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Ha sido propuesto
esa adsorción al alumbre aumenta la disponibilidad del antígeno en la inyección
sitio que permite una absorción eficiente de las células presentadoras de antígenos
(APC) (10). El alumbre también podría aumentar la absorción de antígenos por los países en desarrollo
in vitro, apoyando además una función de administración de antígeno (11).
Sin embargo, varios estudios sugirieron que, además del antígeno
entrega, alumbre podría tener actividades inmunoestimulantes in vivo.
Alum i.m. administración resultó en eventos de reclutamiento celular en
el sitio de inyección (12, 13). Más recientemente, se ha demostrado
que i.p. inyección de alumbre indujo el reclutamiento de
monocitos, que podrían absorber el antígeno de la vacuna, migrar a
los nódulos linfáticos que drenan, y se diferencian en completamente competentes
CD inflamatorias (14).
De manera similar al alumbre, MF59 podría promover la absorción de antígenos por
células dendríticas in vivo (15). Además, se ha demostrado que,
después de la i.m. inyección, MF59 es internalizado por APC que migran
al nódulo linfático (16). Además de promover el suministro de antígenos, MF59 también podría actuar como un adyuvante
proinflamatorio local.
De hecho, se observó que MF59: i.m. inyección induce la
influjo de células mononucleares sanguíneas (16).
Varios estudios en ratones informaron que MF59 aumenta la inmunogenicidad
de antígenos solubles mejor que alumbre y CpG (17-
20). Además, los datos clínicos recientes han demostrado que
vacunas contra la gripe pandémica formuladas con emulsiones de aceite en agua
inducir seroconversión superior y neutralización cruzada en comparación
con vacunas no adyuvadas o con vacunas formuladas
con alumbre (21-23). La capacidad de adyuvancia del alumbre y MF59 es
modulado por la adición de CpG (17, 19). En particular, el
Además de CpG a MF59 o alumbre induce un cambio dramático de
una respuesta Th2 a Th1 en ratones BALB / c (17, 20). Para comprender mejor el mecanismo de acción molecular de
Resultados
Adyuvantes de vacunas. Para analizar los efectos locales sobre la expresión génica
de 1.260 genes han sido seleccionados con una razón log2 promedio 2
en comparación con el cuádriceps no tratado y un valor de P 0.05 calculado
por todos los adyuvantes y por PBS. La lesión producida por la aguja y
incluido Ccl7, Timp1, Socs3, Mt1 y Mt2. Todos los otros genes
adyuvantes, y entre estos, 489 fueron selectivos para MF59. Alumbre regulado
387 genes, de los cuales 85 fueron selectivos (Fig. 1A). Curiosamente, 168
los genes fueron sensibles a todos los adyuvantes; por lo tanto, fueron definidos
como '' genes de respuesta del núcleo adyuvante ''. Análisis funcional de este grupo
valor 9.58 10 4
o CpG solo (Fig. 1B). Sin embargo, algunos genes (176), incluidos
IFN tipo I Ifnab, Stat6, y Il16, fueron regulados solo cuando MF59
Los genes de la vía IFN que responden tanto a MF59 como a CpG, tales como
Bases de datos de GenMapp. Los genes que pertenecen a los más significativos
categorías enriquecidas se han agrupado en función de la
perfil de expresión Todos los adyuvantes regulaban la expresión local
de citoquinas y receptores de citoquinas (Fig. 1 C-E). Un grupo de
citocinas (Ccl2, Ccl4, Ccl5, Ccl12, Cxcl10, Il1b e Il2) fue
regulado hacia arriba en los primeros tiempos por MF59 y CpG y más tarde
también por alumbre (Fig. 1 C y E). Varias otras citocinas, como
Tnf, Ccl17, Ccl24, Ltb y Tgfb1, fueron específicos para MF59; Cxcl9
y Cxcl13 fueron específicos para CpG, mientras que no logramos detectar
citocinas específicas para alumbre (Fig. 1 C y E). MF59 fue más
potente inductor de los receptores de quimioquinas en comparación con CpG y
alumbre, desencadenando la regulación ascendente secuencial de Ccr1 y Cxcr4
(6 h), Ccr5 (12 h), Ccr2 (1 d) y Ccr3 (4 d) (Fig. 1D). En
Además, se indujeron los receptores para Il1, Il2, Il4 e Il10
selectivamente por MF59. Varios factores de transcripción conocidos por
regular la expresión de citocinas, como Irf1, Irf7, Stat1 y Stat2,
fueron modulados por todos los adyuvantes (Fig. S2). Por análisis funcional,
identificamos otros grupos de genes significativamente enriquecidos preferentemente
activado por MF59, como los genes implicados en el complemento
activación, síntesis de prostaglandinas y señalización Il1, y genes
codificación de metaloproteinasas de matriz (figura S2).
