T.9.

- METABOLISMO CELULAR

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 1.- El metabolismo celular
• Célula → requiere continuo aporte de nutrientes y de energía Para su supervivencia debe:
- Obtener energía (degradando moléculas orgánicas → Catabolismo)
- Renovar estructuras (fabricando moléculas orgánicas → Anabolismo)

Reacciones químicas→ transforman unas sustancias en otras y producen intercambios energéticos

• Metabolismo: Conjunto de reacciones en el interior de la célula

Catabolismo
Catabolismo, produce energía
(necesaria para el funcionamiento) a
través de la degradación de moléculas
XY X+Y
orgánicas (oxidación).

energía (ATP) 2H (2H+ + 2e-)

Anabolismo, produce materia orgánica
(necesaria para renovar estructuras)
mediante la reducción. Requiere
energía.
X+Y XY
Anabolismo
XY moléculas reducidas, X e Y moléculas oxidadas.
 Características de las reacciones metabólicas
Reacciones metabólicas  encadenadas, compartimentadas y catalizadas por
enzimas.
- La molécula final no se suele obtener directamente de la molécula inicial. Los
productos intermedios se denominan metabolitos
-La serie de reacciones que permite ir desde la molécula inicial al producto final se
denomina ruta o vía metabólica. Las vías pueden ser lineales, ramificadas o
cíclicas

- El producto de una reacción es el sustrato de la siguiente.

- Cada reacción está catalizada por una enzima diferente y específica.
- Unas vías degradan moléculas (Catabolismo) y otras las fabrican (Anabolismo).
- Distintas reacciones se llevan a cabo en orgánulos diferentes.
Las enzimas que actúan son específicas y las condiciones pueden ser diferentes en los
distintos compartimentos.

Todo lo anterior implica una mayor regulación y una mayor economía en el 3

proceso.
 1.1 CATABOLISMO (degradación)
Conjunto de reacciones metabólicas que rompen los enlaces de las moléculas complejas para transformarlas
en otras más sencillas. Son reacciones de oxidación y exergónicas.
Proporciona pequeñas moléculas:
a) Metabolitos precursores del anabolismo.
b) Carburantes metabólicos (ATP; NADH; NADPH)
REACCIONES DE ÓXIDO-REDUCCIÓN:
- Una molécula se oxida si pierde e- al tiempo que otra molécula gana esos e- y se reduce.
Cuando pierde e- y H+ simultáneamente → Deshidrogenaciones (enzimas deshidrogenasas)

Se llaman oxidaciones por que el aceptor de los e- suele ser el O2 (los atrae fuertemente)
- Potencial redox  facilidad o dificultad en ceder o captar electrones.
Ej.- potencial redox muy electronegativo → mucha facilidad para ceder e- (oxidarse). Así se libera energía
que es captada para formar ATP.

OXIDACIÓN cede e- (desprende energía) REDUCCIÓN capta e- (necesita energía)

Pérdida de e-  aumento del nº de oxidación: Ganancia de e-  disminución del nº de oxidación:
Cu+ → Cu2+ Cu2+ → Cu+
Pérdida de hidrógeno: R-H → R Incorporación de hidrógeno: R → R-H
(Deshidrogenación) (Hidrogenación)

Incorporación de oxígeno: R → R-O Pérdida de oxígeno: R-O → R

(Oxigenación) (Desoxigenación) 4
Atmósfera →↑[O2] Reacciones redox
La forma energéticamente más estable del:
C  CO2
H  H2 O
Las moléculas alimenticias (ricas en H y C) no se
encuentran en su forma más estable
Se utlizan como combustible oxidándose a CO2 y H2O

En el transporte de e- intervienen coenzimas

(NAD, NADP y FAD) de las enz. deshidrogenasas

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 TIPOS DE RUTAS CATABÓLICAS:
• Respiración: Origina productos inorgánicos.
Rompen enlaces C-C → forma ATP (Equím utilizable por la célula)
Respiración aerobia:
O2 → último aceptor de e-
Se une con los H liberados en la oxidación. Rinde H2O.
La realizan las células eucariotas y muchas procariotas.

