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El Sistema Dopaminérgico en Las Adicciones PDF
El Sistema Dopaminérgico en Las Adicciones PDF
en las adicciones
La dopamina es esencial en el aprendizaje mediado por recompensa y desempeña un papel
fundamental en la adicción. El consumo crónico de drogas produce alteraciones en los mecanismos
básicos del aprendizaje relacionados con el córtex prefrontal, la amígdala y el estriado
© fotolia / Alex Bramwell (güisqui); © fotolia / Gary Woodard (cocaína); © istockphoto / manuel velasco (fondo)
vas: juego patológico, compras compulsivas y liberación de dopamina sináptica.
adicción a la comida. A ello hemos de añadir un La nicotina o los opiáceos actúan de manera
tercer grupo de conductas adictivas que están indirecta: modifican el mecanismo de realimen
emergiendo, a saber, las asociadas al abuso de tación de las células dopaminérgicas y terminan
LAS DEMAS ilustraciones de este articulo excepto otra indicacion: cortesia de los autores
ordenadores, teléfonos celulares e internet. por inducir un aumento de la actividad de dichas
La adicción no se desarrolla tras un primer células. La nicotina promueve la transmisión ex
consumo, sino que es un proceso largo, que citadora del glutamato en el ATV, mientras que
empieza necesariamente por el uso social de los opiáceos reducen la acción inhibidora del
la droga y pasa luego a una segunda etapa en GABA sobre las neuronas dopaminérgicas.
la que se van perdiendo progresivamente el Desde la perspectiva dopaminérgica, las sus
control sobre la droga o la conducta adictiva. tancias adictivas se comportan igual que las re
Pero el uso social de la droga no desemboca, compensas naturales —comida, bebida o sexo—,
por sí solo, en una adicción. Para que ésta se que aumentan también la liberación de dopami
implante deben confluir en el sujeto factores na en las regiones límbicas. Por eso mismo a una
de vulnerabilidad previa, propia del individuo, parte del sistema dopaminérgico se le conoce
y factores ambientales; al operar juntos, facili como sistema de la recompensa. Pero, ¿cuál es la
tarán el desarrollo del trastorno. función de la dopamina liberada por las recom
El sistema dopaminérgico constituye la prin pensas naturales y las drogas de abuso?
cipal estructura neurobiológica implicada en el Se da por supuesto que el neurotransmisor
fenómeno de la adicción. Prestaremos aquí es en cuestión interviene en el procesamiento de
pecial atención a este sistema de neurotransmi información relacionada con la recompensa. En
sión, así como a los aspectos emocionales y con particular, la dopamina cumple dos funciones
RESUMEN A NAc ED
2 Compete a la dopamina
facilitar el aprendizaje
relacionado con la recom
Se proyectan desde la parte alta del tronco del encéfalo,
del área tegmental ventral (ATV) y la sustancia negra (SN),
al nucleus accumbens (NAc), estriado dorsal (ED), córtex prefrontal (CPF) y amígdala (A).
pensa. Durante el consumo
crónico, los estímulos
ambientales, relacionados principales, a saber, facilitar el aprendizaje rela pamina secretada facilita aprendizajes relacio
en tiempo y espacio con la cionado con la recompensa y facilitar el recuer nados con el consumo. Pero existen diferencias
droga, pueden convertirse do del estímulo asociado a la recompensa. fundamentales entre las drogas de abuso y las
en estímulos condicionados En relación con la primera función, el neu recompensas naturales, que explican el desarro
que, más tarde y por sí rotransmisor se libera en presencia de las re llo del trastorno adictivo, es decir, que la conduc
solos, pueden desencadenar compensas primarias (comida o sexo), cuando ta del paciente evolucione desde un consumo
el deseo de consumo. el individuo está aprendiendo las circunstan impulsivo inicial hasta el consumo compulsivo.
cias ambientales que rodean a la recompensa Con las drogas, la liberación de dopamina en las
3 En el córtex prefrontal,
los cambios neuroa
daptativos y neuroplásticos
y la conducta necesaria para conseguirla. Una
vez que el individuo ha aprendido la respuesta
más eficiente para obtener una recompensa, la
sinapsis del sistema dopaminérgico es de mayor
magnitud y duración que la que se produce en
respuesta a una recompensa natural.
