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illiam Francis Ganong, “Fran”, fue un destacado cien- admiraba cada vez que salía a la plática entre fisiólogos. Fue un exce-
tífico, educador y escritor. Se dedicó por completo a la lente escritor y muy adelantado a su época en cuanto a tener como
enseñanza de la fisiología y medicina en general. Como meta verter un tema muy complejo en una presentación concisa.
presidente del Department of Physiology en la Universidad de Cali- Igual que su buen amigo, el Dr. Jack Lange (fundador de la serie de
fornia, San Francisco, por muchos años, recibió numerosos recono- libros Lange), se enorgullecía mucho de las varias traducciones
cimientos a la enseñanza y disfrutaba mucho trabajar con estudian- de Ganong Revisión de fisiología médica y siempre le agradó recibir
tes de medicina. una copia de cada nueva edición en cualquier lengua.
Por 40 años y 22 ediciones, fue el autor único de Revisión de Fue un autor ejemplar, organizado, dedicado y entusiasta. Su
fisiología médica y coautor de cinco ediciones de Fisiopatología de la libro fue su más grande orgullo y, como otros autores, trabajaba dia-
enfermedad: una introducción a la medicina clínica. Fue uno de los rio en la nueva edición actualizando la bibliografía, reescribiendo lo
“decanos” del grupo de autores de Lange que producía libros de texto que fuera necesario y siempre listo y puntual cuando debía entregar-
médicos y concisos y revisión de los mismos, que a la fecha conti- lo a los editores. Su libro: Fisiopatología de la enfermedad: una intro-
núan siendo populares en su versión impresa y ahora electrónica. El ducción a la medicina clínica, tuvo la misma atención; en éste
Dr. Ganong tuvo un impacto enorme en la educación de incontables concentró los años subsecuentes a su retiro formal y a su nombra-
estudiantes y clínicos de medicina. miento como profesor emérito de la UCSF.
Como fisiólogo general por excelencia y fisiólogo neuroendo- Fran Ganong tendrá siempre un lugar entre los grandes del arte
crinólogo por subespecialidad, Fran desarrolló y conservó una com- de enseñar y difundir el conocimiento médico. Falleció el 23 de
prensión poco común del campo de la fisiología. Ello le permitió diciembre de 2007. Lo extrañamos mucho todos aquellos que lo
escribir una edición nueva (cada dos años) de Ganong Revisión de conocimos y trabajamos a su lado.
fisiología médica como autor único, una hazaña que se comentaba y
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Comité asesor para la revisión
científica de la edición en español
Dra. Nancy Esthela Fernández Garza Dr. Ramón Francisco Torralva Sandoval
Médico Cirujano y Partero por la Universidad Autónoma de Nuevo Cirujano General
León, 1979 Profesor de Tiempo Completo adscrito al Centro de Ciencias
Doctor en Medicina por la Universidad de Düsseldorf, Alemania, de la Salud, Campus Valle de las Palmas, Baja California,
1985 Universidad Autónoma de Baja California
Profesor del Departamento de Fisiología de la Facultad de
Medicina, 1985 a la fecha
Dr. Orlando Morales Matamoros
Jefe del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina
Lic. en Biología, Universidad de Costa Rica
de la UANL, 1991 a la fecha
Maestría en Fisiología Humana, Universidad Estatal de Luisiana
Doctor en Ciencias, Esp. en Fisiología, Universidad del Valle,
Dr. José Lorenzo Alvarado González Colombia
Maestría en Administración de la Educación Superior Estudios Posdoctorales en Fisiología, Universidad de California,
Profesor de Fisiología y Biofísica de la Facultad San Francisco
de Medicina y Psicología de la UABC (FMP) Catedrático pensionado Universidad de Costa Rica, 1990
Jefe de Cátedra de Fisiología, Universidad de Ciencias Médicas,
C.R. (UCIMED) 2002-2012
Dr. Efraín Patiño Mandujano
Médico Cirujano y Partero, IPN
Maestría en Educación Dr. Feliciano Chávez González
Socio Docente de la Sociedad Mexicana de Ciencias Cirujano Dentista
Fisiológicas AC Maestría en Pedagogía
Profesor de Fisiología y Farmacología de la Escuela de Medicina Realizando el doctorado en ciencias
de la Universidad Xochicalco Profesor de tiempo completo de la Universidad de Guadalajara
Profesor de Propedéutica Médica en Ciencias de la Salud, UABC, Miembro de la Academia de Fisiología
Valle de las Palmas
Profesor de Inmunología de la Facultad de Odontología, UABC,
Dra. Elba Rubí Fajardo López
Campus Otay
Médico Pediatra egresada del Centro Médico de Occidente del
Médico de Urgencias del Hospital ISSSTECALI Mirador
Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en enero de 2008
Presidente de Academia de Fisiología del Centro Universitario de
Dra. Virginia Sedeño Monge Ciencias de la Salud (CUCS) de la Universidad de Guadalajara
Químico Farmacobiólogo (U de G)
Maestría en Ciencias Fisiológicas Profesor docente de la materia de Fisiología del programa de tronco
Doctorado en Ciencias Microbiológicas, Instituto de Ciencias, común del CUCS de la U de G
ICUAP, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla Miembro Activo del Comité de Titulación de la Carrera de Médico
Cirujano y Partero del CUCS de la U de G
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Prefacio
DE LOS AUTORES NUEVO: CENTRO DE APRENDIZAJE
Nos complace mucho lanzar la 24ª edición de Ganong. Fisiología EN LÍNEA GANONG
médica. Nos esforzamos por mantener los estándares más altos de WWW.LANGETEXTBOOKS.COM/BARRETT
excelencia, precisión y pedagogía que Fran Ganong desarrolló (disponible sólo en inglés)
durante los 46 años que instruyó a incontables estudiantes de todo el
mundo con su libro. Este sitio de Ganong incluirá lo siguiente:
La respuesta a la 23ª edición, la primera a nuestro cargo, fue • Películas y animaciones para estudiantes y profesores. Los con-
muy buena. Sin embargo, reconocemos que siempre se puede mejo- ceptos cobran vida.
rar y que el conocimiento médico no deja de avanzar; por lo tanto,
• Presentaciones de PowerPoint de todas las imágenes y cuadros
convocamos grupos de expertos y de estudiantes para que nos die-
para profesores.
ran retroalimentación sobre el estilo, contenido y nivel del texto.
Con base en ello, hemos reorganizado el texto por completo e inten- • Preguntas de repaso para que los estudiantes se autoevalúen.
sificado nuestros esfuerzos para asegurarnos de que el libro presente
el conocimiento más avanzado. También, aumentamos el contenido
clínico, en especial el relacionado a trastornos que ocurren por una
NUEVO EN ESTA EDICIÓN
fisiología anómala de los sistemas que se tratan. Cada sección cuenta ahora con una introducción:
Agradecemos a muchos colegas y estudiantes que se comunican
• Información sobre los trastornos relacionados con cada sistema
con nosotros para hacernos sugerencias de aclaraciones y nuevo
de órganos.
material. Su aportación contribuye a que este libro de texto sea muy
útil. Esperamos que disfrute de los frutos de nuestros esfuerzos y del • Nuevo material introductorio que incluye principios abarcado-
nuevo material en la 24ª edición. res de la regulación endocrina en fisiología.
• Respuesta a las preguntas de repaso en el libro, con explicacio-
Esta edición es una revisión del material original del Dr. Francis nes adicionales a las respuestas incorrectas.
Ganong. • Nuevos diagramas de flujo: los estudiantes han expresado que
éstos son muy útiles para entrelazar los conceptos y apreciar el
panorama general.
NUEVOS AVANCES TERAPÉUTICOS • Resúmenes de capítulos relacionados con los objetivos de cada
capítulo.
• Dado que la relación entre fisiología y terapéutica es muy
importante, los casos clínicos ahora incluyen resúmenes sobre • Se han ampliado las leyendas de figura: esto permite entender
estrategias farmacológicas modernas para el tratamiento del las figuras sin tener que volver al texto.
padecimiento en cuestión. • Más casos clínicos.
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8 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
donde n es el número de partículas, R es la constante del gas, T es la osmolalidad sea mayor que esta cifra, porque la suma de todos los
temperatura absoluta y V es el volumen. Si T se mantiene constante, equivalentes de cationes y aniones en el plasma es mayor de 300. Esta
es claro que la presión osmótica es proporcional al número de par- cifra no es tan alta porque el plasma no es una solución ideal y las
tículas en la solución por unidad de volumen. Por ello, la concentra- interacciones iónicas reducen el número de partículas libres para
ción de partículas con actividad osmótica suele ser expresada en ejercer el efecto osmótico. Con excepción de los casos en los que ha
términos de osmoles. Un osmol (osm) equivale al peso molecular habido tiempo insuficiente después de un cambio súbito en la com-
en gramos de una sustancia dividida entre el número de partículas en posición para que ocurra el equilibrio, todos los compartimientos
movimiento libre que cada molécula libera a la solución. Para las solu- hídricos del cuerpo se encuentran en equilibrio osmótico (o muy
ciones biológicas, más a menudo se utilizan los miliosmoles (mosm; cerca del mismo). El término tonicidad se utiliza para describir la
1/1 000 de 1 osm). osmolalidad de una solución con respecto al plasma. Las soluciones
Si el soluto es un compuesto no ionizante, como la glucosa, la que tienen la misma osmolalidad que el plasma se denominan isotó-
presión osmótica es una función del número de moléculas de gluco- nicas; las de mayor osmolalidad se denominan hipertónicas en tan-
sa presentes. Si el soluto se ioniza y forma una solución ideal, cada to que aquellas con menores cifras de osmolalidad son hipotónicas.
ion es una partícula con actividad osmótica. Por ejemplo, el NaCl Todas las soluciones que al inicio son isoosmóticas con el plasma (es
podría disociarse en iones de Na+ y Cl−, de forma que cada mol en la decir, todas aquellas que tienen la misma presión osmótica o depre-
solución proporcionaría 2 osm. Un mol de Na2SO4 se disociaría en sión del punto de congelamiento que el plasma) permanecerían iso-
Na+, Na+ y SO42− originando 3 osm. Sin embargo, los líquidos corpo- tónicas de no ser por el hecho de que algunos solutos se difunden
rales no son soluciones ideales y aunque la disociación de los elec- hacia las células y otros se metabolizan. Así, una solución salina al
trólitos fuertes suele ser completa, el número de partículas libres que 0.9% permanece isotónica porque no existe desplazamiento neto de
ejercen un efecto osmótico es reducido a causa de las interacciones partículas con actividad osmótica de la solución hacia las células y
entre los iones. Por tanto, la capacidad osmótica está determinada las partículas no se metabolizan. Por otra parte, una solución gluco-
más por la concentración eficaz (actividad) que por el número de sada al 5% es isotónica al momento en el que se administra por vía
equivalentes de un electrólito en una solución. Esto explica, por intravenosa, pero la glucosa sufre metabolismo, de forma que el
ejemplo, que 1 mmol de NaCl por litro en los líquidos corporales efecto neto es la aplicación de una solución hipotónica.
contribuya con un poco menos de 2 mosm de partículas con activi- Es importante notar las contribuciones relativas de diversos
dad osmótica por litro. Mientras más concentrada sea la solución, componentes del plasma a la concentración osmolal total del plas-
mayor será la diferencia para ser una solución ideal. ma. De los 290 mosm presentes en cada litro de plasma normal, casi
La concentración osmolal de una sustancia en un líquido se 20 mosm corresponden a Na+ y aniones acompañantes, sobre todo
mide por el grado en el cual disminuye el punto de congelación, en Cl− y HCO3−. Otros cationes y aniones contribuyen relativamente
donde 1 mol de una solución ideal disminuye el punto de congela- poco. Aunque la concentración de proteínas plasmáticas es muy alta
ción 1.86°C. El número de miliosmoles por litro en una solución cuando se expresa en g/L, por lo común contribuyen con menos de
equivale a una disminución del punto de congelación dividido entre 2 mosm/L por sus elevados pesos moleculares. Los principales solu-
0.00186. La osmolaridad es el número de osmoles por litro de solu- tos no electrolíticos del plasma son glucosa y urea, que en condicio-
ción (p. ej., plasma), en tanto que la osmolalidad es el número de nes habituales se encuentran en equilibrio con las células. Su
osmoles por kilogramo de solvente. Por tanto, la osmolaridad se ve participación con la osmolalidad suele ser cercana a 5 mosm/L pero
afectada por el volumen de diversos solutos en la solución y por la puede ser mucho mayor en estados de hiperglucemia o uremia. La
temperatura, en tanto que la osmolalidad no se afecta. Las sustancias osmolalidad plasmática total es importante para valorar la deshidra-
con actividad osmótica en el cuerpo se disuelven en agua y la densi- tación, hidratación excesiva y otras anomalías de líquidos y electró-
dad de ésta es de 1, de forma que las concentraciones osmolales pue- litos (Recuadro clínico 1-3).
den expresarse en términos de osmoles por litro (osm/L) de agua. En
esta obra, se consideran las concentraciones osmolales más que las
osmolares y la osmolalidad se expresa en términos de miliosmoles DIFUSIÓN NO IÓNICA
por litro (de agua).
Algunos ácidos y bases débiles son muy solubles en la membrana
Obsérvese que aunque una solución homogénea contenga par-
celular en su forma no disociada, mientras que no pueden atravesar
tículas con actividad osmótica y pueda decirse que tiene presión
la membrana en su forma con carga (es decir, en la forma disociada).
osmótica, sólo puede ejercer una presión osmótica cuando se
En consecuencia, si las moléculas de una sustancia no disociada se
encuentra en contacto con otra solución a través de una membrana
difunden de uno a otro lado de la membrana y después se disocian,
permeable al solvente pero no al soluto.
hay un movimiento neto apreciable de la sustancia no disociada de
un lado de la membrana al otro. Este fenómeno se conoce como
difusión no iónica.
CONCENTRACIÓN
OSMOLAL DEL PLASMA:
TONICIDAD EFECTO DE DONNAN
El punto de congelación del plasma humano normal es en promedio Cuando un ion en un lado de la membrana no se puede difundir a
−0.54°C, lo que corresponde a una concentración osmolal en el plas- través de la misma, la distribución de otros iones para los cuales la
ma de 290 mosm/L. Esto equivale a una presión osmótica en com- membrana es permeable se ve afectada en una forma predecible. Por
paración con el agua pura de 7.3 atm. Es posible esperar que la ejemplo, la carga negativa de un anión no difusible dificulta la difu-
14 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
DNA por 3 × 109 pares de bases que pueden codificar casi 30 000 genes. La
información genética es el plano con las características heredables de
El ácido desoxirribonucleico (DNA) se encuentra en bacterias, en el una célula a su descendencia. Las proteínas formadas a partir del
núcleo de células eucariotas y en las mitocondrias. Está formado por plano del DNA incluyen todas las enzimas, que a su vez controlan el
dos cadenas de nucleótidos extremadamente largas que contienen metabolismo celular.
las bases adenina (A), guanina (G), timina (T) y citosina (C) (fig. Cada célula somática con núcleo contiene el mensaje genético
1-10). Las cadenas se mantienen unidas por puentes de hidrógeno completo, pese a que existe una gran diferenciación y especialización
entre las bases; la adenina se une con la timina y la guanina con la en las funciones de los diversos tipos de células adultas. En condicio-
citosina. Esta asociación estable forma una estructura helicoidal nes normales sólo se transcriben pequeñas partes del mensaje genéti-
doble (fig. 1-11). La estructura helicoidal doble del DNA se compac- co. Así, la información genética por lo general se mantiene reprimida.
ta en la célula por la asociación con histonas y se compacta aún más No obstante, los genes se ven sujetos a control espacial y temporal. La
en los cromosomas. Una célula diploide humana contiene 46 cro- doble hélice requiere una interacción muy regulada de las proteínas
mosomas. para desenrollarse para realizar los procesos de replicación, trans-
La unidad fundamental del DNA es un gen, el cual puede defi- cripción o ambas.