Respiración anaerobia:
S2, H2 N2 → último aceptor de e-
Exclusivo de células procariotas.

• Fermentación: Origina productos orgánicos.

Catabolismo parcial (menor cantidad de ATP).
Molécula orgánica → último aceptor de e-
Son reacciones anaerobias.
La realizan células procariotas y algunas eucariotas como
levaduras y células musculares de animales.

- Las células pueden clasificarse en aerobias, anaerobias

facultativas y anaerobias estrictas

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 1.2. ANABOLISMO (Síntesis)
• Conjunto de reacciones que crean nuevos enlaces C-C entre moléculas sencillas para formar moléculas
más complejas.
• Precisan: Energía (ATP), poder reductor (NADH, NADPH) y metabolitos sencillos (precursores).
• AUTÓTROFOS: sistemas anabólicos
Utilizan ≠energías (Luz, fotosíntesis; química, quimiosíntesis) para sintetizar moléculas orgánicas complejas
(glúcidos, lípidos, proteínas y ác nucléicos) a partir de moléculas inorgánicas (CO2 + H2O).
• HETERÓTROFAS carecen de estos sistemas.
Utilizan energía, poder reductor y precursores a partir del catabolismo. (Degradan nutrientes de la dieta).

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1.3. Relación estructura función: compartimentación

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 ATP

ATP ADP AMP

 Modalidades de fosforilación
Reacciones metabólicas → acopladas energéticamente a través del ATP.
(1 célula humana produce 10 millones de moléculas de ATP / seg)
El ATP se puede sintetizar de dos formas diferentes:
• 1. Fosforilación a nivel de sustrato

• 2. Fosforilación quimiosmótica

Tipos:
- Fosforilación oxidativa: membrana interna mitocondrias 10
- Fotofosforilación: membranas de tilacoides
 1.4 Reacciones acopladas
• Reacciones acopladas → La energía (ATP) y el poder
reductor (NADH) obtenidos en el catabolismo se utiliza
en el anabolismo

• ATP → Energía útil para realizar trabajos celulares

(intermediario energético)
 2. CATABOLISMO DE LOS GLÚCIDOS
Catabolismo total: Cualquier forma de molécula orgánica que se oxida hasta CO2 libera energía e hidrógenos
que son captados por el O2 para rendir H2O.
Generalmente los sustratos son glúcidos y lípidos.
La glucosa es la molécula más utilizada y la reacción global:
C6H12O6 (glucosa) + 6O2 → 6CO2 + 6H2O + energía (38 ATP)
(Esta reacción no se lleva a cabo directamente, pues se perdería la mayor parte de la energía en forma de calor.)

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 2.1 Degradación del glucógeno (glucogenolisis)
• La glucosa se obtiene de:
- Degradación del glucógeno (Glucogenolisis) → hígado
- Inclusiones del citosol → células musculares
• Interviene la glucógeno fosforilasa (introduce grupos fosfatos)
en extremos no reductores
• Libera glucosa 1-fosfato → Se isomeriza en glucosa 6-P 
Glucólisis
 2.2. DEGRADACIÓN GLUCOSA:
Glucosa → 2 ác pirúvico + 2 ATP + 2 NADH (Glucólisis)
Destino del Ác. Pirúvico

Anaerobiosis (sin O2) Aerobiosis (con O2)

en el citosol en la mitocondria

Fermentación Respiración
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 2.3.- GLUCÓLISIS (Ruta de Embden-Meyerhof)
• CARACTERÍSTICAS:
- Ocurre en citosol
- 1 glucosa se degrada en 2 piruvatos
(forma aniónica del ác pirúvico)
- Sintetiza:
2 ATP (fosforilación a nivel de sustrato)
2 NADH + H
- Reacciones anaeróbicas (sin O2)
Consta de 10 reacciones catalizadas por enzimas

