PLoS One . 2017; 12 (7): e0181097.

Publicado en línea el 17 de julio de 2017 doi: 10.1371 / journal.pone.0181097

PMCID: PMC5513491
PMID: 28715445

Características de diagnóstico citológico de

los seromas tardíos de implantes mamarios:
del linfoma reactivo al linfoma anaplásico de
células grandes
Arianna Di Napoli , Conceptualización , Adquisición de
1, *
fondos , Investigación , Metodología , Escritura - borrador original , Giuseppina
Pepe , Análisis formal , Investigación , Enrico Giarnieri , Metodología , 2 Claudia
1

Cippitelli , Investigación , 1 Adriana Bonifacino , Recursos , 3 Mauro

Mattei , Recursos , 3 Maurizio Martelli, Recursos , Redacción - revisión y
4 2
edición , Carlo Falasca , Investigación , Maria Christina Cox , Redacción -
revisión y edición , 5 Iolanda Santino , Investigación , 6 y Maria Rosaria
Giovagnoli , Conceptualización , Supervisión , Redacción - revisión y edición 2

Claudio Tripodo, editor

Información del autor Notas del artículo Información de copyright y

licencia Descargo de responsabilidad

Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC.

Datos asociados

Declaración de disponibilidad de datos

Resumen
Ir:

Introducción
El seroma periimplantario tardío es una complicación de la reconstrucción
protésica mamaria y la mamoplastia [ 1 ]. Entre las causas del desarrollo tardío del
seroma, se han informado infecciones (incluso subclínicas), ruptura de implantes,
cizalladura mecánica y linfoma anaplásico de células grandes asociado a
implantes mamarios (BI-ALCL). BI-ALCL es una entidad provisional recientemente
incluida dentro del grupo de ALCL ALK-negativos [ 2 ]. Podría manifestarse como
una masa sólida que se infiltra en la cápsula fibrótica periprotésica y los tejidos
blandos o, más frecuentemente, como un seroma tardío periimplantario dentro del
cual se confinan las células tumorales [ 3 ], [ 4] Se ha sugerido que el derrame y la
masa representan diferentes etapas de la misma enfermedad en lugar de dos
variantes clinicopatológicas distintas y que merecen diferentes tratamientos [ 4 ],
[ 5 ]. Dado que el riesgo de afectación de los ganglios linfáticos y de diseminación
sistémica depende de la invasión de la cápsula, la extracción de implantes y la
capsulectomía total están indicadas en BI-ALCL no invasivo, mientras que algunos
autores recomiendan la terapia sistémica en tumores infiltrantes [ 2 ]. Por lo tanto,
el examen citológico del seroma periimplantario tardío surge como un
procedimiento crucial para aclarar la naturaleza del derrame y diagnosticar
rápidamente el BI-ALCL.
BI-ALCL también se puede diagnosticar en muestras de capsulectomía. Sin
embargo, la identificación de casos localizados de BI-ALCL, en los que los
escasos grupos de células tumorales se adhieren a la superficie luminal de la
cápsula, puede ser un desafío, particularmente cuando no se realiza un muestreo
amplio de la cápsula [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]. La citometría de flujo (FC) puede ser una
herramienta valiosa para el diagnóstico de BI-ALCL [ 9 ], [ 10 ]. Sin embargo, en
las pruebas de diagnóstico de rutina de la citometría de flujo de seromas
mamarias tardías del implante se limita a instituciones adecuadamente equipadas
y a derrames con suficientes eventos viables. Además, en cuanto al diagnóstico
de otros linfomas de células grandes [ 11]], los estudios de citometría de flujo en
BI-ALCL destacaron varios problemas relacionados con las células linfomatosas
que caen fuera de la región linfocítica típica, la marcada pérdida de antígenos de
células T y la expresión variable de marcadores mieloides [ 9 ], [ 10]] Estos
aspectos, en conjunto, pueden suponer un desafío diagnóstico y pueden dar
resultados falsos negativos cuando no se integran con la evaluación morfológica
de las células y los datos clínicos, particularmente en los casos que contienen un
bajo porcentaje de células neoplásicas. Por lo tanto, la evaluación citológica de los
seromas periapsulares tardíos surge como el estándar de oro para un diagnóstico
rápido de BI-ALCL. Sin embargo, el diagnóstico de BI-ALCL basado en el examen
citopatológico del derrame tardío puede ser difícil para los patólogos que carecen
de experiencia con derrames mamarios periimplantarios. Las descripciones
detalladas de las características citológicas diferenciales de BI-ALCL, en
comparación con las que caracterizan los derrames tardíos no neoplásicos, solo
se han informado anecdóticamente [ 7 ], [ 8] De hecho, durante la última década,
los seromas relacionados con los implantes no se sometieron rutinariamente a
evaluación citopatológica. Sin embargo, el conocimiento de las características
citológicas que caracterizan los seromas tardíos no neoplásicos es relevante tanto
para el diagnóstico como para la elección del tratamiento. Según el tipo de
respuesta inmune asociada, los seromas tardíos podrían tratarse con éxito con
más de un enfoque, incluidos antibióticos, drenaje percutáneo o capsulectomía
con reemplazo de implante [ 1 ]. En particular, los derrames ricos en neutrófilos
probablemente están relacionados con infecciones y merecen una terapia con
antibióticos, mientras que los derrames con macrófagos espumosos y células
gigantes multinucleadas podrían sugerir la ruptura del implante e implicar un
tratamiento quirúrgico.
En este estudio, informamos los resultados de un análisis citológico e
inmunocitoquímico completo de una gran serie de seromas tardíos asociados con
implantes mamarios, recolectados consecutivamente durante tres años. El
espectro morfológico de los seromas reactivos y neoplásicos se detalla
proporcionando un algoritmo de diagnóstico para el diagnóstico citológico de BI-
ALCL y la subclasificación de los derrames reactivos.
Ir:

Materiales y métodos

Colección de casos
Sesenta y siete seromas periimplantarios de inicio tardío (> 6 meses desde la
última cirugía mamaria) de 50 pacientes fueron recolectados por aspiración con
aguja fina guiada por ultrasonido (US-FNA) y analizados consecutivamente en
nuestra institución de 2013 a 2016. Todos los derrames se tomaron muestras con
una aguja de calibre 25 cuando EE. UU. detectó más de 10 ml de líquido. Se
obtuvo el consentimiento informado por escrito de los pacientes tras la recolección
de la muestra. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y
fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital / Universidad de Sant'Andrea
"Sapienza" de Roma (CE n. 82 SA_2017).

Preparación citológica
Las muestras de seroma se centrifugaron a 2500 rpm durante 10
minutos. Después de la eliminación del sobrenadante, se prepararon frotis teñidos
con Papanicolaou a partir de la capa leucocitaria del depósito celular. En los frotis,
una evaluación detallada de los parámetros citomorfológicos que incluyen
celularidad, tamaño de las células atípicas, detalles nucleares (presencia de
nucleolos, forma nuclear), detalles citoplasmáticos (cantidad, presencia de
vacuolas), presencia de mitosis, necrosis, cuerpos apoptóticos y el fondo. Se
realizaron apariencias (serosas, fibrinosas, necróticas, hemáticas).
Además de la preparación de frotis convencionales, los fluidos con un depósito
celular abundante se sometieron a la preparación de bloques celulares mezclando
el sedimento celular restante con 200 μl de plasma humano. Posteriormente, se
añadieron 2 gotas de tromboplastina (RecombiPlasTin 2G, Instrumentation
Laboratory, Bredford, MA, EE. UU.) Y se mezclaron. La mezcla se dejó reposar
durante 2 minutos. El coágulo resultante se colocó en un casete, se fijó con
formalina tamponada y se embebió en parafina (FFPE). Los bloques celulares se
seccionaron con un grosor de 2 μm y se tiñeron con hematoxilina y eosina.