MF59 induce el reclutamiento de células MHC de clase II y CD11b en
Sitio de inyección. La regulación positiva de los genes proinflamatorios en el
sitio de inyección sugiere que los adyuvantes de vacunas también podrían conducir la célula
reclutamiento del torrente sanguíneo al músculo. Esta hipótesis
fue respaldado por el enriquecimiento significativo de genes
implicado en la migración transendotelial leucocitaria (Fig. S2). Otro
grupo de genes seleccionados por el análisis funcional de datos de microarrays
están involucrados en el procesamiento y presentación del antígeno (Fig. 2A).
Dentro de este grupo, genes MHC de clase I (H2-Q, H2-K, H2-T, H2-D)
fueron regulados por todos los adyuvantes, aunque con diferentes cinéticas:
MF59 y CpG indujeron una regulación positiva ya a las 6-12 h después
tratamiento, mientras que el alumbre se indujo a 1-2 días. MHC clase II
los genes, incluidos H2-Aa, H2-Ea y H2-Eb1, se regularon por incremento
todos los adyuvantes a los 4 días. MF59 era un inductor más potente de MHC
transcripciones de clase II en comparación con CpG o alumbre. Interesantemente, en
puntos de tiempo anteriores, CpG regulado por disminución de genes MHC clase II ambos
cuando se administra solo y en combinación con MF59. Otro
genes implicados en el procesamiento y la presentación del antígeno, como las catepsinas
y B2m, también fueron regulados al alza. La regulación positiva del MHC
los genes de clase II pueden ser el resultado de la activación de APCs residentes
o del reclutamiento de APC impulsado por la expresión local de quimioatrayentes
y moléculas de adhesión. Para supervisar el reclutamiento de APC
eventos después de la inyección adyuvante, realizamos inmunofluorescencia
análisis de criosecciones musculares después de i.m. administración de
PBS, MF59, CpG y alumbre usando un anti-MHC clase II I-A / I-E
anticuerpo. La estructura del músculo se visualizó usando un
anticuerpo específico para Utrofina, una proteína citoesquelética que desempeña un papel
en el anclaje del citoesqueleto a la membrana plasmática y ubicado
en el sarcolema de las células musculares. Muy pocas células MHC clase II
se observaron en el músculo 12 y 24 h después del tratamiento (datos no
mostrado). Sin embargo, a los 4 días después de la inyección, todos los adyuvantes de vacunas
aumento de la concentración local de células MHC clase II en el músculo
tejido en comparación con el control PBS (figura 2B). Curiosamente, el
cinética del reclutamiento de células MHC clase II fue consistente con el
Datos de expresión génica MHC clase II (figura 2A). En contraste con MHC
genes de clase II, otro marcador de células sanguíneas, Itgam / CD11b, era
regulado hasta altos niveles por MF59 ya a las 12 h (figura S2). Nosotros
monitoreó el reclutamiento de células CD11b por inmunofluorescencia
análisis y encontró que al 1 día después de la inyección, solo MF59
entrada inducida de células CD11b en el músculo (Fig. 3 izquierda). Esta
el hallazgo es consistente con los datos previos obtenidos del músculo
suspensión de células individuales, que mostró que 1 día después de la inyección,
MF59 indujo un influjo de células mononucleares (16). Todos los adyuvantes
indujo el reclutamiento de células CD11b con una eficacia similar 4
días después de la inyección (Fig. 3 a la derecha).
