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Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
1. Perfil farmacodinámico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
2. perfil farmacocinético. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
3. La eficacia terapéutica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219
4. La tolerabilidad. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221
5. Dosis y Administración. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
6. Doxiciclina Cápsulas 40 mg: Estado actual de la rosácea. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222
placebo.
Perfil farmacocinético (en el estado estacionario en una población no especificado recibir doxiciclina 40
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina se asoció con un inicio de acción rápido, logrando mg cápsulas una vez al día; valores medios a menos que se especifique lo contrario)
una disminución significativamente mayor en el recuento total de lesión inflamatoria que el
placebo por la primera visita de seguimiento en la semana 3 en ambos estudios.
La concentración plasmática máxima (C max) 600 ng / mL
eficacia antiinflamatoria máxima parece ser alcanzado con las cápsulas de La mediana del tiempo para C máx 2.0 h
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina fue generalmente bien tolerado en los La mayoría de los eventos adversos emergentes del tratamiento frecuentes (es decir, se produjeron en> 4% de los
ensayos clínicos, withmost eventos adversos son de intensidad leve a moderada. pacientes en incidencia numéricamente mayor que el placebo en ensayos clínicos)
Nasofaringitis, diarrea
218 McKeage y Deeks
La rosácea es una relativamente frecuente (se calcula que afecta a 14 millones la aparición de bacterias intestinales resistentes y el enriquecimiento de genes de
de personas en los EE.UU.) [ 1] dermatosis inflamatoria crónica que afecta resistencia no pueden descartarse con largo termuse de dosis sub-antimicrobiana
principalmente a la cara. [ 2] Los principales signos clínicos y síntomas incluyen de doxiciclina. [ 15]
mLafter una sola dosis de 600 ng doxiciclina 40mgand / ml en estado estacionario (día 7);
Los agentes terapéuticos más utilizados son gel tópico metronidazol, gel de [ 7,15]
ácido azelaico tópica, y doxiciclina oral. [ 2]
Los resultados de un estudio cruzado comparando media en estado estable C máx cápsulas
cápsulas de doxiciclina 40mg (Oracea ), Que contienen 30 mg de doxiciclina de
de doxiciclina 40 mg de una vez al día y 50 mg de doxiciclina estándar en 16
liberación inmediata y 10 mg perlas de liberación retardada (en adelante como 40 mg
voluntarios sanos indican que C máx
de doxiciclina), suministrar una dosis antiinflamatoria que permanece por debajo del niveles con 50 mg de doxiciclina estándar son aproximadamente dos veces las de doxiciclina
nivel antimicrobiano. cápsulas de 40 mg andmay estar por encima del umbral antimicrobiano durante los períodos
Este artículo revisa las propiedades farmacológicas de antiinflamatorio 40mg de concentraciones pico (figura 1). [ 3]
dosis doxiciclina y su uso clínico en el tratamiento de la rosácea en la literatura La media del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) fue de 9,227
adults.Medical en el uso de 40 mg de doxiciclina antiinflammatorydose en el ng h / ml después de una dosis única de 40 mg de doxiciclina y 7543 ng h / ml en estado
tratamiento de la rosácea en adultos se identificó utilizando MEDLINE y EMBASE, estacionario. [ 7]
complementados por AdisBase ( una base de datos propietaria). Referencias Cuando 40 mg de doxiciclina se administró junto con un alta en grasas, se
adicionales se identificaron de las listas de referencias de los artículos publicados. redujo comida alta en proteínas (incluyendo productos lácteos), la tasa y grado de
absorción. [ 7,15] C máx se redujo en aproximadamente 45% y el AUC de 22% en
comparación con la administración en estado de ayuno.
1. Perfil farmacodinámico
Al igual que con otras tetraciclinas, doxiciclina reduce los niveles de especies 800
reactivas de oxígeno generadas por los neutrófilos, [ 8,9] inhibe la expresión de la sintasa
600
de óxido nítrico, [ 10] inhibe metaloproteinasas de la matriz, [ 11,12] e inhibe citoquinas
Antimicrobial
proinflamatorias. [ 13] 400
La exposición a dosis subantimicrobiana de doxiciclina durante períodos de 6-18 niveles de cápsulas de 40 mg una vez al día DOX y standardDOX 50 mg una vez al día en un estudio
cruzado en 16 voluntarios sanos (datos no publicados previamente reportado en una revisión) [ 3] [ adaptada
meses en en vivo estudios no demostraron ningún efecto sobre la flora bacteriana
de la figura original que apareció en
dominantes en muestras tomadas de la boca, la piel, el tracto intestinal, y la vagina. Experto Rev Dermatol 2007; 2 (5): 523-31, con el permiso de opiniones de los expertos Ltd].
