"AÑO DE LA LUCHA CONTRA LA CORRUPCIÓN E IMPUNIDAD"

INSTITUTO DE EDUCACIÓN
SUPERIORTECNOLÓGICO PRIVADO MARÍA

MONTESSORI
CARRERA PROFESIONAL TÉCNICA EN FARMACIA

TRABAJO DE INVESTIGACIÓN DE
FORMAS FARMACÉUTICAS “JARABE”

CURSO: Técnica de control de calidad de la industria farmacéutica

DOCENTE: Marco Antonio Jiménez

INTEGRANTES:

 Sheyla Mamani
 Mayra Gutiérrez
 Yesica Velásquez
 Luz Clarita Mamani
 Jesica Corsino

AREQUIPA - PERU

2019
 JARABE
INTRODUCCIÓN

Los jarabes se usan desde hace mucho

tiempo y antes de descubrirse el azúcar, se
preparaban con miel. Su empleo se generalizó
ampliamente porque enmascaran el sabor
desagradable de algunas drogas y se

conservan por más tiempo. Los líquidos

que habitualmente integran el jarabe son
el agua destilada, soluciones,
extractivas, zumos, y otros.

1. DEFINICIÓN
Son Soluciones acuosas con alta
concentración de carbohidratos, de
consistencia viscosa, en la que se
encuentra el o los principios activos y aditivos.

Puede contener sacarosa a una concentración de al menos 45% m/m. Su

sabor dulce se puede obtener también utilizando otros polioles o agentes
edulcorantes. Los jarabes contienen normalmente otros agentes aromatizantes
o saporíferos.

1.1. PROPIEDADES
Contienen alta concentración de azúcar (45- 85%)

Densidad específica de 1.32 a 15 ° C

Viscosidad de 100 cp.
Se presentan como líquidos homogéneos, transparentes, brillantes,
incoloros o coloreados, de sabor y olor agradable.
1.2. VENTAJAS
Pueden administrarse por vía oral, a niños o a adultos incapaces de
deglutir comprimidos o cápsulas.
Son muy eficaces para enmascarar el sabor de las drogas amargas o
saladas.
1.3. DESVENTAS
En algunos casos no se puede administrar en pacientes diabéticos.
1.4. FUNCIONES DEL AZÚCAR
Acción edulcorante, viscozante y conservante.
 Las altas concentraciones de azúcar
hace que la elevada presión osmótica del
jarabe impida el crecimiento bacteriano.
A veces contienen ciertos polioles
(sorbitol, glicerol, propilenglicol).
Sirven para inhibir la cristalización y
modificar la solubilidad, sabor,
palatabilidad.
1.5. FORMULACIÓN DE JARABES
Principio activo
Azúcares
Sacarosa es la más utilizada (64%-65% -
próxima a la concentración de saturación)
Glucosa (50%) y polioles
Agua Purificada
Sin iones, ni CO2 → para evitar la hidrólisis de la sacarosa
1.5.1. CONSERVANTES
Ácido benzoico y benzoato sódico (0,1%-0,2%)
Combinaciones de parabenes (total 0,1%) c
1.5.2. COSOLVENTES
Etanol (se utiliza a veces; actúa también como conservante)

1.5.3. POLIOLES (Colorantes)

Aumentan la aceptación del jarabe en función del saborizante utilizado

Verde con menta

Marrón con chocolate
Amarillo y naranja con cítricos
Rosa con frambuesa
2. TIPOS
Los jarabes oficiales de la Farmacopea americana son el jarabe de goma, de
ácido cítrico, de sulfato ferroso, de naranjas amargas, de tolú, de fresa y
cereza.