MF59 activa la expresión de los primeros biomarcadores Ptx3 y JunB
en fibras musculares Los datos descritos anteriormente demuestran que MF59
actúa como un potenciador inmune fuerte en el sitio de inyección; sin embargo, el
se desconoce la célula diana de la actividad inmunoestimulante MF59. En el
intentar identificar la célula diana MF59, Pentraxin3 (Ptx3) y JunB,
inducido por MF59 y CpG 3 h después del tratamiento, fueron seleccionados como
biomarcadores para análisis de inmunofluorescencia en criosecciones musculares
(Fig. 4A y Fig. S3). El Pentraxin 3 largo (Ptx3) es soluble
receptor de reconocimiento de patrones que reconoce patógenos tales como
Aspergillus fumigatus, facilitando la interacción con mononucleares
fagocitos y DC (24). De acuerdo con los datos de microarrays, inmunofluorescencia
análisis mostró una mayor expresión de PTX3 en
fibras musculares a las 12 h en ratones tratados con MF59 y CpG, mientras que
no hubo diferencia significativa entre alumbre y control (Fig.
4B). Se obtuvieron resultados similares usando un anticuerpo contra
JUNB, que detectó una regulación positiva de la proteína en los núcleos
del músculo esquelético en respuesta a MF59 y CpG (Fig. S3). los
inducción de proteínas de respuesta temprana JUNB y PTX3 sugiere que
MF59 activa directamente las fibras musculares. Para estudiar la interacción de
MF59 con células musculares, inyectamos una 3,3-dioactadeciloxacarbocianina
Forma (DIO) de MF59. A las 3 h, MF59 localizado dentro
fibras musculares, apoyando aún más la hipótesis de que MF59 directamente
se dirige al músculo (Fig. 4 C y D).
Respuesta Sistémica a los Adyuvantes de la Vacuna. Diseccionar lo local y
efectos sistémicos de los adyuvantes de vacunas, recogimos los sueros de
los mismos ratones utilizados para el análisis de microarrays y midieron la citocina
concentración. CpG fue el inductor más potente de un gran número
de citocinas, incluidas IL12 (p40), CCL5, CCL2 y CXCL1,
mientras que MF59 regulaba por incremento IL5. El alumbre no indujo ninguna de las
citocinas probadas (figura 5 y datos no mostrados). La expresión sistémica
de IL12 (p40) e IL5 está de acuerdo con Th1 y Th2
respuestas inmunes provocadas por CpG y MF59, respectivamente, en
Ratones BALB / c (17, 20). Además, Il12p40 y Il5 mRNAs fueron
no regulado en el sitio de inyección, lo que sugiere que el aumento en
niveles de citocina en el suero derivados de la activación de las células de
los ganglios linfáticos que drenan o de las células sanguíneas circulantes.
