Regulación de la

Respuesta Inmune
 Objetivos
• Enumerar los elementos que participan en la
regulación de la respuesta inmune
• Explicar los mecanismos a través de los cuales
se produce la regulación y tolerancia de la
respuesta inmune.
 Contenidos
1. Tolerancia Inmunológica
2. Regulación Respuesta Innata
3. Regulación del Complemento
4. Regulación por anticuerpos
- red idiotípica
5. Regulación por células y citocinas
- citocinas
- células supresoras
5. Regulación por el sistema nervioso central
 Tolerancia
• Definición:
Es un estado en el cual el individuo es incapaz de
desarrollar una respuesta inmunitaria ante un antígeno
especifico.
También: Eliminación o neutralización de linfocitos que
tienen la capacidad de reaccionar contra antígenos
propios
• Se clasifica en:
1. Tolerancia central: de Linfocitos T y B.
2. Tolerancia periférica: de Linfocitos Th, Tc y LB.

Nota: Los mecanismos de Tolerancia serán abordados

posteriormente en el tema de Autoinmunidad.
Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune

MEDIO EXTERNO
LPS circulantes
(carga microbiana)
Temperatura
MEDIO INTERNO
Ciclos
pH circadianos
Historia
Nutrientes SISTEMA INMUNE
individual
Antígeno Linfoquinas
Temperatura
Matriz Macrófago
extracelular
Linfocito T Linfocito B

Moléculas de
Anticuerpos
adhesión
Citoquinas
Oligoelementos

Neuropéptidos y hormonas

Circunstancias estresantes
 Regulación de la RI
Evitar la respuesta sobre lo propio o ausencia por
eliminación de los antígenos y microorganismos

• Regulación de la RI inespecífica

• Regulación de la RI específica
Regulación de la RI Inespecífica
 Control de la fagocitosis: LTh1 inhibe la
fagocitos en ausencia de Ag.
 Control CD: ceramida
 S. del Complemento: C1 Inh
DAF (CD55)
Prot S, HRF
 Control de la inflamación: metaloproteinasa
y gelatinasa A desactivan a las quimiocinas.
 Células mieloides supresoras
 Células NK: Inhibidas por IL -4, HLA-I
 Contracción de la respuesta
inmunitaria normal
• Antígeno: Dosis, vía de administración y composición
química
• La actividad de los linfocitos declina por falta de estimulo
antigénico
• Patógeno es eliminado exitosamente (se esconde
exitosamente)
• Células efectoras tiene un lapso de vida limitado
• Dependen de re-estimulación antigénica
• 10 días después ganglio linfático queda inactivo

Patóge Respuesta Patóge Respuesta

no inmune no inmune
Regulación de la RI Específica

Regulación de la RI Específica

Activación
Proliferación LB y LT
Diferenciación

Citoquinas
Activación de linfocitos T
Regulación de la RI Específica

Mecanismos
• Inmunes
• No inmunes
Regulación de la RI Específica

Mecanismos Inmunes

• Deleción clonal y Anergia clonal

• LT supresores
• LTh1 y LTh2 (Citoquinas)
• Red Idiotipo-Anti-idiotipo
• Feedback por Acs y Complejos inmunes
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Deleción clonal y Anergia clonal

• Tolerancia a los Ags propios

Deleción clonal
• Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea)
• Durante la ontogenia
• Selección negativa (apoptosis)
 LT (en el timo): Selección positiva y negativa.

Eliminación por

X
TCR NO reconoce MHC No hay
selección LT Apoptisis
propio (+ péptido)
eliminación
Célula dendrítica
TCRαβ+
presentadora de antígenos
Célula epitelial presentadora
en la médula tímica
de antígenos en la corteza tímica
LT

péptido TCRαβ+

TCR reconoce péptido

propio-MHC con alta afinidad Selección Eliminacion por
negativa Apoptisis
(tolerancia)

Selección LT expresa TCR

TCR reconoce MHC positiva restringido por
propio (+ péptido) sobrevive MHC propio

TCR no reconoce péptido Sobrevive LT

propio-MHC
Linfocito T en la
periferia
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Deleción clonal y Anergia clonal (cont.)

Anergia clonal

• Inactivación de LT y LB
• Inhibición de segunda señal
(Moléculas coestimuladoras)
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Linfocitos T supresores (LTs)

• Durante RI específica se activan LTs.

