El extracto hidroalcohólico de Salvia elegans induce efectos similares a los

de los ansiolíticos y de los antidepresivos en las ratas

S. Mora a, R. Millán a, H. Lungenstrass a, G. Díaz-Véliz a, J.A. Morán b, M. Herrera Ruiz c, J.
Tortoriello c.
a
Laboratorio de Farmacología del Comportamiento, Programa de Farmacología Molecular y
Clínica, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile, Chile.
b
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Panamá,
Panamá.
c
Centro de Investigación Biomédica del Sur, IMSS, Xochipetec, Morelos, México.

Recibido: 17 de junio de 2005, recibido en forma revisada: 25 de noviembre de 2005;

aceptado: 2 de diciembre de 2005.

RESUMEN

Los efectos conductuales de un extracto hidroalcohólico (etanol al 60%), obtenido

a partir de las hojas de Salvia elegans Vahl (Lamiaceae) fueron estudiados en las
ratas Sprague-Dawley. El extracto se administró por vía intraperitoneal y sus
efectos sobre la actividad motora espontánea (motilidad total, locomoción,
erguimiento sobre las patas traseras y comportamiento de acicalamiento) fueron
monitoreados. Se han estudiado las posibles propiedades ansiolíticas y
antidepresivas de Salvia elegans en el ensayo laberinto elevado en forma de cruz
(EPM) y en la prueba de natación forzada (FST), respectivamente. Los efectos
indeseados de Salvia elegans sobre el aprendizaje y la memoria también fueron
estudiados mediante paradigmas de evitación activa y pasiva. Los resultados
revelaron que todas las dosis del extracto (3.12, 12.5, 25 y 50 mg/kg) provocaron
una disminución significativa en la movilidad total, la locomoción, el erguimiento
sobre las patas traseras y el comportamiento de acicalamiento. Sólo la dosis de
12,5 mg/kg aumentó la exploración de los brazos abiertos del EPM de una manera
similar a la del diazepam (1 mg/kg). En la FST, todas las dosis del extracto
indujeron una reducción de la inmovilidad, de una manera similar a la de la
fluoxetina (10 mg/kg) y la imipramina (12,5 mg/kg), junto con un aumento
significativo del tiempo pasado en el comportamiento de natación. La adquisición
de respuestas de evitación activa fue interrumpida por el pre-tratamiento con el
extracto, pero la retención de una respuesta de evitación pasiva no se modificó
significativamente. Estos resultados sugieren que algunos de los componentes del
extracto hidroalcohólico proveniente de Salvia elegans tienen propiedades
psicotrópicas, que merecen una mayor investigación.

1. INTRODUCCIÓN

La depresión y la ansiedad son los trastornos mentales más frecuentes. Más del
20% de la población adulta sufre de estas condiciones en algún momento de su
vida (Buller y Legrand, 2001). La Organización Mundial de la Salud (OMS, 1999)
predice que para el año 2020 la depresión se convertirá en la segunda causa de
muerte prematura o discapacidad en todo el mundo. Aproximadamente dos tercios
de los pacientes con ansiedad o depresión responden a los tratamientos
disponibles en la actualidad, pero la magnitud de la mejora sigue siendo
decepcionante. Entonces, sigue siendo grande la necesidad médica de
tratamientos más nuevos, mejor tolerados y más eficaces.

Durante muchos años, las personas de diferentes regiones del mundo han
utilizado las hierbas medicinales para aliviar los trastornos afectivos. Además, la
búsqueda de nuevas farmacoterapias de plantas medicinales para las
enfermedades psiquiátricas ha progresado significativamente en la última década
(Zhang, 2004). Un número cada vez mayor de productos a base de hierbas se han
introducido en la práctica psiquiátrica, como medicinas alternativas o
complementarias, y también existe un gran número de medicamentos a base de
hierbas terapéuticas cuyo potencial se ha evaluado en una variedad de modelos
animales (Zhang, 2004). De hecho, estos modelos han contribuido a la proyección
de nuevas herramientas psicofarmacológicas y a la comprensión de su actividad
biológica (Buller y Legrand, 2001).

