Fármacos Respiratorios para el ASMA

1. BRONCODILATADORES:

 Agonistas B-2:
 ¿Cómo actúan?: A través de la estimulación de los receptores B- adrenérgicos situados en el músculo liso bronquial
consiguiendo la relajación del mismo.
 Ejemplos:
o Acción corta: salbutamol (100 ug c/puff) (Fesema, aerolin), fenoterol (en mezcla), terbutalina
 Duración: 3 – 6 hrs
o Acción larga: Salmeterol, formoterol (ambos se dan en mezcla)
 Duración: 12 hrs
 Indicaciones: Fármacos de 1° elección en el TTO de patologías que cursan con obstrucción al flujo aéreo como EPOC y
asma. Por VO (vía oral) se asocia a una mayor incidencia de efectos adversos y se reserva para situaciones puntuales
como en el caso de niños menores de 5 años en los cuales el uso de aerosoles puede ser técnicamente dificultoso o en
los raros casos cuando la inhalación favorece la exacerbación de la BC
o Asma: el TTO farmacológico del asma se basa en una aprox. Escalonada de acuerdo al grado de severidad de la
enfermedad. Los B2CA (corta acción) son muy efectivos para el alivio sintomático o para la prevención de
síntomas si se administran previamente a la situación que constituye un estímulo BC, como el ejercicio.
Actualmente no se aconseja el TTO crónico con agonista B2CA. En este caso se prefieren os de larga acción
administrados generalmente 2 veces al día (por su efecto de 12 hrs)
 Efectos adversos:
 Taquicardia sinusal por acción en receptores b1 y potencialmente otras alteraciones del ritmo cardiaco como
arritmias e isquemia en pacientes predispuestos
 Temblor muscular
 Ansiedad e intranquilidad
 Hipokalemia

 Anticolinérgicos o Bloqueantes muscarínicos:

 ¿Cómo actúan?: los agentes bloqueantes de los receptores muscarínicos (M) impiden la unión de la aceticolina (Ach)
con sus receptores en el músculo liso, músculo cardiaco, glándulas secretoras, ganglios periféricos del SNA y a nivel
del SNC
 Ejemplos: Bromuro de ipratropio (IDM 20 ug/puff; NBZ 0.25 mg/ml), bromuro de Tiotropio (efecto BD más duradero)
y bromuro de oxitropio
 Indicaciones: están indicados en el TTO del asma y del EPOC. Se indican como coadyuvantes a partir del escalón 4.
 Efectos adversos: mínimos efectos secundarios, son fármacos seguros
 Tos
 Sequedad en la boca
 Pequeño incremento de eventos CV asociados
 Admin. En forma de NBZ ha sido asociada a la precipitación de crisis de glaucoma agudo (por acción directa
del fármaco sobre el globo ocular)
 Cefalea, mareos, nauseas

2. ANTIINFLAMATORIOS

 Esteroidales, Glucocorticoides (GCC):

