Juan Carlos Villota Pinto 20162150280

SÍNTESIS DE LA SERTRALINA
La Sertralina, un antidepresivo perteneciente a los inhibidores selectivos de la recaptación
de la serotonina (ISRS). Clínicamente se usa para el tratamiento de la depresión, TOC,
trastorno de pánico, fobia social y TDPM.
Para la síntesis de este medicamente, se usarán los siguientes reactivos:
3,4 diclorofenil-fenilmetanona Succionato de dietilo
t – Butóxido de potasio t- Butanol
Ácido Bromhídrico Ácido acético
Pd/C al 5 y 10% Cloruro de tionilo
Tolueno Tricloruro de Aluminio
Sulfuro de Carbono Metilamina
Tetracloruro de Titanio Ácido (R)-α-hidroxifenilacético

SÍNTESIS
 EXPLICACIÓN DE LA SÍNTESIS
Como reactivo de partida, tomamos la 3,4 diclorofenil-fenilmetanona y el succionato de
dietilo y se hacen reaccionar en una condensación de Stobbe, usando como medio básico
el t-butóxido de potasio y t- butanol. En esta condensación se forma un grupo carboxílico
y un grupo acido, por medio del siguiente mecanismo de reacción
O O CH3
O

KOt-Bu, t-BuOH
+
Cl

Cl
O O CH3

El succionato, ataca el doble enlace del grupo C=O de la cetona, produciendo una
ciclación formando un grupo lactona intermedio
O O CH3
O

+ –
HC
Cl

Cl
O O CH3

CH3
O O CH3 O
O

O Cl O CH3
– –
O O
O O
H3C
Cl Cl

Cl

-EtO-

CH3
O
O
H
Cl

O O
Cl
En este grupo intermedio, es eliminado un etoxi de uno de los dos extremos del
succionato, formando un ácidoester insaturado.
O OH
O

O CH3

Cl

Cl

A este nuevo compuesto se le realiza un tratamiento con ácido bromhídrico en ácido

acético, que provoca la hidrólisis del éster y posteriormente a esto, su descarboxilación,
provocando la salida del mismo de la molécula, obteniendo un ácido disustituido con los
grupos fenil.

A este acido, se le realiza un tratamiento se le realiza una hidrogenación en presencia de

paladio carbono al 5% en acetato de etilo, formando el (E) ácido 4-(3,4-diclorofenil)-4-
fenilbut-3-enoico.
Por medio de una SE Aromática, tratanto el ácido resultante con cloruro de tionilo y
tolueno, posteriormente con cloruro de aluminio y sulfuro de carbono, se consigue la
construcción del anillo de dihidronaftalenona.

Tratando por medio de una condensación, con Metilamina en presencia de TiCl4, se

convierte en N-metilimina, que hidrogenando en presencia Pd/C al 10% genera una
mezcla racémica de cis y trans aminas diastereoisómericas en una relación 7:3.
Por medio de cristalización fraccionada en forma de clorhidrato, la cis-amina racémica se
separa de la mezcla de diastereoisomeros y se forma ópticamente al tratar la mezcla con
Ácido (R)-α-hidroxifenilacético, obteniendo así el compuesto conocido como Sertralina.