Clase 61.

Antivirales
Dra. Miriam Angeli de Greaves MD PhD
22/05/2015
Realizado por: Oriana Marín Gutiérrez

Entre las generalidades los antivirales tenemos:

 Alto grado de selectividad: Efecto sobre el virus sin afectar funciones
celulares: pprácticamente no existe un antiviral de amplio espectro, ellos son MUY
selectivos y son generalmente drogas que actúan sobre algo que tiene el virus que no
tiene el ser humano, imagínense ustedes que los virus tienen ácidos nucleicos de
manera que si un fármaco va a actuar sobre los ácidos nucleicos humanos entonces
todos serian veneno lo cual no sería posible.
 La evaluación in vitro solo puede ser realizada en cultivos de células: ppor otro
lado cuando uno va a evaluar un antiviral (porque si lo tienen que evaluar), los virus no
se pueden medir como un cultivo de bacterias en una placa de Petri, los virus tienen que
colonizar una célula de manera que analizar una droga con acción antiviral es mucho
más complejo que por ejemplo determinar una concentración mínima inhibitoria de un
antibiótico ya que hay que tener toda la tecnología necesaria que es delicada y que en
nuestro país por el clima es muy difícil trabajar con cultivos de célula y es muy fácil que
estos se contaminen, es mucho más fácil hacer eso en países fríos.
 Poca información sobre farmacocinética: en esta área hay comparativamente poca
información además que no tiene mucha importancia ya que son drogas de acción
intracelular
 NINGUN antiviral cura, las virosis se quitan solas cuando se quitan, hay otras con las que
hay que aguantar toda la vida y el mejor remedio como dice mi papa que tiene 94 años
y tiene la cabeza mejor que la mía es la “Aguantoformo” ustedes esperan y ¿porque se
cura uno de las virosis? Porque tenemos un sistema inmune que es el que nos cura, ni
los médicos ni los antivirales curan
 El papel de los mecanismos de defensa del huésped es crítico
 El diagnóstico específico permite la selección del antiviral apropiado

Figura 1. Virus DNA

Este grafico esta sacado del Goodman

(Fig1) y es la mejor forma de describir
cómo actúan los virus ADN, ustedes ven
el virus uniéndose a la membrana celular
y se deforma (fíjense que ellos se
construyen una membrana al entrar)
llegan hasta el ADN y aquí el ADN viral
engaña a la célula para que haya una
transcripción y síntesis de ARN viral.
Ellos actúan haciéndose pasar por el
ADN de la celular y entonces la celular
se hace pasar por una fábrica de ARN
viral que es la copia del ADN viral que
entro, y luego salen de la celular a
echar broma.

Figura 2. Virus RNA

Los virus ARN funcionan diferente (FIg2), ellos hacen endocitosis luego por el endosoma llegan
pasa hacer replicación y la mayoría de una vez empiezan a hacer síntesis de proteína con la
excepción de los virus retrovirales que se llaman así porque al entrar a la celular ellos se comen
la flecha (se detallara en la clase de antiretrovirales).

Figura 3. Virus del herpes simplex

Aquí tenemos una fotografía de microscopia electrónica del
virus del Herpes simple, porque la primera droga de la que
vamos a hablar son las drogas que se desarrollaron en los
años ochenta para tratar el Herpes, antes de eso no había
absolutamente nada. En la Fig. 4 vemos un Herpes simple
en un paciente que esta inmunosuprimido, puede haber
Herpes simple genital que es una vulvitis por Herpes (Fig.
5) y también lesión del glande pero dependiendo de cómo
está el sistema inmune del paciente puede llegar a ser muy
grave como la encefalitis (Fig. 6) por virus del herpes
simple que es una de las complicaciones gravísimas conocida porque con este virus pasa que el
entra al organismo y se queda, el escoge una zona. Yo tengo un amigo que tenía un Herpes
simple en el pabellón de la oreja y era muy sinvergüenza, siempre estaba echándole los perros
a cuanta secretaria le pasaba por enfrente, y yo le decía ese es un Herpes simple tipo 2 y quien
sabe cómo serán tus prácticas sexuales para tenerlo en la oreja (LOL). Así podemos ver como el
herpes puede ser un herpes inocente en el labio o un herpes genital no importa como sea ellos
tienden a quedarse en una zona y se quedan ahí de por vida entonces ven a la gente que cada
vez que va a la playa o se estresa por un examen tiene el herpes, entonces hay un chiste que a
mí me encanta: ¿Cuál es la diferencia entre el amor y el herpes? El Herpes es para siempre
(súper LOL)