Discusión
Aunque las emulsiones de aceite en agua se consideran los mejores adyuvantes
para la gripe y candidatos prometedores para nuevas vacunas humanas,
su modo de acción aún no está claro. Aquí, mostramos que el petróleo en
emulsiones de agua, similar a alumbre y CpG, activadas innatas
reacciones inmunes en el sitio de inyección. El grupo de genes
modulada por todos los adyuvantes llamados '' respuesta adyuvante del núcleo
gen '' se caracterizó por la regulación positiva de las citoquinas,
quimiocinas y moléculas de adhesión, lo que sugiere que el establecimiento
de un entorno local inmunocompetente asociado a
un proceso inflamatorio no patogénico generalmente se asocia a
adjuvanticity de la vacuna. De hecho, podríamos monitorear el reclutamiento
en el músculo de las células sanguíneas CD11b y MHC clase II 4 días
después de la administración de todos los adyuvantes. Estos datos están de acuerdo
con informes anteriores que muestran que la inyección de alumbre
produce inflamación local (12, 13) y con datos más recientes
que muestra que el reclutamiento de monocitos inducido por alumbre en el peritoneo
(14) Además, dos de las respuestas centrales adyuvantes
genes identificados en el músculo del ratón, CCL2 e IL1b, también fueron
regulado por incremento en el peritoneo después de la inyección de alumbre (14). MF59
fue un activador más potente de genes relacionados con el sistema inmune que el alumbre
y CpG y promovió un reclutamiento más rápido de CD11b
células sanguíneas en el músculo. Este hallazgo es consistente con el anterior
datos obtenidos de la suspensión muscular unicelular, que mostró
que al día 1 después de la inyección, MF59 indujo una afluencia de mononucleares
células (16). El mismo estudio demostró que MF59-
el reclutamiento celular mediado fue parcialmente impulsado por CCR2. En consecuencia,
en nuestro análisis de microarrays, MF59 indujo Ccr2 en 1-2
dias. Además, MF59 regulaba positivamente los ligandos de Ccr2 Ccl2 y
Ccl7 a las 3 hy Ccl8 a las 12 h.
Se ha informado que los oligonucleótidos CpG pueden modular
la respuesta inmune adaptativa provocada por MF59 en ratones (17, 20).
Aquí, mostramos que CpG regula el perfil de expresión de un
gran cantidad de genes sensibles a MF59 en el sitio de inyección,
que puede contribuir a la modulación de la respuesta adaptativa.
Además, encontramos que CpG indujo un sistema sistémico más fuerte
de MF59 en el tejido muscular en el análisis histológico (datos no
mostrado). Curiosamente, CpG también podría activar PTX3 y JUNB
expresión en las células musculares, lo que sugiere que podrían responder directamente a
Agonistas TLR9. Sin embargo, no podemos descartar que las primeras citoquinas
expresión inducida por MF59 o CpG en células hematopoyéticas contribuye
a la activación muscular. Es bien sabido que el músculo esquelético
puede participar activamente en reacciones inmunes locales al expresar
citoquinas proinflamatorias, quimiocinas, moléculas de adhesión y
TLR (25). Nuestros datos sugieren que el músculo esquelético podría jugar un
papel importante en la mejora de la eficacia de la administración intramuscular
vacunas humanas. A diferencia de MF59 y CpG, alumbre no pudo
activar las fibras musculares, y se debe realizar más trabajo para
identificar la célula diana responsable de la inmunoestimulación local dependiente del alumbre
en el músculo
Nuestra hipótesis es que MF59 es un adyuvante muy eficiente, porque
combina la función de entrega del antígeno con un fuerte efecto inmunestimulante
actividad en el sitio de inyección. Proponemos que MF59
induce, en fibras musculares, la producción de mediadores inmunes,
que a su vez activan DC residentes en tejidos. MF59 también puede promover
un proceso sostenido de presentación de antígeno después de la vacunación desencadenando
el reclutamiento de monocitos CD11b, lo que podría diferenciar
en CD inflamatorias funcionales que expresan altos niveles de
MHC clase II, como se describe para alumbre (14). Nuestros hallazgos fuertemente
sugieren que el mecanismo de acción de los adyuvantes de vacunas debe ser
dirigido in vivo donde diferentes tipos de células cooperan para establecer
un entorno inmunocompetente integrado.
Métodos
Ratones. Se obtuvieron ratones BALB / c hembras sin patógenos de 6 - 8 semanas de edad
de Charles Rivers Laboratories. Todos los animales fueron alojados y tratados de acuerdo
al comité ético interno de los animales y las directrices institucionales.
