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León, H.H.; Melo, C.E.; Ramírez, J.F. (2012). Role of the myokines production through the
exercise. Journal of Sport and Health Research. 4(2):157-166.

Review

PAPEL DE LA PRODUCCIÓN DE MIOKINAS A TRAVÉS DEL

EJERCICIO

ROLE OF THE MYOKINES PRODUCTION THROUGH THE

EXERCISE

León Ariza, H.H.1; Melo Moreno, C.A.2; Ramírez Villada, J.F.1

1
Universidad Santo Tomás – Bogotá, Colombia
2
Universidad de la Sabana – Bogotá, Colombia

Correspondence to: Edited by: D.A.A. Scientific Section

Henry Humberto León Ariza Martos (Spain)
Universidad Santo Tomás, Bogotá (Col)
Carrera 9 Nº 51-11
Tel. (57)(1)5878797
Email: preparacionfisica2@gmail.com
henryleon@usantotomas.edu.co editor@journalshr.com
Received: 05-09-2011
Accepted: 24-12-2011

J Sport Health Res ISSN: 1989-6239


Journal of Sport and Health Research
RESUMEN
En la última década el músculo esquelético ha dejado
de ser visto únicamente como un órgano contráctil
encargado del movimiento, para ser considerado un
órgano endocrino altamente activo, productor gracias
al ejercicio de múltiples hormonas con acción tanto
endocrina como paracrina denominadas Miokinas.
Algunas de estas Miokinas participan en la
modulación de procesos inflamatorios como lo hace
la Interleucina 6 (IL6), otras contribuyen a la
regulación del metabolismo, aumentando la lipólisis
y mejorando la sensibilidad a la insulina como la IL6,
IL15, BDNF, FGF21 y la Visfatina y otras hormonas
a través de su acción paracrina participan en la
adaptación muscular como la IL8, LIF y la FGF21.
Como algunas de las alteraciones sobre el
metabolismo muscular vienen de la producción de
hormonas por parte del tejido adiposo denominadas
Adipokinas, estas son consideradas antagónicas a las
Miokinas en su función. Es importante comprender el
papel de las Miokinas para intervenir a través del
ejercicio físico de una mejor manera en el manejo de
las enfermedades de mayor prevalencia en el mundo
como la obesidad y la diabetes.
Palabras clave: Adipokinas, Ejercicio, Inflamación
crónica, Miokinas.
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ABSTRACT
In the last decade skeletal muscle is no longer seen as
just a contractile organ for the movement a body, to
be considered a highly active endocrine organ,
producing by the exercise multiple hormones with
endocrine and paracrine action called Myokines.
Some of this Myokines are involved in the
modulation of inflammatory processes as does
Interleukin 6 (IL6), others contribute to the regulation
of metabolism, increasing lipolysis and improving
insulin sensitivity such as IL6, IL15, BDNF, FGF21
and visfatin and other hormones through its paracrine
action contribute in muscular adaptation as IL8, LIF
and FGF21. Adipose tissue produce hormones called
Adipokines, that change (damage or alter) muscle
metabolism, these are considered antagonistic to
Myokines in function. It is important to understand
the role of Myokines to intervene through the
exercise in a better way to manage the most prevalent
diseases in the world as obesity and diabetes
Keywords: Adipokines, Exercise, Chronic
inflammation, Myokines
ISSN: 1989-6239