Figura 4. HS Fig5. Vulvitis herpética Fig6. Encefalitis por Herpes simple

Aciclovir (Zovirax, Aciclor)

Esta droga fue desarrollada por los laboratorios Burroughs Wellcome & Company en Inglaterra y
apareció para el uso médico más o menos en el año 1980, en esa época yo estaba en Inglaterra
haciendo un curso de farmacología clínica y parte del curso fue que nos llevaron a visitar las
oficinas de Burroughs Wellcome que están a las afueras de Londres y nos dieron una cantidad
de charlas y la que más me impacto fue esta porque yo era una mediquito joven en esa época y
para mí los virus eran algo que uno se calaba y no había tratamiento y de repente apareció esto
para el tratamiento del herpes y fue más o menos como la aparición de la penicilina para las
bacterias.
¿Para qué sirve el Aciclovir? Herpes simplex 1 y 2, Varicella zoster (que causa la lechina y
después de viejo echa broma con la culebrilla) y el Epstein Barr (que produce infecciones muy
malas en el recién nacido)

¿Cómo actúa el Aciclovir? Primero es un sistema en los cuales la molécula engaña al sistema
que está causando la enfermedad, hay una fosforilacion del Aciclovir para que se produzca
Aciclovir monofosfato y esto lo hace una enzima llamada Timidina kinasa (del virus), luego hay
Aciclovir difosfato que si lo hacen las kinasas del huésped y luego pasa a Aciclovir trifosfato.

Pegunta del público: ¿este fármaco sirve para otros virus como el de la Hepatitis C? No, este es
un antiviral muy específico para el virus del Herpes, para la Hepatitis C y eso lo que más se
están utilizando son los anticuerpos monoclonales.

Figura 7.

¿Cómo actúa realmente el

Aciclovir?

 Inhibe la ADN polimerasa

 Incorpora el Aciclovir a las
cadenas de síntesis de ADN y
al incorporarse se para la
producción de ADN y a esto se
le llama SINTESIS LETAL (es un
mecanismo de engaño)

Farmacocinética: se puede dar por vía intravenosa por ejemplo en el caso de las encefalitis,
se inyecta a razón de 5 mg/kg. En los niños se mide por metro cuadrado de superficie (250
mg/m2) y eso da una medidas farmacocinéticas (Cmax: 10 mcg/mL y Cmin: (8 horas) 0,7
mcg/mL) que no necesito que se aprendan de memoria. Vía oral: Dosis de 800 mg. Cmax 1,7
mcg/mL. Tmax: 1,5 h

Si quiero que sepan unas cosas importantes, una es que llega a todos los compartimientos lo
cual es muy bueno porque llega a LCR y humor acuoso: ½ a 1/3 de niveles plasmáticos. El T ½ :
2,5 horas (con función renal normal) y Recién nacidos: 4 horas (por los riñones inmaduros). El T
½ intracelular es corta, de menos de una hora (0,7 horas).

La eliminación es renal (filtración glomerular + excreción tubular) por lo cual un paciente

con IR va a tener una eliminación más lenta del antiviral. La biodisponibilidad por vía oral es de
alrededor de un 30% (15% a 30%) y cuando se administra tópicamente no se absorbe.

¿Cómo conseguimos el Aciclovir?

 Ungüento dermatológico: 3 y 5 %
 Ungüento oftálmico: 3% (no se usa el de 5% en el ojo porque es sumamente irritante)
 Tabletas: 200 y 400 mg
  IV ampollas de 100 mg

Usos: cualquier lesión por cualquier virus del Herpes

 Herpes genital
 Proctitis
 Herpes zóster
 Herpes simplex oftálmico
 Dosis oral:
 200 mg cada 4 horas x 5 veces al día. Yo le hago un gráfico a mis pacientes con
las horas exactas para tomarlo pero no mando 200mg porque se comenzó a
recomendar el uso de 400mg y la academia americana de dermatología
recomienda el uso de 800mg 5 veces al día, lo cual es un fastidio para el paciente
sobre todo si las tabletas son de 200mg.
 Uso tópico: Cada 3 horas x 5-6 veces al día x 7 días. El uso tópico debe seguir el mismo
ritmo, no se puede poner una en la mañana y una en la noche porque que fastidio NO! 5
a 6 veces al día la pomada.