nirse como la secuencia de nucleótidos de DNA que contiene la
información para la producción de una secuencia ordenada de ami-
noácidos para dar origen a una cadena polipeptídica. Las proteínas REPLICACIÓN:
codificadas por un gen único pueden dividirse más tarde en varias
proteínas con actividad fisiológica diferente. Se está acumulando
MITOSIS Y MEIOSIS
información a tasas aceleradas con respecto a la estructura de los Al momento de cada división de las células somáticas (mitosis), se
genes y de su regulación. En la figura 1-12 se muestra un esquema separan las dos cadenas de DNA, cada una actúa como plantilla para
de la estructura básica de un gen eucariota típico. Está constituido la síntesis de una nueva cadena complementaria. La polimerasa de
por una tira de DNA que incluye regiones codificadoras y no codifi- DNA cataliza esta reacción. Cada una de estas dobles hélices forma-
cadoras. En las células eucariotas, a diferencia de las procariotas, las das de esta manera van a cada una de las células hijas, de forma que
porciones de genes que dictan la formación de proteínas por lo gene- la cantidad de DNA en cada célula hija es la misma que se encontra-
ral se fraccionan en varios segmentos (exones) separados por los ba en la célula original. El ciclo vital de las células que inicia después
segmentos que no se traducen (intrones). Cerca del sitio de inicio de de la mitosis está muy regulado y se conoce como ciclo celular (fig.
la transcripción del gen existe un promotor, que es el sitio en el cual 1-13). La fase G1 (o Gap 1) representa un periodo de crecimiento
se unen la polimerasa de RNA y sus cofactores. A menudo incluyen celular y divide el final de la mitosis de la fase de síntesis de DNA
la secuencia de timidina-adenina-timidina-adenina (TATA) lo que (fase S). Después de la síntesis de DNA, la célula entra en otro perio-
da origen a la secuencia TATA, la cual asegura que la transcripción do de crecimiento, la fase G2 (o Gap 2). La finalización de esta etapa
inicia en el punto apropiado. Más lejos, en la región 5′ se encuentran se caracteriza por condensación cromosómica y el inicio de la mito-
los elementos reguladores que incluyen secuencias promotoras e sis (etapa M).
inhibidoras. Se estima que cada gen tiene en promedio cinco sitios En las células germinativas ocurre división con reducción
reguladores. Las secuencias reguladoras en ocasiones se encuentran (meiosis) durante la maduración. El resultado neto es que uno de
también en la región del extremo 3′. En una célula diploide, cada gen cada par de cromosomas termina en cada una de las células germi-
tiene dos alelos o versiones del mismo. Cada alelo ocupa la misma nativas maduras; en consecuencia, cada una de estas células contiene
posición en el cromosoma homólogo. Los alelos individuales son los la mitad del material cromosómico que se encuentra en la célula
que confieren propiedades levemente diferentes al gen cuando son somática. Por tanto, cuando un espermatozoide se une con un óvulo,
transcritos totalmente. Es interesante destacar que los cambios en el cigoto resultante tiene el complemento de DNA completo, la mitad
nucleótidos aislados dentro o fuera de regiones codificadoras de un del cual proviene del padre y la otra mitad de la madre. El término
gen (polimorfismos de nucleótido único; SNP, single nucleotide “ploidia” en ocasiones se emplea para referirse al número de cromo-
polymorphisms) por lo común tienen enormes consecuencias en la somas en las células. Las células diploides normales en reposo son
función génica. El estudio de los polimorfismos en enfermedades de euploides y se transforman en tetraploides justo antes de la divi-
seres humanos es un terreno de la investigación genética estimulante sión. La aneuploidia es una situación en la cual una célula contiene
y en expansión. otra cifra diferente al número de cromosomas haploide o un múlti-
Las mutaciones génicas se producen cuando la secuencia de plo exacto del mismo y este trastorno es común en las células cance-
bases en el DNA sufre alteraciones en su orden original. Dichas rosas.
modificaciones se producen por medio de inserciones, deleciones o
duplicaciones. Dicha alteración puede afectar la estructura proteíni-
ca y transmitirse a las células hijas después de la división celular. Las RNA
mutaciones puntuales son sustituciones de una sola base. Diversas Las tiras de DNA de doble hélice no se replican a sí mismas, sino que
modificaciones químicas (p. ej., alquilación, intercalación de com- actúan como plantillas para ser ocupadas por bases complementa-
puestos, o radiación ionizante) pueden conducir a cambios en las rias para la formación de ácido ribonucleico (RNA) en el núcleo. El
secuencias de DNA y a mutaciones. Se denomina genoma al grupo RNA difiere del DNA porque es una molécula monocatenaria, tiene
de genes dentro de la expresión completa del DNA en un organismo. uracilo en lugar de timina y su fracción de carbohidrato es ribosa en
Una indicación de la complejidad del DNA es el tamaño del genoma lugar de 2′-desoxirribosa (fig. 1-10). La producción de RNA a partir
haploide humano (la información genética total); está constituido de DNA se denomina transcripción. La transcripción puede condu-
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32 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
ca. Los leucotrienos, tromboxanos, lipoxinas y prostaglandinas se producir energía, o glucólisis, puede ocurrir en presencia o en
han denominado hormonas locales. Tienen una vida media corta y ausencia de O2 (aerobia o anaerobia). La producción neta de ATP
se inactivan en diversos tejidos. Sin duda, actúan sobre todo en los durante la glucólisis aerobia es 19 veces superior en comparación
sitios en los cuales se producen. Los leucotrienos son mediadores de con la glucólisis anaerobia.
las respuestas alérgicas y de la inflamación. Su liberación es provoca- ■ Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos con cadenas largas de
da cuando los alergenos específicos se combinan con anticuerpos hidrocarbonos. Constituyen fuentes importantes de energía para
IgE en la superficie de las células cebadas (capítulo 3). Producen las células y los derivados de ácidos grasos (que incluyen
broncoconstricción, constricción arterial, incrementan la permeabi- triglicéridos, fosfolípidos y esteroles) poseen importantes
aplicaciones celulares adicionales.
lidad vascular y atraen neutrófilos y eosinófilos a los sitios de infla-
mación. Las enfermedades en las cuales participan incluyen asma,
psoriasis, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, rinitis
alérgica, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. PREGUNTAS
DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
RESUMEN DEL CAPÍTULO especifique otra indicación.
■ Las células contienen casi una tercera parte de los líquidos
1. El potencial de membrana de la célula particular se encuentra en
corporales, en tanto que el líquido extracelular restante se
equilibrio con respecto al K+. La concentración intracelular de K+
encuentra entre las células (líquido intersticial) o en el plasma
es de 150 mmol/L y la concentración extracelular es de 5.5
circulante.
mmol/L. ¿Cuál es el potencial de reposo?
■ El número de moléculas, cargas eléctricas y partículas de las A) –70 mv.
sustancias en solución tienen importancia fisiológica. B) –90 mv.
■ Los amortiguadores biológicos incluyen bicarbonato, proteínas y C) +70 mv.
fosfatos, que pueden unir o liberar protones en una solución para D) +90 mv.
ayudar a mantener el pH. La capacidad amortiguadora biológica 2. La diferencia en la concentración de H+ en una solución con pH
de los ácidos o bases débiles es mayor cuando la pKa = pH. de 2.0 en comparación con una solución con pH de 7.0 es de:
■ Aunque la osmolalidad de las soluciones puede ser similar a través A) cinco veces.
de una membrana plasmática, la distribución de las moléculas B) no excede 1/5.
individuales y de las cargas a través de la membrana plasmática C) 105 veces.
puede ser muy diferente. La diferencia de concentraciones de D) no excede 10–5.
átomos o moléculas con carga genera un gradiente eléctrico en la
3. El término transcripción se refiere a:
membrana plasmática (el interior de la célula es negativo). El
gradiente electroquímico en gran parte es perpetuado por la A) el proceso en el cual el mRNA se utiliza como plantilla para la
ATPasa de sodio y potasio. Ésta se ve afectada por el equilibrio de síntesis de proteínas.
Gibbs-Donnan y puede calcularse utilizando la ecuación de B) el proceso donde la secuencia de DNA se copia en RNA para la
Nernst. expresión genética.
C) el proceso donde el DNA es rodeado por histonas para formar
■ La energía de las células puede almacenarse en forma de fosfatos
un nucleosoma.
de alta energía, lo que incluye trifosfato de adenosina (ATP). Las
D) el proceso de replicación de DNA antes de la división celular.
reacciones coordinadas de oxidación y reducción permiten la
producción de un gradiente de protones en la membrana 4. La principal estructura de una proteína se refiere a:
mitocondrial interna que por último producirá ATP en las células. A) la torsión, plegamiento con la torsión y plegamiento de la
■ Los nucleótidos están constituidos por purinas y pirimidinas secuencia de aminoácidos en estructuras estables dentro de la
unidas por azúcares de ribosa o 2-desoxirribosa con fosfatos proteína (por ejemplo, hélices α y láminas β).
inorgánicos como constituyentes básicos para la síntesis de ácidos B) la disposición de las subunidades para formar una estructura
nucleicos, DNA y RNA. La unidad fundamental del DNA es el funcional.
gen, que codifica información para sintetizar proteínas en la C) la secuencia de aminoácidos de las proteínas.
célula. Los genes son transcritos en el RNA mensajero con el D) la disposición de las cadenas dobladas y plegadas dentro de una
auxilio del RNA ribosómico y RNA de transferencia y son proteína para formar una estructura estable.
traducidos en proteínas. 5. Llene los espacios en blanco: el glucógeno es una forma de
■ Los aminoácidos son las estructuras básicas para la síntesis de almacenamiento de la glucosa _______ se refiere al proceso de
proteínas en las células y también pueden servir como origen de sintetizar glucógeno y ________ se refiere al proceso de
varias moléculas con actividad biológica. La traducción es el degradación del glucógeno.
proceso de síntesis de proteínas. Después de la síntesis las A) glucogenólisis, glucogénesis.
proteínas se pueden someter a diversas modificaciones antes de B) glucólisis, glucogenólisis.
obtener su estado funcional pleno. C) glucogénesis, glucogenólisis.
D) glucogenólisis, glucólisis.
■ Los carbohidratos son moléculas orgánicas que contienen
cantidades similares de C y H2O. Los carbohidratos pueden unirse 6. La principal fuente de lipoproteínas del colesterol que se usa en las
a las proteínas (glucoproteínas) o ácidos grasos (glucolípidos) y células es:
son muy importantes para la producción y almacenamiento de A) quilomicrones.
energía celular y corporal. El desdoblamiento de la glucosa para B) lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
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CAPÍTULO 1 Principios generales y producción de energía en fisiología médica 33
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66 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
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68 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
na. A continuación se introducen a través de las paredes de los capi- (HOCl, HOBr, etc.). Estos ácidos también son oxidantes potentes.
lares, entre las células endoteliales, por un proceso llamado Como el Cl– abunda en los líquidos corporales, el principal producto
diapédesis. Muchos de los neutrófilos que salen de la circulación es ácido hipocloroso (HOCl).
entran al tubo digestivo y al final son eliminados del cuerpo. Además de la mieloperoxidasa y las defensinas, los gránulos de
La invasión bacteriana del cuerpo desencadena la respuesta los neutrófilos contienen elastasa, dos metaloproteinasas que atacan
inflamatoria. Se estimula a la médula ósea para que produzca y libe- al colágeno y diversas proteasas más que ayudan a destruir a los
re grandes cantidades de neutrófilos. Los productos bacterianos microorganismos invasores. Estas enzimas actúan en cooperación
interactúan con factores plasmáticos y células para producir agentes con O2–, H2O2 y HOCl formados por la acción de la oxidasa de
que atraen a los neutrófilos al área infectada (quimiotaxis). Los NADPH y la mieloperoxidasa para producir una zona destructiva
agentes quimiotácticos, que son parte de una gran familia creciente alrededor del neutrófilo activado. Esta zona es eficaz para destruir a
de quimiocinas (véase más adelante), incluyen un componente del los microorganismos invasores, pero en ciertas enfermedades (p. ej.,
sistema del complemento (C5a); leucotrienos y polipéptidos prove- artritis reumatoide), los neutrófilos también producen destrucción
nientes de linfocitos, células cebadas y basófilos. Otros factores plas- local de los tejidos del hospedador.
máticos actúan sobre las bacterias para hacerlas “apetecibles” para Al igual que los neutrófilos, los eosinófilos tienen una vida
los fagocitos (opsonización). Las principales opsoninas que cubren media corta en la circulación, las selectinas los atraen a la superficie
a las bacterias son inmunoglobulinas de una clase particular (IgG) y de las células endoteliales, se unen con las integrinas que los fijan a la
proteínas del complemento (véase más adelante). Las bacterias pared vascular y penetran a los tejidos por diapédesis. Al igual que
cubiertas con anticuerpos se unen con receptores acoplados a proteí- los neutrófilos, liberan proteínas, citocinas y quimiocinas que causan
na G en la membrana celular del neutrófilo, lo que desencadena inflamación, pero son capaces de destruir a los microorganismos
aumento de la actividad motriz de la célula, exocitosis y la llamada invasores. Sin embargo, los eosinófilos tienen cierta selectividad en
explosión respiratoria. El aumento de la actividad motriz favorece el la forma en que responden y en las moléculas destructivas que secre-
englobamiento rápido de la bacteria por endocitosis (fagocitosis). tan. Su maduración y activación en los tejidos se estimula especial-
Mediante la exocitosis, los gránulos del neutrófilo liberan su conte- mente por IL-3, IL-5 y GM-CSF (véase más adelante). Son muy
nido hacia las vacuolas fagocíticas que contienen a las bacterias y abundantes en la mucosa del tubo digestivo, donde tienen un papel
también hacia el espacio intersticial (desgranulación). Los gránulos
defensivo contra parásitos y en la mucosa de las vías respiratorias y
contienen varias proteasas más proteínas antimicrobianas llamadas
urinarias. Los eosinófilos circulantes se incrementan en las enferme-
defensinas. Además, se activa la enzima oxidasa de NADPH que
dades alérgicas como el asma y en varias enfermedades respiratorias
está unida a la membrana celular, con lo que se producen metaboli-
y gastrointestinales.
tos tóxicos de oxígeno. La combinación de éstos con las enzimas pro-
Los basófilos también penetran a los tejidos y liberan proteínas
teolíticas de los gránulos convierte al neutrófilo en una máquina
y citocinas. Se parecen a las células cebadas, pero no son idénticos;
destructora muy eficaz.
ambas contienen histamina (véase más adelante). Cuando se activan
La activación de la oxidasa de NADPH se relaciona con un
por la fijación a antígenos específicos a las moléculas IgE adheridas a
aumento intenso en la captación y metabolismo del oxígeno en el
las células, liberan histamina y otros mediadores inflamatorios y
neutrófilo (explosión respiratoria) y generación de O2– mediante la
participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata. Estas reac-
reacción siguiente:
ciones van desde urticaria leve y rinitis hasta choque anafiláctico
grave. Los antígenos que desencadenan la formación de IgE y la acti-
NADPH + H+ + 2O2 + → NADP+ + 2H+ + 2O2– vación de los basófilos (y células cebadas) son inocuos para la mayo-
ría de las personas y se conocen como alergenos.
O2– es un radical libre que se forma por la adición de un elec-
trón al O2. Dos O2– reaccionan con dos H+ para formar H2O2 en una
reacción catalizada por la variante citoplásmica de la dismutasa de CÉLULAS CEBADAS
superóxido (SOD-1):
Las células cebadas son células del tejido conjuntivo que tienen
muchos gránulos y son abundantes en los tejidos que entran en con-
SOD-1
O2– + O2– + H+ −−−−→ → H2O2 + O2 tacto con el exterior, como la zona debajo de las superficies epitelia-
les. Sus gránulos contienen proteoglucanos, histamina y muchas
O2– y H2O2 son oxidantes que actúan como bactericidas efecti- proteasas. Al igual que los basófilos, se desgranulan cuando los aler-
vos, pero H2O2 se convierte en H2O y O2 por acción de la enzima genos se unen con moléculas de IgE dirigidas contra ellos. Participan
catalasa. La variante citoplásmica de SOD contiene zinc y cobre. Se en las respuestas inflamatorias iniciadas por inmunoglobulinas IgE e
encuentra en muchas partes del cuerpo. En la esclerosis lateral IgG (véase más adelante). La inflamación combate a los parásitos
amiotrófica (ALS; cap. 15) hay una forma de mutación genética invasores. Además de su participación en la inmunidad adquirida,
familiar que ocasiona funcionamiento defectuoso de dichas enzi- liberan factor de necrosis tumoral α (TNF-α) como respuesta a los
mas. Por lo tanto, podría ser que se acumule O2– en las neuronas productos bacterianos por un mecanismo independiente de los anti-
motoras y que las destruya, al menos en una variante de esta enfer- cuerpos, por lo que participan en la inmunidad innata inespecífica
medad progresiva y letal. Los seres humanos también tienen dos for- que combate infecciones antes de que se desarrolle una respuesta
mas más de SOD codificadas por al menos un gen diferente. inmunitaria de adaptación (véase más adelante). La desgranulación
Los neutrófilos también liberan mieloperoxidasa, que cataliza de las células cebadas sensibilizadas produce manifestaciones clíni-
la conversión de Cl–, Br–, I– y SCN– en los ácidos correspondientes cas de alergia, incluso anafilaxia.