[ 15] Sin embargo,
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Doxiciclina: Adis Perfil de Drogas 219
Tabla I. Eficacia de cápsulas de 40 mg de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (DOX) una vez al día (OD) en pacientes adultos (pts) con rosácea moderada a severa. Los resultados se fromrandomized, doble ciego,
multicéntrico, de fase III, los estudios 16wk. [ 17-19] Analyseswereperformed en el [-intención de tratar 17] o por protocolo [ 18,19] poblaciones
Estudiar Tratamiento (OD) Nº de pts La media de cambio desde el inicio (valor medio de referencia) Pts lograr una mejora de la
En comparación con el PL
Del Rosso et al. [ 17] DOX 40 mg PL 127 - 11,8 ** (19.5) - 2,7 * [9,7] 45,7 *** si
Del Rosso et al. [ 17] DOX 40 mg PL 142 - 9,5 ** (20.5) - 1,4 [9,3] 22,5 ** si
Cazador de aves[ 18] c DOX 40 mg + MET gel 30 - * 13,9 (21,3) - 1,3 ** [8.6]
1%
1%
un criterio de valoración primaria. b 90% de pts tenido una puntuación IGA línea de base o 3 o 4 (moderada a
severa).
Evaluaciones C se realizaron a 12wk, después de lo cual MET 1% gel se suspendió en ambos grupos de tratamiento para el 4wk final.
d evaluaciones de punto final utilizados última observación analiza adelante. Los valores basales no se informaron en este ensayo. [ 19]
CEA = Evaluación del eritema del médico; IGA = Evaluación Global del Investigador; = MET metronidazol; PL = placebo; * P <0,05, ** p £ 0,01, *** p < 0,001 vs PL.
? En post hoc análisis de regresión, la exposición general de la droga correlacionó Mientras anti-inflamatoria 40mg dosis doxiciclina no se espera que esté asociada
significativamente con la dosis de doxiciclina (r = 0,49; p = 0,006), pero la eficacia clínica con las interacciones potenciales con medicamentos associatedwith dosis
no se correlacionó con la dosis, y los resultados sugiere que la actividad antibacterianas de doxiciclina y algunos otros agentes, información de prescripción del
anti-inflamatoria máxima se consigue con 40 mg de doxiciclina una vez al día. [ dieciséis] fabricante debe ser consultado para asesoramiento específico respecto a las
interacciones potenciales. [ 7,15]
En pacientes con función renal gravemente alterada, el suero t ½ de doxiciclina brazos de tratamiento para las últimas 4 semanas. [ 18] El cuarto estudio también fue
no se cambia significativamente de la de los sujetos con función renal normal. [ 7,15] La pequeño (n = 67 pacientes evaluables) y se compara 40 mg de doxiciclina más
farmacocinética de doxiciclina no han sido evaluadas en pacientes con metronidazol tópico 1% gel con doxiciclina 100 mg una vez al día (es decir, una dosis
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220 McKeage y Deeks
DOX 40 mg PL
Los pacientes elegibles en todos los estudios se envejecieron ‡ 18 años. Se requirió
que el alcance de la rosácea ser de moderada a grave: la presencia de 10-40 [ 17] o 8-40 [ 18,19]
estudiar 301 estudiar 302
pápulas y pústulas, y £ 2 nódulos. [ 17-19] Los pacientes fueron necesarias para lograr una
0
puntuación de> 2 [ 17]
-2
utilizado para calcular las puntuaciones de áreas específicas y en total sumando las - 12
*
puntuaciones de cinco zonas de la cara (frente, la barbilla, la nariz y las mejillas, - 14
La edad media de los pacientes fue de alrededor del 45 [ 19] o 47 [ 17,18] años, la mayoría eran 40 mg que con placebo en la primera visita de seguimiento en la semana 3 (p < 0,01), y
mujeres (70% [ 17,19] y el 78% [ 18]), y, cuando se indique, casi todos eran de raza blanca (91% [ 17] y en las semanas 6 (p < 0,001), y 12 (p < 0,001). [ 17]
el 96% [ 19]). Al inicio del estudio, la lesión inflamatoria media total de recuento por paciente, cuando Las puntuaciones medias de CEA mejoraron significativamente más desde la línea
así se indique, era de unos 20 (véase la Tabla I para los valores de línea de base). [ 17,18] base en el grupo de doxiciclina 40 mg que en el grupo placebo en el estudio de 301,
pero la diferencia entre los grupos no alcanzó significación en el estudio 302 (tabla I). [ 17]
En las grandes ensayos (301 y 302), alrededor de la mitad de todos los pacientes tenía
