En los tejidos los macrófagos tienen dos funciones principales según en qué

momento se encuentren. Inicialmente, ante un patógeno deben desarrollar una

fuerte defensa microbicida e inflamatoria, pero posteriormente hay que eliminar
todas las células muertas que ha dejado el proceso, finalizar la inflamación y
reparar el tejido. Cuando los macrófagos están en la primera fase adquieren un
estado de polarización llamado M1 (macrófagos M1) y en la segunda etapa
adquieren un estado de polarización M2 (macrófagos M2). Esta es una forma de
esquematizar la plasticidad de los macrófagos que cambian rápidamente en
respuesta a las señales que reciben.
MACROFAGOS ACTIVADOS CLÀSICAMENTE (Macrófagos M1) 

Los macrófagos M1 o proinflamatorios se definen como macrófagos que producen

citocinas proinflamatorias, median la resistencia a los patógenos y exhiben fuertes
propiedades microbianas, pero también contribuyen a la destrucción del tejido. De
esta manera, los macrófagos M1 participan en respuestas microbicidas y en la
inmunidad antitumoral.

La activación clásica de los macrófagos ocurre cuando se reciben estímulos tales

como: IFN- γ; y/o TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) y/o por moléculas
microbianas como el LPS (lipopolisacarido), un componente de la membrana
externa de las bacterias Gram negativas; y factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos (GM-CSF) que estimula la producción de citocinas
proinflamatorias. Se generan por influencia de citoquinas producidas por una
subpoblación de linfocitos tipo Th1 y cumplirán con las funciones de patrullaje,
fagocitosis y producción de quimioquinas para atraer polimorfonucleares al lugar
de la lesión con el fin de reforzar la fagocitosis. Tienen una eficiente capacidad
sobre la presentación de antígenos y promueven la destrucción tumoral.
Tras las infecciones los macrófagos adquieren un fenotipo M1 debido a la unión de
sus receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) a patrones moleculares
asociados al patógeno (PAMPs), como por ejemplo los lipopolisacáridos (LPS)
bacterianos.
Los macrófagos activados clásicamente, tienen la capacidad de detonar
mecanismos efectores: muerte de parásitos intracelulares, lisis de células
tumorales, producción y secreción de IL-1β, IL-6, IL-12, IL-18, TNF-α, CCL3, CXL9
y CXCL10, y aumento en la expresión de MHC II, CD86 y de la presentación
antigénica asociada con células Th1.

Los macrófagos M1 utilizan óxido nítrico liberado por el aumento de los niveles de óxido
nítrico sintasa inducible.

En los M1 el metabolismo de la arginina está enfocado a la producción de NO y

citrulina, que tienen actividad microbicida. Oxido nítrico, inhibe la proliferación
Los macrófagos activados clásicamente (M1) moléculas microbicidas como ROS
(especies reactivas de oxígeno) y NO (óxido nítrico) a la vez que aumentan la
expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II) y el CD86,
potenciando así su capacidad presentadora de antígeno. También llevan a cabo
actividades antiproliferativas y citotóxicas que se producen, en parte, como resultado de la
secreción de NO y de citocinas proinflamatorias como el TNF-α, la IL- 1 o la IL-6. ;

Cuando los macrófagos se encuentran en condiciones clásicas de activación, inician

mecanismos microbicidas mediante la síntesis de óxido nitrico, la restricción de hierro o
nutrientes para microorganismos y la acidificación del fagosoma.

Alternativamente durante la resolución de la inflamación los macrófagos vuelven a

un fenotipo M2 para promover la eliminación de los detritus, inhibir la producción
de mediadores inflamatorios y restaurar la homeostasis de los tejidos. En general,
los macrófagos M2 producen citoquinas anti-inflamatorias, inhiben la producción
de IFN-γ, y expresan receptores endocíticos y se encargan de promover la
eliminación de células apoptóticas, la proliferación y la cicatrización, por tanto, se
podría decir que los macrófagos tienen una gran versatilidad. Los M2 encapsulan
y eliminan sobretodo parásitos, promueven el crecimiento tumoral, la remodelación
de tejidos y la angiogénesis.

MACRÒFAGOS ACTIVADOS ALTERNATIVAMENTE (Macrófagos M2) 

Son producidos por los linfocitos Th2, que se encargan de “enfriar” el proceso
inflamatorio, reparar los daños tisulares y cumplir distintos procesos metabólicos. 
La activación alternativa del macrófago es inducida por citocinas tipo Th2 como la
IL-4 o la IL-10, IL-13. Los macrófagos M2 no son capaces de producir óxido
nítrico a partir de L-arginina ni de controlar el desarrollo de patógenos
intracelulares. En su lugar producen Arginasa 1 para metabolizar la L-arginina y
obtener como productos finales prolina, glutamato o poliaminas. También
aumentan su capacidad endocítica y fagocítica así como la expresión del receptor
de la Manosa. 

