Genética del cáncer

El cáncer es un trastorno de el crecimiento celular incontrolado.

Esto produce una masa celular denominada neoplasia o tumor, la
formación de estos se denomina tumorogenesis.

Debe producirse y procesarse señales de crecimiento adicionales

y las células deben adquirir resistencia a esas señales. Dada que
estas características anormales desencadenas apoptosis las células
deben evadir este proceso.

Los principales tipos de tumores son los de los tejidos epiteliales,

de los tejidos conectivos y los del tejido linfático.

Consideraciones Genéticas

Las alteraciones genéticas de los sistemas reguladores de las

células constituyen la base primaria de las carcinogénesis.
También es posibles que las mutaciones que predisponen al
cáncer tengan lugar en células germinativas, resulta en la
transmisión de genes causante de cáncer de una generación a la
siguiente.

La causa del cáncer es el daño de genes específicos, normalmente

las mutaciones de estos genes se acumulan en las células
somáticas durante años hasta que acumule un numero suficiente
de errores para iniciar un tumor. Si los daños se producen en
células de la línea germinales, una forma alterada de estos genes
puede transmitirse a la descendiente y predisponerlos al cáncer.

El mayor riesgo de cáncer de estas personas se debe al hecho de

que cada una de sus células ha dado el primero paso de los varios
que componen los del camino al cáncer.

Se sabe que los factores ambientales desempeñan un papel

importante en la carcinogénesis, no obstante, el riesgo de cáncer
global de una persona depende de una combinación de factores
hereditarios y componentes ambientales.
La regulación de crecimiento celular esta a cargo de sustancias
que incluyen
1) Factores de crecimiento.
2) Receptores específicos para los factores de crecimientos.
3) Moléculas de transducción de señales.
4) Factores de transcripción.
Pueden producirse en cualquiera de los pasos de las regulaciones
del crecimiento y la diferenciación celular, la acumulación de
estas mutaciones en un linaje celular puede provocar la
desregulación progresiva del crecimiento y en ultima instancia
producir una célula tumoral.

La célula integra e interpreta la decisión de crecer y dividirse o de

dejar de crecer y diferenciarse.

Principales clases de genes cancerígenos

Los genes causantes de cáncer pueden clasificarse en tres

categorías principales: los que normalmente inhiben la
proliferación celular (supresores de tumor), los que activan la
proliferación (oncogenes) y los que intervienen en la separación
del ADN.

Oncogenes

La mayoría de estos tienen su origen de los protooncogenes que

son los genes reguladores antes mencionados, cuando sufres una
mutación puede convertirse en un oncogén que puede provocar un
crecimiento y una diferenciación celular incontrolada. Cuando
una célula pasa de un crecimiento regulado a uno descontrolado
de dice que se a transformado.

Principios de la herencia multifactorial

Se cree que muchos rasgos están influidos por múltiples genes,

además de por factores ambientales. Estos rasgos son
multifactoriales cuando pueden medirse con una escala continua
como lo es una distribución normal.

El modelo del umbral se aplica a numerosas enfermedades

multifactoriales, supone que hay una distribución de la
susceptibilidad subyacente en una población y es que es necesario
superar un umbral en esta distribución para que se exprese la
enfermedad.

Los riesgos de recurrencia empírica para las enfermedades

multifactoriales se basan en estudios de grandes grupos de
familia. Estos riesgos son específicos para una población
determinada, normalmente los riesgos de las enfermedades
multifactoriales aumentan si están afectados más miembros de las
familias, si la enfermedad una expresión mas grave y si el
probando afectado pertenece al sexo afectado con menor
frecuencia.

Los riesgos de recurrencia disminuyen con rapidez en parentesco

mas lejanos. En general el riesgo de recurrencia para los
hermanos es aproximadamente la raíz cuadrada de la prevalencia
de la enfermedad en la población.

Es posible distinguir las enfermedades multifactoriales de los

trastornos monogénicos causados causados por mutaciones en loci
diferentes (heterogeneidad de locus). Abecés una enfermedad
tiene componentes monogénicos y multifactoriales al mismo
tiempo.

Los gemelos homocigotos son el resultado de una división inicial

del embrión, mientras que los gemelos dicigotos tienen su origen
en la fertilización de dos ovarios por dos espermatozoides. Las
comparaciones de las tasas de concordancia y la correlaciones en
ambos gemelos ayudan a estimar el grado en que un rasgo esta
influido por los genes.
 Terapia génica

La terapia genética es una técnica experimental que utiliza los

genes para tratar o prevenir enfermedades. La forma más común
de terapia genética incluye la inserción de un gen normal para
sustituir a uno anormal.