Cultivo microbiológico
Veintiuno de los 61 seromas tardíos reactivos fueron enviados a cultivos
aeróbicos, anaeróbicos y fúngicos de rutina. Las muestras se incubaron en caldo
de infusión cerebro-corazón (BHI) y en medio de tioglicolato fluido (FTM) (BD
Biosciences, California, EE. UU.). Las muestras también fueron rayadas en agar
de sal de manitol (MSA), agar de chocolate (CA), agar de MacConkey (MCA), agar
de dextrosa Sabouraud (SAB), agar Columbia CNA (CNA) y medio Columbia
suplementado con 5% de placas de sangre de oveja (COS) utilizando bucles de
inoculación desechables estériles e incubados a 37 ° C durante la noche. Después
de 24 horas de incubación, se observó en las placas la presencia de colonias
bacterianas. Si no se observó crecimiento, las placas se incubaron durante 24
horas adicionales a 37 ° C. La muestra en la que no se observó crecimiento
bacteriano después de 48 horas de incubación se registró como negativa.

Especímenes quirúrgicos
Las muestras de capsulectomía de los 5 pacientes con BI-ALCL se obtuvieron
dentro de un máximo de 16 días del diagnóstico citológico. En el paciente 2 la
capsulectomía no fue total; la cápsula residual se extrajo quirúrgicamente 1 mes
después. Para permitir la comparación entre las características citológicas e
histológicas, también se evaluaron las muestras capsulares recibidas dentro de un
máximo de 10 días desde el diagnóstico citológico de derrame reactivo. Estos
consistieron en 11 muestras obtenidas de pacientes que se sometieron a cirugía
por hematoma, contractura capsular, rotura de implante mamario o seroma
recurrente.

Inmunohistoquímica y evaluación de la tinción.

La inmunohistoquímica en el bloque celular y las muestras capsulares de FFPE se
realizó usando un inmunotintinador automático (Dako, Glostrup, Dinamarca) con
los siguientes anticuerpos primarios: CD30 (clon Ber-H2), CD3 (clon F7.2.38), CD4
(clon 4B12), CD8 (clon C8 / 144B), CD68 (clon PG1), CD15 (clon Car-b),
Granzyme B (clon GrB-7), IRF-4 (clon MUM1) (Dako), CD25 (clon 4C9,
Novocastra, Newcastle Upon Tyne, Reino Unido), PAX5 (clon SP34, Thermo
Scientific, Waltham, EE. UU.). Las secciones de parafina se pretrataron usando la
solución de recuperación de objetivos EnVision ™ FLEX (Dako) y se incubaron con
una dilución óptima del anticuerpo primario. La reacción se visualizó con el kit de
detección EnVision (Dako) usando sustrato cromogénico de 3–3'-
diaminobencidina. Las secciones se contratiñeron con EnVision FLEX
Hematoxilina (Link) (Dako).
Para cada marcador, se contaron las células positivas de 10 campos
microscópicos de alta potencia seleccionados al azar sin solapamiento (HPF, 40 ×
10), y se registró el número medio de células teñidas positivamente por HPF. El
porcentaje de células positivas se calculó como la relación entre el número medio
de células teñidas por HPF y el número medio de células totales por HPF.
Métodos de estadística
Se usó la prueba t de Student para muestras no emparejadas para comparar el
número medio de células positivas para CD30, CD3, CD68, CD4, CD8, PAX5 y
polimorfonucleatos (PMN) entre los tres tipos diferentes de derrame reactivo
(agudo, crónico, mixto). Se asumieron valores P <0.05 como estadísticamente
significativos.

Análisis de clonalidad del gen del receptor gamma de células T ( TRG )

La evaluación molecular de los reordenamientos de la cadena gamma del receptor
de células T (TCR) se realizó según el protocolo BIOMED-2 utilizando el kit de
análisis molecular de reordenamientos TRG (Master Diagnostica, Granada,
España). Los productos de amplificación por PCR se analizaron en un analizador
genético 3130 (Applied Biosystems, Foster City, California) utilizando el software
GeneMapper. Los resultados se interpretaron de acuerdo con las pautas para la
interpretación de las pruebas de clonalidad Ig / TCR [ 12 ], [ 13 ] y en línea con
nuestras experiencias previas [ 14 ], [ 15] El ensayo se realizó en el ADN extraído
usando el kit QIAamp DNA Mini (Qiagen, Hilden, Alemania) de secciones de FFPE
de las cápsulas de los 5 casos de BI-ALCL y del bloque celular de un seroma
reactivo enriquecido en elementos CD30 +.
Ir:

Resultados

Hallazgos clínicos
El volumen de las muestras de seroma varió de 20 a 600 ml y el color varió de
amarillo turbio a hemorrágico ( Fig. 1A) De los 67 derrames tardíos de periimplante
de seno recogidos de 50 pacientes, 65 fueron unilaterales y 2 fueron
bilaterales. Treinta y ocho de 47 pacientes (81%) recibieron implantes mamarios
después de la cirugía de carcinoma de mama, 9 pacientes (19%) recibieron
implantes por razones estéticas, mientras que en 3 pacientes no había
antecedentes clínicos disponibles. Cuarenta y cinco de 50 pacientes (90%) tenían
un seroma reactivo y 5 pacientes (10%) fueron diagnosticados con BI-
ALCL. Todos los pacientes eran mujeres, con una edad media al diagnóstico de
51 años (rango 35-72) para el BI-ALCL y de 53 años (rango 23-75) para los
pacientes con seroma reactivo. En el grupo BI-ALCL, el tiempo promedio hasta la
presentación del seroma desde la implantación o la última cirugía fue de 70 meses
(rango, 48-96), mientras que en el grupo reactivo el tiempo promedio para el
desarrollo del seroma fue de 60 meses (rango, 6-137) .
Figura 1
Seroma periimplantario de mama tardío y muestra de capsulectomía total de
una paciente con BI-ALCL.
A. Aspiración con aguja fina guiada por ultrasonido de 100 ml de recolección de
líquido periimplantario de seno izquierdo. El color del seroma varió de amarillo
turbio a manchado de sangre. B. Cápsula periprotésica de apariencia
extremadamente normal sin evidencia de masas sólidas o infiltrantes.
Según la estadificación patológica de BI-ALCL propuesta por Clemens y sus
colegas [ 4 ], los 5 pacientes con BI-ALCL tenían linfoma confinado a la cápsula
fibrosa sin invasión de los tejidos blandos periapsulares y / o el parénquima
mamario. La participación de ganglios linfáticos axilares controlaterales estuvo
presente en un caso (paciente 1) en el momento del diagnóstico. Todos los
pacientes con BI-ALCL, excepto uno, fueron tratados con cirugía sola
(capsulectomía y extracción de implante); el paciente con afectación ganglionar
recibió cirugía y quimioterapia adyuvante que consta de 3 ciclos de CHOEP
(ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina, vincristina, etopósido, prednisona) [ 16] y
logró la remisión completa. El tiempo medio de seguimiento clínico de los
pacientes con BI-ALCL fue de 36 meses (rango, 20-48). Uno de los cinco
pacientes (paciente 2) que se había sometido a capsulectomía parcial experimentó
recurrencia local durante el seguimiento; en consecuencia, se realizó la extracción
quirúrgica de la cápsula fibrosa residual. Todos los pacientes estaban libres de
enfermedad en el momento del último seguimiento en diciembre de 2016. Las
características clínicas y patológicas de los casos de BI-ALCL y de los seromas
reactivos se detallan en la Tabla 1 y se resumen en la Tabla 2, respectivamente.
tabla 1
Características clínicas y patológicas de las muestras de BI-ALCL.
 Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4 Caso 5

Edad al 47 54 72 49 35
diagnóstic
o (años)

Intervalo 72 60 60 72 96 48
de tiempo
entre el
implante /
última
cirugía y el
seroma
tardío
(meses)

