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ÍNDICE
Presentación ......................................................................................................................................................................... 15
UNIDAD DIDÁCTICA I
Tema 1. HETEROCICLOS AROMÁTICOS ............................................................................................................ 19

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 20
1.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 21
1.2. Orientaciones generales sobre la nomenclatura de los
compuestos heterocíclicos ................................................................................................................... 22
1.3. Clasificación de los heterociclos ................................................................................................. 26
1.4. Heterociclos aromáticos ........................................................................................................................ 26
1.5. Criterios de aromaticidad .................................................................................................................... 40
1.6. Tautomería en compuestos heteroaromáticos ........................................................ 58
Lista de heterociclos nombrados ............................................................................................................... 66
Ejercicios de autocomprobación .............................................................................................................. 68
Solución a los ejercicios de autocomprobación .................................................................. 70
Tema 2. HETEROCICLOS NO AROMÁTICOS ................................................................................................... 73

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 74
2.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 75
2.2. Tensión de ángulo de enlace en carbociclos ................................................................ 76
2.3. Tensión de ángulo de enlace en heterociclos ............................................................. 79
2.4. Torsión de enlace ............................................................................................................................................. 85
2.5. Conformaciones preferentes en heterociclos flexibles ................................. 90
2.6. Interacciones de tipo atractivo a través del espacio ........................................ 102
Lista de heterociclos nombrados ............................................................................................................. 104
9
QUÍMICA HETEROCÍCLICA
Tema 3. HETEROCICLOS DE TRES Y CUATRO ESLABONES ............................................................. 111

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 112
3.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 113
3.2. Aziridinas .................................................................................................................................................................... 113
3.3. 2H-azirinas ............................................................................................................................................................... 121
3.4. Oxiranos ....................................................................................................................................................................... 126
3.5. Tiiranos ......................................................................................................................................................................... 131
3.6. Diaziridinas y 3H-diazirinas ............................................................................................................ 134
3.7. Oxaziridinas ............................................................................................................................................................ 136
3.8. Aplicaciones de los compuestos con anillos de tres eslabones
y dos heteroátomos ....................................................................................................................................... 137
3.9. Azetidinas ................................................................................................................................................................... 138
3.10. Oxetanos .................................................................................................................................................................. 139
3.11. Tietanos ..................................................................................................................................................................... 140
Tema 4. HETEROCICLOS DE CINCO ESLABONES (I) ............................................................................ 149

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 150
4.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 151
4.2. Pirrol, furano y tiofeno: características generales .............................................. 151
4.3. Pirroles ........................................................................................................................................................................... 154
4.4. Furanos ......................................................................................................................................................................... 168
4.5. Tiofenos ........................................................................................................................................................................ 176
4.6. Indoles ............................................................................................................................................................................ 184
4.7. Benzo[b]furanos y benzo[b]tiofenos .................................................................................... 198
4.8. Heterociclos benzo[c] condensados ...................................................................................... 200
Tema 5. HETEROCICLOS DE CINCO ESLABONES (II) ........................................................................... 211

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 212
5.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 213
10
ÍNDICE
5.2. Características generales de los azoles ............................................................................... 214

5.3. Imidazoles ................................................................................................................................................................. 220
5.4. Pirazoles ....................................................................................................................................................................... 229
5.5. Triazoles y tetrazoles .................................................................................................................................. 235
5.6. Benzodiazoles y benzotriazoles ................................................................................................... 243
Tema 6. HETEROCICLOS DE CINCO ESLABONES (III) ......................................................................... 259

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 260
6.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 261
6.2. Oxazoles, tiazoles y benzoderivados ...................................................................................... 261
6.3. Isoxazoles, isotiazoles y benzoderivados ........................................................................ 270
6.4. Oxadiazoles y tiadiazoles ...................................................................................................................... 277
6.5. Betaínas y compuestos mesoiónicos ..................................................................................... 282
UNIDAD DIDÁCTICA II
Tema 7. HETEROCICLOS DE SEIS ESLABONES (I). PIRIDINAS ................................................... 299

Objetivos .................................................................................................................................................................................... 300
7.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 301
7.2. Piridinas ........................................................................................................................................................................ 301
7.3. Deshidropiridinas ........................................................................................................................................... 327
7.4. Reacciones de sustitución por radicales .......................................................................... 328
7.5. Reducción de piridinas y sales de piridinio: dihidropiridinas ........... 329
7.6. N-óxidos, N-imidas y N-iluros de piridina .................................................................... 331
7.7. Hidroxi- y aminopiridinas ................................................................................................................... 334
7.8. Alquil y alquenilpiridinas ..................................................................................................................... 342
7.9. Ácidos piridincarboxílicos .................................................................................................................. 343
11

Tema 8. HETEROCICLOS DE SEIS ESLABONES (II). QUINOLINAS

E ISOQUINOLINAS. OTRAS PIRIDINAS FUSIONADAS. SALES DE PIRILIO ........... 357
Objetivos .................................................................................................................................................................................... 358
8.1. Quinolinas e isoquinolinas .................................................................................................................. 359
8.2. Otras piridinas fusionadas .................................................................................................................. 378
8.3. Sistemas con oxígeno ................................................................................................................................ 386
8.4. Benzopiranos ........................................................................................................................................................ 397
Tema 9. HETEROCICLOS DE SEIS ESLABONES (III). DIAZINAS,

TRIAZINAS Y TETRAZINAS. SISTEMAS FUSIONADOS. OXAZINAS Y TIAZINAS .. 415
Objetivos .................................................................................................................................................................................... 416
9.1. Introducción ........................................................................................................................................................... 417
9.2. Reactividad general de diazinas, triazinas y tetrazinas ............................... 417
9.3. Pirimidinas y purinas ................................................................................................................................ 421
9.4. Otras diazinas, triazinas y tetrazinas ................................................................................... 435
9.5. Sistemas fusionados .................................................................................................................................... 441
9.6. Oxazinas y tiazinas ........................................................................................................................................ 445
Tema 10. HETEROCICLOS DE SIETE ESLABONES. AZEPINAS.

OXEPINAS Y TIEPINAS. DIAZEPINAS Y BENZODIAZEPINAS ...................................... 463
Objetivos .................................................................................................................................................................................... 464
10.1. Introducción ........................................................................................................................................................ 465
10.2. Métodos de obtención ............................................................................................................................ 467
10.3. Propiedades ......................................................................................................................................................... 469
10.4. Diazepinas y benzodiazepinas ................................................................................................... 472
12
ÍNDICE

Tema 11. NOMENCLATURA DE HETEROCICLOS ....................................................................................... 485

11.1. Monociclos ............................................................................................................................................................ 487
11.2. Policiclos .................................................................................................................................................................. 493
11.3. Formas de nombrar derivados de heterociclos .................................................. 507
11.4. Representación del estado de hidrogenación en determinados
heterociclos .......................................................................................................................................................... 510
11.5. Resumen .................................................................................................................................................................. 512
Bibliografía ............................................................................................................................................................................ 515
13
Tema 1
Heterociclos aromáticos
Soledad Esteban Santos
Objetivos
1.1. Introducción
1.2. Orientaciones generales sobre la nomenclatura de los compuestos

heterocíclicos
1.3. Clasificación de los heterociclos
1.4. Heterociclos aromáticos
1.5. Criterios de aromaticidad
1.6. Tautomería en compuestos heteroaromáticos
Lista de heterociclos nombrados
Ejercicios de autocomprobación
Solución a los ejercicios de autocomprobación

OBJETIVOS
Objetivo General:
En este tema se estudian la estructura de los compuestos heterocíclicos aro-
máticos y los criterios físico-químicos más importantes que permiten determi-
nar la heteroaromaticidad.
Objetivos específicos:
1. Definir el concepto de compuesto heterocíclico
2. Distinguir los compuestos heterocíclicos aromáticos de los no aromá-
ticos.
3. Definir el concepto general de aromaticidad.
4. Establecer las condiciones para que un compuesto sea aromático, no
aromático o antiaromático.
5. Dentro de los heterociclos aromáticos, distinguir los U-excedentes de los
U-deficientes.
6. Justificar la aromaticidad de un heterociclo a través de los valores de
sus longitudes de enlace y de sus momentos dipolares.
7. Explicar en qué consiste la corriente diamagnética de anillo y sus con-
secuencias.
8. Relacionar la aromaticidad de un heterociclo con los datos aportados
por técnicas espectroscópicas de RMN, ultravioleta, fotoelectrónica y
de transmisión electrónica.
9. Justificar la aromaticidad de un heterociclo a través de la energía de
resonancia calculada empíricamente por técnicas termoquímicas.
10. Explicar los términos de energia de deslocalización, de energía de reso-
nancia de Dewar y de energía de resonancia por electrón, así como su
relación con el carácter aromático.
11. Razonar cuáles serán las formas tautómeras predominantes en los hete-
rociclos aromáticos más importantes de cinco y de seis eslabones.
1.1. INTRODUCCIÓN
Primeramente daremos una definición muy general de lo que en Quími-

ca Orgánica se entiende por compuestos heterocíclicos: son aquéllos que
contienen anillos o ciclos cuyos eslabones están constituidos, además de
por átomos de carbono, por otro u otros elementos distintos a éste (heteroá-
tomo). En esto se diferencian, pues de los llamados carbociclos, en los que
todos los elementos que forman el esqueleto del anillo son carbonos.
El número de este tipo de compuestos es enorme, encontrándose en
gran cantidad en la naturaleza. En este sentido, hay que considerar que
los tres hechos clave en la historia de la Química de Heterociclos están
relacionados precisamente con productos naturales. Estos hechos son: a)
el aislamiento de diversos derivados de furano a partir de plantas, en el
año 1780; b) el descubrimiento del pirrol por destilación seca de pezuñas y
cuernos de animales en 1834, y c) la separación de la picolina del alquitrán
de hulla, en 1846.
Muchos de los compuestos naturales constituidos por heterociclos son
de una importancia fundamental para los sistemas vivos. Por ejemplo, las
bases púricas y pirimidínicas de los ácidos nucleicos (dichas bases son de-
rivados de los heterociclos purina y pirimidina, respectivamente) o la clo-
rofila, la hemoblobina, los pigmentos biliares, que contienen el heterociclo
pirrol. También en numerosas vitaminas encontramos heterociclos (vitami-
nas B1, B2, B3, C, etc...).
Por otra parte, también poseen estructura heterocíclica la mayoría de
los alcaloides. Entre ellos se encuentra un gran número de sustancias utili-
zadas como drogas (morfina, cocaína, nicotina, codeína...). Estas últimas a
menudo pueden ser manipuladas en el laboratorio con objeto de modificar
su estructura, dando lugar así a productos semisintéticos, como por ejem-
plo la heroína.
21
Otras veces es necesario realizar su síntesis o la de otros compuestos de

estructura relacionada, generalmente con fines farmacéuticos, ya que aunque
se encuentren en la naturaleza frecuentemente lo hacen en muy bajas con-
centraciones. A este grupo hay que añadir otros heterociclos empleados con
fines industriales, tales como pesticidas, tintes, tejidos poliméricos (como la
caprolactama, con la que se fabrica el nylon) y tantos otros.
1.2. ORIENTACIONES GENERALES SOBRE LA NOMENCLATURA DE

