Barbituricos: primero depresores

M A: Disminución de la función del SNC, potencializando el efecto del acido gamma aminobutirico
a nivel de la neurona, disminuyendo su accion.

Uso general:

Inogticos

Anticonvulsivantes

Sedantes

Potencializacion de analgésicos

VA: V/oral y parenteral

Clasificación de acuerda su vida media

Tiopental sódico de acción rápido, vida media muy corta dura una 3 horas

3 a4 min, empiezan los efectos

1signo incoordinación de la marcha

Se usa como anestésico general

Amobarbital Acción intermedia

Fenobarbital: acción prolongada vida media de 24 a 36 horas

Disponible en tabl o comprido de 100mg por tabl

Uso: Prevenir o evitar las convulsiones especial en epilepsia granmal

Medicación: 1tabl diaria de 100mg, aumentar la dosis de forma paulatinamente, hasta llegar ala
dosis en que se anule el problema

EAdverso:

Hipoactividad motora

Somnolencia

Reacción de hipersensibilidad propia del paciente

Autacoides:

HISTAMINA
Historia. La historia del β-aminoetilimidazol, o histamina, es paralela a la de la acetilcolina
(acetylcholine, ACh).
se detectaronpor primera vez como sustancias estimulantes del útero en los extractos del
cornezuelo de centeno, de los cuales fueron más tarde aislados; ambos resultaron ser
“contaminantes” del cornezuelo por acción bacteriana.

Los receptores
H1 son bloqueados selectivamente por los “antihistamínicos” clásicos, como la pirilamina.
La identifi cación de los antagonistas de H2 y su capacidad para inhibir la secreción del estómago
ha suscitado en gran medida un renovado interés por la histamina en la biología y la medicina
clínica

Los receptores
H3 fueron descubiertos como autorreceptores presinápticos en neuronas que contenían histamina
y que mediaban la inhibición retroactiva de la liberación y la síntesis de histamina.

En comparación con los demás receptores

histamínicos, el receptor H4 es más parecido al receptor H3 y se expresa en células de líneas
hematopoyéticas; al contar con un antagonista específi co de H4 con propiedades
antiinflamatorias seguramente se esclarecerán aún más las acciones biológicas del receptor
mencionado

2-metilhistamina induce preferentemente las respuestas mediadas por los receptores H1,
4(5)-metilhistamina tiene efecto preferente en los receptores H2 (Black
et al., 1972). (R)-

α -metilhistamina, análogo quiral de la histamina con libertad restringida de conformación, es el

agonista preferente en los sitios del receptor H3, aunque es un agonista débil también del
receptor H4 (Hough, 2001). Es por eso que diversos compuestos muestran actividad
en los receptores H3 y H4.

Distribucion de histamina:
La célula cebada es el sitio predominante
de almacenamiento de la histamina en casi todos los tejidos
(véase más adelante en el presente capítulo); la concentración de esta
sustancia es particularmente grande en tejidos que contienen gran número
de dichas células, como piel y mucosa del árbol bronquial y de las
vías intestinales.

Sintesis:
La histamina se forma por
la descarboxilación del aminoácido histidina, mediante la acción de la enzima descarboxilasa de L-
histidina.
Almacenamiento:
El sitio principal de depósito de la histamina en casi todos los tejidos es la célula cebada,
y en la sangre, el basófi lo.

Los sitios de formación o almacenamiento de histamina fuera de las células cebadas incluyen
células de epidermis, mucosa gástrica, neuronas en el sistema nervioso

liberación de otros autacoides:

La estimulación de los receptores IgE también activa a la fosfolipasa A2 (phospholipase A2, PLA2),
lo cual hace que surjan muy diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas
(platelet-activating factor, PAF) y metabolitos del ácido araquidónico. El leucotrieno D4,
generado por esta vía, es un constrictor potente del músculo liso del árbol bronquial (véanse caps.
25 y 27).

