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The Late Miocene Radiation of Modern Felidae A Genetic Assessment - En.es PDF
The Late Miocene Radiation of Modern Felidae A Genetic Assessment - En.es PDF
Evaluación
Warren E. Johnson et al.
Ciencias 311 73 (2006);
DOI: 10.1126 / science.1122277
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Evolución
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Ciencias (imprimir ISSN 0036-8075; en línea ISSN 1095-9203) se publica semanalmente, excepto la última semana de diciembre, por el
Asociación Americana para el Avance de la Ciencia, 1200 New York Avenue NW, Washington, DC 20005. Derechos de autor
2006 por la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia; todos los derechos reservados. El título Ciencias es un
marca registrada de AAAS.
INFORMES
16. O. Legasa, AD Buscalioni, Z. Gasparini, Semental. Geol 24. S. Jouve, B. Bouya, M. Amaghzaz, Paleontología 48, 359 y G. Erickson para las discusiones, y agradecemos el apoyo del Museo
Salm. 29, 127 (1994). (2005) Olsacher, la Dirección de Minería y la Secretaría
17. Los materiales y métodos están disponibles como material de apoyo en Ciencias 25. M. Delfino, P. Piras, T. Smith, Acta Palaeontol. Pol. 50, ´a de Cultura (Provincia de Neuque´n). Este proyecto fue financiado
En línea. 565 (2005). por la National Geographic Society (a ZG), Agencia Nacional de Promoción
18. El conjunto de datos filogenéticos incluía 257 caracteres puntuados en 58 taxones 26. DM Martill, Neues Jahrb. Geol Paleontol. Monatsh Nacional. ´fica y Tecnologia´gica
de crocodilomorfos a nivel de especie, ampliando los conjuntos de datos 1986, 621 (1986). (a ZG y LAS). Parte del estudio filogenético se realizó con el apoyo del
publicados previamente ( 27) y se analizó usando parsimonia en TNT v.1.0 ( 28) Ver 27. D. Pol, MA Norell, A.m. Mus. Novit 3458, 1 (2004). Museo Americano de Historia Natural (a DP).
( 17) para mas detalles. 28. PA Goloboff, JS Farris, K. Nixon, TNT ver. 1.0. Programa y
documentación disponible de los autores y en
Material de apoyo en línea
19. S. Hua, V. de Buffrenil, J. Vertebr. Paleontol. dieciséis, 703 www.zmuc.dk/public/phylogeny (2003).
www.sciencemag.org/cgi/content/full/1120803/DC1 Materiales y
(1996) 29. PA Goloboff, CI Mattoni, AS Quinteros, Cladística
métodos Figs. Referencias S1 y S2 30 de septiembre de 2005;
20. M. Ferna´ndez, Z. Gasparini, Lethaia 33, 269 (2000). 20, 595 (2004).
21. GA Buckley, CA Brochu, DW Krause, D. Pol, Naturaleza 30. Los especímenes reportados aquí fueron encontrados por S. Cocca y R. Cocca del
aceptado el 1 de noviembre de 2005 Publicado en línea el 10 de
405, 941 (2000). Museo Olsacher (Dirección de Minería, Provincia de Neuquen, Argentina) y noviembre de 2005;
22. NN Iordansky, en La biología de reptil 4, C. Gans, preparados por J. Moly (Museo de La Plata). Las imágenes de microscopio
T. Parsons, Eds. (Academic Press, Nueva York, 1973), págs. electrónico de barrido fueron tomadas por R. Urre´ jola. Dibujos para las Figs. 1 a 3
201–262. fueron ejecutados por Jorge Gonzales. Agradecemos a S. Jouve, S. Hwang, 10.1126 / science.1120803 Incluya esta información cuando cite