Metabolitos fosforilados (excepto glucosa

y piruvato) → Impide atravesar
membranas celulares

• FASES:
- Fase de preparación: Glucosa → 2 GA3P
Consume 2 ATP
- Fase de oxidación: 2(G-3P)→ 2(ác 1,3
bisfosfoglicérico). Forma 2(NADH)
- Fase de fosforilación: 2(1,3bPG) → 2 ác
pirúvico. Forma 2(2ATP)

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 Requerimientos y productos de la GLUCÓLISIS

Requerimientos Productos
• GLUCOSA • 2 ÁC. PIRÚVICO
• 2 ATP • 4 ATP
• 2 Pi
• 2 NAD • 2 NADH + H+

RENDIMIENTO:
2 ATP
2 NADH + H+

CITOSOL o HIALOPLASMA
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 2.4.- Fermentaciones de la glucosa:
características
• No requieren O2 como último aceptor de e-. (procesos anaeróbicos)
• El aceptor final de e- es una molécula orgánica → oxidación incompleta
(Los 2 NADH+H obtenidos en la glucólisis se utilizan para reducir el pirúvico o un derivado)
• Es un catabolismo parcial.
• Rendimiento energético escaso (2 ATP) → Obtenidos en la glucólisis
• Interés en industria → Bebidas, alimentos, ...

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 Fermentación láctica
Glucosa → 2 ác láctico + 2 ATP
Etapas:
- Degradación lactosa → 2 glucosas
- Glucólisis: Glucosa → 2 pirúvicos
- Reducción (fermentación): Pirúvico → ác láctico
(pirúvico último aceptor de e-)

• Células:
- Microorganismos de la leche:
(Bacterias: Lactobacillus, Streptococcus casei)
Aplicaciones industriales → Obtención de:
Queso, mantequilla, cuajada, yogur, …

- Células musculares (anaerobio)

Ejercicio intenso → O2 insuficiente para oxidar todo el
pirúvico
Se acumula el pirúvico → riesgo cese glucólisis
fermentación
Se forma lactato → se acumula → Fatiga muscular
Al volver a disponer O2 →Lactato oxidado a pirúvico
“Agujetas” → Microrroturas de fibras musculares más débiles
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 Fermentación alcohólica
• Levadura: Saccharomyces (anaerobias facultativas)
Glucosa → 2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP
• Etapas:
- Descarboxilación del ácido pirúvico  Acetaldehído + CO2
- Reducción del acetaldehído (aceptor final e-)  Etanol
• Aplicaciones industriales → fabricación de:
Bebidas alcohólicas (vino, cerveza, licores) → Se aprovecha el etanol
Pan → Se aprovecha el CO2 (esponjosidad)

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 2.5 Respiración aerobia de la glucosa

Oxidación total de la glucosa → Aprovecha toda la energía

química almacenada

• Etapas:
1. Glucólisis: Citosol
(glucosa → 2 ác pirúvicos)

2. Descarboxilación oxidativa: Matriz

(Ác pirúvico → acetilCoA + CO2)

3. Ciclo de Krebs: Matriz

(Acetl CoA → CO2)

4. Transporte de electrones: Membrana interna

(NADH + FADH2 + O2 → H2O + ATP)
 Descarboxilación oxidativa del pirúvico
• Transformación del piruvato en acetil-CoA
• Localización: En la matriz mitocondrial (Pasa mediante transporte facilitado)
• Etapas:
Descarboxilación: Se desprende del grupo carboxilo y origina ác acético + CO2
Oxidación: Pierde 2 e- y 2 H+ cediéndolos al NAD+  NADH + H
El ác acético es transferido al coenzima A (HS-CoA)  acetil-CoA
• Reacción catalizada por complejo piruvato deshidrogenasa
(Esta reacción es irreversible → Dirige el piruvato hasta su oxidación final en el ciclo de Krebs)
 CICLO DE KREBS
Oxidación final y total de la mayoría de los
combustibles metabólicos
• Localización: Matriz mitocondral
• Inicio: Incorporación del Acetil-CoA (procedente
de la glucosa, ác grasos o aminoácidos)
Acetil CoA + ác oxalacético  ác cítrico (con 3 ác
carboxílicos)
 Ciclo del ác. cítrico o de los ác tricarboxílicos

