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DOI:http:// dx.doi.org/ 10.7314/ APJCP.2014.15.16.6575

Actividad Quimiopreventiva del Aceite Esencial de Cúrcuma y Mecanismos de Acción

ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN

Actividad quimiopreventiva del aceite esencial de cúrcuma y

Posibles mecanismos de acción
Vijayasteltar Belsamma Liju, Kottarapat Jeena, Ramadasan Kuttan*
Resumen

Este estudio tuvo como objetivo evaluar la actividad antimutagénica y anticancerígena del aceite esencial de cúrcuma,
así como establecer mecanismos bioquímicos de acción. Las pruebas de antimutagenicidad se realizaron utilizando cepas
y mutágenos conocidos con y sin activación microsomal. La actividad anticancerígena se evaluó mediante la aplicación
tópica de 7, 12 – dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) como iniciador y aceite de crotón al 1 % como promotor de la inducción
de papilomas cutáneos en ratones. La inhibición de las enzimas p450 por TEO se estudió utilizando varias resorufinas y
aminopireno como sustrato. El aceite esencial de cúrcuma (TEO) mostró una actividad antimutagénica significativa
(p<0.001) contra mutágenos de acción directa como la azida de sodio (NaN3 ), 4-nitro-O-fenilendiamina (NPD) y N-metil N-
nitro N'nitrosoguanina (MNNG) . Se encontró que la TEO tiene un efecto antimutagénico significativo (>90 %) contra
mutágenos que necesitan activación metabólica, como el 2-acetamidofluoreno (2-AAF). El estudio también reveló que la
TEO inhibió significativamente (p<0,001) la mutagenicidad inducida por el extracto de tabaco a la cepa Salmonella TA 102.
Se encontró que el desarrollo de papiloma inducido por DMBA y aceite de crotón en ratones se retrasó y se previno
significativamente mediante la aplicación de TEO. Además, la TEO inhibió significativamente (P<0,001) las isoformas de las
enzimas del citocromo p450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1/2, CYP2A, CYP2B y CYP3A) in vitro, que están involucradas en la
activación de carcinógenos. Los resultados indicaron que la TEO es antimutagénica y anticancerígena y la inhibición de
las enzimas (p450) involucradas en la activación del carcinógeno es uno de sus mecanismos de acción.

Palabras clave: Antimutagenicidad - aceite esencial de cúrcuma - dimetilbenz[a]antraceno - citocromo p450

Asian Pac J Cáncer Anterior, 15 (16), 6575-6580

Introducción curlona (11,2 %) y cucumeno (5,5 %) (Liju et al., 2011). Se ha

Muchos cánceres humanos son causados por carcinógenos
químicos, como hidrocarburos aromáticos policíclicos, aminas
heterocíclicas, aminas aromáticas, etc., presentes en nuestro
entorno. La exposición continua de estas sustancias a las
células humanas conduce a la inestabilidad genómica, incluida
la deficiencia en la reparación y la acumulación de alteraciones
genéticas (Ames, 1983). La mutación es un factor importante
en la carcinogénesis y la incidencia de cáncer puede reducirse
disminuyendo la tasa de mutaciones inducidas por varios
mutágenos químicos. Muchos carcinógenos se activan a través
de enzimas de Fase I (citocromo p450) presentes en el retículo
endoplásmico de las células hepáticas. La inducción de enzimas
de desintoxicación de fase II, como la glutatión S-transferasa y
la UDP-glucuronil transferasa, es otro mecanismo de protección
contra la carcinogénesis (Piengchai et al., 2011). La modulación
de estas enzimas puede reducir la incidencia de cáncer.
Las especias que se utilizan ampliamente como ingredientes
alimentarios exhiben diferentes propiedades farmacológicas.
Los aceites esenciales de las especias son compuestos volátiles
producidos como metabolitos secundarios. El aceite esencial
de rizoma de Curcuma longa es una mezcla compleja obtenida
por destilación al vapor. Un número total de 12 componentes
del aceite esencial se identifican mediante análisis GC-MS y los
compuestos principales incluyen ar-turmerona (61%),
demostrado que la ar-turmerona, el principal compuesto
presente en la TEO, exhibe propiedades anticancerígenas (Baik
et al., 1993). Se han informado propiedades biológicas de la
TEO, como sus actividades antimicrobiana, antiinflamatoria,
antioxidante y antinociceptiva (Negi et al., 1999; Liju et al.,
2011). Los estudios han revelado que la TEO tiene eficacia
quimiopreventiva contra la fibrosis submucosa en humanos
(Hastak et al., 1997; Deepa et al., 2010). La TEO también
mostró actividad antiproliferativa frente a líneas celulares de
carcinoma epidérmico oral humano (KB) y leucemia murina
(P388) (Manosroi et al., 2006). Sin embargo, se han realizado
pocos estudios para evaluar sus actividades antimutagénicas y
anticancerígenas.
Este estudio examina si la TEO posee alguna capacidad
antimutagénica frente a mutágenos de acción directa como la
azida sódica (NaN3 ), 4-nitro-o-fenilendiamina (NPD), MNNG,
así como mutágenos que necesitan la activación microsomal
del hígado de mamíferos, como el 2-acetamidofluoreno (2 -AAF)
utilizando las cepas de Salmonella TA 98, TA 100, TA 1535 y
TA 102. También se evaluó el efecto de la TEO sobre la
mutagenicidad inducida por el tabaco. Además, en este estudio
también se informa sobre la eficacia quimiopreventiva de la
TEO contra el desarrollo de papiloma cutáneo en ratones
inducidos por DMBA como iniciador y aceite de crotón como promotor.
Para determinar el posible mecanismo de acción

