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FISIOPATOLOGIA HEPATICA

II SEMESTRE 2016

Profesora Fanny Alarcn Touris


Introduccin: El hgado
Funciones:

Produccin de bilis y enzimas digestivas.

Produccin de protenas de la coagulacin

Metabolismo del colesterol.

Almacenamiento de glucgeno

Mantencin de los niveles hormonales

rgano con alta reserva funcional Metabolizacin (descomposicin) de


Gran capacidad de regeneracin medicamentos, alcohol y otras drogas.
Envejecimiento se pierde 50%
20% tejido remanente - evita insuficiencia
FUNCIONES DEL HGADO Metabolismo de los hidratos de carbono:
Baja glicemia desdobla glucgeno en
glucosa.

Alta glicemia transforma glucosa en
glucgeno y TG.
Metabolismo lipdico:
Almacena algunos TG.
Degrada AG para generar ATP.

Sintetiza lipoprotenas (transporte de
lpidos), colesterol y sales biliares (a
partir del colesterol).

Metabolismo proteico:
Desamina AA pueden usarse para
producir ATP, H de C o grasas.
Sintetiza mayora de protenas
plasmticas: globulinas, albmina,
protrombina y fibringeno, por
ejemplo.
Fagocitosis. Glbulos rojos y blancos envejecidos. Excrecin de bilirrubina y sntesis de
sales biliares.
Activacin de la vitamina D.
Procesamiento de frmacos y hormonas:
Almacenamiento.
Detoxifica de alcohol y excreta frmacos.
Glucgeno, vitaminas (A, B12, D, E y K)
Puede alterar qumicamente o excretar hormonas y minerales (Fe y Cu)
(tirodeas, esterodeas).
Dao heptico
La hepatitis = inflamacin de parnquima heptico
Signos : ictericia coluria ( BL) + signos injuria tisular + inflamatorios locales +
manifest sistmicas (injuria)
numerosos agentes:
virus A B C D y E
Drogas: acetaaminofeno antifngicos - halotano
Mec de autoinmunidad
Dao por bilis
Aguda: virus - D
Crnica = persiste por ms de 6 meses virus B C y D
Respuesta inmune es insuficiente replicacin viral
Inmunosupresin hay riesgo de enf crnica

Cirrosis = Injuria irreversible parnquima (fibrosis y ndulos)


Signos dependen de alteracin funcin
ICTERICIA
Observable: cuando Bilirrubina SRICA es > 3 mg/dl

Bilirrubina no Bilirrubina conjugada (BD)


conjugada (BI)

SINDROMES DAO
HEMOLISIS colestasis
GENETICOS HEPATICO

NEONATAL OBSTRUCCIN
BILIAR

Colestasis es un defecto en la excrecin biliar, en ocasiones acompaado


de sntomas y signos : prurito - ictericia - trastornos bioqumicos como
elevacin de la fosfatasa alcalina (FA)
METABOLISMO HEPTICO DEL ETANOL

Sistema
Microsomal Etanodiol
Cit P450

Alcohol
deshidrogenas
Citosol Acetaldehdo
Etanol a

Catalasa
heptica
Peroxisomas
MECANISMO DE ENFERMEDAD HEPTICA POR ETANOL

Mitocondria Induce
aumento de la
sntesis de
NADH+ H+
NAD+ triglicridos
Acetaldehdo cido
Aldehido
ESTEATOSIS
Actico
deshidrogenasa
Formacin de
complejo con
tubulina
Induce respuesta HEPATITIS
inflamatoria
MECANISMO ESTEATOSIS
Catabolismo de grasa en tejidos perifricos

Aporte de cidos grasos libres al hgado

Metabolismo de EtOH en NAD+ NADH + H+


citosol
+ Met. de acetaldehdo en Biosntesis de triglicridos
mitocondria
Oxidacin de cidos grasos por las mitocondrias

Acetaldehdo forma transporte de


agregados con la tubulina y lipoprotenas
altera la funcin de los
microtbulos desde el hgado.
Enfermedad alcohlica del hgado