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INTRODUCCIÓN
En los últimos 100 años nuestro comportamiento
alimentario, acompañado de la disminución en la
actividad física diaria, ha llevado a una buena
proporción de la población a presentar
sobrenutrición; el cual se encuentra relacionado con
un estado proinflamatorio continuo y a la vez con una
mayor susceptibilidad al desarrollo de enfermedades
crónicas no transmisibles (Hotamisligil, 2006;
Hevener & Febbraio, 2010). Este estado
proinflamatorio, sin embargo, es diferente al
producido por otras causas como los agentes
infecciosos, y su principal característica es la
alteración de las funciones metabólicas e
inmunológicas en diferentes órganos (Handschin,
2009). En el caso propio de la obesidad, enfermedad
que en la actualidad ha alcanzado características
pandémicas, gran parte de sus consecuencias
adversas se deben a la producción, por parte del
tejido adiposo, de factores de señalización
denominados adipokinas, que aceleran el proceso de
inflamación sistémica (Walsh, 2009).
Aunque todos los órganos y sistemas biológicos del
cuerpo humano participan significativamente durante
el ejercicio físico, al músculo esquelético (uno de los
tejidos más abundantes) le es conferido un rol
preponderante; ya que es un tejido metabólicamente
muy activo, responsable del 20 al 30% del consumo
de oxígeno en reposo (Stump, Henriksen, Wei, &
Sowers, 2006).
De manera muy amplia, han sido reconocidos los
beneficios del ejercicio físico para la salud aún sin
cambios significativos en el peso corporal
(Warburton, Nicol, & Bredin, 2006), y el papel
benéfico que juega en la modificación de múltiples
patologías (Stump, Henriksen, Wei, & Sowers,
2006), encontrándose entre otras, asociaciones que
muestran que el ejercicio lleva a una reducción de
marcadores de inflamación como la proteína C
reactiva (PCR) (Stewart et al., 2007), el Factor de
Necrosis Tumoral α (TNF-α) y la Interleucina 1β
(IL1β) (Mathur & Pedersen, 2008); sin que hasta
ahora sean claros los mecanismos mediante los cuales
el músculo contribuye en dichos beneficios.
Durante la última década y especialmente en los
últimos años múltiples investigaciones se han
centrado en el papel hormonal del músculo durante la
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actividad contráctil, llegándose al descubrimiento de
múltiples sustancias químicas de acción tanto
endocrina como auto/paracrina denominadas en
conjunto como miokinas (Brandt & Pedersen, 2010).
El descubrimiento de la Interleucina 6 (IL6) muscular
en el año 2000 como la primera miokina inició una
serie de trabajos experimentales, que han permitido
que continuamente aparezcan publicaciones que
describen nuevas miokinas con propiedades y
características interesantes en el proceso de
autorregulación corporal y control de la enfermedad.
La presente revisión pretende presentar los hallazgos
más recientes y representativos en torno a las
miokinas y el papel que juegan a través del ejercicio
en el manejo de algunas enfermedades.
EL MÚSCULO COMO ÓRGANO ENDOCRINO
El músculo esquelético es un órgano dinámico,
encargado de la locomoción y la generación de calor;
además juega un papel fundamental en la
homeóstasis metabólica, es el principal órgano
receptor de insulina y tiene una gran capacidad para
oxidar ácidos grasos; además, en la actualidad es
considerado un órgano endocrino muy activo, con
una capacidad de producción de cientos de proteínas
de las cuales solo algunas hasta ahora se conocen
(Henningsen, Rigbolt, Blagoev, Pedersen, &
Kratchmarova, 2010), muchas de estas proteínas
denominadas miokinas actúan como hormonas y lo
más interesante, está en que su liberación está
mediada por la contracción muscular (Brandt &
Pedersen, 2010); hasta donde se ha podido
determinar, la mayoría de estas miokinas relacionan
de forma importante al ejercicio con el sistema
inmune (Pedersen, Akerström, Nielsen, & Fischer,
2007; Nielsen & Pedersen, 2008), cuando las
condiciones del ejercicio físico presentan
características adecuadas, en términos de intensidad y
duración (Handschin, 2009), dichas condiciones con
las que debe cumplir el ejercicio hacen parte de
investigaciones futuras.
Entre las miokinas parcialmente comprendidas hasta
el momento se encuentra la Interleucina 6 (IL6), la
cual además de ser la primera descrita, es sobre la
que se ha centrado la mayor parte de la información,
seguido por otras como las Interleucina 8 y 15 (IL8 e
IL15) (Pedersen & Febbraio, 2008), El Factor