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82 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
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CAPÍTULO 4 Tejido excitable: nervios 95
tema nervioso entérico. Otro factor que intensifica el crecimiento de PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
las neuronas es el factor inhibidor de leucemia (LIF). Además, las
neuronas y otras células responden al factor de crecimiento similar Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
a la insulina tipo I (IGF-I) y las diversas formas del factor transfor- especifique otra indicación.
mador de crecimiento (TGF), factor de crecimiento de fibroblas-
1. ¿Cuál de los señalamientos siguientes respecto a la glia es verdadero?
tos (FGF) y factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).
A) La microglia proviene de macrófagos fuera del sistema
El Recuadro clínico 4-3 compara la capacidad de regeneración
nervioso y guarda semejanza fisiológica y embriológica con
de las neuronas después de una lesión nerviosa central y periférica. otros tipos de neuronas.
B) La glia no muestra proliferación.
C) Los astrocitos protoplásmicos generan sustancias de acción
RESUMEN DEL CAPÍTULO trófica para las neuronas, que permiten conservar la
concentración apropiada de iones y neurotransmisores al
■ Hay dos tipos principales de neuroglia: microglia y macroglia. Las
captar potasio y los neurotransmisores ácido glutámico y
microgliales son células limpiadoras. La macroglia incluye
GABA.
oligodendrocitos, células de Schwann y astrocitos; los primeros
D) Los oligodendrocitos y las células de Schwann participan en la
dos participan en la formación de mielina; los astrocitos producen
formación de mielina que cubre los axones de nervios del
sustancias que tienen tropismo para las neuronas y ayudan a
sistema periférico y central, respectivamente.
mantener la concentración adecuada de iones y
E) La macroglia tiene como función “fagocitar” restos celulares
neurotransmisores.
que surgen después de lesiones, infecciones y enfermedades y
■ Las neuronas están formadas por un cuerpo celular (soma), que es en ese sentido se asemeja a los macrófagos hísticos.
el centro metabólico de la neurona; dendritas que se extienden
fuera del cuerpo celular y tienen abundantes ramificaciones y un 2. Una adolescente de 13 años fue atendida por su médico porque
axón fibroso largo que se origina de una zona engrosada del presentaba episodios frecuentes de rubor, dolor y calor en las
cuerpo celular, la cresta axónica. extremidades. El diagnóstico que se hizo fue de eritromelalgia
primaria, que provenía de una enfermedad de los conductos de
■ Los axones de muchas neuronas adquieren una vaina de mielina, sodio en los nervios periféricos. ¿Qué parte de la neurona muestra
un complejo de proteínas y lípidos que envuelve al axón. la máxima concentración de conductos de sodio por micra
La mielina es un aislante eficaz y la despolarización de los axones cuadrada, de la membrana neuronal?
mielinizados salta de un nódulo de Ranvier al siguiente; el
A) Dendritas.
vertedero de corriente en el nódulo activo induce la
B) Dendritas cerca del pericarion.
despolarización electrotónica hasta el nivel de activación en el
C) Segmento inicial.
nódulo siguiente al potencial de acción.
D) Membrana axónica cubierta de mielina.
■ El transporte anterógrado ocurre a lo largo de microtúbulos que E) Nódulo de Ranvier.
corren por el axón y requiere motores moleculares, dineína y
cinesina. Se desplaza desde el pericarion (cuerpo de la neurona) 3. Una oficinista de 45 años comenzó a sentir hormigueo en sus
hacia las terminaciones axónicas y posee componentes rápido dedos índice, medio y pulgar de la mano derecha. En fecha
(400 mm/día) y lento (0.5-10 mm/día). El transporte retrógrado reciente sintió debilidad de la muñeca y mano. El médico que la
que se produce en dirección opuesta (de las terminaciones atendió ordenó la práctica de una prueba de conducción nerviosa
nerviosas al pericarion) usa microtúbulos con una velocidad para confirmar un probable síndrome del túnel carpiano. ¿Cuál de
aproximada de 200 mm/día. los nervios siguientes tiene la velocidad de conducción más lenta?
A) Las fibras Aα.
■ Como respuesta a un estímulo de propagación, los conductos de
B) Las fibras Aβ.
Na+ activados por voltaje se activan y cuando se alcanza el umbral
C) Las fibras Aγ.
del potencial, se produce un potencial de acción. El potencial de
D) Las fibras B.
membrana se desplaza hacia el potencial de equilibrio para el Na+.
E) Las fibras C.
Los conductos de Na+ cambian rápidamente a un estado cerrado
(desactivado) antes de regresar al estado de reposo. La dirección 4. Las aseveraciones siguientes están dispuestas en pares: ¿cuál
del gradiente eléctrico para Na+ se invierte durante la respuesta elemento del par no es correcto?
excesiva porque el potencial de membrana se invierte, lo cual A) Transmisión sináptica: conducción antidrómica.
limita la entrada de Na+. Los conductos de K+ activados por B) Motores moleculares: dineína y cinesina.
voltaje se abren y el movimiento neto de la carga positiva hacia el C) Transporte axónico rápido: de casi 400 mm/día.
exterior de la célula ayuda a completar el proceso de D) Transporte axónico lento: 0.5-10 mm/día.
repolarización. El retorno lento de los conductos de K+ al estado E) Factor de crecimiento nervioso: Transporte retrógrado.
cerrado explica la poshiperpolarización, seguida de un regreso al
5. A una mujer de 32 años se le aplicó una inyección de anestésico
potencial de membrana en reposo.
local para extraer una pieza dental. En término de 2 h percibió
■ Las fibras nerviosas se dividen en distintas categorías según el palpitaciones, diaforesis y mareos. De los planteamientos respecto
diámetro del axón, velocidad de conducción y función. También a cambios iónicos: ¿cuál corresponde en forma precisa con un
se usa una clasificación numérica (Ia, Ib, II, III y IV) para designar componente del potencial de acción?
a las fibras aferentes sensitivas. A) Abertura de los conductos de K+ regulados por voltaje: estado
■ Las neurotrofinas como el NGF son portadas de manera ulterior a la hiperpolarización.
retrógrada al cuerpo de la célula neuronal, donde fomentan la B) Disminución en el nivel extracelular de Ca2+: repolarización.
producción de proteínas relacionadas con el desarrollo, C) Abertura de los conductos de Na+ regulados por voltaje:
crecimiento y supervivencia de las neuronas. despolarización.
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96 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
D) Cierre rápido de los conductos de Na+ regulados por voltaje: BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
potencial de membrana en reposo.
E) Cierre rápido de los conductos de K+ regulados por voltaje: Aidley DJ: The Physiology of Excitable Cells, 4th ed. Cambridge Univer-
periodo refractario relativo. sity Press, 1998.
Benarroch EE: Neuron-astrocyte interactions: Partnership for normal
6. Un varón cae en un sueño profundo con un brazo bajo la cabeza. function and disease. Mayo Clin Proc 2005;80:1326.
Cuando despierta, su brazo está paralizado, pero siente hormigueo Boron WF, Boulpaep EL: Medical Physiology, 2nd ed.
y la sensibilidad al dolor está intacta. La razón de la pérdida de Elsevier, 2009.
función motora sin pérdida de la sensibilidad al dolor es que en los Bradbury EJ, McMahon SB: Spinal cord repair strategies: Why do they
nervios de su brazo: work? Nat Rev Neurosci 2006;7:644.
A) Las fibras A son más susceptibles a la hipoxia que las fibras B. Brunton L, Chabner B, Knollman B (editors): Goodman and Gilman’s
B) Las fibras A son más sensibles a la presión que las fibras C. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed. McGraw-Hill,
C) Las fibras C son más sensibles a la presión que las fibras A. 2010.
D) Los nervios motores se afectan más por el sueño que los Catterall WA: Structure and function of voltage-sensitive ion channels.
nervios sensitivos. Science 1988;242:649.
E) Los nervios sensitivos están más cercanos al hueso que los Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ, Armstrong AW (editors): Prin-
nervios motores y por tanto, se afectan menos con la presión. ciples of Pharmacology: The Pathophysiological Basis of Drug Thera-
7. De las afirmaciones siguientes respecto al factor de crecimiento py, 2nd ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
nervioso: ¿cuál es falsa? Hille B: Ionic Channels of Excitable Membranes, 3rd ed. Sinauer Asso-
A) Está compuesto de tres subunidades polipéptidas. ciates, 2001.
B) Se encarga del crecimiento y conservación de neuronas Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural
adrenérgicas en la zona basal del prosencéfalo y el núcleo Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.
estriado. Nicholls JG, Martin AR, Wallace BG: From Neuron to Brain:
C) Es necesario para el crecimiento y el desarrollo del sistema A Cellular and Molecular Approach to the Function of the Nervous
nervioso simpático. System, 4th ed. Sinauer Associates, 2001.
D) Es captado por nervios de los órganos en que se distribuyen. Thuret S, Moon LDF, Gage FH: Therapeutic interventions after spinal
E) Expresa los receptores p75NTR y Trk A. cord injury. Nat Rev Neurosci 2006;7:628.
Volterra A, Meldolesi J: Astrocytes, from brain glue to communication
8. Una estudiante de 20 años despertó una mañana con dolor intenso
elements: The revolution continues. Nat Rev Neurosci 2005;6:626.
y visión borrosa del ojo izquierdo, pero los síntomas cedieron en el
Widmaier EP, Raff H, Strang KT: Vander’s Human Physiology. McGraw-
curso de varios días. Unos seis meses después, en una mañana
Hill, 2008.
después de jugar voleibol con amigos percibió debilidad pero no
dolor cuando se bañaba con agua caliente en la regadera. ¿Cuál de
los planteamientos siguientes sería el más correcto?
A) Los dos episodios descritos posiblemente no estén
relacionados.
B) Puede tener esclerosis múltiple progresiva primaria.
C) Puede tener esclerosis múltiple recidivante-remitente.
D) Puede tener rotura de un disco lumbar.
E) Puede tener el síndrome de Guillain-Barré.
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110 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
LA FUERZA MORFOLOGÍA
DEL MÚSCULO ESTRIADO DEL MÚSCULO CARDIACO
El músculo estriado humano puede ejercer 3 a 4 kg de tensión por
cm2 de área transversal. Esta cifra es semejante a la obtenida en Las estriaciones del músculo cardiaco son similares a las del múscu-
diversos estudios animales y parece ser constante entre las especies lo estriado, cuenta con líneas Z. Hay grandes cantidades de mitocon-
de mamíferos. Como muchos de los músculos de los humanos tie- drias alargadas en contacto estrecho con las fibrillas musculares. Las
nen un área grande al corte transversal, la tensión que pueden desa- fibras musculares se ramifican e intercalan, pero cada una es una
rrollar es muy grande. Por ejemplo, el gastrocnemio no sólo soporta unidad completa rodeada por una membrana celular. En el sitio en
el peso de todo el cuerpo durante el ascenso, sino que resiste una el que una membrana celular entra en contacto con otra, las mem-
fuerza varias veces más grande cuando el pie golpea el suelo durante branas de ambas fibras corren paralelas entre sí mediante una exten-
la carrera o el salto. Un ejemplo aún más impresionante es el múscu- sa serie de pliegues. Estas áreas, que siempre se presentan en las
lo glúteo mayor, que puede ejercer una tensión de 1 200 kg. La ten- líneas Z, se llaman discos intercalados (fig. 5-15). Establecen una
sión total que podría desarrollarse si todos los músculos del cuerpo unión fuerte entre las fibras, mantienen la cohesión entre células, por
de un varón adulto jalaran juntos es de casi 22 000 kg (casi 22 tone- lo que el impulso de una célula contráctil puede transmitirse a lo
ladas). largo de su eje a la siguiente. A los lados de las fibras musculares,
junto a los discos, las membranas celulares de las fibras adyacentes se
fusionan por segmentos considerables y forman uniones comuni-
MECÁNICA CORPORAL cantes. Estas uniones proporcionan puentes de baja resistencia para
Por lo general, los movimientos corporales están organizados de tal la diseminación de la excitación de una fibra hacia otra. Permiten al
manera que aprovechan al máximo los principios fisiológicos deli- músculo cardiaco funcionar como si fuera un sincitio, aunque no
neados antes. Por ejemplo, las inserciones musculares en el cuerpo existen puentes protoplásmicos entre las células. El sistema T en el
son tales que muchos de ellos están normalmente en su longitud de músculo cardiaco se localiza en las líneas Z y no en la unión A-I,
reposo, o cerca de ella, cuando empiezan a contraerse. En los múscu- lugar donde se sitúa en el músculo estriado de los mamíferos.
los que se extienden sobre más de una articulación, el movimiento
en una de ellas podría compensar el movimiento en la otra, de mane-
ra que haya relativamente poco acortamiento del músculo durante la
contracción. Las contracciones casi isométricas de este tipo permi- PROPIEDADES ELÉCTRICAS
ten desarrollar la tensión máxima por contracción. Los músculos de
la corva se extienden desde la pelvis, sobre la articulación de la cade- POTENCIALES DE MEMBRANA
ra y la articulación de la rodilla hasta la tibia y el peroné. La contrac- EN REPOSO Y EN ACCIÓN
ción de la corva produce la flexión de la pierna sobre el muslo. Si el El potencial de membrana en reposo de las células musculares car-
muslo se flexiona sobre la pelvis al mismo tiempo, el alargamiento de diacas de los mamíferos es cercano a −80 mV. La estimulación pro-
los músculos de la corva sobre la cadera tiende a compensar el acor- duce un potencial de acción propagado que inicia la contracción.
tamiento sobre la articulación de la rodilla. En el curso de varias Aunque los potenciales de acción varían entre los cardiomiocitos en
actividades, el cuerpo se mueve de manera que pueda aprovechar distintas regiones del corazón (se describe en el cap. 29), puede usar-
esto. Factores como el momento y el equilibrio se integran al movi- se el potencial de acción de un cardiomiocito ventricular típico
miento corporal en formas que hacen posible el movimiento máxi- como ejemplo (fig. 5-16). La despolarización procede con rapidez y
mo con el esfuerzo muscular mínimo. Un efecto neto es que la carga se sobrepasa el potencial cero, como en el músculo estriado y el ner-
aplicada a los tendones y huesos rara vez es mayor de 50% de su vio, pero luego sigue una meseta antes de que el potencial de mem-
punto de rotura, lo que los protege del daño. brana regrese al punto basal.
Al caminar, cada extremidad pasa en forma rítmica por una En los corazones de mamíferos, la despolarización dura cerca
fase de soporte o postura cuando el pie está en el piso y una fase de de 2 ms, pero la fase de meseta y repolarización dura 200 ms o más.
balanceo cuando el pie está separado del suelo. Las fases de soporte Por lo tanto, la repolarización no está completa hasta que ya pasó la
de ambas piernas se superponen, por lo que existen dos periodos de mitad de la contracción.
doble soporte en cada ciclo. Existe un brote breve de actividad en los Como en otros tejidos excitables, los cambios en la concentra-
flexores de la pierna al principio de cada paso y luego la pierna se ción externa de K+ afectan el potencial de membrana en reposo del
inclina hacia adelante con una contracción muscular un poco más músculo cardiaco, mientras que los cambios en la concentración
activa. Por lo tanto, los músculos sólo están activos durante una frac- interna de Na+ afectan la magnitud del potencial de acción. La des-
ción de cada paso y caminar por periodos prolongados causa relati- polarización rápida inicial y el hecho de sobrepasar el punto basal
vamente poca fatiga. (fase 0) se deben a la abertura de los conductos de Na+ activados por
Un adulto joven que camine a un paso cómodo se mueve a una voltaje, similar a la que ocurre en el nervio y en el músculo estriado
velocidad aproximada de 80 m/min y genera un gasto de potencia de (fig. 5-17). La repolarización rápida inicial (fase 1) se debe al cierre
150 a 175 W por paso. Se pidió a un grupo de adultos que caminara de los conductos de Na+ y la abertura de un tipo de conducto de K+.
a su velocidad más cómoda y eligió una velocidad cercana a 80 m/ La meseta prolongada subsiguiente (fase 2) se debe a una abertura
min, se encontró que elegían la velocidad a la que su gasto energético más lenta, pero prolongada, de los conductos de Ca2+ activados por
era mínimo. Caminar a mayor o menor velocidad requirió de más voltaje. La repolarización final (fase 3) hasta llegar al potencial de
energía. membrana en reposo (fase 4) se debe al cierre de los conductos de
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CAPÍTULO 5 Tejido excitable: músculo 117
RESUMEN DEL CAPÍTULO D) es más prolongado que el potencial de acción del músculo
cardiaco.