Hgado graso agudo


Hepatitis alcohlica aguda
Cirrosis de Laennec
HGADO GRASO NO ALCOHLICO:
Esteatosis
Esteatohepatitis
Hgado graso agudo del embarazo
Enfermedad alcohlica del hgado
La absorcin y el reparto de alcohol en el organismo, depende
de:
La velocidad de vaciamiento gstrico
La oxidacin del etanol en la mucosa gstrica
La captacin hepatocelular del alcohol por la vena porta
La oxidacin en los hepatocitos
Alcohol deshidrogenasas citoslicas (50 isoenzimas)
Citocromo P450 2E1 a nivel microsomal
La catalasa peroxismica
Enfermedad alcohlica del hgado
El metabolismo posterior a la formacin de acetaldehdo a acetato est
catalizado en un 90% por la enzima acetaldehdo deshidrogenasa
El acetaldehdo es el responsable de los efectos hepatotxicos del abuso
del alcohol
Estimula procesos de peroxidacin lipdica, la sntesis de colgeno tipo 1 y la
aparicin de enlaces aldehdo-protena que pueden actuar como
neoantgenos; adems de aumentar un inhibidor de las metaloproteinasas
(TIMP) que degradan el colgeno tipo 1
La oxidacin del alcohol da origen a un exceso de NADH es el responsable del
aumento en la sntesis y captacin de triglicridos y disminuyen la beta-
oxidacin de los cidos grasos, produciendo el hgado graso
Qu es la cirrosis?
Dao acumulado en el hgado
durante aos
Acumulacin de fibrosis
(cicatrices) en el tejido heptico.
Trastornos estructura y funcin
heptica Formacin ndulos (no
Complicaciones de la circulacin funcionales) delimitados
por tejido fibroso.
heptica

Alcoholismo crnico
Hepatitis viral (tipo B, C y D)
CAUSAS Hgado graso no alcohlico
PRINCIPALES DE Hepatitis auto inmune
LA CIRROSIS Trastornos hereditarios: Hemocromatosis (Fe2+),Enfermedad de Wilson (Cu2+)
Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina
Enfermedades relacionadas con el almacenaje de glicgeno
Atresia Biliar
Reaccin severa a medicamentos (frmacos)
Exposicin a toxinas ambientales
Ataques repetidos de fallo cardiaco acompaado de congestin heptica
Primeros sntomas. SNTOMAS DE LA CIRROSIS

Inicios = Pocos

Tardos: Prdida del funcionamiento de las


clulas hepticas y distorsin del hgado
causado por la cicatrizacin.
Sntomas avanzados.
La persona puede experimentar: Edema y ascitis
fatiga Sangrado y/o formacin de hematomas
debilidad y agotamiento Ictericia
falta de apetito Picor intenso
nuseas Piedras en la vescula
prdida de peso Encefalopata
Lentitud para metabolizar
medicamentos/frmacos
Hipertensin portal y/o vrices
Cirrosis
Lesin crnica irreversible del parnquima
heptico que incluye fibrosis extensa asociada
a la formacin de ndulos de regeneracin.
Es el resultado de la necrosis hepatocelular,
colapso del tejido de soporte y subsecuente
deposicin de tejido fibroso, distorsin del
sistema vascular y regeneracin nodular del
parnquima heptico remanente
Cirrosis

La fibrosis heptica se debe a la activacin


de las clulas estrelladas por factores
liberados por los hepatocitos y las clulas
de Kupffer.
La clula estrellada se transforma en algo
parecido a un miofibroblasto que bajo la
influencia de citoquinas tales como el
factor de transformacin de crecimiento
Cirrosis
El preciso momento en que la fibrosis es
irreversible es poco claro.
Debe ser considerado un proceso patolgico
final comn de muchos procesos que lesionan
el hgado en forma crnica.
La prdida de la funcin hepatocelular puede
producir ictericia, edema, coagulopatas,
hipoalbuminemia y una gran variedad de
anormalidades metablicas.
Causas de cirrosis
Alcohol
Hepatitis viral (B, C y B-D)
Drogas y toxinas
Hepatitis crnica activa autoinmune
Causas de cirrosis
Cirrosis biliares
Cirrosis biliar primaria
Cirrosis biliar secundaria
Constricciones biliares
Colangitis esclerosante
Atresia biliar
Tumores del conducto biliar
Fibrosis qustica
Lesiones vasculares del hgado
Enfermedad veno-oclusiva
Sndrome de Budd-Chiari
Hepatitis isqumica
Congestin pasiva
Trombosis de la vena porta
Hiperplasia nodular regenerativa
Masas hepticas
Carcinoma hepatocelular
Colangiocarcinoma
Adenoma
Hiperplasia nodular focal
Tumores metastsicos
Abscesos
Amibianos
Bacterianos
Quistes
Sarcomas
Hepatoma
Carcinoma primario del hgado que se origina
de las clulas parenquimatosas hepticas
(hepatocitos), vasos sanguneos o colangiolos.
Con la excepcin del tipo fibrolamelar; en un
85% se asocian con una enfermedad heptica
de fondo, usualmente cirrosis