 ¿Cómo actúan?: ejercen diversas acciones farmacológicas sobre una amplia lista de tejidos del organismo llevando a cabo
diferentes funciones, entre otras, sobre el metabolismo de los lípidos, glúcidos y proteínas, sobre el sist. Cardiovascular, SNC,
M-E, sistema hematopoyétcio y sist. Inmune. Existen diversos mecanismos que explican el efecto supresor de la inflamación
producido por los GCC. De esra forma, estos fármacos inhiben la producción de múltiples factores celulares (citocinas,
reactantes de fase aguda, moléculas de adhesión), que son críticos ne la respuesta inflamatoria. Como resultado de ello, hay
una disminución en la liberación de factores vasoactivos, quimiotácticos, de la secreción de enzimas lipo-proteo-líticas y de la
extravasación de leucotrienos.
  Ejemplos:
 Inhalados:
o Budesonida 200 ug/puff
o Fluticasona 50, 125, 250 ug/puff
o Beclometasona 50, 100/200 ug/puff
o Ciclesonida 80, 160 ug/puff
o Mometasona 200, 400, 800 mg/puff
 Sistémicos:
o Prednisona comp. 5 y 20 mg jarabe 1 mg/ml y 4 mg/ml
o Hidrocortisona amp 100 y 500 mg, comp 20 mg
o Metilprednisolona amp 40 y 80 mg
o Betametasona comp 0.5 y 0.6 mg, amp 4 mg, jarabe 0.5 mg/ml, gotas 0.5 mg/ml
 Indicaciones: Se utilizan fundamentalmente en el asma y el EPOC. El desarrollo de fórmulas para la administración por vía
inhalatoria, entre las cuales podemos destacar la budesonida y la fluticasona, mejoró significativamente la seguridad del TTO,
permitiendo disminuir las dosis empleadas, disminuyendo drásticamente la incidencia de RAM sistémicas y ampliando las
indicaciones fundamentalmente para el TTO de enfermedades del tracto respiratorio.
 Efectos adversos: dada su extensa acción sobre diversos tejidos del organismo los GCC presentan efectos adversos a muy
diferentes niveles entre los que se puede destacar:
 M-E: miopatía, osteoporosis
 GI: úlcera péptica, pancreatitis
 Oftalmológicos: glaucoma, cataratas
 Metabólicos: diabetes, hiperlipidemia
 Cardiovasculares: hipertensión
 Renales: nefritis aguda, IRC, sd. Nefrótico
 Psiquiátricos: ansiedad, farmacodependencia
 Endocrinos: detención del crecimiento, supresión del eje hipotálamo-hipofiso-suprarrenal
 OJO: debido al riesgo de crisis derivadas de la supresión suprarrenal, el TTO crónico con GCC por vía sistémica no debe suprimirse
de forma abrupta sino escalonada.
 Los GGC: administrados de forma inhalatoria ocasionan un n° inferior de efectos indeseables, pero no están libres de ello. Se asocian
con una mayor frecuencia:
 Efectos adversos locales del uso crónico de de corticoides inhalados:
 Candidiasis oral: debida al depósito del fármaco sobre las mucosas. Es posible reducir el riesgo con el uso de espaciadores
(aerocámaras), y enjuagándose la boca luego de finalizar la inhalación. Es más frecuente en ancianos y en niños se ha visto
entre un 4 – 10% de los niños que utilizan CI.
 Tos irritativa: secundaria a los propelentes que incluyen los inhaladores. Es posible reducir este efecto utilizando
dispositivos de polvo-seco.
 Disfonía: existen publicaciones que teorizan al respecto sobre una miopatía de las cuerdas vocales, y/o como efecto
secundario al propelente. En este último caso el riesgo se reduce utilizando dispositivos de polvo seco. Se puede encontrar
hasta en un 33% de los pctes tratados pero revierte con la suspensión del medicamento
 Efectos adversos sistémicos del uso crónico de corticoides inhalados: los efectos adversos sistémicos están determinados por
la biodisponibilidad sistémica de los CI. Lo anterior es la suma del CI absorbido a nivel pulmonar, más el porcentaje del CI que
es deglutido, absorbido y que finalmente pasa a la circulación sistémica.
 Desarrollo estatural: La evidencia disponible a la fecha incluye:
 Los corticoides en general pueden afectar el crecimiento por múltiples vías, como la estimulación de somatostatina,
que inhibe la secreción de hormona de crecimiento (GH), disminución de la expresión del receptor de GH al nivel
hepático, disminución de la proteína ligante de GH en el plasma, disminución de mitosis de condrocitos y síntesis de
colágeno en la placa de crecimiento. A la fecha sólo se ha demostrado que los CI en dosis terapéuticas determinan una
disminución en la velocidad de crecimiento con dosis moderadas y altas
 Una revisión sistemática con moderado riesgo de sesgo (4). Esta concluye que la talla alcanzada en la adultez por niños
asmáticos y tratados con corticoides inhalatorios, versus la de adultos sin asma, no muestra diferencias
estadísticamente significativas.
 Un estudio clínico randomizado con bajo riesgo de sesgo (5). El estudio comparó la talla de una cohorte de pacientes
que recibían tratamiento de corticoides inhalatorios por 4 años (budesonida 400 mcg/día), con un grupo de niños con
asma leve a moderada tratados con placebo. Se observó una diferencia estadísticamente significativa de 1 centímetro
 menos en el grupo usuario de corticoides, diferencia que se mantenía luego de 4 años de haber suspendido el
tratamiento
 Mineralización ósea: la misma revisión sistemática presentada con anterioridad (4) determinó que al comparar
densitometrías de niños tratados con corticoides inhalatorios no se observaban diferencias estadísticamente significativas
(p>0.23) antes y después del tratamiento.
 Supresión adrenal: una revisión sistemática con alto a moderado riesgo de sesgo, incluyó un meta-análisis de estudios
sobre supresión del cortisol urinario (6). La revisión concluye que los corticoides inhalatorios en dosis altas pueden producir
una supresión adrenal subclínica que sería dosis dependiente (20% supresión cortisol urinario con 400 mcg/día de
fluticasona o 1600 mcg/día de budesonida). Esta supresión puede ser relevante desde el punto de vista clínico frente a
una suspensión abrupta del fármaco o a una situación de estrés mayor (ej. trauma, infección, cirugía, etc).
 Otros: Una revisión actualizada de la literatura sobre uso crónico de corticoides inhalatorios (1) concluye respecto a:
 Cataratas: un estudio de cohorte prospectivo con seguimiento de 6-10 años evaluó la presencia de cataratas con
examen de lámpara de hendidura y dilatación pupilar en niños con asma leve-moderado luego de uso de budesonida
durante 4 años (400 mcg/día). No hubo diferencias estadísticamente significativas al comparar placebo (OR 1.6 (0.5-
4.9).
 Neumonía: un análisis retrospectivo de distintos estudios clínicos controlados (n total de 3.500 niños de 4-11 años
con asma), comparó el uso de budesonida por al menos 3 meses y placebo. El estudio no encontró asociación
significativa con la presencia de neumonía como evento adverso, resultando un HR (Hazard Ratio) de 0.93 (0.31-
2.78).
 Metabolismo de glucosa y lípidos: un estudio longitudinal evaluó los efectos metabólicos de budesonida inhalatoria
en dosis de 400 mcg/día x 4 meses en nueve niños de 5-10 años con asma. El estudio concluyó que no existen
diferencias significativas en el nivel de colesterol total, IMC y tolerancia a la glucosa comparando valores basales y
después del tratamiento.