Lado del Izquierda Derecho Derecho Izquierda Izquierda

seroma

Motivo del Reconstrucci Reconstrucci Cosmético Reconstru Cosmétic

implante ón ón cción o

Carcinoma Carcinoma Carcinoma - Carcinom -

de mama ductal ductal a lobular
mamario mamario infiltrante
infiltrante del infiltrante del del lado
lado izquierdo
 Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4 Caso 5

izquierdo lado derecho del seno

Tipo de BIOCELL ® te BIOCELL ® te BIOCELL ® t BIOCELL Silicona

®
implante xtura de xtured de extura de recubierta
con
silicona silicona silicona textura de
relleno de gel relleno de gel relleno de de gel de poliuretan
(Inamed); au (McGhan) gel (Inamed) silicona o
mento de Sustituido 8 rellena (Polytech
mama años más (con Silimed)
contralateral tarde con nombre)
con silicona
®
BIOCELL te recubierto
xtured de de
silicona poliuretano
relleno de gel (Polytech
(Inamed) Silimed)

Tratamient Extracción de Extracción de Extracción Extracción Extracció

o implantes, implantes, de de n de
capsulectomí capsulectomí implantes, implantes, implantes,
a, CHOEP a. capsulectom capsulect capsulect
ía. omía. omía.

Seguimient 48 42 41 27 20
o (meses)
 Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4 Caso 5

Estado Libre de Libre de Libre de Libre de Libre de

actual enfermedad enfermedad enfermedad enfermed enfermed
ad ad

Inmunofen CD30 +, CD30 +, CD30 +, CD30 +, CD30 +,

otipo ALK-, CD8-, ALK-, CD8-, ALK-, CD8 ALK-, ALK-,
GrB +/-, CD4 GrB +/-, CD4 +, GrB +, CD8-, CD8-,
+, CD3-, +, CD3-, CD4-, CD3-, GrB-, CD4 GrB +/-,
CD15 +/-, CD15 +/-, CD15-, IRF4 +, CD3 +/- CD4-,
IRF4 +, IRF4 +, +/-, CD25 + , CD15 +, CD3 +/-,
CD25 + CD25 + PAX5-, CD15-
IRF4 +,
CD25 +/-

Reordena Policlonal Monoclonal Monoclonal Monoclon Monoclon

miento del al al
gen TRG

Abrir en una ventana separada

Adaptado de Di Napoli A. et al (Ref. 18 )

Tabla 2
Características clínicas, microbiológicas y patológicas de los seromas
reactivos tardíos.

Características clínicas No se . %
No de pacientes 45

Pacientes con seroma recurrente. 8 18

años

Edad en la presentación del seroma (años)

Media 53

Rango 23-75

Intervalo de tiempo entre el implante / última cirugía y el

seroma tardío (meses)

Media 60 60

Rango 6–137

Lado

Izquierda 25 56
 Derecho 18 años 40

Bilateral 2 44

Motivo del implante

Cosmético 77 15

Reconstrucción 35 78

n/A 3 77

Rasgos citológicos No se . %

N ° de seromas 61

Tipo de seroma

Hemorrágico / hipocelular / acelular 77 11

Celular 54 89
Tipo de infiltrado

Agudo 18 años 33

Mezclado dieciséis 30

Crónico 20 37

Cultivo microbiológico No se . %

N ° de seromas 21

Tipo de infiltrado

Agudo 99

no estéril 44 44

estéril 55 56

Mezclado 44
 no estéril 1 25

estéril 3 75

Crónico 66

no estéril 00 00

estéril 66 100

Hemorragico 2

no estéril 00 00

estéril 2 100

Abrir en una ventana separada

Hallazgos citológicos
Entre los 67 derrames analizados, 7 muestras (10%) fueron hemorrágicas (3
casos), acelulares (2 casos) o representadas por macrófagos espumosos (2
casos), 54 muestras (81%) fueron diagnosticadas como infiltrados inflamatorios
benignos, y 6 muestras (9%) como BI-ALCL.
Los frotis de los derrames neoplásicos mostraron células atípicas grandes a
medianas (1,5 a 5 veces más grandes que un linfocito maduro) con núcleos de
forma irregular, nucléolos prominentes y abundante citoplasma claro y a menudo
vacuolado. La morfología de las células neoplásicas incluía células distintivas con
núcleos en forma de riñón, células con múltiples núcleos, células tipo Reed-
Stenberg binucleadas y células mononucleadas con nucleolos únicos o múltiples
prominentes ( Fig. 2) Las características secundarias incluyeron la presencia de un
fondo fibrinoso, células apoptóticas y figuras mitóticas atípicas dispersas
(<1%). En una muestra, también se detectaron eosinófilos en el fondo. La
celularidad varió desde pocas células neoplásicas grandes mezcladas con
linfocitos y macrófagos maduros pequeños hasta numerosos elementos atípicos
de tamaño grande a mediano estrechamente asociados con linfocitos maduros
pequeños. En todas las muestras, las células neoplásicas atípicas fueron positivas
para CD30 y representaron aproximadamente el 70% de la celularidad total. El
frotis del seroma recurrente, que se produjo en uno de los pacientes con BI-ALCL,
mostró una mezcla de linfocitos y macrófagos con células atípicas grandes
dispersas ( Fig. 2C) que con CD30 la inmunotinción representaba el 10% de la
celularidad total. En base a la presencia de las células atípicas CD30 + y del
diagnóstico previo de BI-ALCL, el seroma se interpretó como una recaída de la
enfermedad. El inmunofenotipo de los casos de BI-ALCL se ha informado
anteriormente [ 17 ], [ 18 ] y se resume en la Tabla 1 . Todos los casos mostraron
un fenotipo defectuoso de células T ( Fig. 3 ) con pérdida completa (caso 1, 2, 3) o
parcial (caso 4, 5) de la expresión de CD3. La mayoría de los casos expresaron
CD4 excepto para el caso 3 que era CD8 + y para el caso 5 que expresa un CD4 -
CD8 - fenotipo doble negativo.

Figura 2
Aspirar frotis de cinco casos de BI-ALCL.
A. Caso 1. B. Caso 2. C. Recaída del caso 2. D. Caso 3. E. Caso 4. F. Caso 5. Los
frotis mostraron células atípicas grandes a medianas con núcleos de forma
irregular, nucleolos conspicuos y abundantes. citoplasma claro en un fondo
fibrinoso. Las características morfológicas de BI-ALCL incluyeron células
distintivas con núcleos en forma de riñón (flechas A), células tipo Reed-Stenberg
binucleadas (B y E), células con múltiples núcleos (D) y células mononucleadas
con prominentes nucléolos simples o múltiples (D , E, F) (frotis de Papanicolaou,
aumento original x400).