inducidos por el consumo dopamina deja de ser necesaria y, por tanto, no Otra diferencia importante entre las drogas
crónico producen hipofron se segrega. Ahí reside la explicación de que las adictivas y los estímulos naturales estriba en
talidad, que compromete las situaciones nuevas nos emocionen y motiven, lo siguiente: con la reiteración de los estímulos
capacidades emocionales y pero pierdan interés cuando se han converti naturales, disminuye, hasta extinguirse, la libe
cognitivas de orden superior do en escenas familiares. Además, una recom ración de dopamina. En cambio, el neurotrans
y, por tanto, la capacidad pensa primaria puede asociarse a un estímulo misor se libera cada vez que se consume la droga
del córtex prefrontal para neutro que se presenta de manera simultánea. adictiva. Aunque en los consumidores crónicos
dirigir la conducta. De ese modo, a través de un proceso de con hace falta un aumento progresivo de la dosis,
dicionamiento de tipo pavloviano, el estímulo debido al fenómeno de la tolerancia, siempre que
4 Inicialmente, el con
sumo de drogas es
una conducta dirigida a un
neutro se convierte en un estímulo condiciona
do, que puede actuar como un sustituto parcial
de la recompensa. A través de este proceso, los
se consuma una dosis suficiente la dopamina
continuará liberándose en las sinapsis.
objetivo y motivada por la estímulos condicionados adquieren valor in Las drogas cambian paulatinamente
experiencia de los efectos centivo y pueden motivar la conducta. la estructura cerebral
placenteros. Con el consumo La segunda función de la dopamina en re Durante el consumo crónico de drogas de
crónico, buscar y tomar la lación con la recompensa se desarrolla en una abuso, sus efectos dopaminérgicos instan neu
droga se convierte en una etapa subsiguiente al aprendizaje. El neuro roadaptaciones, cambios en los circuitos del
conducta habitual, hasta transmisor promueve el recuerdo del estímulo sistema de la recompensa. Poco a poco van mo
convertirse en un automa asociado a la recompensa y de la información dificando la estructura y la función del cerebro
tismo con predominio de necesaria para ejecutar la respuesta adaptativa adicto repercutiendo en la memoria emocional,
los efectos negativos del para conseguir dicho premio. relacionada con el consumo.
consumo. Durante las primeras fases de consumo de Los primeros cambios neuroadaptativos se
la droga, cuando el uso es de tipo social, la do detectan en los receptores de la dopamina. Es
Membrana
neuronal
tímulos condicionados, que luego bastarán por
sí solos para despertar el deseo. Grabados en la
Gs memoria de los pacientes, los estímulos ponen
en marcha la maquinaria neurobiológica, en la
Neuroadap-
cAMP taciones que dopamina y glutamato desempeñan fun
ciones cruciales que frecuentemente acaban
en una recaída.
PKA Activación
de genes El condicionamiento
Los cambios neuroplásticos que modifican la
CREB Cambios
estructura de los circuitos de la recompensa
estructurales almacenan información relacionada con el con
sumo. Los estímulos, las situaciones, los lugares
y las emociones vinculados a la droga quedan
TGACGTCA
grabados ( figura 1). Más adelante, cuando un
Transcripción adicto vuelve a encontrarse con uno de esos es
tímulos condicionados, el proceso de recupera
5. LA ACTIVACION de estimulación dopaminérgica, mediada por ción de la información almacenada en nuestra
DEL RECEPTOR D1 el aumento en la actividad de los receptores D1 memoria pone en marcha emociones relaciona
pone en marcha una cadena provocada por el consumo de la droga. das con el consumo (craving), que promueven
de segundos mensajeros intra La activación de los mecanismos de PLP y comportamientos de búsqueda y consumo. En
celulares que transmiten la DLP, durante el consumo crónico de drogas de ese proceso interviene la dopamina.
información hasta el núcleo abuso, se acompaña de cambios estructurales En el año 2000, Retsuko Ito y sus colabo
celular y activan genes que en las sinapsis, aumento o disminución de las radores en la Universidad de Cambridge, em
cambian la estructura y la fun espinas y arborizaciones dendríticas, a tenor de prendieron un estudio experimental sobre el
ción del sistema nervioso. la intensidad de la estimulación y del tipo de re entrenamiento en la autoadministración de
ceptores de glutamato estimulados ( figura 6). cocaína. Trabajaron sobre ratas y aplicaron un
El tipo de droga consumida (estimulantes, programa de refuerzo. El programa incorpo
alcohol u opiáceos) determina también los raba estímulos, que después controlarían la
cambios neuroplásticos que se producen so conducta de autoadministración ( figura 7).
bre las sinapsis de los circuitos de los sistemas Se enseñaba a las ratas a presionar una pa
dopaminérgicos. Estos cambios estructurales lanca repetidas veces, antes de obtener el re
pueden ser muy estables en el tiempo y ejercer fuerzo, la droga, que se administraba asociada
efectos duraderos sobre el control de la con a una luz. La iluminación terminó por conver
ducta de consumo. tirse en estímulo condicionado y por sí sola
promovía la conducta de búsqueda de la droga.
