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Farmacologia 4 PDF
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Transducción de señales
Sistema de segundos mensajeros
Clase 4
Profesor: Ramos Jaco Antonio
Fecha: 2019
TRANSDUCCION
RECEPTOR • Proceso molecular que agrupa una serie de pasos
• Componente macromolecular de la célula u bioquímicos y/o biofísicos que implican la conversión
organismo que interactúa con un fármaco e de señales extracelulares en mensajes intracelulares
inicia la cadena de fenómenos bioquímicos que integrados y amplificados para controlar el
originan los efectos observados del fármaco. funcionamiento celular.
• Criterios que debe cumplir: • Los transductores son el conjunto de moléculas
Estructural, Transduccional y Operacional intermediarias de señalización que constituyen el
vínculo entre el receptor y la respuesta biológica a
nivel celular.
• Se conoce como “sistema de receptor-efector” o “vía
de transducción de señales”.
En este ejemplo el agonista puede ser acetilcolina que al activar su El sildenafilo produce un efecto eréctil del pene al inhibir una enzima (FDE), la cual
receptor muscarínico produce liberación de calcio lo cual produce la forma parte del sistema de transducción de señal que se activa por un agonista sobre
contracción del músculo liso bronquial y el efecto broncoconstrictor. el receptor guanilil ciclasa.
1. RECEPTORES QUE FUNCIONAN COMO CANALES IÓNICOS
Estructura de receptores ligados a
canales (ionotrópicos)
ESTRUCTURA DE
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G
iones
R E
+ ó- G G +ó -
MECANISMO DE
TRANSDUCCIÓN DE Cambio de Segundos mensajeros
excitabilidad
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEINA G Liberación Fosforilación de Otro
de Ca++ proteínas
Efectos celulares
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEÍNAS LIGADORAS DE GUANINA. (ASOCIADOS A PROTEÍNA G)
COMPLEJO EFECTOR
FARMACO
RECEPTOR
RECEPTOR
SEGUNDO
MENSAJERO
Cuando el trímero se fija a un receptor ocupado por La activación del efector finaliza
un agonista, la subunidad se disocia y entonces esta cuando la molécula GTP fijada se
libre para activar un efector (una enzima de la hidroliza, permitiendo que la
membrana o un canal iónico). En algunos casos la subunidad se recombine con
subunidad puede ser el activador.
CICLO DE LA PROTEINA G
Receptores a los que se encuentran acoplados las diversas familias de proteínas G
Algunos
ejemplos…
la lista es
larga…
Efectores controlados por proteínas G. Adenilato ciclasa/AMPc
– AC cataliza la formación del mensajero intracelular, AMPc (Adenosin
MonoPhosfato cíclico)
– AMPc cataliza varias proteincinasas que controlan la función celular de
diferentes formas, provocando la fosforilación de varias enzimas,
transportadores y otras cinasas
REGULACIÓN DEL
METABOLISMO ENERGETICO
POR EL AMPc
AC:Adenilato ciclasa
También se puede aumentar el nivel de AMPc y
GMPc inhibiendo a la fosfodiesterasa, por
ejemplo en corazón al inhibir a la fosfodiesterasa
se produce aumento de AMPc, el cual abre
canales de calcio en la membrana celular, y
permite el aumento de este ión a nivel
citoplasmático, por lo tanto aumento de trabajo
cardíaco.
Efectores controlados por Proteínas G.
Fosfolipasa C/Inositol trifosfato/diacilglicerol|
Cataliza la formación de
dos mensajeros
intracelulares. IP3 y DAG,
del fosfolípido de
membrana.
IP3 actúa aumentando el
calcio libre del citosol a
través de la liberación del
calcio de los
compartimientos
intracelulares
El aumento del calcio libre
inicia varios fenómenos,
incluyendo la contracción,
la secreción, la activación
enzimática y la
despolarización de la
membrana.
DAG activa la
proteincinasa, que
controla muchas funciones
celulares y fosforila
muchas proteínas.
El musculo liso (vascular,
intestinal, bronquial,
uterino, etc) se contrae por
Liberación del calcio Papel del Calcio:
del retículo • Secreción
sarcoplasmico
• Activación plaquetaria
La estimulación de
receptores tipo canal • Regulación de la
ionico para IP3 o para expresión génica
rianodina, provoca salida
de iones calcio hacia el • Crecimiento y
citosol, lo que conlleva a la diferenciación celulares Efecto inmediato (vasoconstricción y efecto
activación celular • Metabolismo tardío (proliferación celular) de la vasopresina
sobre su receptor acoplado a Proteína G, vía
• Plasticidad sináptica
posfolipasa C – IP3 – Ca++
VIAS DE SEGUNDO MENSAJERO: IP3 / NO
Cyclic
GMP.
3. RECEPTORES LIGADOS A CINASAS (Receptores catalíticos)
R/E
ESTRUCTURA DE RECEPTORES
LIGADOS A CINASAS
Fosforilación de
proteínas
MECANISMO DE
Regulan las acciones de una gran variedad de proteínas TRANSDUCCIÓN
mediadoras, como factores de crecimiento y citoquinas,
DE RECEPTORES
hormonas como la insulina y la leptina.
LIGADOS A
El uso de estas proteínas como diana generará fármacos
CINASAS
nuevos e importantes, especialmente en los campos de la
inflamación, la inmunología y el cáncer. Efectos
Principalmente están involucrados en los eventos que regulan
el crecimiento y la diferenciación celular y actúan celulares
indirectamente en la regulación de la transcripción genética.
RECEPTORES ASOCIADOS A ACTIVIDAD ENZIMATICA (clasificación)