LOS COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS
Como acabamos de decir, existe una gran cantidad y diversidad de hete-

rociclos. Además, su estructura suele ser bastante compleja. Todo ello da lu-
gar a que la forma de nombrarlos no resulte fácil. Por esta razón, exponer en
este momento unas normas completas de nomenclatura heterocíclica resul-
taría tedioso y lleno de dificultad para el estudiantado, que aún no está fami-
liarizado con estos compuestos.
Sin embargo, es necesario señalar al menos algunas normas básicas con
las que se pueda abordar el estudio de esta asignatura sin que se presenten
problemas en la comprensión del lenguaje heterocíclico. De esta manera,
cada vez que se nombre un heterociclo se podrá entender cuál es su estruc-
tura y así identificarlo.
Por ello, daremos ahora solamente unas orientaciones mínimas sobre la
forma de nombrar los heterociclos. En este momento no es necesario apren-
der estas normas de memoria. Lo más conveniente es que las lea dos o tres
veces y que después, cuando se nombre un heterociclo, vuelva atrás a este
apartado, y compruebe de cuál se trata. Asi irá tomando contacto de un modo
paulatino con la relación nombre/estructura de los heterociclos.
Al final del programa se expondrá en el Tema 11 la nomenclatura de he-
terociclos de una forma más completa y extensa.
1.2.1. Normas básicas
El objetivo ideal de un sistema de nomenclatura es encontrar una forma

tal de nombrar los compuestos que se pueda deducir sin ambigüedad su
estructura a partir de su nombre, y viceversa. Esta es la característica de
22
HETEROCICLOS AROMÁTICOS
la nomenclatura sistemática. cuyas normas están formuladas y recogidas

por la IUPAC (Internacional Union of Pure and Applied Chemistry).
Por otra parte, desde un punto de vista histórico hay que tener en cuen-
ta que en los primeros tiempos de la Química Orgánica se fueron aislando
y caracterizando numerosos heterociclos, de los que en un principio no
se conocía la estructura y que, sin embargo, era necesario nombrar. Para
esto se utilizaron nombres relacionados, bien con sus fuentes naturales
o bien con alguna de sus propiedades. Estos son los llamados nombres
vulgares.
Este tipo de nomenclatura no proporciona una relación nombre/estruc-
tura, por lo que se ha intentado erradicarla. Sin embargo, esto solo se ha
conseguido en parte, debido a su profundo arraigo. Actualmente se conser-
van solo los nombres vulgares de los heterociclos más importantes (unos se-
senta), que están permitidos por la IUPAC y que se utilizan como base para
construir los nombres de otros heterociclos estructuralmente relacionados
con ellos. Para esto se necesitan unas normas de numeración que permitan
indicar la posición de los sustituyentes. En el caso de heterociclos monocí-
clicos la numeración comienza por el heteroátomo y en los heterociclos po-
licíclicos, por un átomo inmediatamente próximo a la unión de los anillos.
Ejemplos:
Nombres vulgares: piridina pirimidina isoquinolina

(1) (2) (3)
En este texto, cuando utilicemos nombres vulgares, serán solamente

aquéllos reconocidos por la IUPAC, y se usarán siempre junto con la repre-
sentación de la estructura del heterociclo correspondiente.
Además de este tipo de nomenclatura basada en los nombres vulgares, se
utiliza la nomenclatura sistemática, sobre todo para los nuevos sistemas
heterocíclicos y para los antiguos menos corrientes. Dentro de esta nomen-
clatura sistemática existen a su vez distintos métodos. El sistema más utili-
23
zado —sobre todo para heterociclos monocíclicos— consiste en construir el

nombre del heterociclo por medio de prefijos y de sufijos.
El prefijo indica el heteroátomo o heteroátomos presentes, y el sufijo, el
tamaño del anillo y si es saturado o no saturado (en este último caso, solo
para anillos que contengan el máximo número posible de dobles enlaces no
acumulados).
Ejemplos de prefijos:
— oxa (oxígeno)
— tia (azufre)
— selena (selenio)
— telura (teluro)
— aza (nitrógeno), etc...
Ejemplos de sufijos
irina sólo cuando el heteroátomo es N

insaturado
ireno para los demás heteroátomos
Anillo de tres eslabones
iridina sólo cuando el heteroátomo es N
saturado
irano para los demás heteroátomos
eto insaturado para todos los heteroátomos
Anillo de cuatro eslabones etidina solo cuando el heteroátomo es N

saturado
etano para los demás heteroátomos
ol insaturado para todos los heteroátomos
Anillo de cinco eslabones olidina solo cuando el heteroátomo es N

saturado
olano para los demás heteroátomos
ina solo cuando el heteroátomo es N

insaturado
Anillo de seis eslabones ino para los demás heteroátomos
inano saturado para todos los heteroátomos
24
Ejemplos de Nomenclatura:
aziridina tiirano oxireno

(4) (5) (6)
az−heterociclo con N; −iridina: ciclo saturado de tres eslabones con N

ti−heterociclo con S; −irano: ciclo saturado de tres eslabones
ox−heterociclo con O; −ireno: ciclo insaturado de tres eslabones
Cuando en un mismo heterociclo hay dos (o más) heteroátomos iguales

se emplea el prefijo di (o tri−, etc.) y además se numeran estos heteroátomos.
Cuando los heteroátomos son diferentes se nombran teniendo en cuenta un
orden de prioridad, que es el orden en que aparecen los prefijos correspon-
dientes en la Tabla 11.1 y el mismo en el que han aparecido en este apartado.
El ciclo en este caso se numera comenzando por el heteroátomo preferente,
siguiendo en un sentido tal que los otros heteroátomos lleven los números
más bajos posibles. Tenga en cuenta que para los heteroátomos más corrien-
tes (N, O y S) el orden de prelación es: oxígeno > azufre > nitrógeno.
Ejemplos:
1,3-diazeto 1,2-oxazetidina 5-hidroxioxazol

(7) (8) (9)
Oxazol: en este heterociclo no es necesario indicar con números

la posición del O y del N.
En el caso de que en un heterociclo, a pesar de existir el máximo núme-

ro de dobles enlaces posibles, haya aun átomos saturados, la nomenclatura
se complica. Lo mismo ocurre con los heterociclos policíclicos, en los que
cabe además más de un sistema para nombrarlos. Por ello, no los trataremos
ahora, sino que según vayan apareciendo heterociclos de nomenclatura más
compleja, explicaremos en ese momento la forma en que ésta se ha realizado.
Si siguiera teniendo dudas al respecto, avance en este texto hasta el Tema 11.
25
1.3. CLASIFICACION DE LOS HETEROCICLOS
Se clasifican en dos grandes grupos:

a) Heterociclos alifáticos: en realidad pueden considerarse desde un
punto de vista estructural como los análogos cíclicos de éteres, aminas,
amidas, enaminas, etc. Poseen muchas propiedades comunes a las de sus
análogos acíclicos. Sin embargo, el hecho de que haya un heteroátomo for-
mando parte de un ciclo da lugar a características específicas, ya que las
propiedades peculiares del grupo funcional quedan por ello más o menos
modificadas. También se les conoce como heterociclos no aromáticos.
b) Heterociclos aromáticos: poseen algunas de las propiedades típicas
de los compuestos aromáticos.
De estos dos grupos es la Química Heteroaromática la que presenta ma-
yor interés, razón por la que comenzaremos por el estudio de este tipo de
heterociclos.
1.4. HETEROCICLOS AROMÁTICOS
Una forma bastante tradicional de comenzar su tratamiento consiste en

partir de dos tipos de sistemas de anillos aromáticos:
Grupo I: compuestos heteroaromáticos derivados de reemplazar en el
benceno o en hidrocarburos policíclicos bencenoides, uno o más grupos CH
por uno o más heteroátomos (como son O, S, Se, Te, N, P. etc...). Tales son
los casos de:
piridina pirimidina quinolina

(1) (2) (10)
Grupo II: compuestos heteroaromáticos derivados de reemplazar en

el carbanión ciclopentadienilo uno o más grupos CH por uno o más hete-
roátomos. Tales son, por ejemplo:
26
furano tiofeno pirrol