23. CA Brochu, A.m. Zool 41, 564 (2001). este documento.
La Radiación Del Mioceno Tardío De Panthera linajes (nodo 33) ( 11, 12) ( Tabla 1 y tabla S7), por 11
a 65 sitios de diagnóstico para linajes individuales (tablas S5 y
el 27 de julio de 2012
(1457 sitios) (tablas S9 y S10 y fig. S1). En segundo lugar, las
cuatro especies previamente no asignadas a ningún linaje
Genética (gato veteado, serval, gato pallas y gato manchado oxidado) ( 6)
ahora han sido colocados con confianza. Tercero, se aclara la
Warren E. Johnson, 1 * Eduardo Eizirik, 1,2 Jill Pecon-Slattery, 1 William J. Murphy, 1 † Agostinho Antunes, 1,3 Emma jerarquía y el momento de las divergencias entre los ocho
Teeling 1 ‡ Stephen J. O'Brien 1 * linajes (Fig. 1 y Tabla 1). En cuarto lugar, las relaciones
filogenéticas entre las especies no hélices de hienas,
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Las especies felinas modernas descienden de relativamente recientes ( sol Hace 11 millones de años) eventos de mangostas, civetas y linsang corroboran inferencias anteriores
divergencia y especiación que produjeron carnívoros depredadores exitosos en todo el mundo pero que han confundido con un fuerte apoyo ( 13, 14)
las clasificaciones taxonómicas. Una filogenia molecular altamente resuelta con fechas de divergencia para todas las
especies de gatos vivos, derivada de segmentos de genes autosómicos, ligados a X, ligados a Y y mitocondriales (22,789
pares de bases) y 16 calibraciones fósiles definen ocho linajes principales producidos a través de al menos 10 La radiación de los felinos modernos comenzó con la
migraciones intercontinentales facilitado por las fluctuaciones del nivel del mar. Un análisis de linaje fantasma indica que divergencia de los Panthera linaje que conduce al leopardo
los fósiles felinos disponibles subestiman (es decir, la longitud de la rama basal no representada) primera aparición en un nublado y al si grandes gatos rugientes [del Panthera género
promedio del 76%, revelando una baja representación de linajes felinos en restos paleontológicos. (nodo 33 en la Fig. 1). El apoyo a esta posición basal fue fuerte
(88 a 100%) con todos los métodos analíticos y particiones
Descargado desde
genéticas (Tabla 1 y Tabla S4) en contraste con algunos
resultados anteriores que sugirieron una posición más interna
para los grandes felinos ( 7) La división de la Panthera El linaje
T
características dentales y esqueléticas, incidentes de evolución fue seguido por una rápida progresión de eventos de
El Oligoceno, hace aproximadamente 35 millones de paralela y un registro fósil incompleto ( 1–5). Análisis recientes ( 6–8) divergencia. El primero condujo al linaje del gato bayo, un
años (Ma). Las especies
Los primeros de gatos
carnívoros felinosvivos (subfamilia
aparecieron en Felinae) identificó ocho linajes felinos principales, aunque su cronología, conjunto moderno de tres especies asiáticas (gato bayo, gato
se originaron en el Mioceno tardío y evolucionaron hasta orden de ramificación y composición exacta permanecieron sin veteado y gato dorado asiático) (nodo
convertirse en una de las familias carnívoras más exitosas del resolver ( 4–8). Aquí, presentamos un análisis de la secuencia de
mundo, habitando todos los continentes excepto la Antártida ( 1, ADN de 19 segmentos de genes autosómicos independientes
2) Comprender su historia evolutiva y establecer una (ADNc), cinco ligados al X (xDNA), seis ligados al Y (yDNA) y 31), seguido de divergencias del linaje caracal, con tres
nomenclatura taxonómica consensuada se ha complicado por nueve segmentos de genes mitocondriales (ADNmt) (tablas S1 a especies africanas modernas (caracal, serval y gato
eventos de especiación rápidos y muy recientes, pocos S3) muestreados a través de 37 especies felinas vivas más 7 dorado africano) (nodo
diferenciadores especies de grupos externos que representan a cada familia 29) y del linaje ocelote (nodo 23), que consta de siete
carnívora feliforme ( 9) especies neotropicales. El soporte de Bootstrap (BS) para
los nodos que produjeron estas tres divergencias tempranas
1 Laboratorio de Diversidad Genómica, Instituto Nacional del Cáncer, Frederick, (nodos 2 a 4) fue moderado (74 a 97% BS de ADNn) en
MD 21702–1201, EE. UU. 2 Centro de Biología Genómica y Molecular, Facultad Presentamos un análisis filogenético (Fig. relación con los nodos que definen grupos de linaje (23, 29 y
de Biociencias, Pontificia ´cia 1) para genes nucleares (ADNn) mi y, x y aDNA combinados 0 31) con 100% BS de ADNn. Un clado más reciente, que
Universidad Católica del Río Grande del Sur, Avenida Ipiranga 0 18,853 pares de bases (pb) ^ que lleva a varias incluye cuatro linajes (lince, puma, gato leopardo y linajes de
6681, Porto Alegre, RS 90619-900, Brasil. 3 REQUIMTE, Departamento
conclusiones. Primero, los ocho linajes Felidae están gatos domésticos) (nodo 5), está bien respaldado (97 a 99%
de Quı ´mica, Faculdade de Cieˆncias, Universi-
dade do Porto, Rua do Campo Alegre, 687, 4169-007 Porto, Portugal. fuertemente respaldados por análisis bootstrap y de ADN nD BS). La divergencia del linaje lince fue seguida
probabilidades bayesianas posteriores (BPP) para los datos de muy de cerca por la aparición del linaje puma (Fig. 1). Sin
* *A quién debe dirigirse la correspondencia. Correo electrónico: ADNn y la mayoría de las otras particiones genéticas embargo, estos dos grupos norteamericanos se unieron
johnsonw@ncifcrf.gov (WEJ); obrien@ncifcrf.gov (SJO) separadas (Tabla 1 y figs. S1 a S11), por indelectos derivados como grupos hermanos en algunos análisis usando
† Dirección actual: Departamento de Biociencias Integrativas Veterinarias, diferentes particiones de datos y algoritmos filogenéticos
compartidos raros, incluyendo endógenos familias retrovirales
Texas A&M University, College Station, TX, 77843–4458, EE. UU.