Los ratones fueron inyectados a la i.m. en ambos cuadriceps con 50 l por cuadriceps de PBS
solo (experimento de control) o suplementado con MF59 (dilución 1: 1); 10 g
de CpG; 10 g de CpG y MF59 diluidos 1: 1; o 100 g de Al (OH) 3 (Pierce). Nosotros
elegir la cantidad de adyuvante que proporcionó una capacidad de adyuvancia óptima en anteriores
estudios realizados con diversos antígenos (17-20). Músculos y sueros fueron tomados
de tres ratones por grupo a las 3, 6 y 12 hy 1, 2 y 4 días después del tratamiento.
Adyuvantes. Se preparó MF59 (5% de escualeno, 0,5% de Tween 80, 0,5% de Span 85). en agua destilada con un
Microfluidizer 110S (MFIC), como se describe (26, 27). los La secuencia de oligonucleótidos CpG utilizada fue 5 -TCC ATG
ACG TTC CTG ACG TT-3 con todas las cadenas principales de fosforotioato (CpG1826). MF59-DIO fue preparado por diluir
DIO resuspendido con cloroformo (Invitrogen) en MF59, concentración final 0,25 g / ml. Extracción y purificación del ARN
muscular. Los músculos enteros se homogeneizaron en 7.5 ml de TRIzol (Invitrogen) con Ultra-Turrax T25 (IKA), y el ARN
total era extraído del tejido siguiendo el protocolo del fabricante. Cien microgramos de ARN de cada par de músculos fueron
purificados mediante el uso de las columnas de purificación de ARN RNeasy (Qiagen) siguiendo el protocolo del productor.
El ADN residual se eliminó mediante una digestión adicional con DNasa en columna paso usando el conjunto de DNasa libre
de Qiagen RNase. La calidad del ARN fue evaluada por utilizando el sistema automatizado de electroforesis Experion (Bio-
Rad) junto con el kit RNA StdSens siguiendo el protocolo del productor.
representado por múltiples sondas no relacionadas en el Agilent 44k Whole Mouse Genome Array. El análisis funcional del
conjunto de datos se realizó con GeneSpring Software GX versión 7 (Agilent Technologies) utilizando GO, GenMAPP y KEGG.
Experimentos de inmunofluorescencia. Las secciones musculares cortadas con criostato (14 m) fueron montado, fijado en
PBS y 3% de p-formaldehído durante 10 minutos, y luego incubado durante otros 10 minutos en solución de bloqueo y
permeabilización (PBS, BSA al 3%, 1% de saponina). La estructura del músculo se visualizó mediante el uso de un anticuerpo
específico para Utrofina, una proteína del citoesqueleto ubicada en el sarcolema de células musculares. Secciones de tejido
se incubaron durante 1 h con los siguientes principales anticuerpos: Utropina antihumana de cabra (Santa Cruz
Biotechnology), conejo anti-ratón PTX3 (Santa Cruz Biotechnology), conejo anti-ratón JUNB (Santa Cruz Biotechnology), I-A
/ I-E anti-ratón de rata conjugada con FITC (BD PharMingen), y rata anti-ratón CD11b (AbD Serotec). Después del lavado, las
secciones fueron incubados 30 min con los siguientes anticuerpos secundarios: burro anti-cabra IgG-Alexa Fluor 647 (Sondas
moleculares), burro anti-conejo IgG-Alexa Fluor 488 (Sondas moleculares), pollo anti-cabra IgG-Alexa Fluor 488 (Molecular
Sondas), y IgG anti-rata de cabra Alexa Fluor 555 (Sondas moleculares). Los núcleos eran teñido con yoduro de propidio (PI)
en todos los experimentos, con la excepción de Tinción CD11b en la que se utilizó ToPro3 (Invitrogen). Secciones fueron
lavadas y montado en medio de montaje Vectashield (Vector Laboratories) y visto por microscopía confocal (Bio-Rad).