2.1. JARABES AROMÁTICOS: No contienen agentes terapéuticos de

importancia y se emplean como vehículos. Contienen esencias o se
preparan con zumos o con extractos, que le confieren sabor
agradable. Se administran como tales o integrando pociones y las
dosis son variables según el jarabe de que se trate y la edad del
paciente. Generalmente se administran en cucharadas. Los jarabes
no oficiales pueden ser preparados por el farmacéutico inspirándose
en fórmulas análogas a las del producto no solicitado.
 2.2. JARABE O JARABE SIMPLE: Es
cuando solamente se utiliza agua
purificada para preparar la solución de
sacarosa.
2.3. JARABE MEDICADO: La preparación
acuosa contiene alguna sustancia
medicinal agregada.
2.4. JARABE AROMATIZADO: Es por lo
general un jarabe no medicado, pero
que contienen diversas sustancias
aromáticas o de sabor agradable y
suele utilizarse como vehículo. Ejemplos: jarabe de goma arábiga,
cereza, cacao y naranja. Cuando es medicado, son los vehículos de
elección para muchas drogas pediátricas, debido a que contienen
baja cantidad de alcohol.
3. INSTRUMENTOS Y PROCESO
3.1. INSTRUMENTOS
3.1.1. BOMBAS LOBULARES Y/O CENTRÍFUGAS: Es una bomba
mecánica, volumétrica y de desplazamiento positivo. Son unas
cámaras de trabajo las que desplazan el líquido.
3.1.2. SISTEMAS DE AGITACIÓN: La agitación se refiere a forzar
el fluido por medios mecánicos para que adquiera un
movimiento circulatorio en el interior del recipiente.
Agitadores a turbina, aplicable a volúmenes desde 50 a 5
000 litros, siendo útiles además para homogeneizar.
Agitador turbo-onda. Es útiles para la mezcla de dos
líquidos de densidades diferentes.
3.1.3. MIXERS DE ALTO CIZALLAMIENTO: Equipos
especializados de mezcla y mezcla puede igualar. Las
aplicaciones típicas incluyen la mezcla de baja a alta
viscosidad, la
homogeneización.
3.1.4. SACARALIZADOR: es aquel
equipo que se va a encargar
de controlar el nivel de azúcar
que contendrá el jarabe.
3.1.5. TANQUES DE
PREPARACIÓN CON
CALENTAMIENTO: es el
equipo en el cual se prepara
 la mezcla donde se procede a la agitación con la temperatura
adecuada.
3.1.6. SISTEMAS DE VACÍO: También conocido como
fraccionador es el equipo encargado de colocar la mezcla en
los recipientes adecuados Para envases de tamaños variados.
Rendimiento de 3 000 a 6 000 unidades por hora, para
capacidades de hasta 250 ml.
3.1.7. EQUIPO DE LIMPIEZA Y SANITACIÓN.
3.2. CARACTERÍSTICAS DEL PROCESO
Método patrón.

Pesar (PPN/L/OF/001/00) todos los componentes de la preparación.

Pesar la cantidad de sacarosa necesaria, teniendo en cuenta que se
necesita 640 g de sacarosa y 360 g de agua destilada para preparar un
kilogramo
de jarabe
simple.
Añadir

lentamente sobre el agua, bajo agitación, los conservantes, hasta su

completa disolución.
Adicionar lentamente, bajo agitación la sacarosa. Debe obtenerse una
solución de aspecto homogéneo.
Adicionar lentamente, bajo agitación, el corrector del sabor.
Si es necesario, homogeneizar la solución obtenida en el punto 4 con un
agitador de turbina. Puede ponerse también al calor para favorecer la
disolución del azúcar.
Proceder a la filtración del jarabe obtenido en el punto 5, mediante filtro
clarificante.
Incorporar el principio activo en función de su solubilidad en el agua u
otro solvente adecuado, o directamente en el jarabe ya elaborado.
 Proceder a la limpieza del
material y equipo según se
especifique en los
procedimientos de limpieza
correspondientes.
4. CONTROLES DE
CALIDAD
4.1. CONTROL DE CALIDAD
ANTES DE
COMERCIALIZAR
Según la Real Farmacopea Española.

Evaluación de los caracteres organolépticos: color, viscosidad.

Verificación del peso.
Determinación del grado de coloración.
Determinación de la limpidez y grado de opalescencia.
Determinación de la densidad relativa.
Control de pH, según procedimiento.
Control microbiológico.
4.1.1. EVALUACIÓN DE LOS CARACTERES ORGANOLÉPTICOS
Viscosidad: Es la constante físico-química más sensible para evaluar la
concentración de sacarosa (importante: calcular a una determinada
temperatura, fijada previamente). su viscosidad es próxima a 190Cp a
20 c. Almidón (aumenta la viscosidad)
Color: Se obtiene con la adición de colorante a la formulación del
fármaco. Además de su valor estético, mejorando el aspecto del
preparado, se consigue facilitar la identificación. Punto de ebullición
Ebullición: La elevación del punto de ebullición depende de la
concentración ◦El jarabe hierve a 105 °C (poca variación para grandes
cantidades de soluto)
4.1.2. DETERMINACIÓN DEL GRADO DE COLORACIÓN
Una solución se considera incolora si tiene el aspecto del agua R o del
disolvente o viene si no es más coloreada que la disolución de referencia.

