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03 Fisiopatologia Dengue DR Brea PDF
03 Fisiopatologia Dengue DR Brea PDF
MICROFACTORES. MACROFACTORES
• Huésped. • Ambientales
• Agente. • Económicos.
• Políticos.
• Vector.
• Sociales
Dengue
Una sola enfermedad
Sistémica y Graves y no
dinámica graves
Febril
PI: 4-10 días Critica
Recuperación
Factores individuales del huésped
• Género y Edad
• Susceptibilidad innata a la infección
• Nivel inmunitario
• Enfermedad premorbida existente
• Estado nutricional
• Antecedentes de infecciones previas a
otros serotipos del dengue
MACROFACTORES CAUSANTES DEL
DENGUE
- Crecimiento poblacional sin precedentes
- Urbanización no controlada ni planificada
- Aumento de la pobreza
- Inadecuado ordenamiento ambiental
- Movimiento poblacional (migración, turismo)
-Cambio Climático
• Tesis de Rosen:
– Severidad de la enfermedad depende de la
infectividad y la virulencia del virus
dependiendo de la variante antigénica que
circula en la población.
– Soporte: datos de la epidemia Cuba 1981.
• Tesis de Halstead:
– Mediada inmunológicamente.
– Estado inmune del receptor es crítico.
– Inmunidad activa previa al momento de la
infección actual.
– Anticuerpos adquiridos activos o pasivos
(transplacentarios <6 meses).
Virus Dengue 1
Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
neutralizante y virus
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 2)
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo
no neutralizante y virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 3)
Virus Dengue 2
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por
anticuerpo no neutralizante y
virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesis
del DH (Parte 4)
• Médula Osea:
– Virus induce destrucción y/o inhibición de
progenitores celulares linaje mieloide.
– Anticuerpos no afectan linaje
hematopoyético.
– 1ra. Sem. ⇒ hipocelularidad mieloide MO.
– Resultado = Leucopenia.
Fisiopatogenia DS/SSD
• Trombocitopenia:
– Signo mayor de alarma en DH.
– Mecanismo incierto, varias tesis:
• Infección directa de megacariocitos ⇒ daño
celular y ↓ vida media plaquetas.
• ↑ destrucción plaquetas por MØ/monocitos
mediado por Ag virales de superficie en
trombocitos.
•↓ producción megacariocitos
(inmunológicamente).
Fisiopatogenia DS/SSD
• Hemorragia:
– ↓ plaquetas + ↓ actividad plaquetaria.
– Activación fibrinógeno ⇒ ↑ degradación.
– ↑ productos degradación fibrinógeno.
– Lesión endotelio ⇒ hemorragia capilar:
• Petequias, equimosis.
– Sindrome CID ⇒ sangrado.
Factores de riesgo viral
para la patogénesis del DH
• Cepa del virus (genotipo)
– Potencial epidémico: nivel de viremia,
capacidad de infección
• Serotipo del virus
– El riesgo de DH es máximo para DEN-2,
seguido de DEN-3, DEN-4 y DEN-1
• Cada serotipo predomina por 2-4 años.
• Cada serotipo posee una distinción filogenética que lo vuelve como si fuera un virus
distinto in vivo.
• Hay diferencias antigénicas entre genotipos del mismo serotipo que pueden explicar
una mayor virulencia
Brien JD, et al. Genotype-specific neutralization and protection by antibodies against dengue
vir type 3. J Virol 2010;84.Oct (20):10630
Wahala W et al. Natural strain variation and antibody neutralization of dengue serotype3
viruses. PLoS Pathog 2010;6(March (3).
Linfoc T
Citotox
Dengue es sistémico
• Esta determinado por la respuesta del
hospedero
LOS MECANISMOS
inmunidad innata
inmunopatologia de celulas T
apoptosis
autoimmunidad
LOS EFECTOS
extravasacion plasmatica – sangrados
afectacion de organos
Tree Topology
Consistent with
Previously Published
Studies & Forms
Nicaraguan
Distinct Clade
Caribbean
“Asian American”
Asian
“American” 29
Two Genetically
Distinct Populations of Nica
Group 1
Nicaraguan DEN 2005
Genomes Correlate with
Disease Severity
Asian-
American
Asian
American
DENV1
30
Signos y Síntomas en pacientes con Dengue
según serotipo. Estudio Clínico. 2005 – 2008.
Signos y síntomas DEN 1 DEN 2 DEN 3 OR, p value
Sensibilidad abdominal 13 (39.4) 69 (46.3) 36 (32.1) 1.69, 0.019
AFECTACION DE ORGANOS:
hígado, cerebro, corazón, riñón, pulmón…. otros
SANGRADOS
AFECTACION A LINFOCITOS T
• FNTα producido por linfos T, monocitos
infectados rel con viremia.
• FNTα activa ICAM 1/IL 8.
• C3a/C5a relacionados con severidad dengue.
• Ox Nitrico/ Ac araq/ Il= vasodilatación
• FNTα/IL 1B/NO= Falla Cardiaca
• FACTOR INHIB MIGRAC NEUTROS: Aumento
daño cuando sobreinfecciones
Respuesta Hemodinámica al Shock
PERDIDA MECANS COMPENSAT
Resistencia
140 Pres pulso Vascular
Porciento del Control
100 HIPOTENSION
60 ADRENALINA
DOPAMINA
H. ANTIDIUR
VASOPRESINA Gasto Presión
CORTISOL
20 GLUCAGON Cardíaco Arterial
Shock Shock
Compensado Descompensado
37
(temprano) (Tardío)
CLASIFICACIÓN ETIOLÓGICA DEL CHOQUE
Obstrucción
Hipovolémico Cardiogénico Extracardiaca Distributivo
SCD SCD
SIGNOS CHOQUE
SIGNOS TEMPRANOS (COMPENSADO)
↑ Frecuencia Cardiaca
Perfusión sistémica pobre
↓Gasto urinario
SIGNOS TARDÍOS
(DESCOMPENSADO)
INSUF
Pulsos centrales débiles
CARDIO-RESPIRATORIA
Alteración del estado de conciencia
Bradicardia
Hipotensión
Resp. agónicas
Cianosis
Coma
Resumen
• Respuesta inmune humoral
• Respuesta inmune mediada células
• Determinantes virales (2 y 3, 4 y 1)
• Determinantes genéticos del huesped
• Otros (edades extremas, sexo femenino,etnia,
comorbilidad como diabetes e hipertensión
ESTRECHAMIENTO DE TENSION ARTERIAL