en el linaje de gatos domésticos ( 10) (figs. S6 a S11 y
el 27 de julio de 2012
históricas (orientales, paleárticas,
etíopes, neotropicales y
neárticas), según se deduce de
las distribuciones actuales,
registros fósiles y nuestros
análisis filogenéticos ( 1–5, 9). Las
ramas en negro reflejan
interpretaciones históricas menos
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ciertas o distribuciones
geográficas más allá de una zona
zoogeográfica. Los nodos 1 a 37
están numerados, y un asterisco
indica relativamente bajo
resolución (Tabla 1). Fechas de divergencia estimadas de nodos que definen el linaje ( 1–7) están en rojo Las inserciones / eliminaciones raras que admiten linajes como caracteres cladísticos derivados compartidos se indican con una flecha
(Tabla 1).
Descargado desde
tabla S5). Los dos grupos derivados más recientemente fueron los con 16 fechas de calibración fósil ( 9) indican que los principales la segunda migración (M2) reubicó a un ancestro común en cinco
linajes de gatos domésticos y gatos leopardos (99 a 100% BS de linajes felinos se establecieron durante un corto período de tiempo linajes felinos (ocelote, lince, puma, gato leopardo y gato
ADNn) (nodo 7). El apoyo para la inclusión del gato pallas dentro evolutivo (10.8 a 6.2 Ma) (Fig. 1 y Tabla 1). Las divergencias dentro doméstico) a través del puente terrestre de Bering a América del
del linaje del gato leopardo fue moderado (76 a 100% nDNA BS) del linaje ocurrieron durante el Mioceno tardío y el Plioceno Norte por primera vez,
pero incluyó una única inserción / eliminación (APP þ temprano (6.4 a 2.9 Ma), cuando los niveles del mar generalmente 8.5 a 8.0 Ma (Fig. 2). Esta migración del Nuevo Mundo
(M2) coincidiría con un período en el que se postula que
estaban entre 90 y 100 m por encima de los niveles modernos ( dieciséis).
1) (Tabla 1 y tabla S7). Un segundo aumento importante en la diferenciación de especies un rico conjunto de carnívoros euroasiáticos (ursid,
Juntos, cada uno de los ocho linajes recibió BS y BPP siguió de 3.1 a 0.7 Ma, con la aparición inicial de 27 de 37 especies procyonid, mustelid y felid con dientes de sable) cruzaron
fuertes del 100% utilizando ADNn, con un poco menos de apoyo existentes que comprenden felinos modernos (Fig. 1 y Tabla 1). de Eurasia a América del Norte ( 19) y precedería la
para las relaciones jerárquicas intralíneas (Tabla 1). Unos pocos Estos episodios tardíos de divergencia de especies del diferenciación de los linajes ocelote, puma y lince 8.0 a
nodos internos con soporte inferior deben permanecer inciertos Plioceno-Pleistoceno ocurrieron durante un período de niveles 6.7Ma (Fig. 1). La divergencia del linaje del ocelote ocurrió
(asterisco en la Fig. 1), incluida la posición del gato de montaña relativamente bajos del mar antes del inicio de las oscilaciones de 8.0 a 2.9 Ma (Tabla
andino dentro del linaje del ocelote, el orden de ramificación del glaciales del Pleistoceno (Fig. 2).