MÉTODO
En tubos de ensayo idénticos de vidrio neutro, incoloro y transparente con un
diámetro exterior de 12mm, comparar 2,0ml del líquido a examinar con 2,0ml
de agua R, del disolvente o de la disolución de referencia señalada en la
monografía y comparar las distintas tonalidades con la luz natural difusa
,observando la muestra horizontalmente contra un fondo blanco.
 4.1.3. DETERMINACIÓN DE
LA LIMPIDEZ Y
GRADO DE
OPALESCENCIA
En tubos de ensayo idénticos de vidrio
neutro, incoloro y transparente, de un
diámetro interior de 15-25mm y de
fondo plano, comparar el líquido a
examinar un líquido se considera limpio
si su limpidez a la del agua R o la del
disolvente utilizado, cuando se observa
en las condiciones ya señaladas, o bien si
su opalescencia no es superior a la de la suspensión de referencia.

4.1.4. DETERMINACIÓN DE LA DENSIDAD RELATIVA

La densidad de los jarabes elevada debe ser de 1.32 a 15-20C y 1,26 a 105C.

Estos valores rigurosos para el jarabe varían ligeramente en otros jarabes.

Se pesa el picnómetro vacío, asegurándose que esté limpio y seco

Se pesa el picnómetro lleno de agua destilada.
Se pesa el picnómetro lleno de jarabe.
Se obtiene la densidad a partir de la formula.

4.1.5. CONTROL DEL PH

Es importante controlar el pH de los jarabes para garantizar la absorción
correcta del principio activo.PH se mide con un pH metro que determina la
concentración de iones idóneos mediante un electrodo de vidrio que contiene
un electrodo de referencia interno, casi siempre de plata-cloruro de plata.

4.1.6. CONTROL MICROBIOLÓGICO

Los análisis microbiológicos que se efectuaran

Recuento de aerobios totales (método de recuento en placa)

Recuento de hongos y levaduras.
Determinación de escherichia coli.
Determinación de salmonella sp.
Determinación de pseudomona aeruginosa.
4.2. CONTROL DE CALIDAD PARA LA COMERCIALIZACIÓN
El proveedor deberá entregar al personal del laboratorio del control de calidad
lo siguiente.

Protocolo de análisis de lote

Técnica analítica del producto terminado
 Estándares
Fecha de
vencimiento
Temperatura de
almacenamiento
.
Como parte de la
Certificación
obligatoria, el producto
estará sujeto al control
de calidad previo a su
entrega en el lugar de destino final y se realizarán en cualquiera de los
Laboratorios acreditados que conforman la Red de Laboratorios Oficiales de
Control de Calidad del Ministerio de Salud. El control de calidad se realizará
por LOTE, todas las pruebas para el control de calidad que implique el mismo
serán efectuadas y certificadas por un solo laboratorio.

TOMA DE MUESTRA

El proveedor deberá solicitar el control de calidad correspondiente al

Laboratorio de la Red, sólo cuando cuente con el total de las cantidades
pactadas para cada entrega. Sobre dicho total se seleccionará de manera
aleatoria el lote (en caso de presentarse más de un lote) sobre el cual el
laboratorio de control de calidad tomará las muestras para los análisis. Los
resultados del muestreo deberán constar en un acta de muestreo.

La técnica de muestreo corresponde al Método Aleatorio simple para la

identificación de productos.
El tamaño de las muestras y las pruebas requeridas son las indicadas en
la Tabla.
Se exigirá el grabado de logotipo durante la verificación de stock y toma
de muestra para los controles de calidad.
Se levantará un Acta consignando las ocurrencias relacionadas con la
Toma de Muestra, dicha acta deberá ser firmada por representantes del
Laboratorio de Control de Calidad y del proveedor.

4.3. ASPECTOS ADICIONALES A SER CONSIDERADOS EN EL

CONTROL DE CALIDAD
En el caso de una "no conformidad" el proveedor podrá solicitar la dirigencia de
acuerdo a la Resolución Ministerial Nº 1853-2002-SA/DM.
Cuando corresponda realizar control de calidad antes de la distribución
correspondiente, el proveedor deberá hacer llegar a la Entidad el resultado de
control de calidad "CONFORME", y el acta de muestreo donde se encuentren
todos los lotes a distribuir y el pesquisado.
 La certificación del control de calidad
podrá ser exigida por la Entidad en las
siguientes oportunidades, a su
elección:
Con ocasión de la entrega del
medicamento, en caso ésta sea
única.
Con ocasión de la primera
entrega del medicamento o en
las diversas entregas en caso
de suministro