■ Hay tres tipos principales de células musculares: estriadas, E) no es esencial para la contracción.
cardiacas y lisas.
2. Las funciones de la tropomiosina en el músculo estriado incluyen:
■ El músculo estriado es un sincitio real bajo control voluntario. Los
A) deslizamiento sobre la actina para producir acortamiento.
músculos esqueléticos reciben estímulos eléctricos de las neuronas
B) liberación de Ca2+ después del inicio de la contracción.
para inducir contracción: “complejo excitación-contracción”. Los
C) unión con miosina durante la contracción.
potenciales de acción de las células musculares se desarrollan sobre
D) acción como “proteína de relajación” en reposo porque cubre
todo por la coordinación de los conductos de Na+, K+ y Ca2+. La
los sitios en los que la miosina se une con la actina.
contracción de las células musculares esqueléticas está coordinada
E) generación de ATP, que pasa al mecanismo contráctil.
mediante la regulación del Ca2+ del sistema actina-miosina que da
al músculo su patrón estriado clásico bajo el microscopio. 3. Los puentes cruzados de la sarcómera en el músculo estriado están
■
conformados por:
Existen varios tipos diferentes de fibras musculares esqueléticas (I,
IIA, IIB) con propiedades distintas en términos de conformación A) actina.
proteínica y generación de fuerza. Las fibras del músculo estriado B) miosina.
se disponen en unidades motoras de fibras semejantes dentro de C) troponina.
un músculo. Las unidades motoras del músculo estriado se D) tropomiosina.
reclutan con un patrón específico conforme aumenta la necesidad E) mielina.
de más fuerza. 4. La respuesta contráctil del músculo estriado:
■ El músculo cardiaco es una colección de células individuales A) inicia después que termina el potencial de acción.
(cardiomiocitos) vinculadas en un sincitio mediante uniones B) no dura tanto como el potencial de acción.
comunicantes. Las células del músculo cardiaco también C) produce más tensión cuando el músculo se contrae en forma
experimentan excitación-contracción. Las células del marcapasos isométrica que en la contracción isotónica.
cardiaco pueden iniciar potenciales de acción propagados. Las D) produce más trabajo cuando el músculo se contrae en forma
células musculares cardiacas también tienen un sistema estriado isométrica que en la contracción isotónica.
de actina-miosina que produce la contracción. E) disminuye en magnitud con la estimulación repetida.
■ El músculo liso está conformado por células individuales que 5. Las uniones comunicantes:
están bajo control principalmente del sistema nervioso autónomo. A) están ausentes en el músculo cardiaco.
■ Hay dos categorías amplias de células musculares lisas: unitarias y B) están presentes en el músculo cardiaco, pero con poca
multiunitarias. La contracción del músculo liso unitario está importancia funcional.
sincronizada por uniones comunicantes para coordinar la C) están presentes y proporcionan una vía para la diseminación
contracción de muchas células. La contracción del músculo liso rápida de la excitación de una fibra muscular cardiaca a otra.
unitario está coordinada por unidades motoras, con similitud D) están ausentes en el músculo liso.
funcional al músculo estriado. E) conectan el sistema sarcotubular con las células musculares
esqueléticas individuales.
■ Las células musculares lisas se contraen mediante un sistema de
actina-miosina, pero no tienen estriaciones bien organizadas. A
diferencia del músculo estriado y el cardiaco, la regulación de la
contracción por Ca2+ se debe sobre todo a reacciones de
fosforilación y desfosforilación. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al: Molecular Biology of the Cell, 5th
ed. Garland Science, 2007.
Fung YC: Biomechanics, 2nd ed. Springer, 1993.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE Hille B: Ionic Channels of Excitable Membranes, 3rd ed. Sinaver
Associates, 2001.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
Horowitz A: Mechanisms of smooth muscle contraction. Physiol Rev
especifique otra indicación.
1996;76:967.
1. El potencial de acción del músculo estriado: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM (editors): Principles of Neural
A) tiene una fase de meseta prolongada. Science, 4th ed. McGraw-Hill, 2000.
B) se disemina a todas las partes del músculo mediante los túbulos T. Katz AM: Phyysiology of the Heart, 4th ed. Raven Press, 2006.
C) induce la captación inmediata de Ca2+ hacia los sacos laterales Sperelakis N (editor): Cell Physiology Sourcebook, 3rd ed. Academic
del retículo sarcoplásmico. Press, 2001.
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132 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
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CAPÍTULO 6 Transmisión sináptica y de la unión 133
6. Mujer de 47 años que fue hospitalizada después de señalar que BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
tuvo náusea y vómito por dos días y que después mostró intensa
debilidad muscular y síntomas del sistema nervioso como ptosis y Di Maoi V: Regulation of information passing by synaptic transmission:
disfagia. Indicó que había comido en un restaurante la noche A short review. Brain Res 2008;1225:26.
anterior que comenzaran sus síntomas. Los estudios de laboratorio Hille B: Ionic Channels of Excitable Membranes, 3rd ed. Sinauer
mostraron la presencia de Clostridium botulinum. Las Associates, 2001.
neurotoxinas de ese tipo: Magee JC: Dendritic integration of excitatory synaptic input. Nature
Rev Neurosci 2000;1:181.
A) bloquean la recaptación de neurotransmisores en las
Sabatini B, Regehr WG: Timing of synaptic transmission. Annu Rev
terminaciones presinápticas.
Physiol 1999;61:521.
B) a semejanza de la toxina tetánica, se fijan de manera sensible a
Van der Kloot W, Molg J: Quantal acetylcholine release at the vertebrate
la membrana presináptica en la unión neuromuscular.
neuromuscular junction. Physiol Rev 1994;74:899.
C) llegan al pericarion de la neurona motora por difusión en la
Wu H, Xiong WC, Mei L: To build a synapse: signaling pathways in
médula espinal.
neuromuscular junction assembly. Development 2010;137:1017.
D) ejercen sus efectos adversos al actuar a nivel central y no
periférica.
E) como la toxina botulínica impide la liberación de acetilcolina
de las neurona motoras y se debe a separación de proteínas
propias de sinaptosomas o proteínas de membranas propias de
la vesícula.
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150 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
de la adenohipófisis. Además, un receptor H4 a la histamina recién opioides se denominan péptidos opioides. Las encefalinas se
descrito al parecer tiene una participación en la regulación de las encuentran en las terminaciones nerviosas del tubo digestivo y
células del sistema inmunitario. muchas partes diferentes del cerebro y al parecer funcionan como
transmisores sinápticos. Se hallan en la sustancia gelatinosa y tienen
ATP actividad analgésica cuando se inyectan en el tronco del encéfalo.
También disminuyen la motilidad intestinal. Las encefalinas se
El ATP es un ejemplo de una molécula pequeña que a menudo tiene metabolizan principalmente por dos peptidasas: encefalina A, que
una ubicación similar y se libera al mismo tiempo que las vesículas desdobla el enlace Gly-Phe y la encefalinasa A, que desdobla el enla-
sinápticas como las de las neuronas simpáticas posganglionares ce Gly-Phe y encefalinasa B, que desdobla el enlace Gly-Gly. La ami-
noradrenérgicas (fig. 7-7), y en tiempos recientes se ha identificado nopeptidasa, que desdobla el enlace Tyr-Gly, también contribuye a
como un neurotransmisor. Se ha demostrado también que el ATP su metabolismo.
media las respuestas sinápticas rápidas en el sistema nervioso autó- Al igual que otros péptidos pequeños, los péptidos opioides
nomo y una respuesta rápida en la habénula. El ATP se une a los endógenos se sintetizan como parte de moléculas precursoras más
receptores P2X, los cuales son receptores de conductos iónicos con- grandes. Se han identificado más de 20 péptidos opioides activos. A
trolados por ligando. Tales receptores tienen una amplia distribu- diferencia de otros péptidos, no obstante, los péptidos opioides tie-
ción en todo el organismo, incluso en el asta dorsal, lo que significa nen varios precursores diferentes. Cada uno tiene una forma prepro
que el ATP desempeña una función en la transmisión sensorial. Se y una forma pro a partir de la cual se ha desdoblado el péptido seña-
están investigando los antagonistas de los receptores P2X para el tra- lizador. La proencefalina se identificó por primera vez en la médula
tamiento del dolor crónico. El ATP también se une a los receptores suprarrenal, pero también es precursor de la met-encefalina y la leu-
P2r y P2U los cuales son GPCR. encefalina en el cerebro. Cada molécula de proencefalina contiene
cuatro met-encefalinas, una leu-encefalina, un octapéptido y un
TRANSMISORES DE MOLÉCULAS heptapéptido. La proopiomelanocortina, una molécula precursora
GRANDES: NEUROPÉPTIDOS de gran tamaño que se encuentra en los lóbulos anterior e interme-
dio de la glándula hipófisis y el cerebro, contiene endorfina β, un
Sustancia P polipéptido de 31 residuos de aminoácidos que tiene metencefalina
La sustancia P es un polipéptido que contiene 11 aminoácidos resi- como su amino terminal. El cerebro contiene diferentes sistemas de
duales y que se encuentra en el intestino, en diversos nervios perifé- neuronas que secretan encefalina y endorfina β. Esta última también
ricos y muchas partes del sistema nervioso central. Es uno de una es secretada hacia la circulación sanguínea por la glándula hipófisis.
familia de polipéptidos llamados taquicininas que difieren en el La prodinorfina es una tercera molécula precursora, es una proteína
extremo amino terminal pero tienen en común la secuencia carboxi- que contiene tres residuos de leucoencefalina asociados a dinorfina
lo terminal del Phe-X-Gly-LeuMet-NH2, en el que la X corresponde y neoendorfina. Se secretan diferentes tipos de dinorfina en el duo-
a Val, His, Lys o Phe. Otros miembros de la familia son neurocinina deno y en la neurohipófisis así como en el hipotálamo; las neoendor-
A y la neurocinina B. finas β también se encuentran en el hipotálamo.
Hay tres receptores de neurocinina (NK1 a NK3), que son Existen tres clases de receptores opioides: μ, κ y δ con diferen-
GPCR metabótropos. La sustancia P es el ligando preferido para los tes subtipos de cada uno de éstos, pero se han identificado y caracte-
receptores NK1 en el SNC, y la activación de este receptor conduce a rizado los genes que codifican sólo un subtipo para cada uno. Según
un aumento de la formación de IP3 y DAG. se muestra en el cuadro 7-3, difieren en sus efectos fisiológicos y en
La sustancia P se encuentra en altas concentraciones en las ter- su afinidad por diversos péptidos opioides. Los tres son GPCR y
minaciones de neuronas aferentes primarias en la médula espinal y todos inhiben a la adenilil ciclasa. La activación de los receptores μ
probablemente es mediadora de la primera sinapsis en las vías para aumenta la conductancia de K+, hiperpolarizando las neuronas cen-
la transmisión del dolor en el asta dorsal. También se encuentra en trales y las aferentes primarias. La activación de los receptores κ y de
altas concentraciones en el sistema nigroestriado, donde su concen- los receptores δ cierra los conductos del Ca2+.
tración es proporcional a la de la dopamina, y en el hipotálamo, don-
de posiblemente participe en la regulación neuroendocrina. Tras la Otros polipéptidos
inyección en la piel, produce eritema y edema y tal vez sea el media-
En el cerebro se encuentran múltiples polipéptidos. Por ejemplo, la
dor liberado por las fibras nerviosas que intervenga en el reflejo axo-
somatostatina se ubica en diversas porciones del encéfalo, donde
nal. En el intestino, interviene en el peristaltismo. Se ha demostrado
puede funcionar como un neurotransmisor con efectos sobre los
que varios antagonistas de receptor NK-1 con acción central recién
estimulos sensitivos, la actividad locomotora y la función cognitiva.
investigados tienen actividad antidepresiva. Asimismo, se han utili-
En el hipotálamo, esta hormona inhibidora de la hormona de creci-
zado como antieméticos en pacientes que reciben quimioterapia.
miento es secretada hacia los vasos porta hipofisarios; en el páncreas
endocrino, inhibe la secreción de insulina y la secreción de otras
Péptidos opioides hormonas pancreáticas; y en el tubo digestivo, es un regulador gas-
El cerebro y el tubo digestivo contienen receptores que fijan morfina. trointestinal inhibidor importante. Se ha identificado una familia de
La búsqueda de ligandos endógenos para estos receptores condujo al cinco diferentes receptores de somatostatina (SSTR1 a SSTR5).
descubrimiento de dos pentapéptidos íntimamente relacionados Todos son GPCR que inhiben a la adenilil ciclasa y ejercen otros
(encefalinas) que se unen a estos receptores opioides: met-encefali- efectos diversos sobre los sistemas de mensajero intracelular. Al
na y leu-encefalina. Éstos y otros péptidos que se unen a receptores parecer SSTR2 media los efectos cognitivos y la inhibición de la
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152 SECCIÓN I Bases celulares y moleculares de la fisiología médica
antagonistas del receptor CB1 intensifican la nocicepción. Los cana- PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
binoides endógenos también actúan como mensajeros sinápticos
retrógrados; viajan a través de una sinapsis después de su liberación Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
y se unen a los receptores CB1 presinápticos para inhibir la libera- especifique otra indicación.
ción adicional de transmisor. Asimismo, se ha clonado también un
receptor de CB2, que también se acopla a las proteínas G; se localiza 1. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los neurotransmisores
principalmente en la periferia. Los agonistas de esta clase de receptor es correcta?
no producen los efectos eufóricos de activación de los receptores A) Todos los neurotransmisores se derivan de precursores de
CB1 y tienen el potencial de utilizarse para el tratamiento del dolor aminoácidos.
crónico. B) Los neurotransmisores de molécula pequeña son dopamina,
histamina, ATP, glicina, encefalina y noradrenalina.
C) Los transmisores de molécula grande son ATP, canabinoides,
RESUMEN DEL CAPÍTULO sustancia P y vasopresina.
■ Los neurotransmisores y los neuromoduladores se dividen en dos D) La noradrenalina puede actuar como un neurotransmisor en la
categorías principales: transmisores de molécula pequeña y periferia y un neuromodulador en el SNC.
transmisores de molécula grande (neuropéptidos). Por lo general E) El óxido nitroso es un neurotransmisor en el SNC.
los neuropéptidos se localizan con uno de los transmisores de
2. ¿Cuál de las siguientes aseveraciones no es correcta?
molécula pequeña.
A) El glutamato neuronal se sintetiza en la glia por la conversión
■ La eliminación rápida del transmisor químico de la hendidura enzimática de glutamina y luego se difunde hacia la terminal
sináptica ocurre mediante difusión, metabolismo y, en muchos neuronal donde es fijado en microvesículas hasta que se libera
casos, recaptación hacia la neurona presináptica. por la entrada de Ca2+ en el citoplasma luego de que un
■ Los principales neurotransmisores son glutamato, GABA y potencial de acción llega a la terminación nerviosa.
glicina, acetilcolina, noradrenalina, serotonina y opioides. El ATP, B) Tras la liberación de serotonina hacia la hendidura sináptica,
el NO y los canabinoides también actúan como neurotransmisores sus acciones se finalizan por la recaptación hacia la terminación
o neuromoduladores. nerviosa presináptica, una acción que puede ser bloqueada por
■ El aminoácido glutamato es el principal transmisor excitador en el antidepresivos tricíclicos.
sistema nervioso central. Hay dos tipos principales de los sectores C) La noradrenalina es el único transmisor de molécula pequeña
de glutamato: metabótropos (GPCR) e inótropos (receptores de que se sintetiza en vesículas sinápticas en vez de transportarse
conductos iónicos controlados por ligando, como kainato, AMPA hacia la vesícula después de su síntesis.
y NMDA). D) Cada receptor colinérgico nicotínico está constituido por cinco
■
subunidades que forman un conducto central el cual, cuando
El GABA es el principal mediador inhibidor en el cerebro. Se han
se activa al receptor, permite el paso de Na+ y otros cationes.
identificado tres subtipos de receptores GABA: GABAA, GABAC
E) La transaminasa de GABA convierte glutamato en GABA; el
(conducto iónico controlado por ligandos) y GABAB (acoplado a
transportador de GABA microvesicular transporta tanto GABA
proteína G). Los receptores GABAA y GABAB tienen una amplia
como glicina hacia las vesículas sinápticas.
distribución en el sistema nervioso central.