Entre los medicamentos a base de hierbas más comúnmente utilizados para la

prevención o tratamiento de la ansiedad y la depresión hay que mencionar a la
kava (Piper methysticum) y a la hierba de San Juan (Hypericum perforatum),
respectivamente. Las mismas han demostrado eficacia y seguridad no sólo en los
modelos animales, sino también en los ensayos clínicos (Wong et al., 1998). En
México, varias plantas medicinales se utilizan para aliviar el insomnio, la ansiedad
y un estado de ánimo deprimido (Zolla, 1980). Por ejemplo, recientemente se ha
informado que los extractos acuosos e hidroalcohólicos de Casimiroa edulis
(Rutaceae), una planta conocida como "zapote blanco" y ampliamente utilizada
para el tratamiento de la ansiedad y el insomnio, son capaces de inducir efectos
ansiolíticos y similares a los de los antidepresivos en las ratas (Molina-Hernández
et al., 2004; Mora et al., 2005.).

Salvia (familia Lamiaceae) es un gran género que contiene cerca de 500 especies
de plantas de salvia en todo el mundo. Sin embargo, sólo unas pocas de estas,
tienen valor comercial, medicinal, o culinario. Salvia elegans Vahl es un arbusto
perenne nativo de México, comúnmente conocida como salvia de piña y salvia con
aroma de piña, en inglés, y "mirto", "flor del cerro", "limoncillo" y "perritos rojos", en
español. Es ampliamente utilizada en la medicina tradicional mexicana para aliviar
las dolencias del sistema nervioso central (Aguilar et al., 1994). Se afirma que es
un "tónico del sistema nervioso, tanto relajante como estimulante, que libera el
estrés, la negatividad y la tensión en una mayor actividad". Sin embargo no existe
evidencia científica sobre los efectos potenciales de Salvia elegans en modelos
animales de enfermedades psiquiátricas. En un informe se sugiere que esta planta
podría producir efectos neurológicos, el mismo demuestra que el extracto
etanólico de Salvia elegans es capaz de desplazar a la [3H]-(N)-escopolamina de
los receptores muscarínicos en homogeneizados hechos a partir de las
membranas compuestas por células de la corteza cerebral de seres humanos
(Wake et al., 2000).
El análisis por cromatografía de gases de alta resolución/espectrometría de masas
del aceite esencial de Salvia elegans ha llevado a la identificación de veintiocho
componentes volátiles (Makino et al., 1996). Entre ellos, los monoterpenos y
sesquiterpenos, tales como el trans-ocimeno, linalol, -cariofileno, germacreno D y
espatulenol, siendo los componentes predominantes alcoholes alifáticos, tales
como el 2-propanol y 3-octanol, y el trans-3-hexanol.

El presente estudio fue llevado a cabo para investigar si el extracto hidroalcohólico

de las hojas de Salvia elegans tiene posibles actividades sobre el sistema nervioso
central (SNC) y si es capaz de inducir cambios de comportamiento en las ratas.
Las respuestas motoras espontáneas fueron monitoreadas y los efectos
ansiolíticos y similares a los de los antidepresivos fueron evaluados en la prueba
laberinto elevado en forma de cruz y en la prueba de natación forzada,
respectivamente. Los efectos deletéreos sobre las funciones del aprendizaje y la
memoria fueron evaluadas a través de la adquisición y retención del
condicionamiento de evitación, tanto la activa como la pasiva, respectivamente.

