Escherichia coli patógena asociada con diarrea

Autor:

James P Nataro, MD, PhD, MBA

Editor de sección:

Stephen B Calderwood, MD

Subdirector:

Allyson Bloom, MD

Divulgaciones del contribuyente

Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y
nuestro proceso de revisión por pares está completo.

Revisión de literatura actualizada hasta: julio de 2019. | Última actualización de este tema: 27
de junio de 2019.

INTRODUCCIÓN Escherichia coli son habitantes normales

del tracto gastrointestinal humano y se encuentran entre las especies

bacterianas más frecuentemente aisladas de los cultivos de
heces. Cuando las cepas de E. coli adquieren cierto material genético
adicional, pueden volverse patógenas; Estos clones patógenos
circulan ampliamente y se encuentran entre los patógenos entéricos
más virulentos. La E. coli diarreagénica se encuentra entre las causas
bacterianas más frecuentes de gastroenteritis en todo el mundo. -
Los clones diarreagénicos más comunes se pueden asignar a
patotipos específicos, que tienen características patógenas,
epidemiológicas y clínicas distintas ( tabla 1 ) [ 1 ]. Aquí se revisarán
las características de la enfermedad diarreica causada por los
siguientes patotipos:
E. coli enterotoxigénica (ETEC)
E. coli enteropatógena (EPEC)
Enteroinvasiva E. coli (EIEC)
E. coli enteroagregativa (EAEC)
E. coli productora de toxina Shiga (STEC) se discute en mayor detalle
por separado. (Ver "Escherichia coli productora de toxina Shiga:
microbiología, patogénesis, epidemiología y
prevención" y "Escherichia coli productora de toxina Shiga:
manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento" .)
 CONCEPTOS CLINICOS COMUNES