Receptores H1 y H2. La histamina, una vez liberada, ejerce efectos locales o generales en músculos
de fi bra lisa y glándulas. Contrae muchos músculos de fi bra lisa como los de bronquios e
intestino, pero relaja intensamente otros, como los que están en vasos sanguíneos fi nos. La
histamina también es un potente estimulador de la secreción de ácido por estómago (véase antes
en el presente capítulo). Son efectos menos notables la formación de edema y la estimulación de
las terminaciones nerviosas sensoriales. La broncoconstricción y la contracción del intestino son
mediadas por los receptores H1 (Ash y Schild, 1966). La secreción por parte del estómago es
consecuencia de la activación de los receptores H2 y, de esa manera, es posible inhibirlos por
acción de los antagonistas de dicho receptor (véase cap. 36). Algunas reacciones,
como la dilatación de vasos, son mediadas por estimulación de los receptores H1 y H2.

Receptores H3 y H4. Los receptores H3 se expresan predominantemente en el SNC, en particular

en ganglios basales, hipocampo y corteza. Actúan como autorreceptores en las neuronas
histaminérgicas, en forma muy similar a como lo hacen los receptores α 2 presinápticos, e inhiben
la liberación de histamina y modulan la liberación de otros neurotransmisores.
Los antagonistas de H3 estimulan el estado de vigilia y, por lo contrario, los agonistas estimulan el
sueño (dormir).
Los receptores H3 parecen tener una gran actividad constitutiva; en tal caso, puede haber
inhibición tónica de la liberación de histamina y los agonistas inversos pueden disminuir
la activación del receptor e intensifi car la liberación de histamina
desde las neuronas histaminérgicas. Los receptores H4 están en células inmunitarias activas como
los eosinófi los y los neutrófi los y también en las vías gastrointestinales (GI) y el sistema nervioso
central. La activación de esos receptores en los eosinófi los induce cambio de forma de la célula,
de su quimiotaxia e incremento del número de moléculas de adherencia como CD11b/CD18 y de
la molécula de adherencia intercelular (intercellular adhesion molecule, ICAM)-1
(véase Ling et al., 2004), lo cual sugiere que la histamina liberada de las células cebadas induce a
los receptores H4 al reclutamiento de eosinófi los. Los antagonistas de dicho receptor
pueden ser inhibidores útiles de respuestas alérgica e infl amatoria.

La estimulación del receptor H2 aumenta el nivel de AMP cíclico y origina la inhibición retroactiva
de la liberación de histamina de células cebadas y basófi los. La activación de los receptores H3 y
H4 disminuye el nivel celular de AMP cíclico (Oda et al., 2000;
Hough, 2001; Macglashan, 2003); los receptores H3 también pueden actuar como receptores
autoinhibitorios presinápticos en neuronas histaminérgicas.

Vasodilatación. El fenómeno en cuestión es, con mucho,

el efecto vascular más importante de la histamina en seres humanos.
La vasodilatación incluye la participación de receptores
H1 y H2 distribuidos en todos los vasos de resistencia
y casi todos los lechos vasculares;Los receptores
H1 muestran una mayor afi nidad por la histamina y median la
dilatación que depende del óxido nítrico de endotelio, cuyo
comienzo es relativamente rápido y breve. En cambio, la activación
de los receptores H2 (que estimula la vía de AMP
cíclico-PKA en el músculo de fi bra lisa), origina dilatación que surge con mayor lentitud y es más
sostenida. Como consecuencia,
los antagonistas de H1 se oponen efi cientemente
a las respuestas dilatadoras de pequeña magnitud, con las
concentraciones bajas de histamina, pero sólo aplacan la fase
inicial de respuestas de mayor magnitud con concentraciones
más altas de la amina.

Hiperpermeabilidad “capilar”. Este efecto de la histamina

en los vasos pequeños es consecuencia de la salida de
proteínas plasmáticas y líquido hacia los espacios extracelulares,
incremento del fl ujo de linfa y su contenido proteínico
y de la formación de edema. Sin duda, los receptores H1 son
importantes para que ocurra dicha reacción, pero no se sabe
si también participan los H2.