Efectos secundarios:
 Irritación local con el uso tópico
 Neurotoxicidad: Riesgo aumentado en pacientes de diálisis porque se acumula el
medicamento en el plasma
 IV: bien tolerado
Interacciones:
 Con interferon y metotrexato (drogas de uso en pacientes con problemas inmunológicos
severos): peligro de encefalopatía

Valaciclovir (Valtrex, Glaxo Wellcome)

Es una prodroga exactamente igual al Aciclovir con el mismo mecanismo de acción, viene en
una presentación que se llama Caplets de 500 mg y 1 g que son tabletas que le ponen una
recubierta gelatinosa de manera que es más fácil de deglutir pero esencialmente son una
tableta (Valprex es el nombre comercial y es condenadamente difícil de conseguir). Representa
una ventaja enorme para el paciente que lo puede pagar porque es mucho más cara que el
Aciclovir pero tiene la ventaja de que se toma uno por la mañana y uno por la noche. Ahora bien
él se convierte en Aciclovir cuando el paciente lo ingiere, se consiguen niveles plasmáticos 3 a 5
veces más elevados, la biodisponibilidad es más alta pero no existe en presentación tópica ¿Por
qué? Porque es una prodroga y necesita pasar por el hígado para convertirse en la droga activa.

Yo receto 1g BID cuando es algo muy severo como un Herpes zoster oftálmica que uno le tiene
mucho miedo se puede mandar TID y en una persona delgada y pequeña se puede mandar
500mg TID. Se usa para ttratamiento del herpes genital recurrente y herpes zoster

Famciclovir

 Es una prodroga del penciclovir, aquí en Venezuela no se consigue y que yo sepa nadie
lo ha comprado. Exactamente el mismo mecanismo de acción del Aciclovir y Valaciclovir
 Mejor biodisponibilidad oral que aciclovir y valaciclovir (77%)
 T ½ intracelular muy larga (10 h en comparación con aciclovir 0,7 h)
  Dosificación: 250 mg TID o 200 mg x 5xd
 Los laboratorios que tienen el Famciclovir dicen que disminuye la frecuencia de
recurrencias del virus del Herpes pero yo no sé si eso es verdad,

En la práctica lo que si debe saber uno y recomendar a la hora de usar una de estas drogas
es decirle que aprenda a vivir con su Herpes, AME su herpes porque es como el que se casó
y ese Herpes no se va a ir y tendrá reactivaciones cada cierto tiempo y ustedes deben
aprender a reconocer cuando se le está reactivando, no hay que esperar a que la cosa este
florida. Antes de que salgan las vesículas los pacientes lo saben porque sienten como
pinchazos de agujas en el labio y no se debe esperar se debe tomar la droga y aplicar la
pomada, si puede inclusive abortarse la erupción de las vesículas, esto se los digo como
recomendación personal para que le digan a sus pacientes.

Pregunta del Publico: ¿para evitar las recurrencias no es mejor el tratamiento por meses
prolongados? Yo nunca he mandado por meses prolongados, tal vez se haga en un paciente
con sida pero yo no lo he hecho pero no creo que haga falta al menos que sea una
encefalitis. Hay personas que tienen reactivaciones por estrés entonces a esa gente yo le
digo que se ponga la pomada donde sabe que le va a salir el Herpes todos los días cuando
estas en exámenes o peleando con el novio. Otra cosa no anden besando a una gente con
unas vesiculitas en la boca y lo que tienen herpes cuando tengan las vesículas en la boca no
hagan esa maldad de andar besando en la boca a alguien porque se lo van a contagiar
(mega LOL)

Docosanol (Abreva, SKB)

Es una cadena larguísima de un Alcohol saturado de 22 carbonos, aquí no la he visto nunca pero
se consigue en Estados Unidos en una crema al 10% para uso tópico. Se piensa que penetra a la
membrana celular y de alguna manera previene la entrada del virus a las células sanas y
previene la diseminación de la infección pero esto se los digo como cultura general porque aquí
no lo hay y es igualmente usado para el tratamiento del herpes simplex labialis.