Departamento de Bioquímica, Centro de Investigación del Cáncer Amala, Kerala, India *Para correspondencia: amalacancerresearch@gmail.
com, amalaresearch@hotmail.com

Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol. 15, 2014 6575

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Vijayasteltar Belsamma Liju y otros
de TEO hemos evaluado la inhibición de diferentes enzimas del
citocromo p450 por TEO in vitro.
Materiales y métodos
Aceite esencial de cúrcuma
El aceite esencial aislado por destilación al vapor del rizoma de
Curcuma longa se adquirió de Kancore Ingredients Limited., Angamali,
Kerala, India. La TEO se disolvió en DMSO para estudios in vitro . El
color y la apariencia de TEO era líquido amarillo pálido (Muestra No.
TONO-00321). El aceite esencial se almacenó a 4o C lejos de la luz
directa. Para la administración oral, la TEO se disolvió en aceite de
parafina. La composición de TEO se informó anteriormente (Liju et al.,
2011).
quimicos
Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADPH), agar
agar, L-histidina, D-biotina, NADP, glucosa-6-fosfato, dimetilsulfóxido y
azida de sodio (NaN3 ) se obtuvieron de Sisco Research Laboratories,
Mumbai, India. El caldo nutritivo se adquirió de los laboratorios Hi-
media, Mumbai.
N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG), 4-nitro-O-fenilendiamina
(NPD), 2-acetamidofluoreno (2-AAF), 7-etoxi resorufina (ER), 7-pentoxi
resorufina (PR ), 7-metoxi resorufina (MR) y 7, 12-dimetilbenz (a)
antraceno (DMBA) se adquirieron de Sigma Chemicals (St. Louis, MO,
EE. UU.). El fenobarbital (GardenalR 60, Lote No. B03007) se adquirió
de Nicholas-Piramel India Ltd, Gujarat, India. El dimetilsulfóxido (DMSO)
y la parafina líquida se adquirieron de Merck Specialties Private Ltd.,
Mumbai, India.
El tabaco se compraba en el mercado local. Todos los demás productos
químicos eran de grado analítico. El aceite de Croton se preparó a
partir de las semillas de Croton tiglium L. mediante extracción de
petróleo con éter ligero. Todos los demás reactivos eran de grado
analítico.
animales
Se compraron ratas Wistar macho (de 8 a 10 semanas de edad)
que pesaban 150 ± 20 gy ratones Balb/C que pesaban 20 a 25 g en
Small Animal Breading Station, Kerala Veterinary and Animal Sciences
University, Mannuthy, Kerala, India. Los animales se mantuvieron bajo
condiciones ambientales estandarizadas (22-28o C, 60-70% de
humedad relativa, ciclo de luz/oscuridad de 12 h). Se alojaron en jaulas
bien ventiladas y se alimentaron con dieta granulada (Agencia Sai
Durga, Bangalore, India) y agua ad libitum. Todos los experimentos
con animales se realizaron según las instrucciones prescritas por el
Comité para el Propósito de Control y Supervisión de Experimentos
con Animales (CPCSEA), Ministerio de Medio Ambiente y Bosques,
Gobierno de India, y se implementaron a través del Comité Institucional
de Ética Animal de Amala. Centro de Investigación del Cáncer.
Evaluación de la antimutagenicidad de la TEO
Cepas bacterianas: Salmonella typhimurium auxotrófica
las cepas TA 98, TA 100 y TA 1535 se adquirieron de Gene
Bank & MTCC, Chandigrah, India. La cepa mutante TA 102
fue proporcionada amablemente por la Dra. Padma
Ambalam, 6576 Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 15, 2014
Universidad de Sourashtra, Gujarat, India. Para el estudio de
antimutagenicidad, se prepararon cepas de S. typhimurium a partir de
permanentes congeladas inoculando las cepas en caldo nutritivo (5 ml)
e incubando durante 12 horas a 37°C. El genotipo de las cepas TA 98,
TA 100 y TA 1535 de S. typhimurium se comprobó mediante sensibilidad
al cristal violeta, requerimiento de histidina, resistencia a ampicilina y
tetraciclina. La cepa TA 102 se comprobó mediante sensibilidad UV
