Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Hemoglobina PDF
Hemoglobina PDF
Hemoglobina PDF
2008
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina UNNE
Definición------------------------------------------página 1
Definición
Estructura -----------------------------------------página 1
Genética y Síntesis------------------------------página
Síntesis 1
Transporte de O2 y CO2------------------------página 2
Efecto Bohr----------------------------------------página
Bohr 3
2,3DPG---------------------------
---------------------------------------------página 4
Hemoglobinas Anómalas----------------------página
Anómalas 4
Bibliografía
Bibliografía---------------------------------------- pagina 9
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
DEFINICION
GENETICA Y SÍNTESIS DE Hb
Página 2
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina
Med - UNNE HEMOGLOBINA
(fig. 4). De esta forma, la Hb está saturada 98% desoxigenada se dice que esta tensa (T) (fig.
en los pulmones y sólo 33% en los tejidos, de 5).
manera que cede casi 70% de todo el O2 que
puede transportar.
Figura 4
La afinidad de la Hb por el O2 esta
influenciada por:
El primer O2 que se une a la Hb, lo hace ♣Aumento de la concentración de H+
en la cadena α,, porque en la cadena β, en el ♣Aumento del CO2
lugar de ingreso del oxigeno se encuentra una ♣Aumento de la temperatura
valina (E11); al entrar este oxigeno tira al Fe2+ ♣La disminución del pH
y este a su vez estira a la histidina proximal,
que se encuentra en la hélice F. Un sector de ♣El 2,3 DPG (difosfoglicerato)
esta hélice y un sector de la hélice G, de la ♣Compuestos orgánicos con fósforo
misma cadena, interactúa con un sector de la Provocando un desplazamiento de la curva de
hélice C de la otra cadena, cuando el O2 se une saturación hacia la derecha, facilitando la
a la cadena α hay corrimiento de FG y cesión de O2.
desaparece la interacción FG-C,C, y esto
est provoca
un cambio conformacional de la cadena β, y se EFECTO
TO BOHR
producen rupturas de los puentes salinos entre
los extremos carboxilos de las cuatro
subunidades de la Hb, esto hace que la fijación La oxigenación de la Hb aumenta la
subsiguiente sea facilitada porque requiere un acidez, o dicho de otra manera, la
numero menor de rotura ra de enlaces salinos, así desoxigenación aumenta la basicidad porque la
también el giro de αβ respecto al otro par αβ unión del oxigeno a la Hb implica la
en 15 grados incrementado la afinidad de los participación en el equilibrio del ion
Hem por el oxigeno. Lo anterior refleja el hidrógeno.
mecanismo de cooperatividad positiva de la
Hb, es decir, el fenómeno por el cual la entrada > Hb(O2)4 + H+
Hb + 4O2 ------->
de un O2 ayuda a la entrada de los siguientes. T R
La ecuación muestra como la forma R es
Cuando la Hb esta oxigenada se dice que mas ácida y que se disocian H+ cuando se pasa
esta relajada (R), y cuando la Hb esta a la forma T.
Página 3
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan El 2,3 DPG funciona como un efector
dos situaciones: la primera es que el CO2 alostérico para la Hb. En la conformación
reacciona con el H2O, reacción catalizada por desoxi existe una cavidad lo suficientemente
la anhidrasa carbónica, produciendo H2CO3 en grande para admitir al 2,3 DPG entre las
un 90%. La segunda es que el CO2 en un 7%, cadenas beta. Este compuesto estabiliza a la
se une a la Hb generando carbaminoHb. forma T de la Hb al formar enlaces cruzados
El ácido carbónico pasa con las cadenas beta. Las variaciones de la
-
automáticamente a HCO3 y H . El H+ + concentración del 2,3 DPG desempeñan un
generado se incorpora a la desoxiHb, esto papel fundamental en la adaptación a la
genera HbH+, proceso facilitado por el efecto hipoxia, de manera que en la hipoxemia
Bohr (fig. 7). La Hb retiene 2H+ por cada aumenta este compuesto y la afinidad por el
molécula de O2 que pierde. El HCO3- por su oxigeno declina y el aporte a los tejidos se
parte, difunde a través de la membrana facilita.
eritrocitaria y en parte se intercambia con iones
Cl- del plasma, mecanismo denominado HEMOGLOBINAS ANORMALES
desplazamiento del cloruro. Así se
transporta la mayoría del CO2. El restante, se
transporta como CO2 disuelto (5%) y como Se denomina hemoglobinopatía a cierto
reacción del CO2 con los grupos amino de la tipo de defecto de carácter hereditario, que
Hb, donde se generan entre 1 y 2 equivalentes tiene como consecuencia una estructura
de H+. anormal en una de las cadenas de las globina
de la molécula de hemoglobina. Sin embargo,
En los pulmones se da el proceso inverso,
suele reservarse el término Hemoglobinopatias
el oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se
para las anomalías de la Hb producidas por el
liberan. El HCO3- que esta en sangre entra al
simple cambio de un aminoácido en una de las
eritrocito, y sale el Cl-. El H+ reacciona con el
cadenas de globina; el término talasemias se
HCO3- y forma el ácido carbónico, este se
reserva para las hemoglobinopatías debidas a
desdobla en CO2 y H2O. El CO2 es exhalado y
la falta de síntesis, total o parcial, de una
el agua sale a favor de gradiente, a medida que
cadena completa de globina.
aumenta su concentración. Este fenómeno
reversible que se da en el eritrocito, entre En la actualidad se conocen más de 600
pulmón y tejidos es lo que se conoce como hemoglobinopatías, aunque no todas producen
efecto Bohr. problemas clínicos. Las hemoglobinopatías por
afectación de la cadena beta son algo más
frecuentes que las de la alfa.