Idoxouridina

Este fármaco se los nombro como una cuestión histórica, es un aanálogo de timidina que desde
que salió el Aciclovir quedo ventajosamente sustituida como dicen en el Ministerio de Sanidad
cuando una droga pasa de moda porque salio una mejor pero en tiempos de escasez quien quita
que la volvamos a usar.
 Afecta transcripción viral en virus DNA
 Uso:
 En desuso desde la aparición de aciclovir
 Herpes virus, Varicella, Sarampión
 Queratitis por herpes simplex: Ungüento al 0,5% o solución al 0,1% una vez por
hora (día y noche) por 3 a 5 días

Las drogas para el tratamiento del virus de la influenza y otros relacionados como la gripe aviar
y la influenza porcina, etc., tenemos varias:

Amantadina

Tampoco se consigue aquí pero en Estados Unidos se utiliza como arroz, tiene su toxicidad pero
la usan para el tratamiento de las gripes, disminuir su sintomatología y mejorar el estado
general. Su mecanismo de acción es inhibir la penetración vírica en la célula huésped, evita
la infección viral. En SNC puede tener efectos derivados de algo que no está relacionado con su
efecto antiviral que es ligera actividad agonista dopaminérgica y también interfiere sobre
neurotransmisión glutaminérgica

Usos:
Profilaxis y tto. Sintomático de gripe por virus influenza tipo A, especialmente en pacientes de
alto riesgo, si la vacunación no está indicada. Ej. Ancianos, inmunosuprimidos y personas con
enfermedades congénitas pulmonares que cuando adquieren una gripe es algo de vida o
muerte y en esos casos si se justifica el uso.

Hay que tener cuidado en Enfermedad de Parkinson porque puede inducir un síndrome extra
piramidal medicamentoso, tóxico o traumático. Puede haber hipersensibilidad, no está indicado
en embarazo ni lactancia puede producir convulsiones, úlcera gástrica, falla renal grave.

Advertencias y precauciones:
Antecedente de epilepsia, trastorno psíquico, ICC, edema periférico, I.R. /I.H. No suspender
bruscamente en Parkinson. Evitar última toma por la noche por riesgo de insomnio.
Cuando ustedes le quieren indicar a un paciente Amantadina (eso no se les va a presentar aquí
porque no existe) pero hay que preguntar si el paciente tiene algún antecedentende
enfermedades del SNC porque son más propensos a presentar los efectos secundarios sobre
todo en paciente Parkinsonianos, la otra cosa es que hay que decirle al paciente que no tome
Amantadina de noche porque no va a dormir debido a esas interferencia con la dopamina y
glutamina, no va dormir y no se los va a agradecer. Otra cosa es que hay que tener cuidado en
pacientes con insuficiencia hepática y con pacientes con insuficiencia renal (Precaución. Reducir
dosis)

Interacciones: Aumenta efecto/toxicidad de: anticolinérgicos, clorfenamina. Precaución en

concomitancia con: estimulantes centrales. Sinergismo de efectos neurotóxicos con: bupropion.

Tiene múltiples interacciones por lo cual no es un medicamento fácil, de hecho me parece

recordar que en un episodio de Dr. House se moría una de las médicos por un efecto secundario
de la Amantadina y la tipa tenia gripe y se estaba tomando sus gotitas de Amantadina y resulta
que hizo cardiotoxicidad y se murió, eso es rarísimo nisiquiera les mencione cardiotoxicidad
pero me acorde del programa que fue de lo más divertido (ultra LOL)

Tiene interacciones Farmacocinéticas:

Concentración plasmática aumentada por: hidroclorotiazida, triamtereno. Toxicidad
aumentada por: quinina, quinidina. Disminución mutua de eliminación renal con: trimetoprim.
Velocidad de excreción disminuida por: alcalinizantes de orina.

Embarazo: Embriotoxicidad y teratogenicidad en animales, no hay estudios adecuados y bien

controlados en humanos. Evitar lactancia, se excreta en leche materna, riesgo de retención
urinaria, vómitos y enrojecimiento cutáneo en lactantes. Contraindicado.