Fig. 3
Caracterización inmunofenotípica de bloques de células BI-ALCL.
Se muestra que los casos representativos subrayan la variabilidad de la expresión
de CD3 en contraste con la positividad consistente, intensa y difusa para CD30 en
BI-ALCL. En A CD3 fue negativo en casi todas las células tumorales. En B, la
tinción de CD3 fue heterogénea y las células linfomatosas fueron CD3 negativas,
CD3 débilmente positivas y CD3 fuertemente positivas. En C, la mayoría de las
células neoplásicas mostraron una débil expresión de CD3 (todo aumento original
x400).
El aspecto citológico de los derrames reactivos fue notablemente heterogéneo
entre los pacientes. Con base en la composición celular del infiltrado inflamatorio y
el porcentaje de elementos CD30 + , desarrollamos un algoritmo de diagnóstico
citológico ( Fig. 4 ). El algoritmo permitió distinguir los seromas reactivos de BI-
ALCL y la clasificación de los derrames reactivos en tres patrones principales:
i) infiltrado de tipo agudo con infiltración prominente de granulocitos
polimorfonucleares, principalmente neutrofílica (> 50% de la celularidad total),
asociada con algunos macrófagos y linfocitos dispersos (18/54 muestras,
33%); ii) mixtoinfiltrado tipo caracterizado por un número variable de neutrófilos
(que varía del 5% al 50% de la celularidad total), mezclado con linfocitos y
macrófagos (16/54 muestras, 30%); iii) infiltrado de tipo crónico compuesto por
linfocitos, macrófagos y granulocitos polimorfonucleares esporádicos,
principalmente eosinófilos (<5% de la celularidad total) (20/54 muestras, 37%)
( Tabla 2 y Fig. 4 ). En algunos de los infiltrados de tipo crónico (12 muestras), el
componente monocítico, que incluía macrófagos espumosos y células gigantes
multinucleadas, superaba en número a los linfocitos ( infiltrados de
tipo crónico ricos en macrófagos ), mientras que en otros casos (8 muestras) los
elementos linfoides predominó sobre los monocitos (ricos en linfocitosinfiltrados de
tipo crónico ) ( Fig. 4 ). Ocho pacientes se sometieron a múltiples FNA a lo largo
del tiempo: en 5 pacientes el patrón no cambió, mientras que en 2 casos el patrón
cambió de mixto a crónico y en un caso de mixto a agudo .

Higo 4
Algoritmo para el diagnóstico citológico de los seromas mamarios
periimplantarios tardíos según la morfología, la composición celular y la
inmunotinción de CD30.
Los bloques de células coincidentes estaban disponibles en 21 efusiones
reactivas. Según la composición del infiltrado inmune, las preparaciones de
bloqueo celular se clasificaron de la siguiente manera:
6 infiltrados agudos (neutrófilos> 55% de la celularidad total),
6 infiltrados mixtos (neutrófilos 8-54% de la celularidad total) y
9 infiltrados crónicos ( neutrófilos <8% de la celularidad total) ( Tabla 3 y Fig.
5 ). En todos los 21 bloques de células, el patrón de infiltrado resultó ser
concordante con el observado en los frotis correspondientes. Caracterización
inmunocitoquímica mostró un enriquecimiento significativo y progresiva en
CD68 + macrófagos y en CD3 + células T pasar de agudaa mixto (CD68 p = 0.035;
CD3 p = 0.0045) y de infiltrados agudos a crónicos (CD68 p = 0.0106; CD3 p =
0.0019) ( Tabla 3 ). En los seromas agudos y mixtos , los linfocitos
CD4 + superaron en número a las células CD8 + , mientras que en
los derrames crónicos se registraron proporciones casi iguales de
linfocitos T CD4 + y CD8 + . Las células B eran escasas o completamente ausentes
en los tres patrones de infiltrados reactivos, según lo confirmado por la
inmunotinción PAX5 ( Fig. 5) Lo que es más importante, los bloques celulares
permitieron la detección inmunohistoquímica de células que expresan el antígeno
CD30, que, en las muestras de efusión reactiva, se encontraron con una
frecuencia promedio inferior al 1% de la celularidad general (media 0,4%, rango 0-
5). Los derrames crónicos mostraron el mayor porcentaje, aunque no
estadísticamente significativo, de células CD30 + . ( Tabla 3 y Fig. 5 ).
Tabla 3
Inmunofenotipo de derrames reactivos de implante mamario de inicio tardío.

Tipo de Celularidad CD30 CD3 CD4 CD8%) * Pax5 CD68

*
infiltrado (%) (%) (%) (%) (%)

Crónico (n. 9)

Media ± 393 ± 291 1 ± 40 ± 56 ± 19 44 ± 19 3±4 54 ± 26

DE 1,64 24

Max 800 55 63 84 70 13 98
Tipo de Celularidad CD30 CD3 CD4 CD8%) * Pax5 CD68
infiltrado (%) (%) (%) * (%) (%)

Min 80 00 2 30 dieciséis 0 0 27

Mixto (n. 6)

Media ± 483 ± 475 0,15 ± 31 ± 65 ± 11 35 ± 10 1,74 ± 45 ± 22

DE 0,30 19 1,79

Max 1200 1 53 77 50 55 75

Min 40 00 3 50 23 00 21

Agudo (n. 6)

Media ± 475 ± 399 0,02 ± 6 ± 2 66 ± 17 34 ± 17 0,27 ± 23 ± 15

DE 0,02 0,5

Max 1100 0,05 10 88 50 1 41

Min 75 00 3 49 12 00 55
Tipo de Celularidad CD30 CD3 CD4 CD8%) * Pax5 CD68
infiltrado (%) (%) (%) * (%) (%)

valor p

Aguda vs 0,4885 0,157 0,0045 0,4529 0,4529 0,0416 0,0351

Mixta

Agudo vs 0,3244 0,1524 0,0019 0,1827 0,1842 0,0589 0,0106

crónico

Crónico vs 0,3267 0,2004 0,2323 0,1646 0,1662 0,2094 0,2522

mixto

* relativo al número de células CD3 +

Abrir en una ventana separada
Higo 5
Bloqueo celular e inmunohistoquímica de seromas periimplantarios
mamarios de inicio tardío.
A. Derrame reactivo de tipo agudo con numerosos polimorfonucleatos mezclados
con macrófagos CD68 + y células T CD3 + dispersas . B. Derrame reactivo de
tipo crónico con predominio de macrófagos espumosos C. Derrame reactivo de
tipo crónico con predominio de células T. En todos los derrames reactivos,
las células CD30 + fueron muy raras o ausentes. Se detectaron escasa células
B PAX5 + en todos los tipos de seroma (aumento original de H&E e
inmunohistoquímica x400).
Cabe destacar que el seroma de una paciente, una mujer de 32 años de edad en
la octava semana de gestación con un derrame monolateral que ocurrió 11 años
después del aumento de senos, se clasificó como un infiltrado de tipo crónico y
mostró una fracción inusualmente alta de CD30 + células medianas / grandes que
representan el 5% de la celularidad general ( Fig. 6 ). También se
detectaron figuras mitóticas que implican elementos CD30 + grandes . El TRGEl
análisis de reordenamiento realizado en el ADN extraído del bloque celular mostró
un pico predominante dentro de un fondo policlonal que sugiere una expansión
restringida de células T. Aunque el derrame no se asoció con signos agudos de
inflamación, los análisis de sangre periférica mostraron una leucocitosis
neutrofílica leve (recuento de glóbulos blancos = 11,000 / μL, porcentaje de
neutrófilos = 93%) y una proteína C reactiva elevada (PCR = 47mg / L) . En base a
estas evidencias, se realizó un diagnóstico de seroma reactivo con exceso
de blastos CD30 + y se administró al paciente una terapia con antibióticos
(ampicilina, 250 mg por vía oral dos veces al día durante 10 días). En los 6 meses
posteriores al diagnóstico, el paciente estaba bien y no manifestaba ningún signo
de seroma recurrente.
Higo 6
Características morfológicas y moleculares de un derrame reactivo rico en
CD30.
El seroma estaba compuesto principalmente por células T CD3 + asociadas
con macrófagos y polimorfonucleatos CD68 + dispersos . La inmunohistoquímica
para CD30 tiñó una fracción de células proliferantes medianas y grandes igual al
5% de la celularidad total (H&E, aumento original x200; figuras mitóticas en los
insertos x400). La clonalidad TRG (Vg 9/11-Jg) mediante análisis de fragmentos
Genescan mostró un pico prominente (flechas rojas) dentro de un fondo policlonal
en los rangos de tamaño de referencia dados por el protocolo BIOMED2 (flechas
negras).