una puntuación IGA de 3 (rosácea moderada) y 90% tenía una puntuación de 3 o 4 (moderada La proporción de pacientes que lograron una mejora de
a severa rosácea) [media de la puntuación basal en cada grupo no se indica], [ 17] y en el ‡ 2 en la puntuación IGA después de 16 semanas de tratamiento fue significativamente mayor con
estudio más pequeño controlado con placebo, [ 18] la puntuación media IGA línea de base fue 40 mg de doxiciclina que con el placebo en cada uno de los ensayos grandes, controlados con
de 3,0 en el grupo de 40 mg de doxiciclina y 2,9 en el grupo placebo. Las evaluaciones placebo (tabla I). [ 17] En el estudio 301, una puntuación IGA de 0 (transparente) o 1 (cerca de clara)
clínicas se llevaron a cabo a intervalos regulares cuatro veces a lo largo de los estudios, [ 17-19] y se logró por 30,7% versus
en el estudio 302, [ 17] una evaluación de la eficacia post-tratamiento se hizo 4 semanas 19,4% de los pacientes (p < 0,05), y en el estudio 302, una IGAscore de 0 o 1 se consiguió por
14,8% frente a 6,3% de los pacientes (p < 0,05). [ 17]
después del tratamiento se detuvo (semana 20) en 160 pacientes participantes.
La variable principal de eficacia en todos los estudios fue el cambio medio 10,3 en el grupo que había recibido previamente tratamiento activo en comparación
desde el inicio en recuento total de lesiones inflamatorias, incluyendo pápulas, con 15,3 en el grupo que había recibido placebo (importancia no análisis reportados). [ 17]
pústulas y nódulos. [ 17-19] cambios medio desde el inicio en las puntuaciones de IgA puntajes IGA y CEA no ha cambiado significativamente desde la semana 16 a la
e CEA se evaluaron en los análisis secundarios. La eficacia se realizaron análisis semana 20.
en el [-intención de tratar 17] o por protocolo [ 18,19] poblaciones. La terapia de combinación con 40 mg de doxiciclina plus gel de metronidazol fue
más eficaz en el tratamiento de la rosácea que el gel de metronidazol solo de acuerdo
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina una vez al día era significativamente más con los análisis de criterio de valoración primario en el pequeño ensayo controlado con
eficaz en la mejora de la rosácea que el placebo en ambos de los grandes ensayos placebo. [ 18] El recuento total de la lesión inflamatoria se redujo significantlymore desde
controlados con placebo. [ 17] Después de la terapia de 16 semanas, el recuento total la línea base en el grupo de gel de doxiciclina más metronidazol que en el grupo de gel
de la lesión inflamatoria se redujo desde el inicio hasta un grado significativamente de placebo más metronidazol en todos los puntos de tiempo, empezando en la semana
mayor con 40 mg de doxiciclina que con el placebo en cada uno de los estudios (Tabla 4 (-9,69 vs -2,86; p < 0,01) y continuando hasta la semana 12 (tabla I). [ 18]
I y Figura 2).
Una disminución significativamente mayor del valor inicial en el recuento total de Entre semana 12 (cuando el gel de metronidazol se interrumpió en ambos
lesión inflamatoria también fue evidente con doxiciclina grupos de tratamiento) y la semana 16, la media
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de tratamiento correspondientes fue del 66% frente a 51%, y 22% versus 15% de los pacientes
En otro estudio pequeño, [ 19] 40 mg de doxiciclina una vez al día demostró una experimentaron eventos adversos que se consideraron que estar relacionado con el fármaco del
DOX 40 mg PL
20
18
Incidencia (% de pts)
16
14
12
10
68
24
0
T
TI
za
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Fig. 3. La tolerabilidad de las cápsulas de 40 mg de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (DOX) una vez al día en el tratamiento de la rosácea moderada a grave en los adultos. Los datos agrupados de eventos adversos emergentes
del tratamiento informados en cinco o más pacientes (pts) en cualquier grupo de tratamiento en dos grandes, aleatorizado, doble ciego, placebo (PL) controlado, multicéntrico, de fase III, 16wk ensayos (estudiar 301, n = 251;
estudiar 302, n = 286). [ 17] Los análisis estadísticos de las diferencias entre grupos no reportados.
URTI = infección del tracto respiratorio superior; metro indica aumento.
