen relajación de
bronquios), corticosteroides (reducen la liberación de moléculas proinflamatorias),
anticuerpo anti L-5 (limita reclutamiento de neutrófilos)
 ***saber en que fase interviene cada compositor de mecanismo
Estrategias: Las alergias afectan a diferentes puntos, asociados a la hipersensibilidad.

“Hipótesis de la higiene”, somos más alérgicos actualmente que hace algunos años.
Somos asépticos. Los médicos recomienden q los niños entren en contacto con
antígenos del entorno, asegura q la respuesta “no sea tipo th2”, genere q los ligando toll
like receptors se genere un desvío de respuesta a th1. (“no hay enfermedad”). Se
relaciona con las terapias para controlar los alergenos que causen hipersensibilidad.

Hipersensibilidad tipo II y III

 Es mediada por anticuerpos.

Hipersensibilidad tipo II
Los anticuerpos reconocen tejido propio y desencadenan una respuesta (daño tisular) por
fijación del complemento. El complemento recluta “neutrófilos, eosinófilos” O los antígenos se
pueden unirse a receptores del organismo y afectar unión ligando receptor.
La enfermedad característica es “Anemia hemolítica del recién nacido” (antígenos están en
los glóbulos rojos), “Trombocitopenia inmune” (anticuerpos reconocen plaquetas).
“Miastenia Gravis” (puede generar a que a los individuos se les haga una timectomia), se
caracteriza porque los anticuerpos reconocen receptor de acetilcolina y no hay sinapsis
(los nervios no son capaces de generar contracción de músculos), por lo cual se caracterizan por
(flacidez, el parpado se les cae). Los anticuerpos reconocen acetilcolina y “bloquea unión
ligando receptor” (EFECTO ANTAGONISTA)

“Enfermedad de Graves” (se caracteriza porque el paciente posee “hipertiroidismo”),

debido a que los anticuerpos se unen a los receptores de células tiroideas e inducen
liberación de hormonas tiroideas (EFECTO AGONISTA)
Mecanismos:
1. Activación del sistema del complemento (generación de fagocitosis), reclutamiento de
mediadores inflamatorios.
2. Citotoxicidad mediada por células dependientes del anticuerpo (ADCC)
3. Opsonización
- Las células más afectadas son los eritrocitos
- Algunas reacciones a medicamentos se producen por este mecanismo
- Los medicamentos pueden formar un complejo hapteno-transportador con los GR o
plaquetas y producir manifestaciones clínicas como anemia hemolítica o púrpura
trombocitopénica
Fenómenos de glomerulonefritis, es una infección de los glomérulos del riñón ocasionado por
“hipersensibilidad tipo II y tipo III”
Los de tipo II se caracterizan por “hay anticuerpos que reconocen antígenos en el tejido y
generan un proceso inflamatorio (migración) o activación del complemento”.
Los de tipo III se caracterizan por “inmunocomplejos que se depositan en el tejido”
(deposición de inmunocomplejos)

Hipersensibilidad tipo III

Los inmunocomplejos, se acumulan y se depositan en tejidos vasculares, no realizan función
los macrófagos de removerlos. Se generan procesos inflamatorios y hay daño tisular.
Manifestación clínica “Lupus Eritematoso Sistémico” (enfermedad autoinmune)

Hipersensibilidad Tipo IV (Tardía)

Involucra linfocitos T CD4 y CD8, liberación de citocinas en el contexto que no deberían
(CD4) y las CD8 matan.
Las CD4, efecto clásico es la “inflamación granulomatosa” (proceso de cicatrización no es
adecuada). Las CD4, inducen mediadores proinflamatorios (IFN-Y, Th1, th17), ayudan a que el
bicho se encuentre latente, no logra eliminar al macrófago infectado y genera granulomas.
La “Artritis Reumatoide”, actúan los linfocitos Th1, Th17 (generan un estado inflamatorio a
nivel de los cartílagos, articulaciones). Se producen liberación de citocinas. Es una
“autoinmunidad”, debido a que hay una respuesta ante antígenos propios.
Cuando hablamos de alergias, hay “hipersensibilidad” (Acción ante alergeno, mani, etc) solo
daña al tejido.
Antígeno target (el bicho) actúa ante anticuerpos, receptores y actuan antígenos propios, por lo
cual hay “autoinmunidad”.
Prueba de Hipersensibilidad Tipo IV: “Prueba de DTH”
Es la prueba de hipersensibilidad retardada, se evalúa si un individuo “ha estado o se
encuentra en contacto con un agente infeccioso” (nivel intradérmico). Se genera días después
la evidencia sintomática. También evalúa si el individuo es inmunocompetente (si puede
producir una respuesta inmune)
En linfocitos TCD8+, “Diabetes Mellitus Tipo I”. Los antígenos con los que se activan los
linfocitos es con los islotes pancreáticos. La proteína HLA (hace que el epitope de la bacteria
sea muy parecido al epitope de los islotes pancreáticos “mimetismo”), los que recepcionan el
epitope del bichito (generarán Diabetes Mellitus Tipo I)
En epidemia de Guillain Barre , hay trastorno de desregulación de respuesta inmunológica.
“Dermatitis por contacto” (ejm: cadena de plata, guante de latex, pulsera de reloj). Se da este
tipo de hipersensibilidad por “Derivados químicos que funcionan como haptenos que se unen a
moléculas propias generando un “neoantigeno” que estimulan la respuesta de T CD4+.
Estrategias
Bloqueo de la señal 2, el linfocito se convierte en célula anérgica. Se puede usar la “mólecula
CTLA-4” por medio de inoculación acoplada a una región fc de anticuerpo. Se une
CTLA4 a B7 y “desplaza a la CD28”.
Inhidores de JaKs (se “inhiben” el efecto de las citocinas proinflamatorias)