Reacciones destacadas:
- 2 Descarboxilaciones oxidativas 2 CO2 + 2 NADH
- 1 Fosforilación a nivel de sustrato  1 GTP
- 2 Deshidrogenaciones (oxidaciones)  1 FADH2 +
1 NADH

1 acetil-CoA → 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP

 Etapas del ciclo de Krebs
• Reacciones anapleróticas: Reacciones que recuperan moléculas del ciclo ya que participan en otros
procesos metabólicos
Todas las reacciones ocurren en la matriz excepto la 6 (El complejo succinato deshidrogenasa se localiza en la mb interna)
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 Rendimiento del Ciclo de Krebs

Requerimientos: Productos:
• Acetil CoA • 2 CO2
• 3 H2O • 1 H2O
• 3 NAD+ • 3 NADH+ + H
• 1 FAD+ • 1 FADH2
• 1 GDP + Pi • 1 GTP

Se ha transformado la materia orgánica en inorgánica.

Los electrones han sido recogidos como (H2) por coenzimas transportadoras de
electrones (NAD y FAD formando NADH+H y FADH2).
Se ha sintetizado una molécula de GTP, análoga al ATP.
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 Balance energético ciclo de Krebs
A partir de 1 glucosa:
• Glucólisis: 2 ATP 2 (1 NADH+H)
• Descarboxilación oxidativa: 2 (1 NADH+H) 2 (1 CO2)
• Ciclo de Krebs: 2 (1 ATP) 2 (3 NADH+H) 2 (1 FADH2) 2 (2 CO2)

• TOTAL: 4 ATP 10 NADH+H 2 FADH2 6 CO2

La mayor parte de la energía liberada se encuentra en los e- altamente energéticos del NADH y FADH2
Estos e- pasan a través de la cadena respiratoria (cadena de transporte e- en las mitocondrias) liberando
energía para la síntesis de ATP (fosforilación oxidativa)

Los átomos de H son transportados escindidos en H+ y e-

Los e- circulan desde nivel energético muy alto → nivel bajo (pueden unirse al O2 →H2O)

O2 + 4e- + 4 H+ (disponibles en la solución acuosa)  2 H2O

 CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES o Cadena respiratoria
Los e- fluyen a favor del potencial redox (desde sist electronegativos a electropositivos) liberando energía
Potencial reducción: Afinidad por el electrón (se mide en milivoltios; mV)
- Potencial negativo: La forma reducida tiene menos afinidad a los electrones que el H2
(NADH → -0,4 mV: Fuerte tendencia a ceder el e-)  Molécula fuertemente reductora
- Potencial positivo: Más afinidad por el e- (el O2 +0,8 mV: Fuerte tendencia a quedarse con el e-). Oxidante.
Diferencia de potencial: NADH / O2 => 1,14 mV (Impulsa el transporte de e- formando un gradiente de H+)

• CADENA TRANSPORTE DE ELECTRONES:

Transporta e- desde NADH y FADH2 hasta O2
Consta de 4 complejos multiprotéicos:
I NADH deshidrogenasa
II Succinato deshidrogenasa
III Citocromo b-c1
IV Citocromo oxidasa
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 Fosforilación oxidativa
• Hipótesis quimiosmótica (Mitchell, 1961): “La energía liberada en el transporte de e- es empleada para
bombear H+ desde matriz al espacio intermembranoso”
• Consecuencia: gradiente electroquímico de H+ entre matriz y espacio intermembranoso
Este gradiente impulsa los H+ de regreso a la matriz a través de ATP sintasa
ATP sintasa actúa como turbina (energía liberada por el flujo de H+ a favor de gradiente  ADP + P → ATP)
Fosforilación oxidativa: Síntesis de ATP por el paso de H+ a la matriz
(Catálisis rotacional → fuerza protón-motriz)

Por cada H+ que pasa se forma 1 ATP, por tanto:

- 1 NADH → bombea 3 H+  3 ATP (Actualmente se piensa que son 2.5 ATP)
- 1 FADH2 → bombea 2 H+  2 ATP (Actualemente 1.5 ATP)
Catálisis rotacional
 3. Catabolismo de los lípidos
• Grasas → Principal combustible metabólico (Triglicéridos)
Regulado por hormonas (adrenalina) segregadas durante ejercicio físico
• Triglicéridos →Hidrolizados en ác grasos y glicerol (Lipasas)
Glicerol: Incorpora a la glucólisis (como gliceraldehido-3P)
Ác grasos: Muy reducidos (almacenan mucha energía)  Atraviesan la membrana mitocondrial
(β-oxidación  Ác graso → Acetil CoA + NADH + FADH2 )
para ello:
- Activación de los ác grasos: Ác graso + CoA  Acil graso-CoA (acil-CoA sintetasas) CITOSOL
consume 2 ATP (ATP→ ADP →AMP)
- Unión a sistema de transportadores (Carnitina)
(El CoA no puede pasar directamente →se desprende en la parte exterior y se une en la interna)
 β-oxidación de los ácidos grasos
Degradación de ác grasos → acetil-CoA (pasan al ciclo de Krebs)
El carbono β (el 3º) se oxida cada vez que se liberan fragmentos de 2C en forma de acetil-CoA
- Animales: Matriz mitocondria y peroxisomas
- Vegetales y Levaduras: peroxisomas

En cada ciclo 4 etapas:

1. Oxidación → Forma FADH2
2. Hidratación
3. Oxidación → Forma NADH + H
4. Tiólisis → Forma acetil-CoA y acilgraso con n-2C

FADH2 y NADH + H a la cadena respiratoria

Acetil-CoA al Ciclo de Kbrebs
ác graso con n-2C a nuevo ciclo de β-oxidación
 Hélice de Lynen y Balance energético
• Hélice de Lynen (Representación de β-oxidación)
Cada vuelta representa una etapa de oxidación:
se libera  1 actil CoA, 1 NADH + H, 1 FADH2

Ác palmítico (16 C)  8 acetil-CoA + 7 NADH+H + 7 FADH2

(7 etapas de oxidación)
 4. Catabolismo de las proteínas
• Proteínas→ Degradación por ayuno prolongado (combustible) o por renovación natural
• Problema: Eliminar el nitrógeno residual (en forma de NH3)

Catabolismo de los aminoácidos

• Acción de proteasas (hidrolizan enlaces peptídicos)  liberan aminoácidos
• Degradación aminoácidos: Etapas:
- Eliminación grupos amino (Transaminación y Desaminación)
- Oxidación esqueleto carbonado (Descarboxílación)
Cél animales → NO pueden almacenar aa libres → aporte excesivo  degradados (ATP) o transformados en triglicéridos
4.1.- Degradación aminoácidos
Eliminación grupo amino
• Transaminación
Catalizadas por aminotransferasas
(Transaminasas)

• Desaminación oxidativa
(Glutamato deshidrogenasa)
Inhibida en presencia de ATP
(“ante otra fuente de energía”)

Eliminación grupo carboxílico

• Descarboxilación
(aminas biogénicas)

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 Oxidación cadenas carbonadas de los aminoácidos
Degradación esqueleto carbonado
• Aminoácidos glucogénicos (originan ácido pirúvico o intermediario ciclo de Krebs)
Síntesis de glucosa (gluconeogénesis)
• Aminoácidos cetogénicos (originan acetil-CoA)
Síntesis de ácidos grasos o degradarse en ciclo de Krebs CUERPOS CETÓNICOS

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 Residuos nitrogenados
Formas de eliminación del amonio (NH+4)
• Animales
Amoniotélicos (Acuáticos)→ Disuelto como NH+4
Ureotélicos ( Vertebrados)→ Como urea
Uricotélicos (Aves) → Como ácido úrico (en huevo)

• Vegetales
Reutilizan el nitrógeno liberado
Algunas plantas almacenan el exceso de N como
alcaloides tóxicos (nicotina, cafeína, cocaína,
morfina)

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