La importancia de la pérdida de masa y fuerza muscular

INTRODUCCIÓN
El cuerpo humano tiene aproximadamente 600 músculos esqueléticos, que constituyen un 40 % y 50% del peso corporal total.
Este compartimento del cuerpo tiene funciones vitales como la locomoción, la termogénesis, el mantenimiento de la postura, el
mantenimiento de las actividades físicas de la vida cotidiana y un reciente rol en el metabolismo energético por producir y secretar
proteínas con funciones endocrinas.
La atrofia muscular esquelética ocurre por una disminución en las vías de síntesis y/o aumento en las vías de degradación de
proteínas musculares. Por lo anterior, se reduce el tamaño de la fibra muscular, logrando una pérdida de masa y fuerza muscular y, por
consiguiente, a una pérdida de la capacidad funcional del sujeto.
La pérdida lenta pero progresiva de la masa muscular y la fuerza es común durante el envejecimiento. El desgaste muscular en este
escenario se asocia con una respuesta deficiente a los estímulos anabólicos que hace que las estrategias nutricionales convencionales
sean ineficaces y hace necesaria la búsqueda de nuevas terapias que atenúen la pérdida de masa muscular y fuerza.
Las recomendaciones en estos casos son consumir adecuada cantidad de proteínas/aminoácidos, realizar estimulación temprana
de cargas mecánicas (a través de estimulación eléctrica, ejercicio terapéutico, deambulación, etc.) y aumentar, de acuerdo con las
condiciones del sujeto (Marzuca & Nasri, 2019).

Fisiología muscular
El músculo esquelético representa el órgano más grande
del cuerpo, que comprende aproximadamente el 40% de la
masa corporal total. Las funciones del músculo esquelético se
extienden más allá del papel ampliamente reconocido de la
locomoción, sirviendo como el tejido más grande del cuerpo para
el almacenamiento y la utilización de glucosa y un sitio primario
del metabolismo de los lípidos. El músculo también almacena ~
40% de los aminoácidos totales del cuerpo, que pueden actuar
como fuente de combustible y sustrato para otros tejidos durante
enfermedad o en ayunas, mediante la liberación de aminoácidos
cetogénicos y glucogénicos (Deane CS et al, 2017).
El músculo tiene una serie de funciones autocrinas y endocrinas
que regulan su propio metabolismo y el del tejido graso. En esta
funciones, son claves las citocinas llamadas miocinas, que sirven
como enlace para entender la relación del músculo esquelético
con ejercicio, cambios metabólicos y termogénesis (Calderón
JC, 2013).
Las miocinas son además importantes enlaces para entender la
relación del ejercicio con el músculo esquelético, los cambios
metabólicos y en general las adaptaciones que se presentan
en diferentes órganos y tejidos con el entrenamiento. Algunas
miocinas tienen un papel importante en la fisiopatología de
diversas enfermedades, principalmente las que tienen un
componente de resistencia a la insulina. Esto significa un cambio
de paradigma en la fisiopatología de síndrome metabólico el foco
en el tejido graso a uno que se fije en el músculo esquelético.
En el aumento de la síntesis de proteína muscular, el complejo
mTOR es la molécula donde convergen varias señales que regulan
el recambio de proteínas del músculo. La proteína mTOR es una
molécula grande que comprende dos complejos proteínicos, a
saber: mTORC1 y mTORC2. El complejo-1 del mTOR (mTORC1) es
el que está directamente involucrado en el control de la síntesis
de proteínas y produce el incremento de la masa muscular,
porque induce la síntesis de proteínas (Manjarrez R et al, 2015).
Igualmente, el complejo mTORC1 regula la producción de
nuevos ribosomas y mitocondrias, suprimir la autofagia e inducir
la captación de nutrientes y la síntesis de lípidos.
Por otra parte, la pérdida de masa muscular inducida por
inmovilización o por falta de carga física ocurre principalmente
a través de una degradación acelerada de proteínas miofibrilares
a través de la llamada vía de ubiquitina-proteasoma (Suetta C et
al, 2012).