Reacciones adversa:
Efectos sobre la capacidad de conducir: por visión borrosa y efectos centrales. Si el paciente
tiene un accidente aquí no pasa nada pero en otros países pueden ir hasta presos por no
advertirles a los pacientes los efectos adversos.
GI: Náusea, anorexia, sequedad de boca, estreñimiento. Circulatorios: edema periférico,
hipotensión ortostática. SNC: mareo, cefalea, ataxia, desorientación, insomnio, depresión,
ansiedad, agresividad, alucinación. Otros: retención urinaria, letargia, fotosensibilización, visión
borrosa, nerviosismo, discinesia.

Fíjense que hay muchos efectos adversos y es una droga para tratar gripes y hay gripes que
merecen ser tratadas y otras que merecen ser tratadas con el remedio de mi esposo que es el
tratamiento de los dos sombreros y eso consiste en acostarse en un chinchorro, colocarse el
sombrero en la punta del zapato y dedicarse a tomar ron hasta que vea dos sombreros (Hiper-
mega-ultra LOL), entonces la gripe no se le cura pero a él se le olvida que tenía gripe. No le
crean mucho que los físicos nucleares sepan mucho de átomos y protones pero nada de
medicina.

Rimantadina I α-metil-1-adamantanometilamina)

Es otra droga para el tratamiento de la influenza tipo A y tampoco la conseguimos aquí, no se

sabe bien como actúa, se las menciono nada más como cultura general pero si sabemos que
tiene interacciones con el Paracetamol y, ¿qué es lo primero que se toma alguien cuando tiene
gripe? Paracetamol. Tenemos efectos secundarios a nivel gastrointestinal y SNC.

Eso fue lo que dijo la profe pero les agrego la información de las diapositivas:
 Raramente se emplea como tratamiento preventivo.
 Habitualmente se administra por vía oral.
 Mecanismo de acción: No está totalmente dilucidado el mecanismo de acción de esta
molécula, pero se cree que actúa inhibiendo la replicación en las fases tempranas,
durante la descapsidación.
 Estudios genéticos indican que la proteína M2 del virus, que actúa como canal iónico, es
codificada por el gen M2 del virión y desempeña un papel importante en la sensibilidad
del virus a la rimantadina.
 Interacciones: El uso concomitante de paracetamol (acetaminofén) o aspirina con la
rimantadina disminuye en un 10% aproximadamente la absorción de esta última. La
cimetidina tiene el mismo efecto.
 Efectos secundarios: La rimantadina puede afectar al sistema gastrointestinal y al
nervioso central. Sus efectos secundarios son menores que otros antivirales para el
influenza, como el oseltamivir, por ejemplo.
 Algunos efectos secundarios comunes son: náuseas, ansiedad, falta de concentración,
insomnio y molestias estomacales

Oseltamivir
El Oseltamivir es esta fórmula: (3R,4R,5S)-4-Acetilamino-5-amino-3-(1-etilpropoxi)-1-ciclohexen-
1-carboxilato de etilo; hace un tiempo hubo la epidemia de la gripe AH1N1, salió esta droga que
tiene buena biodisponibilidad (oral 75%), se metabolizaba a nivel hepático (GS4071), tiene una
vida media de 6-10 horas y de excreción renal (GS4071) llamada comercialmente Tamiflu
(Roche).

Es un pro fármaco antiviral selectivo contra el virus de la influenza, ósea se biotransforma y es

el producto de la biotransformación el que tiene el efecto.

Mecanismo de Acción: inhibición de unas enzimas llamadas neuraminidasas presentes en el

virus de la gripe, que son las que liberan al virus de las células infectadas entonces al dar
Tamiflu la infección esta pero la liberación del virus disminuye y la sintomatología igualmente
disminuye.
  Dichas neuraminidasas son las encargadas de liberar al virus de las células
infectadas, y favorecer así su diseminación, estando éstas en el virión.

Figura 8. Principio activo del Tamiflu

La droga sirve para la influenza A y la B, no produce modificaciones inmunológicas, es decir, no

modifica la respuesta inmunitaria y humoral contra el virus y otros antígenos no relacionados.
Reduce los síntomas respiratorios una vez administrada y reduce la incidencia de los síntomas
propios de una gripe confirmada, como las infecciones bacterianas: bronquitis, sinusitis y
neumonía.

Farmacocinética:
 Biodisponibilidad Oral 100%
 metabolito activo por acción de esterasas intestinales y hepáticas.
 Distribución: pulmones, mucosa nasal, oído medio y tráquea.
 Tmax entre 2 y 3 horas tras su ingesta, siendo dicha concentración más de 20
veces superior a la de la prodroga, el oseltamivir.
 Se estima en un 75% la conversión del oseltamivir al metabolito activo, siendo la
concentración proporcional a la dosis.
 Eliminación: El metabolito activo no se sigue transformando y se elimina por la
orina (90%) y las heces.