Microbiología : E. coli se puede cultivar fácilmente de las heces en

condiciones aeróbicas. En medios selectivos, como el agar
MacConkey, E. coli generalmente aparece como colonias de color
rosa oscuro, lo que indica que el organismo fermenta la lactosa
( imagen 1 ). También se debe realizar una identificación bioquímica
adicional, ya que hasta el 10 por ciento de E. coli no fermenta la
lactosa o fermenta la lactosa con relativa lentitud. La prueba de
identificación bioquímica más útil para E. coli es la prueba de indol,
que es positiva en hasta el 99 por ciento de las cepas de E. coli .
La E. coli patógena no se distingue de otras cepas o entre sí por la
aparición en placas de cultivo o por los resultados de las pruebas
bioquímicas habituales. Para determinar si la cepa aislada es uno de
los clones patógenos o simplemente un constituyente no patógeno de
la microbiota intestinal, se deben emplear técnicas de identificación
adicionales; tales pruebas están cada vez más disponibles en
laboratorios de diagnóstico. (Ver 'Diagnóstico clínico' a continuación).
Enterohemorrágica E. coli (EHEC) O157: H7 es la única cepa
patógena que se puede identificar fácilmente en el laboratorio clínico
usando pruebas no moleculares [ 2 ]. Dichas pruebas pueden incluir la
determinación del serotipo de la cepa y las características bioquímicas
demostrables en placas de agar.
Los rasgos de virulencia son distintos para cada categoría de E.
coli patógena [ 3 ]. Estos rasgos de virulencia incluyen factores de
adherencia que permiten que E. coli se adhiera a la mucosa intestinal
y toxinas que interrumpen la secreción y absorción normal de las
células intestinales (toxinas secretoras) o que dañan la célula intestinal
(citotoxinas). Estos factores de adherencia y toxinas están codificados
en elementos genéticos accesorios en E. coli , como plásmidos,
transposones y bacteriófagos.
Diagnóstico clínico : la identificación de uno de estos aislados de E.
coli patógenos a través de pruebas moleculares en heces en un
paciente con diarrea es generalmente suficiente para hacer el
diagnóstico clínico de una infección por E. coli . Sin embargo, es
necesario un alto grado de correlación clínica, y algunas advertencias
están garantizadas.
Antes de la creciente disponibilidad de pruebas moleculares
comerciales para el diagnóstico de patógenos diarreicos, los patotipos
de E. coli (aparte de EHEC O157: H7) no se identificaron fácilmente
en el entorno clínico, ya que son indistinguibles entre sí y E. coli no
patógenos en cultivo y pruebas bioquímicas
(ver 'Microbiología' arriba). Cuando se usan clínicamente pruebas
independientes de cultivo en heces (por ejemplo, pruebas de reacción
en cadena de la polimerasa [PCR] o paneles moleculares disponibles
comercialmente), estos patógenos se identifican con relativa
frecuencia entre los pacientes con diarrea. Sin embargo, algunos
patotipos (p. Ej., E. coli enteroagregativa[EAEC]) también se han
identificado con frecuencia comparable entre pacientes
asintomáticos. Además, estas pruebas detectan material genético, que
no siempre indica infección con un organismo viable, y la identificación
de más de un patógeno es relativamente común [ 4 ]. Por lo tanto, el
contexto clínico es importante cuando se interpreta un resultado
molecular positivo para una E. colipatógena . Una prueba positiva en
un paciente asintomático no indica infección.
Los detalles del diagnóstico de EHEC se discuten en otra
parte. (Ver "Escherichia coli productora de toxina Shiga:
manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento", sección
"Diagnóstico microbiológico" .)
Enfoque del tratamiento : la atención de apoyo con líquidos,
electrolitos y manejo nutricional es la piedra angular del tratamiento de
las enfermedades diarreicas. (Ver "Enfoque para el adulto con diarrea
aguda en entornos ricos en recursos", sección sobre
"Manejo" y "Enfoque para el adulto con diarrea aguda en países con
recursos limitados", sección sobre "Tratamiento" y "Enfoque para el
niño con diarrea aguda en países con recursos limitados ", sección
sobre 'Tratamiento' .)
Para los pacientes con diarrea que tienen una E.
coli patógena identificada en las pruebas de heces, sugerimos
que no se administre antibióticos de forma rutinaria. Los antibióticos
pueden ser efectivos para reducir la duración de la diarrea asociada
con E. coli patógena . Sin embargo, la mayoría de los casos de diarrea
asociados con E. coli se resuelven espontáneamente y la terapia con
antibióticos se asocia con la selección de organismos resistentes y
otros efectos adversos. Además, la terapia con antibióticos no
se recomienda en casos de infección por E. coli productora de toxina
Shiga debido a la asociación con el síndrome urémico
hemolítico. (Ver"Escherichia coli productora de toxina Shiga:
manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento", sección sobre
"Antibióticos" .
La terapia con antibióticos es razonable en pacientes con diarrea
asociada con infección por E. coli patógena (que no sea E.
coli productora de toxina Shiga [STEC] como E. coli O157: H7) que es
grave (p. Ej., Con fiebre, más de seis heces por día, reducción de
volumen que justifica la hospitalización) o con sangre. La terapia con
antibióticos también es razonable en pacientes con diarrea prolongada
(> 7 días), particularmente si no se ha identificado ningún otro
patógeno. Un umbral más bajo para la terapia con antibióticos es
apropiado en pacientes con riesgo de infección más grave o
persistente, como los pacientes inmunocomprometidos.
Cuando se indica la terapia con antibióticos, la azitromicina o una
fluoroquinolona generalmente es una opción apropiada. Para la
diarrea infecciosa, la azitromicina se administra como una dosis única
de 1 g (para pacientes sin disentería) o como 500 mg una vez al día
durante tres días. Las fluoroquinolonas apropiadas
incluyen ciprofloxacina (una dosis única de 750 mg o 500 mg dos
veces al día durante tres a cinco días) y levofloxacina (500 mg como
dosis única o una vez al día durante tres a cinco días). Los estudios
que evalúan la eficacia de los antibióticos para patotipos particulares
de E. coli son limitados. La azitromicina y las fluoroquinolonas han
sido eficaces para la E. coli enterotoxigénica (ETEC) en ensayos de
diarrea del viajero [ 5,6 ] (ver"Diarrea del viajero: manifestaciones
clínicas, diagnóstico y tratamiento", sección "Selección" ). Del mismo
modo, varios ensayos pequeños han demostrado que la diarrea se
resolvió más rápidamente cuando la E. coli enteroagregativa (EAEC)
se eliminó de las heces con ciprofloxacina [ 7,8 ].
La resistencia a los antibióticos entre ETEC y EAEC es común. Sin
embargo, dado que estos patotipos se identifican principalmente con
técnicas independientes del cultivo, es inusual tener un patógeno a
mano para las pruebas de sensibilidad para informar la selección
óptima de antibióticos.

