PROGRAMAS INTEGRADOS

FISIOPATOLOGÍA ALTERACIONES DE LA SERIE ROJA

HEMATOLOGIA I.- Síndromes: - Anémico

4º año de Medicina - Poliglobúlico
2009
II.-Clasificación de las Anemias
Dra. Emilia Sanhueza R.
PROGRAMA DE FISIOPATOLOGÍA

PATOLOGIA DE LA SERIE ROJA

z Alteraciones cuantitativas: -
- aumento de GR (Poliglobulia)
- disminución de GR (Anemia)

z Alteraciones funcionales

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 ERITROPOYESIS

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

HEMATOPOYESIS

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 HEMATOPOYESIS INTERACCIÓ
INTERACCIÓN OSTEOBLASTO-
OSTEOBLASTO-
STEM CELL

Taichman, R. S. Blood 2005;105:2631-2639

Taichman, R. S. Blood
2005;105:2631-2639
Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Aporte de Oxígeno a los tejidos

z Aporte de O2= FS Cont O2

([Hb]·1.34 · %Sat) + (0.003·PO2)

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 HIF-1

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Hipoxia –HIF-1
HIPOXIA

↓ Actividad de Hidroxilasas

Menor degradación del HIF-1

↑ HIF-1α+β

Inducción de transcripción de genes de:

VEGF i-NOS y HO Tirosina

Enzimas
hidroxilasa Eritropoyetina
glicolíticas

Metabolismo Angiogénesis Vasodilatación ↑ Respiración Eritropoyesis

anaeróbico
Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.
 HIF-1 Y ERITROPOYESIS ACCIÓN DE LA ERITROPOYETINA

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Receptor de Eritropoyetina ERITROPOYESIS

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 Eritroblasto
Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Ortocromático Reticulocitos Dra. E. Sanhueza R.

RETICULOCITOS

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 DESTRUCCIÓN NORMAL

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

PATOLOGIA DE LA SERIE ROJA

z Alteraciones cuantitativas:
- aumento de GR
ALTERACIONES DE LA SERIE ROJA - disminución de GR

z Alteraciones funcionales

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 POLIGLOBULIAS

z Aumento del volumen de glóbulos rojos

– Mujer: >32 ml/kg

– Hombre: >36 ml/kg

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POLIGLOBULIAS
I.- CON HIPOXIA:
z Hipoxemia hipobárica
z Enf. Cardiovascular
Generalizada
z Enf. Respiratorias
z Hb de afinidad alterada

z Patología renal
Localizada
z Alt. Vasculares renales

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 POLIGLOBULIAS
II.- SIN HIPOXIA:
1. Producción anormal de EPO
Dependiente de -Tumores renales
Eritropoyetina -Tumores extra renales
2. Alteración en la respuesta a EPO

Independiente de 1. Proliferación anormal de Eritroblastos

Eritropoyetina -Policitemia vera

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POLIGLOBULIA Cuadro Clínico

• Eritrosis facial
•Hiperemia de mucosas
•Acrocianosis
•Insuficiencia cardíaca
•Flebectasias
•Fenómenos trombóticos
o hemorrágicos
• Alt. Neurológicas
•Hiperuricemia
• Aumento de LDH
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 RESPUESTA DE ERITROPOYETINA

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Aporte de Oxígeno a los tejidos ANEMIA

POLIGLOBULIA ANEMIA

• Disminución de la capacidad de
HIPERVISCOCIDAD MENOR [HB]
transporte de oxígeno en la sangre.

Aporte de O2= FS · Cont O2

• Disminución
z
de la concentración de
hemoglobina
• Normal:
mujer: 14±2 g/dL
Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile hombre: 16±2 g/dLDra. E. Sanhueza R.
 SÍNDROME ANÉMICO
Características generales determinadas por:
z HIPOXIA:
• Astenia y adinamia
• Calambres musculares
• Cefalea e irritabilidad
z MECANISMOS DE COMPENSANCIÓN:
• Disminución de la afinidad de la Hb
• Redistribución de flujos sanguíneos
• Aumento del Gasto cardíaco
• (Aumento de la producción de GR)
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ANEMIA: CLASIFICACIONES
z ORIGEN
z FORMA DE PRESENTACIÓN

z RELACIÓN CON ETAPA DE LA VIDA

z MAGNITUD O GRAVEDAD

z MORFOLÓGICA
z CAPACIDAD DE RESPUESTA DE LA M. ÓSEA
z FISIOPATOLÓGICA

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 CLASIFICACIÓN: SEGÚN ORIGEN CLASIFICACIÓN: FORMA DE PRESENTACIÓN

z ANEMIA CONGÉNITA z ANEMIA AGUDA

z ANEMIA ADQUIRIDA z ANEMIA CRÓNICA

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CLASIFICACION SEGÚN ETAPA DE LA VIDA CLASIFICACIÓN: SEGÚN GRAVEDAD (*)

z FETAL z LEVE (Hb> 10g/dL)

z RECIÉN NACIDO PREMATURO z MODERADA (Hb<10g/dL pero > 7g/dL)

z ANEMIA FISIOLÓGICA DEL RECIÉN NACIDO z SEVERA O GRAVE (Hb<7g/dL)

z ANEMIA DEL EMBARAZO

z ANEMIA DEL ADULTO

z ANEMIA DEL ANCIANO (*) VALORES DE REFERENCIA PARA HOMBRE ADULTO PREVIAMENTE SANO

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 CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA

z TAMAÑO (Anisocitosis) z TAMAÑO (Anisocitosis)

z CROMÍA (Anisocromía) - Microcítica (VCM< 80fL)

z FORMA (Poiquilocitosis) - Macrocítica (VCM>100fL)