(11) (12) (13)
NOTA: consideraremos a estos dos grupos de heterociclos como «deriva-

dos» del benceno o del ciclopentadienilo sólo de una forma teórica.
En la práctica ello no significa que se sinteticen así.
Pero, ¿por qué podemos considerar como aromáticos a todos estos tipos
de heterociclos? Para comprenderlo mejor antes de seguir adelante hare-
mos una revisión del concepto general de aromaticidad.
1.4.1. Concepto de aromaticidad
El término «aromático» nace como consecuencia del olor agradable de

ciertos compuestos que se habían aislado de los aceites esenciales de algu-
nas plantas. Posteriormente se comprobó experimentalmente que en esos
compuestos la proporción H/C era relativamente baja, y se llegó a la conclu-
sión de que el benceno era el compuesto aromático por excelencia. Recorda-
remos ahora a grandes rasgos la asignación de la estructura dada al benceno
(de todas formas, puede revisarlo con mayor profundidad en cualquier texto
de Química Orgánica General). Las teorías con las que se justificó su estruc-
tura fueron, en primer lugar, la teoría de la resonancia y, posteriormente, la
teoría de orbitales moleculares.
Según la teoría de la resonancia el benceno sería un híbrido entre una
serie de formas canónicas, de las que las de mayor peso son las dos formas
de Kekulé:
Experimentalmente se comprobó que, en efecto, los enlaces C/C del bence-

no eran intermedios entre doble y sencillo, ya que las longitudes de los enlaces
C/C del benceno eran todas iguales y de un valor comprendido entre las de los
27
enlaces C/C sencillo y doble. Por otra parte, se supuso que con esta estructura
resonante la molécula adquiría estabilidad, denominándose energía de reso-
nancia a la diferencia de la energía de la molécula real del benceno y la que
tendría la molécula teórica del ciclohexatrieno (es decir, una de las formas de
Kekulé). Su cálculo se realizó experimentalmente por procesos termoquími-
cos, mediante calores de combustión o de hidrogenación.
La teoría de orbitales moleculares nos brinda una interpretación que
resulta bastante gráfica: los seis orbitales atómicos p procedentes de cada
uno de los seis átomos de carbono del ciclo —que tienen hibridación sp2— y
que se encuentran en posición perpendicular respecto al hexágono plano que
constituye la molécula, se solapan dando lugar a seis orbitales moleculares
(tres enlazantes y tres antienlazantes). Lo seis electrones U, pertenecientes
cada uno a cada uno de esos orbitales p, se situan ahora en esos tres orbitales
moleculares enlazantes, asociados a todos los átomos de carbono del bence-
no. Constituyen así seis electrones U deslocalizados por toda la molécula, con
lo cual ya no están localizados en ningún enlace olefínico. Mediante un trata-
miento matemático se deduce que esta deslocalización supone una estabiliza-
ción de la molécula, obteniendose con ello una energía de deslocalización.
Hückel estableció una regla —regla de Hückel— para determinar si un
sistema cíclico plano y totalmente conjugado es o no aromático, es decir, si
está estabilizado por deslocalización. Esta regla está basada en sencillos cál-
culos de orbitales moleculares y hace referencia a moléculas en las que exis-
ten orbitales p situados en todos los eslabones de un ciclo plano. La condición
de aromaticidad para tales moléculas es que en ese sistema cíclico plano
debe haber 4n +2 electrones U deslocalizados (siendo n cero o un número
entero). En el caso de sistemas de estructura análoga, pero que contienen
4n electrones U se ha comprobado que no ya sólo no presentan las caracte-
rísticas aromáticas, sino que son mucho menos estables que los compuestos
similares que no son aromáticos. Por eso se les denomina antiaromáticos y
de ellos se dice que están desestabilizados por resonancia.
Según lo anterior se han sintetizado numerosos sistemas cíclicos conju-

gados con (4n + 2) electrones U y que pudieran ser planos, muchos de los
cuales, efectivamente, resultaron tener propiedades parecidas a las del ben-
ceno. También se han sintetizado compuestos con 4n electrones U. En la
Tabla 1.1 aparecen los compuestos más importantes de estas características,
referidas solo a carbociclos.
28
Tabla 1.1. Algunos carbociclos aromáticos y antiaromáticos

Sistemas aromáticos Sistemas antiaromáticos
4n + 2 4n
n n.º electrones U ciclos n n.º electrones U ciclos
0 2 0 0
1 6 1 4
2 10 2 8
3 4
1.4.2. Heterociclos aromáticos π−deficientes
Pensemos en los heterociclos aromáticos del Grupo I, que poseen una

estructura directamente relacionada con la del benceno u otros hidrocarbu-
ros aromáticos bencénicos, al sustituir en ellos uno o más grupos CH por
heteroátomos. Son ejemplos, como hemos visto ya, la piridina, pirimidina o
quinolina, entre otros. En todos ellos existen (4n + 2) electrones U desloca-
lizados sobre (4n + 2) átomos, en ciclos planos, por lo que según la regla de
Hückel serán aromáticos.
Para comprenderlo mejor analizaremos en primer lugar la piridina, que
dentro de los heterociclos aromáticos más importantes —de seis eslabones,
conteniendo nitrógeno— es el más sencillo. Su estructura geométrica con-
siste en un anillo hexagonal y plano, aunque algo distorsionado debido a
que la longitud de los enlaces C/N es algo menor que la de los enlaces C/C.
Análogamente al benceno, se puede representar por una estructura cíclica,
con cinco átomos de carbono y uno de nitrógeno, todos ellos con hibrida-
ción sp2 y con un orbital p perpendicular al plano de la molécula, habiendo
un electrón en cada uno de ellos.
29
En este caso es fácil comprobar que la piridina cumple con la condición

de aromaticidad según la regla de Hückel, haciendo n=1. Es decir, como en
el benceno existirán seis electrones U deslocalizados entre los tres orbitales
moleculares (OM) enlazantes (Fig. 1.1).
Todo esto es cualitativamente similar al caso del benceno, teniendo en
ambas moléculas los orbitales moleculares la misma simetría (Fig. 1.1). Sin
embargo, existen también algunas diferencias:
a) Las energías de los orbitales moleculares U de la piridina son más ba-
jas que las energías de los orbitales moleculares correspondientes del ben-
ceno, debido a la mayor electronegatividad del átomo de nitrógeno. Esto se
traduce en diferencias en la reactividad, ya que al ser de menor energía los
OM U, serán menos nucleófilos que los del benceno.
b) En el benceno los OM U 2 y U 3 son degenerados (es decir, de igual
energía), mientras que en la piridina no.
Fig. 1.1. Orbitales moleculares U del benceno (a) y de la piridina (b) (el tamaño
de los círculos es indicativo del valor relativo de los coeficientes de orbital;
y fases opuestas de las funciones de onda).
30
La presencia del átomo de nitrógeno en el ciclo aromático impone, pues,

ciertas diferencias. Tambien altera sensiblemente la distribución de la den-
sidad electrónica U sobre los átomos del anillo. En el benceno esta distri-
bución en el estado fundamental es tal que a cada átomo de carbono le co-
rresponde un electrón U. En la piridina esta distribución se distorsiona (Fig.
1.2.a) porque al ser el nitrógeno más electronegativo que el carbono tiende
a «tirar» de la densidad electrónica U de los restantes carbonos del anillo.
Fig. 1.2. Distribución de la densidad electrónica U:

a) en la piridina; b) en la pirimidina
Como puede observarse el resultado es que los carbonos en F y L al nitró-

geno piridínico tienen en el estado fundamental una densidad electrónica U
menor que la unidad. Por el contrario, habrá una localización de densidad
electrónica sobre el heteroátomo.
Se llega a la misma conclusión si se aplica la teoría de la resonancia. Así,

tendríamos para la piridina las formas resonantes siguientes:
a b c d e
La existencia de las formas canónicas polares c, d y e justifica la densi-

dad electrónica U de la piridina, indicada en la figura 1.2.a.
Continuando con los heterociclos de seis eslabones que contienen nitró-
geno, puede haber también otros resultantes de sustituir en el benceno no
ya un solo grupo CH por un átomo de nitrógeno —como era la piridina—
sino por sustitución de dos —como la pirimidina— e, incluso, tres o cuatro.
31
En estos casos los resultados en cuanto a la distribución de la densidad

electrónica U son parecidos a la piridina, aunque aún más acusados, debido
a la presencia de varios heteroátomos (que son más electronegativos que el
carbono). Tal es el caso de la pirimidina (Fig. 1.2.b).
En definitiva, en este tipo de heterociclos aromáticos, al sustituirse en
el benceno un carbono por un átomo más electronegativo, tendremos que:
esta diferencia de electronegatividad da lugar a un incremento de densi-

dad electrónica π sobre el heteroátomo, con la consiguiente pérdida de
densidad electrónica en los átomos de carbono del anillo.
Por este motivo, los heterociclos aromáticos de esta característica fue-

ron denominados como U−deficientes (debido a esa deficiencia electrónica
sobre los átomos de carbono del anillo).
Asimismo los grupos CH bencénicos pueden ser reemplazados por otros
heteroátomos (elementos de los grupos III, IV y VI, como boro, silicio, fós-
foro, arsénico, oxígeno, azufre, etc...) Hay que tener en cuenta la valencia
de estos heteroátomos. Por ejemplo, el oxígeno y el azufre, al ser divalentes,
podrán participar en este tipo de ciclos formando una especie iónica carga-
da positivamente; o el silicio, que como es tetravalente saturará su cuarta
valencia con un hidrógeno:
(14) (15) (16) (17)
1.4.3. Heterociclos aromáticos π−excedentes
El Grupo II de los heterociclos aromáticos está constituido, como ya

dijimos, por los que derivarían de la sustitución de grupos CH del anión
ciclopentadienilo por un heteroátomo. Consistirán en un ciclo plano de
32
cinco eslabones en el que hay seis electrones U (cuatro de los dos dobles
enlaces más un par de electrones sin compartir del heteroátomo). Se trata
pues de un sistema que también cumple la regla de Hückel para la aro-
maticidad, ya que hay 4n + 2 electrones U (con n=1) deslocalizados sobre
cinco átomos.
Estudiemos el caso del heterociclo con un nitrógeno, el pirrol, (nombre

vulgar). El análisis de la geometría de esta molécula nos muestra que es
plana, lo cual a su vez indica que el nitrógeno ha de tener hibridación sp2.
El nitrógeno forma tres enlaces X —dos con dos carbonos y uno con un hi-
drógeno— que se situan en el plano de la molécula, mientras que su par de
electrones sin compartir se encuentra en un orbital p, perpendicular a
ese plano. Este orbital p interaccionará así con los otros cuatro orbitales p
que provienen de cada átomo de carbono del ciclo (Fig. 1.3).
Fig.1.3. Estructura del pirrol
Sobre los orbitales moleculares del pirrol y del anión ciclopentadienilo