gato de la selva y el gato de patas negras dentro del linaje del 1, nodos 4 y 23), y es probable que el puente terrestre
gato doméstico, y el jerarquía precisa entre Panthera especies. El panameño 2.7 Ma (M3) y el intercambio de fauna con
apoyo a estas relaciones fue bajo, probablemente como Proponemos una hipótesis biogeográfica plausible de Sudamérica faciliten la diferenciación de especies. 20) Entre
resultado de patrones de clasificación inconsistentes de historia evolutiva felina (Fig. 6,7 y 6,2 Ma, los linajes de gatos domésticos y de leopardos
polimorfismos ancestrales. Aun así, el soporte general de los 2) basado en nuestros resultados y eventos geológicos ( 16-19). probablemente divergieron de los antepasados euroasiáticos
nodos principales es fuerte, lo que aumenta la confianza en la El escenario más parsimonioso implica que los felinos que habían permanecido en Asia (separados de los
topología propuesta (Fig. 1). modernos surgieron en Asia con la divergencia de los Panthera inmigrantes M2 de NewWorld) o derivados de inmigrantes
linaje 10.8 Ma y, posteriormente, el linaje bay cat 9.4 Ma. estadounidenses que cruzaron el puente terrestre de Bering
Estas fechas corresponden a niveles extremadamente bajos (M4), como ha sido postulado para varias especies de
Los primeros registros de Felinae se atribuyen al del mar del Mioceno tardío (Fig. 2). Una migración temprana Canidae y Camelidae ( 21)
Mioceno tardío ( MI 9 Ma) Felis attica (M1) ocurrió de 8.5 a 5.6 Ma cuando un progenitor del linaje
fósiles del oeste de Eurasia ( 15). Estimaciones de fechas de caracal llegó a África. los Hoy, cuatro linajes Felidae principales ocurren dentro de las
divergencia utilizando un enfoque bayesiano regiones zoogeográficas de su origen.
75
6 de enero de 2006
VOL311
CIENCIAS
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(Ma) probabilidades posteriores ( 9) Boo
de confianza
SRY3SRY3
(-7) ( PLP (GNBCLU (RASA
þ 1),(-3)
(-3), GNB CLU
(-3)* *,( þUBE1Y
1) SMCY
(-4)(-4) CLU CLU DGKG (-4)(-1),
(-1), GNB CLU
*, CLU CLU
(-1)
(-1)
ALAS * APP
(-2)( *,þ ZFY
2)( þ (-6)
1) SRY5SMCY
(-9), Numt
( insert1
SRY5 (-5)UBE1Y
* (
(BAY)
+
+ 1), UBE1Y (-18) +
4) Numt insert2
(-1), DGKG (-3), GNB (-1), TCP (-1), TCP ( þ 6) +
SINE), UBE1Y (+2) *, RD114, FeLV
Variantes de inserción / eliminación 2
2)
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anotado
S7). RD114andFeLVareeregen
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nDNA
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
99 68 90 sol 75 sol 98 84 sol 99 81 99 93 76 62 62 99 sol sol 98 90 85 82
ME
(tabla
DNA BAY
2
Las variables independientes se indican en la alineación combinada
nDNA
100 100 100 100 100 100 de todos
100los fragmentos de la figura S2.
