Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Inhibidores PDF
Inhibidores PDF
UNIDAD Nº 3
Dentro de los factores que afectan la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas,
se analizaron los efectos de la concentración de sustrato [S], la concentración de enzima
[E], la temperatura y el pH del medio.
Otro de los factores que pueden tener incidencia en la actividad de las enzimas es la
presencia de inhibidores. Un inhibidor es un agente molecular que interfiere en la
catálisis, haciendo más lentas o deteniendo las reacciones enzimáticas.
Los estudios de inhibición de determinadas enzimas han brindado información muy
valiosa referida a los mecanismos de regulación y control de las rutas metabólicas, a la
aplicación de muchos fármacos y toxinas que ejercen su acción a través de la inhibición
enzimática y al establecimiento de los mecanismos de reacción.
Tipos de inhibidores.
De acuerdo a su modo de acción, los inhibidores se clasifican en irreversibles y
reversibles. Esta última clase, comprende a su vez distintos grupos, entre los que
destacaremos a los inhibidores competitivos y a los no competitivos.
1
Residuo de serina
en el sitio activo
b) Inhibidores reversibles:
b.1) Inhibidores competitivos:
Los inhibidores competitivos, como su nombre lo indica, “compiten” con el sustrato por
unirse al sitio activo de la enzima, pero una vez unidos al mismo, no pueden ser
transformados en producto.
2
Fig. 4. Inhibición competitiva
Los inhibidores competitivos se caracterizan por guardar cierta similitud estructural con
el sustrato de la enzima a la cual inhiben, y por tal motivo es que pueden combinarse a
nivel del sitio activo (Fig. 4).
Una alternativa para revertir el efecto de este tipo de inhibidores es incrementar la
concentración de sustrato. De esta forma, un mayor número de moléculas de sustrato (S)
puede unirse al sitio activo, desplazando a las moléculas de inhibidor (I).
A continuación se mencionan algunos ejemplos de inhibición competitiva:
- Inhibición competitiva de la enzima succinato deshidrogenasa. La succinato
deshidrogenasa es una enzima del ciclo de Krebs, que cataliza la deshidrogenación del
succinato para dar fumarato (Fig. 5).
3
Oxaloacetato (inhibidor competitivo)
Tanto el malonato como el oxaloacetato, que poseen dos grupos carboxilos ionizados a
pH 7, pueden ocupar el sitio activo de la enzima, impidiéndole actuar sobre el sustrato
normal. La reversibilidad de la inhibición la muestra el hecho de que el aumento de la
concentración de succinato reducirá la extensión de la inhibición provocada por una
concentración determinada de malonato u oxaloacetato.
- Insecticidas carbámicos. Tienen estructuras químicas que guardan similitud con la del
compuesto acetilcolina y por lo tanto compiten para unirse al sitio activo de la enzima
acetilcolinesterasa. Ejemplos: Aldicarb, Carbofurán, Furadan, Fenoxicarb, Carbaryl,
Sevin.
4
Reacción no inhibida Reacción inhibida
5
La Fig. 10 muestra el efecto de la adición de un inhibidor no competitivo en la cinética
de una reacción catalizada enzimáticamente. Bajo estas condiciones se observa que la
velocidad máxima (Vmáx) de la reacción disminuye en comparación con la Vmáx de la
reacción no inhibida, en tanto que el valor de la constante de Michaelis-Menten (Km)
no varía.
6
La conversión del aminoácido L-treonina para originar el aminoácido L-isoleucina es
catalizada por una secuencia de cinco enzimas (E1 a E5) a través de cuatro
intermediarios (A – D) (Fig. 11). La primera enzima de la secuencia (treonina
deshidratasa) es inhibida específicamente por el producto final de la ruta metabólica, el
compuesto L-isoleucina. Este mecanismo permite regular la síntesis de isoleucina,
ajustando la concentración de este aminoácido según las necesidades de la célula y
corresponde a un ejemplo particular de inhibición no competitiva.
Bibliografía:
- Boyer, R. 2000. Conceptos de Bioquímica. International Thomson Editores, S. A. de C.
V. México.
- Mathews, C. K., van Holde, K. E., Ahern, K. G. 2002. Bioquímica, Tercera Edición.
Pearson Addison Wesley. Madrid. España.
- Nelson, D. L., Cox, M. M. 2009. Lehninger Principios de Bioquímica. Ediciones Omega
S. A. Barcelona. España.
SZV