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Neurotrópico Derivado del Cerebro (BDNF), el
Factor Inhibidor de la Leucemia (LIF),
recientemente el Factor de Crecimiento Fibroblástico
21 (FGF-21) y la Visfatina (Brandt & Pedersen,
2010). A continuación se presenta una visión general
y actualizada de las más importantes miokinas
descritas hasta el momento y un resumen
esquemático de su función se encuentra en el gráfico
1.
Interleucina 6 (IL6):
La IL6, es una proteína de 212 aminoácidos y un
peso de ̴ 26 kDa, producida por diferentes tejidos,
siendo el tejido adiposo y el músculo esquelético los
más importantes (Glund & Krook, 2008), en la
actualidad la isoforma muscular de la IL6 secretada
es considerada una sustancia antiinflamatoria y
además reguladora de la respuesta inflamatoria
aguda, dado que facilita la liberación de IL-1rae e
IL10, las cuales son también antiinflamatorias; al
mismo tiempo la IL6 inhibe la producción de Factor
de Necrosis Tumoral alfa (TNFα) en humanos
(Pedersen & Fischer, 2007a). La IL6 posee receptores
especialmente a nivel del tejido adiposo, el músculo
esquelético y el hígado (Mathur & Pedersen, 2008;
Pedersen & Febbraio, 2008). En el tejido adiposo la
IL6 incrementa la lipólisis y mejora la sensibilidad a
la insulina, (Sarelius & Pohl, 2010), en el hígado la
IL6 aumenta la glucogenolisis y en músculo
esquelético mejora considerablemente la sensibilidad
a la insulina y la glucogénesis (Pedersen & Febbraio,
2008).
Por otro lado, la producción de IL6 tiene una fuerte
relación con el ejercicio físico, el cual incrementa en
una sesión las concentraciones plasmáticas de IL6
hasta en 100 veces (Pedersen & Fischer, 2007b), lo
cual asociado a su acción sobre el tejido adiposo y el
hígado aporta al efecto benéfico del ejercicio.
Por último, gracias a sus características
antiobesogénicas, la IL6 está siendo considerada
como un blanco farmacológico en el tratamiento de la
obesidad y la resistencia a la insulina (Hoene &
Weigert, 2008), de manera interesante, ahora se sabe
que el consumo de glucosa durante el ejercicio atenúa
el efecto de la IL6 (Akerstrom, Krogh-Madsen,
Petersen, & Pedersen, 2009), lo cual agrega un
componente nutricional y probablemente
endocrinológico a la regulación de su síntesis.
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Sin embargo, gran parte de la discusión de su
utilización farmacológica se centra en el hecho de
que altas concentraciones de IL6 también se
encuentran presentes en condiciones patológicas
(Pedersen & Febbraio, 2008); sin embargo, claras
diferencias en las respuestas celulares se han
encontrado entre la IL6 producida a través del
ejercicio, la cual no participa en procesos deletéreos,
y la isoforma de IL6 producida en el tejido adiposo
(Scheele, Nielsen, & Pedersen, 2009). Para
profundizar en la regulación, producción y cascada
de señalización intracelular de la IL6 se sugiere
consultar la revisión hecha por Pedersen y Febbraio
en 2008.
Interleucina 8 (IL8):
La IL8 es un polipéptido con un peso molecular de ̴
8,3 kDa, pertenece a la familia CXC de quimioquinas
que actúan a través de receptores CXCR1, (los cuales
inducen efectos quimiotácticos especialmente en
neutrófilos y macrófagos) y CXCR2 (expresado en
células endoteliales microvasculares) (Pedersen &
Fischer, 2007a). El músculo esquelético libera IL8 en
respuesta a la contracción muscular, especialmente
cuando esta es de tipo excéntrico, pero la función
endocrina de la IL8 en el ejercicio no es clara, pues
su concentración plasmática aumenta muy poco, lo
cual sugiere que su acción es especialmente
paracrina (Pedersen & Febbraio, 2008; Nielsen &
Pedersen, 2008). Se ha propuesto que la IL8 a largo
plazo, dada su interacción con el receptor CXCR2,
sea uno de los factores que puede contribuir en el
efecto de angiogénesis secundaria al ejercicio
(Sarelius & Pohl, 2010).
Al parecer el ejercicio y, especialmente las
actividades de fuerza, pueden llevar al aumento de la
microvascularización muscular por efecto de la IL8,
lo cual a su vez contribuiría en la disminución de la
resistencia vascular periférica (disminución de la
presión arterial) aumentando el aporte sanguíneo a
nivel muscular.
Interleucina 15 (IL 15):
La IL15 es una citoquina de 14 a 15 kDa, descubierta
inicialmente en linfocitos T en 1994 (Argilés, López-
Soriano, & Busquets, 2009). La IL15 se produce en
gran medida como respuesta al entrenamiento de la
fuerza (Pedersen & Febbraio, 2008), donde al parecer
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inhibe la degradación proteica muscular, estimula la