La ubiquitina es una molécula de 8,6 kDa que se une
covalentemente y marca las proteínas que van a ser destruídas,
generalmente suelen ser proteínas oxidadas por radicales libres
en las células; por su parte el proteasoma llamado 26S es un
complejo de proteasas, pesa alrededor de 2.1 MDa y es el único
capaz de degradar las proteínas ubiquitinadas. En el contexto de
pérdida de masa muscular, cabe mencionar que no solamente está
el sistema de ubiquitina-proteasoma, sino también los sistemas
de autofagia-lisosoma, se activan durante la atrofia muscular
(Sandri M, 2013). Los mecanismos que regulan la pérdida de

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masa muscular esquelética con la edad se deben a desequilibrios
crónicos entre la síntesis de proteínas y la descomposición de
proteínas; la disminución de la masa muscular con la edad, se
caracteriza por atrofia de las fibras musculares, particularmente
de las fibras tipo II. (Lexell J et al, 1988).
Cambios asociados con la edad
A medida que pasan los años, la pérdida de masa muscular se
asocia con un aumento de la inflamación (inflammaging),
disminución de la señalización anabólica, aumento de la
apoptosis, disminución de la capacidad de respuesta miogénica
y disminución de la función mitocondrial (Cuthberson D et al,
2005; Dirks & Leeuwenburgh, 2002). También incrementan
las proteínas musculares ubiquitinadas por efectos del estrés
oxidativo de radicales libres.
Existe una correlación importante entre envejecimiento e
inflamación: en la teoría integradora del envejecimiento se unen
la teoría de los radicales libres propuesta por Hartman en 1956 y
la teoría mitocondrial de Miquel y la teoría inflamatoria, donde
la inflamación se caracteriza por altos niveles de IL-6 y proteína
C reactiva, junto con incremento en el número de leucocitos
circulantes (Romero & Amores, 2016).
La teoría oxidativo-inflamatoria del envejecimiento propone que
este proceso está vinculado a un estrés oxidativo crónico, que
afecta a todas las células del organismo. Y dicho estrés oxidativo
afecta las fibras musculares tipo IIa (fibras de contracción rápida
con capacidad mixta glucolítica / oxidativa), lo cual disminuye
gradualmente la capacidad de reserva funcional en el aparato
locomotor (Guillén F et al, 2016).
Se ha demostrado que el ejercicio tiene acciones antioxidantes
y antiinflamatorias, ejercidas fundamentalmente no solamente
sobre el músculo esquelético, sino sobre el tejido adiposo, el
sistema inmune y el sistema cardiovascular. Los beneficios del
ejercicio y la actividad física para la salud tienen evidencias son
múltiples, basadas en estudios experimentales y epidemiológicos,
donde el ejercicio como el entrenamiento físico, combaten las
secuelas del envejecimiento, en particular el llamado síndrome
de fragilidad (Sallam & Laher, 2016).
Plasticidad Muscular
El músculo esquelético es un tejido altamente adaptable que
tiene la habilidad de ajustar su tamaño y fenotipo en respuesta
a influencias exógenas y/o endógenas, como la actividad
neuromuscular, el aumento/disminución de la carga mecánica e
influencias hormonales (Botinelli & Regianni, 2006).
El músculo esquelético posee una capacidad adaptativa y
regenerativa marcada en respuesta al ejercicio y las lesiones,
pudiendo regenerarse incluso después de un aplastamiento
catastrófico. Además, representa el sitio más grande para
la eliminación de glucosa y contiene grandes depósitos de
aminoácidos para la liberación en momentos de estrés o ayuno, lo
que permite la gluconeogénesis. Por lo tanto, el mantenimiento
del músculo esquelético a lo largo del curso de la vida no solo
preserva la independencia física, sino que también confiere
protección contra una serie de morbilidades metabólicas como
la resistencia a la insulina (Brook MS et al, 2016).
Efectos de HMB sobre el metabolismo de las proteínas en el
músculo esquelético
Se ha demostrado que el HMB afecta favorablemente el recambio
de proteínas musculares al estimular la síntesis de proteínas
a través de la regulación positiva de las vías de señalización
anabólicas y al disminuir la proteólisis a través de la disminución
gradual de las vías de señalización catabólica (Holeček M, 2017).
La suplementación durante un año de HMB (más arginina y lisina)
en adultos mayores condujo a una mejor conservación de la masa
corporal magra, por un aumento en la renovación de síntesis de
proteínas musculares (Baier S et al, 2009).
Por otra parte, el HMB disminuye la expresión del proteasoma y
las actividades enzimáticas del proteasoma, atenúa la activación
de las caspasas y reduce la apoptosis de las células musculares
(Smith HJ et al, 2005).