(Maron y Ames, 1983).
Mutágenos: los mutágenos, N-metil-N'-nitro N-nitrosoguanidina
(MNNG) (1 ÿ g/placa), 2-acetamidofluoreno (2-AAF) (20 ÿg/placa), azida
sódica (NaN3 ) (2,5 ÿg /placa) se disolvieron en agua y se disolvió 4-
nitro O-fenilendiamina (NPD) (20 ÿg/placa) en dimetilsulfóxido (DMSO).
Para los estudios de antimutagenicidad se preparó extracto de tabaco
cortando 100 g de tabaco en pequeños trozos y hirviéndolos en 500 ml
de agua destilada. Este se evaporó a sequedad y se incorporaron 50
mg del extracto en cada placa, lo que puede producir una respuesta
mutagénica.
Evaluación del potencial antimutagénico de la TEO
La antimutagenicidad de la TEO se probó contra mutágenos como
la azida de sodio, NPD y MNNG utilizando las cepas TA 100, TA 1535,
TA 98 y TA 102 de Salmonella typhimurium .
por el método de Maron y Ames, (1983) y modificado por Kaur et al.
(1998) por triplicado. Las concentraciones de TEO utilizadas para
evaluar la antimutagenicidad fueron 0,1, 0,5 y 1 mg/placa. Se añadió
TEO a 2 ml de top agar a 45 o C (0,5 % NaCl y 0,6 % agar) que
contenía histidina biotina 0,5 mM, cultivo bacteriano de 1-2 × 109
células/ml (0,1 ml) y mutágenos de acción directa en las concentraciones
mencionadas anteriormente . Se mezcló bien y se vertió en placas
mínimas de agar. Después de la incubación a 37° C, se contó el número
de colonias revertidas independientes de histidina utilizando un contador
de colonias. Las placas con mutágeno solo actuaron como control
positivo y las placas sin muestra de prueba y mutágeno se consideraron
como controles negativos o revertientes espontáneos.
En el caso de mutágenos que requieran activación, 2-
acetamidofluoreno (2-AAF) (20 ÿg/placa), cepas de Salmonella TA 98
o TA 100, diferentes concentraciones de TEO, 0,1 ml de bacterias
(1-2×109 células/ml), 0,5 ml de mezcla S9 que contiene tampón de
fosfato de sodio 0,2 M (pH 7,4), NADP (0,1 M), glucosa 6 fosfato 1 M,
10 ÿl de MgCl2 –
KCl y 2-AAF se incubaron durante 45 min a 37o C.
A continuación, esta mezcla se añadió a 2 ml de agar superior derretido,
se mezcló suavemente y se superpuso sobre las placas de agar con
glucosa mínima. Después de la solidificación, las placas se invirtieron
y se incubaron durante 48 horas a 37 ° C. El número de colonias
revertidas se contó utilizando un contador de colonias. Todas las placas
se prepararon por triplicado. El porcentaje de inhibición de la
mutagenicidad se calculó mediante la fórmula:
Porcentaje de inhibición=[(C-SR)×(T-SR)÷(C-SR)]×100, donde
C es el número de revertientes en presencia de mutágeno solo,
T es el número de revertientes en presencia de TEO con
mutágenos y SR son los revertientes espontáneos. No se
consideró efecto antimutagénico si el porcentaje de inhibición era
inferior al 25%, efecto moderado si el valor estaba entre el 25% y
el 40% y fuerte actividad antimutagénica si el valor era superior al
40%.
Placas sin tratar (sin mutágenos) y placas tratadas
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Actividad Quimiopreventiva del Aceite Esencial de Cúrcuma y Mecanismos de Acción
con DMSO (control de vehículo) también se mantuvieron. Las placas con
mutágeno de diagnóstico actuaron como control positivo y las placas sin
muestra de prueba y mutágeno se consideraron como controles negativos
o revertientes espontáneos.
Determinación del efecto de la TEO sobre la formación de papiloma
1993).
Mezcla de reacción que contiene tampón de fosfato de sodio (0,1 M,
pH 7,4), MgSO4 6,25 mM , EDTA 60 ÿM, 5 ÿM (ER, MRproteína
o PR), 100
microsomal
ÿg de
y varias concentraciones de aceite esencial (50-200 ÿg) en se incubó un
volumen final de 1 ml durante 5 min a 37° C. La reacción se detuvo
mediante la adición de 2 ml de metanol enfriado. La proteína precipitada