2. MATERIALES Y MÉTODOS

2.1. Material vegetal y preparación del extracto

Con el apoyo de recolectores profesionales, se obtuvieron las partes aéreas de
Salvia elegans Vahl (Lamiaceae) de Puebla, México. El material vegetal fue
autentificado por la Dra. Abigail Aguilar Contreras, del IMSSM Herbario (ubicado
en la Ciudad de México), donde fueron almacenadas las muestras de
comprobante (voucher), con registro 14.688, para futuras referencias. La planta se
secó bajo condiciones de oscuridad a temperatura ambiente durante 2 semanas y
después se pulverizó en un molino eléctrico hasta obtener partículas de menos de
4 mm. Este material (2,6 kg) fue extraído por maceración en solución de etanol al
60% a 50 °C durante 2 horas. El procedimiento de extracción se repitió una vez
más en las mismas condiciones con un nuevo disolvente. Los extractos fueron
filtrados a través de papel Wattman N° 1 y se evaporaron a sequedad en un
evaporador rotatorio a presión reducida. El rendimiento del extracto se cuantificó
(16,46%), mientras que el material seco fue almacenado en refrigeración a 4-8 °C
hasta su uso.

2.2. Animales
Ratas Sprague-Dawley (200-250 g) obtenidas de la población reproductora se
alojaron en grupos de seis animales por jaula, durante un mínimo de 5 días antes
realizar de los experimentos farmacológicos, con acceso libre a una dieta estándar
de pastillas para roedores y agua de grifo, además que fueron mantenidas en un
ciclo luz-oscuridad 12 horas/12 horas. Cada grupo experimental constaba de al
menos 10 animales. La temperatura del ambiente era de 22±1 °C. Las
observaciones del comportamiento se llevaron a cabo en ambientes a prueba de
sonido en el mismo período del día, para reducir la influencia de la confusión
producida por la variación diurna sobre el comportamiento espontáneo. Cada
animal se puso a prueba una sola vez.
Todos los experimentos se llevaron a cabo de conformidad con las normas
internacionales de protección de animales recomendadas por la Sociedad de
Neurociencia (Manual de Uso de Animales para Investigación en Neurociencia,
1997). El protocolo experimental fue aprobado por el Comité de Bioética para
Investigación con Animales de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile,
bajo el código de CBA#056 FMUCH. Se emplearon un número mínimo de
animales y una duración necesaria de las observaciones para obtener datos
consistentes.

2.3. Drogas
El diazepam (de F. Hoffmann-La Roche, Basilea, Suiza) fue utilizado como
fármaco de referencia (control positivo) para las actividades de ansiolíticos y
sedantes. La fluoxetina (de Ely Lilly-Co., Indianápolis, EE.UU.) y la imipramina (de
Novartis, Chile, SA) fueron utilizados como medicamentos estándar (controles
positivos) para el efecto antidepresivo.

2.4. Tratamiento
El extracto de Salvia elegans se disolvió cada vez en agua destilada para ser
administrado en forma aguda a las ratas. Las dosis del extracto y los intervalos de
tiempo se determinaron en las pruebas preliminares. El diazepam (1 mg/kg) fue
disuelto en propilenglicol al 40%. Tanto la fluoxetina (10 mg/kg) y la imipramina
(12,5 mg/kg) se disolvieron en agua destilada. Los grupos de control negativo sólo
recibieron agua destilada. Todas las administraciones se realizaron por vía
intraperitoneal (i.p.) en un volumen de dosis de 1 ml/kg de peso corporal. Treinta
minutos después del tratamiento i.p., los animales fueron sometidos a una batería
de pruebas de comportamiento.

2.5. Evaluación del comportamiento

2.5.1. Actividad motora espontánea

Treinta minutos después del tratamiento con el extracto (3.12, 12.5, 25 y 50 mg/kg,
por vía i.p.), las ratas se colocaron individualmente en una jaula de plexiglás (30
cm × 30 cm × 30 cm), ubicadas dentro de una cámara a prueba de sonido. El
suelo de la jaula era una plataforma de actividad conectada con un amplificador y
un contador electromecánico para monitorear la motilidad total (de Lafayette
Instrument Co., EE.UU.). La actividad locomotora también se registró con un
monitor de actividad con fotocélulas infrarrojas (de Columbus Instruments,
EE.UU.), dotado de un arreglo de 15 fotocélulas infrarrojas separadas a 1 pulgada
(2,54 cm). La actividad motora espontánea se monitoreó durante 30 minutos y, al
mismo tiempo, se registraron el número de veces que cada animal se erguía sobre
sus patas traseras y el tiempo pasado (en segundos) con el comportamiento de
acicalamiento. Cada animal fue observado de manera continua a través de una
cámara de vídeo conectada a una grabadora de cintas VHS.