El músculo en el tratamiento de patologías metabólicas
Se ha venido acumulando una fuerte evidencia que el músculo
juega un papel importante en la fisiopatología del síndrome
metabólico, porque la contracción muscular y la insulina
estimulan el transporte de glucosa al músculo esquelético; y
por otra parte, la fuerza muscular se asocia inversamente con la
presencia de síndrome metabólico (Londoño F et al, 2012).
Las adipocinas, citocinas liberadas por adipocitos endocrinamente
activos, desempeñan papeles importantes en la mediación de la
sensibilidad a la insulina del músculo esquelético, promoviendo
resistencia a insulina. El sitio primario de eliminación de glucosa
en sangre es el músculo esquelético y el mecanismo principal
de almacenamiento de glucosa es a través de su conversión en
glucógeno, que queda en el músculo esquelético (Peppa M et
al, 2010). Las adipocinas reducen la sensibilidad a la insulina del
músculo esquelético (Nicholson T et al, 2018) que termina en
un defecto en la síntesis de glucógeno.
La función muscular es fundamental para mantener la sensibilidad
a la insulina, siendo responsable de hasta el 80% de la absorción
de glucosa mediada por insulina en individuos sanos (Thiebaud
D et al, 1982).
Por lo anterior, el músculo es ahora visto como un tejido más
complejo, no solamente vinculado a la actividad motriz; el
mayor conocimiento de su función endocrina ayuda a desarrollar
estrategias preventivas, intervenciones eficientes y para
seguimiento de las intervenciones que se realicen en pacientes
con enfermedades metabólicas, particularmente síndrome
metabólico.
Perspectiva clínica del HMB
El HMB es un metabolito del aminoácido leucina, que es uno de los tres aminoácidos esenciales de cadena ramificada (leucina, valina
e isoleucina). Dichos aminoácidos comparten vías metabólicas similares. La leucina tiene un papel anabólico conocido en el músculo
al actuar como una molécula de señalización que estimula la síntesis de proteínas.
Se generan pequeñas cantidades de HMB (~ 5%) a partir del metabolismo normal de la leucina, lo que significa que para obtener
3 g de HMB (una cantidad comúnmente suplementada) se tendrían que consumir 60 g de leucina. La estimulación de la síntesis de
proteína muscular inducida por HMB es atribuible a la señalización mejorada de mTORC1 (Wilson FJ et al, 2008).
Los estudios realizados durante los últimos 20 años, indican que el beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) es un agente que produce
incremento en la masa muscular, la fuerza, el rendimiento aeróbico, con mayor resistencia a la fatiga.

A continuación, se muestran los resultados favorables obtenidos en los diferentes estudios clínicos:

Como resultados destacados, la suplementación diaria de 3 gramos de HMB aumentó la masa muscular, la fuerza muscular, disminuyó
el daño muscular, mejoró la capacidad de recuperación y el rendimiento aeróbico.
Conclusiones
La gran cantidad de tejido muscular en el organismo, de aproximadamente el 40% del peso corporal hace que el músculo tenga un
papel fisiológico de importancia, que se ha confirmado en su función de ayudar al metabolismo de grasas y carbohidratos, por el rol
de moléculas como miocinas, adipocinas, que alteran la sensibilidad a insulina y disminuyen el almacenamiento de glucógeno en el
músculo. De modo que surge un nuevo paradigma terapéutico al tener en cuenta al músculo como un auxiliar en el tratamiento de
síndrome metabólico.

La evidencia actual sugiere que la administración de dosis de 3 gramos diarios de HMB mejora la fuerza y la masa corporal magra, y
reduce el daño muscular de una manera dependiente de la dosis.
Lista de Referencias
1. Baier S, Johannsen D, Abumrad N, Rathmacher JA, Nissen S,
Flakoll P.(2009). Year-long changes in protein metabolism in elderly
men and women supplemented with a nutrition cocktail of beta-
hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB), L-arginine, and L-lysine. JPEN J
Parenter Enteral Nutr.;33(1):71-82.
2. Botinelli R, Regianni C. Skeletal Muscle Plasticity in Health
Disease: From Genes to Whole Muscle. Springer, 2006
3. Brook, M. S., Wilkinson, D. J., Phillips, B. E., Perez-Schindler, J.,
Philp, A., Smith, K., & Atherton, P. J. (2016). Skeletal muscle
homeostasis and plasticity in youth and ageing: impact of nutrition
and exercise. Acta Physiologica (Oxford, England), 216(1), 15–41.