inducida por DMBA y aceite de crotón en ratones se centrifugó y el sobrenadante se usó para estimar la actividad enzimática
Se usaron ratones Balb/c macho para el estudio de papiloma cutáneo midiendo la resorufina formada usando un espectrofotómetro fluorescente
inducido por DMBA. Se aplicó DMBA, aceite de crotón y TEO en el lado (Nanodrop ND-3300, Thermo Scientific, EE. UU.) a la longitud de onda de
dorsal afeitado (2 cm de diámetro) de los ratones al menos dos días antes excitación de 550 nm y la longitud de onda de emisión de 585 nm. Se
de la aplicación de los productos químicos. establecieron blancos sin adición de NADPH. El porcentaje de inhibición
Se seleccionaron para el experimento animales que no tenían crecimiento se calculó mediante la siguiente fórmula: CT/
de pelo después de 2 días. Los ratones Balb/C se dividieron en ocho
grupos y cada grupo tenía 8 animales.
Para el estudio se utilizó una dosis única de DMBA (470 nmol/ratón
disueltos en 200 µl de acetona). A todos los grupos se les aplicó aceite de C×100. Donde C es la densidad óptica del control sin aceite esencial, T
crotón al 1% en acetona (200 µl/animal) dos veces por semana durante es la densidad óptica con aceite esencial.
seis semanas excepto al grupo VI y VIII. La actividad de aminopireno-N-desmetilasa (un indicador de la
La TEO disuelta en aceite de parafina se aplicó dos veces por semana actividad de CYP 1A, 2A, 2B, 2D y 3A) se midió a varias concentraciones
durante 6 semanas, 30 minutos antes de cada aplicación de aceite de crotón. de TEO (50, 100 y 200 µg) por el método de Mazel, (1971). El aminopireno
Se observó a los animales de todos los grupos la ingesta de alimento así fue desalquilado por enzimas microsomales para formar 4-amino antipireno
como cualquier toxicidad aparente tal como pérdida de peso o mortalidad y formaldehído. El formaldehído así formado se midió por condensación
durante todo el período del estudio. La formación de papilomas cutáneos con reactivo de Nash. El desarrollo de color y la absorbancia se midieron
se registró semanalmente y el crecimiento tumoral superior a 1 mm de a 412 nm. Se calculó el porcentaje de inhibición.
diámetro se incluyó en el total acumulado si persistía durante 2 semanas
o más.
Cada semana se registró la formación del inicio del papiloma y el número
de papilomas por jaula en varios grupos. análisis estadístico
Los valores se expresan como media ± DE. La significancia estadística
Efecto de la TEO en la inhibición de varias isoformas de las enzimas del se comparó entre los grupos de control y de prueba mediante un análisis
citocromo p450 de varianza (ANOVA) de una vía seguido de una prueba post hoc
A las ratas se les administró fenobarbital continuamente durante 4 apropiada (prueba de comparación múltiple de Dunnet) usando Graph pad
días (60 mg/kg de peso corporal, una vez al día) y se sacrificaron 24 h en el software Stat.
después de la última dosis de fenobarbital.
Los hígados de todas las ratas se extirparon rápidamente, se lavaron Resultados
minuciosamente en solución salina helada y se mantuvieron a -70ºC. Se
preparó homogeneizado de hígado (25%) en tampón de fosfato frío (pH Evaluación del potencial antimutagénico de la TEO
7,4, 0,1 M). El homogeneizado se centrifugó inicialmente a 14000 g Estudios anteriores indicaron que la TEO no mostró mutagenicidad ni
durante 20 min en una centrífuga fría (Remi) y luego el sobrenadante se citotoxicidad hasta una concentración de 3 mg/placa (Liju et al., 2013)
centrifugó adicionalmente a 10, 5000 g durante 1 h en una ultracentrífuga contra cepas de S. typhimurium .
(Sorvall). Los microsomas obtenidos a partir de homogeneizado de hígado
Tabla 1. Grupos, Tratamiento y Número de Animales
se lavaron y resuspendieron en tampón de fosfato frío (pH 7,4, 0,1 M) y
Grupos Tratamiento Nº de animales
se usaron para determinar el efecto de la TEO en la desalquilación de
SI DMBA+aceite de crotón 8
metoxiresorufina por 7-metoxiresorufina O-desmetilasa (MROD), CYPIA2,
II DMBA+aceite de croton+aceite de parafina 8
pentoxi resorufina por 7-pentoxiresorufina-O-depentilasa (PROD), tercero DMBA+aceite de crotón+10% TEO 8
CYP2B1/2 y etoxiresorufina por 7-etoxiresorufina-O-deetilasa (EROD), IV DMBA+aceite de crotón+25% TEO 8
V DMBA+aceite de crotón+50% TEO
CYP1A1 (Pohl y Fouts, 1980; Nerurkar et al.,
VI DMBA solo 86
VII Aceite de crotón solo 6
viii DMBA+TEO 8