ESCHERICHIA ENTEROTOXIGÉNICA COLI

Epidemiología : la E. coli enterotoxigénica (ETEC) causa diarrea

acuosa en humanos jóvenes y otros mamíferos en entornos de
recursos limitados, así como en personas mayores que no han estado
expuestas previamente al organismo [ 9 ].
Se deben ingerir aproximadamente 10 8 a 10 10 ETEC para inducir
diarrea en un individuo sano [ 1 ]; La exposición a este gran inóculo
ocurre comúnmente en entornos de recursos limitados ya que el
patógeno prospera en los suministros de alimentos y agua en
ausencia de un saneamiento adecuado. ETEC es una de las causas
bacterianas más comunes de la enfermedad diarreica deshidratante
en niños menores de dos años en estas regiones [ 10,11 ]. Estas
cepas también pueden causar diarrea en viajeros a regiones tropicales
que están expuestas a alimentos y agua contaminados. Además,
ETEC está emergiendo como un importante patógeno diarreico en
algunas regiones ricas en recursos [ 12-14 ]. (Ver"Diarrea del viajero:
microbiología, epidemiología y prevención" .)
Patogenia : la patogenia de la enfermedad debida a ETEC consiste
en la ingestión de bacterias, la colonización intestinal y la elaboración
de factores de virulencia.
ETEC debe expresar fimbrias colonizadoras (FQ) para permitir la
unión de la bacteria al intestino. Los anticuerpos contra las adhesinas
fimbriales, específicamente el factor de colonización antígeno I, han
demostrado ser protectores en un modelo de ratón [ 15 ].
Tras la colonización, ETEC elabora una o ambas clases principales de
toxinas secretoras codificadas por plásmidos: toxina termolábil (LT) y
toxina termoestable (ST) [ 16 ]. Solo E. colique contiene una o ambas
clases de toxinas se clasifican como ETEC [ 17 ].
LT es una familia compleja de toxinas relacionadas con la toxina
del cólera Vibrio cholerae con respecto a la estructura, función y
mecanismo. LT actúa estimulando la adenilato ciclasa y
aumentando el monofosfato de adenosina cíclico intracelular
(AMP), que induce la secreción de cloruro de las células de la
cripta intestinal y la inhibición de la absorción de cloruro de sodio
en las puntas de las vellosidades. Sigue la secreción de agua libre
en la luz intestinal, que se manifiesta clínicamente como diarrea
acuosa [ 18 ]. Los estudios sugieren que la LT y su aparato de
secreción pueden agruparse en un extremo del organismo
bacteriano, lo que puede permitir a ETEC enfocar la entrega de
toxinas a la célula intestinal del huésped [ 19 ]. (Ver "Cólera:
microbiología y patogénesis" .)
Hay dos ST principales que pueden estar presentes en
ETEC; solo uno de estos, STa, está asociado con la enfermedad
humana. STa puede existir como un alelo humano (designado "h")
o un alelo porcino ("p"). Los datos epidemiológicos no son
concluyentes con respecto a la patogenicidad relativa de estos
alelos. Ambos alelos STa activan la GMP cíclica de enterocitos, lo
que conduce a la estimulación de la secreción de cloruro y la
inhibición de la absorción de cloruro de sodio. El resultado final es
 la secreción de agua libre en la luz intestinal, que se manifiesta
clínicamente como diarrea acuosa [ 18 ].
Características clínicas : la infección por ETEC tiene un período de
incubación corto (de uno a tres días) y la aparición de síntomas y
signos es rápida. La diarrea es acuosa y puede ser leve o severa. Los
pacientes pueden informar náuseas, pero los vómitos son
relativamente poco frecuentes. La enfermedad es autolimitada, dura
de uno a cinco días. (Ver "Diarrea del viajero: manifestaciones
clínicas, diagnóstico y tratamiento", sección "Manifestaciones
clínicas" .)
Diagnóstico molecular : el diagnóstico de ETEC se realiza
mediante la detección molecular de los genes para LT o ST
[ 20,21 ]. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o los paneles
moleculares que identifican ETEC están disponibles en muchos
laboratorios clínicos.
Clásicamente, estos organismos habían sido identificados
previamente por bioensayos para las toxinas secretoras: el asa ileal de
conejo para LT y el ensayo de ratón lactante para ST, pero estas
pruebas de investigación han sido reemplazadas por pruebas
moleculares en muchos laboratorios clínicos.