pueden hacerse consideraciones análogas al caso de la piridina y el benceno
(Fig. 1.4).
33
(a) (b)
Fig. 1.4. Orbitales moleculares π del anión ciclopentadienilo (a) y del pirrol (b)
Hay dos hechos muy importantes que hay que tener en cuenta y que de-
rivan de la distribución de electrones U en el pirrol (Fig. 1.5.a):
a) el anillo es rico en electrones, ya que se distribuyen seis electrones U
sobre cinco átomos.
b) los cuatro átomos de carbono tienen una densidad electrónica mayor
que los carbonos del benceno (aunque la densidad electrónica sea
aún mayor en el átomo de nitrógeno).
En otros heterociclos de este tipo ocurre algo similar (furano en la figura
1.5.b). Es como si el heteroátomo hubiera perdido parte de su par de elec-
34
trones y lo hubiera repartido entre los carbonos. Recordar que en la piridina

ocurría lo contrario, la densidad electrónica de los cinco carbonos disminuía
en relación a la de los carbonos del benceno.
(a) (b)
Fig. 1.5. Densidades de electrones U: (a) en el pirrol; (b) en el furano.
Según la teoría de la resonancia, se llegaría al mismo resultado. Así, en

general, tendríamos:
a b c d e
Por este motivo, a estos heterociclos aromáticos de anillos de cinco esla-

bones se les clasifica como heterociclos aromáticos U−excedentes.
Los más importantes son el pirrol (13), furano (11) y tiofeno (12). En es-
tos dos últimos heterociclos los heteroátomos son divalentes, por lo que ya
no estarán unidos a ningún hidrógeno. Este grupo de heterociclos de cinco
eslabones es aún más numeroso que el de seis. Así, pueden participar en
ellos otros elementos de los grupos V y VI del Sistema Periódico, o pueden
ser sustituidos más grupos CH del ciclo por otros heroátomos, principal-
mente nitrógeno.
35
(imidazol y pirazol: nombres vulgares; oxazol e isotiazol: nombres semivul-
gares; isotiazol, para diferenciarlo de su isómetro, tiazol ).
NOTA: Cuando un anillo posee el máximo número de dobles enlaces, pero

contiene aún un átomo saturado, para evitar ambigüedad en su no-
menclatura se ha de indicar ese átomo: se utiliza un prefijo constituido
por un número que indica su posición y H−. En el caso que nos ocupa
resulta 1H−pirazol.
Para que sean aromáticos, uno de los heteroátomos —precisamente el
que soporta los dos enlaces sencillos— deberá poder deslocalizar uno de
sus pares de electrones sin compartir en el ciclo y que se forme así el
sextete electrónico π deslocalizado. Por ello, no podrá haber carbonos en
ese ciclo con hibridación sp3, sino sp2.
1.4.4. Otros heterociclos con carácter aromático
1.4.4.1. Sistemas monocíclicos
Además de los dos tipos de heterociclos aromáticos que acabamos de ver,

se ha sintetizado gran número de otros diferentes, que normalmente cum-
plen la regla de Hückel de aromaticidad; es decir, sistemas cíclicos planos
insaturados que contienen (4n + 2) electrones U. Los más sencillos son los
monocíclicos y, entre ellos, los más corrientes son los que contienen nitróge-
no como heteroátomo. Este, bien puede contribuir con un par de electrones
al sistema deslocalizado U (como en el pirrol), o bien puede formar parte de
un doble enlace (como en la piridina).
Los heterociclos de este tipo más simples son de tres y cuatro eslabones,
respondiendo a los tipos:
(X, Y, Z: heteroátomos)
36
Sin embargo, en realidad se trata generalmente de compuestos muy ines-

tables, ya que revierten rápidamente a estructuras de cadena abierta. Ejem-
plos de estos heterociclos son ciertos derivados de triaziridina (23), el ditieto
(24) o el anión del tieto (25):
triaziridina ditieto anión del tieto

(23) (24) (25)
En estos casos el número de electrones U es de seis (es decir, cumplen la

ley de Hückel siendo n = 1). Tambien es de seis en los cationes heterocíclicos
de cinco eslabones (26) y (27) que son bastante estables y poseen caracterís-
ticas aromáticas según muestran sus longitudes de enlace intermedias y
sus espectros RMN, criterios de aromaticidad que después estudiaremos.
catión 1,2íditiolio catión 1,3íditiolio

(26) (27)
Existen asimismo ejemplos de heterociclos mayores con propiedades

aromáticas. Los más importantes poseen diez electrones U (n=2). Así en-
contramos heterociclos de ocho y nueve eslabones con nitrógeno (de tipo
«pirrólico») como heteroátomo,
(28) (29)
(28) derivado de 1,4−dihidro−1,4−diazocina (diaz−: dos nitrógenos; −oci-

na: heterociclo insaturado de ocho eslabones).
(29) derivado de azonina (az−: heteroátomo nitrógeno; −onina: hetero-
ciclo insaturado de nueve eslabones).
37
Se ha comprobado que cuando los grupos R no son aceptores de electro-

nes esos ciclos tienen la planaridad suficiente para que se produzca una im-
portante deslocalización electrónica. Sin embargo, cuando los sustituyentes
R tienen un fuerte carácter electrón-aceptor esas estructuras tienden a ser
no planas, con lo que hay una gran localización de los pares electrónicos sin
compartir sobre los heteroátomos.
Hasta ahora, todas estas estructuras poseían sistemas de dobles enlaces
cis. Sin embargo, también se han sintetizado estructuras que contien dos
dobles enlaces trans unidos por un puente metileno, y que poseen caracte-
rísticas aromáticas. Tal es el caso del compuesto (30):
(nitrógeno de tipo «piridínico»)
(30)
Por otra parte, existen también ejemplos —aunque escasos— de hetero-

ciclos con propiedades aromáticas que poseen catorce e, incluso, dieciocho
electrones U. Así, el aza[18]anuleno (31):
(nitrógeno de tipo «piridínico»)

18 electrones π (n = 3)
(31)
NOTA: el término anuleno se utiliza para nombrar compuestos carbocícli-

cos con dobles enlaces conjugados. El número 18 indica los eslabo-
nes del ciclo y el prefijo aza− que hay un nitrógeno.
1.4.4.2. Sistemas de heterociclos fusionados
Pueden estar fusionados al benceno o a otros sistemas cíclicos. Así, por

ejemplo, con diez electrones U (n=2) tenemos:
38
indolizina
quinolina pirrolo[1,2-a]piridina ciclopenta[b]piridina
(10) (32) (33)
indol ciclo[3,2,2]azina (X = NH, O, S)

Derivado heterocíclico del
dianión pentaleno
(34) (35) (36)
1.4.5. Heterociclos antiaromáticos
Se han sintetizado sistemas heterocíclicos antiaromáticos con cuatro u

ocho electrones U (es decir, n = 1 o n = 2 según la regla de Hückel para com-
puestos antiaromáticos). Muchos de ellos son muy poco estables, pudiéndo-
se aislar tan solo a bajas temperaturas.
(X = O, S) azetes benzoífusionados 1Híazepina

(37) (38) (39)
4 electrones π 8 electrones π 8 electrones π
(38) az−: nitrógeno; ete: heterociclo insaturado de cuatro eslabones.

(39) az−: nitrógeno, −epina: heterociclo insaturado de siete eslabones.
39
Para que sean considerados como antiaromáticos —lo cual queda verifi-
cado por la determinación de ciertas propiedades fisicoquímicas, como ve-
remos seguidamente— deben, además, ser planos. En caso de no tener pla-
naridad sus características corresponden simplemente a las de los polienos.
1.5. CRITERIOS DE AROMATICIDAD
Existen una serie de propiedades físicas con las que se puede determinar
claramente si un heterociclo posee o no naturaleza aromática. Tales son las
longitudes de enlace, los momentos dipolares, la energía de resonancia y los
espectros RMN, como más importantes.
A continuación examinaremos uno a uno estos criterios que nos permi-
tirán determinar si un heterociclo es o no aromático.
1.5.1. Longitudes de enlace
En un principio se puede hacer la generalización de que en los compues-

tos aromáticos las longitudes de los enlaces del anillo tienen un valor inter-
medio entre el correspondiente al enlace simple y al doble. Así, en un polieno
conjugado acíclico las longitudes de enlace no son iguales, sino que van alter-
nándose sus valores, mientras que por ejemplo en el benceno, las longitudes
sí lo son.
Veamos lo que ocurre en algunos de los compuestos heterocíclicos aro-
máticos que ya hemos tratado anteriormente. Para ello, habremos de exa-
minar las longitudes de enlaces sencillos y dobles entre los correspondientes
átomos (referidos a compuestos acíclicos y a átomos con hibridación sp2).
Tabla 1.2. Valores de las longitudes de enlace entre átomos

con hibridación sp2
Enlaces sencillos (Å) Enlaces dobles (Å) Enlace (Å)
C−C 1,48 C=C 1,34 Cbenc −Cbenc 1,39