2.5.2. Prueba del laberinto elevado en forma de cruz (EPM)

Esta prueba ha sido ampliamente validada para medir la ansiedad en los roedores
(File y Pellow, 1985; Lister, 1987). El aparato, construido a partir de Plexiglás
negro, constaba de dos brazos abiertos (50 cm x 10 cm cada uno), dos brazos
cerrados (50 cm × 10 cm × 40 cm cada uno) y una plataforma central (10 cm x 10
cm), dispuestos de manera que dos brazos de cada tipo estuvieran opuestos el
uno al otro. El laberinto estaba a 70 cm por encima del suelo. Sesenta minutos
después del tratamiento por vía i.p. con Salvia elegans (3.12, 12.5, 25 y 50 mg/kg)
o diazepam (1 mg/kg) o con el disolvente, es decir, inmediatamente después de
registrar la actividad motora espontánea, cada animal fue colocado en el centro
del laberinto, delante de uno de los brazos cerrados. Durante el período de prueba
de 5 minutos, se registró el número de entradas de los brazos abiertos y cerrados,
más el tiempo de permanencia en dichos brazos abiertos y cerrados, (Pellow y
File, 1986). La entrada en un brazo se definió como el momento en el cual el
animal pone las cuatro patas en dicho brazo. El comportamiento del animal fue
grabado utilizando una cámara de vídeo situada por encima del laberinto. Después
de la prueba, el laberinto se limpió cuidadosamente con una solución de etanol al
10%.

2.5.3. Prueba de natación forzada (FST)

La FST es el modelo más utilizado para evaluar la actividad farmacológica con
antidepresivos (Cryan et al., 2002a). El desarrollo de la inmovilidad cuando los
roedores son colocados en un cilindro con agua del que no pueden escapar,
refleja el cese de la conducta persistente dirigida al escape (Lucki, 1997). La
prueba se realizó de acuerdo a una modificación propuesta por Lucki (1997) del
método tradicional descrito por Porsolt et al. (1977). El aparato consistía en un
cilindro de plexiglás transparente (50 cm de alto x 20 cm de ancho) llenado con
agua hasta una profundidad de 30 cm a temperatura ambiente. En la pre-prueba,
las ratas fueron colocadas en el cilindro durante 15 minutos, 24 horas antes de la
prueba de natación de 5 minutos. El extracto de Salvia elegans (3.12, 12.5, 25 y
50 mg/kg), fluoxetina (10 mg/kg), imipramina (12,5 mg/kg) o el agua destilada
fueron administrados por vía i.p. tres veces: inmediatamente después de la pre-
prueba inicial de 15 minutos, a las 6 horas y a las 0,5 horas antes de la FST.
Durante la prueba de 5 minutos, las respuestas conductuales se registraron por un
observador entrenado: el comportamiento de trepado, que se define como los
movimientos de las patas delanteras dirigidos hacia arriba a lo largo de la cámara
de de natación; el comportamiento natatorio, que se define como un movimiento a
lo largo de la cámara de natación, que incluía el cruzar a otro cuadrante, y la
inmovilidad se consideraba cuando la rata no realizó nuevos intentos de escapar,
excepto los movimientos necesarios para mantener su cabeza por encima del
agua. El aumento de las respuestas activas, tales como el trepado o la natación, y
la reducción en la inmovilidad, son considerados como los perfiles de
comportamiento consistentes con una acción similar a la de los antidepresivos
(Cryan et al., 2002a).