Hallazgos microbiológicos
Veintiuno de los 61 seromas tardíos reactivos fueron enviados a cultivo. Según el
examen citológico, 9 derrames se clasificaron como agudos , 4 como mixtos , 6
como crónicos y 2 como hemorrágicos ( tabla 2 ). El cultivo fue positivo en
1 seroma de tipo mixto para Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella oxytoca y en
4 derrames de tipo agudo para Staphylococcus aureus (3/4 casos) y para Serratia
marcescens (1/4 casos). Ninguno de los 6 seromas de tipo crónico o de los 2
derrames hemorrágicos mostró crecimiento de patógenos.
Hallazgos histológicos
Los cinco pacientes con diagnóstico citológico de BI-ALCL se sometieron a
extracción de implante y capsulectomía. Macroscópicamente, las muestras
capsulares no mostraron la presencia de masas sólidas ( Fig. 1B ). El examen
histológico de las cápsulas confirmó el diagnóstico citológico de BI-ALCL ( Fig.
7 ). En todos los casos, se encontraron grupos de células de tamaño mediano a
grande con núcleos de forma irregular y nucléolos prominentes adheridos y dentro
del lado luminal de la cápsula fibrosa, mientras que los linfocitos e histiocitos
pequeños se dispersaron por las capas restantes de la cápsula. Implicación del
ganglio linfático axilar contralateral por CD30 +se detectaron células linfomatosas
agrupadas dentro de los senos (patrón metastásico) en el caso 1. En este caso, el
análisis de clonalidad del gen gamma del receptor de células T ( TRG ) se realizó
en el ADN extraído tanto de la cápsula periimplantaria como del El ganglio linfático
afectado ( Fig. 8A y 8B ) no pudo identificar un pico monoclonal. Todos los demás
casos de BI-ALCL mostraron un reordenamiento de TRG monoclonal ( Fig. 8C,
8D, 8E y 8F ).
Abrir en una ventana separada
Higo 7
Histología de los 5 casos de BI-ALCL.
En todos los casos, las células neoplásicas positivas para CD30 estaban
confinadas dentro de la cápsula fibrosa periprótesis. En el caso 3 y 5, las células
tumorales eran más pequeñas con un núcleo más oscuro que el caso 1, 2 y 4. Los
linfocitos e histiocitos pequeños eran escasos dentro de la cápsula. Las flechas
indican cristales de poliuretano en el material fibrinoso / necrótico adherido al lado
luminal de la cápsula. (aumento original x 100, inserte x400).

Higo 8
TRG (Vγ If / 10 —Jγ) clonalidad por análisis de fragmentos Genescan en casos
de BI-ALCL.
Se observó un patrón oligoclonal y policlonal en la cápsula (A) y en el ganglio
linfático axilar involucrado (B) del caso 1, respectivamente. El reordenamiento
monoclonal identificado por un único pico alto se encontró en el caso 2 (C), el caso
3 (D) y el caso 4 (E). El caso 5 (F) mostró un reordenamiento bialélico monoclonal.
En 11 de los pacientes diagnosticados con derrames reactivos (4 agudos ,
3 mixtos y 4 crónicos ), la capsulectomía realizada para la revisión de implantes
mamarios en el momento de la FNA permitió la comparación de los hallazgos
citológicos e histológicos. En todos los casos, la histología de la cápsula fue
consistente con la citología del derrame correspondiente ( Fig. 9 ). En particular,
aquellos pacientes con seromas de patrón agudo mostraron un infiltrado
inflamatorio neutrofílico que involucra la cápsula periprotésica y que forma un
tejido de granulación ( Fig. 9C ), mientras que los mixtos y los crónicoslos
derrames correspondieron a una inflamación crónica mononuclear de la cápsula,
que en algunos casos se asoció con la aparición de metaplasia sinovial ( Fig.
9A ). En los casos con metaplasia sinovial, el grado de infiltración linfoide asociada
fue más leve que el de los casos que carecen de la reacción metaplásica ( Fig.
9B ). También se observó una reacción histiocítica difusa caracterizada por la
presencia de macrófagos espumosos, espacios pseudoquísticos, células gigantes
y materiales de cuerpos extraños asociados con seromas crónicos ( fig. 9E-
9G ). Es de destacar que, en uno de estos casos, los agregados de macrófagos en
la capa luminal de una cápsula esclerótica y acelular imitaban los grupos de
células neoplásicas de BI-ALCL ( Fig. 9D) En este caso, la inmunocitoquímica
para CD68 y CD30 demostró ser diriment.

Higo 9
Histología de las cápsulas fibrosas periimplantarias de mama en pacientes
con seroma no neoplásico de inicio tardío.
A. Metaplasia sinovial del lado luminal de la cápsula asociada con infiltrado
linfocítico leve. B. Inflamación crónica intensa con numerosos linfocitos y células
de plasma. C. Inflamación aguda con neutrófilos, edema y vasos ectásicos. D.
esclerótica y la cápsula acelular con agregados luminales de CD68 + CD30 -
histiocitos. E. Reacción histiocítica difusa con macrófagos espumosos y espacios
pseudoquísticos que contienen material refractario similar al gel y material incoloro
compatible con silicona (asterisco). F y G. Cristales de silicona y poliuretano
dentro de las vacuolas de fagocitos de células gigantes multinucleadas (aumento
original H&E, tinción CD30 y CD68 x200; F y G x400).
Ir:

Discusión
BI-ALCL es una entidad de linfoma recientemente descrita [ 2 ], que debe
sospecharse en mujeres con derrames periimplantarios de mama de aparición
tardía [ 19 ], [ 20 ]. Hasta la fecha no hay datos sobre la incidencia de BI-ALCL
entre pacientes con seromas tardíos. La Administración de Alimentos y
Medicamentos (FDA) ha recibido 359 informes de dispositivos médicos (MDR) de
BI-ALCL, incluidas nueve muertes, en los últimos seis años [ 21 ]. Del mismo
modo, en mayo de 2017, el registro creado por el Ministerio de Salud italiano en
2015 registró 81 casos de BI-ALCL en Europa [ 22] En nuestra experiencia, los
casos de BI-ALCL representaron el 9% de los derrames mamarios tardíos de
implantes tardíos no seleccionados, y la mayoría de ellos estaban confinados a la
cápsula. Este resultado subraya la importancia de una detección citológica
sistemática de todos los seromas tardíos relacionados con los implantes
mamarios.
En cuanto a otros linfomas relacionados con el derrame, el diagnóstico citológico
de BI-ALCL puede ser un desafío y puede beneficiarse de la inmunocitoquímica
para CD30 [ 19 ], [ 23 ]. Sin embargo, hasta ahora no se han proporcionado pautas
para la evaluación morfológica o la tenencia de células CD30 + en seromas
tardíos. La expresión de CD30 no es específica de células linfomatosas [ 24 ],
[ 25 ] también está presente en linfocitos B y T activados, células NK, monocitos y
eosinófilos [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]. Además, la expresión de CD30 se puede inducir
tanto en las células T como en las células B como resultado de una infección viral
[ 29] o tras la activación en condiciones inflamatorias crónicas y autoinmunes
[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]. En casi todos los seromas reactivos que analizamos, CD30
identificó elementos no atípicos de tamaño pequeño a mediano que representan
menos del 1% de la celularidad total. Por el contrario, en los derrames
neoplásicos, CD30 tiñó la gran mayoría de las células morfológicamente
atípicas. Dada esta clara diferencia, la distinción entre derrames reactivos y
linfomatosos puede parecer prosaica. Sin embargo, en el seroma recurrente de BI-
ALCL experimentado por una de nuestras pacientes, las células
atípicas CD30 + no superaron el 10% de la celularidad total, mientras que en el
seroma reactivo de la mujer embarazada CD30 + no proliferativa atípicaLas células
alcanzaron el 5% del total de células. La morfología de los elementos CD30 + junto
con los datos clínicos fue crucial para establecer ambos
diagnósticos. Curiosamente, en el último caso, el mayor número de células
reactivas CD30 + podría haberse relacionado con el estado hormonal del paciente,
lo que podría haber impulsado la respuesta inflamatoria reactiva que induce la
expresión de CD30 en las células T no neoplásicas. La observación de Piccinni y
colegas de que la progesterona promueve tanto la producción de IL-4 como la
expresión de CD30 de membrana en clones de células Th1 humanas establecidas
es un vínculo intrigante a esta hipótesis [ 33 ]. Además, en este caso TRGEl
análisis de clonalidad mostró un pico prominente sobre un fondo policlonal,
consistente con una expansión reactiva exagerada de una población restringida de
células T, probablemente seleccionada por un antígeno desconocido [ 11 ],
[ 12 ]. De manera similar, Kadin ME y sus colaboradores han descrito
recientemente un seroma tardío que rodea un implante mamario en el que la
citometría de flujo detectó una población expandida de células T CD30 + /
CD3 + que expresan TCRVβ13.2 en un fondo policlonal [ 34 ]. Los autores
consideraron el seroma como la manifestación de un CD30 +trastorno
linfoproliferativo Sin embargo, no está claro para nosotros, qué características
favorecieron este diagnóstico, ya que los autores informaron la presencia de
"linfocitos transformados" en el derrame. Por el contrario, la falta
de monoclonalidad TRG no excluye la malignidad. En uno de nuestros casos de
BI-ALCL, el análisis TRG no mostró un reordenamiento monoclonal tanto en la
cápsula periimplantaria como en el ganglio linfático afectado. No pudimos excluir
la presencia de un reordenamiento selectivo de la cadena beta ( TRB ), como se
informó en otros ALCL [ 35 ], o alternativamente, la posibilidad de que pueda
corresponder a un 'ALCL molecular nulo', como se encuentra en el 24% de ALK-
positivo y en 11% de ALK-negativo ALCLs [ 36] Estos hallazgos resaltan la
importancia de recopilar e integrar todos los datos clínicos (por ejemplo, signos de
inflamación), de laboratorio (por ejemplo, microbiología, análisis de sangre),
morfológicos (es decir, composición celular y porcentaje
de células CD30 + atípicas ) y datos moleculares (es decir, clonalidad del receptor
de células T prueba mediante análisis de fragmentos de genescan o citometría de
flujo) al diagnosticar seromas tardíos.
La mayoría de los derrames inflamatorios que analizamos fueron de naturaleza no
neoplásica y citológicamente inespecíficos en términos de diagnóstico
etiológico. Sin embargo, al igual que con las respuestas inflamatorias en otros
sitios, la composición celular y la abundancia relativa de los diferentes tipos de
células inmunes pueden proporcionar pistas significativas sobre la causa
subyacente. Los derrames inflamatorios neutrófilos pueden indicar una infección
bacteriana. Existen varios informes en la literatura que tratan sobre infecciones
“tempranas” y “tardías” relacionadas con implantes [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]. Las
infecciones tardías generalmente se consideran como resultado de bacteriemia y
colonización secundaria de prótesis con bacterias que ingresan al cuerpo en un
sitio distante [ 40].] En los implantes texturizados, se descubrió
que Staphylococcus aureus y Enterobacter spp son los microorganismos más
frecuentes involucrados [ 38 ], [ 39 ]. Además, la biopelícula, una comunidad sésil
de microorganismos adherentes a la superficie de los implantes, se ha relacionado
con la resistencia a los antibióticos en muchas infecciones subclínicas y con el
riesgo de contractura capsular y desarrollo de BI-ALCL [ 41 ]. De manera similar a
Chai SM et al, quienes encontraron que 3 de cada 6 seromas reactivos estaban
compuestos principalmente de neutrófilos asociados con la presencia de restos
proteicos granulares que sugieren un proceso inflamatorio agudo [ 8],
encontramos un abundante infiltrado neutrofílico en el 33% de las muestras y
crecimiento bacteriano en el 44% de los seromas de tipo agudo cultivados.
Por el contrario, las colecciones de suero y esterosanguíneas de peri-prótesis se
han asociado con traumatismos que causan ruptura de implantes mamarios y
hemorragias por microfracturas de cápsulas rígidas [ 42 ], con el uso de terapia
anticoagulante oral [ 43 ], y con reacciones inflamatorias prolongadas que
conducen a lesión endotelial y permeabilidad capilar [ 44 ], [ 45 ]. Aunque no hubo
datos anamnésicos disponibles para la mayoría de nuestras muestras, supusimos
que el trauma, la microruptura del implante y el desgarro de gel de silicona fueron
los eventos causales más probables de los derrames en los que estaban
presentes los glóbulos rojos y / o los macrófagos espumosos y las células gigantes
multinucleadas. De acuerdo con esta hipótesis, nosotros y otros [ 8] observó
material extraño, compatible con silicona o poliuretano, dentro de células gigantes
y macrófagos en frotis de derrame y cápsulas periimplantarias.
Podríamos especular que los seromas crónicos ricos en linfocitos representan la
respuesta a una infección viral o, alternativamente, una linfoproliferación
exagerada y persistente relacionada con un trastorno inmunitario subyacente del
huésped, que podría predisponer al desarrollo de BI-ALCL. Evidencias
moleculares de mutaciones activadoras de la vía inflamatoria JAK / STAT en
muestras de BI-ALCL [ 18 ], [ 46 ] y de un porcentaje más alto (aunque no
estadísticamente significativo) de células CD30 + detectadas en la enfermedad
crónica.los seromas respaldan esta hipótesis. Por lo tanto, entre todos los seroma
asociados con el implante mamario, los ricos en linfocitos podrían representar a
aquellos que merecen una evaluación citológica más meticulosa (es decir,
presencia y porcentaje de células CD30 + atípicas, patrón de reordenamiento del
receptor de células T) y un seguimiento cuidadoso de permitir la identificación de
una posible transformación maligna de la proliferación de células T CD30 + .
Por último, los derrames de tipo mixto y crónico pueden representar la evolución
temporal de la forma aguda . El derrame pleural reumatoide es un ejemplo de
líquido exudativo estéril en el que múltiples toracocentesis han mostrado transición
de fluidos predominantes a neutrófilos a predominantes a linfocitos [ 47 ]. En
nuestra experiencia, múltiples FNA de seromas tardíos mostraron que en el mismo
paciente el patrón de infiltrado puede cambiar o permanecer estable con el
tiempo. Este fenómeno podría estar intrínsecamente relacionado con el agente
causal o estar influenciado por la terapia administrada (es decir, antibióticos).

Conclusiones
Nuestro estudio indica que la evaluación citológica sistemática y la inmunotinción
CD30 de todos los seromas mamarios periimplantarios tardíos permiten el
reconocimiento temprano de BI-ALCL y proporcionan información sobre la
incidencia de BI-ALCL. La descripción citológica completa de los seromas tardíos,
integrada en el algoritmo de diagnóstico que se presenta aquí, pretende ser un
compendio para los citopatólogos ante la perspectiva de un número creciente de
derrames mamarios que probablemente manejen en la práctica diaria. La
aplicación del algoritmo de diagnóstico a series más grandes de seromas también
ofrecerá la oportunidad de validar o refinar los valores de corte propuestos para
identificar mejor los casos que justifican un seguimiento más
cercano. Definitivamente, estudios diseñados ad-hoc que se centran en la
integración entre anamnésico, imagenología, laboratorio,
Ir:

Declaración de Financiamiento
El estudio fue apoyado por la Universidad Sapienza de Roma, Progetto Ateneo
2016, https://bandiricerca.uniroma1.it/sigeba/#/proposte .
Ir:

Disponibilidad de datos
Todos los datos relevantes están dentro del documento.
Ir:

Referencias
1. Spear SL, Rottman SJ, Glicksman C, Brown M, Al-Attar A. Seromas tardíos
después de los implantes mamarios: teoría y práctica . Plast Reconstr Surg . 2012.
agosto; 130 ( 2 ): 423–35. doi: 10.1097 /
PRS.0b013e3182589ea9 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R. et al. La
revisión de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de las
neoplasias linfoides . La sangre . 2016; 127 ( 20 ): 2375–90. doi: 10.1182 / blood-
2016-01-643569 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
3. Miranda RN, Aladily TN, Prince HM, Kanagal-Shamanna R, de Jong D, Fayad
LE, et al. Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios:
seguimiento a largo plazo de 60 pacientes . J Clin Oncol . 2014; 32 ( 2 ): 114-
20. doi: 10.1200 / JCO.2013.52.7911 [ artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
4. Clemens MW, Medeiros LJ, Butler CE, Hunt KK, Fanale MA, Horwitz S, et al. La
escisión quirúrgica completa es esencial para el tratamiento de pacientes con
linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios . J Clin
Oncol . 2016; 34 ( 2 ): 160–8. doi: 10.1200 / JCO.2015.63.3412 [ artículo gratuito
de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
5. Laurent C, Delas A, Gaulard P, Haioun C, Moreau A, Xerri L, et al. Linfoma
anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios: dos variantes
clinicopatológicas distintas con resultados diferentes . Ann Oncol . 2016; 27 ( 2 ):
306–14. doi: 10.1093 / annonc / mdv575 [ artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
6. Talagas M, Uguen A, Charles-Petillon F, Conan-Charlet V, Marion V, Hu W, et
al. El linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios
puede ser un desafío diagnóstico para los patólogos . Acta Cytol 2014; 58 : 103–
7. doi: 10.1159 / 000355861 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
7. Granados R, Lumbreras EM, Delgado M, Aramburu JA, Tardío JC. Diagnóstico
citológico del linfoma bilateral asociado a implantes mamarios del tipo de células
grandes anaplásicas negativas para ALK. Implicaciones clínicas del informe
citológico del seroma de mama periimplantario . Diagnóstico del
citopatol . 2016; 44 ( 7 ): 623–7. doi: 10.1002 / dc.23485 [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
8. Chai SM, Kavangh S, Ooi SS, Sterrett GF, Cull G, Plunkett M, et al. Linfoma
anaplásico de células grandes asociado con implantes mamarios: una entidad
única dentro del espectro de derrames periimplantarios . Diagnóstico del
citopatol . 2014; 42 ( 11 ): 929-38. doi: 10.1002 / dc.23152 [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
9. Wu D, Allen CT, Fromm JR. Citometría de flujo de linfoma anaplásico de células
grandes anaplásico ALK de derrame asociado a implante mamario y tejido
capsular . Citometría B Clin Cytom . 2015. enero; 88 ( 1 ): 58–63. doi: 10.1002 /
cyto.b.21178 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
10. Montgomery-Goecker C, Fuda F, Krueger JE, Chen W. Características
inmunofenotípicas del linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes
mamarios por citometría de flujo . Citometría B Clin Cytom . 2015. septiembre-
octubre; 88 ( 5 ): 291–3. doi: 10.1002 / cyto.b.21222 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
11. Bode-Lesniewska B. Citometría de flujo y derrames en procesos
linfoproliferativos y otras neoplasias hematológicas . Acta Cytol . 2016; 60 ( 4 ):
354–64. doi: 10.1159 / 000448325 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
12. van Dongen JJ, Langerak AW, Brüggemann M, Evans PA, Hummel M,
Lavender FL, et al. Diseño y estandarización de cebadores de PCR y protocolos
para la detección de recombinación de genes de inmunoglobulina clonal y receptor
de células T en linfoproliferaciones sospechosas: informe de la acción concertada
BIOMED-2 BMH4-CT98-3936 . Leucemia . 2003; 17 ( 12 ): 2257–317. doi: 10.1038
/ sj.leu.2403202 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
13. Langerak AW, Groenen PJTA, Brüggemann M, Beldjord K, Bellan C, Bonello L,
et al. Pautas de EuroClonality / BIOMED-2 para la interpretación y notificación de
pruebas de clonalidad Ig / TCR en sospecha de
linfoproliferaciones . Leucemia . 2012; 26 : 2159–71. doi: 10.1038 /
leu.2012.246 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
14. Di Napoli A, Al-Jadiri MF, Talerico C, Duranti E, Pilozzi E, Trivedi P, et
al. Linfoma de Hodgkin clásico positivo para el virus de Epstein-Barr (VEB) de
niños iraquíes: una caracterización inmunofenotípica y molecular de las células de
Hodgkin / Reed-Sternberg . Cáncer de sangre pediátrico . 2013; 60 ( 12 ): 2068–
72. doi: 10.1002 / pbc.24654 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
15. Di Napoli A, Giubettini M, Duranti E, Ferrari A, Guglielmi C, Uccini S, et
al. Trastorno linfoproliferativo positivo a EBV positivo con características de úlcera
mucocutánea EBV +: evidencia de reordenamientos concomitantes de TCRγ / IGH
en las células neoplásicas tipo Hodgkin . Arco Virchows . 2011; 458 ( 5 ): 631–
6. doi: 10.1007 / s00428-011-1064-3 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
16. Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, Nickelsen M, Ho AD, Metzner B et
al. Tratamiento y pronóstico del linfoma de células T y de células NK maduras: un
análisis de pacientes con linfoma de células T tratados en estudios del Grupo de
estudio alemán de linfoma no Hodgkin de HighGrade (DSHNHL) . La
sangre . 2010; 116 ( 18 ): 3418-25. doi: 10.1182 / blood-2010-02-
270785 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
17. Santanelli F, Laporta R, Sorotos M, Di Napoli A, Giovagnoli MR, Cox MC, et
al. Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios:
propuesta para un protocolo de monitoreo . Plast Reconstr Surg . 2015; 136 ( 2 ):
144e – 151e. doi: 10.1097 / PRS.0000000000001416 [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
18. Di Napoli A, Jain P, Duranti E, Margolskee E, Arancio W, Facchetti F, et al. La
secuenciación dirigida de próxima generación del linfoma anaplásico de células
grandes asociado a implantes mamarios revela mutaciones en los genes de la vía
de señalización JAK / STAT, TP53 y DNMT3A . Fr. J Haematol . 2016. 10 de
noviembre doi: 10.1111 / bjh.14431 [Epub antes de la
impresión]. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
19. Roden AC, Macon WR, Keeney GL, Myers JL, Feldman AL, Dogan A. Linfoma
anaplásico primario de células grandes asociado a seroma adyacente a los
implantes mamarios: un trastorno linfoproliferativo de células T indolente . Mod
Pathol . 2008; 21 ( 4 ): 455–63. doi: 10.1038 /
modpathol.3801024 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
20. Aladily TN, Medeiros LJ, Amin MB, Haideri N, Ye D, Azevedo SJ, et al
.: Linfoma anaplásico de células grandes asociado con implantes mamarios: un
informe de 13 casos . Soy J Surg Pathol . 2012; 36 ( 7 ): 1000–8. doi: 10.1097 /
PAS.0b013e31825749b1 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
21. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos; Linfoma
anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (BIA-ALCL) [Última
actualización de la página: 23 de marzo de 2017]. Base de datos:
[Internet]. https://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/Im
plantsandProsthetics/BreastImplants/ucm239995.htm
22. Ministero della Salute Italiana. Linfoma anaplastico a grandi cellule. [Última
actualización de la página: 10 de febrero de 2017]. Base de datos:
[Internet]. http://www.salute.gov.it/portale/temi/p2_6.jsp?lingua=italiano&id=4419&a