C−N 1,45 C=N 1,27
C−O 1,36 C=O 1,22
C−S 1,75 C=S 1,64
40
Comenzaremos por los que tienen nitrógeno. Así, en la piridina los datos
experimentales indican que las longitudes de enlace son las indicadas en
este esquema:
(1)
Es decir, las de los enlaces C/N son intermedias entre las correspondien-
tes a enlaces carbono−nitrógeno sencillo y doble, mientras que las de los
enlaces carbono−carbono son prácticamente iguales a la del benceno.
Algo análogo puede decirse de otros heterociclos de seis miembros que
poseen átomos de nitrógeno. Esto es indicativo de que existe en ellos una
gran deslocalización de electrones.
Sin embargo, en los heterociclos de cinco miembros hay ya una alter-
nancia considerable en cuanto al valor de las longitudes de los enlaces
carbono−carbono. Veamos el pirrol:
Fíjese en los valores de 1,417 y los 1,382 Å para esos enlaces carbono−
carbono y compárelos con los de la Tabla 1.2.
Esta alternancia denota en este caso cierto grado de localización elec-
trónica. Este hecho es aún más acusado en los heterociclos de cinco eslabo-
nes que contienen azufre y, sobre todo, oxígeno. Así:
(11) (40) (12)
41
Es decir, puede extraerse la conclusión de que:
heterociclos de seis miembros... mayor deslocalización electrónica que

en los heterociclos de cinco miembros.
Este efecto de localización de electrones se acentua aún más en los siste-

mas bicíclicos resultantes de la fusión de un heterociclo de cinco eslabones
con un ciclo de seis, tales como:
indol indolizina
(41) (32)
El valor de las longitudes de los enlaces nos da una medida del orden de
los mismos.
Las constantes de acoplamiento vecinales en los espectros RMN 1H pue-
den proporcionar en muchas ocasiones una medida de la longitud de los
enlaces y, por tanto, también del orden de los mismos. Supongamos en un
ciclo tres átomos de hidrógeno —a, b y c— adyacentes entre sí, las cons-
tantes de acoplamientos Jab y Jbc serán iguales si los enlaces Ca−Cb y Cb−Cc
tienen la misma longitud. Es decir, en este caso Jab / Jbc será 1. Sin embargo,
en el caso de que uno de esos enlaces fuera sencillo y el otro doble, esa re-
lación sería 0,5.
Jab / Jbc = 1 Jab / Jbc = 0,5
42
Es decir, según el valor de la relación Jab / Jbc y refiriéndonos a los hete-

rociclos tendremos:
0,5... alternancia completa C−C y C=C... no aromaticidad

Jab / Jbc
1... no alternancia C−C y C=C... aromaticidad
Por tanto, cuanto más próxima a 1 sea Jab / Jbc, más aromático será el
heterociclo.
1.5.2. Medida de momentos dipolares
También se ha propuesto como prueba de aromaticidad el valor de los

momentos dipolares. Así, se ha comprobado en el furano y en el tiofeno que
sus momentos dipolares son menores que los de los correspondientes hete-
rociclos tetrahidrogenados, e incluso, que en el pirrol tiene sentido opues-
to. Esto demuestra la participación de formas canónicas con separación de
carga (formas b, c, d y e de la sección 1.4.3), que contrarrestan en parte el
efecto inductivo del heteroátomo.
Entre los heterociclos aromáticos de seis eslabones, analizaremos el
caso de la piridina; en ella el valor del momento dipolar es, por el contrario,
superior a lo que cabría esperar. Esto también es indicativo de la participa-
ción de formas canónicas con separación de cargas (c, d y e, sección 1.4.2),
en las que el átomo de nitrógeno soporta una carga negativa.
1.5.3. Efectos de corriente de anillo
En el anillo bencénico existe el llamado efecto de corriente diamagné-

tica de anillo, que es en parte responsable de que los desplazamientos quí-
micos en los espectros RMN 1H de compuestos bencénicos sean superiores
a los de polienos acíclicos análogos. Explicaremos este fenómeno algo más
detenidamente:
La presencia de los electrones U deslocalizados induce una corriente
diamagnética de anillo cuando el compuesto bencénico en solución se sitúa
43
en un campo magnético, alineándose las moléculas perpendicularmente a

ese campo exterior.
Esta corriente diamagnética de anillo da lugar a su vez a un campo mag-
nético secundario, como puede verse en la figura 1.6.
campo aplicado campo inducido

Fig.1.6. Corriente diamagnética de anillo y campo magnético inducido por ella
Este campo secundario tiene la particularidad siguiente:
— Dentro del anillo, se opone al campo externo. Por tanto, los nú-
cleos de hidrógeno situados hacia el interior del anillo, resultarían apanta-
llados, su desplazamiento químico δ será menor que el esperado.
— Fuera del anillo, refuerza el campo externo. Por tanto, los núcleos
de hidrógeno situados en la periferia del anillo estarán desapantallados, su
desplazamiento químico δ será mayor al esperado.
De todo lo anterior se deduce fácilmente que la existencia en un ciclo de

esta corriente de anillo dará prueba de su aromaticidad. Esto es observable
en sus espectros RMN 1H, a través de cambios en el valor del desplaza-
miento químico de los protones de dicho ciclo. Un interesente ejemplo, lo
constituye el polieno cíclico conjugado llamado aza[18]anuleno, del que ya
hemos hablado en la sección 1.4.4 que cumple la regla de Hückel para n=2 y
es prácticamente plano. Su espectro RMN 1H muestra un multiplete alrede-
dor de un I de 9 ppm que correspondería a los cinco protones internos, que
se encuentran apantallados, y un doblete a campo más bajo (aproximada-
mente a 10 ppm), perteneciente a los HF, que al ser externos al ciclo estarían
desapantallados.
44
Hay que considerar que para comprobar si hay o no desapantallamiento

es necesario emplear un término de comparación como referencia, que será
un compuesto no aromático que se corresponda con el estudiado. Así en los
casos del tiofeno y furano tendríamos:
Heterociclos a
estudiar:
(12) (13)
Heterociclos
de referencia:
(42) (43)
Al comparar los desplazamientos químicos del tiofeno y del furano con

los de los dihidroheterociclos correspondientes, observamos que en los pri-
meros ha habido un desplazamiento hacia campo más bajo, es decir, pre-
sentan valores mayores de los desplazamientos químicos de los protones
análogos. Esto sería, pues, una prueba de su aromaticidad.
Sin embargo, este método de medida de la posible aromaticidad, aunque
es uno de los criterios más modernos tiene varias limitaciones:
— En ocasiones, el compuesto no aromático de referencia es difícil de
conseguir.
— Hay otros factores a considerar que pueden influir también en el va-
lor de los desplazamientos químicos. Tales son los efectos del disolvente, e
incluso la misma presencia del heteroátomo, que distorsiona la distribución
de los electrones π.
45
— También ha de tenerse presente el tamaño del anillo, ya que si es

grande incrementa la corriente diamagnética, como ocurre en los anulenos
y heteroanulenos.
Por todo ello debe concluirse que el efecto de corriente de anillo ha de con-
siderarse más bien desde un punto de vista cualitativo que cuantitativo.
1.5.4. Otras pruebas espectroscópicas
Existen otros datos espectroscópicos que, si bien no pueden considerar-

se estrictamente como criterios de aromaticidad, son válidos para compro-
bar los cálculos por orbitales moleculares en las estructuras heterocíclicas.
I. Espectroscopía de absorción ultravioleta: los espectros UV de los com-
puestos carbocíclicos aromáticos tienen una absorción característica π − U.
Pues bien, en muchos compuestos heteroaromáticos se obseva que las ban-
das asignadas a absorciones π − π* son muy similares a las del correspon-
diente compuesto carbocíclico aromático (si bien en los heterociclos existen
más bandas, debidas con gran seguridad a absorciones n − U). Así tenemos:
U − U n − U
Qmax (nm) log J Qmax (nm) log J
Benceno 256 2,40 _ _

Piridina 251 3,30 270 2,65
II. Espectroscopía fotoelectrónica: cuando la luz ultravioleta de alta ener-

gía interacciona con moléculas en fase gaseosa, produce un impacto por el
que los electrones son lanzados fuera de los orbitales moleculares que ocu-
paban. La energía de estos electrones está directamente relacionada con los
valores de los potenciales de ionización, por lo cual este tipo de espectros
proporciona en definitiva la energía de los orbitales moleculares llenos.
Las bandas se asignan a estados electrónicos de los iones moleculares y así
se puede reconocer de que orbitales han sido expulsados los electrones.
46
Esta espectroscopia ofrece así una evidencia experimental de la si-

militud de los enlaces π entre los compuestos heterocíclicos y sus análogos
carbocíclicos. Por otra parte, también se pueden comprobar con esta técni-
ca las predicciones de cambios en los niveles energéticos ocurridos en series
de heterociclos cuando se introducen determinadas modificaciones en su
estructura (por ejemplo, sustitución del heteroátomo por otro del mismo
Grupo del Sistema Periódico).
III. Espectroscopía de transmisión electrónica: esta técnica se basa en el
hecho de que un electrón perteneciente a un haz de electrones puede ser
capturado —aunque solo por un periodo de tiempo muy pequeño, de 10−12
a 10−15 s— y situarse así en un orbital molecular desocupado de una molé-
cula. Mediante el análisis de los cambios que se producen en el espectro de
dispersión electrónica se pueden determinar los valores de las afinidades
electrónicas de los orbitales moleculares de esa molécula. Esto, a su vez,
permite conocer los niveles energéticos de sus orbitales moleculares no
ocupados.
De esta forma, por estas dos técnicas, se han determinado los valo-
res de las energías de los orbitales U de los compuestos heteroaromáticos
más corrientes, valores que ratifican los obtenidos mediante cálculos meca-
nocuánticos.
1.5.5. Energía de resonancia empírica: determinación de la aromatici-

dad a través de métodos termoquímicos
Hay otra prueba de aromaticidad que, además, tiene mayor carácter

cuantitativo: la evidencia termodinámica de que las energías de enlace de
una estructura aromática son mayores que si esa estructura no lo fuera. Es
decir, si la aromaticidad, tal y como hemos dicho, confiere más estabilidad
a la molécula, ésta tendrá una entalpía de formación mayor (AHf) que si
su estructura no fuera aromática.
Sin embargo, hay un problema de tipo práctico: las entalpías de forma-
ción son difíciles de obtener experimentalmente. Por ello, hay que recurrir
a métodos indirectos, como son la determinación del valor de las entalpías
de hidrogenación o de combustión de los compuestos que se sospechan
sean aromáticos.
47
¿Por qué? Porque si la entalpía o calor de formación del compuesto aro-

mático es mayor (en valor absoluto), las entalpías de hidrogenación o de
combustión, por el contrario, serán menores de lo que correspondería a una
estructura no aromática.
I. Método basado en la obtención de las entalpías de hidrogenación
Analicemos como ejemplo el caso concreto del benceno y su reacción de