Dopamina y estímulos condicionados Al mismo tiempo, se investigaba qué sucedía
Cuando un paciente acude a la consulta, suele en el cerebro de las ratas.
explicar que, al aproximarse a ciertos ambien Implantaron cánulas en el nucleus accum
tes que le recuerdan el consumo, siente un im bens de los múridos para extraer muestras
pulso intenso de consumo, que le cuesta mu de la composición del líquido extracelular. Se
cho vencer. Los ex fumadores saben por propia comprobó que la presentación inesperada de
experiencia que el estar al lado de una perso los estímulos asociados a la cocaína provoca
na que fuma, constituye el detonante para su ban un aumento del 120 % de los niveles de
recaída. Amigos, lugares, sonidos y estímulos dopamina en el NAc. Este aumento de neu
similares despiertan el deseo de droga. rotransmisor desencadenaba la activación de
¿Qué ocurre en el cerebro de un paciente los receptores D1, inducción de genes y otros
adicto, cuando se encuentra con tales estímu procesos mencionados, aunque siempre en re
los? Durante el consumo crónico se produce un lación con la información asociada a la droga.
fenómeno que acaba determinando la evolu Este proceso de aprendizaje por condiciona
ción de la adicción. A medida que el consumo miento, la asociación entre un estímulo neutro
se prolonga, los estímulos ambientales —estre y el consumo, se da porque el NAc se halla co
chamente relacionados en tiempo y espacio con nectado con la amígdala, concretamente con el
6. IMAGEN DE UNA NEURONA los efectos de la droga, como una luz, un sonido núcleo basolateral (BLA), a través de proyeccio
vista al microscopio electrónico. u olor concretos— pueden convertirse en es nes neuronales que aportan información de la
dades estimulantes; activa la función de las vías ción instrumental, motivada y dirigida hacia un
de la dopamina, pero no es adictivo. objetivo claro: la obtención de placer, bienestar
Para abordar la respuesta del cerebro en estos o euforia producido por la droga. Con el tiem
pacientes se realizó una tomografía por emisión po, el consumo de drogas pasa a ser un hábito
de positrones (PET), comparando los resultados automático controlado por mecanismos de es
con los obtenidos con un grupo control ( figu- tímulo-respuesta. La disfunción del córtex pre
ra 10). Se observó que el metilfenidato inducía frontal, o hipofrontalidad, permite que el hábito
mayor activación de las regiones orbitales y del se consolide con mayor fuerza, sin la posibilidad
córtex prefrontal en los pacientes que en los de intervención de procesos conscientes.
Corteza
prefrontal controles, a la vez que los primeros experimen La estructura neuronal clave en el desarrollo
medial taban un intenso deseo de consumo. Así pues, de un hábito de conducta es el estriado dor
las mismas regiones que estaban hipoactivas sal, con la dopamina procedente de las vías
durante la abstinencia, provocando malestar neuronales de la sustancia negra como neuro
emocional, son las que más se activan cuando transmisor clave. Existe una densa trama de co
el paciente se sitúa frente a la droga y la toma. nexiones directas e indirectas entre el nucleus
Esta hiperactivación de las regiones prefron accumbens, responsable de los efectos refor
tales provoca, en parte, la pérdida de control zantes de la droga, y el estriado dorsal, conexio
sobre la droga y la recaída en el consumo. nes en las que corresponde a la dopamina un
papel importante. Los efectos dopaminérgicos
9. EL CEREBRO: Dopamina y la formación de hábitos de las sustancias adictivas afectan, por ello, al
destacamos las regiones or Las acciones voluntarias están gobernadas por NAc y al estriado dorsal. También los estímulos
bitales y mediales del córtex el córtex prefrontal, que es quien da las órde condicionados provocan un aumento de la libe
prefrontal. nes conscientes. Sin embargo, con el tiempo ración de dopamina en el estriado dorsal, lo que
y el entrenamiento, las acciones voluntarias refleja la participación del neurotransmisor y
se transforman en habituales, ejecutadas por de esta estructura neuronal en la adicción.
mecanismos de estímulo-respuesta, converti La tomografía por emisión de positrones ha
dos en hábito de conducta. De esta manera, la permitido observar que, cuando pacientes adic
conducta evoluciona desde un proceso decla tos desintoxicados están observando imágenes
rativo y consciente, que implica las capacida que les recuerdan el consumo, se produce un
des ejecutivas de la corteza prefrontal, a una aumento de la liberación de dopamina en las
conducta automática (hábito), que se ejecuta regiones dorsales del estriado. Los pacientes
repetidamente. experimentan deseos de consumo (craving),
En el momento en que la conducta automá cuya intensidad corre pareja a la cuantía de
tica deja de ser adaptativa, el córtex prefrontal dopamina en el estriado. Por tanto, la asocia