ESCHERICHIA COLI ENTEROPATOGÉNICA Las

cepas enteropatógenas de E. coli (EPEC) se definen por el

efecto característico de "fijación y borrado" que provocan en la

interacción con las células epiteliales y por el hecho de que no
producen toxina Shiga ( figura 1 ).
Epidemiología : las cepas de EPEC típicas y atípicas se han
distinguido en función de la presencia de ciertos factores de virulencia
(ver 'Patogenia' a continuación). El EPEC típico (tEPEC) se ha
asociado con enfermedades diarreicas esporádicas graves y brotes de
diarrea, más comúnmente entre niños menores de seis meses (y casi
exclusivamente en niños <2 años) en países con recursos limitados
[ 22 ]. Los EPEC atípicos (aEPEC) son menos conocidos; estudios
epidemiológicos limitados sugieren que aEPEC puede ocurrir en todas
las edades y en países ricos en recursos.
Patogenia : el EPEC típico (tEPEC) alberga un plásmido de
virulencia (pEAF) que codifica el pilus formador de haces (BFP), el
factor requerido para la colonización. Además, tEPEC transporta la
isla cromosómica Locus for Enterocyte Effacement (LEE), que
contiene el gen eae , que codifica un factor de colonización de
proteína de membrana externa llamado intimina. Para ser designado
tEPEC, una cepa de E. coli debe poseer tanto pEAF como
el gen eae ; los aislados que solo tienen eae se consideran EPEC
atípicos (aEPEC).
Se cree que el sitio de infección por EPEC es el intestino delgado. Los
pasos en la patogénesis de tEPEC para el inicio de la enfermedad
diarreica incluyen [ 23-26 ]:
Adhesión localizada inicial de los organismos al enterocito a
través del BFP
Inducción de la transducción de señales en el enterocito por
secreción de toxina proteica.
Desarrollo de adherencia íntima mediada por la intimina al
enterocito.
Como se indicó anteriormente, tanto tEPEC como aEPEC expresan la
isla cromosómica LEE, que elabora, además de intimina, un conjunto
de> 20 toxinas proteicas que se inyectan directamente en la célula
epitelial objetivo. La inyección de toxinas proteicas se efectúa
mediante una nanomáquina compleja llamada inyectable de secreción
tipo III [ 27,28 ]. Se cree que las toxinas "efectoras" de tipo III actúan
uniéndose a elementos proteicos del aparato de transducción de
señales de la célula, dando como resultado una serie compleja de
eventos que transforman una célula epitelial normalmente absorbente
en una dinamo secretora [ 29 ]. Esto se acompaña de la movilización
de calcio intracelular, la activación de la proteína quinasa C y la
miosina de la cadena ligera de la quinasa, y la inducción de la
fosforilación de proteínas en tirosina [ 30] Los efectores inducen el
reordenamiento de las proteínas del citoesqueleto, lo que resulta en la
clásica lesión de "fijación y borrado", alteraciones en la secreción de
agua y electrolitos, y una mayor permeabilidad de las uniones
estrechas intestinales.
EspF es una proteína secretada por LEE que no está involucrada en la
fijación y borrado; parece interrumpir la función de barrera intestinal al
aumentar la permeabilidad de monocapa a través de la alteración de
la resistencia eléctrica [ 31 ]. EspF tiene varios dominios de interacción
proteína-proteína que pueden funcionar al interactuar con la
regulación endocítica [ 32 ]. Otras dos proteínas secretadas, EspG y
EspG2, inhiben la absorción de cloruro de la membrana luminal al
disminuir la expresión de la superficie del intercambiador de Cl / OH a
través de la interrupción de los microtúbulos [ 33 ].
Características clínicas : la diarrea asociada con tEPEC en niños
puede ser grave, con vómitos y deshidratación concomitantes. Las
heces son típicamente acuosas sin sangre ni pus. La fiebre puede
ocurrir en una minoría de pacientes. La diarrea debida a aEPEC
también es acuosa y no tan grave como la causada por tEPEC.
Si la diarrea persiste, la desnutrición puede ser una complicación
devastadora, particularmente en entornos con recursos limitados,
donde los recursos para la terapia de apoyo pueden ser limitados. La
desnutrición por micronutrientes en infecciones graves también puede
ser el resultado de mecanismos directos, como lo sugieren los datos
de cultivos celulares que demuestran que la infección por EPEC inhibe
la absorción intestinal de tiamina [ 34 ].
Diagnóstico molecular : el estándar de oro para la identificación de
tEPEC es la detección molecular por panel o reacción en cadena de la
polimerasa (PCR). Dichas pruebas identifican el plásmido pEAF o su
factor BFP codificado, que producen resultados equivalentes; nunca
se encuentran en cepas que carecen de la isla cromosómica LEE
(tEPEC se define por la presencia tanto de pEAF / BFP como de
LEE). En contraste, las pruebas que se dirigen al LEE (a través de la
detección del gen eae , que codifica la intimina) pueden identificar
aislamientos que carecen del pEAF (por definición, aEPEC). No se
sabe si todas las cepas que cumplen con esta definición molecular de
aEPEC son patógenos humanos de buena fe.