rea=dispositivi-medici&menu=vigilanza .
23. Taylor CR, Siddiqi IN, Brody GS. Linfoma anaplásico de células grandes que
ocurre en asociación con implantes mamarios: revisión de características
patológicas e inmunohistoquímicas en 103 casos . Aplique Immunohistochem Mol
Morphol . 2013; 21 ( 1 ): 13-20. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
24. Schwab U, Stein H, Gerdes J, Lemke H, Kirchner H, Schaadt M, et
al. Producción de un anticuerpo monoclonal específico para células de Hodgkin y
Sternberg-Reed de la enfermedad de Hodgkin y un subconjunto de células
linfoides normales . Naturaleza . mil novecientos ochenta y dos; 299 ( 5878 ): 65–
7. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
25. Stein H, Mason DY, Gerdes J, O'Connor N, Wainscoat J, Pallesen G, et al. La
expresión del antígeno Ki-1 asociado a la enfermedad de Hodgkin en el tejido
linfoide reactivo y neoplásico: evidencia de que las células de Reed-Sternberg y
los tumores malignos histiocíticos se derivan de las células linfoides
activadas . Blood 1985; 66 : 848-58. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
26. Ellis TM, Simms PE, Slivnick DJ, Jäck HM, Fisher RI. CD30 es una molécula
transductora de señal que define un subconjunto de células T CD45RO +
activadas en humanos . J Immunol . 1993; 151 ( 5 ): 2380–9. [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
27. Cerutti A, Schaffer A, Goodwin RG, Shah S, Zan H, Ely S, et al. La
participación de CD153 (ligando CD30) por las células T CD30 + inhibe la
recombinación de ADN de cambio de clase y la producción de anticuerpos en
células IgD + IgM + B humanas . J Immunol . 2000; 165 ( 2 ): 786–94. [ Artículo
gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
28. Agrawal B, M rojizo, Longenecker BM. Expresión de CD30 en células T CD8 +
humanas aisladas de linfocitos de sangre periférica de donantes normales . J
Immunol . 1996; 157 ( 8 ): 3229–34. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
29. Falini B, Pileri S, Pizzolo G, Dürkop H, Flenghi L, Stirpe F, et al. Molécula
CD30 (Ki-1): un nuevo receptor de citocinas de la superfamilia de receptores del
factor de necrosis tumoral como herramienta para el diagnóstico y la
inmunoterapia . La sangre . 1995; 85 ( 1 ): 1–14. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
30. Caproni M, Bianchi B, D'Elios MM, De Carli M, Amedei A, Fabbri P. Relevancia
in vivo de CD30 en dermatitis atópica . Alergia .1997; 52 ( 11 ): 1063–
70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
31. Gerli R, Pitzalis C, Bistoni O, Falini B, Costantini V, Russano A, et al. Células T
CD30 + en sinovitis reumatoide: mecanismos de reclutamiento y función
funcional . J Immunol . 2000; 164 ( 8 ): 4399–407. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
32. Mavalia C, Scaletti C, Romagnani P, Carossino AM, Pignone A, Emmi L, et
al. Predominio de células T auxiliares tipo 2 y alta expresión de CD30 en la
esclerosis sistémica . Soy J Pathol . 1997; 151 ( 6 ): 1751–8. [ Artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
33. Piccinni MP, Giudizi MG, Biagiotti R, Carossino AM, Pignone A, Emmi L. La
progesterona favorece el desarrollo de células T auxiliares humanas que producen
citocinas tipo Th2 y promueve la producción de IL-4 y la expresión de CD30 de
membrana en clones de células Th1 establecidos . J Immunol . 1995; 155 ( 1 ):
128–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
34. Kadin ME, Morgan J, Xu H, Glicksman CA. Las células T CD30 + en el seroma
tardío pueden no ser diagnósticas de linfoma anaplásico de células grandes
asociado a implantes mamarios . Aesthet Surg J . 2017. 11 de abril doi: 10.1093 /
asj / sjw286 [Epub antes de la impresión]. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
35. Bonzheim I, Geissinger E, Roth S, Zettl A, Marx A, Rosenwald A, et
al. Linfomas de células grandes anaplásico carecen de la expresión de moléculas
de receptor de células T o moléculas de señalización del receptor de células T
proximal . Blood 2004; 104 ( 10 ): 3358-60. doi: 10.1182 / blood-2004-03-
1037 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
36. Brüggemann M, White H, Gaulard P, Garcia-Sanz R, Gameiro P, Oeschger S,
et al. Potente estrategia para la evaluación de la clonalidad basada en la reacción
en cadena de la polimerasa en tumores malignos de células T Informe de la acción
concertada de BIOMED-2 BHM4 CT98-3936 . Leucemia . 2007. febrero; 21 ( 2 ):
215–21. doi: 10.1038 / sj.leu.2404481 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
37. Kjøller K, Hölmich LR, Jacobsen PH, Friis S, Fryzek J, McLaughlin JK, et
al. Investigación epidemiológica de complicaciones locales después de la cirugía
estética de implantes mamarios en Dinamarca . Ann Plast Surg . 2002; 48 ( 3 ):
229–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
38. Rieger UM, Mesina J, Kalbermatten DF, Haug M, Frey HP, Pico R, et
al. Biopelículas bacterianas y contractura capsular en pacientes con implantes
mamarios . Fr. J Surg . 2013; 100 ( 6 ): 768–74. doi: 10.1002 /
bjs.9084 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
39. Basile AR, Basile F, Basile AV. Infección tardía después del aumento de senos
con implantes texturizados rellenos de gel de silicona . Aesthet Surg
J . 2005; 25 ( 3 ): 249–54. doi: 10.1016 / j.asj.2005.02.006 [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
40. Marca KG. Infección de prótesis mamarias: una encuesta y la cuestión de la
prevención . Ann Plast Surg . 1993; 30 ( 4 ): 289–95. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
41. Hu H, Johani K, Almatroudi A, Vickery K, Van Natta B, Kadin ME. Infección de
biopelículas bacterianas detectada en linfoma anaplásico de células grandes
asociado a implantes mamarios . Plast Reconstr Surg . 2016; 137 ( 6 ): 1659–
69. doi: 10.1097 / PRS.0000000000002010 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
42. Khan UD. Autoinflación mamaria con pus estéril como marcador de rotura del
implante: tratamiento en una sola etapa y resultado para cinco casos
consecutivos . Plast estético Surg . 2009; 33 ( 1 ): 58-65. doi: 10.1007 / s00266-
008-9225-8 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
43. Sierakowski KL, Dean NR. Hematoma periprotésico espontáneo retardado
asociado a rivaroxabán . Plast Reconstr Surg Glob Open . 2015; 3 ( 6 ): e421
doi: 10.1097 / GOX.0000000000000381 [ artículo gratuito de
PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
44. Brickman M, Parsa NN, Parsa FD. Hematoma tardío después de la
implantación mamaria . Plast estético Surg . 2004; 28 ( 2 ): 80–2. doi: 10.1007 /
s00266-004-3120-8 [ PubMed ] [ Google Scholar ]
45. Roman S, Perkins D. Ampliación unilateral espontánea progresiva del seno
veintidós años después del aumento protésico del seno . Fr. J Plast
Surg . 2005; 58 ( 1 ): 88–91. doi: 10.1016 / j.bjps.2004.04.002 [ PubMed ] [ Google
Scholar ]
46. Blombery P, Thompson ER, Jones K, Arnau GM, Lade S, Markham JF, et
al. La secuenciación completa del exoma revela mutaciones activadoras de JAK1
y STAT3 en el linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes
mamarios . Hematologica . 2016. septiembre; 101 ( 9 ): e387–90. doi: 10.3324 /
haematol.2016.146118 [ artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
47. Avnon LS, Abu-Shakra M, Flusser D, Heimer D, Sion-Vardy N. Derrame pleural
asociado con artritis reumatoide: ¿qué predominio de células anticipar? Rheumatol
Int . 2007; 27 ( 10 ): 919–25. doi: 10.1007 / s00296-007-0322-
9 [ PubMed ] [ Google Scholar ]