hidrogenación (Fig. 1.7).
Fig. 1.7. Diagrama energético del benceno y del ciclohexatrieno
Si la estructura aromática (con electrones deslocalizados) es más estable

que una no aromática (con electrones localizados), por ejemplo, una de las
de Kekulé, la entalpía de formación de la primera, )-f será mayor que la de
la segunda, )-f'. Consideremos ahora el caso de la hidrogenación total, en
ambos casos el producto final es el mismo, ciclohexano. Sin embargo, el ca-
lor de hidrogenación del compuesto aromático, )-h, debería ser menor que
el de la estructura con doble enlaces alternados, )-h', por razones obvias,
como puede observarse fácilmente en la figura 1.7.
48
Veamos cómo puede verificarse lo anterior. Experimentalmente se ha

comprobado que al hidrogenarse el benceno hasta ciclohexano se despren-
den 208 kJ.mol−1. Es decir, )-h = −208 kJ.mol−1. Sin embargo, el cálculo de
)-h' no puede hacerse de forma experimental, ya que la estructura de Keku-
lé es una molécula irreal. Este cálculo puede realizarse de forma teórica,
utilizando como datos los valores de los calores de hidrogenación de dobles
enlaces carbono/carbono. Esto podría hacerse de distintas maneras.
Una de estas formas sería tomando como base el modelo del ciclohexe-
no, cuyo calor de hidrogenación de −119 kJ.mol−1:
ΔǾh = -119 kJ.mol-1
Entonces y para el caso de la reacción:
ΔǾh'?
podemos suponer que el calor de hidrogenación, )-h' sería 3 x (−119 kJ.

mol−1) = −357 kJ.mol−1, ya que existen en esa molécula (irreal) tres dobles
enlaces carbono−carbono. Comparando este valor con el obtenido experi-
mentalmente para el benceno tendríamos que, en efecto, este último es me-
nor, con una diferencia de:
(−357 kJ.mol−1) − (−208 kJ.mol−1) = −149 kJ.mol−1
Esta diferencia expresa que si el benceno libera al hidrogenarse menos

energía que si no fuera aromático (149 kJ menos por mol) es porque su mo-
lécula contendrá menos energía (precisamente 149 kJ menos por mol) que
si tuviera la estructura de Kekulé. Es decir, al ser aromático es más estable
que esa estructura de enlaces localizados. ¿Y en qué cuantía es más estable?
En esos 149 kJ.mol−1.
49
Esta energía de estabilización es lo que se conoce como energía de re-

nonancia empírica (ER), que, en definitiva, resulta ser:
ER = )-fdeslocalización − Δ - f localización
Con todo esto podemos obtener datos cuantitativos de cuanto más esta-
ble resulta un compuesto por ser aromático.
No obstante, hay que tener en cuenta que el valor de esta energía de

resonancia empírica depende en primer lugar del modelo con enlaces loca-
lizados elegido como referencia, y tambien de las energías de enlace que se
hayan tomado.
En nuestro caso, hemos tomado como modelo el 1,3,5−ciclohexatrieno
y como energía de hidrogenación la del doble enlace del ciclohexeno, que
es un doble enlace aislado. Sin embargo, en nuestro modelo los tres dobles
enlaces están conjugados. Por ello, otra forma en que hubiéramos podido
calcular la energía de hidrogenación de esa estructura de Kekulé, tal vez
más rigurosa, sería teniendo en cuenta los calores de hidrogenación de los
procesos siguientes:
ΔǾ1 = í119 kJ.molí1
El valor del calor de hidrogenación del tercer enlace se obtendría por

extrapolación de los calores de hidrogenación del primero y del segundo:
50
Con ello resultaría que el calor de hidrogenación de la estructura de

Kekulé sería ligeramente diferente a la que se calculó por el procedimiento
anterior: )-'h = (−119) + (-111) + (−103) = −333 kJ.mol−1. Por tanto, el valor
de la energía de resonancia empírica será ahora también algo distinto:
ER = (−208) − (−333) = 125 kJ.mol−1
Lo importante en este tipo de cálculos no está en el valor en sentido

absoluto de la energía de resonancia, sino en que se pueden establecer
con ellos una comparación aceptable del grado de estabilidad de una
serie de compuestos (siempre que los cálculos se hayan realizado por
métodos similares).
Precisamente, el mayor problema de los cálculos de energías de resonan-

cias basados en calores de hidrogenación radica en la dificultad de encon-
trar unos modelos teóricos adecuados con los que se puedan calcular dichos
calores de hidrogenación.
Por estos problemas se suele utilizar también otro método:
II. Método basado en la obtención de las entalpías de combustión.
En este caso el valor de la energía de resonancia puede conseguirse a

partir de la entalpía de combustión ()Hcomb.) de la molécula real y de la
correspondiente a una de sus formas con enlaces localizados, simplemente
restando una de otra.
Por ejemplo en el caso de la piridina, tendríamos, la entalpía de combus-
tión de la piridina —obtenida experimentalmente por técnicas termoquí-
micas— y la entalpía de combustión de una de las formas de Kekulé. Esta
última entalpía no puede determinarse experimentalmente, ya que se trata
de una molécula «irreal», por lo que ha de hacerse recurriendo a distintos
métodos teóricos.
Uno de estos procedimientos consiste en considerar la contribución de
cada elace a la entalpía de combustión total. Para ello, se utilizan los valores
de la entalpía de combustión de cada enlace, los cuales han sido calculados
previamente y son datos disponibles que se hallan tabulados en los manua-
les de constantes fisicoquímicas pertinentes.
51
Volviendo a nuestro ejemplo de la piridina, tendríamos que su forma de

Kekulé, habría de considerarse
)-comb. calc. = 2 )Hcomb. (C=C) + 2 )Hcomb. (C– C) +

+ )Hcomb. (C=N) + )Hcomb. (C−N) +
+ contribución del anillo
Resultaría así:
ER piridina = )Hcomb. exp. − )-comb. calc.
El método basado en las entalpías de combustión presenta también un

inconveniente. Las entalpías de combustión son muy grandes —mucho más
que las de hidrogenación—, por lo que el error experimental, aunque sea
pequeño, arrastra al final de los cálculos un error considerable.
1.5.6. Energía de deslocalización: determinación de la aromaticidad

por cálculos mecanocuánticos
Hay otra forma de determinar la energía debida a la deslocalización. Uti-

lizaremos la aproximación de Hückel, teniendo en cuenta que partimos de
compuestos completamente insaturados, planos o casi planos, con un ciclo
completo de átomos con orbitales p interaccionando unos con otros. Según
dicha aproximación, los electrones de los orbitales moleculares π se tratan
independientemente de los electrones en los enlaces σ. Es decir, es como si
en ese sistema los electrones σ no influyeran para nada en los electrones π
deslocalizados.
Las energías de los orbitales moleculares π se pueden expresar en fun-
ción de dos constantes:
— Integral de Coulomb, F, que da una medida aproximada de la capa-
cidad de un átomo determinado para atraer electrones. Se puede expresar
este término de otra forma, considerando que en un sistema de electrones π
y constituidos solo por carbonos, F representa la energía de un electrón en
un orbital p aislado, antes de que se solape.
52
— Integral de resonancia, G, que es una medida de la estabilización

ganada con la interacción de orbitales p adyacentes.
Todo esto puede comprenderse mejor analizando el caso del benceno. Su
molécula contiene un total de doce núcleos y cuarenta y dos electrones, por
lo que la solución de la ecuación de Schrödinger para este sistema es compli-
cada en grado sumo. Por ello hay que recurrir a aproximaciones. Una forma
de simplificar el problema consiste en considerar el sistema π independiente-
mente del sistema σ. El hecho de que ambos sistemas sean perpendiculares
entre sí permite esta aproximación. Consideraremos así los seis electrones π
moviéndose en el campo potencial creado por el sistema σ, con lo que ya si es
posible una solución, aunque sea aproximada, de la ecuación de Schrödinger.
Pensemos ahora que para formarse el sistema π del benceno se han jun-
tado los sistemas π de tres etilenos. Para ello analizaremos antes lo que
ocurre al aproximarse los orbitales p de dos átomos de carbono (con hibri-
dación sp2) para dar el sistema π del etileno. Cada átomo de carbono contri-
buye con un electrón y un orbital dando lugar al combinarse estos últimos
a un orbital π−enlazante y a un orbital π*−antienlazante. Por cálculos me-
canocuánticos se ha encontrado que el orbital molecular π enlazante tiene
una energía F + G(Fig. 1.8). Como en el estado fundamental este orbital π
contiene dos electrones, la energía de esos dos electrones en el orbital π en-
lazante será pues, 2 (F + G) = 2F + 2G
Por otra parte, el orbital antienlazante π* del etileno tiene una energía F−G.
Si, como ya hemos dicho, consideramos que tres orbitales enlazantes
aislados de tres moléculas de etileno se juntan para dar lugar al sistema π
del benceno, la energía total sería:
3(2F+2G) = 6F+6G
Energía π
OM π*
antienlazantes
OM π
átomos enlazantes
aislados orbitales
moleculares π orbitales moleculares π
del etileno del benceno
Fig. 1.8. Diagrama de energía orbital de los sistema π del etileno y del benceno
53
Por otra parte, en la solución aproximada de la ecuación de Schrödinger

para el benceno según el método de orbitales moleculares de Hückel, se
encontró que las energías de los orbitales π eran las señaladas en la figura
1.8. Por tanto, la energía total de los seis electrones π del benceno que ocu-
pan los tres orbitales moleculares enlazantes en el estado fundamental será:
2(F+2G) + 2(F+G) + 2(F+G)= 6F+8G
Sin embargo, si esos seis electrones π hubieran estado en tres orbitales

enlazantes aislados de tres etilenos, es decir, en tres moléculas de etileno, la
energía total sería de 6a + 6G, como ya habíamos calculado.
De esto se deduce que al estar situados estos seis electrones π en el anillo
bencénico se consigue una estabilización que corresponde a una diferencia
de energía de:
(6F+8G) − (6F+6G) = 2G
Esta diferencia de energía es lo que se conoce como energía de deslo-