ESCHERICHIA COLI PRODUCTORA DE TOXINA

SHIGA Y ENTEROHEMORRÁGICA Algunas cepas de E.

coli producen toxina Shiga. Las cepas productoras de toxina Shiga

que también demuestran una lesión de "fijación y borrado" como E.
coli enteropatógena (EPEC) (aunque en el colon, no en el intestino
delgado) se clasifican como E. coli enterohemorrágica (EHEC). Un
subconjunto particularmente virulento de organismos EHEC pertenece
al serotipo O157: H7 [ 2,35 ]; los serotipos no O157 también
representan una gran proporción de infecciones por EHEC ( figura 1 ).
Las cepas de EHEC, especialmente las que pertenecen al serotipo
O157: H7, han sido responsables de grandes brotes de diarrea con
sangre, algunas asociadas con el síndrome urémico hemolítico (SUH),
una tríada de anemia microangiopática, insuficiencia renal y
trombocitopenia [ 36,37 ].
La infección por E. coli productora de toxina Shiga se analiza más
detalladamente en otra parte. (Ver "Escherichia coli productora de
toxina Shiga: microbiología, patogénesis, epidemiología y
prevención" y "Escherichia coli productora de toxina Shiga:
manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento" .)
El síndrome urémico hemolítico asociado a la toxina Shiga se analiza
con más detalle por separado. (Ver "Manifestaciones clínicas y
diagnóstico del síndrome urémico hemolítico (SUH) de Escherichia coli
(STEC) que produce toxina Shiga en niños" y "Tratamiento y
pronóstico del síndrome urémico hemolítico (SUH) de Escherichia coli
que produce toxina Shiga (STEC) en niños" .)

ESCHERICHIA COLI ENTEROINVASIVA E.

coli enteroinvasora (EIEC) está estrechamente relacionada

con Shigella y causa colitis que es similar a la shigelosis. La infección
clínica por EIEC parece ser poco común, aunque puede estar
subdiagnosticada. La enfermedad clínica con EIEC comienza como
diarrea acuosa y puede o no proceder a diarrea con sangre y
disentería franca. La infección puede provocar una enfermedad
grave. En un brote raro de infección por EIEC en los Estados Unidos
que involucró a 52 personas que habían asistido a una fiesta
compartida, 28 (54 por ciento) fueron hospitalizados y 13 (25 por
ciento) tuvieron sepsis [ 38] Entre el subconjunto entrevistado sobre
sus síntomas, la aparición media fue de 20,5 horas después de la
exposición, el 77 por ciento tenía diarrea acuosa, el 54 por ciento tenía
diarrea mucosa y el 91 por ciento tenía fiebre.
Los organismos se pueden detectar mediante pruebas de ácido
nucleico, incluidos los paneles multiplex. EIEC invade la célula
intestinal, se multiplica intracelularmente y se extiende hacia las
células intestinales adyacentes. Los mismos genes facilitan la
patogénesis de EIEC y Shigella [ 39 ]. EIEC puede diferenciarse
de Shigella principalmente por el hecho de que las cepas de EIEC
fermentan glucosa y xilosa. (Ver "infección por Shigella: epidemiología,
microbiología y patogénesis" y "infección por Shigella: manifestaciones
clínicas y diagnóstico" ).
 ESCHERICHIA COLI ENTEROAGREGRATIVA La E.