2.5.4. Adquisición del condicionamiento de evitación activa

Los experimentos se llevaron a cabo acondicionado con una caja de trasbordo de
dos vías (de Lafayette Instrument Co.), integrado por dos unidades modulares de
prueba de acero inoxidable, que estaban equipadas con un piso de malla de 18
barras aislado para electrochoque, dos luces de 28 V de corriente discontinua y un
generador de tonos (Mallory Sonalert de 2800 Hz). Las descargas eléctricas
fueron administradas al piso por un dispositivo de suministro de choque (de
Lafayette Instrument Co.). Inmediatamente después de la prueba de EPM, las
ratas fueron colocadas individualmente en la caja de trasbordo y fueron
entrenados en una sola sesión de 50 ensayos. Cada ensayo consistió en la
presentación de un tono que después de 5 segundos coincidía con un
electrochoque de 0.20 mA en las patas hasta que el animal escapaba a la cámara
opuesta, con una duración máxima de 10 segundos para la descarga. Una
respuesta de evitación condicionada fue definida como el cruce en los primeros 5
segundos (un solo tono).

2.5.5. Retención del condicionamiento de evitación pasiva

Esta prueba se llevó a cabo en el mismo aparato descrito anteriormente con la
diferencia de que una de las cámaras se mantuvo iluminada y la otra estaba a
oscuras. Una puerta de guillotina fue puesta entre las cámaras. El día 1 de la
prueba, los animales se habituaron al aparato. Cada rata hizo tres intentos, con
intervalos de 4 horas entre los mismos. En cada intento, la rata fue colocada en la
cámara iluminada de espaldas a la puerta de guillotina. Cuando el animal entraba
en la cámara oscura, la puerta de guillotina bajaba sin hacer ruido y el animal era
retirado del aparato 60 segundos más tarde. El tiempo de latencia para entrar fue
registrado. El día 2, el animal fue colocado en la cámara iluminada y se le permitió
entrar a la cámara oscura. Después de la entrada en la cámara oscura, la puerta
de guillotina fue bajada y se aplicó un electrochoque de 0.80mA durante 3
segundos por el suelo de rejilla a las patas del animal. Inmediatamente después
de este entrenamiento, la rata fue retirada del aparato, se le inyectó con el extracto
de Salvia elegans (12,5, 25 ó 50 mg/kg por vía i.p.), o con agua destilada, y la
misma se regresó a su jaula. La prueba de retención se realizó en el día 3 y
consistía en un único ensayo sin electrochoque en las patas, en el cual se colocó
a cada animal en la cámara iluminada y se registró el periodo de latencia para
entrar en la cámara oscura hasta un máximo arbitrario de 300 segundos.

2.6. Análisis estadístico

Los datos fueron analizados por el programa Prism Graph Pad y presentados
como la media ± D.E. (Desviación Estándar) de los valores. Las pruebas
estadísticas utilizadas fueron el análisis de la varianza (ANOVA) de un solo sentido
seguido de la prueba múltiple de comparaciones de Newman-Keuls. Un nivel de
probabilidad de 0.05 o menos fue considerado como estadísticamente
significativo.

3. RESULTADOS

3.1. Actividad motora espontánea

En la Tabla 1 se resumen los efectos globales de la administración del extracto por
vía i.p. sobre la actividad motora espontánea de las ratas. El ANOVA de un solo
sentido reveló que el tratamiento tenía efectos significativos sobre la actividad
total, F(4, 47) = 11, 84, p <0,0001, locomoción, F(4, 47) = 7, 91, p <0,0001,
erguimiento sobre las patas traseras, F( 4, 47) = 8, 36, p <0,0001, y el
 comportamiento de acicalamiento, F(4, 47) = 6, 55, p <0.001. Tras la prueba de
Newman-Keuls se demostró que el extracto indujo una disminución significativa y
dependiente de la dosis de la actividad motora total, la actividad locomotora, el
erguimiento sobre las patas traseras y el comportamiento de acicalamiento.

