I.

-Investigar procedimientos, etapas de fabricación de los comprimidos de

paracetamol desde sus inicio (materia prima) hasta producto terminado .
PARACETAMOL
El paracetamol, N-acetil-p-aminofenol (conocido también como acetaminofén
medicamento con más de 129 años de uso clínico, es antipirético analgésico
que actúa contra la fiebre y el dolor; así como el malestar general; su acción
antipirética y analgésica se produce a nivel del sistema nervioso central
normalizando el centro termorregulador hipotalámico y bloqueando las vías de
dolor a nivel del tálamo óptico, sin efectuar en los mínimos las funciones del
sistema nervioso central.
La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de
su proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre
el producto
A partir del orden de producción, se señala el lote las materias primas y el
material de envase y en parque que serán utilizados. Las materias primas
señaladas en el vale de consumo son pesadas por personal calificado y luego
verificadas por el personal de control de calidad.
La estructura química del
paracetamol.

Propiedades físico- químicas del paracetamol

● Es un Polvo cristalino, blanco e inodoro con un leve sabor amargo.
● Solubilidad.- Fácilmente soluble en alcohol; soluble en acetona, en agua
hirviendo y en solución de hidróxido de sodio 1N; casi insoluble en cloroformo y
éter dietílico.
● Temperatura de fusión: Entre 168 y 172°C.
● Pérdida por secado: No más de 0.5%. Secar a 105°C durante 4 horas.
● Residuo de ignición: No más del 0.1%
● PH: Entre 5.1 y 6.5.
● Metales pesados: No más de 10 ppm. No más de 0,001%
● Conservación: En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz a 25°C.
Los comprimidos son preparaciones sólidas las cuales contienen una dosis
única de uno o más principios activos obtenidos por compresión, para ser
administrados por vía oral. Estas formas farmacéuticas pueden variar de
acuerdo a su forma (cuadrada, ovoide, rómbica, etc.). El tamaño puede variar
entre 5 y 17 mm y un peso de 0,1 y 1,0 g.
Etapas de la fabricación:
I. Primera etapa: control de pesaje en las materias primas
II. Segunda etapa: fabricación

 Obtención del bulk:

A. Climatización:
Un sistema de climatización automatizado purifica el aire a través de filtros de
alta eficiencia
B. Pesaje:
Se fraccionan y pesan exactamente los P.A. y excipientes necesarios para la
fabricación de un lote según las cantidades indicadas de la formula.
Es comprobar que el peso de los comprimidos corresponde a las
especificaciones específicas.
Su criterio de aceptación; sus valores deberán estar dentro de los límites
establecidos 844.00 mg y 896.00mg.
Procedimiento. -se toman muestras de 10 comprimidos y se pasan
individualmente en balanza analítica.