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
92 77 88 96 80 99 68 92 72 76 68 sol 98 76 99 56 97 79 97 74
MP
nDNA
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
92 78 93 90 sol sol 99 84 72 83 68 54 99 75 99 59 99 80 87 93
ML
nDNA Porcentaje
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 (STR)
63 sesenta y cinco99
BAY
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 mt
sol sol sol 64 58 sol 80 sol 63 98 54 98 sol 73 99 69 sol sol sol sol sol sol sol sol sol sol 64 DNA ME
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 mt
sol sol sol sol 86 sol sol 52 sol 99 sol sol 98 sol sol sol sol 69 sol sol sol sol sol DNA MP
por la abreviatura gener
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 mt repetición
76 sol sol sol 77 sol sol sol 99 sol 99 sol 55 99 sol sol sol 89 sol sol sol sol sol sol 70 88 DNA ML
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 mt
sol 99 sol sol sol sol 56 sol sol sol sol sol sol sol sol sol DNA
BAY
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 ADN
sol sol 97 sol sol sol 78 sol sol sol sol sol 92 70 74 99 total ME
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 ADN
99 sol sol 80 sol sol sol 94 sol sol sol sol 96 sol 72 40 50 total MP
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 ADN
sol 68 99 sol 54 56 sol sol sol sol 55 94 55 55 total ML
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Total
83 sol sol 65 sol
INFORMES
Establecimiento inal: el linaje del gato bayo y el gato Los felinos modernos examinados hasta la fecha tienen fechas coalescentes De los cuatro grupos principales de datos genéticos, el
leopardo (oriental), el linaje caracal (etíope) y el linaje relativamente recientes ( 24) ADNmt fue el más divergente, seguido del ADNn. Hubo 1175
ocelote (neotropical) (Figs. 1 y 2). Los otros linajes incluyen Aunque empleamos 16 fechas fósiles ( 9) sitios informativos de parsimonia ADNmt (IP) entre los felinos
especies que habitan en diferentes continentes, apoyando Las fechas moleculares estimadas (Tabla 1) revelan y 838 ADNn de ADN (443 ADNc, 279 ADNn y 116 ADN ADN
la premisa de seis migraciones adicionales de plioceno / grandes porciones de antecedentes felinos para los cuales x) (tabla S1). A pesar de la cantidad comparativamente mayor
pleistoceno (M5 a M10). Entre ellos estaba el guepardo, el registro fósil está incompleto. Al identificar el fósil más de datos (y señal) (tabla S5), la variación global de ADNmt fue
que se originó en el linaje del puma norteamericano (Fig. 1) antiguo para cada rama del árbol y compararlo con la fecha menos robusta en la resolución de nodos con un alto índice
y emigró a Asia central y África (M5). Del mismo modo, los de divergencia molecular estimada bayesiana para esa de homoplasia de ADNmt (HI) (0.705), en comparación con
progenitores de los linces euroasiáticos e ibéricos migraron rama (tabla S6 y fig. S12), estimamos la longitud media de ADNc (0.197), xDNA (0.111), y ADNc (0.114). Los 4456 pb de
a través de la península de Bering a Eurasia 1.6 a 1.2 Ma la rama basal no representada (UBBL) ( 25) Este análisis yDNA y los 11,166 pb de aDNA hicieron lo mejor para
(M6). Además, derivado de Asia Panthera especies se indicó que el registro fósil subestima en promedio la primera distinguir los ocho linajes principales (ocho de ocho con 9 9 97%
extendieron a América (jaguar-M7 y león-M8) y a África edad de las divergencias evolutivas a lo largo de cada rama ML BS), mientras que los genes de ADNmt (3936 pb)
(león y leopardo-M9) ( 22) Nuestro escenario propuesto evolutiva en un 76% o en un 73% para las ramas terminales proporcionaron 9 9 80% ML BS para solo cuatro de estos ocho
también requeriría migraciones del Pleistoceno hacia África y el 79% para las ramas internas. Estas cifras son linajes. Los genes yDNA también proporcionaron los sitios
del gato de arena, gato de pies negros y gato salvaje comparables a las derivadas para murciélagos (Chiroptera) ( 25)derivados más compartidos que definen cada linaje y el orden
africano (M10). Los climas más templados y los niveles del y apoyan la percepción de que una gran parte de la historia relativo de los linajes (cuatro de siete nodos con 9 9 83% ML
mar sustancialmente más bajos asociados con las evolutiva felina no está representada en el registro fósil. BS) ( 9)
principales glaciaciones del Pleistoceno facilitaron varios
otros movimientos faunísticos entre América del Norte y
Asia durante este período, incluidos pulsos de dispersión
por roedores microtinos ( 21) y humanos ( 23) El marco de tiempo evolutivo y los desafíos filogenéticos
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Nuestro conjunto de datos combinado resultó en un árbol
filogenético bastante bien resuelto, pero como en Rokas et al. (26) Los para los Felidae son análogos a los encontrados en los
subconjuntos específicos de los datos rara vez producen una grandes estudios de simios. mi p.ej, ( 27, 28) ^, en el que, por
resolución comparable o soporte estadístico (figs. S1 a S11 y tabla ejemplo, solo el 60% de los sitios o loci informativos
S4). filogenéticamente apoyaron un clado humano / chimpancé
generalmente aceptado, mientras que el 40% restante apoyó
arreglos alternativos ( 29) Dentro de la filogenia felina, 21 de las
36 divergencias ocurrieron en menos de 1.0 millón de años, y
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los siete ganglios basales están separados por un promedio de
600,000 años. Radiaciones similares son comunes a lo largo
de la historia evolutiva de los mamíferos, lo que sugiere que la
resolución segura de estas también requerirá grandes
conjuntos de datos multigénicos.