Figura 1. Actividad antimutagénica del aceite esencial de cúrcuma sobre la mutagenicidad inducida por NaN3 , MNNG, NPD, tabaco y 2-AAF en
cepas de Salmonella . (A) NaN3 , azida de sodio. DMSO, dimetilsulfóxido 4-nitro-O-fenilendiamina;
(control de vehículos); (B)
(D)
MNNG,
tabaco;
N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina;
(E) 2-AAF, 2-acetamidofluoreno; Los(C) datos
NPD,
que se muestran son valores medios con barras que indican la desviación estándar de la media (n=3). ***p<0,001, **p<0,01 en comparación con el control
positivo

Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol. 15, 2014 6577

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Vijayasteltar Belsamma Liju y otros

La TEO inhibió la mutagenicidad inducida por NaN3 en un 70,3
% (TA100), 65,8 % (TA102) y 59,2 % (TA 1535) a una concentración
de 1 mg/placa (Figura 1A). La mutagenicidad inducida por MNNG
fue inhibida por 81,6 % (TA100) y 89,1 % (TA1535) (Figura 1B) y la
mutagenicidad inducida por NPD por 62,6 % (TA98) y 63,1 %
(TA100) por TEO a una concentración de 1 mg/placa (Figura 1B).
1C). La TEO también exhibió significativamente antimutagenicidad
(81,7 %) contra el extracto de tabaco en la cepa TA 102 de
Salmonella en la Figura 2. Efecto quimiopreventivo de la
concentración esencial de cúrcuma de 1 mg/placa (Figura 1D). 100.0
100.0
Aceite (TEO) en el inicio de la formación de papiloma cutáneo
La TEO exhibió una fuerte actividad antimutagénica (P<0,001) después
6.3
de la aplicación tópica de 7, 12-dimetilbenz (a) 20,3 20,3 contra 2-AAF después de6.3la activación
10.1
10.1metabólica.
(DMBA)
disuelto
Antraceno
(470
en mutagenicidad
nmol/ratón,
inhibido por TEO
en un 12.8
12.8
92,6 % y 94,5 % a la concentración 75,0

200 µl de acetona) y aceite de crotón al 1 % en ratones 75,0 25,0

25,0 30.0
30.0
de 1 mg/placa en las cepas Salmonella TA 98 y TA 100
respectivamente. El porcentaje de inhibición de la actividad
56.3
56.3 de TEO 46,8
46,8
antimutagénica contra 2AAF se muestra en la Figura 1E. 51.1
51.1
50.0 54.2
54.2
31.3
31.3 30,0
30,0
Determinación del efecto de la TEO sobre el desarrollo de papiloma
inducido por DMBA y aceite de crotón en ratones
El desarrollo del papiloma en ratones se inició en la sexta semana
25,0
25,0
en control y grupo de control de vehículos. Se encontró que el inicio
38,0
38,0 del
31,3papiloma
se retrasó
31,3
31.3
31.3 30,0
30,0 33.1
33.1
significativamente o se previno 23,7
23.7 Ninguna
Ninguna