4. Calderón JC (2013) El músculo esquelético como órgano
endocrino Iatreia. Vol. 26, Núm. 4-S
5. Cuthbertson D, Smith K, Babraj J, Leese G, Waddell T, et al. (2005)
Anabolic signaling deficits underlie amino acid resistance of wasting,
aging muscle. FASEB J 19: 422–424.
6. Deane, C. S., Wilkinson, D. J., Phillips, B. E., Smith, K., Etheridge, T., &
Atherton, P. J. (2017). “Nutraceuticals” in relation to human skeletal
muscle and exercise. Am Journal Physiol Endocrino Metabol,
312(4), E282–E299.
7. Dirks A, Leeuwenburgh C (2002) Apoptosis in skeletal muscle with
aging. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282: R519–R527.
8. Guillén-Llera F, Ed. et al. Síndromes y cuidados en el paciente
geriátrico. 2a edición Elesevier Masson.
9. Holeček M. (2017). Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
supplementation and skeletal muscle in healthy and muscle-wasting
conditions. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 8(4), 529–541.
10. Lexell J., Taylor C.C. & Sjöström M. (1988). What is the cause of the
ageing atrophy? Total number, size and proportion of different fiber
types studied in whole vastus lateralis muscle from 15-to 83-year-old
men. J Neurol Sci 84, 275–294
11. Londoño F, Calderón J, Gallo J. (2012) Association between thigh
muscle development and the metabolic syndrome in adults. Ann Nutr
Metab.; 61:41-46.
12. Manjarrez-Montes-de-Oca, Rafael, Torres-Vaca, Mateo, González-
Gallego, Javier, & Alvear-Ordenes, Ildefonso. (2015). El ß-hidroxi-ß-
metilbutirato (HMB) como suplemento nutricional (II): mecanismos de
acción moleculares y celulares. Nutrición Hospitalaria, 31(2),
597-605.
13. Marzuca-Nassr, Gabriel Nasri. (2019). Atrofia muscular esquelética:
nexo entre ciencias básicas y aplicadas (Kinesiología/Fisioterapia).
Fisioterapia e Pesquisa, 26(1), 1-2.14. Nicholson, T., Church, C., Baker,
D. J., & Jones, S. W. (2018). The role of adipokines in skeletal muscle
inflammation and insulin sensitivity. J Inflamm (London, England), 15,
9. doi:10.1186/s12950-018-0185-8 15. Peppa, M., Koliaki, C.,
Nikolopoulos, P., & Raptis, S. A. (2010). Skeletal muscle insulin
resistance in endocrine disease. J Biomedicine & biotechnology, 2010,
527850. doi:10.1155/2010/527850 16. Romero-Cabrera Á,
Amores-Hernández L. (2016) El envejecimiento oxidativo
inflamatorio: una nueva teoría con implicaciones prácticas. Medisur
[revista en Internet]; 14(5):[8 p.]. 17. Sallam, N., & Laher, I. (2016).
Exercise Modulates Oxidative Stress and Inflammation in Aging and
Cardiovascular Diseases. Oxidative Medicine Cellular Longevity, 2016,
7239639. doi:10.1155/2016/7239639 18. Sandri M. (2013). Protein
breakdown in muscle wasting: role of autophagy-lysosome and
ubiquitin-proteasome. Int J Biochemistry & Cell Biology, 45(10),
2121–2129. 19. Smith HJ, Mukerji P, Tisdale MJ. (2005). Attenuation
of proteasome-induced proteolysis in skeletal muscle by {beta}-
hydroxy-{beta}-methylbutyrate in cancer-induced muscle loss. Cancer
Res;65:277–283. 20. Suetta, C., Frandsen, U., Jensen, L., Jensen, M. M.,
Jespersen, J. G., Hvid, L. G., Kjaer, M. (2012). Aging affects the
transcriptional regulation of human skeletal muscle disuse atrophy.
PloS one, 7(12), e51238. doi:10.1371/journal.pone.0051238
21. Thiebaud D, Jacot E, Defronzo RA, Maeder E, Jequier E, Felber J-P.
(1982) The effect of graded doses of insulin on Total glucose uptake,
glucose oxidation, and glucose storage in man. Diabetes.;31:957–963.
22. Wilson, G. J., Wilson, J. M., & Manninen, A. H. (2008). Effects of beta-
hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on exercise performance and
body composition across varying levels of age, sex, and training
experience: A review. Nutrition & metabolism, 5, 1.
doi:10.1186/1743-7075-5-1.