Efectos secundarios principales:

 vómitos, insomnio, cefalea, náuseas y dolor abdominal.
 Con menor frecuencia, diarrea, congestión nasal, tos, vértigo, dolor de garganta,
mareos y fatiga (que se confunde con la gripe).

Interacciones:
No tiene interacciones significativas con otros medicamentos:
 bajo nivel de afinidad con las proteínas plasmáticas.
  No es sustrato del citocromo P-450
Puede administrarse junto a medicamentos comunes, como el paracetamol, ibuprofeno, ácido
acetilsalicílico o la eritromicina.

Ayer hablando de tuberculosis les mencione que cuando apareció la infección por AH1N1 se
armó un escándalo a nivel planetario con ese virus y resulta que para poner las cosas en
perspectiva, se mueren de tuberculosis cada hora más de los que se murieron en la epidemia de
AH1N1 hace cinco o seis años, entonces se armó este escándalo porque a Roche le convenía
mucho vender el Oseltamivir y lo vendieron como arroz. Yo tengo amigas que se fueron a
estados unidos y llegaron cargadas de pastillas de Tamiflu para cuando llegara aquí la infección,
que nunca llego, aquí no hubo una verdadera epidemia del virus.

Zanamivir I

Figura 9. Mecanismo de acción del Oseltamivir y Zanamivir

 Tiene un mecanismo de
acción parecidísimo al
Oseltamivir. Está bien
estudiado, es un inhibidor de
neuroaminidasas igual que el
Oseltamivir. En estudios de
pacientes con influenza en
los cuales se les dio el
esquema de tratamiento de
2 o 4 dosis por día por 5 días
para tratar en 1256
pacientes encontraron que el
objetivo primario que era el
alivio de síntomas de gripe,
se consiguió, hubo una
reducción en el número de
días en 1 día con ambas
dosis.
 La reducción fue mayor en pxs tratados en las primeras 30 horas del inicio de los
síntomas febriles al ingreso y en grupos definidos de alto riesgo (niños, ancianos)
 Bien tolerado.
Mi papa que es un hombre muy sabio también dice que si uno tiene gripe y toma medicamentos
la gripe se le cura en 1 semana y si uno no toma nada se le cura en 7 días. (JAJAJAJA)
Este estudio demostró que la gente se sentía mucho mejor y que la gripe en vez de durarle 7
días le duraba 4 o 6 y no es un medicamento barato así que ustedes me dirán si vale la pena.
Foscarnet

Esto se los nombro por historia porque que yo sepa ya nadie lo usa excepto los franceses y creo
que es por el nombre que es medio francés. Es un inhibidor de la DNA polimerasa en un sitio
diferente al de aciclovir y zidovudina.
Actividad: actúa sobre el VIH, Citomegalovirus y Herpes simplex

Es una molécula bien sencilla pero la verdad es que no actúa muy bien, cuando empezó la
epidemia del sida uno de los pacientes famosísimos fue el actor Rock Hudson en los años
cincuenta, él era un tipo muy alto, muy atlético, muy buenmozo y muy gay (LOOOOL). Él era la
adoración de todas las mujeres en los años cincuenta y trabajaba con una señora que a mí me
parecía horrenda que se llamaba Doris Day, las películas siempre eran ellos dos y todas eran
comedias románticas entonces el tipo cuando salía de rodar las películas se iba a bares a
levantar tipos y los estudios gastaban fortunas en esconder el hecho de que el hombre era gay
y cuando se enfermó de sida hubo toda una campaña de misterio para esconder que tenía sida
y el ya muriéndose se fue a Paris para que lo trataran y eventualmente se murió. Cuando se
murió salió Elizabeth Taylor que es una señora bien complicada pero bien decente, salió a
hablar de los derechos de los pacientes con sidas. Eso fue antes de que ustedes nacieran pero
no se imaginan la cortina de misterio que había con los pacientes con sida y yo haciendo el
postgrado de oftalmología, llego un paciente con un tiro en la cara que le fracturo la órbita y la
única que se atrevió a operarlo fui yo que era una residente y no era experta, porque ninguno
de los cirujanos del hospital querían operarlo porque se podían contagiar. Pero en esa época
(1990) los enfermos de sida no encontraban quien los enterrara, los padres andaban por las
funerarias tratando de conseguir una urna porque no los enterraban.