■ La acetilcolina se encuentra en la unión neuromuscular, los 3. ¿Cuál de los siguientes receptores se identifica correctamente
ganglios autónomos y las uniones nervio parasimpático como un ionótropo o un receptor acoplado a proteína G (GPCR)?
posganglionar−órgano terminal así como en algunas uniones A) Receptor de neurocinina:ionótropo.
nervio simpático posganglionar−órgano terminal. También se B) Receptor nicotínico:GPCR.
halla en el complejo basal del proencéfalo y en el complejo C) Receptor de GABAA:ionótropo.
colinérgico pontomesencefálico. Hay dos tipos principales de D) Receptor de NMDA:GPCR.
receptores colinérgicos: muscarínicos (GPCR) y nicotínicos E) Glicina:GPCR.
(receptores de conducto iónico controlados por ligando).
■ Las neuronas que contienen noradrenalina están ubicadas en el 4. Un varón de 27 años de edad fue llevado al servicio de urgencias y
locus coeruleus y otros núcleos bulbares y de la protuberancia lunar. presenta síntomas de intoxicación por opioides. Recibió una dosis
Algunas neuronas también contienen PNMT, la cual cataliza la intravenosa de naloxona. Los opioides endógenos
conversión de noradrenalina en adrenalina. La adrenalina y la A) Se unen a receptores ionótropos y a GPCR.
noradrenalina actúan sobre los receptores adrenérgicos α y B) Incluyen morfina, endorfinas y dinorfinas.
adrenérgicos β; la noradrenalina tiene más afinidad por los C) Muestran el siguiente orden de afinidad por los receptores δ:
receptores adrenérgicos α y la adrenalina por los receptores dinorfina >> endorfinas.
adrenérgicos β. Son GPCR, y cada uno tiene múltiples formas. D) Muestran el siguiente orden de afinidad por los receptores μ:
■ La serotonina (5-HT) se encuentra dentro del tronco del encéfalo dinorfinas > endorfinas.
en los núcleos del rafe de la línea media que se proyecta a E) Muestran el siguiente orden de afinidad por los receptores κ:
porciones del hipotálamo, el sistema límbico, la neocorteza, el endorfinas >> encefalinas.
cerebelo y la médula espinal. Hay por lo menos siete tipos de 5. Una mujer de 38 años de edad fue enviada a un psiquiatra después
receptores de 5-HT y muchos de éstos contienen subtipos. La que le comunicó a su médico de atención primaria que tenía
mayor parte de ellos son GPCR. dificultades para dormir (se despertaba con frecuencia a las 4 a.m.
■ Los tres tipos de receptores opioides (μ, κ y δ) son GPCR que en los meses previos) y presentaba anorexia que produjo una
difieren en efectos fisiológicos, distribución en el encéfalo y en pérdida de peso de más de 9 kg. También dijo que ya no disfrutaba
otras zonas así como afinidad por diversos péptidos opioides. el salir con sus amigas o de hacer servicio voluntario para niños
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CAPÍTULO 7 Neurotransmisores y neuromoduladores 153
desfavorecidos. ¿Qué tipo de fármaco muy probablemente su Fink KB, Göthert M: 5-HT receptor regulation of neurotransmitter
médico le recomiende como paso inicial en su tratamiento? release. Pharmacol Rev 2007;59:360.
A) Un antagonista de receptor serotoninérgico. Jacob TJ, Moss SJ, Jurd R: GABAA receptor trafficking and its role in the
B) Un inhibidor de la captación neuronal de serotonina. dynamic modulation of neuronal inhibition. Nat Rev Neurosci
C) Un inhibidor de la monoaminooxidasa. 2008;9:331.
D) Un fármaco similar a la anfetamina. Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ: Basic and Clinical Pharmacology,
E) Un fármaco que produzca un aumento de serotonina y de la 11th ed. McGraw-Hill, 2009.
dopamina. Madden DR: The structure and function of glutamate receptor ion
channels. Nat Rev Neurosci 2002;3:91.
6. Una mujer de 55 años de edad ha recibido tratamiento a largo
Monaghan DT, Bridges RJ, Cotman CW: The excitatory amino acid
plazo con fenelzina por su depresión. Una noche estaba en una
receptors: Their classes, pharmacology, and distinct properties in
fiesta donde consumió vino Chianti, queso cheddar añejo, carnes
the function of the central nervous system. Annu Rev Pharmacol
procesadas y frutos secos. Luego presentó dolor intenso, dolor
Toxicol 1989;29:365.
torácico, taquicardia, midriasis, aumento de la sensibilidad a la luz
Olsen RW: The molecular mechanism of action of general anesthetics:
y náuseas. ¿Cuál es la causa más probable de estos síntomas?
Structural aspects of interactions with GABAA receptors. Toxicol
A) Los alimentos estaban contaminados con toxina botulínica. Lett 1998;100:193.
B) Tuvo un infarto de miocardio. Owens DF, Kriegstein AR: Is there more to GABA than synaptic
C) Presentó una jaqueca (migraña). inhibition? Nat Rev Neurosci 2002;3:715.
D) Tuvo una reacción adversa a la mezcla de alcohol con su Roth BL: The Serotonin Receptors: From Molecular Pharmacology to
antidepresivo. Human Therapeutics, Humana Press, 2006.
E) Tuvo una crisis hipertensiva por consumir alimentos ricos en Small KM, McGraw DW, Liggett SB: Pharmacology and physiology of
tiramina mientras tomaba un inhibidor de monoaminooxidasa human adrenergic receptor polymorphisms. Annu Rev Pharmacol
por su depresión. Toxicol 2003;43:381.
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Cooper JR, Bloom FE, Roth RH: The Biochemical Basis of
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INTRODUCCIÓN A LA NEUROFISIOLOG(A
El sistema nervioso central (SNC) puede semejarse a un procesa sonas que no obtienen el alivio del dolor con antiinflamatorios no
dor de computadora que es el centro de mando para la mayor par esteroideos o incluso con morfina. Estas clases de avances en la
te de las funciones del organismo, sino es que de todas. El sistema investigación no serían posibles sin una comprensión detallada de
nervioso periférico es como una serie de cables que transmiten la forma en que el cerebro y el organismo se comunican entre sr.
datos decisivos desde el SNC hasta el cuerpo y luego realimenta
información del cuerpo al SNC. Este "sistema de computadora" es Además del dolor crónico, hay más de 600 trastornos neurológi
muy refinado y está concebido para hacer continuamente los ajus cos conocidos. Tan sólo casi 50 millones de personas en Estados
tes apropiados a sus impulsos aferentes y eferentes a fin de permitir Unidos y alrededor de 1 000 millones de individuos en todo el
a la persona reaccionar y adaptarse a los cambios que ocurren en el mundo padecen los efectos de las lesiones del sistema nervioso
medio ambiente externo e interno (sistemas sensoriales), mante central o periférico. Casi 7 millones de personas mueren anual
ner la postura, permitir la locomoción y utilizar el control motor fino mente a consecuencia de un trastorno neurológico. Los trastor
de las manos para crear obras de arte (sistema somatomotor), man nos neurológicos comprenden padecimientos genéticos (p. ej.,
tener la homeostasis (sistema nervioso autónomo), regular las tran enfermedad de Huntington), enfermedades desmielinizantes (p.
siciones entre el sueño y el estado de vigilia (conciencia) y per ej., esclerosis múltiple), trastornos del desarrollo (p. ej., parálisis
mitirnos recordar sucesos pasados y comunicarnos con el mundo cerebral), enfermedades degenerativas que afectan a tipos espe
exterior (funciones corticales superiores). En esta sección sobre cíficos de neuronas (p. ej., enfermedad de Parkinson y enferme
neurofisiología se describirán las propiedades fundamentales y las dad de Alzheimer), un desequilibrio de neurotransmisores (p. ej.,
capacidades integradoras de los sistemas neurales que permiten depresión, ansiedad y trastornos de la conducta alimentaria),
el control fino de esta vasta gama de funciones. Los campos médi traumatismo (p. ej., lesiones de la médula espinal y cefálicas) y
cos como la neurología, neurocirugía y psicología clínica se basan trastornos convulsivos (p. ej., epilepsia). Además, hay complica
en los fundamentos de la neurofisiología. ciones neurológicas relacionadas con los problemas cerebrovas
culares (p. ej., accidente cerebrovascular) y la exposición a
Uno de los motivos más frecuentes de que un individuo consulte sustancias químicas neurotóxicas (p. ej., gases nerviosos, intoxica
a un médico es el dolor. El dolor crónico intenso implica reprogra ción por hongos y plaguicidas).
mar los circuitos neurales que pueden dar por resultado una sen
sación desagradable incluso por el simple contacto con la piel. El Los avances en la biología de las células precursoras y las técnicas
dolor crónico es un problema de salud devastador y se estima que de imágenes del cerebro, la mayor comprensión de las bases de la
afecta a casi uno de cada 1 O estadounidenses (más de 25 millones plasticidad sináptica del cerebro, una gran cantidad de nuevos
de personas). En el último decenio ha habido considerables avan conocimientos en torno a la regulación de los receptores y la libe
ces en la comprensión de cómo se modifica la actividad en estos ración de neurotransmisores así como la detección de defectos
individuos y en la identificación de tipos de receptores que son genéticos y moleculares que dan por resultado problemas neuro
específicos de las vías nociceptivas. Estos hallazgos han dado por lógicos son factores que han contribuido a avances en la identifi
resultado la expansión de los trabajos de investigación para crear cación de las bases fisiopatológicas de los trastornos neurológicos.
nuevos tratamientos específicamente dirigidos a la transmisión También han sentado las bases para identificar mejores tratamien
sináptica en las vías nociceptivas centrales y la transducción sen tos que permiten prevenir, neutralizar o estabilizar las deficiencias
sorial periférica. Esto es recibido con beneplácito por muchas per- fisiológicas que producen los más de 600 trastornos neurológicos.
155
CAPÍTULO 8 Neurotransmisión somatosensitiva: tacto, dolor y temperatura 173
vías sensitivas ascendentes que emiten colaterales en la PAG y en las estímulo, también aumenta la magnitud del potencial del receptor.
regiones serotoninérgicas y catecolaminérgicas del tronco de encéfa- Cuando llega a un umbral crítico, se genera un potencial de acción
lo. El efecto analgésico de la electroacupuntura se evita mediante la en el nervio sensitivo.
administración de naloxona, un antagonista de los OR. ■ El convertir un estímulo de receptor en una sensación reconocible
se denomina codificación sensorial. Todos los sistemas sensoriales
codifican cuatro atributos elementales de un estímulo: modalidad,
ANALGESIA PROVOCADA POR ESTRÉS ubicación, intensidad y duración.
■ El dolor es una experiencia sensitiva y emocional desagradable
Es bien sabido que los soldados heridos en el calor de la batalla a que se asocia con daño real o potencial de los tejidos o que se
menudo no sienten dolor hasta que termina la misma. Este es un describe en términos de tal daño, en tanto que la nocicepción es la
ejemplo de la analgesia provocada por el estrés que también puede actividad inconsciente desencadenada por el estímulo dañino que
demostrarse por la reducción de la sensibilidad al dolor cuando se es se aplica a los receptores sensitivos. El primer dolor es mediado
atacado por un depredador o durante otros sucesos estresantes. La por las fibras Aδ y produce una sensación aguda y circunscrita. El
liberación de noradrenalina, tal vez por las neuronas catecolaminér- segundo dolor es mediado por las fibras C y produce una
gicas del tronco del encéfalo, en la amígdala puede contribuir a este sensación sorda, intensa, difusa y desagradable. El dolor agudo
fenómeno. Como se describió con anterioridad, la amígdala es una tiene un inicio súbito, cede durante el proceso de cicatrización y
parte del sistema límbico que interviene mediando las respuestas hace las veces de un mecanismo protector importante. El dolor
crónico es persistente y es causado por daño nervioso; a menudo
motivacionales-afectivas al dolor.
se asocia a hiperalgesia (una respuesta excesiva a un estímulo
La liberación de canabinoides endógenos, como el 2-araquido- nocivo) y alodinia (una sensación de dolor en respuesta a un
noilglicerol (2AG), y anandamida también contribuyen a la analge- estímulo inocuo). El dolor crónico suele ser resistente al
sia desencadenada por el estrés. Estas sustancias químicas ejercen su tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos y opiáceos.
acción en por lo menos dos tipos de receptores acoplados a la proteí- ■ El dolor visceral se caracteriza por no estar bien circunscrito, ser
na G (GB1 y GB2). Los receptores GB1 están situados en muchas desagradable y acompañarse de náuseas y síntomas autonómicos.
regiones del cerebro y la activación de estos receptores contribuye a A menudo irradia (o es referido) a otras estructuras somáticas tal
las acciones eufóricas de los canabinoides. Los receptores GB2 se vez debido a la convergencia de fibras aferentes nociceptivas
expresan en la microglia activada por diversos trastornos patológi- somáticas y viscerales de las mismas neuronas del segundo orden
cos que se acompañan de dolor neuropático crónico (véase Recua- en el asta dorsal de la médula que se proyectan al tálamo y luego a
dro clínico 8-3). La unión de un agonista a los receptores GB2 la corteza somatosensitiva primaria.
presentes en la microglia reduce la respuesta inflamatoria y tiene un ■ El tacto discriminador, la propiocepción y las sensaciones
efecto analgésico. Se están realizando investigaciones para producir vibratorias son transmitidos a través del cordón dorsal (el
agonistas selectivos de los receptores GB2 que se utilicen para el tra- lemnisco interno) al núcleo VPL en el tálamo y luego a la corteza
tamiento del dolor neuropático. somatosensitiva primaria. Las sensaciones de dolor y temperatura
son mediadas a través del haz espinotalámico ventrolateral, que se
proyecta al núcleo VPL y luego a la corteza. El aspecto
discriminativo del dolor se debe a la activación de la corteza
somatosensitiva primaria; el componente motivacional-afectivo
RESUMEN DEL CAPÍTULO del dolor se deriva de la activación del lóbulo frontal, el sistema
■ El tacto y la presión son percibidos por cuatro tipos de límbico y la corteza insular.
mecanorreceptores que están inervados por fibras sensitivas ■ La transmisión en las vías del dolor es modulada por opiáceos
aferentes Aα y Aβ de conducción rápida. Son corpúsculos de endógenos con acción en la PAG, tronco del encéfalo, médula
Meissner, que se adaptan con rapidez (responden a cambios de la espinal y ganglios de la raíz dorsal. Las vías moduladoras del dolor
textura y las vibraciones lentas), las células de Merkel que se descendente comprenden neuronas en la PAG, el núcleo del rafe
adaptan con lentitud (responden a la presión sostenida y el tacto), magno, bulbo ventromedial rostral y locus coeruleus.
los corpúsculos de Ruffini que se adaptan con lentitud (responden ■ Los nuevos fármacos para tratar el dolor se enfocan en la
a la presión sostenida) y los corpúsculos de Pacini que se adaptan transmisión sináptica en la nocicepción y la transmisión sensitiva
con rapidez (responden a la presión profunda y a las vibraciones periférica. Los parches o cremas transdérmicas que contienen
rápidas). capsaicina producen dolor al agotar el suministro de sustancia P
■ Los nocirreceptores y los termorreceptores son terminaciones en los nervios y actuar sobre los receptores TRPV1 presentes en la
nerviosas libres en fibras C no mielinizadas o fibras Aδ piel. La lidocaína y la mexiletina son útiles en algunos casos de
ligeramente mielinizadas presentes en los tejidos cutáneos con dolor crónico y su acción consiste en bloquear Nav1.8, el cual se
pelo y lampiños así como en los tejidos profundos. Estas asocia singularmente con neuronas nociceptivas presentes en los
terminaciones nerviosas tienen diversos tipos de receptores que ganglios de la raíz dorsal. La ziconotida, un antagonista de los
son activados por sustancias químicas nocivas (p. ej., TRPV1, conductos de Ca2+ de tipo N controlado por voltaje, se utiliza para
ASIC), estímulos mecánicos (p. ej., P2X, P2Y, TRPA1) y térmicos la analgesia intratecal en pacientes con dolor crónico resistente a
(p. ej., TRPV1). Además, los mediadores químicos (p. ej., tratamiento. La gabapentina es un anticonvulsivo eficaz para tratar
bradicinina, prostaglandina, serotonina e histamina) que se el dolor neuropático, con efectos antiinflamatorios al actuar sobre
liberan en respuesta a la lesión de los tejidos activan directamente los conductos de Ca2+ controlados por voltaje. El topiramato, un
o sensibilizan a los nocirreceptores. antagonista de los conductos de Na+, es otro anticonvulsivo que se
■ El potencial generador o receptor es el potencial despolarizante no puede utilizar para tratar migrañas. Los antagonistas de receptor
propagado que se registra en un órgano sensorial después que se NMDA se pueden administrar simultáneamente con un opiáceo
aplica un estímulo adecuado. A medida que se incrementa el para reducir la tolerancia a un opiáceo.