Las talasemias (palabra que deriva del
griego thalassa, mar) son frecuentes en el área
mediterránea, en la población africana, el
subcontinente indio y el sudeste asiático. Se
debe a la herencia de uno o dos alelos
patológicos de uno o varios genes de los
cromosomas 11 y 16 (todos recibimos dos
copias de un gen, una copia procedente del
padre y otra de la madre, a cada una de esas
copias se le llama alelo). Probablemente sea la
enfermedad genética más frecuente.
CLASIFICACION DE LAS
Figura 6 HEMOGLOBINOPATIAS
A)- Polimerización anómala de la Hb: Tanto la alfa como la beta talasemia ocasionan
HbS. disminución de la Hb dentro del eritrocito, lo
B)- Afinidad por el O2 alterada: que da lugar a una disminución del color
- Alta afinidad: Policitemia (hipocromia) y del tamaño (microcitica) del
hematíe. Otras talasemias descriptas son la
- Baja afinidad: Cianosis,
delta y la gamma, de escasa frecuencia.
pseudoanemia.
C)- Hb que se oxidan fácilmente:
ALFA TALASEMIAS: Son cuatro los genes
- Hb inestables: Anemia
que controlan la producción de la globina alfa
Hemolítica, Ictericia.
y la cantidad de genes faltantes o anormales
- Hb M: metahemoglobinemia, determina la severidad de la enfermedad
Cianosis. (cuadro 1). El principal mecanismo por el que
2. Talasemias: se producen las alfa talasemias es la deleción o
A)- Talasemia alfa pérdida total de un gen. Las formas no
B)- Talasemia beta delecionales son menos frecuentes y obedecen
C)- Talasemias delta-beta, gamma- a mutaciones, alteraciones en la transcripción
delta-beta, alfa-beta. del ARN o producción de ARN anómalo.
3. Variantes de la Hb talasémicas: Hb Perdida en un solo gen alfa: En este caso
estructuralmente anormal vinculada no existe manifestación clínica. Solo se
con la herencia de un fenotipo diagnostica mediante técnicas complejas
talasémico: de análisis de ADN.
A)- Hb E Perdida de dos genes alfa: produce un
cuadro denominado talasemia menor o
B)- Hb Constant Spring rasgo talasemico; no suele provocar
C)- Hb Lepore problemas de salud importantes pero los
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal: individuos afectados pueden padecer una
persistencia en adultos de ligera anemia y transmitir la enfermedad a
concentraciones altas de HbF sus descendientes.
5. Hemoglobinopatias adquiridas: Perdida de tres genes alfa: constituye la
A)- Metahemoglobinemia debida a denominada enfermedad de Hb H, esto
exposición a tóxicos. produce anormalidades en los glóbulos
B)- Sulfohemoglobina debida a rojos que derivan en su destrucción rápida.
exposición a tóxicos. En esta enfermedad la producción de Hb A
va de 25 a 30%.en el adulto, la cadenas
C)- Carboxihemoglobina
beta sin pareja se acumulan y forman
D)- Hb H en eritro leucemia tetrámeros β4, denominadas Hb H. Es
E)- Hb F altas en estado de estrés frecuente en China e Indonesia y se han
eritroide y displasia de médula ósea descrito también algunos casos en Italia y
Sudamérica y en España. Cursan con un
TALASEMIAS cuadro clínico de anemia hemolítica de
intensidad moderada exacerbada por
infecciones o por la ingesta de algunos
Los dos tipos principales de talasemia se medicamentos oxidantes, y moderada
denominan talasemia alfa y talasemia beta. Los esplenomegalia. Es frecuente la
individuos afectados por el primer tipo no supervivencia hasta la etapa media de la
producen suficiente cantidad de globina alfa y edad adulta, sin transfusiones.
los afectados por el segundo, de globina beta.
A su vez, cada uno de estos tipos de talasemia Perdida de cuatro genes alfa: es la
puede adoptar formas diferentes, con síntomas denominada talasemia grave o mayor en la
que van de leves a severos. Los términos cual se produce la muerte del niño durante
“mayor, menor, intermedia y mínima”, la gestación o en el periodo que sigue al
utilizadas para indicar la gravedad de las parto. Esta enfermedad es incompatible
manifestaciones clínicas, no necesariamente con la vida del niño. Como la síntesis de la
indican Heterocigota u Homocigota. cadena alfa falla la HbA y la HbF
disminuyen y en su lugar aumentan la Hb
Las talasemias mas importantes se de Bart (cuatro cadenas gamma), que tiene
heredan por genes autosómicos recesivos. una extraordinaria afinidad por el O2, y
Página 5
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
Página 6
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
Página 7
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
Página 8
Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina - UNNE HEMOGLOBINA
Página 9