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en el grupo de 100 mg (7 vs 11; los números tomados de una figura). [ 19] 4. AmericanAcne Sociedad andRosacea. directrices de gestión Rosaceamedical [online]. Disponible
fromurl: http://www.acnesociety.org/files/public/AARS_ Rosacea_Guidelines.pdf [Consulta 2010 de
enero 20]
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina está indicado para el tratamiento de 9. Jaïna, Sangal L, Basal E, et al. Los efectos anti-inflamatorios de la eritromicina y tetraciclina sobre
Propionibacterium acnes indujeron la producción de factores quimiotácticos y especies reactivas de
lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) de la rosácea en los adultos, y no ha
oxígeno por los neutrófilos humanos. Dermatol línea J 2002 Oct; 8 (2): 2
sido evaluado como un antibacteriano. [ 7]
Las cápsulas de doxiciclina 40mg comprenden immediaterelease 30 mg y perlas de 10. Amin AR, Attur MG, Thakker GD, et al. Un nuevo mecanismo de acción de las tetraciclinas: efectos
sobre la óxido nítrico sintasas. Proc Natl Acad Sci USA A 1996 Nov 26; 93 (24): 14014-9
liberación retardada de 10 mg. La dosificación recomendada es una cápsula de 40 mg
por vía oral una vez al día por la mañana con el estómago vacío (o al menos 1 hora 11. Golub LM, Lee HM, Ryan ME, et al. Las tetraciclinas inhiben la descomposición del tejido conectivo por
antes o 2 horas después, de una comida). [ 7] La cápsula shouldbe takenwith una cantidad múltiples mecanismos no antimicrobianas. Adv Dent Res 1998 Nov; 12 (2): 12-26
14. Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, et al. De liberación modificada dosis subantimicrobiana doxiciclina
Tolerabilidad más allá de 9 meses no se ha establecido. [ 7,15]
aumenta raspado y alisado radicular en sujetos con enfermedad periodontal. J Periodontol 2008; 79:
información de prescripción local debe ser consultado para más detalles acerca de las 440-52
precauciones, advertencias y contraindicaciones. 15. Agencia Europea de Medicamentos. Oracea 40 mg de liberación modificada cápsulas duras: resumen de
las características del producto [en línea]. Disponible en el URL: http: //
www.ema.europa.eu/pdfs/human/referral/oracea/oracea_annexI_IV_en.pdf [Consulta 2010 18 Ene]
6. Doxiciclina Cápsulas 40 mg: Estado actual de la rosácea
16. Theobald K, Bradshaw M, Leyden doxiciclina dosis J. Anti-inflamatorio (40 mg de liberación
controlada) confiere eficacia antiinflamatoria máximo en la rosácea. Skinmed 2007 31 Sep; 6 (5):
221-6
Anti-inflamatorio 40mg dosis doxiciclina está aprobado para su uso en adultos
17. Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Dos aleatorizado de fase III de ensayos clínicos que evalúan
en varias regiones, incluyendo los EE.UU. [ 7] y la UE, [ 15] donde es la única terapia la doxiciclina anti-inflamatoria de la dosis (40 mg de doxiciclina, cápsulas USP) administrado una vez al
oral aprobado por la FDA y la EMEA para el tratamiento de la rosácea. día para el tratamiento de la rosácea. J Am Acad Dermatol 2007 Mayo; 56 (5): 791-802
18. Fowler Jr. JF. efecto combinado de dosis doxiciclina anti-inflamatoria (doxiciclina 40 mg, USP
cápsulas monohidrato de liberación controlada) y gel tópico metronidazol al 1% en el tratamiento
Reconocimientos y Revelaciones de la rosácea. J Drugs Dermatol 2007 Jun; 6 (6): 641-5
El manuscrito fue revisado por: A. Shalita, Departamento de Dermatología, 19. Del Rosso JQ, Schlessinger J, Werschler P. Comparación de doxiciclina dosis anti-inflamatoria frente
SUNYDownstateMedical Center, Brooklyn, NuevaYork, EE.UU.; EH Tschen, a 100 mg de doxiciclina en el tratamiento de la rosácea. J Drugs Dermatol 2008 Jun; 7 (6): 573-6
de revisión por pares, el fabricante del agente que se examina se ofreció anopportunity para comentar 65901, Mairangi Bay, 0754 North Shore, Auckland, Nueva Zelanda. E-mail: demail@adis.co.nz
sobre este artículo. Los cambios resultantes de las observaciones recibidas se hicieron sobre la base del
ª 2010 Adis Data BV información. Todos los derechos reservados. Am J Clin Dermatol 2010; 11 (3)