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174 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
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CAPÍTULO 8 Neurotransmisión somatosensitiva: tacto, dolor y temperatura 175
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CAPITULO 9 Vista 191
Cuadrante periférico lular también terminan en dicha capa. Sin embargo, los axones de la
superior de la retina región interlaminar alcanzan las capas dos y tres.
Las capas dos y tres de la corteza contienen conglomerados de
Cuadrante células de 0.2 mm de diámetro que, a diferencia de las células veci
superior de nas, contienen una gran concentración de la enzima mitocondrial
la mácula
citocroomoxidasa. Estos conglomerados se denominan burbujas. Se
Cuadrante disponen en forma de mosaico en la corteza visual y participan en la
inferior de visión cromática. Sin embargo, la vía parvocelular también transpor
la mácula ta información oponente cromática a la porción profunda de la capa
cuatro.
Al igual que las células ganglionares, las neuronas geniculadas
FIGURA 9-16 Proyección medial del hemisferio cerebral derecho laterales y las neuronas de la capa cuatro de la corteza visual respon
humano que muestra la proyección de la retina en la corteza visual den a los estímulos en sus campos receptivos con centros de encen
primaria en la corteza occipital alrededor de la cisura calcarina. Las dido y un entorno inhibidor, o con centros de apagado y un entorno
fibras geniculocalcarinas de la mitad medial del ganglio geniculado excitador. Una barra de luz que cubre el centro constituye un estímu
lateral terminan en el labio superior de la cisura calcarina y las de la
mitad lateral finalizan en el labio inferior. Además, las fibras del cuerpo lo eficaz, puesto que estimula todo el centro y muy poco entorno. No
geniculado lateral donde se realiza el relevo de la visión macular, separa obstante, la barra carece de orientación predilecta y, como estímulo,
a las que realizan el relevo de la visión periférica y terminan en una zona es igual de útil en cualquier ángulo.
más posterior en los labios de la cisura calcarina. Las respuestas de las neuronas en otras capas de la corteza
visual son muy distintas. Las llamadas células simples reaccionan a
barras de luz, líneas o márgenes, pero sólo cuando tienen una orien
tación específica. Si, por ejemplo, una barra de luz es rotada hasta 10
Asimismo en las lesiones occipitales, es frecuente la pérdida de grados de la orientación predilecta, por lo general disminuye la velo
la visión periférica con visión macular intacta (fig. 9-14), puesto cidad con que descarga la célula simple y si el estímulo se rota mucho
que la representación macular es independiente de la de los campos más, la respuesta desaparece. También hay células complejas, las
visuales y muy grande en relación con la de los campos periféricos. cuales son similares a las células simples en el sentido de que necesi
Por tanto, las lesiones occipitales se deben extender de manera con tan una orientación predilecta del estímulo lineal, pero se encuen
siderable para destruir la visión tanto macular como periférica. En el tran menos sujetas a la ubicación del estímulo en el campo visual que
ser humano, la destrucción bilateral de la corteza occipital provoca las células simples y las células de la capa cuatro. A menudo, éstas
ceguera subjetiva. Sin embargo, se acompaña de vista ciega aprecia responden al máximo cuando el estímulo lineal se desplaza en senti
ble, esto es, de respuestas residuales a los estímulos visuales aunque do lateral sin cambiar su orientación. Probablemente reciben la
no lleguen a la conciencia. Por ejemplo, cuando se les pide a estos aportación de las células simples.
individuos que adivinen la ubicación de un estímulo durante la peri La corteza visual, al igual que la corteza somatosensitiva, se
metría, responden con mucha mayor precisión de lo que puede halla dispuesta en forma de columnas verticales que participan en la
explicarse por el azar. También discriminan de manera considerable orientación (columnas correspondientes a la orientación). Cada
el movimiento, el parpadeo, la orientación e incluso el color. Es posi una mide alrededor de 1 mm de diámetro. No obstante, las preferen
ble generar un sesgo similar de las respuestas por medio del estímulo cias de orientación de las columnas vecinas difieren de manera siste
de áreas ciegas en los pacientes con hemianopsia por lesiones de la mática; al moverse de una columna a otra en la corteza, se generan
corteza visual. cambios secuenciales en la preferencia de orientación de 5 a 1 O gra
Las fibras de la región pretectal que abarcan la contracción dos. Así, es probable que para cada campo receptivo de las células
pupilar refleja al iluminar el ojo, abandonan las vías ópticas cerca de ganglionares en el campo visual, exista un grupo de columnas en
los cuerpos geniculados. De esta manera, la ceguera con conserva una wna pequeña de la corteza visual que representan las posibles
ción del reflejo luminoso pupilar suele ser consecutiva a lesiones orientaciones predilectas a intervalos pequeños de los 360 grados.
bilaterales por detrás de la vía óptica. Las células tanto simples como complejas se denominan detectores
de características, puesto que responden a algunas características
del estímulo y las analizan. También se conocen tales detectores en
CORTEZA VISUAL PRIMARIA las áreas corticales para otras modalidades sensitivas.
El área receptora visual primaria (corteza visual primaria; conocida Es posible elaborar un mapa de las columnas correspondientes
también como Vl) está situada predominantemente a los lados de la a la orientación con la ayuda de 2-desoxiglucosa radiactiva. La cap
cisura calcarina (fig. 9-16). En una representación espacial detallada tación del derivado de la glucosa es directamente proporcional a la
de la retina en el cuerpo geniculado lateral, este último proyecta una actividad neuronal. Cuando se utiliza esta técnica en animales
representación similar punto por punto en la corteza visual prima expuestos a estímulos de orientación visual uniforme, como líneas
ria. En la corteza visual, cada fibra que llega se relaciona con nume verticales, el cerebro muestra una disposición sorprendente de colum
rosas células nerviosas. Al igual que el resto de la neocorteza, la nas de orientación curvas e intrincadas pero espaciadas de modo
corteza visual posee seis capas. Los axones del núcleo geniculado uniforme, sobre un área grande de la corteza visual.
lateral que forman la trayectoria magnocelular, llegan hasta la capa Otra característica de la corteza visual es la presencia de colum
cuatro, de manera específica hasta su porción más profunda, que es nas correspondientes al dominio ocular. Las células geniculadas y
la capa 4C. Muchos de los axones que forman la trayectoria parvoce- las células de la capa cuatro, reciben información de un solo ojo y las
196 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
músculos. Los músculos oblicuos jalan en dirección a la línea media, incluye células bipolares, horizontales y amacrinas, y la capa
por lo que sus acciones varían según la posición del ojo. Cuando este ganglionar contiene las únicas neuronas con impulsos “de salida”
último gira en sentido nasal, el músculo oblicuo inferior lo eleva y el de la retina.
superior lo deprime. Si gira en sentido lateral, el músculo recto supe- ■ La desviación de los rayos luminosos (refracción) hace posible
rior lo eleva y el recto inferior lo deprime. enfocar una imagen precisa en la retina. La luz es refractada en la
Gran parte del campo visual es binocular; por ello, se necesita superficie anterior de la córnea y en las superficies anterior y
gran coordinación de los movimientos de ambos ojos para que las posterior del cristalino. La curvatura del cristalino aumenta para
imágenes caigan en todo momento en los puntos correspondientes llevar los rayos divergentes de los objetos cercanos a un foco de la
retina, proceso llamado acomodación.
de ambas retinas, lo cual evita la diplopía.
Hay cuatro tipos de movimientos oculares, cada uno regulado ■ En la hipermetropía, el globo ocular es demasiado corto y los
por un sistema nervioso distinto pero compartiendo la misma vía rayos luminosos provienen de un foco ubicado detrás de la retina.
final común: las neuronas motoras que inervan a los músculos ocu- En la miopía, el diámetro anteroposterior del globo ocular es
demasiado largo. El astigmatismo constituye un problema
lares externos. Las “sacudidas” oculares son pequeños movimientos
frecuente en el cual la curvatura de la córnea no es uniforme. La
“sacádicos” entrecortados y repentinos que ocurren cuando la mira- presbicia es la falta de acomodación para la visión próxima. El
da cambia de un objeto a otro. Trasladan nuevos objetos de interés estrabismo es la alineación defectuosa de los ojos. Los ojos se
hacia la fóvea y reducen la adaptación en la vía visual que ocurriría desvían hacia afuera (exotropía) o hacia adentro (esotropía).
si la mirada permaneciera fija en un solo objeto durante un periodo
■ Los conductos de sodio en los segmentos externos de los conos y
prolongado. Los movimientos de persecución visual son los de ras- los bastones se abren en la oscuridad, de manera que la corriente
treo; éstos se producen cuando los ojos siguen un objeto que se mue- fluye del interior al exterior. Cuando la luz choca con el segmento
ve. Los movimientos vestibulares corresponden a ajustes generados exterior, algunos conductos de sodio se cierran y la célula se
en respuesta a los estímulos iniciados en los conductos semicircula- hiperpolariza.
res y mantienen la vista fija conforme la cabeza se mueve. Los movi- ■ En respuesta a la luz, las células horizontales se hiperpolarizan; las
mientos de convergencia acercan los ejes visuales al centrar la células bipolares se hiperpolarizan o despolarizan y las células
atención en un objeto cercano. Es clara la similitud entre un sistema amacrinas se despolarizan formando espigas que actúan como
de rastreo elaborado por el ser humano en una plataforma inestable, potenciales generadores de las espigas propagadas originadas en
como un barco: las sacudidas oculares buscan objetivos visuales; los las células ganglionares.
de búsqueda los siguen conforme se desplazan y los movimientos ■ La vía visual comienza desde los bastones y los conos hasta las
vestibulares estabilizan el dispositivo de rastreo mientras se desplaza células bipolares y células ganglionares para seguir por la cintilla
la plataforma donde se coloca el dispositivo (esto es, la cabeza). En óptica hasta el cuerpo geniculado lateral del tálamo y de ahí al
los primates, estos movimientos oculares dependen de una corteza lóbulo occipital de la corteza cerebral. Las fibras provenientes de
visual íntegra. Las sacudidas oculares se programan en la corteza cada hemirretina nasal muestran decusación en el quiasma óptico;
frontal y los colículos superiores y los movimientos de búsqueda, en y las que provienen de la mitad nasal de una retina y la mitad
el cerebelo. temporal de la otra establecen sinapsis en las células cuyos axones
forman el fascículo geniculocalcarino.
■ Las neuronas de la capa cuatro de la corteza visual responden a
COLÍCULOS SUPERIORES estímulos en sus campos receptores con centros de activación y
TUBÉRCULOS CUADRIGÉMINOS entornos inhibidores o centros de desactivación y entornos
ANTERIORES excitadores. Las neuronas en otras capas se denominan células
simples cuando reaccionan a las barras de luz, las líneas o los
Éstos regulan las sacudidas oculares y son inervados por fibras M de márgenes, pero sólo cuando poseen cierta orientación. Las células
la retina. Reciben también una inervación extensa de la corteza cere- complejas también necesitan una orientación predilecta
bral. Cada colículo superior posee un mapa del espacio visual, otro del estímulo lineal, pero dependen menos de la ubicación del
de la superficie corporal y uno más del sonido en el espacio. Existe, estímulo en el campo visual. Las proyecciones de V1 se dividen en
además, un mapa motor que se proyecta en las regiones del tallo una vía dorsal o parietal (que funciona principalmente con
cerebral, las cuales regulan los movimientos oculares. También se movimiento) y otra vía ventral o temporal (participa en la
conocen proyecciones a través de la vía tectopontina hasta el cerebe- conformación y el reconocimiento de formas y rostros).
lo y la vía tectoespinal hasta las áreas que participan en los movi- ■ El descenso del umbral visual después de pasar un periodo
mientos reflejos de cabeza y cuello. Los colículos superiores actúan prolongado en una habitación oscura, se denomina adaptación a
de modo constante al alinear los ojos y poseen uno de los mayores la oscuridad. La fóvea en el centro de la retina es el punto máximo
índices de riego y metabolismo de cualquier región del cerebro. de agudeza visual.
■ La teoría de Young-Helmholtz de la visión cromática propone la
existencia de tres tipos de conos y cada uno contiene un
RESUMEN DEL CAPÍTULO fotopigmento distinto que es más sensible a uno de los tres colores
■ Las principales partes del ojo comprenden la esclerótica (cubierta primarios; la sensación de determinado color depende de la
protectora), la córnea (permite el paso de los rayos luminosos), la frecuencia relativa de los impulsos de cada uno de estos sistemas
coroides (nutrición), la retina (células receptoras), el cristalino y el de conos.
iris. ■ El movimiento ocular es controlado por seis músculos
■ La retina está organizada en varias capas: la capa nuclear externa extraoculares inervados por los pares craneales motor ocular
contiene los fotorreceptores (bastones y conos); la nuclear interna común, patético y motor ocular externo. El músculo oblicuo
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CAPÍTULO 9 Vista 197
menor gira el ojo hacia arriba y afuera en tanto que el oblicuo D) contiene solamente bastones.
mayor lo hace hacia abajo y afuera. El músculo recto superior gira E) está situada sobre la papila del nervio óptico.
el ojo hacia arriba y adentro; el recto inferior lo hace hacia abajo y 5. De las partes siguientes del ojo: ¿cuál tiene la máxima
adentro. El recto interno gira el ojo hacia adentro y el externo concentración de bastones?
hacia afuera.
A) Cuerpo ciliar.
■ Las sacudidas oculares (movimientos “sacádicos” entrecortados y B) Iris.
repentinos) se producen cuando la mirada cambia de un objeto a C) Disco óptico.
otro y reducen la adaptación en la vía visual que ocurriría si la D) Fóvea.
mirada permaneciera fija en un solo objeto durante un periodo E) Región parafoveal.
prolongado. Los movimientos uniformes de búsqueda son
6. De las afirmaciones siguientes: ¿cuál tiene la mitad incorrecta?
movimientos de rastreo al seguir con la mirada un objeto que se
mueve. Los movimientos vestibulares ocurren como respuesta a A) Rodopsina: retinal y opsina.
los estímulos en los conductos semicirculares para conservar la B) Obstrucción del conducto de Schlemm: hipertensión
vista fija mientras la cabeza se mueve. Los movimientos de intraocular.
convergencia acercan los ejes visuales al centrar la atención en un C) Miopía: cristalinos convexos.
objeto cercano. D) Astigmatismo: curvatura desigual de la córnea.
E) Segmentos internos de conos y bastones. Síntesis de los
compuestos fotosensibles.
7. La secuencia correcta de los acontecimientos que participan en la
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE fototransducción en los conos y los bastones en respuesta a la luz
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se es:
especifique otra indicación. A) activación de la transducina, menor liberación de glutamato,
cambios estructurales de la rodopsina, cierre de los conductos
1. El examen visual de un hombre de 80 años de edad revela que de sodio y decremento del cGMP intracelular.
tiene menor capacidad para observar objetos en los cuadrantes B) menor liberación de glutamato, activación de la transducina,
superior e inferior de los campos visuales izquierdos de ambos cierre de los conductos de sodio, descenso del cGMP
ojos, pero aún puede ver en las regiones centrales del campo intracelular y cambios estructurales en la rodopsina.
visual. El diagnóstico es: C) cambios estructurales en la rodopsina, disminución del cGMP
A) escotoma central. intracelular, menor liberación del glutamato, cierre de los
B) hemianopsia heterónima sin lesión macular. conductos de sodio y activación de la transducina.
C) lesión del quiasma óptico. D) cambios estructurales en la rodopsina, activación de la
D) hemianopsia homónima sin lesión macular. transducina, reducción del cGMP intracelular, cierre de los
E) retinopatía. conductos de sodio y menor liberación de glutamato.
2. Mujer de 45 años que nunca necesitó usar lentes, mostró dificultad E) activación de la transducina, cambios estructurales en la
para leer un menú en un restaurante a media luz. Después recordó rodopsina, cierre de los conductos de sodio, descenso del
que había necesitado acercarse el periódico a los ojos para leer sus cGMP intracelular y menor liberación de glutamato.
letras. Un amigo le recomendó adquirir lentes “de lectura”. La 8. Estudiante de medicina de 25 años que pasó el verano en calidad
acomodación visual comprende: de voluntario en la región subsahariana de África. Observó una
A) mayor tensión de los ligamentos del cristalino. elevada incidencia de personas con dificultad para la visión
B) disminución en curvatura del cristalino. nocturna por no tener suficiente vitamina A en su alimentación.