Figura 3. Efecto del aceite esencial de cúrcuma (TEO) en la

Tratamiento TEO. En los grupos tratados con TEO (10 y 25%),
inducción del papiloma cutáneo iniciada por la aplicación 0la formación de papilomas se inició en la semana 12 después Remisión
Remisión

tópica de 7, 12-dimetilbenz (a) antraceno (DMBA) (470 nmol/

de la aplicación de DMBA. Los grupos tratados con DMBA Quimioterapia
Quimioterapia

ratón, disuelto en 200 µl de acetona) y promovido por croton al

solo, aceite de croton solo y DMBA + aceite de croton + TEO
1 % Aceite en ratones. (A) Ratones tratados con DMBA y aceite de
al 50% no produjeron ningún papiloma en ratones. A finales del 20
crotón con papiloma cutáneo. (B) Ratones tratados con DMBA +
semana, el número medio de papiloma por ratón fue de 7±1,06 y
aceite de Croton + TEO al 50 % sin papiloma
Persistencia
recurrencia
Persistencia
recurrencia
o o

6,86±1,04 en el grupo de control y control con vehículo

respectivamente y este número se redujo a 1,2±0,5 y 1±0,3 mediante
diagnosticado
tratamiento
diagnosticado
tratamiento
Recién
con
Recién
con

la aplicación tópica de TEO al 10 % y al 25 % respectivamente

sin diagnosticado
tratamiento
diagnosticado
tratamiento
Recién
Recién
sin

(Figura 2). ). La inhibición del desarrollo del papiloma fue del 82,9,
85,7 y 100% en los grupos tratados con TEO al 10, 25 y 50%
respectivamente (Figura 3).

Efecto de la TEO en la inhibición de varias isoformas de las enzimas

Figura 4. Efecto del aceite esencial de cúrcuma (TEO) sobre la
inhibición de las enzimas del citocromo p450 in vitro
Tabla 2. Inhibición de las enzimas del citocromo p450 por TEO
(in vitro)
Enzimas del citocromo p450 Valores IC50 de TEO
CYP1A2 (MROD) 66 ÿg
CYP2B 1/2 (PROD) 36 mcg
CYP1A1 (EROD) 31 mcg
CYP 1A, 2A, 2B, 2D y 3A (Aminopireno-N-desmetilasa) 45 ÿg
*MROD, 7-metoxiresorufina-O-desmetilasa; PROD, pentoxi resorufina por 7-pentoxi resorufina
O-depentilasa; EROD, etoxiresorufina por 7-etoxiresorufina O-deetilasa
Seleccionamos tres concentraciones diferentes de TEO: 0,1, 0,5 y 1
mg/placa para evaluar la antimutagenicidad. Todas las cepas de S.
typhimurium (TA 98, TA 100, TA 102 y TA 1535) produjeron varias
colonias revertidas en comparación con las revertidas espontáneas
después del tratamiento con mutágenos. La TEO mostró una
actividad antimutagénica significativa frente a mutágenos como
NaN3 , MNNG, NPD, 2-AAF y tabaco en las 4 cepas de Salmonella
estudiadas con o sin activaciones de forma dependiente de la
concentración. El DMSO solo (vehículo de control) no produjo
ninguna actividad antimutagénica.
del citocromo p450
La administración de fenobarbital aumentó el nivel de las
enzimas EROD, MROD y PROD del citocromo p450 en ratas, en
comparación con el grupo no tratado. La sonda oral de TEO inhibió
significativamente la actividad de EROD. El porcentaje de inhibición
de EROD a diversas concentraciones de TEO como 50, 100 y 200
µg/ml fue del 78,7%, 80,6% y 83,8% respectivamente (Figura 4). La
TEO inhibió significativamente la actividad de MROD (P<0,001) y
se mostró una inhibición del 80 % a 200 µg/ml. De manera similar,
la actividad de PROD también fue inhibida por TEO a varias
concentraciones que fueron 63,5%, 66,4% y 81,1%. La actividad de
aminopireno-N-desmetilasa es un indicador de CYP 1A, 2A, 2B, 2D
y 3A.
La TEO inhibió significativamente la actividad de la aminopireno-N-
desmetilasa (P<0,001) a varias concentraciones (50, 100 y 200 µg/
ml) (Figura 4). Los valores IC50 de MROD, PROD, EROD y
aminopireno-N-desmetilasa por TEO se dan en la Tabla 2.
Discusión
El cáncer es uno de los principales problemas de salud en el
mundo actual. La razón principal de la causa del cáncer es la
mutación genética, especialmente influenciada por los contaminantes
industriales y ambientales. La mutagenicidad indica