EJEMPLO: CONTROL DE
CALIDAD DEL PANADOL
JARABE (GSK)

MÉTODOS
La sustancia de referencia química de
Paracetamol fue suministrada por el
grupo de sustancias de referencia del Centro de Investigación y Desarrollo de
Medicamentos (CIDEM, La Habana, Cuba), el cual fue analizado por el método
cromatográfico establecido para realizar el control de la calidad de la materia
prima, con una pureza de 99,8 %.
VALIDACIÓN DE LOS MÉTODOS DE ANÁLISIS
Todos los reactivos utilizados fueron de calidad analítica, procedentes de la
Riedel de Haen.
El producto terminado en forma de jarabe empleado en el estudio de validación
de los métodos fue el lote 9001, el cual cumplió con las especificaciones de
calidad establecidas para el control de la calidad del jarabe oral. Se realizó la
validación de dos métodos de análisis del líquido oral de producción nacional
de Paracetamol, uno por Cromatografía Líquida de Alta Resolución para
estudio de estabilidad y el otro por Espectrofotometría para el control de la
calidad.
ESTUDIO DE ESTABILIDAD
En los estudios de estabilidad acelerada, se almacenaron las muestras de los
lotes estudiados en un horno a temperatura controlada de 40 ± 2ºC y 70 ± 5 %
de humedad relativa, se valoraron al inicio, 1, 2, 3 y 6 días controlada
diariamente registrándose valores de 26 a 29 ºC; se valoraron al inicio, a 3, 6, 9
y 12 días de fabricados. En el estudio de estabilidad de frasco en uso, y
protegido de la luz; el frasco se destapaba todos los días por un espacio de 3
min, simulándose la administración del medicamento por parte de los
pacientes.

La determinación del conteo microbiológico del jarabe en el estudio en frasco

en uso se realizó, al inicio y al final del estudio.
 Se aplicó además el ensayo de normalidad (Anderson-Darling) y el ensayo de
homogeneidad de varianza de Levene. El nivel de significación estadística,
empleado en todos los casos, fue como mínimo de p < 0,05.
RESULTADOS
Validación de los métodos de análisis
A la longitud de máxima absorción (245 nm) no se observa ninguna señal
cuantificable atribuible a los excipientes que constituyen el placebo, a diferencia
de la muestra y la sustancia de referencia química (std) que absorben en la
longitud de onda máxima correspondiente al principio activo.
En las muestras sometidas a condiciones drásticas se evidenció una ligera
disminución de los picos correspondientes al Paracetamol, no se observó
aparición de picos secundarios, atribuibles a productos de degradación del
principio activo. 

Los resultados de los estudio de precisión de los métodos desarrollados

aparecen reportados en las tabla 1, En los estudios de respectibilidad
realizados, para el método cromatográfico y espectrofotométrico, las medias
obtenidas fueron de 99,98 % y 99,60 %, y los coeficientes de variación fueron
de 0,14 % y 0,35 %, respectivamente para cada uno de los niveles estudiados.

Tabla 1: Estudio de vida de estante

Lotes
Parámetros Tiempo (días)
9001 9002 9003
0 Responde Responde Responde
3 Responde Responde Responde
Características 
6 Responde Responde Responde
organolépticas
9 Responde Responde Responde
12 Responde Responde Responde
0 5,62  0,823 5,64  0,848 5,61  0,621
3 5,90 ± 0,742 5,85 ± 0,706 5,85 ± 0,886
pH 6 5,90 ± 0,589 5,93 ± 0,719 5,93 ± 0,557
9 5,87 ± 0,724 5,84 ± 0,646 5,88 ± 0,639
12 5,94 ± 0,567 5,92 ± 0,329 5,90 ± 0,337
CB: < 10 CB: < 10 CB: < 10
UFC/mL UFC/mL UFC/mL
0
CH: < 10 CH: < 10 CH: < 10
Conteo UFC/mL UFC/mL UFC/mL
microbiológico CB: 10
CB: 10 UFC/mL CB: 10 UFC/mL
UFC/mL
12
CH: < 10 CH: < 10
CH: < 10
UFC/mL UFC/mL
UFC/mL

Leyenda: CB: conteo de bactérias, CH: conteo de hongos, UFC: unidades

formadoras de colônia
Estudio de estabilidad

Los resultados del estudio de estabilidad acelerada a 40 ± 2ºC, se demuestra

que el producto terminado no presentó cambios significativos en pH,
valoración, si se evidenció un ligero cambio de color en la formulación a los 6
meses de transcurrido el estudio.
En los resultados del estudio de vida de estante hasta 12 meses se observó
que el producto terminado cumplió con las especificaciones de calidad durante
el estudio.
5.