Concentración de citoquinas en el suero. Concentraciones de citoquinas en el suero se han determinado usando el ensayo
Bio-Plex Cytokine Assay (23-Plex, Bio-Rad) siguiendo el protocolo del productor. Determinamos la concentración de citocina
como un promedio de tres réplicas por punto de tiempo. Tres ratones naïve fueron utilizados para detectar el nivel de fondo
para cada citocina. EXPRESIONES DE GRATITUD. Agradecemos a M. Tortoli y a Animal Care Facility por tratamiento con
ratones; B. Baudner (Novartis Vaccines and Diagnostics) por proporcionar MF59 con etiqueta DIO; D. Piccioli para asistencia
con el ensayo Bioplex; G. Galli, M. Pizza, U. D'Oro, E. Soldaini, N. Valiante, A. Wack, A. Seubert y F. Castellino para análisis
crítico de los datos; y A. Covacci y la unidad de bioinformática para apoyo. Este trabajo fue apoyado parcialmente por Grant
MUVAPRED del European Comisión (LSHP-CT-2003-503240). F.M. es el receptor de un Novartis compañerismo del Ph.D.
programa en Biología Celular, Molecular e Industrial de la Universidad de Bolonia.
Fundamentos de la Inmunología de Vacunas
INTRODUCCIÓN
Ya en el siglo XV, tanto los chinos como los turcos intentaban inducir inmunidad contra la viruela utilizando costras secas de
lesiones de viruela inhalando las lesiones trituradas o insertándolas en pequeños cortes. Estos crudos intentos iniciales de
inmunización llevaron a una mayor experimentación con la inmunización de Lady Mary Wortley Montagu en 1718 y Edward
Jenner en 1798. Los experimentos de Edward Jenner con la viruela vacuna para estimular la inmunidad contra la viruela son
más conocidos que estos intentos anteriores de inmunización. [1]
Estos esfuerzos iniciales han llevado a la gran cantidad de vacunas que están disponibles en la actualidad. Aunque estos
intentos tuvieron éxito en proporcionar inmunidad, los procesos subyacentes requeridos para producir esta inmunidad eran
desconocidos.
A partir de una revisión bibliográfica de la literatura actual, este artículo proporcionará una introducción a la inmunología de la
vacuna que incluye una guía sobre los componentes del sistema inmune, inmunización pasiva frente a activa, el mecanismo
por el cual las inmunizaciones estimulan la inmunidad y los tipos de vacunas disponibles.
En contraste con el sistema inmune innato, las acciones del sistema inmune adaptativo son específicas del agente patógeno
particular. Esta respuesta llevará más tiempo que la respuesta innata. Sin embargo, el sistema inmune adaptativo tiene
memoria, lo que significa que el sistema inmune adaptativo responderá más rápidamente a ese patógeno particular con cada
exposición sucesiva. [4]
La respuesta inmune adaptativa se compone de las células B / anticuerpos y las células T. Estos son los dos brazos del
sistema inmune adaptativo. Las células B y los anticuerpos componen la inmunidad humoral o la inmunidad mediada por
anticuerpos; y, las células T componen la inmunidad mediada por células. Como nota, las células asesinas naturales también
son del linaje de linfocitos, como las células B y las células T; sin embargo, las células asesinas naturales solo están
involucradas en la respuesta inmune innata. [1,7]
El primer brazo del sistema inmune adaptativo es la inmunidad humoral, funciones contra agentes patógenos extracelulares
y toxinas. Las células B se producen en la médula ósea y luego viajan a los ganglios linfáticos. Dentro de los ganglios linfáticos,
las células B vírgenes continúan madurando y están expuestas a agentes patógenos atrapados en el ganglio linfático en
particular. A diferencia de las células T, las células B pueden reconocer antígenos en su forma nativa lo que significa que las
células B pueden reconocer antígenos sin requerir que el antígeno sea procesado por una célula presentadora de antígeno y