calización (a veces también, como energía de conjugación).
Indica, pues, que el benceno tiene una estabilidad mayor (en ese valor de
energía, 2G) que tres etilenos separados.
Aunque en un principio pudiera parecer lo contrario, la energía de deslo-
calización no es lo mismo que la energía de resonancia. Esta diferencia se
debe a que el cálculo de la energía de deslocalización se basa también en un
modelo hipotético de enlaces localizados, pero que tiene igual geometría
que el sistema deslocalizado, mientras que para la energía de resonancia se
toma un modelo cuya geometría es ya diferente, puesto que las longitudes
de enlace se van alternando. Haría falta, pues, comunicar una energía a esa
estructura para comprimirla y pasar a otra en la que no hubiera esa alter-
nancia de enlaces. Esta energía, hipotética, es lo que se conoce como ener-
gía de distorsión. Para el benceno, esta energía de distorsión resulta ser de
unos 113 kJ.mol−1. Es decir, es una energía muy considerable en relación al
valor de la energía de resonancia (que resulta ser unos 125 kJ.mol−1, según
vimos en el apartado 1.5.4).
Para compuestos heterocíclicos pueden hacerse consideraciones análo-
gas, aunque es necesario introducir parámetros que corrijan la deformación
en la distribución electrónica producida por la presencia del heteroátomo.
54
En general, es conveniente tomar el dato de la energía de deslocaliza-

ción no desde un punto de vista cuantitativo, sinó más bien cualitativo,
en el sentido de que proporciona una medida de la estabilización debida
a la aromaticidad.
1.5.7. Energías de resonancia calculadas por métodos teóricos
Hay que matizar todavía algo más acerca de lo que hemos definido como
energía de deslocalización en cuanto a medida de estabilización por aro-
maticidad. Y es, sencillamente, que la energía de deslocalización no es sólo
exclusiva de los sistemas cíclicos. Así a los sistemas conjugado acíclicos
también se les puede atribuir una energía de deslocalización (por ejemplo,
la del butadieno es de 0,472G.
Cuando esta medida se refiere al carácter aromático, hay que tener en
cuenta la contribución a la energía de deslocalización que corresponde a la
estructura cíclica del compuesto, y separar así esa contribución.
Se ha comprobado en polienos lineales que la contribución de cada en-
lace carbono/carbono, ya sea doble o triple, es aditiva y tiene carácter indi-
vidual. Por ello, dicha contribución será la misma, independientemente de
la longitud del polieno.
De esta manera, se pueden calcular las energías de enlace π de refe-
rencia para cualquier sistema π, cíclico o acíclico, simplemente sumando
los valores correspondientes a los tipos de enlaces presentes, ya sean en-
laces π carbono/carbono o enlaces π en los que están implicados heteroá-
tomos.
Es decir, la conjugación tiene las mismas consecuencias energéticas por

enlace. O de otra manera, la contribución energética de cada enlace tie-
ne carácter aditivo.
Se puede definir con todo esto el término «aromatico» como el corres-

pondiente a aquellos sistemas cíclicos que muestran una energía de enla-
ce π adicional cuando se compara su energía π con el valor de referencia
55
calculado. Esta energía de estabilización adicional se conoce como ener-

gía de resonancia de Dewar. Esta denominación se debe a que Dewar
fue el primero en apreciar todo esto. Propuso que las energías de enlace
de las estructuras de referencia utilizadas para los cálculos de energías de
resonancia deberían ser, más que de sistemas no conjugados, de sistemas
no aromáticos.
Según el valor de la energía de resonancia de Dewar se hace una clasifi-
cación de los sistemas cíclicos:
— Sistemas cíclicos con una energía de resonancia próxima a cero (o
más bien, alrededor de 10 kJ.mol−1): se clasifican como no aromáticos.
— Sistemas cíclicos con una energía de resonancia menor de cero (es
decir, con una energía de enlace π menor que la de la estructura de referen-
cia): se clasifican como antiaromáticos (son muy escasos).
— Sistemas cíclicos con una energía de resonancia mayor de cero: se
clasifican como aromáticos.
Las energías de resonancia basadas en el modelo de Dewar también pue-
den calcularse por el método de OM de Hückel (teniendo en cuenta que en
los enlaces con heteroátomos deben modificarse los valores de las integrales
de Coulomb y de resonancia).
Las energías de enlace U han sido calculadas para distintos tipos de enla-
ce en unidades de resonancia. Para ello se ha calculado previamente por el
método OM de Hückel la energía de resonancia π en compuestos conocidos
en los que había una buena coincidencia con el valor obtenido experimen-
talmente. Se obtienen así distintas energías de enlace π, que se tabulan.
De esta forma, para un determinado compuesto el procedimiento a seguir
consistirá en buscar primeramente una estructura de referencia —que será
una de las estructuras de valencia de mayor importancia− y se calculará su
energía total de enlaces π sumando las contribuciones de los enlaces indivi-
duales. Después podrá comparase este valor con la energía total de enlace π
obtenida por el método de OM de Hückel.
Muchas veces resulta de mayor utilidad emplear la Energía de Resonan-
cia Por Electrón π (más conocida abreviadamente por las siglas REPE). que
obviamente se obtiene dividiendo la energía de resonancia por el número
de electrones π de la molécula. Proporciona una forma rápida y cómoda de
56
comparar el grado de aromaticidad de distintos heterociclos. Así, teniendo

en cuenta que el valor de la REPE para el benceno es de 0,065G viene dado
siempre en unidades de la integral de resonancia G, tenemos para los si-
guientes heterociclos:
Heterociclo REPE (G)
Piridina 0,058
Pirimidina 0,049
Indol 0,047
Pirrol 0,039
Furano 0,007
El cálculo del valor de la REPE sirve, incluso, para predecir el grado de

aromaticidad en heterociclos que aún no se han sintetizado.
Tabla 1.3. Resumen de los principales criterios de aromaticidad

en los heterociclos
Criterio de aromaticidad:
Indicio de aromaticidad
característica a medir
Longitudes de enlace No alternancia de las longitudes de enlace
Valores diferentes a los de los correspondientes heteroci-

Momentos dipolares
clos completamente hidrogenados
Efecto corriente de anillo H en el exterior del anillo: desapantallados

(por RMN) H en el interior del anillo: apantallados
Expectros UV Absorciones π−π* similares a las de carbociclos aromáticos
Energías de los OM π llenos similares a las de carbociclos

Espectros fotoelectrónicos
aromáticos
Energías de los OM π vacios similares a las de carbociclos

Espectros transmisión electrónica
aromáticos
Energía de resonancia empírica A mayor energía de resonancia, mayor aromaticidad
Energía de deslocalización Cuando la hay
Energía de resonancia por electrón π: REPE Cuando su valor es parecido al del benceno
57
1.6. TAUTOMERÍA EN COMPUESTOS HETEROAROMÁTICOS
La tautomería es un fenómeno de suma importancia en la Química de

los Heterociclos Aromáticos, ya que muchos de ellos pueden existir en dos o
más formas tautómeras. Tal es el caso. por ejemplo, de la purina y de la pi-
rimidina, que forman parte de la estructura de los ácidos nucleicos y cuyos
equilibrios tautómeros juegan un papel fundamental en la acción bioquími-
ca de esas moléculas biológicas.
El tipo más frecuente de tautomería prototrópica entre los compues-
tos heterocíclicos es aquél en que coexisten en equilibrio la forma ceto y
la forma enol o tautomería ceto−enólica (a). Menos corrientes, aunque
también posibles, son las tautomerías imina−enamina (b) y tiocetona−
tioenol (c).
(a)
(b)
(c)
Nos centraremos en la tautomería más importante, la ceto−enólica.

En los compuestos acíclicos la forma ceto es la más estable. Sin embargo,
cuando se trata de compuestos cíclicos en los que existe la posibilidad de
que la forma enol sea aromática, en principio el equilibrio se encuentra más
desplazado hacia esta estructura. El ejemplo más sencillo de este caso lo
encontramos en el fenol, cuya forma tautómera ceto sería:
58
(2,4íciclohexadienona)
(44)
En cuanto a los heterociclos, analizaremos primeramente a título de

ejemplo la tautomería en un heterociclo de seis eslabones, la 2−hidroxipi-
ridina (45), cuya forma tautómera ceto sería la 2−piridona (46):
2íhidroxipiridina 2ípiridona
(45) (46)
Se observará que esta forma ceto (46) es en realidad una amida. Como
tal amida estará resonando entre las formas canónicas (46a) y (46b), según:
(46)
Por ello, la forma (46) queda estabilizada por resonancia, y más aún si
tenemos en cuenta que la estructura canónica (46b) es aromática. Por esta
razón, resulta que en definitiva el equilibrio tautomérico queda desplazado
hacia la forma amida —es decir, hacia la forma ceto—, a diferencia de lo
que ocurría en el caso del fenol.
59
Hay que tener en cuenta que el caso más frecuente es que estos hetero-
compuestos se encuentren en disolución.
Volvamos así al caso de la 2−hidroxipiridina (46). Para comprobar si en
solución hay un tautómero que predomine sobre el otro, se comparan los
espectros IR, RMN y UV de esa disolución con los espectros de derivados al-
quilados de cada forma tautómera en los que, lógicamente, no pueda darse
esa tautomería. Por ejemplo, con los derivados alquilados (47) y (48):
1ímetilí2ípiridona y 2ímetoxipiridina
(47) (48)
Al observar los espectros del heterociclo en disolución se observó que se

parecían mucho más a los del derivado alquilado 1−metil−2−piridona. Con
esto se demuestra que en disolución ese equilibrio se halla muy desplazado
hacia la forma cetónica.
Sin embargo, la concentración del soluto y también la naturaleza del di-
solvente —su mayor o menor polaridad— pueden afectar las posiciones de
estos equilibrios. La razón de este hecho es que la 2−piridona en disolventes
no polares se asocia formando dímeros y es, precisamente, la existencia de
estos dímeros la responsable de que la 2−piridona esté favorecida en disolu-
ciones de disolventes no polares y de concentraciones no demasiado diluidas.
Sin embargo, en disoluciones muy diluidas (del orden de 10−7 M) la forma
predominante es la 2−hidroxipiridina, debido a que a tan bajas concentra-
ciones la 2−piridona ya no está asociada. Lo mismo ocurre en fase gaseosa.
Por otra parte, los disolventes polares también afectan al equilibrio de-
bido al distinto grado de solvatación de cada forma tautómera, ya que éstas
poseen generalmente diferente polaridad. Esto a su vez influye en su capa-
cidad para formar enlaces de hidrógeno con el disolvente. Por esta misma
razón, cuando se desean conocer las diferencias en cuanto a energías de
enlace de ambos tautómeros, es necesario efectuar las determinaciones co-
rrespondientes en fase gaseosa.
60
La causa fundamental de las diferencias en el predominio de uno u otro

tautómero hay que atribuirla en parte, como ya dijimos, a su distinto
grado de aromaticidad (reflejado en la considerable energía de resonan-
cia empírica de muchas de estas estructuras). Sin embargo, si se consi-
deran los equilibrios tautómeros en disolución, mayor influencia tienen
la concentración y la naturaleza del disolvente.
Analicemos seguidamente la tautomería en isómeros de posición de la