Tabla 1. Efecto del extracto hidroalcohólico de Salvia elegans sobre la actividad

motora espontánea en las ratas a
Dosis Actividad Erguimiento sobre las
Actividad total Acicalamiento
(mg/kg por N locomotriz patas traseras
(cuenta) (segundos)
vía i.p.) (cuenta) (número)
Control 18 1.057,9 ± 83,9 1.147,6 ± 96,7 53,1 ± 5,2 309,5 ± 25,9
3,12 10 819,3 ± 170,4 791,4 ± 106,0 25,2 ± 7,4** 127.0 ± 34.1*
12.5 10 563.2 ± 75.1* 859.3 ± 84.5* 25.4 ± 4.5* 110.5 ± 16.0*
25,0 10 315,3 ± 58,7* 653,6 ± 85,2* 26,3 ± 6,8* 73,4 ± 15,6*
50.0 10 272.3 ± 46.1* 436.9 ± 109.5* 14.1 ± 2.5* 74.7 ± 20.5*
a
Los datos son los promedios ± D.E. (Desviación Estándar); n = número de animales.
*P <0,05 en comparación con los animales del grupo de control (ANOVA seguido de
la prueba de Newman-Keuls).

3.2. Laberinto elevado en forma de cruz

El ANOVA reveló efectos significativos del tratamiento con el extracto obtenido a
partir de Salvia elegans sobre el porcentaje de las entradas en los brazos abiertos,
F(5, 53) = 5, 47, p <0,001, y sobre el porcentaje de tiempo pasado en los brazos
abiertos del laberinto elevado en forma de cruz, F(5, 53) = 6, 32, p <0,0001 (Figura
1). El análisis post hoc de Newman-Keuls mostró un aumento significativo del
porcentaje de las entradas y del porcentaje de tiempo pasado en los brazos
abiertos después de la dosis de 12,5 mg/kg. El efecto del diazepam (1 mg/kg)
sobre la exploración de los brazos abiertos no fue significativamente diferente del
observado después de la administración de Salvia elegans a 12,5 mg/kg.
Figura 1. Los efectos del extracto hidroalcohólico de Salvia elegans (SE 3.12,
12.5, 25 y 50 mg/kg por vía i.p.) y del diazepam (DZP 1 mg/kg por vía i.p.)
sobre el porcentaje de las entradas y el tiempo pasado en los brazos
abiertos del laberinto elevado en forma de cruz en las ratas. Los datos
representan la media ± D.E. [Desviación Estándar] de 10 a 18 animales durante el
período de prueba de 5 minutos. Las comparaciones se realizaron utilizando un
ANOVA de un solo sentido, seguido por la prueba post hoc de Newman-Keuls: * p
<0,05 en comparación con el grupo de control.

3.3. Prueba de natación forzada

En la Figura 2, se muestran los efectos del extracto de Salvia elegans, de la
fluoxetina y de la imipramina sobre los comportamientos activos en la FST. El
análisis de la varianza reveló efectos significativos del tratamiento sobre la
inmovilidad, F(6, 84) = 7, 95, p <0,0001, el comportamiento natatorio, F(6, 84) = 7,
34, p <0,0001, y sobre el comportamiento de trepado, F(6 , 84) = 3, 30, p <0,01. El
análisis post hoc de Newman-Keuls demostró que las cuatro dosis administradas
de Salvia elegans (3.12, 12.5, 25 y 50 mg/kg), acortan significativamente el tiempo
de inmovilidad en comparación con los valores de control negativo. Este efecto fue
acompañado por un aumento significativo del comportamiento de natación, sin
modificar el comportamiento de trepado. Como era de esperar, tanto la fluoxetina
como la imipramina disminuyeron significativamente el tiempo de inmovilidad
durante el período de prueba de 5 minutos, aun cuando indujo el correspondiente
aumento de los comportamientos de natación y de trepado, respectivamente. No
hubo diferencia significativa entre el efecto del extracto y el efecto observado
después de la administración de la fluoxetina y de la imipramina, sobre el tiempo
de inmovilidad.