luego presentado por una célula T colaboradora. [4] Estos antígenos se llaman antígenos T-independientes porque la
activación de las células T no es necesaria para activar las células B. Los ejemplos de estos antígenos T-independientes
incluyen lipopolisacárido, dextrano y flagelina polimérica bacteriana. Estos antígenos son típicamente moléculas poliméricas
grandes con determinantes antigénicos repetitivos. Estos antígenos también pueden inducir numerosas células B para
activarse; sin embargo, la respuesta inmune es más débil y la inducción de la memoria es más débil que con la activación de
células T auxiliares. Por el contrario, la activación de las células B con la activación de células T auxiliares da como resultado
una respuesta inmune mucho mejor y una memoria más efectiva. Esta respuesta inmune efectiva a largo plazo es el tipo de
reacción que es el objetivo de las inmunizaciones. [1] Con la unión del antígeno a la región Fab en el receptor de células B y
la señalización secundaria de las citocinas liberadas por las células T cooperadoras, las células B comienzan la hipermutación
somática en la región Fab que aumenta aún más el ajuste correspondiente entre la región Fab y la antígeno. Este proceso
luego estimula a la (s) célula (s) B a madurar en una (s) célula (s) plasmática (s) que luego comienza la producción del
anticuerpo particular con el mejor ajuste correspondiente al antígeno. [1]
A partir de estas células B estimuladas, surgirán clones de células B con la especificidad para el antígeno particular. Estas
células pueden convertirse en células plasmáticas que producen anticuerpos o células de memoria que permanecerán en los
ganglios linfáticos para estimular una nueva respuesta inmune a ese antígeno particular. Esto ocurre durante la respuesta
inmune primaria cuando el sistema inmunitario se expone por primera vez a un antígeno particular. [4] Este proceso de
selección y expansión clonal tardará varios días en ocurrir; y, principalmente implica la producción de IgM. IgM es el primer
anticuerpo producido durante una respuesta inmune primaria. [7] A medida que la respuesta inmune progresa, las células
plasmáticas activadas comenzarán a producir IgG específica para el antígeno particular. Aunque IgM es el primer anticuerpo
producido y es un anticuerpo mucho más grande, IgG es un mejor anticuerpo neutralizante. IgG se une más eficazmente al
antígeno y ayuda a la opsonización. [1]
Como nota, otros anticuerpos pueden ser producidos por células plasmáticas. Estos anticuerpos incluyen IgD, IgA e IgE. La
IgD se encuentra principalmente como un receptor unido a las superficies de las células B maduras. Mientras que, IgA es el
anticuerpo que se encuentra en secreciones tales como mucosas, saliva, lágrimas y leche materna; e IgE es el anticuerpo
involucrado en reacciones alérgicas e infecciones parasitarias. Sin embargo, el anticuerpo más importante para las vacunas
es la IgG. [7]
Con las células de memoria que se han producido con la respuesta inmune primaria, cualquier exposición posterior al antígeno
dará como resultado una respuesta inmune secundaria más rápida y efectiva. Con esta respuesta inmune secundaria, la
reacción será más rápida, más grande y principalmente compuesta de IgG. [7]
En cuanto al otro brazo de la inmunidad adaptativa, la inmunidad mediada por células, funciona principalmente contra
patógenos intracelulares. Las células T maduran en el timo y luego se liberan al torrente sanguíneo. Hay dos tipos principales
de células T, células CD4 y células CD8. [1,4]
Las células CD4 o las células T auxiliares tienen el correceptor CD4 y solo reconocen la proteína del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) II. La proteína MHC II se encuentra en todas las células inmunitarias y actúa como un marcador
de células inmunes.