6578 Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol. 15, 2014

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Actividad Quimiopreventiva del Aceite Esencial de Cúrcuma y Mecanismos de Acción
cambios perpetuos transmisibles en la estructura de la CYP1A2 genética en el hígado (Firdous et al., 2010; Yueh et al., material en
las células de los organismos vivos. Prolongada 2001). CYP1A2 es elquímicos
citocromo p450 más
presentes eneficiente. La exposición
la agricultura, la enzimaaque
los mutágenos
cataliza la
N-hidroxilación de los alimentos dietéticos, la medicina y la industria provoca
Además,mutaciones enp450
el citocromo el ADN
quede aminas
puede heterocíclicas.
conducir a la
carcinogénesis. El potencial mutagénico de enzimas como CYP1A1 ydetectar
1B1 quea normalmente
través del ensayo
metabolizan
de Ames,sustancias
que convierte
se puede
los
hidrocarburos aromáticos policíclicos (3-MC) en carcinógenos, es una prueba muy rápida y económica (Ames et al., 1975).

(Thorgeirsson y Nebert, 1977). El presente estudio reveló que

se evalúa que el 90% de los mutágenos son cancerígenos. que el nivel de enzimas
CYP1A1, del CYP2D
CYP2A, citocromo p450 como
y CYP3A CYP1A2,
tienen CYP2B
un papel 1/2,
importante
en la prevención del cáncer al actuar como se reducen significativamente
quimiopreventivo.
después del tratamiento
Los agentescon
quimiopreventivos
TEO en un agente
pueden ser
de manera dependiente de la concentración. Las especies reactivas de
etapas
oxígeno
de ladestinadas
carcinogénesis
a la intervención
juegan un papel
en cualquiera
importante
decomo
las
iniciadores y promotores, es decir, iniciación, promoción o progresiónanterior
(Sulaiman of mutagenesis
et al., 2012). and carcinogenesis y nuestro

El estudio indicó que la TEO elimina significativamente la

cúrcuma longa reactiva , una especie de especia de oxígeno tradicional
de 1700bien conocida
artículos in vitro e in vivo
de investigación (Arya y Kumar,
publicados con
alrededor demás
2011; Liju et al., 2011). Los antioxidantes son generalmente actuadoscomo
esta agentes
especia. antimutagénicos
La TEO aislada del rizoma de Curcuma
y anticancerígenos longa
debido a su
destilación al vapor, tiene importantes propiedades farmacológicas demedicinales
captación de
(Funk
radicales
et al., libres
2010).(Ames
En Clark,
et al.,
2002).
1993; y propiedades

presente estudio, hemos evaluado el antimutagénico y DMBA es un hidrocarburo aromático policíclico y el potencial anticancerígeno
de TEO. También hemos estudiado el efecto de la TEO en la regulación
DMBAdel es
experimento del citocromo in
enzimas metabolizadas p450 (Hamizah et al., 2012).
vitro.

por CYP1A1 y CYP1B1, que convierten DMBA en NaN3 , es un

potente mutágeno en plantas, especies bacterianas, el principal carcinógeno
mamífero, además
1, 2-epóxido-3,
de tener 4-diol
una alta
DMBA
especificidad
y una célula
(Anqus
de et
al. , 1999; Buters et al., 1999; Kawajiri y en especies de Salmonella y2012),
E. colique
. MNNG
formapuede
aductos
producir
de ADNIkuta,
y puede
1999;causar
Sharma et al.,
gastrointestinales con ADN y conduce a la carcinogénesis (Cheng et Lucchesi
al., cáncer
1988).
relacionado
Supresión
conde
el tracto
la actividad
(Matsuyama
de la enzima
et al., 1970;
CYP1A1
por TEO et al., 1986). Está presente en el detergente, los artículos cosméticos
por DMBA.pueden reducir el efecto de la carcinogénesis inducida

