Universidad Estatal de Guayaquil

Facultad de Medicina Dr. Alejo Lascano Bahamonde

Genetic Risk for Schizophrenia and Psychosis in Alzheimer Disease

DeMichele-Sweet, M. A. (2018, April). Genetic Risk for Schizophrenia and Psychosis in

Alzheimer. Mol Psychiatry, 23(4), 963–972. doi: doi:10.1038/mp.2017.81.

1. ¿Qué hicieron?

Los investigadores notaron en base a estudios anteriores que el desarrollo de psicosis en

pacientes con enfermedad de Alzheimer tenía una posible implicación hereditaria,
sugiriendo que se veía influenciado por la variabilidad genética. Estudios
experimentales antes realizados no habían tenido resultados concluyentes acerca de este
tema. Los investigadores decidieron realizar un estudio en un grupo de 2876 personas y
otro grupo de 2194, las cuales sufrían de enfermedad de Alzheimer con o sin presencia
de psicosis. Realizaron un genotipificación de los sujetos para tratar de determinar
cuales eran los SNP’s relacionados con el riesgo de desarrollar síntomas de psicosis a lo
largo de la enfermedad. Además incluyeron los SNP’s asociados con el riesgo de
desarrollar esquizofrenia. Llevaron a cabo el estudio en el primer grupo y luego lo
repitieron en el segundo grupo para verificar los resultados.

2. ¿Cómo lo hicieron?

Se utilizaron 2 cohortes de sujetos con posible, probable o definitivo diagnóstico de

Alzheimer. La psicosis se caracterizó por la presencia o no de delirios y alucinaciones
en los sujetos utilizando varias escalas de calificación de comportamiento. Para la
genotipificación de los sujetos del primer grupo buscando los SNP’s asociados a EA y
psicosis se utilizó un chip Axiom diseñado a medida. Para el grupo de replicación y para
buscar los SNP’s asociados a la esquizofrenia se utilizó PCR multiplex para la
amplificación y se analizó con iPlex gold Assay. Luego se seleccionaron los SNP’s de
interés para la psicosis en la EA, el proceso se dividió en dos etapas. Para los SNP’s
asociados a esquizofrenia se seleccionaron 128 SNP’s significativos basados en estudios

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genómicos de asociación previos. Posteriormente se llevó a cabo un control de calidad y

un análisis estadístico.

3. ¿Qué obtuvieron?

En cuanto a los SNP’s asociados al riego de desarrollar psicosis en la EA, no se halló

evidencia de ningún SNP’s asociado de una forma significativa a este riesgo. Sin
embargo, tres SNP’s mostraron mayor relevancia estos son rs300215, rs6859958 y
rs999581 localizados en el mismo locus, 5’ a ciclina G1 (CCNG1). Esta ciclina se ha
relacionado con una actividad protectora contra la hiperfosforilacion de la proteína Tau
por parte de CDK 5, rasgo que se ha evidenciado en los sujetos con EA+psicosis. Esto
hace a estos SNP’s candidatos relevantes en la asociación de EA+psicosis. El resultado
más destacado fue la relación entre un mayor riesgo poligénico de sufrir esquizofrenia y
un menor riesgo de desarrollar psicosis en la EA. Esto parecería contraintuitivo debido a
que la esquizofrenia se relaciona con trastornos como el desorden de bipolaridad y
autismo que incluyen síntomas psicóticos dentro de su fenotipo. Sin embargo a
diferencia de estas patologías, la EA es un proceso neurodegenerativo. Por tanto sería
interesante explorar el posible rol protector de estos SNP’s en el desarrollo de psicosis
en la EA.

GABRIELA RODAS VALERO G5