captación de glucosa y facilita la oxidación de ácidos
grasos a nivel muscular (Nielsen et al., 2007);
representando un fuerte estímulo anabólico: por otro
lado, en el tejido adiposo la IL15 contribuye a la
lipolisis y a la inhibición en la diferenciación de los
preadipocitos (Quinn, Anderson, Strait-Bodey,
Stroud, & Argilés, 2008; Quinn, 2008), llevando a
cambios en la composición corporal secundarios a la
reducción del tejido adiposo. Otros órganos y tejidos
también son estimulados en presencia de IL15, en el
intestino delgado reduce la absorción de grasas, en el
hígado disminuye la lipogénesis y estimula las
células endoteliales durante el proceso de
angiogénesis (Argilés et al., 2009), en general este
conjunto de efectos benéficos ha llevado a que la
IL15 también sea considerada en la actualidad una
opción terapéutica especialmente para el manejo de la
obesidad y sus comorbilidades (Argilés et al., 2009).
Factor Neurotrópico Derivado del Cerebro
(BDNF):
El BDNF es un homodímero proteico con un peso de
27 a 30 kDa, producido principalmente por el sistema
nervioso central y juega un papel importante en el
crecimiento y desarrollo neuronal; recientemente se
han encontrado valores más bajos de BDNF en
pacientes obesos y con diabetes tipo 2 (Krabbe et al.,
2007), el Alzheimer, la depresión y la enfermedad
cardiovascular (Pedersen, 2009). Lo interesante es
que el músculo esquelético tiene la capacidad para
producir BDNF en respuesta al ejercicio (Matthews
et al., 2009), con efectos sobre el metabolismo
periférico, los cuales incluyen mayor oxidación de
grasas y disminución en el tamaño del tejido adiposo
(Pedersen, 2009), está pendiente por profundizar la
relación entre BDNF y la salud mental, la cual
agregaría un elemento más a la relación hormonal
músculo-cerebro.
Factor Inhibidor de la Leucemia (LIF):
El LIF es una proteína de 19,7 kDa formada por 181
aminoácidos, recientemente descubierta y descrita en
células tumorales astrocitarias. Entre las funciones
descritas se encuentra la diferenciación de células
mieloides leucémicas, además de actuar como
estímulo para la formación plaquetaria y de células
hematopoyéticas, entre otras (Broholm & Pedersen,
2010). El músculo esquelético es también productor
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de LIF, al parecer su principal función es estimular la
proliferación de células satélite, lo cual lleva a
procesos adaptativos como la hipertrofia muscular,
(Broholm & Pedersen, 2010; Broholm et al., 2008);
varias consideraciones adicionales se han hecho de
forma reciente, como el papel del ejercicio físico en
la producción de LIF, especialmente ante estímulos
como el entrenamiento de la fuerza (Broholm et al.,
2011), son necesarias más investigaciones para
profundizar en el papel del LIF a nivel sistémico y su
interacción con otros tejidos.
Factor de Crecimiento Fibroblástico 21 (FGF-21):
El FGF-21, pertenece a la familia de factores de
crecimiento fibroblástico, la cual tiene 22 miembros,
su peso molecular oscila entre 17–26 kDa y es
considerado desde hace tiempo un potente regulador
metabólico expresado especialmente en el hígado
(Kharitonenkov et al., 2005), el FGF-21 es también
producido por el músculo esquelético durante la
contracción muscular, con las mismas propiedades
reguladoras sobre el metabolismo de la glucosa,
reduciendo los valores plasmáticos de esta y
triglicéridos, (Izumiya et al., 2008); Hallazgos
recientes sugieren que esta miokina es también
producida por acción de la insulina, y participaría en
el proceso de hipertrofia muscular y a la mayor
utilización del tejido adiposo como fuente energética
(Pedersen, 2011). A partir de lo anterior y tras
estudios experimentales en ratones, el FGF-21 ha
sido propuesto como un importante blanco
farmacológico en el manejo de la diabetes (Pedersen,
2011).
Visfatina (Visceral fat – Vis fat):
Visfatina es una proteína citoplasmática de 473
aminoácidos y 52 kDa de peso, es conocida como
factor estimulante de colonias celulares pre B (PBEF)
y también es fundamental en la síntesis de
Nicotinamida Adenina Dinucleótido (NAD), la
Visfatina es una proteína multifuncional descrita
inicialmente como adipokina la cual se encuentra en
mayor cantidad en desordenes de tipo metabólico
como la obesidad visceral y la diabetes mellitus tipo
2 (Sandeep, Velmurugan, Deepa, & Mohan, 2007),
recientemente la Visfatina fue descrita como miokina
en cultivos de células musculares (Wang et al., 2010),
y se asocia a un efecto cardioprotector, aumentando
la sensibilidad a la insulina por parte de los tejidos y