referencias y notas
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25. CE Teeling et al., Science 307, 580 (2005). 5700/2001). Esta investigación fue apoyada por fondos federales del NIH / NCI
26. A. Rokas, BL Williams, N. King, SB Carroll, Naturaleza (N01-CO-12400) y el Programa de Investigación Intramural NIH / NCI / CCR. 4 de noviembre de 2005; aceptado el 30 de noviembre de 2005
Alteraciones en 5-HT 1B Función del receptor efectos de estos medicamentos mejorarían nuestra comprensión
de la etiología de ciertos estados de enfermedad
neuropsiquiátrica y mejorarían nuestra capacidad para diseñar
por p11 en estados similares a la depresión medicamentos más efectivos. Hay 14 receptores de serotonina
diferentes ( 2) algunos de los cuales tienen múltiples variantes de
empalme que permiten la unión de distintos conjuntos de
proteínas intracelulares ( 5) 5-HT 1B Los receptores desempeñan un
Por Svenningsson, 1,2 Karima Chergui, 2 Ilan Rachleff, 1 Marc Flajolet, 1 Xiaoqun Zhang, 2 papel crucial en la regulación de la neurotransmisión de
Malika El Yacoubi, 3 Jean-Marie Vaugeois, 3 George G. Nomikos, 4 4 Paul Greengard 1 * serotonina, ya que sirven como autorreceptores en las neuronas
el 27 de julio de 2012
que contienen serotonina que se originan en los núcleos del rafe
La fisiopatología de la depresión sigue siendo enigmática, aunque se han implicado anormalidades en la señalización de la serotonina. Hemos y en los heteroreceptores en varias neuronas que no
encontrado que el receptor de serotonina 1B [5-hidroxitriptamina (5-HT 1B) receptor] interactúa con p11. p11 aumenta la localización de 5-HT 1B receptores
en la superficie celular. La p11 aumenta en los cerebros de roedores por los antidepresivos o la terapia electroconvulsiva, pero disminuye en
un modelo animal de depresión y en el tejido cerebral de pacientes deprimidos. La sobreexpresión de p11 aumenta la 5-HT 1B La función del
receptor en las células y recapitula ciertos comportamientos observados después del tratamiento antidepresivo en ratones. Los ratones 1 Laboratorio de Neurociencia Molecular y Celular, The Rockefeller
knockout p11 exhiben un fenotipo similar a la depresión y tienen una capacidad de respuesta reducida a 5-HT 1B agonistas de los receptores y University, Nueva York, NY 10021, EE. UU. 2 Departamento de Fisiología y
reacciones conductuales reducidas a un antidepresivo. Farmacología, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia. 3 Unite de
www.sciencemag.org
Neuropsychopharmacologie Experimentale — CNRS FRE2735, Instituto
Europeo de Investigación de Péptidos (IFRMP 23), Facultad de Medicina y
Farmacia, Rouen F76183 Cedex, Francia. 4 4 Neuroscience Discovery
Research, Eli Lilly and Company, Lilly Corporate Center, Indianápolis, IN
T
que alteran la recaptación o el metabolismo de la 46285, EE. UU.
papel ulatorio en una gran cantidad de funciones del serotonina se usan como medicamentos contra muchos
sistema nervioso
El sistema central en juega
de serotonina estados
un fisiológicos
mod clave y de trastornos neuropsiquiátricos ( 1–4). * *A quién debe dirigirse la correspondencia, correo electrónico:
enfermedad ( 1, 2) Compuestos Una mejor comprensión del papel del individuo. greengard@rockefeller.edu
Descargado desde
interacción entre 5-HT 1B
receptores y p11. ( UNA) Resultados de
una pantalla de dos híbridos de levadura
que muestra una interacción de p11 con
el 5-HT 1B
receptor (izquierda; color azul), pero no
con un cebo no relacionado (C re 115;
Correcto; sin color), o con pRP21, 5-HT 1A,
5-HT 2A,
5-HT 5A, 5-HT 6, re 1, o D 2 receptores ( SI) Coimmunoprecipitación
que confirma que p11 interactúa con el
5-HT etiquetado con epítopo V5 (panel
izquierdo) 1B