- Normocítica (VCM Normal)

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA

z FORMA (Poiquilocitosis)
z CROMÍA (Anisocromía)

- Hipocrómica (CHCM< 30%) - Esquistocitos

- Esferocitos
- Normocrómica (CHCM 32±2%) - Eliptocitos
- Acantocitos
- (Hipercrómica) Aspecto Hipercrómico - Dacriocitos
- Sickle cell
- Target cell
- Otros
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 CLASIFICACIÓN: SEGÚN RESPUESTA M. ÓSEA

z REGENERATIVA (IR>3)

z ARREGENERATIVA (IR<2)

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CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA I.- ANEMIA: MENOR PRODUCCIÓN

z MENOR PRODUCCIÓN: Hipoproliferativa z HIPOPROLIFERATIVAS

Alt. de la Maduración
z Daño de la Stem cell
z PÉRDIDA: Hemorragia aguda z Déficit de Fe
Hemorragia crónica z Anemias Secundarias

z MAYOR DESTRUCCIÓN: Intracorpuscular z ALTERACIÓN DE LA MADURACIÓN

Extracorpuscular z Anemias nutricionales

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 A) ANEMIA POR HIPOPROLIFERACIÓN (1)

1. DAÑO DE LA STEM CELL

z Aplasia:
Pura de serie eritroide
Anemia Aplástica
x
x
X
STEM CELL
xx z Mieloptisis:
Metástasis
x Fibrosis medular
x
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Anemia Aplástica APLASIA MEDULAR POR MEDICAMENTOS

Antineoplásicos: -Antimetabolitos (fluorouracil, mercaptopurina, metotrexato)
z Idiopática - Agentes alquilantes (busulfan, ciclofosfamida, mostaza nitrogenada)

z Virus - Antibióticos citotóxicos (daunorubicina, doxorubicina, mitoxantrona)

Antimicrobianos: - Antibacterianos (Cloramfenicol, ATB b-lactámicos)
– Epstein-Barr,Hepatitis no A no B no C no G, HIV - Antifúngicos (amfotericina, flucitosina)

z Enfermedades inmunológicas - Antiprotozoos (quinacrina, cloroquina, pirimetamina)

Anti inflamatorios: (fenilbutazona, oxifenbutazona, indometacina, ibuprofeno, naproxen, sulindaco)
z Hemoglobinuria paroxística nocturna Anticonvulsivantes: (carbamazepina, fenitoina, primidona)

z Embarazo Analgésicos: (fenacetina, ac acetilsalicílico)

Antiarritmicos: (quinidina tocainamida)
z Secundaria Antitiroideos: (propiltiouracilo, metiltiouracilo, tiocianato sódico)

– Radiación Sulfonamidas y derivados: -Antibacterianos (sulfonamidas)

– Drogas y químicos -Diuréticos (acetazolamida, clorotiacida, furosemida)

- Hipoglicemiantes ( clorpropamida, tolbutamida)
a) Dosis dependiente: Quimioterapia, Citotóxicos, Benceno Antihipertensivos: (captopril, metildopa, enalapril)

b) Reacciones de Idiosincracia: Cloramfenicol, AINES, Sulfas, Antihistamínicos: (clorfenamina, pirilamina, tripelenamina)

Sedantes: (clordiazepoxido, clorpromazina, litio, meprbamato)
Antitiroideas, Antiepilépticas y sicotrópicos, etc. Antiplaquetarios: (ticlopidina)
Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.
Anemia
Aplástica

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile MIELOPTISIS MIELOFIBROSIS

Dra. E. Sanhueza R.

ANEMIA POR HIPOPROLIFERACIÓN (2)

2.- DÉFICIT DE Fe

3.- ANEMIAS SECUNDARIAS

z Enfermedad renal crónica
z Enfermedades endocrinas
z Enfermedades inflamatorias
e infecciones crónicas

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 Enfermedades crónicas que se asocian a Anemia Bloqueo de la disponibilidad de Fe en la Inflamación
z Trastornos inflamatorios crónicos
– Artritis reumatoide
– Lupus eritematoso sistémico
– Sarcoidosis
– Traumatismos
z Infecciones crónicas
– Tuberculosis
– Pielonefritis
– Osteomielitis
– Infecciones fúngicas crónicas
– Endocarditis bacteriana subaguda
– Sindrome de inmunodeficiencia adquirida
z Neoplasias
– Linfomas malignos
Universidad de Chile – Carcinoma Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Anemia de la Enfermedad crónica Anemia de la Enfermedad crónica

NORMAL ENF. CRÓNICA

Macrófago Macrófago

Intestino Intestino

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 PRODUCCIÓN DE HEPCIDINA: REGULACIÓN

z Mayor producción
– Depósitos de Hierro aumentados
– Inflamación
– Infección
z Menor producción
– Anemia
– Hipoxia

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

SUPRESIÓN DE HEPCIDINA POR ANEMIA E HIPOXIA Hepcidina

z Anemia e hipoxia afectan el metabolismo del

hierro.
z Disminuyen los niveles de Hepcidina para
desinhibir la absorción de Fe y su liberación
desde los macrófagos.
z Esto permite disponer de mayor cantidad de Fe
para eritropoyesis compensatoria.

Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.

 ¡Fin!

¿Preguntas?
Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R. Universidad de Chile Dra. E. Sanhueza R.