y humo de cigarrillos, etc. NPD es un mutágeno presente en En el presente estudio hemos demostrado que la incidencia y cosméticos
y la mutación de cambio de marco inducida en Salmonella número de7,formación de papilomas
typhimurium cutáneos
(TA98 y TA100). después
El tabaco del tratamiento
contiene 12 con
dimetilbenz[a]antraceno y son promovidos por diferentes compuestoscausantes
del aceite de
de una
crotón; la mayoría
disminución de ellos sedel
significativa identifican como
cáncer (10 y
25% TEO; p<0,001). Además, el 2-acetilaminofluoreno (2-AAF) es un(50
potente
% delcarcinógeno decon
grupo tratado arilamina
TEO) yy la
seactivación
previene absolutamente
se realiza
mediante el tratamiento con TEO en ratones. Esto implica que la TEOantimutagénicos
puede citocromar
que
lashan
enzimas
inhibido
p450.
el metabolismo
Los estudiosde DMBA a
sus diferentes cepas auxotróficas activas de Salmonella indicaron que
carcinogénesis,
la forma, o retrasaron
inhibieron
la fase
significativamente
de promoción la
demutagenicidad
la
producida por TEO (Agrawal y Sonam, 2009).

todos los mutágenos de acción directa, azida de sodio, NPD, MNNG La desintoxicación y la eliminación de DMBA se realizan con
tabaco y también inhibieron la activación de enzimas de fase II 2-AAFhígado
como de
la glutatión-s-transferasa (GST) pordelalafracción
rata en una forma dependiente S9 yde
dosis. La UDP-
glucuronil transferasa. Un estudio anterior mostró que la propiedad antimutagénica
administracióndel
de aceite
TEO mejoró
esencial
laspuede
enzimas
deberse
de fase
a que
II. lala
inactivación de mutágenos por inhibición de radicales libres o inhibición
activación
de las enzimas
de las enzimas
del citocromo
antioxidantes
p450 y celulares,
promociónladeinhibición
la
de las enzimas de fase II en el hígado inhibiría las enzimas metabólicas
DMBA
del citocromo
y prevenir p450
la formación
o la activación
de cáncer.
de la
Estos
desintoxicación
de mutágenosde
(Shankel et al., 1993; Water et al., 1996; los resultados de Ipek sugieren
También
el papel
se sabe
de la que
TEOlacomo
TEO quimiopreventivo
posee un importante
et al.,
agente
2005).
anticanceroso. Ya se ha informado que la TEO tiene actividad antioxidante
toxicidad
in vivo
ni genotoxicidad
e in vitro (Lijuen
et ratas.
al., 2011).
La actividad
no mostró
antimutagénica
ninguna
significativa de TEO puede estar relacionada con una concentración anticancerígeno.
de 500 mg/kg de peso corporal (Liju et al., al potencial

2013). La FDA ha aceptado que la TEO se puede utilizar como

alimento. Se sabe que los procarcinógenos se adicionan y se recomiendan como GRAS.
bioactivación por las enzimas del citocromo p450 y convertido Un estudio anterior indicó que la TEO no producía carcinógenos
activos. El citocromo p450 es una superfamilia con cualquier mutagenicidad
las cuales
para
están
las cepas
presentes
de Salmonella
en el hígado
cony ydesempeña
sin la mayoría
una de
importante activación de la mezcla S9 (Liju et al., 2013). En este papel
endógeno,
en el metabolismo
hemos demostrado
de las drogas,
que la
asíTEO
como
tiene
en fuertes
el estudio
sustancias químicas antimutagénicas y exógenas. Conocido potencialcomo
pro-carcinogénico contra como
NaN3 , compuestos conocidos mutágenos
aflatoxina, químicos (3-
3-metilcolantreno

MNNG, NPD y tabaco, así como 2-AAF que MC), 2-AAF, DMBA se
metabolizan por la acción de las necesidades de activación metabólica. Además,
citocromo
la p450
TEO yesconvierte
significativamente
el desarrollo
isoforma
del papiloma
de las enzimas
cutáneo del
retrasado y prevenido en potentes compuestos cancerígenos. Activación mutágeno
de pro en ratones
antimutagénico
tratados2-AAF
con DMBA
se realiza
y aceite
por de
la presencia
crotón. El de
enzimas y la actividad anticancerígena de TEO puede deberse a su Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, Vol 15, 2014 6579
Machine Translated by Google
Vijayasteltar Belsamma Liju y otros
actividad antioxidante así como supresión de mutágenos
que inducen enzimas metabolizadoras del citocromo p450
tales como CYP1A1, CYP1A2, CYP2B, CYP2A, CYP2D
y CYP3A.
Agradecimientos
Los autores agradecen a Spice Board of India por
brindar asistencia financiera para llevar a cabo este
trabajo. El(los) autor(es) declaró(n) no tener conflictos de
interés con respecto a la autoría y/o publicación del artículo.
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