Se ha demostrado que estímulos como CSF-1, IL-4, IL-10, TGF- β, e IL-13, infecciones
por hongos y helmintos, favorecen la polarización de la subpoblación M2, entregando IL-
10 en altas concentraciones e IL-12 en bajas cantidades. Los macrófagos M2 juegan un
papel central en las respuestas a parásitos, remodelación de tejidos, angiogénesis y
enfermedades alérgicas.

En función de con qué estímulo se activen y otras diferencias funcionales los

macrófagos M2 se subdividen en M2a, M2b y M2c.
-M2a es un fenotipo profibrótico y es estimulado por IL-4 o IL-13
-M2b es inducido por la exposición combinada a complejos inmunes y Toll- como el
receptor o los agonistas del receptor de IL-1) 
-M2c es estimulada por IL-10, factor de crecimiento transformante (TGF) -β o
glucocorticoides y no solo causa la supresión de la inflamación sino que también
promueve la neovascularización. 

El metabolismo de la arginina es redirigido por los macrófagos M2 para producir ornitina y

poliamina, lo que fomenta el crecimiento celular y conduce a la reparación de los tejidos.

Los macrófagos M2 el metabolismo de la arginina está encarrilado hacia la

producción de ornitina (que promueve la proliferación y reparación) y poliaminas,
que participan y promueven la proliferación celular y la reparación.
Esencial para las primeras etapas de la reparación de tejidos, los macrófagos M1 apoyan
la eliminación de patógenos y las respuestas Th1 mediadas por IL-12, mientras que los
macrófagos M2 reparadores apoyan las funciones efectoras de los timocitos Th2 y ayudan
en las etapas posteriores del proceso de reparación.

En resumen, los macrófagos son células muy versátiles y con una gran capacidad
de cambio en función de las señales que reciben de su entorno. Esta
característica es fundamental para elaborar una eficaz respuesta inmune frente a
los patógenos, pero también para que esta respuesta sea regulable y no ocasione
daños en el hospedador.

Los M1 producen CXCL9 y CXCL10 para atraer a los Th1; mientras que los M2
producen CCL17, CCL22 y CCL24 para atraer a los Th2.

Los macrófagos son jugadores clave involucrados en el cambio de la fase inflamatoria a la

proliferativa, que decide el destino del sitio de la lesión. Al liberar una amplia gama de
factores de crecimiento y citocinas, los macrófagos reclutan otros tipos de células, como
los fibroblastos, que, una vez activados, organizan la nueva matriz de tejido y promueven
la angiogénesis. También se sabe que los macrófagos modulan la fibrosis y las cicatrices
durante el proceso reparativo de la cicatrización de heridas.

En la fase inicial, el medio inflamatorio conduce a los macrófagos hacia la polarización

M1. Los macrófagos M1 poseen potentes propiedades microbicidas y admiten respuestas
de células T auxiliares de tipo 1 mediadas por IL-12, que son esenciales en las primeras
etapas de la cicatrización de heridas. En la fase inflamatoria tardía, el cambio en el
microambiente de la herida y el proceso de eferocitosis (eliminación de células
apoptóticas) conducen a los macrófagos M1 hacia la polarización M2. M2 admite
funciones efectoras relacionadas con las células T auxiliares tipo 2 y desempeña un papel
más reparador en las etapas posteriores de la cicatrización de heridas. Los macrófagos
juegan un papel importante en la transición de las heridas de la fase inflamatoria a la
resolución o proliferativa, impulsando la angiogénesis y la producción de matriz
Diferentes subpoblaciones de linfocitos
Th1: Efectores, citoquinas proinflamatorias
Th2: Se van hacia una respuesta humoral

M1: Quimioquinas: Atraer células al sitio de la inflamación. Amplifica la respuesta

inmune
M2: Argininasa – 1 y producen prolina y poliaminas

Ligando que esta presentando la bacteria y receptor que esta presentando la

célula fagocitica
Receptores:
-Receptores de manosa/fucosa
-Receptores scavenger: Reconocen acido siálico o polímeros, limpiar células
que ya estén viejas o apoptóticas
-Hay receptores para fragmentos de complemento (opsoninas), CR1, CR2,
CR3, CR4
-Receptores tipo Toll:
-Receptores para interleucinas
-Receptores para INF gama, para que se active la respuesta
-Receptores para interglobulina g

Cd4: Clase II
Cd8: Clase I