C. Granulado:
Determinación de humedad del granel: Es comprobar que la humedad del
granulado, corresponde a las especificaciones establecidas
Criterio de aceptación.-el resultado debe ser no mayor de 5%
Procedimiento. -se realiza mediante la cuantificación de la perdida por
humedad de la muestra representativa, luego de ser sometida a secado por un
tiempo determinado; se verifica que la balanza de humedad se encuentre
calibrada luego se coloca un plato de aluminio tarato, dos granos de la muestra
y se procede a leer los resultados
D. Secado:
Se extrae esta solución para obtener un granulado con el grado de humedad
adecuado, el secado se realiza con aire caliente filtrado se llega a utilizar una
temperatura de 600C cada hora.
E. Tamizado:
Es obtener siempre el tamaño de gránulos adecuado
 F. Núcleo:
Su aspecto. es comprobar si los comprimidos, corresponden especificaciones
establecidas
Criterios de aceptación; los comprimidos redondos, biconvexo de color blanco a
blanco cremoso
Su procedimiento.- se toma 10 muestras de 10 comprimidos cada una donde
se observan visualmente, anotándose los defectos encontrados
Dimensiones ancho y largo:
Es comprobar que el ancho y largo de los comprimidos corresponda a las
especificaciones establecidas.
Criterio de aceptación.- los valores deben estar dentro de los límites
establecidos ancho 7.55 menos o más 0.05mm largo 19.35 más o menos 0.005
G. Dureza:
Debemos comprobar que la dureza de los comprimidos, corresponde a las
especificaciones establecidas.
Criterio de aceptación no menor de 5kg.
Procedimiento se toman muestras de 10 comprimidos y con la ayuda de una
pinza metálica se coloca el comprimido en le durómetro y se mide la fuerza
requerida
H. Friabilidad:
Se debe comprobar que la friabilidad de los comprimidos corresponde a las
especificaciones establecidas.
Su criterio de aceptación debe ser no mayor de 0.05%.
El procedimiento se debe coger 10 comprimidos y retirarlas el polvo que
pudiera tener en la superficie y determinar la friabilidad a 25 rpm durante cuatro
minutos en friabilizador, luego retirar cualquier comprimido roto y determinar el
peso; calcular la friabilidad y expresar como el porcentaje de peso perdido.
I. Desintegración:
Debemos comprobar que la desintegración de los comprimidos,
corresponsables a las especificaciones establecidas.
Su criterio de aceptación debe de ser no mayor de 25 minutos
Su procedimiento se debe colocar una tableta en cada uno de los 6 tubos de
canasta y mantener en agua a 37 0c más o menos 20c. Operar el equipo por el
tiempo especificado y remover lo formado del líquido; los comprimidos pasan la
prueba si todas se desintegran.
Recubrimiento; se realzan los controles en las tres fracciones en las que se
divide el lote.
J. Blisteado:
Obtener comprimidos recubiertos en empaque primario con características
estéticas y físicas según las especificaciones establecidas. Dónde tiene un
criterio de aceptación; tiene que ser de aspecto y dimensiones de los blisters
obtenidos; correcta formación. Los blisters llenos completamente, número de
lote y fecha de vencimiento impresos correctamente se realiza de forma visual
y en su procedimiento se toman 10 blisters cada 30 minutos desde el inicio
hasta el final del procesos y se revisan visualmente.
La prueba de hermeticidad se realiza sumergiendo los blisters en un recipiente
que contiene solución coloreada y se colocan en la campana de vacío, se
cierra herméticamente la campana y se regula a 15 pulg/hg por dos minutos.

III.-Tercera etapa: acondicionado:

Se debe verificar las cajas que no estén chancadas y que contengan el número
de blisters y prospecto respectivo: su criterio de aceptación; las cajas se
aceptan si no están chancadas y que contengan el número de blisters y
prospecto y en el procedimiento es durante el acondicionado verificar el
contenido de 10 cada hora.
IV.-Cuarta etapa: producto terminado
Se pesan en la balanza ohaus
V.-Quinta etapa: liberación del producto
Con la aprobación del departamento de control de calidad se deberá colocar la
etiqueta verde de aprobado donde se indica el nombre del producto, lote, y
vencimiento, orden de manufactura, cantidad, fecha y firma del químico
farmacéutico encargado del área.

Equipos:

 Balanza “Berkel”
 Balanza analítica ”Ohaus”
 Balanza de humedad “sartarius”
 Durómetro “stockes”
 Vernier
 Cámara de vacío
 Desintegrador “hanson research”
 Friabrilizador “vankel”
 Blistera “wolkong”
Materias primas:
Principio activo: acetaminofén; es el encargado de la acción farmacológica
del medicamento.
p-Amino fenol: es un compuesto orgánico normalmente disponible como un
polvo blanco evidenciando en un proceso intermedio de síntesis industrial del
acetaminofén.
Anhidrido acético: es uno de los reactivos mas ampliamente usados en síntesis
orgánica, además es un líquido incoloro que posee un fuerte olor a
vinagre(acido acético)debido a su reacción con la humedad y es altamente
corrosivo, emitente e inflamable debido a su grupo.
Excipientes: son los que sirven tanto para la elaboración adecuada de la
administración y asimilación del organismo.
Desarrollo de las formulaciones de tabletas de paracetamol:
Formulación. -La tabla 1 muestra el diseño y desarrollo de cinco formulaciones
de tabletas de paracetamol de 250 mg elaboradas por el método de
granulación húmeda. Se valoró cinco formulaciones para determinar la fórmula
óptima variando las concentraciones de lactosa, el almidón, la celulosa micro
cristalina, PVP, el talco, el estearato de magnesio y aerosil.
Reacción; filtración microfiltración; pre compresión; molienda; tamizado;
compresión final; empaquetado; almacenamiento.
Proceso de elaboración de tabletas de paracetamol:
Se tamiza el principio activo y los excipientes excepto los lubricantes con un
tamiz de malla 0,4 mm, luego se mezclan en un bombo en “V” durante 10
minutos, y se procede a preparar la solución aglutinante en donde se disuelve
el aglutinante en agua fría calentando de 70 -80°C, luego se enfría la solución
aglutinante hasta temperatura ambiente. Se amasa durante 20 minutos y se
efectúa la granulación húmeda por un tamiz de 2 mm. Posteriormente, se seca
por 18 - 20 horas en estufa, luego se pasa el granulado seco por un tamiz de 1
mm. Se mezcla nuevamente en bombo “V” durante 10 minutos, y se realiza la
compresión en una máquina excéntrica Bonals empleando un punzón de
media.
Control de calidad de la materia prima:
Valoración
● Preparación de muestra.-Pesar exactamente alrededor de 120 mg de
paracetamol, trasladar a un matraz aforado de 500 mL, disolver con 10 mL de
metanol, completar a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solución a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
● Preparación del estándar.- Emplear una solución de Paracetamol SR-FA de
aproximadamente 12 μg por ml, preparada según se indica en preparación de
muestra.
Procedimiento Determinar.- las absorbancias de la muestra y el estándar en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima absorción, aproximadamente
244 nm, con un espectrofotómetro empleando agua como blanco. Calcular la
cantidad de C8H9NO2 en la porción de paracetamol en ensayo.
CONTROL DE CALIDAD:
Al granulado: Los ensayos se realizan por triplicado, en el cual se refiere el
valor promedio y la desviación estándar.
Análisis granulométrico Se pesan 100 g del granulado de paracetamol y se
colocan en un vibrador con una frecuencia de oscilación de 7 durante 15
minutos, utilizando tamices de 0.6 mm, 0.71 mm, 0.85 mm, 1.18 mm, 1.40 mm
y 2 mm.
Velocidad de flujo Se deja caer libremente 50 g de granulado de paracetamol
desde un embudo sobre una superficie plana y se calcula la velocidad de flujo.
Densidad aparente por vertido. - Se pesan 50 g de granulado de paracetamol
y se vierte en una probeta de 250 cm3, se mide el volumen inicial que ocupa la

masa del granulado y se realizan los cálculos.