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disminuyendo la glicemia plasmática (Lim et al.,
2008), queda por ahondar mucho en la comprensión
de la Visfatina, la cual desde ahora es vista como un
blanco farmacológico especialmente en el paciente
obeso.
Otras miokinas:
De forma muy reciente nuevas miokinas de acción
especialmente paracrina y autocrina se han descrito;
algunas de ellas son: el Factor similar a la folistatina
1 (Fstl1), el cual promueve la angiogénesis y
estimula los procesos de revascularización en
respuesta a lesiones de tipo isquémico (Ouchi et al.,
2008) o la adiponectina, la cual ha sido descrita como
adipokina con características antidiabéticas, en la
actualidad, se ha demostrado su producción a nivel
muscular (Liu et al., 2009).
Gráfico 1: Resumen esquemático de las miokinas más estudiadas
hasta el momento, el órgano sobre el que actúan y su tipo de
acción. Esquema realizado por León, H.H.
Efectos de la relación obesidad-sedentarismo en el
músculo esquelético
La relación antagónica entre el tejido adiposo y el
tejido muscular esquelético es observable desde la
vida intrauterina misma, donde la obesidad materna
afecta negativamente el desarrollo muscular fetal
(Tong et al., 2009; Du, Yan, Tong, Zhao, & Zhu,
2010). En la edad adulta, el exceso de tejido adiposo
especialmente visceral está asociado a la producción
de adipokinas, las cuales en su gran mayoría afectan
negativamente el comportamiento metabólico del
músculo esquelético, dado esto por una reducción en
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la capacidad oxidativa de ácidos grasos (Berggren,
Boyle, Chapman, & Houmard, 2008), una alteración
de la función mitocondrial muscular (Karakelides,
Irving, Short, O´Brien, & Nair, 2009), y un aumento
en la concentración de lípidos intramusculares,
condiciones que llevan a alteraciones en el
rendimiento y la fuerza muscular (Hilton, Tuttle,
Bohnert, Mueller, & Sinacore, 2008). Además, se ha
demostrado que en el paciente sedentario-obeso el
músculo esquelético no solo disminuye la producción
de miokinas, sino que además contribuye con la
producción de factores proinflamatorios como el
TNF-α (Handschin, 2009), que sumado a las
alteraciones en la sensibilidad de la insulina hacen
parte del proceso etiológico del desarrollo de otras
enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2 y el
síndrome metabólico asociado (Kiens, 2006).
CONCLUSIONES
Como se ha podido ver, a través de las miokinas la
célula muscular esquelética tiene un papel muy
importante en el proceso de regulación metabólica y
de control de la inflamación crónica asociada;
conociendo que las alteraciones de estas dos
condiciones hacen parte del proceso patogénico que
lleva al desarrollo de la obesidad y consecuentemente
a la resistencia a la insulina, la ateroesclerosis, la
neurodegeneración y el crecimiento tumoral (Brandt
& Pedersen, 2010).
El ejercicio físico debe ser un elemento fundamental
en la vida de los seres humanos, pero en algunas
patologías como la obesidad o la diabetes, éste tiene
un papel preponderante en el tratamiento y control de
las comorbilidades, a través de la producción de
miokinas por parte de la célula muscular esquelética.
Por otro lado, el mismo tejido adiposo tiene
capacidad de influir sobre el tejido muscular
alterando sus características y funcionalidad, lo cual
explicaría en parte las dificultades que tienen muchos
pacientes obesos para comenzar procesos de
entrenamiento físico.
Parte de la investigación en la actualidad, se ha
centrado en tratar de develar las características con
las que debería contar el ejercicio físico, para
optimizar el proceso de producción de miokinas.
Además, se adelantan estudios de composición
corporal que permitan encontrar las interacciones
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que seguramente existe entre la producción
adipokinas y miokinas.
Finalmente, el potencial en la investigación de las
miokinas se extiende al estudio de asociaciones
hormonales entre órganos y al desarrollo de opciones
farmacológicas en el tratamiento de la obesidad y de
sus enfermedades asociadas, razón por la cual es
importante no permanecer ajeno a esta posibilidad.
AGRADECIMIENTOS
Al grupo de investigación en ciencias aplicadas al
ejercicio físico, el deporte y la salud (GICAEDS), y
al laboratorio de ciencias morfofuncionales de la
facultad de Cultura Física, Recreación y Deporte de
la Universidad Santo Tomás, en Bogotá – Colombia.
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