Interferón
No me voy a extender con esto porque no va a ser manejo de ustedes como médicos generales
recién graduados, solo los que hagan inmunología u oncología y los que traten enfermedades
autoinmunes pero no tiene mucho sentido que nos enfoquemos mucho en esto.

Los interferones son citokinas con actividad antiviral, ósea son sustancias producidas por las
células que son moléculas de comunicación intercelular y generalmente son glucoproteínas que
tienen propiedades Inmuno- moduladoras y antitumorales, esto es todo un área nueva que no
existía cuando yo estudie. Hoy en día usamos en ingeniería genética a la E. coli, le inoculamos a
la E.coli un fragmento de ADN que codifique la producción de moléculas como el interferón
entonces hay cultivos de E.coli que son como las vacas lecheras produciendo interferones y
estos se aíslan los ponen en un frasquito y se utiliza medicamente, eso se llama Tecnología de
DNA recombinante porque es un ADN artificial creado en un laboratorio para que produzca una
sola molécula y así se produce hoy en día también la insulina.

 Interferón alfa y beta: Se produce en casi todas las células

 Interferón Gamma: específico de los linfocitos

Figura 10.
El mecanismo es impedir las
comunicaciones entre la célula
infectada y la célula que va a ser
infectada y por eso los interferones
interfieren por eso se llaman
Interferones y si es importante que
cuando uno se infecta con un virus las
célula NK se activan al mismo tiempo
de la infección viral y los anticuerpos
del virus aparecen posteriormente de
haber ocurrido la infección.
Figura 10.

Este es uno de los interferones para el tratamiento de la esclerosis

múltiple, yo he tenido la oportunidad de tratar con estos pacientes
ya que una de las complicaciones de la esclerosis múltiple es la
atrofia óptica y el edema de papila como una de las
manifestaciones de la enfermedad y muchas veces el paciente
refiere que no ve por un ojo o que tiene una desaturacion del color
rojo en un ojo y es una característica de esta enfermedad. Eso no
lo trato yo, eso lo trata el inmunólogo pero son pacientes que uno
sigue viendo para controlar la evolución.

También se usa en la terapia del dolor (acotación del público)

Todos los interferones son tóxicos y general problemas renales

Antiretrovirales (Parte 1)

A manera de introducción les voy a hablar del sida, lo primero es que el sida es una enfermedad
de esta generación, el sida no existía cuando yo nací ni cuando me gradué de médico. Cuando
yo me gradué entre los años setenta y ochenta la sociedad tenía una serie de costumbres que
han cambiado, la sociedad americana era lo más puto que se puedan imaginar, había una cosa
que se llamaba la liberación femenina que yo lo llamo la estafa femenina porque yo me trague
ese cuento y decía “yo soy igualita que cualquier hombre” cuando me case yo le decía los
gastos de la casa los dividimos lo que no contaba yo es que yo era la que iba a parir, cuidar,
limpiar la casa y hoy en día no entrare en detalles.
 Esta es una foto artística de una celular infectada por
VIH y hay fotografías de microscopia electrónica que
inspiraron este cuadro, esto no es una exageración cada
partícula verde es un virus. Abajo pueden ver como es la
estructura del virus. Este es un virus ARN entonces el
carga sus propias enzimas que se llaman las
transcriptasas reversas porque ellas obligan a la celular
a comerse la flecha y formar ADN a partir de un ARN.

Nosotros no tenemos transcriptasa reversa, nuestro organismo no puede formar ADN a partir de
ARN pero los virus si, entonces el que haya una droga que bloquee a esas enzimas fue una gran
cosa en aquel momento.
En el año 79 prácticamente no había casos repostados de sida, había casos en San Francisco y
New York de enfermos con inmunosupresión muy profunda que no se sabía que era. Había un
caso de un muchachito que lo llamaban el paciente X que nunca pudieron hacer nada por el
hasta que se murió pero los médicos se preguntaban qué pasaba con ese muchacho que su
sistema inmune dejo de funcionar, cuando se descubrió la enfermedad y el virus sacaron del
congelador las muestras de ese muchacho y dieron positivas para el virus del VIH pero hasta el
sol de hoy nadie sabe cómo se infectó. Tenemos la idea de que la enfermedad empezó en África
en zonas de deforestación donde monos que habían sido movidos de sus áreas trataban de
recuperar su hábitat, entonces hubo exposición de personas con estos monos que por alguna
mordida o algo empezó la enfermedad.