Densidad aparente por asentamiento. - Se emplea una probeta graduada de
100 cm3 y se coloca el granulado de paracetamol en el vibrador durante 5
minutos con frecuencia de vibración. Este ensayo es utilizado para medir el
cambio de volumen que experimenta el granulado cuando se reducen los
espacios vacíos y se determina la masa.
Densidad aparente por asentamiento. - Se emplea una probeta graduada de
100 cm3 y se coloca el granulado de paracetamol en el vibrador durante 5
minutos con frecuencia de vibración. Este ensayo es utilizado para medir el
cambio de volumen que experimenta el granulado cuando se reducen los
espacios vacíos y se determina la masa.
Humedad. - Se pesan 5 g del polvo y se efectúan las determinaciones en un
equipo de radiación infrarroja hasta un peso constante adquiriendo el valor de
humedad residual en porcentaje. La humedad residual del granulado es de
importancia debido a las propiedades de flujo, compresión y consolidación del
granulado.
Comprimidos:
Uniformidad de masa. - Se seleccionan 20 tabletas al azar del lote se pesan en
una balanza analítica y se determina su masa media.
Resistencia mecánica. - La resistencia de trituración de 10 comprimidos por
lote para determinar la capacidad de las tabletas para soportar la presión
durante su manipulación, embalaje y transporte, usando un durómetro
Monsanto.
Prueba de friabilidad. Se escogen 10 tabletas aleatoriamente y se pesan en
una balanza analítica. Luego se las coloca en el tambor de un friabilómetro de
Roche girando a 25 rpm, después de 4 min se sacan las tabletas
despolvoreadas y vueltos a pesar. El peso es registrado y calculado como
porcentaje de pérdida de peso.
Estudios de desintegración. Se utilizan 6 tabletas por cada lote para el estudio
de desintegración con agua destilada a 37°C para ello se emplea un
disgregador Pharma test. El tiempo de desintegración es tomado cuando no
queda ningún gránulo de los comprimidos sobre la malla del aparato.
Velocidad de disolución. - Se realiza con seis tabletas estas muestras se
colocan en un equipo disolutor de paleta y se determina la cantidad de principio
activo disuelto en un medio acuoso, es decir, liberado del comprimido, en
función del tiempo según los requerimientos de la USP.
Acondicionamiento. - Las tabletas de paracetamol se acondicionan en blíster
de diez que están moldeados en pequeñas cavidades selladas en la parte
inferior, constituidos por una lámina que puede ser de aluminio o cloruro de
polivinilo.
Elaboración de etiqueta de producto terminado: Se diseñó una etiqueta
cumpliendo con las normativas que están indicadas en el “Reglamento de
Registro Sanitario para medicamentos determina las condiciones y
componentes que debe cumplir una etiqueta para comprimidos.
Estabilidad de medicamentos.
Aspectos generales sobre estabilidad. - El término estabilidad se define como
el período de tiempo durante el cual es posible mantener las propiedades físico
químicas, microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas de un producto
farmacéutico. Los parámetros de estabilidad pueden estar influenciados por
condiciones ambientales, tales como la luz, temperatura, aire, así como por los
componentes del envase. Según estos parámetros la estabilidad será
clasificada en:
1. Estabilidad física: Estudia si ha ocurrido algún cambio en las propiedades
físicas del sistema: color, uniformidad, solubilidad, transparencia, etc.
2. Estabilidad química: Es la más estudiada y se basa en la determinación a
través del tiempo de la conservación de la integridad química del medicamento,
así como de la potencia establecida en la etiqueta durante el tiempo de
vencimiento señalado, empleando para ello métodos de análisis químico –
físicos específicos.
3. Estabilidad microbiológica: Estudia si la esterilidad o la resistencia al
crecimiento microbiano establecido en la formulación es efectiva durante el
período de vigencia señalado.
4. Estabilidad biológica: Se realiza a través de evaluaciones biológicas que
demuestren el mantenimiento de determinada propiedad en el tiempo.
En el caso de los comprimidos la pérdida de la estabilidad física pueda
manifestarse como presencia de polvo excesivo y/o trazas de como de
comprimidos en la parte baja del recipiente (procedente de tabletas sometidas
a la abrasión, el aplastamiento o la rotura, grietas o sobre capas, rajaduras en
la superficie, hinchazón, moteado, decoloración y fusión entre las tabletas).
El diseño de paracetamol su control de calidad, uso farmacológico y su
elaboración mediante la granulación humedad el cual se conoce por su
complejidad debido a los diversos pasos que se realizan durante el proceso. En
el diseño de la formulación de paracetamol se utilizaron excipientes habituales
a fin de impedir inconvenientes que dificulten su modelización, Además, se
propone el diseño de una etiqueta para las tabletas de paracetamol que
cumplan con las directrices señaladas por el reglamento de registro sanitario
para medicamentos en general, y, por último, se valoró el estudio de estabilidad
como requisito importante de la formulación.
II.- Investigar que equipos se utiliza, insumos se utiliza para la producción
de comprimidos, normas de calidad, etc.
COMPRIMIDOS
Los primeros comprimidos surgieron de la inspiración artística cuando un pintor inglés
(William Brockedon) ideó la fórmula de triturar el grafito y comprimirlo para mejorar las
minas de sus lápices, y esta idea se trasladó rápidamente por la industria
farmacéutica.