coli enteroagregativa (EAEC) se describió por primera vez en la

década de 1980, cuando se examinaron las colecciones de E. coli de
estudios de pacientes con diarrea en entornos con recursos limitados
en ensayos de adherencia de cultivo de tejidos [ 40 ]. E. coli que tenía
una adherencia distintiva en empalizada en células epiteliales
humanas tipo 2 (HEp-2) se observó con mayor frecuencia en las
heces de niños con diarrea que en niños sin diarrea [ 41 ].
Epidemiología : EAEC parece ser una causa de enfermedad
diarreica aguda y crónica entre muchas subpoblaciones diferentes en
regiones con recursos limitados y ricos en recursos.
Las encuestas de E. coli de brotes de diarrea en Europa han
demostrado la presencia de EAEC en brotes y casos esporádicos de
diarrea [ 42,43 ]. En un estudio prospectivo de pacientes que
presentaban diarrea a dos grandes centros médicos en los Estados
Unidos, se observó EAEC en el 4.5 por ciento de los casos y se
identificó con mayor frecuencia entre los casos que los controles
asintomáticos [ 44 ]. Un metaanálisis observó una correlación positiva
entre la enfermedad diarreica aguda y la excreción de EAEC
(diagnosticada mediante un ensayo de adherencia agregante) en los
siguientes grupos [ 45 ]:
Niños que residen en regiones con recursos limitados y ricos en
recursos.
Adultos con y sin infección por VIH que residen en regiones de
recursos limitados
Viajeros internacionales a regiones de recursos limitados.
EAEC también se ha asociado repetidamente con diarrea persistente
en niños estudiados en Chile, Brasil, México, India y Bangladesh [ 46-
52 ], y se ha asociado con diarrea persistente en adultos con infección
por VIH, particularmente aquellos con supresión inmune avanzada, en
Estados Unidos y Suiza [ 53,54 ].
No todos los estudios han identificado un vínculo entre EAEC y diarrea
clínicamente significativa [ 11,55 ]. En un gran estudio multicéntrico de
casos y controles en niños menores de cinco años en África
subsahariana o el sur de Asia, EAEC fue extremadamente común
entre los niños con diarrea y controles y no se asoció
epidemiológicamente con moderado a severo diarrea [ 11 ]. Sin
embargo, un estudio longitudinal multicéntrico de niños en países con
recursos limitados sugirió que el transporte asintomático de EAEC
podría predecir el retraso del crecimiento lineal [ 56 ]. Esta asociación
se informó anteriormente en estudios individuales [ 57 ] y sugiere que
la carga de la enfermedad EAEC puede ser más estrechamente
paralela al transporte asintomático que la diarrea acuosa.
Patogenia : la patogenia de la diarrea causada por EAEC se aclara
de forma incompleta [ 41 ]. EAEC son capaces de inducir la liberación
de interleucina (IL) -8 de las células T84 de colon polarizadas [ 58 ] e
inducir disfunción de la barrera epitelial [ 59 ].
La mayoría de las cepas EAEC albergan un activador transcripcional
llamado AggR [ 60 ]; AggR activa una gran cantidad de genes que
probablemente están involucrados en la patogénesis. Las cepas
EAEC que poseen AggR y su regulón se denominan cepas EAEC
típicas. Dado que la mayoría de los estudios epidemiológicos sobre
EAEC detectan el organismo en virtud de genes dependientes de
AggR, la mayor parte de lo que se sabe sobre EAEC involucra cepas
típicas.
Se han postulado una variedad de mecanismos patogénicos de EAEC:
sfimbrias de adherencia (variantes AAF / 1 - AAF / V) están
presentes en casi todas las cepas EAEC típicas, y los genes que
codifican AAF están directamente controlados por AggR [ 61 ]. Los
genes que codifican AAF se transportan en un plásmido de
virulencia (pAA) en EAEC típico; pAA también codifica AggR. Una
proteína activada por AggR y codificada por pAA llamada
dispersina (codificada por el gen aap ) parece promover la
colonización mediada por AAF [ 62 ].
Se ha demostrado la destrucción de la mucosa en muestras
clínicas y en ensayos de cultivo de tejidos, y se ha identificado una
citotoxina proteasa en muchas cepas de EAEC [ 63]. Las
proteasas de la familia de las serinas se encuentran comúnmente
en EAEC y pueden estar asociadas con cepas diarregénicas [ 64 ].
Algunas cepas de EAEC pueden invadir las células de cultivo de
tejidos e inducir la producción de IL-8 a través de la proteína
quinasa activada por mitógeno [ 65,66 ].
Características clínicas : como se indicó anteriormente, tanto la
diarrea aguda como la crónica se han asociado con EAEC. Los
pacientes con infección sintomática suelen presentar diarrea acuosa
sin sangre en las heces. En un estudio que incluyó a 37 pacientes con
diarrea asociada a EAEC, se informó fiebre concomitante, dolor
abdominal y vómitos en 43, 65 y 57 por ciento, respectivamente [ 44 ].
En 2011, una cepa EAEC típica que se había lisogenizado con un fago
que codifica la toxina Shiga se asoció con un gran brote multipaís de
colitis hemorrágica y síndrome urémico hemolítico (SUH) [ 67 ]. Este
brote, responsable de 52 muertes, se relacionó con brotes de alholva
contaminados. La cepa implicada no se ha aislado desde el brote,
aunque se han aislado otras EAEC productoras de toxina
Shiga. Queda por ver si estos clones emergerán epidemiológicamente.
Diagnóstico molecular : el estándar de oro para el diagnóstico de
EAEC es la detección del regulón AggR mediante técnicas
moleculares. Los paneles moleculares comúnmente disponibles
detectan EAEC de esta manera. Aunque no se ha vinculado
epidemiológicamente un solo objetivo de ADN a la patogenicidad, el
enlace del regulón AggR con la patogénesis sugiere que atacar
cualquier número de genes activados por AggR para la detección
producirá un rendimiento diagnóstico similar.
Otros métodos para identificar EAEC incluyen la detección de
adherencia agregante a las células HEp-2 en cultivo; EAEC tiene un
patrón distintivo de adherencia en empalizada. Si bien no se utiliza en
laboratorios clínicos, los estudios de investigación han utilizado esta
técnica para diagnosticar casos [ 45 ].