• Mecanismos de activación no conocidos.

• Mayoría CD8 (LTcs) (Linfocito Tc supresor)

• Inhiben LB y LT específicos para Ag:

• Citolisis por contacto directo.
• Citolisis indirecta (TNFα y )
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

LTh1 y LTh2:
Autorregulación por Citoquinas
LTh
Papel central en:
Desarrollo y Regulación
de la RI específica
celular y humoral
Regulación por Células y Citocinas: Th1 frente a Th2 (I)
Regulación por Células y Citocinas: Th1 frente a Th2 (II)
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes Diferenciación de Linfocitos Th1 y Th2
IL-2

CPA CPA
NK
MHC clase II
INF-  péptido
TCR
Basófilo
LTh T precursor
IL-2
• Reconocimiento Ag IFN-α
IL-2
• Diferenciación a LTh1 y LTh2 IFN-β
Estado
intermedio de
diferenciación

Linfocito IL-5
efector
IL-2 Eosinófilo
TNF-β IL-4 IL-10
IFN- 
LB

Macrófago Célula plasmática

I. Celular I. Humoral
Hipersensibilidad retardada Eosinofilia

Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa

Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Red Idiotipo-Anti-idiotipo

RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos.

Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac),

se pueden generar LT y LB que reconocen
idiotopos de otros linfocitos.

Idiotipo: conjunto de idiotopos

Regulación
por
Anticuerpos:
Redes
Idiotípicas (I)
Regulación por Anticuerpos: Red idiotípica (II)
Regulación por Anticuerpos: Red idiotípica (III)
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Regulación Idiotípica

Anticuerpo TCR
anti-idiotipo A Anti-idiotipo B LT
Péptido idiotópico
de Ig procesada
A
B

C MHC

LB Anticuerpo
anti-idiotipo C
LB
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Regulación por “feedback”

Administración pasiva de Acs puede regular la RI:

• IgM: Estimula RI.

• IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)

Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes

Regulación por Complejos inmunes

BCR
Complejo Inmune
(Ag-Ac)

FcR
LB

Inactivación linfocitaria
 Regulación de la RI Específica

Mecanismos NO Inmunes
Red Inmuno-Neuro-Endocrina
Glándulas y Órganos
• Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal
• Órganos linfoides

Moléculas
• Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα)
• Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas)
• Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas)
 Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune:
Receptores y moléculas secretadas

Receptores
Receptores para hormonas
para citoquinas y neuropéptidos

Receptores SISTEMA
para hormonas SISTEMA INMUNE Secreción de
NEUROENDOCRINO citoquinas
y neuropéptidos

Secreción de Secreción de
citoquinas hormonas
Regulación de la RI Específica
Mecanismos No Inmunes

Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones

(±) (±)
Hipotálamo
(?)
Hormona secretora
de Corticotrofina

(±)
Hipófisis
Hormona Corticotrófica
(+) (ACTH)
(+) Citoquinqs inflamatorias
(+) (IL-1)
Suprarrenales Tiroides Gónadas

Glucocorticoides (+) (+)

(-) (-)
Timo
S. Nervioso Simpático (hormonas tímicas)

Epinefrina
Norepinefrina (+)

Linfocitos periféricos maduros

(±)
Hormonas y neuropéptidos
Regulación de la RI Específica
Mecanismos No Inmunes

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*

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 Bibliografía
• Owen, J., Punt, J., & Stranford, S. (2007). Inmunología de Kuby.
Editorial: McGraw-Hill Interamericana. 7ma edición.
• Rojas, William et als. Inmunología de Rojas. (2012) Editorial
Corporación para Investigaciones Biológicas-Colombia. 16va
edición.
• Parslow Tristam, Stites Daniel, Terr Abba, and Imboden John.
2002. Inmunología básica y clínica. Editorial Manual
Moderno. 10a edición.
• Roitt, Ivan and Delves, Meter J. (2014). Inmunología
Fundamentos. Argentina: Editorial Médica Panamericana. 12va
edición.
 Webgrafía
• https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_15.
htm
• https://epidemiologiamolecular.com/regulaci
on-respuesta-inmunitaria/
• https://es.slideshare.net/Alien_42/regulacin-
de-las-respuestas-inmunitarias
 Videos
• https://www.youtube.com/watch?v=FmLHZV
HNNbA
• https://www.youtube.com/watch?v=MmL34V
y8lY8