DATO: El uso de cámaras espaciadoras, el empleo de dispensadores de polvo seco y enjuagues bucofaríngeos, reducen la
mayoría de los efectos locales. En cuanto a los efectos adversos sistémicos de los corticoides inhalados, se destaca la
osteoporosis, retardo del crecimiento, fragilidad capilar, cataratas y alt. Del eje hipófisis- suprarrenal

 NO ESTEROIDALES, ANTAGONISTAS DE LOS LEUCOTRIENOS:

 ¿Cómo actúan?: El zileuton reduce la respuesta BC que tiene lugar ante la inhalación de aire frío, el ejercicio y la ingesta de
aspirina, aunque tiene un escaso efecto en la BC inducida por alérgenos. El zafirlukast y montelukast también reducen la
respuesta a los mismos desencadenantes y además han demostrado beneficios en el asma inducida por alérgenos.
 Ejemplos: Inhibidores de los receptores: Montelukast (sobres de 4 mg; comp 4, 5 y 10 mg), Zafirlukast (comp 20 mg).
Inhibidores de la síntesis: zileuton
 Indicaciones: en el TTO del asma, todavía no tienen un uso del todo claro. Pueden ser útiles en pctes que no pueden utilizar la
vía inhalatoria y quieran beneficiarse de la administración oral de los antagonistas de leucotrienos. También pueden ser útiles
para pctes con rinitis alérgica concomitante o para pctes con asma asociada al ejercicio o al uso de aspirina. NO se aconsejan
para las crisis agudas de asma o para la progresión de la severidad de la enfermedad
 Efectos adversos: son fármacos, por lo general, bien tolerados
 Cefalea
 Nauseas
 Urticaria y sarpullido cutáneo (zafirlukast)

3. ANTIALÉRGICOS

Dato: alergia: Conjunto de alteraciones de carácter respiratorio, nervioso o eruptivo que se producen en el sistema inmunológico
por una extremada sensibilidad del organismo a ciertas sustancias a las que ha sido expuesto, y que en condiciones normales no
causan esas alteraciones.
 ¿Cómo actúan?:
 Ejemplos:
 Indicaciones:
 Efectos adversos:

4. CROMOGLICATO Y NEOCROMIL:
  ¿Cómo actúan?: tienen una utilidad como profilácticos en la prevención de la BC. NO son utilizados como agentes BD per se.
No previenen la respuesta BC de agentes como la histamina y otros agentes colinérgicos, sin embargo, inhiben el efecto BC
de una serie de estímulos como el ejercicio, el aire, el frío y la aspirina. El efecto terapéutico máximo se alcanza varias semanas
después del inicio del TTO.
 Ejemplos: cromoglicato y neocromil
 Indicaciones: pueden indicarse en el TTO del asma en el estadío 2 como alternativa a los GCC por vía inhalatoria a dosis bajas.
El cromoglicato sódico también se utiliza en el TTO de la rinitis alérgica.
 Efectos adversos: son fármacos muy seguros, siendo sus efectos adversos graves extremadamente raros (hipersensibilidad o
eosinofilia pulmonar. El preparado inhalado puede causa irritación y tos transitoria o mayor BC en algunos pctes.

5. ANTITUSÍGENOS:

 ¿Cómo actúan?: la tos es un mecanismo reflejo cuya finalidad es mantener las VA despejadas de cuerpos extraños y
secreciones excesivas. No debe, por lo tanto, ser inhibida de forma indiscrimianda. La administración de estos fármacos resulta
en una inhibición del reflejo tusígeno ya sea por mecanismos centrales o periféricos
 Ejemplos:
 Indicaciones: Se indican en situaciones en donde la tos constituye una molestia para el pcte sin proporcionar ningún
mecanismo protectivo de las VA. Es el caso de la tos irritativa que no se acompaña de producción mucosa.
 Efectos adversos:
 Somnolencia, estreñimiento y más raramente: trastornos digestivos como náuseas, vómitos o alt. Del SNC como
nerviosismo o vértigo.

6. EXPECTORANTES Y MUCOLÍTICOS:

 ¿Cómo actúan?: persiguen el objetivo de favorecer la eliminación de secreciones producidas en el árbol bronquial. La
administración de agentes mucolíticos provoca la disminución de la viscosidad de las secreciones bronquiales. OJO: aunque
existe TTO farmacológico, no debemos olvidar que el vapor de agua es el mejor mucolítico. Los agentes expectorantes
estimulan el reflejo tusígeno favoreciendo la eliminación de las mismas
 Ejemplos:
 Indicaciones: son inútiles en infecciones broncopulmonares agudas. En bronquitis crónicas, atelectasias, broncopatías con
abundante supuración y asma bronquial con secreción compacta pueden ser útiles teniendo en cuenta sus limitaciones y
comprobando su efecto en cada individuo.
 Efectos adversos: No se observan