2−hidroxipiridina. Comencemos por la 4−hidroxipiridina. Las dos formas
tautómeras son en este caso (49) y (50):
(49) (50)
También ahora cabe la estabilización por resonancia de la forma ceto

(50) según:
(a) (50) (b)
Por ello, al igual que en caso de la 2−hidroxipiridina el equilibrio tau-

tomérico se encuentra desplazado hacia dicha forma ceto.
Sin embargo, en el otro isómero de posición 3−hidroxipiridina, no caben
formas resonantes de tipo aromático de sus formas cetónicas, como en los
dos compuestos anteriores. Por esta razón, en este caso la forma fenólica
(51) es la más importante:
61
(51) (52) (53) (54)
¿Qué ocurrirá cuando en el núcleo de piridina hay dos sustituyentes OH

en las posiciones 2 y 4? En principio cabrían tres posibilidades de formas
tautómeras cetónicas:
(55) (56) (57)
Experimentalmente se ha comprobado que la forma predominante es

la (56), 4−hidroxi−2−piridona; es decir, la forma amídica que además está
totalmente conjugada, es la preferida.
Cuando se trata de heterociclos aromáticos de seis eslabones con más
de un heteroátomo, el número de tautómeros posibles aumenta enorme-
mente, con lo que el estudio de estos sistemas se complica.
No obstante, en general puede decirse que la forma predominante es la
ceto cuando está en posición 2 ó 4 respecto a los heteroátomos.
Por ejemplo, en las 4−hidroxipirimidinas resulta predominante la forma
que es amídica (60).
(58) (59) (60)
62
La fusión de estos heterociclos de seis eslabones con núcleos bencénicos

o incluso a otros heterociclos de cinco o seis eslabones afecta muy poco a
los equilibrios tautómeros.
Siguiendo con los heterociclos de seis eslabones, estudiaremos ahora la
composición de mezclas tautómeras con otros sustituyentes: el grupo tiol
y el grupo amino.
Grupo tiol: Pueden hacerse las mismas consideraciones que cuando el

sustituyente es el grupo hidroxi. Así, en:
(61)
la forma predominante es la (62) tioceto, que en realidad es una tioamida.
(62)
Por el contrario, cuando el grupo SH está en posición 3 la forma predo-

minante es la equivalente a la enólica.
Grupo amino: Cuando el sustituyente es el grupo NH2 las cosas ya cam-

bian, ya que en general la forma tautómera preferente es la aminica. Esto
es debido a que en la tautomería imino−enamina la forma imínica es muy
poco estable, mucho menos que la enamina.
Según esto, serán formas favorecidas en sus respectivos equilibrios tau-
toméricos las estructuras:
63
(63) (64)
Tautomería en heterociclos aromáticos de cinco eslabones:

Veremos la tautomería en derivados de los heterociclos furano, pirrol y
tiofeno.
En el caso del sustituyente OH la forma ceto es, en general, la predo-
minante. Cuando el sustituyente está en posición 2, caben formular tres
formas tautómeras posibles (65, 66 y 67):
(65) (66) (67)
En posición 3 sólo pueden existir dos formas tautómeras:
(68) (69)
Pues bien, en posición 2 se ha comprobado que, efectivamente, existen

preferentemente los tautómeros cetónicos (66) y (67), sobre todo en el caso
del furano. Así, se han encontrado en la naturaleza formas lactónicas co-
rrespondientes a 2−hidroxiderivados del furano.
Por el contrario con el sustituyente en posición 3 aparecen mezclas de
ambos tautómeros, (68) y (69).
64
En general, la fusión de estos anillos con un anillo bencénico o la pre-

sencia de un segundo átomo en el heterociclo favorecen el tautómero ceto.
Con el caso del sustituyente tiol, muchas veces predomina, en contra de
los que cabía esperarse, la forma aromática, como lo demuestran estudios
por RMN 1H. Tal es el caso de 2− y 3−tioltiofenos.
En cuanto al sustituyente NH2, el tautómero aromático es el más favo-
recido, aunque muchas veces coexisten en equilibrio las distintas formas
tautómeras.
Debe considerarse que también puede existir tautomería en heterociclos
no sustituidos. tales como en el caso de los triazoles. Esta tautomería tiene
lugar por protonación−desprotonación de los distintos átomos de nitrógeno
del anillo:
(70) (71) (72)

(1,2,3−triazoles)
NOTA: Respecto a la manera de nombrar y representar los compuestos

heteroaromáticos que existen como tautómeros, en general se
realiza atendiendo a la forma predominante en disolución.
65
LISTA DE HETEROCICLOS NOMBRADOS
66
67

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ÍNDICE

Tema 1. HETEROCICLOS AROMÁTICOS ............................................................................................................ 19

Tema 2. HETEROCICLOS NO AROMÁTICOS ................................................................................................... 73

Tema 3. HETEROCICLOS DE TRES Y CUATRO ESLABONES ............................................................. 111

Tema 4. HETEROCICLOS DE CINCO ESLABONES (I) ............................................................................ 149

Tema 5. HETEROCICLOS DE CINCO ESLABONES (II) ........................................................................... 211

5.2. Características generales de los azoles ............................................................................... 214

Tema 6. HETEROCICLOS DE CINCO ESLABONES (III) ......................................................................... 259

Tema 7. HETEROCICLOS DE SEIS ESLABONES (I). PIRIDINAS ................................................... 299

Ejercicios de autocomprobación .............................................................................................................. 351

Tema 8. HETEROCICLOS DE SEIS ESLABONES (II). QUINOLINAS

Tema 9. HETEROCICLOS DE SEIS ESLABONES (III). DIAZINAS,

Tema 10. HETEROCICLOS DE SIETE ESLABONES. AZEPINAS.

Ejercicios de autocomprobación .............................................................................................................. 478

Tema 11. NOMENCLATURA DE HETEROCICLOS ....................................................................................... 485

Soledad Esteban Santos

1.2. Orientaciones generales sobre la nomenclatura de los compuestos

1.3. Clasificación de los heterociclos

1.4. Heterociclos aromáticos

1.5. Criterios de aromaticidad

1.6. Tautomería en compuestos heteroaromáticos

Lista de heterociclos nombrados

Solución a los ejercicios de autocomprobación

Primeramente daremos una definición muy general de lo que en Quími-

Otras veces es necesario realizar su síntesis o la de otros compuestos de

1.2. ORIENTACIONES GENERALES SOBRE LA NOMENCLATURA DE

Como acabamos de decir, existe una gran cantidad y diversidad de hete-

1.2.1. Normas básicas

El objetivo ideal de un sistema de nomenclatura es encontrar una forma

la nomenclatura sistemática. cuyas normas están formuladas y recogidas

Nombres vulgares: piridina pirimidina isoquinolina

En este texto, cuando utilicemos nombres vulgares, serán solamente

zado —sobre todo para heterociclos monocíclicos— consiste en construir el

irina sólo cuando el heteroátomo es N

eto insaturado para todos los heteroátomos

Anillo de cuatro eslabones etidina solo cuando el heteroátomo es N

ol insaturado para todos los heteroátomos

Anillo de cinco eslabones olidina solo cuando el heteroátomo es N

ina solo cuando el heteroátomo es N

inano saturado para todos los heteroátomos

aziridina tiirano oxireno

az−heterociclo con N; −iridina: ciclo saturado de tres eslabones con N

Cuando en un mismo heterociclo hay dos (o más) heteroátomos iguales

1,3-diazeto 1,2-oxazetidina 5-hidroxioxazol

Oxazol: en este heterociclo no es necesario indicar con números

En el caso de que en un heterociclo, a pesar de existir el máximo núme-

1.3. CLASIFICACION DE LOS HETEROCICLOS

Se clasifican en dos grandes grupos:

1.4. HETEROCICLOS AROMÁTICOS

Una forma bastante tradicional de comenzar su tratamiento consiste en

piridina pirimidina quinolina

Grupo II: compuestos heteroaromáticos derivados de reemplazar en

furano tiofeno pirrol

NOTA: consideraremos a estos dos grupos de heterociclos como «deriva-

1.4.1. Concepto de aromaticidad

El término «aromático» nace como consecuencia del olor agradable de

Experimentalmente se comprobó que, en efecto, los enlaces C/C del bence-

Según lo anterior se han sintetizado numerosos sistemas cíclicos conju-

Tabla 1.1. Algunos carbociclos aromáticos y antiaromáticos

1.4.2. Heterociclos aromáticos π−deficientes

Pensemos en los heterociclos aromáticos del Grupo I, que poseen una

En este caso es fácil comprobar que la piridina cumple con la condición

La presencia del átomo de nitrógeno en el ciclo aromático impone, pues,