Proceso inflamatorio (Agudo)

Compone: Calor, Rubor, Tumefacción, Dolor, Perdida de función

 Respuesta a estímulos nocivos, causada por infecciones o por daños en el

tejido (inflamación aséptica). Hay “necrosis”, llama a mediadores inflamatorios
debido a que comunica que algo peligroso ha ocurrido. (Hay DAMP´s)
 Sus funciones son: proteger contra las infecciones y reparar los tejidos
dañados (recuperar la homeostasis).
 Involucra componentes celulares y moleculares del SI y al sistema vascular
*Los macrófagos tienen 2 roles en la inflamación: (tipo 1 “proinflamatorio”, si hay
bicho fagocita) y (el tipo 2 “antiinflamatorio”), reparador del tejido .
Manifestaciones sistémicas
 Aumento de temperatura corporal por efecto pirógenos. (Estos pirógenos
inducen fiebre, pueden ser exógenos: los que vienen con bichos. O endógenos: IL-1, IL-
6. Los cuales dan señal al SNC que regulen temperatura). Los linfocitos aumentan su
actividad bajo 39°C.
 Leucocitosis (El nivel de leucocitos totales están aumentados). Población más
abundante en un individuo sano “neutrófilos”
 Aumento de reactante de fase aguda Aumentan los reactantes de fase aguda en la
circulación sanguínea: los reactantes de fase aguda son proteínas inflamatorias,
generalmente producidas por el hígado. Son producidas por el hígado cuando este
detecta que hay fiebre (IL-1, IL-6 y TNF) y leucocitosis; entonces, el hígado sabe que
tiene que trabajar en la producción de proteínas de tipo agudo: proteína C reactiva -
PCR, cuya curva es altísima en producción; tenemos también fibrinógeno,
haptoglobina, amiloide sérico A
 Aumento de velocidad de sedimentación globular
cuando nosotros tenemos un proceso inflamatorio agudo o crónico  tomo sangre de
un paciente en un tubo de ensayo (la sangre está constituida por glóbulos rojos, plasma,
glóbulos blancos)  si yo dejo ese tubo de ensayo media hora o una hora en una
gradilla espero un proceso que es la sedimentación globular  los de mayor peso caen
y sedimentan, los que en mayor peso y cantidad hay son glóbulos rojos  la primera
 capa inferior, gruesa, va a ser de glóbulos rojos; después va a haber una línea delgadita
blanca, esos son los leucocitos; luego va a haber un liquido viscoso amarillento, el
plasma. Entonces uno mide en cuanto tiempo se va a tener esta sedimentación globular
y según eso, yo puedo decir si hay o no inflamación  generalmente cuando en el
menor tiempo cae más rápido hay inflamación Tenemos como valores normales:
-Westergren:
Hombre: 0-10 mm/h
Mujer: 0-20 mm/h
-Wintrobe:
Hombre: 0-4 mm/h
Mujer: 0-10 mm/h
(Normalmente es agudo, el problema es cuando el proceso de hace “Crónico”, debido
a que pueden mantenerse los granulomas)

De inflamación aguda a crónica

Infecciones persistentes
Fallos en la regulación negativa (las t reguladores no están presentes adecuadamente, no se
produce Tgf-b, no hay IL-10) Y spreading epitopico
Condiciones del hospedero (obesidad, inmunosenescencia)
Obesidad genera acumulación de tejido adiposo visceral genera estado inflamatorio crónico, hay
en inmunosenescencia un trastorno llamado “inmunoeying” en que los individuos viejos se
encuentran en contexto inflamatorio sistémico (en suero se mide que hay IL-1, IL-6)
En ratones se hizo estudio para evidenciar a los linfocitos T reguladores según la condición en
la que se encuentre el ratón, si son obesos tendrán “muy pocos linfocitos T reguladores” (por lo
cual hay inflamación crónica a nivel de tejido adiposo visceral), TNF inhibe sensibilidad de
receptor de insulina a insulina. Se expresan gluts en membrana (exceso de glucosa) se almacena
como acido graso, por lo cual los pacientes tienen Diabetes Mellitus Tipo 2 (hay resistencia a la
insulina). Se agotan los islotes pancreáticos de producir insulina.
“Spreading epitópico”
Linfocito T en el timo reconoce antígenos propios, si los reconoce con alta afinidad se eliminan
por “selección negativa”.
Cuando hay antígeno proteico, los epitopes que se producen por el proteosoma “no todos” se
presentan en MHC pasan como linfocitos B (epitopes crípticos: no se ven). La tolerancia central
contra lo propio se establece por el reconocimiento de epítopes dominantes. (los crípticos el sist.
inmune no los ve y no saben si es propio). Ejm: Cuando hay inflamación, se activa el IFN- y
hace q las MHC aumenten en nivel de membrana, permitiendo la exposición de epítopes
crípticos de Ag propios. Por lo cual el sistema “los ataca” (termina siendo una respuesta crónica
y “autoinmune”)