Figura 2. Efectos del extracto hidroalcohólico de Salvia elegans (SE 3.12,

12.5, 25 y 50 mg/kg por vía i.p.), de la fluoxetina (FLX 10 mg/kg por vía i.p.) y
de la imipramina (IMI 12,5 mg/kg por vía i.p.) sobre el comportamiento activo
en la prueba de natación forzada en las ratas. Los datos representan la media ±
D.E. [Desviación Estándar] de la duración del trepado, de la natación y de la
inmovilidad durante el período de prueba de 5 minutos (n = 10 a 18 animales por
grupo). Las comparaciones se realizaron utilizando un ANOVA de un solo sentido,
seguido por la prueba post hoc de Newman-Keuls: *p <0,05 en comparación con
el grupo de control.

3.4. Condicionamiento de la evitación activa

En la Figura 3 se muestran los resultados para el condicionamiento de la evitación
activa. El ANOVA reveló un efecto significativo de la inyección del extracto de
Salvia elegans sobre la adquisición de la respuesta de evitación activa, F(3, 36) =
4, 71, p <0,01. La prueba post hoc de Newman-Keuls indicó que el rendimiento del
condicionamiento se vio seriamente afectado después de todas las dosis del
extracto que fueron administradas.
Figura 3. Efectos del extracto hidroalcohólico de Salvia elegans (SE 3.12,
12.5, 25 y 50 mg/kg por vía i.p.) sobre la adquisición de una tarea para el
condicionamiento de evitación activa en las ratas. Los datos representan la
media ± D.E. [Desviación Estándar] del porcentaje de respuestas condicionadas
para un total de 50 ensayos (n = 10 a 18 animales por grupo). Las comparaciones
se realizaron utilizando un ANOVA de un solo sentido seguido de la prueba post
hoc de Newman-Keuls: *p <0,05 en comparación con el grupo de control.

3.5. Condicionamiento de evitación pasiva

El ANOVA en un solo sentido no reveló un efecto significativo de la inyección de
Salvia elegans posterior al entrenamiento sobre la retención de la respuesta de
evitación pasiva, F(3, 53) = 0, 32, NS (datos no presentados).

4. Conclusiones

El presente estudio investigó los posibles efectos sobre el comportamiento del

extracto hidroalcohólico obtenido a partir de las hojas de Salvia elegans en las
ratas. El extracto fue capaz de inducir efectos depresores motores después de la
inyección por vía i.p. Por lo tanto, las dosis únicas de 12,5, 25 y 50 mg/kg del
extracto produjeron una disminución significativa en la motilidad total, mientras que
todas las dosis disminuyeron la actividad locomotora, el erguimiento y el
comportamiento de acicalamiento. Estos resultados indican un notable efecto
sedativo de esta planta.
El extracto indujo un leve efecto similar al de los ansiolíticos. De hecho, sólo las
ratas tratadas con Salvia elegans a 12,5 mg/kg mostraron un incremento
significativo tanto en el porcentaje de las entradas y en el porcentaje del tiempo
pasado en los brazos abiertos del laberinto elevado en forma de cruz. Por otro
lado, nos encontramos con una actividad más consistente similar a la de los
antidepresivos. En la FST todas las dosis administradas fueron capaces de reducir
el tiempo de inmovilidad y a la vez mejorar el comportamiento de natación, pero no
así el comportamiento de trepado. La reducción de la inmovilidad era comparable
a la observada después de la administración por vía i.p. de los fármacos
antidepresivos de referencia, la fluoxetina y la imipramina. De acuerdo con los
informes anteriores (Page et al., 1999), la disminución de la inmovilidad, inducida
por la fluoxetina fue acompañada por un aumento de la natación, mientras que la
duración del trepado no se vio afectado por este medicamento. La imipramina
incrementó la duración del trepado sin modificar la natación. Se ha demostrado
que la natación es sensible a los compuestos serotoninérgicos, tales como el
inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, la fluoxetina, y que el trepado
es sensible a los antidepresivos tricíclicos y fármacos con efectos selectivos sobre
la transmisión de catecolaminas (Detke et al., 1995; Cryan y Lucki, 2000).
Entonces, aunque otro tipo de estudios son obviamente necesarios para dilucidar
el mecanismo de acción de Salvia elegans sobre el SNC, el patrón de los efectos
observados en la FST puede sugerir la participación de los sistemas
serotoninérgicos cerebrales en su efecto antidepresivo. Es interesante que otro de
los miembros de la familia Lamiaceae, la Salvia divinorum, ha sido utilizada
durante siglos en ceremonias de curación por los indios mazatecos de Oaxaca,
México, y se ha demostrado sus efectos beneficiosos en un caso de depresión
resistente al tratamiento (Hanes, 2001).