OTRAS CEPAS DE ESCHERICHIA COLI No hay

buenos datos que respalden la asociación de otros tipos de E. coli (p.

Ej., E. coli difusamente adherente , desprendiendo E. coli ) con
diarrea. Sin embargo, dado que E. coli es omnipresente y tiene una
capacidad demostrada para adquirir el ADN para los rasgos de
virulencia de otros organismos, grupos adicionales de E.
coli probablemente se asociarán con enfermedades diarreicas en el
futuro.

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a la sociedad y las pautas patrocinadas por el

gobierno de países y regiones seleccionados de todo el mundo se

proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de la guía de la sociedad:
diarrea aguda en adultos" .)
 INFORMACIÓN PARA PACIENTES UpToDate ofrece

dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y

"Beyond the Basics". Las piezas de la educación del paciente Basics
están escritos en un lenguaje sencillo, en el 5 ° a 6 ° grado de lectura, y
que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente
pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores
para los pacientes que desean una visión general y que prefieren
materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico Las piezas de
educación para pacientes son más largas, más sofisticadas y más
detalladas. Estos artículos están escritos en el nivel de lectura
de 10 ° a 12 ° grado y son mejores para pacientes que desean
información detallada y se sienten cómodos con alguna jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes
para este tema. Le recomendamos que imprima o envíe por correo
electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede localizar
artículos de educación del paciente sobre una variedad de temas
buscando en "información del paciente" y las palabras clave de
interés).
Temas básicos (consulte "Educación del paciente: diarrea del
viajero (aspectos básicos)" y "Educación del paciente: diarrea por
E. coli (aspectos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