Las células CD4 son esenciales para la inmunidad mediada por anticuerpos y para ayudar a las células B a controlar los
patógenos extracelulares. Hay dos subconjuntos de células CD4, Th1 y Th2. Las células Th1 ayudan a promover la inmunidad
mediada por células; y, las células Th2 ayudan a promover la inmunidad mediada por anticuerpos. [1,4]
Las células CD8 o las células T-citotóxicas tienen el correceptor CD8 y solo reconocen la proteína del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) I. La proteína MHC I se encuentra en todas las células del cuerpo nucleado, excepto en los
eritrocitos maduros y actúa como un marcador de las células del cuerpo. Las células CD8 son esenciales para la inmunidad
mediada por células y para ayudar al control de patógenos intracelulares. [1,4]
A diferencia de las células B, las células T solo pueden reconocer el antígeno que ha sido procesado y presentado por las
células presentadoras de antígenos. Hay dos tipos de procesamiento de antígenos. [4,7]
El primer tipo de procesamiento de antígenos implica la unión de antígenos intracelulares junto con proteínas MHC I a la
superficie de las células de procesamiento de antígenos. Esto ocurre con antígenos virales y células tumorales. [1]
El otro tipo de procesamiento de antígeno implica unir antígenos extracelulares junto con proteínas MHC II a la superficie de
células presentadoras de antígeno. Esto ocurre con antígenos bacterianos y parasíticos. [1]
Una vez que la célula presentadora de antígeno ha activado la célula T, comienza a llevar a cabo sus funciones dependiendo
de si es una célula CD4 o una célula CD8. Al igual que con las células B, las células T activadas también experimentan una
expansión clonal que produce células T efectoras adicionales para la infección actual y células T de memoria para futuras
infecciones con este antígeno. [1]
TIPOS DE INMUNIZACIÓN
La inmunización se puede derivar de medios pasivos o activos. Estos medios pueden ser de fuentes naturales o artificiales.
Las fuentes naturales se deben a la exposición al medio ambiente, los humanos y los animales. Por el contrario, las fuentes
artificiales se deben a intervenciones médicas.
La inmunización pasiva ocurre con la transferencia a anticuerpos preformados a un individuo no inmunizado. Este individuo
desarrollaría entonces una inmunidad temporal a un organismo o toxina particular debido a la presencia de estos anticuerpos
preformados. Una vez que estos anticuerpos preformados hayan sido destruidos, el individuo ya no tendrá inmunidad contra
este microorganismo o toxina. [8]
La inmunización pasiva puede ocurrir natural o artificialmente. Excelentes ejemplos de inmunización pasiva natural son el
paso de anticuerpos maternos a través de la placenta hacia el feto y el paso de estos anticuerpos maternos al bebé a través
del calostro y la leche. [1,9]
Excelentes ejemplos de inmunización pasiva artificial incluyen la administración de inmunoglobulina humana combinada y
antiveneno. Estas gammaglobulinas y antivenenos proporcionan inmunidad temporal a una enfermedad o veneno en
particular. Al mismo tiempo que estos efectos de esta inmunidad temporal de los anticuerpos preformados, es probable que
el propio cuerpo del individuo esté en las primeras etapas de desarrollo de su propia respuesta inmune activa. [1]
La inmunización activa ocurre con la exposición de un individuo no inmunizado a un agente patógeno. El sistema inmune de
este individuo entonces comienza el proceso de desarrollar inmunidad a este agente. A diferencia de la inmunización pasiva,
la inmunización activa generalmente produce inmunidad a largo plazo debido a la estimulación del sistema inmune del
individuo. El proceso de estimular el sistema inmune contra un agente patógeno será más discutido en este artículo. [9]
La inmunización activa puede ocurrir natural o artificialmente. Un excelente ejemplo de inmunización activa natural es la
exposición a la influenza. El cuerpo luego comienza el proceso de desarrollar inmunidad a largo plazo contra el virus de la
influenza.
Excelentes ejemplos de inmunización activa artificial incluyen los diferentes tipos de vacunas que se analizarán en este
artículo. Estas inmunizaciones imitan la estimulación necesaria para el desarrollo inmunológico, pero no producen una
enfermedad activa. [1,9]