La inyección de Salvia elegans previa al entrenamiento indujo una interrupción

dramática de la capacidad para adquirir respuestas condicionadas. Este
paradigma es el más utilizado para evaluar los efectos de las drogas sobre los
procesos de aprendizaje y de memoria, pero en otras ocasiones se han utilizado
para evaluar los aspectos que no están directamente relacionados con el
aprendizaje y la memoria en sí mismos, tales como la ansiedad, y la indefensión
aprendida (Clinke y Werbrouck, 1993 ). Los cambios en el desempeño de la
evasión, inducidos por Salvia elegans, pueden ser secundarios a los factores
cognitivos y no cognitivos, tales como la sedación, la sensibilidad al choque y otros
factores que influyen sobre los aspectos emocionales o motivacionales (Schultein
y Koob, 1993). Durante muchos años la capacidad de inhibir la respuesta de
evasión condicionada ha sido considerada como un efecto característico de casi
todos los fármacos que bloquean a los receptores centrales dopaminérgicos (DA),
tales como los neurolépticos (Janssen et al., 1965).

Se ha reportado que algunos extractos de las especies de Salvia, tales como

Salvia officinalis y Salvia elegans, tienen actividades de unión al receptor
colinérgico del SNC las cuales pueden ser relevantes para mejorar o restaurar las
funciones mentales tales como la memoria (Wake et al., 2000). Sin embargo, en
nuestras condiciones experimentales, la administración de Salvia elegans
posterior al entrenamiento no pudo modificar la retención de una respuesta de
evitación pasiva. Este procedimiento es ampliamente utilizado para medir las
alteraciones cognitivas después de la administración de drogas.

Uno de los principales componentes extraídos del aceite esencial de Salvia

elegans es el linalol (Makino et al., 1996), un compuesto de monoterpenos
reportado como el componente más importante de los aceites esenciales de
diversas especies aromáticas. La evaluación psicofarmacológica in vivo ha
demostrado que el linalol posee marcados efectos sedativos dependientes de la
dosis sobre el SNC, incluyendo a las propiedades hipnóticas, anticonvulsivantes y
hipotérmicas (Jirovetz et al., 1991). Esta evidencia sugiere que el linalol podría
tomarse en cuenta para al menos algunos de los efectos conductuales de Salvia
elegans.

En conclusión, nuestros resultados revelan que el extracto hidroalcohólico de las

hojas de Salvia elegans tiene efectos sedantes y antidepresivos en ratas. La
disminución de la motilidad y los problemas potencialmente cognitivos pueden ser
considerados como reacciones adversas que se deben considerar a futuro. Sin
embargo, son necesarios más estudios para confirmar y ampliar estos resultados.
De alguna manera, los resultados presentados aquí son importantes porque
contribuyen a validar los usos médicos tradicionales de esta planta.