Los comprimidos son preparaciones sólidas, cada uno de los cuales contiene
una unidad de dosificación de uno o más principios activos. Se obtienen
aglomerando por compresión un volumen constante de partículas y están
destinados a la administración por vía oral. Algunos comprimidos se ingieren
enteros, otros masticados, otros se disuelven o dispersan en agua antes de su
administración y otros deben permanecer en la boca para liberar allí el principio
activo. Las partículas están constituidas por uno o más principios activos, a los
que se ha añadido o no excipientes tales como diluyentes, aglutinantes,
disgregantes, deslizantes, lubrificantes, sustancias capaces de modificar el
comportamiento del preparado en el tracto digestivo, colorantes autorizados por
la Autoridad competente y aromatizantes. Los comprimidos son generalmente
cilindros compactos cuyos extremos son planos o convexos y cuyos bordes
pueden ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su división, un símbolo u
otras marcas y pueden estar recubiertos.

Pueden distinguirse varios tipos de comprimidos para uso oral:

A. comprimidos no recubiertos:
Este tipo de comprimidos incluye los comprimidos de una sola capa,
resultantes de una compresión única de partículas, y comprimidos de varias
capas, dispuestas paralela o concéntricamente, obtenidos por compresiones
sucesivas ejercidas sobre diferentes conjuntos de partículas. Los excipientes
utilizados no están específicamente destinados a modificar la liberación de los
principios activos en los fluidos digestivos. Los comprimidos no recubiertos se
ajustan a la definición general de comprimidos. Cuando se examina con lupa la
sección obtenida por rotura de un comprimido, se observa una textura
relativamente uniforme (comprimidos de una sola capa), o bien una textura
estratificada (comprimidos de varias capas), pero no se observan signos de
recubrimiento.
ENSAYOS
Disgregación. Los comprimidos no recubiertos satisfacen el ensayo de
disgregación de comprimidos y cápsulas. Utilizar agua R como medio líquido.
Añadir un disco a cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 15 min, salvo
excepción justificada y autorizada, y examinar el estado de las muestras. Si los
comprimidos no satisfacen el ensayo debido a su adherencia a los discos,
repetir el ensayo sobre otros seis comprimidos, omitiendo los discos. Los
comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado. No se exige
que los comprimidos masticables satisfagan este ensayo.
B. comprimidos recubiertos:
Los comprimidos de este tipo tienen su superficie recubierta con una o varias
capas de mezclas de sustancias diversas, como resinas naturales o sintéticas,
gomas, gelatina, sustancias de carga inactivas e insolubles, azúcares,
plastificantes, polioles, ceras, colorantes autorizados por la Autoridad
competente, y, en algún caso, aromatizantes y principios activos. Las
sustancias empleadas para el recubrimiento se aplican generalmente en forma
de disolución o en suspensión, en condiciones que favorezcan la evaporación
del vehículo. Cuando el recubrimiento es una capa polimérica muy fina, los
comprimidos se denominan «con cubierta pelicular». Los comprimidos
recubiertos presentan una superficie lisa, a menudo coloreada y que puede
estar pulida. La sección obtenida por la rotura de un comprimido, examinada
con lupa, presenta un núcleo rodeado de una o varias capas continuas, pero de
diferente textura.
ENSAYOS
Disgregación. Los comprimidos recubiertos, a excepción de los comprimidos
con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de disgregación de comprimidos y
cápsulas. Utilizar agua R como medio líquido. Colocar un disco en cada uno de
los tubos. Hacer funcionar el aparato durante 60 min, salvo excepción
justificada y autorizada, y examinar el estado de las muestras. Si alguno de los
comprimidos no se ha disgregado, repetir el ensayo con otros seis
comprimidos, sustituyendo el agua R del vaso por ácido clorhídrico 0,1 M. Los
comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado en medio
ácido. Los comprimidos con cubierta pelicular satisfacen el ensayo de
disgregación antes descrito, excepto que el aparato se mantiene en
funcionamiento durante 30 min, salvo excepción justificada y autorizada. Si los
comprimidos recubiertos o con cubierta pelicular no satisfacen el ensayo
debido a su adherencia a los discos, se repite éste con otros seis comprimidos
y omitiendo los discos. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han
disgregado. No se exige que los comprimidos masticables satisfagan este
ensayo.