Escherichia coli son habitantes normales del tracto

gastrointestinal humano. Cuando las cepas de E. coli adquieren
cierto material genético adicional, pueden volverse patógenas. E.
coli se encuentra entre las causas bacterianas más frecuentes de
diarrea. (Ver 'Introducción' más arriba).
Los diferentes patotipos de E. coli tienen características
epidemiológicas, clínicas y patogénicas distintas ( tabla 1 ):
aE. coli enterotoxigénica (ETEC) sobrevive fácilmente en
agua y alimentos y es una de las causas bacterianas más
comunes de la enfermedad diarreica deshidratante en niños
menores de dos años en regiones de recursos
limitados. ETEC también puede causar diarrea entre los
viajeros a las regiones tropicales y está emergiendo como un
patógeno en entornos ricos en recursos. ETEC causa
principalmente diarrea acuosa a través de la producción de
 toxinas codificadas por plásmidos. (Ver 'Escherichia coli
enterotoxigénica' más arriba).
LaE. coli enteropatógena (EPEC) se ha asociado con
enfermedades diarreicas esporádicas y brotes de diarrea, más
comúnmente entre niños menores de seis meses en países
con recursos limitados. Las cepas de EPEC se definen por su
efecto característico de "fijación y borrado" en la interacción
con las células epiteliales y por el hecho de que no producen
toxina Shiga. Las proteínas EPEC afectan la fisiología celular
a través de la adherencia e inducción de la transducción de
señales. (Ver 'Escherichia coli enteropatógena' más arriba).
Las cepas enterohemorrágicas de E. coli (EHEC) son
capaces de producir toxina Shiga y, al igual que las cepas
EPEC, muestran una lesión de "fijación y borrado". Las cepas
EHEC, especialmente las que pertenecen al serotipo O157:
H7 (y también O104: H4) han sido responsables de grandes
brotes de diarrea sanguinolenta, algunas asociadas con el
síndrome urémico hemolítico. (Ver 'Escherichia coli productora
de toxina Shiga y enterohemorrágica' más arriba
y "Escherichia coli productora de toxina Shiga:
manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento" ).
ainfección por E. coli enteroinvasiva (EIEC) parece ser poco
común. La enfermedad clínica comienza como diarrea acuosa
que puede progresar a diarrea sanguinolenta y
disentería. EIEC está estrechamente relacionado
con Shigella , y los mismos genes facilitan la patogénesis de
ambos organismos. EIEC invade la célula intestinal, se
multiplica intracelularmente y se extiende hacia las células
intestinales adyacentes. (Ver 'Escherichia coli enteroinvasiva'
más arriba).
La E. coli enteroagregativa (EAEC) está asociada con
enfermedades diarreicas persistentes y agudas entre muchos
grupos demográficos en entornos con recursos limitados y
ricos y puede estar asociada con un retraso del crecimiento
lineal. En los ensayos de adherencia a cultivos de tejidos,
EAEC tiene una adherencia distintiva en empalizada en
células epiteliales humanas tipo 2 (HEp-2). La patogenia de la
diarrea causada por EAEC se aclara de forma
incompleta. (Ver 'Enteroaggregative Escherichia coli'
másarriba).
E. coli se puede cultivar fácilmente de las heces en condiciones
aeróbicas. Sin embargo, las E. coli patógenas no se distinguen de
las cepas no patógenas o entre sí por su aparición en placas de
cultivo o por los resultados de las pruebas bioquímicas
habituales. E. coli O157: H7 (una E. coli enterohemorrágica
[EHEC]) es la única cepa patógena que se puede identificar
fácilmente sin pruebas moleculares. Con la creciente
disponibilidad de pruebas moleculares comerciales para el
diagnóstico de patógenos diarreicos, otros patotipos de E. coli se
identifican con mayor frecuencia. (Ver 'Microbiología' más arriba).
aidentificación de uno de estos aislamientos de E.
coli patógenos a través de pruebas moleculares en heces en un
paciente con diarrea es generalmente suficiente para hacer el
diagnóstico clínico de una infección por E. coli . Sin embargo,
algunos patotipos también se han identificado con una frecuencia
comparable entre pacientes asintomáticos, y la detección de
material genético con pruebas moleculares no necesariamente
refleja la infección con un organismo viable. Una prueba positiva
en un paciente asintomático no indica infección. (Ver 'Diagnóstico
clínico' más arriba).
aatención de apoyo con líquidos, electrolitos y manejo nutricional
es la piedra angular del tratamiento de enfermedades
diarreicas. Para los pacientes con diarrea que tienen una E.
coli patógena identificada en las pruebas de heces, sugerimos
que no se administre habitualmente terapia con antibióticos
( Grado 2C ). La terapia con antibióticos (p. Ej.,
Con azitromicina o ciprofloxacina ) es razonable en pacientes con
diarrea severa, sanguinolenta o persistente, particularmente en
niños o huéspedes inmunocomprometidos. (Ver 'Enfoque para el
tratamiento' más arriba).