Otro episodio en 1976 siendo presidente un cretino llamado Ronald Reagan que era un actor de
cine barato pero llego a presidente de los Estados Unidos y en esa época empezaron a aparecer
casos, en ese año se cumplieron 200 años de la Revolución Americana y en San Francisco se
convocó en los puertos de San Francisco y New York a barcos de todos los países a celebrar.
Fueron centenares de barcos inclusive de Venezuela y les pregunto yo a ustedes: ¿Qué es lo
primero que hace un marinero cuando se baja del barco? Ok ya saben. Pocos meses después
(casi un año) empezaron a aparecer los reportes en la literatura médica de esta enfermedad
inmunosupresora y fue muchos años después que alguien lo relaciono con este hecho.

En Estados Unidos también habían unos sitios en New York para tener sexo anónimo y eso me lo
conto un amigo que fue, eran sitios donde ibas a acostarte con alguien sin saber quién era y
habían formas de lo más divertidas, paredes con agujeros para que la gente pusiera su parte
posterior (eran para gays) entonces empezaron a ver esa enfermedad misteriosa y el CDC de
Atlanta empieza a hacer seguimiento y les voy a contar que había una alta proporción de
pacientes que habían tenido experiencias en ese tipo de sitios de sexo anónimo y para hacerles
el cuento corto llevaron las cosas para atrás hasta que llegaron a un individuo canadiense que
era sobrecargo de una línea aérea y el iba varias veces por semana a New York y se dedicaba a
ir a estos sitios; localizaron al tipo y le dijeron que no podía seguir teniendo sexo (los contactos
sexuales del tipo eran miles) porque esta diseminando una enfermedad que nisiquiera sabemos
que es y él dijo bueno yo me fregué que se frieguen los demás, yo le hubiera hecho un juicio por
homicidio.

La incidencia de sida fue aumentando exponencialmente esos años, en el año 2000 había:

Para el año 2006 hubo un crecimiento:

Realmente la enfermedad es una enfermedad Africana, es donde hay más pacientes y donde
hay una generación completa de niños criados por sus abuelas desde hace 15 años porque se
perdió una generación, desde el punto de vista social y de desarrollo de un país es catastrófica y
lo que sea que uno diga de esta enfermedad es poco.
A partir de los años 90 una vez que se descubrió el virus y como actuaba empezó a salir del
closet el virus, la comunidad gay es muy activa políticamente sobre todo en San Francisco
porque ahí el 25% de la población es gay entonces se lo tomaron muy enserio y protestaron,
vean una miniserie de HBO que se trata de un periodista gay de San Francisco que se dedicó a
escribir sobre las protestas que conllevaron a que Ronald Reagan reconociera que había una
epidemia 4 años después. Cuatro años perdidos para la investigación y 4 años donde murieron
miles de personas de esta enfermedad. Políticamente se hicieron campañas educativas y la
gente empezó a cuidarse y la población creciente de enfermos que parecía el fin de la
humanidad comenzó a disminuir.
 Fíjense lo que dice este grafico que las
personas nacidas después de 1960 tienen
menos probabilidad de enfermarse de
sida que las personas más viejas nacidas
antes de 1959 porque estas personas no
tienen el beneficio de las campañas de
concientización que si lo recibieron los
más jóvenes.
Cuando yo di esta clase la primera vez
die que esta era una enfermedad
incurable y la expectativa de vida es de
18 meses cuando veamos esto el martes
les voy a decir que esta es una enfermedad con la que se puede vivir y llevar una vida útil y
productiva siempre y cuando se cumplan los tratamientos y se cuide el paciente de evitar la
aparición de resistencia, esa es la clave del tratamiento de las drogas del sida.

En 1990 disminuyo el número de

nuevos casos y disminuyo el número de
muertes con la aparición de los nuevos
medicamentos y la curva acumulativa
va creciente pero la pendiente (ustedes
manejan muy bien ese término por el
Prof. Miguel -.-´) ha disminuido.