C. comprimidos efervescentes:
Los comprimidos efervescentes son comprimidos no recubiertos en cuya
composición intervienen generalmente sustancias de carácter ácido y
carbonatos o hidrogeno carbonatos capaces de reaccionar rápidamente en
presencia de agua desprendiendo dióxido de carbono. Están destinados a
disolverse o dispersarse en agua antes de su administración.
ENSAYOS
Disgregación. Colocar un comprimido en un vaso de precipitados que
contenga 200 ml de agua R de 15 ºC a 25 ºC. Se desprenden numerosas
burbujas de gas. Cuando la emisión de burbujas alrededor del comprimido o
sus fragmentos ha cesado, el comprimido se ha disgregado, disolviéndose o
dispersándose en el agua, sin que se observe ningún aglomerado de
partículas. Repetir la operación con otros cinco comprimidos. Los comprimidos
satisfacen el ensayo si cada una de las seis muestras utilizadas se disgrega en
menos de 5 min en las condiciones indicadas, salvo excepción justificada y
autorizada.
D. comprimidos solubles:
Los comprimidos solubles son comprimidos no recubiertos o con cubierta
pelicular, que están destinados a disolverse en agua antes de su
administración. La disolución obtenida puede ser ligeramente opalescente
debido a los excipientes añadidos durante la fabricación de los comprimidos.

ENSAYOS
Disgregación. Los comprimidos solubles se disgregan en 3 min cuando se
examinan por medio del ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas.
pero utilizando agua R de 15 ºC a 25 ºC.
E. comprimidos dispersables:
son comprimidos no recubiertos o con cubierta pelicular que están destinados a
dispersarse en agua antes de su administración, originando una dispersión
homogénea.
ENSAYOS
Disgregación. Los comprimidos dispersables se disgregan en 3 min cuando se
examinan por medio del ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas,
pero utilizando agua R de 15 ºC a 25 ºC. Finura de la dispersión. Colocar dos
comprimidos en 100 ml de agua R y agitar hasta su dispersión completa. Se
obtiene una dispersión homogénea, que pasa a través de un tamiz cuya
apertura nominal es 710 mm.