C) relajación del músculo esfínter del iris. La vitamina A es la precursora de la síntesis de:
D) contracción del músculo ciliar. A) bastones y conos.
E) mayor tensión intraocular. B) retinal.
3. Un varón de 28 años con miopía intensa solicitó ser atendido por C) transducina de bastones.
su oftalmólogo después que comenzó a percibir “destellos” y D) opsina.
puntos flotantes en su campo visual. Se le diagnosticó E) transducina de conos.
desprendimiento de retina; esta capa: 9. Un niño de 11 años tenía dificultad para leer las gráficas que su
A) es tejido epitelial que contiene fotorreceptores. maestro presentaba en la parte delantera del salón de clases. El
B) recubre el tercio anterior del coroides. maestro le recomendó que acudiera con un oftalmólogo. Además
C) tiene una capa nuclear interna que contiene células bipolares, de que se le pidió que mirara al cartelón de Snellen para valorar la
horizontales y amacrinas. agudeza visual, también se le solicitó que identificara números en
D) contiene neuronas ganglionares cuyos axones forman el nervio el cartelón de Ishihara. Respondió que sólo veía manchas sin
motor ocular común. forma.
E) contiene un disco óptico en que es máxima la agudeza visual. La visión cromática anómala es 20 veces más frecuente en el
4. Una mujer caucásica de 62 años comenzó en forma rápida a tener varón en comparación con la mujer puesto que la mayoría de los
visión borrosa junto con pérdida de la visión central. La casos es producida por una alteración del:
exploración integral de los ojos indicó que tenía degeneración A) gen dominante en el cromosoma Y.
macular senil de tipo húmedo. La fóvea del ojo: B) gen recesivo en el cromosoma Y.
A) tiene el umbral lumínico más bajo. C) gen dominante en el cromosoma X.
B) es la región de agudeza visual máxima. D) gen recesivo en el cromosoma X.
C) contiene solamente conos rojos y verdes. E) gen recesivo en el cromosoma 22.
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198 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
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214 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE debajo de lo normal. Una prueba de Rinne proporcionó datos de
alteración de las conducciones aérea y ósea, pero que la
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se conducción aérea duraba más en comparación con la ósea. El
especifique otra indicación. diagnóstico registrado fue:
1. Una mujer de 45 años acudió a su médico por presentar vértigo, A) sordera sensorial (sensitiva) en los dos oídos.
tinnitus e hipoacusia de comienzo repentino en el oído izquierdo, B) sordera conductiva en el oído derecho.
náuseas y vómito; fue el segundo episodio en los últimos meses. Se C) sordera sensitiva en el oído derecho.
la envió a un otorrinolaringólogo para descartar enfermedad de D) sordera conductiva en el oído izquierdo.
Ménière. De los planteamientos siguientes: ¿cuál o cuáles describen E) sordera neurosensitiva en el oído izquierdo.
con exactitud las funciones del oído externo, medio o interno? 5. ¿Cuál sería el diagnóstico si un paciente tuviese los siguientes
A) Las ondas sonoras son “concentradas” por medio del oído resultados en las pruebas? La prueba de Weber demostró que el
externo al conducto auditivo externo y pasan al interior a sonido de un diapasón en vibración era más intenso que lo
través de la membrana del tímpano. normal; la prueba de Schwabach comprobó que la conducción
B) El caracol del oído interno contiene receptores para la audición; ósea era mejor que la normal; y la prueba de Rinne encontró que la
los conductos semicirculares tienen receptores que reaccionan conducción aérea no duraba más que la conducción ósea.
a los movimientos de la cabeza en todas direcciones, los A) Sordera sensorial en los dos oídos.
otolitos contienen receptores que responden a la rotación. B) Sordera de conducción en los dos oídos.
C) La contracción de los músculos del martillo y del estribo en el C) Audición normal.
oído medio hacen que el mango del primero sea desplazado D) Sordera sensorial y de conducción.
hacia afuera y la placa del segundo sea llevada hacia adentro. E) Un posible tumor en el VIII par craneal.
D) Las ondas sonoras son transformadas por la membrana del
6. La vía auditiva
tímpano y los huesecillos del oído en movimientos de la lámina
obturatriz del martillo. A) y la vía vestibular establecen una sinapsis con el cerebelo.
E) Los conductos semicirculares, el utrículo y el sáculo del oído B) y la vía vestibular establecen proyecciones con las mismas
medio realizan funciones para la conservación del equilibrio regiones de la corteza cerebral.
corporal. C) está compuesta de fibras aferentes del VIII par craneal, los
núcleos cocleares dorsal y ventral, el tubérculo cuadrigémino
2. Un varón de 45 años con cáncer testicular recibió quimioterapia anterior, el cuerpo geniculado lateral y la corteza auditiva.
con cisplatino. Señaló la aparición de reacciones adversas que D) está compuesta de fibras aferentes del VIII par craneal, los
incluyeron cambios en el gusto, insensibilidad y hormigueo de las núcleos cocleares dorsal y ventral, los tubérculos
yemas de los dedos y menor claridad en la percepción de sonidos. cuadrigéminos posteriores, el cuerpo geniculado medial y la
Cuando el daño de las células ciliadas externas es mayor que el de corteza auditiva.
las internas: E) no está sometida a plasticidad como las vías visuales.
A) se perturba la percepción de la aceleración vertical.
7. Un estudiante sano de medicina aceptó ser sometido
B) disminuye la concentración de K+ en la endolinfa.
voluntariamente a la valoración de su sistema vestibular para una
C) disminuye la concentración de K+ en la perilinfa.
demostración didáctica. Se espera que la dirección de su nistagmo
D) se produce hipoacusia grave.
sea vertical cuando se le somete a rotación:
E) las células ciliadas afectadas no se acortan al quedar expuestas
al sonido. A) después de lavar con agua caliente uno de sus oídos.
B) cuando se lleva la cabeza hacia atrás.
3. De las afirmaciones siguientes :¿cuál es la acertada? C) después de lavar con agua fría ambos oídos.
A) La prestina es la proteína motora de las células ciliadas internas. D) cuando se flexiona la cabeza hacia los lados.
B) Los huesecillos del oído actúan como un sistema de palancas E) cuando la cabeza se flexiona hacia adelante.
para transformar las vibraciones resonantes de la membrana
8. En el utrículo, los “resortes superiores” en las células ciliadas
del tímpano en movimientos del estribo contra la rampa
participan en
timpánica llena de endolinfa.
C) La intensidad del sonido guarda relación directa con la A) la formación de perilinfa.
amplitud de las ondas sonoras, y la altura muestra relación B) la despolarización de la estría vascular.
inversa con la frecuencia de dichas ondas. C) los movimientos de la membrana basal.
D) La conducción de las ondas sonoras al líquido del oído interno D) la percepción del sonido.
a través de la membrana del tímpano y los huesecillos auditivos E) la regulación de los conductos iónicos activados por distorsión.
ha sido llamada conducción ósea. 9. El nistagmo posrotatorio es causado por el movimiento
E) Los sonidos de tono alto (agudos) generan ondas que alcanzan continuado de
el máximo cerca de la base del caracol; los sonidos de tono bajo A) humor acuoso sobre el cuerpo ciliar en el ojo.
(graves) generan ondas que alcanzan su máximo cerca del B) líquido cefalorraquídeo sobre las porciones del tallo encefálico
vértice. que contienen los núcleos vestibulares.
4. Un hombre de 40 años de edad, empleado como obrero en la C) endolinfa en los conductos semicirculares, con el doblamiento
construcción de carreteras por casi 20 años, acudió a su médico consecutivo de la cúpula y la estimulación de las células ciliares.
para comunicarle que recientemente comenzó a notar dificultades D) endolinfa hacia el helicotrema.
en la audición durante las conversaciones normales. La prueba de E) perilinfa sobre las células ciliares que tienen sus filamentos
Weber que se le realizó, demostró que el sonido de un diapasón en embebidos en la membrana tectorial.
vibración se localizaba hacia el oído derecho. La prueba de 10. Un paciente ingresa al hospital para la valoración de una sordera.
Schwabach comprobó que la conducción ósea se hallaba por Se le detecta renina plasmática elevada, aunque su presión arterial
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CAPÍTULO 10 Audición y equilibrio 215
es de 118/75 mmHg. ¿La mutación de cuál gen individual puede Highstein SM, Fay RR, Popper AN (editors): The Vestibular System.
explicar estos datos? Springer, 2004.
A) El gen para la bartina. Hudspeth AJ: How the ear’s works work. Nature 1989;341:397.
B) El gen para los conductos de sodio. Oertel D, Fay RR, Popper AN (editors): Integrative Functions in the
C) El gen para la renina. Mammalian Auditory Pathway. Springer, 2002.
D) El gen para el regulador de la conductancia transmembrana de Oshima K, Shin K, Diensthuber M, Peng AW, Ricci AJ, Heller S.
la fibrosis quística. Mechanosensitive hair cell-like cells from embryonic and induced
E) El gen para la tirosina hidroxilasa. pluripotent stem cells. Cell 2010;141:704.
Pickles JO: An Introduction to the Physiology of Hearing, 2nd ed.
Academic Press, 1988.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL Richardson GP, Boutet-de Monvel J, Petit C: How the genetics of
Angelaki DE, Cullen KE: Vestibular system: The many facets of a deafness illuminates auditory physiology. Annu Rev Physiol
multimodal sense. Annu Rev Neurosci 2008;31:125. 2011;73:311.
Ashmore J: Cochlear outer hair cell motility. Physiol Rev 2008;88:173. Robles L, Ruggero MA: Mechanics of the mammalian cochlea. Physiol
Baloh RW, Halmagyi M: Disorders of the Vestibular System. Oxford Rev 2001;81:1305.
University Press, 1996. Vollrath MA, Kwan KY, Corey DP: The micromachinery of
Eatock RA, Songer JE: Mammalian vestibular hair cells and primary mechanotransduction in hair cells. Annu Rev Neurosci 2007;30:339.
afferents: Channeling motion signals. Annu Rev Neurosci 2011;34. Willems PJ: Genetic causes of hearing loss. NE J Med 2000;342:1101.
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226 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
5. De los planteamientos pares siguientes: ¿cuál tiene la mitad 8. Mujer de 20 años en quien se hizo el diagnóstico de parálisis de
incorrecta? Bell (daño del nervio facial). De los siguientes síntomas: ¿cuál
A) ENaC: sabor agrio. presentará con mayor probabilidad?
B) Gustducina: sabor amargo. A) Pérdida del sentido del gusto.
C) Familia T1R3 de GPCR: sabor dulce. B) Fasciculaciones de la cara.
D) Surco de Heschel: olfato. C) Ptosis palpebral.
E) Glándulas de Ebner: agudeza del gusto. D) Parálisis facial ipsolateral.
6. Un varón de nueve años mostró episodios frecuentes de epistaxis E) Todos los planteamientos anteriores.
incontrolables. Por recomendación del médico fue sometido a una
operación para corregirle un problema del tabique nasal. Días
después de la cirugía le indicó a su madre que no percibía el olor
de los rollos de canela que ella horneaba. De los planteamientos
siguientes: ¿cuál es verdadero respecto a la transmisión olfatoria?
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Adler E, Melichar JK, Nutt DJ, et al: A novel family of mammalian taste
A) Una neurona sensitiva olfatoria expresa una variedad amplia de
receptors. Cell 2000;100:693.
receptores odoríferos.
Anholt RRH: Odor recognition and olfactory transduction: The new
B) La inhibición lateral dentro de los glomérulos olfatorios
frontier. Chem Senses 1991;16:421.
aminora la capacidad de discriminación de diferentes tipos de
Bachmanov AA, Beauchamp GK: Taste receptor genes. Annu Rev
receptores odoríferos.
Nutrition 2007;27:389.
C) La discriminación consciente de los olores depende de la vía
Gilbertson TA, Damak S, Margolskee RF: The molecular physiology of
que llega a la corteza orbitofrontal.
taste transduction. Curr Opin Neurobiol 2000;10:519.
D) El olfato guarda una relación muy cercana con el gusto porque los
Gold GH: Controversial issues in vertebrate olfactory transduction.
receptores de olores y de sabores utilizan las mismas vías centrales.
Annu Rev Physiol 1999;61:857.
E) Todas las afirmaciones anteriores.
Heath TP, Melichar JK, Nutt DJ, Donaldson LF. Human taste thresholds
7. Mujer de 31 años, fumadora, con grandes deficiencias en su higiene are modulated by serotonin and noradrenaline. J Neurosci
bucal durante muchos años de su vida. En los últimos años notó 2006;26:12664.
que disminuía su sensibilidad a sabores de algunos alimentos de los Herness HM, Gilbertson TA: Cellular mechanisms of taste
cuales derivaba placer al comerlos. De los planteamientos transduction. Annu Rev Physiol 1999;61:873.
siguientes: ¿cuál no es verdadero en cuanto a la sensación del gusto? Kato A, Touhara K. Mammalian olfactory receptors: pharmacology, G
A) Las fibras del nervio sensitivo que provienen de los bulbos del protein coupling and desensitization. Cell Mol Life Sci
gusto en los dos tercios anteriores de la lengua cursan en la 2009;66:3743.
cuerda del tímpano que es parte del nervio facial. Lindemann B: Receptors and transduction in taste. Nature
B) Las fibras nerviosas sensitivas que provienen de los bulbos 2001;413:219.
gustativos en el tercio posterior de la lengua cursan en la rama Mombaerts P: Genes and ligands for odorant, vomeronasal and taste
petrosa del nervio glosofaríngeo. receptors. Nature Rev Neurosci 2004;5:263.
C) La vía a partir de los bulbos gustativos en la mitad izquierda de Reisert J, Restrepo D: Molecular tuning of odorant receptors and its
la lengua, en ambos lados, culmina en la corteza cerebral. implication for odor signal processing. Chem Senses 2009;34:535.
D) Las células sustentaculares en los bulbos gustativos actúan Ronnett GV, Moon C: G proteins and olfactory signal transduction.
como células madre que permiten la proliferación de nuevos Annu Rev Physiol 2002;64:189.
bulbos gustativos. Shepherd GM, Singer MS, Greer CA: Olfactory receptors: A large gene
E) La vía a partir de los receptores gustativos incluye sinapsis en el family with broad affinities and multiple functions (Review).
núcleo del fascículo solitario en el tronco encefálico y el núcleo Neuroscientist 1996;2:262.
posteromedial ventral en el tálamo. Stern P, Marks J (editors): Making sense of scents. Science 1999;286:703
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CAPITULO 12 Control reflejo y voluntario de la postura y el movimiento 231
Huso
---��/Fibra extrafusaria
11111
Nervio sensitivo
)..--" lnterneurona liberadora
de mediador inhibidor
1111
1111
lllf
1111
1111
lllf
1111
1111
lllf
Músculo estirado
retroalimentación. Este temblor fisiológico tiene una baja amplitud Aumento de la descarga eferente 'Y,
(apenas visible a simple vista) y una frecuencia de cerca de 10 Hz. El músculo estirado
temblor fisiológico es un fenómeno normal que afecta a todos mien
tras mantienen la postura o durante los movimientos. Sin embargo, FIGURA 12-4 Efecto de los diversos trastornos sobre la descarga
el temblor sería más prominente si no fuese por la sensibilidad del del huso muscular. Cuando se estira todo el músculo, el huso muscular
también se estira y sus terminaciones sensitivas son activadas con una
huso a la velocidad del estiramiento. Se puede intensificar en algunas frecuencia que es proporcional al grado de estiramiento ("carga del huso'l
situaciones, como cuando estamos ansiosos o cansados o a causa de Las fibras aferentes del huso dejan de descargarse cuando el músculo se
la toxicidad de algún fármaco. Múltiples factores contribuyen a la contrae ("descarga del huso"). La estimulación de las neuronas motoras
génesis del temblor fisiológico. Es probable que dependa no sólo de -y hace que se acorten los extremos contráctiles de las fibras intrafusarias.
fuentes centrales (oliva inferior) sino también de factores periféri Esto estira la región de la bolsa nuclear, iniciando impulsos en las fibras
sensitivas. Si todo el músculo se estira durante la estimulación de las
cos como las velocidades de descarga de la unidad motora, los refle neuronas motoras y, aumenta más la frecuencia de descarga en las fibras
jos y la resonancia mecánica. sensitivas.