Con la ayuda de vectores adecuados, que son generalmente

virus, se introduce el gen correcto y se integra en el ADN de
la célula enferma mediante técnicas de recombinación
genética.

En principio existen tres formas de tratar enfermedades con

estas terapias:

 Sustituir genes alterados.

Se pueden corregir mutaciones mediante cirugía génica,

sustituyendo el gen defectuoso o reparando la secuencia mutada.

 Inhibir o contrarrestar efectos dañinos.

Se lleva a cabo mediante la inhibición dirigida de la expresión

génica. Este proceso se desarrolla bloqueando promotores,
interfiriendo con los mecanismos de expresión génica mediante
RNAs anti-sentido que son complementarios de RNA-m y se
unen a ellos bloqueándolos, o, más recientemente, mediante
RNA, que bloquean secuencias específicas de RNA, por lo que
pueden inhibir cualquier gen bloqueando sus RNA-m.

 Insertar genes nuevos.

Se realiza por supresión dirigida de células específicas. Se

insertan genes suicidas que destruyen a la propia célula que los
aloja o genes estimuladores de la respuesta inmune. También se
puede introducir una copia de un gen normal para sustituir la
función de un gen mutante que no fabrica una proteína correcta
 Terapia en células somáticas

Esta ha sido el centro de interés de la investigación sobre

humanos, esta consiste en la alteración de genes de células
somáticas humanas para tratar trastornos concretos, se extraen
células del paciente que se manipulan fuera del cuerpo (terapia ex
vivo) o en algunos casos se tratan dentro del propio cuerpo del
paciente (terapia in vivo).

Terapia de sustitución

Consiste en reemplazar un producto génico ausente mediante la

inserción de un gen normal en células somáticas

Farmacogenética

La farmacogenómica es el estudio de las variaciones del ADN o

ARN en relación con la respuesta a fármacos.

La farmacogenética busca entender como las diferencias en los

genes y su expresión afectan la respuesta del organismo a la
medicación, y utiliza información genética (secuencia de ADN,
expresión génica y número de copias) con el propósito de explicar
las diferencias entre individuos en el metabolismo de los fármacos
(farmacocinética), y respuesta fisiológica a fármacos
(farmacodinámica), identificando personas que responden y
personas que no responden a un fármaco, así como predecir la
eficacia y/o toxicidad a un fármaco.

La presencia de variantes genéticas funcionales en genes que

intervienen en el metabolismo de fármacos puede afectar a la
respuesta de un paciente a los mismos. Un ejemplo son los genes
que codifican para las familias de enzimas citocromo P450,
algunos de los cuales participan en el metabolismo de la mayor
parte de los medicamentos utilizados en el ámbito clínico.

Objetivos De La Farmacogenética
Sin duda, el objetivo principal de la Farmacogenética es optimizar
el tratamiento de las enfermedades a nivel individual, ir hacia una
terapia personalizada más segura y eficiente. La Farmacogenética
puede cambiar la forma de prescribir en la práctica clínica diaria.
En lugar de seguir el método actual de (ensayo y error), de
manera que los pacientes prueban diferentes dosis de un mismo
fármaco y/o diferentes opciones terapéuticas, la farmacogenética
permite ayudar al clínico a la hora de:

1. Seleccionar a aquellos pacientes que podrían responder bien o

mal a un fármaco determinado antes de que sea prescrito (con el
tiempo estarán disponibles perfiles farmacogenéticos para
seleccionar a aquellos pacientes que tengan una gran posibilidad
de responder positivamente y a aquellos que tengan bajo riesgo de
presentar efectos adversos graves).

2. Seleccionar la medicación más adecuada para un determinado

paciente.

3. Seleccionar la dosis más adecuada de un fármaco para un

determinado paciente (las pruebas de fenotipado y fenotipado
para predecir los requerimientos de dosis están siendo
introducidas cada vez más en el desarrollo preclínico de los
medicamentos y en la rutina clínica).

Es decir, seleccionar (el fármaco correcto, a la dosis correcta, para

el paciente indicado), determinar a priori la eficacia y tolerancia
de los medicamentos para cada paciente. Todo ello permitirá
evitar los retrasos en la administración de la terapia efectiva, los
riesgos innecesarios de presentar reacciones adversas y los
grandes gastos en tratamientos no efectivos (grandes ventajas en
términos de coste-efectividad).
Factores que influyen en la variabilidad interindividual a un
fármaco
Edad
Raza
Peso
Género
Enfermedad
Interacciones farmacológicas y la Genética