ACONDICIONAMIENTO,ENVASADO Y ETIQUETADO
5.1. ACONDICIONAMIENTO
Proceder al acondicionamiento del jarabe, según las especificaciones
particulares de cada formulación.
El tipo de envase utilizado debe ser adecuado y compatible con el
jarabe que contiene.
Debe ir acompañado del dispositivo adecuado que permita medir el
volumen prescrito.
5.2. ENVASADO
Los líquidos orales se suelen envasar en recipientes multidosis o
unidosis, de vidrio o de plástico.
Las formas más como das para los envases son la cilíndrica y las de
sección rectangular.
Los recipientes que contienen soluciones deben llenarse
completamente, con objeto de minimizar la cámara de aire y, de este
modo, reducir las posibles alteraciones del fármaco.
Se deja aproximadamente un 20-30% de espacio vacío para
posibilitar la agitación y el vertido.
5.2.1. ENVASE PRIMARIO O INMEDIATO
Botellas de jarabe de cristal
Compuesto de óxidos inorgánicos, principalmente dióxido de silicio
(SiO2) con un álcali y óxidos alcalinotérreos que reaccionan y se
combinan en la fusión para su obtención. La de color ámbar es la que
se usa para jarabes fotosensibles.
Botellas de jarabe de plástico
Cloruro de polivinilo (PVC), un tipo de plástico común resistente
químicamente ayudan a que los recipientes de PVC conserven la
integridad del jarabe.
Botellas de polietileno de alta densidad (HDPE), No desprenden
toxinas, es la más usada actualmente ya que sus ventajas permiten
tener el jarabe en óptimas condiciones.
Botella de jarabe de vinilo
Utilizada como envase para medicamentos de venta libre inviolables.
5.2.2. ENVASE SECUNDARIO O MEDIATO
 Cartón
Básicamente de pasta de papel, que en estado húmedo, se adhieren
unas a otras por compresión y se secan después por evaporación.
Generalmente con gramaje mayor que 225 g/m 2.

5.2.3. OTROS
Los recipientes multi dosis se presentan acompañados

habitualmente de un dispositivo que permite medir el volumen

prescrito; cucharillas, vasos graduados, pipetas o jeringuillas
dosificadoras, cuentagotas.
Adicionalmente se coloca un prospecto para que tenga más
detalles del
medicamento.
5.3. ETIQUETADO
En ambos envases se debe
tener un rotulado específico
que identifique el producto:
 Nombre Comercial y
Genérico
Número del Registro
Sanitario
Laboratorio fabricante y
titular del registro
Número de lote
Fecha de expiración
Forma farmacéutica
Volumen rotulado del
producto
Formulación del producto
Condiciones de
almacenamiento cuando se
requiera
Vía de administración 
Contraindicaciones 
Leyenda “manténgase fuera
del alcance de los niños”
.

CONCLUSIONES
El jarabe es una forma farmacéutica que facilita la administración de
medicamentos a niños y personas con dificultad para deglutir.

Establecer un control de calidad significa ofrecer y satisfacer a los

clientes al máximo y conseguir los objetivos deseados.

Para controlar la calidad de un producto se realizan inspecciones o

pruebas de muestreo para verificar que las características del mismo
sean óptimas y así poder brindar un jarabe de calidad a la población
logrando satisfacer las necesidades a más mínimo detalle.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 Goodman A, Gilman, A. Las bases farmacológicas de la terapéutica.
Tomo II. 3ra ed. La Habana: Editorial Científico Técnica.1994. pp: 285
-287.

https://ocw.ehu.eus/pluginfile.php/10118/mod_resource/content/1/1012
2015_materiales_de_estudio/Tema_9.-
_Jarabes_y_disoluciones_orales.pdf 3.

file:///C:/Users/HP/Downloads/CONTROLES-DE- CALIDAD%20YESI
%20(1).pdf

Farmacopea de los Estados Unidos de América (USP 31 NF 26).

Twinbrook Parkway, Rockville, MD, Estados Unidos de América: Ed.
The United States Pharmacopeial Convention. 2010: 1388.

REFERENCIAS SITIOS WEB

http://www.kason.com

http://www.mixers.com

http://www.ramaco.com

http://www.eglestainless.com