F. comprimidos gastrorresistentes:
Son comprimidos de liberación retardada que están destinados a resistir la
acción del jugo gástrico y a liberar su principio o principios activos en el fluido
intestinal. Se preparan generalmente a partir de gránulos o partículas ya
recubiertas con un recubrimiento gastrorresistente o en ciertos casos
recubriendo comprimidos con un recubrimiento gastrorresistente (comprimidos
con cubierta entérica). Los comprimidos recubiertos con una cubierta gastro-
resistente se ajustan a la definición de los comprimidos recubiertos.
PRODUCCIÓN: En el caso de comprimidos preparados a partir de gránulos o
partículas previamente recubiertos con una cubierta gastrorresistente, se lleva
a cabo un ensayo adecuado para demostrar la liberación apropiada del
principio o principios activos.
ENSAYOS
Disgregación. Pará comprimidos con un recubrimiento gastrorresistente
efectuar el ensayo de disgregación con las siguientes modificaciones. Utilizar
ácido clorhídrico 0,1 M como medio líquido. Mantener en funcionamiento el
aparato, sin colocar los discos, durante 2 h o durante cualquier otro período
justificado y autorizado, y examinar el estado de los comprimidos. El tiempo
que éstos resisten el medio ácido varía dependiendo de su formulación.
Normalmente es de 2 h a 3 h, y en ningún caso es inferior a 1 h, incluso
teniendo en cuenta todas las desviaciones autorizadas. Ninguno de los
comprimidos presenta señales de disgregación (exceptuando la separación de
fragmentos del recubrimiento) ni grietas que puedan permitir la salida del
contenido. Sustituir la disolución ácida por disolución tampón de fosfato a pH
6,8 R y colocar un disco en cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 60
min y examinar el estado de las muestras. Si los comprimidos no satisfacen el
ensayo debido a su adherencia al disco, repetirlo sobre otros seis comprimidos,
omitiendo los discos. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se han
disgregado.
Disolución. Para comprimidos preparados a partir de granulados o partículas
con un recubrimiento gastrorresistente, se efectúa un ensayo adecuado que
demuestre la liberación apropiada del principio o principios activos, por
ejemplo, el ensayo descrito en Ensayo de disolución para formas farmacéuticas
sólidas.
G. comprimidos de liberación modificada:
Son comprimidos recubiertos o no recubiertos, que se preparan con excipientes
especiales, o por procedimientos particulares o por ambos medios
conjuntamente, con el fin de modificar la velocidad, el lugar o el momento de
liberación del principio o principios activos. Los comprimidos de liberación
modificada incluyen comprimidos de liberación prolongada, comprimidos de
liberación retardada, comprimidos de liberación pulsátil y comprimidos de
liberación acelerada.
PRODUCCIÓN: Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la
liberación apropiada del principio o principios activos.
H. comprimidos para utilizar en la cavidad bucal.
Los comprimidos de este tipo son, generalmente, comprimidos no recubiertos.
Su fórmula se establece con el fin de permitir una liberación lenta y una acción
local del principio o principios activos, o bien la liberación y absorción del
principio o principios activos en una zona determinada de la boca.
Algunos comprimidos para utilizar en la cavidad bucal se formulan en forma
de:
 comprimidos sublinguales,
 comprimidos para chupar,
 comprimidos muco-adhesivos,
 comprimidos masticables.

PRODUCCIÓN:
Los comprimidos se preparan generalmente por compresión de volúmenes
constantes de partículas o agregados de partículas obtenidos por técnicas de
granulación. En la fabricación del núcleo del comprimido, se toman medidas
para garantizar que posean una resistencia mecánica suficiente para permitir
las diversas manipulaciones a las que se les somete, sin desmenuzarse ni
romperse. Esto puede demostrarse por estudio de la Friabilidad de los
comprimidos no recubiertos y de la Resistencia de los compuestos a la rotura.
Los comprimidos masticables se preparan de manera que sean fácilmente
aplastados al masticarlos. Los comprimidos con una línea de división pueden
romperse en dos mitades iguales.
En la fabricación, envasado, conservación y distribución de comprimidos se
toman medidas adecuadas para garantizar.
ENSAYOS:
Uniformidad de contenido: Salvo indicación en contra o excepción justificada y
autorizada, los comprimidos cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2
mg, o menor que el 2 por ciento de la masa total, satisfacen el ensayo A de
uniformidad de contenido para las preparaciones unidosis. Si la preparación
contiene varios principios activos, el requisito sólo se aplica a aquéllos que
corresponden a las condiciones indicadas anteriormente. Uniformidad de masa.
Los comprimidos no recubiertos y, salvo excepción justificada y autorizada, los
comprimidos con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de uniformidad de
masa para las preparaciones unidosis. Si se prescribe el ensayo de
uniformidad de contenido para todos los principios activos, no se exige el
ensayo de uniformidad de masa.
Disolución:
Se realizará un ensayo adecuado para demostrar la liberación adecuada de los
ingredientes activos, por ejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayos de
disolución para formas farmacéuticas sólidas. Si se prescribe un ensayo de
disolución puede no ser necesario un ensayo de disgregación.
CONSERVACIÓN:

En envase bien cerrado, protegido de la rotura y de los choques mecánicos.

Procedimiento de los comprimidos:
Equipos:
 Tableteador (punzón superior, punzón inferior y matriz)
 Mesclador; jaulas
 Tanque de mescla(acero inoxidable)
Equipo de control de calidad:
 Desintegrador
 Disolutor
 Durómetro
 PH metro
 viscosímetro
Materia prima:
a. Principio activo: Es el encargado de la acción farmacológica del
medicamento.
b. Excipientes: sirven tanto para la elaboración adecuada administración
de asimilación en el organismo.
Granulación: En primer lugar hay un proceso de mezcla en una tolva. La
primera fase de mezcla de componentes se realiza en mezcla en seco. Sé va a
dar una humectación el polvo que está en el interior se convierte en gránulos
adquiriendo una consistencia más densa.
Secado del hecho fluido. En ese enorme secador una serie de turbinas
inyectan aire caliente y seco que evapora todo el líquido que contiene el
granulado. Los gránulos que contengan la mezcla que sean de tamaño
uniforme de manera que la dosis que tenga cada comprimido sea exactamente
la misma. Usando el molino cónico conectado al secador al hecho fluido por un
sistema de vacío.
El molino cónico es donde los gránulos pasan por un tamiz con pequeños
agujeros este proceso hace que todo el granulado quede de un mismo tamaño.
Finalmente tenemos el granulado uniforme .comprimirlo/comprimidos. Una vez
la mezcla está en el tanque podemos iniciar el proceso de compresión ahora el
granulado es dosificado dentro de una matriz con una serie de punzones que
trabajan presionándolo fuertemente. Por último los comprimidos caen a un
plato que vibra para quitar los restos del polvo.

Recubrimiento: se prepara una suspensión para después poder

recubrirlas, y en el tanque se coloca el color y el polvo que da consistencia
a la suspensión liquida, con la que se recubrirá los comprimidos. Luego se
bombea la suspensión hacia la parte de los comprimidos giran mientras con
una pistola pintan de película de recubrimiento además se inyecta aire
caliente y seco para eliminar la humedad de la película evitando que los
comprimidos se peguen entre si durante el proceso.

Los Controles de calidad son fundamentales, microbiológicos para

asegurarnos que no haya habido contaminación durante el proceso de
elaboración; Controles físicos químicos que garantizan que los productos
contengan los principios activos en las cantidades indicadas; con el
personal especializado.
Protegerlos adecuadamente para garantizar esa protección se envasan los
comprimidos en los conocidos blíster.
Primero lugar la máquina coge una lámina de PVC y forman unas burbujas de
tamaño justo de los comprimidos, se colocan los comprimidos en su interior y
finalmente pasan por un rodillo que trabaja a 210º de temperatura en la que se
agrega la tapa de aluminio y queda sellada. Finalmente se corta el blíster
según el tamaño requerido, de este modo estarán listos los comprimidos para
ser envasados que saldrá en la caja que saldrá al mercado.
Eso ocurre en la maquina envasada secundario colocan el blíster, prospectos
en sus respectivos estuches lo que mantendrá a los comprimidos
correctamente identificados y protegidos para su transporte y distribución a los
mercados.
o Normas de calidad para principios activos
o Normas generales para la formulación
o Normas generales para la fabricación de medicamentos