238 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
movimiento, lo que proporciona la base para el control retroalimen- miento rápido de los dedos de una mano: este cambio es detectable en
tario del movimiento. una semana y máximo a las cuatro semanas. Las zonas corticales de
Algunos de estos impulsos pueden ser directos y algunos hacen los impulsos eferentes a otros músculos también aumentan de tama-
relevos desde otras porciones de la corteza. La noción actual es que ño cuando el aprendizaje motor afecta a estos músculos. Cuando se
las neuronas M1 representan movimientos de grupos de músculos produce una pequeña lesión isquémica focal en la región de la mano
para diferentes zonas. de la corteza motora de los simios, la zona de la mano puede reapare-
cer con restablecimiento de la función motora en una parte adyacen-
te no lesionada de la corteza. Por ello, los mapas de la corteza motora
ZONA MOTORA SUPLEMENTARIA no son inmutables y se modifican con la experiencia.
La zona motora suplementaria se encuentra en el banco superior del
surco del cíngulo o arriba del mismo sobre el lado interno del hemis-
ferio. Se proyecta a la corteza motora primaria y también contiene
CONTROL DE MÚSCULOS
un mapa del cuerpo; pero es menos preciso que en M1. La zona AXILES Y DISTALES
motora suplementaria puede participar principalmente en organizar
o planificar las secuencias motrices, en tanto que el M1 ejecuta los En el tronco del encéfalo y en la médula espinal las vías y neuronas
movimientos. Las lesiones de esta región en los simios producen que se ocupan del control de los músculos esqueléticos del tronco
dificultades para llevar a cabo actividades complejas y dificultades (axil) y de las porciones proximales de las extremidades están situa-
con la coordinación bimanual. das en las porciones internas o ventrales, en tanto que las vías y las
Cuando los sujetos humanos cuentan números sin hablar, la neuronas que se ocupan del control de los músculos esqueléticos en
corteza motora está quiescente, pero cuando dicen en voz alta los las porciones distales de las extremidades están situadas en la porción
números conforme cuentan, el flujo sanguíneo aumenta en M1 y en externa. Los músculos axiles intervienen en los ajustes posturales y
la zona motora suplementaria. Por consiguiente, las dos regiones los movimientos burdos, en tanto que los músculos distales de las
participan en el movimiento voluntario cuando los movimientos extremidades sirven para mediar los movimientos especializados
que se realizan son complejos y conllevan planificación. finos. Así, por ejemplo, las neuronas de la porción interna del asta
ventral inervan los músculos proximales de las extremidades, sobre
todo los flexores, en tanto que las neuronas del asta ventral lateral
CORTEZA PREMOTORA inervan los músculos distales de las extremidades. Asimismo, el haz
La corteza premotora está situada anterior a la circunvolución pre- corticoespinal y las vías descendentes internas del tronco del encéfalo
central, en las superficies cortical externa e interna; también contie- (haz tectoespinal, reticuloespinal y vestibuloespinal) se ocupan de los
ne un mapa somatotópico. Esta región recibe neuronas aferentes de ajustes de los músculos proximales y la postura, en tanto que los haces
regiones sensitivas de la corteza parietal y se proyecta a M1, la médu- corticoespinales y rubroespinales externos se ocupan de los músculos
la espinal y la formación reticular del tronco del encéfalo. Dicha distales de la extremidad y, sobre todo, en el caso del haz corticoespi-
región puede ocuparse de establecer la postura al inicio de un movi- nal externo, de los movimientos voluntarios especializados. Desde la
miento planificado y de lograr que el individuo se prepare para perspectiva filogenética las vías externas son más recientes.
moverse. En su mayor parte participa en el control de los músculos
proximales de la extremidad que son necesarios para orientar el HACES CORTICOESPINAL
cuerpo para el movimiento.
Y CORTICOBULBAR
La organización somatotópica que se acaba de describir para la corteza
CORTEZA PARIETAL POSTERIOR motora se continúa en todas las vías desde la corteza hasta las neuro-
La región somatosensitiva y porciones relacionadas del lóbulo parie- nas motoras. Los axones de las neuronas de la corteza motora que se
tal posterior se proyectan a la corteza premotora. Las lesiones de la proyectan a las neuronas motoras de la médula espinal forman los
región somatosensitiva producen deficiencias del desempeño motor haces corticoespinales, un fascículo de tamaño considerable de alre-
que se caracterizan por la incapacidad para ejecutar secuencias dedor de 1 millón de fibras. Casi 80% de estas fibras cruzan la línea
aprendidas de movimientos, como el comer con cuchillo y tenedor. media en las pirámides medulares para formar el haz corticoespinal
Algunas de las neuronas se ocupan de dirigir las manos hacia un externo (fig. 12-10). El 20% restante está constituido por el haz corti-
objeto y manipularlo, en tanto que otras se ocupan de la coordina- coespinal ventral, que no cruza la línea media hasta que llega al nivel
ción de las manos y los ojos. Como se señaló antes, las neuronas en de la médula espinal en la cual termina. Las neuronas del haz cortico-
esta corteza parietal posterior contribuyen a las vías descendentes espinal externo forman conexiones monosinápticas con las neuronas
que intervienen en el control motor. motoras, sobre todo las que se ocupan de movimientos especializados.
Muchas neuronas del haz corticoespinal también forman sinapsis con
las interneuronas medulares que preceden a las neuronas motoras;
PLASTICIDAD esta vía indirecta es importante para coordinar grupos de músculos.
Un descubrimiento notable que fue posible gracias a la PET y a la La trayectoria desde la corteza hasta la médula espinal pasa a
fMRI es que la corteza motora muestra la misma clase de plasticidad través de la corona radiada hacia la extremidad posterior de la cáp-
ya descrita para la corteza sensorial en el capítulo 8. Por ejemplo, las sula interna. En el mesencéfalo cruzan el pedúnculo cerebral y la
zonas de los dedos de la mano de la corteza motora contralateral protuberancia anular basal hasta que llegan a las pirámides bulba-
aumentan de tamaño a medida que se aprende un patrón de movi- res en su camino hacia la médula espinal.
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CAPÍTULO 12 Control reflejo y voluntario de la postura y el movimiento 253
músculos de la extremidad para el control motor fino y los D) son un ejemplo de un reflejo flexor.
movimientos voluntarios especializados. E) se acompañan de la misma respuesta en los dos lados del cuerpo.
■ La rigidez de descerebración da por resultado hiperactividad en 4. Una mujer de 42 años de edad, mientras hacía ejercicio, presentó
los músculos extensores de las cuatro extremidades; en realidad es una sensación de hormigueo brusca en su pierna derecha y una
espasticidad a causa de la facilitación del reflejo miotático. Se imposibilidad para controlar el movimiento de esa extremidad.
parece a lo que se observa con la hernia transtentorial debida a Una exploración neurológica demostró un reflejo rotuliano
una lesión supratentorial. La rigidez de descorticación es la flexión hiperactivo y un signo de Babinski positivo. ¿Cuál de las siguientes
de las extremidades superiores al nivel del codo y la hiperactividad de no es característica de un reflejo?
los extensores en las extremidades inferiores. Ocurre en el lado A) Los reflejos se pueden modificar por impulsos provenientes de
hemipléjico después de la hemorragia o la trombosis en la cápsula diversas partes del SNC.
interna. B) Los reflejos pueden conllevar la contracción simultánea de
■ Los ganglios basales comprenden núcleo caudado, putamen, globo algunos músculos y la relajación de otros.
pálido, núcleo subtalámico y sustancia negra. Las conexiones C) Los reflejos tienen una supresión crónica después de la
entre las partes de los ganglios basales constan de una proyección transección de la médula espinal.
nigroestriatal dopaminérgica de la sustancia negra al cuerpo D) Los reflejos conllevan la transmisión a través de por lo menos una
estriado y una proyección GABAérgica desde el cuerpo estriado sinapsis. Los reflejos suelen ocurrir sin percepción consciente.
hasta la sustancia negra. 5. El incremento de la actividad neural antes de un movimiento
■ La enfermedad de Parkinson se debe a la degeneración de las voluntario diestro se observa primeramente en
neuronas dopaminérgicas nigroestriatales y se caracteriza por A) las neuronas motoras raquídeas.
acinesia, bradicinesia, rigidez en rueda dentada y temblor en B) la corteza motora precentral.
reposo. La enfermedad de Huntington se caracteriza por C) el mesencéfalo.
movimientos coreiformes debidos a la pérdida de la vía inhibidora D) el cerebelo.
GABAérgica hacia el globo pálido. E) zonas de asociación cortical.
■ La corteza cerebelosa contiene cinco tipos de neuronas: células de 6. Una mujer de 58 años de edad es llevada al servicio de urgencias de
Purkinje, granulosas, en canastilla, estrelladas y de Golgi. Las dos su hospital local debido a un cambio súbito en su estado de concien-
principales fibras aferentes que van a la corteza cerebelosa son las cia. Las cuatro extremidades estaban extendidas, indicativas de una
fibras trepadoras y las fibras musgosas. Las células de Purkinje son rigidez de descerebración. Una CT de cerebro mostró una hemorra-
las únicas fibras eferentes que salen de la corteza cerebelosa y por gia protuberancial rostral. ¿Cuál de los siguientes componentes
lo general se proyectan a los núcleos profundos. La lesión del describe la vía central que interviene en el control de la postura?
cerebelo da por resultado varias anomalías características, tales A) La vía tectoespinal termina en neuronas de la zona dorsolateral
como hipotonía, ataxia y temblor intencional. del asta ventral medular que inerva los músculos de la
extremidad.
B) La vía reticuloespinal bulbar termina en neuronas en la región
ventromedial del asta ventral de la médula que inerva los
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE músculos axiles y proximales.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se C) La vía reticuloespinal protuberancial termina en neuronas de la
especifique otra indicación. región dorsomedial del asta ventral medular que inerva los
1. Cuando se activan las neuronas γ motoras dinámicas al mismo músculos de la extremidad.
tiempo que las neuronas motoras α de un músculo, D) La vía vestibular interna termina en neuronas de la zona
dorsomedial del asta ventral medular que inerva los músculos
A) ocurre inhibición inmediata de la descarga en las fibras Ia del huso.
axiles y proximales.
B) es posible que ocurra clono.
E) La vía vestibular externa termina en neuronas de la zona
C) el músculo no se contraerá.
dorsolateral del asta ventral medular que inerva los músculos
D) el número de impulsos en las fibras aferentes Ia del huso es más
axiles y proximales.
pequeño que cuando aumenta la descarga α sola.
E) el número de impulsos en las fibras aferentes Ia del huso es 7. A una mujer de 38 años de edad se le diagnosticó un tumor
mayor que cuando se incrementa una descarga α sola. cerebral metastásico. Fue llevada al servicio de urgencias debido a
su respiración irregular y la pérdida progresiva del conocimiento.
2. El reflejo miotático inverso
También mostraba signos de postura de descerebración. ¿Cuál de
A) ocurre cuando se inhiben las fibras aferentes Ia del huso. las siguientes no es una aseveración correcta en torno a la rigidez
B) es un reflejo monosináptico iniciado por la activación del de descerebración?
órgano tendinoso de Golgi.
A) Conlleva la hiperactividad de los músculos extensores de las
C) es un reflejo disináptico con una sola interneurona intercalada
cuatro extremidades.
entre las extremidades aferente y eferente.
B) Los impulsos aferentes excitadores de la vía reticuloespinal
D) es un reflejo polisináptico con muchas interneuronas
activan a las neuronas motoras γ que activan de forma indirecta
intercaladas entre las extremidades aferente y eferente.
a las neuronas motoras α.
E) utiliza fibras aferentes de tipo II que provienen del órgano
C) En realidad es un tipo de espasticidad por inhibición del reflejo
tendinoso de Golgi.
miotático.
3. Los reflejos de retirada no D) Se parece a lo que sobreviene después de una herniación
A) son iniciados por estímulos nociceptivos. transtentorial.
B) son prepotentes. E) Las extremidades inferiores están extendidas con los dedos de
C) se prolongan si el estímulo es potente. los pies apuntando hacia dentro.
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254 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
8. ¿Cuál de las siguientes características describe una conexión entre D) transeccionó la mitad derecha de la médula espinal en la región
los componentes de los ganglios basales? torácica superior.
A) El núcleo subtalámico libera glutamato para excitar al globo E) transeccionó la mitad dorsal de la médula espinal en la región
pálido, segmento interno. torácica superior.
B) La porción reticulada de la sustancia negra libera dopamina 12. Un trabajador de correos a la edad de 30 años comunicó debilidad
para inhibir al cuerpo estriado. en su pierna derecha. Al cabo de un año la debilidad se había
C) La porción compacta de la sustancia negra libera dopamina diseminado a todo su lado derecho. La exploración neurológica
para excitar al globo pálido, segmento externo. reveló parálisis flácida, atrofia muscular, fasciculaciones, hipotonía
D) El cuerpo estriado libera acetilcolina para excitar a la porción e hiporreflexia de los músculos en el brazo y la pierna del lado
reticular de la sustancia negra. derecho. Las pruebas de sensibilidad y cognitiva fueron normales.
E) El globo pálido, en su segmento externo libera glutamato para ¿Cuál de los siguientes es el diagnóstico probable?
excitar al cuerpo estriado. A) Un tumor de gran tamaño en la corteza motora primaria
9. A un hombre de 60 años de edad se le diagnosticó enfermedad de izquierda.
Parkinson 15 años antes. Estaba recibiendo Sinemet y, hasta hace B) Un infarto cerebral en la región de la corona radiada.
poco tiempo, ha podido seguir trabajando y ayudando con los C) Un tumor vestibulocerebeloso.
trabajos habituales en su casa. Ahora su temblor y rigidez D) Daño de los ganglios basales.
interfieren en estas actividades. Su médico ha recomendado que E) Esclerosis lateral amiotrófica.
reciba tratamiento de estimulación cerebral profunda. El efecto
terapéutico de la l-dopa en los pacientes con enfermedad de
Parkinson tarde o temprano se desvanece debido a que
A) se desarrollan anticuerpos contra los receptores de dopamina.
B) se desarrollan vías inhibidoras hacia los ganglios basales desde BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
el lóbulo frontal. Alexi T, Liu X-Z, Qu Y, et al: Neuroprotective strategies for basal
C) hay un aumento de la sinucleína α circulante. ganglia degeneration: Parkinson’s and Huntington’s diseases. Prog
D) se altera la acción normal de factor de crecimiento nervioso Neurobiol 2000;60:409.
(NGF). De Zeeuw CI, Strata P, Voogd J: The Cerebellum: From Structure to
E) las neuronas dopaminérgicas presentes en la sustancia negra se Control. Elsevier, 1997.
siguen degenerando. Ditunno JF Jr, Formal CF: Chronic spinal cord injury. N Engl J Med
10. Una niña de 8 años de edad fue llevada a su pediatra porque sus 1994;330:550.
padres observaron episodios frecuentes de inestabilidad de la Graybiel AM, Delong MR, Kitai ST: The Basal Ganglia VI. Springer,
marcha y dificultades para el lenguaje. Su madre estaba 2003.
preocupada porque había un antecedente familiar de ataxia de Hunt CC: Mammalian muscle spindle: Peripheral mechanisms. Physiol
Friedreich. ¿Cuál de las siguientes es una descripción correcta de Rev 1990;70:643.
las conexiones de las neuronas cerebelosas? Jankowska E: Interneuronal relay in spinal pathways from
proprioceptors. Prog Neurobiol 1992;38:335.
A) Las células en canastilla liberan glutamato para activar a las
Jueptner M, Weiller C: A review of differences between basal ganglia
células de Purkinje.
and cerebellar control of movements as revealed by functional
B) Los impulsos aferentes de las fibras trepadoras ejercen un
imaging studies. Brain 1998;121:1437.
efecto excitador potente sobre las células de Purkinje y los
Latash ML: Neurophysiological Basis of Movement, 2nd ed. Human
impulsos de fibras musgosas ejercen un efecto inhibidor
Kinetics, 2008.
potente sobre las células de Purkinje.
Lemon RN: Descending pathways in motor control. Annu Rev
C) Las células granulosas liberan glutamato para excitar a las
Neurosci 2008;31:195.
células en canastilla y las células estrelladas.
Lundberg A: Multisensory control of spinal reflex pathways. Prog Brain
D) Los axones de las células de Purkinje son las únicas fibras
Res 1979;50:11.
eferentes de la corteza cerebelosa y liberan glutamato para
Manto MU, Pandolfo M: The Cerebellum and its Disorders. Cambridge
excitar a los núcleos cerebelosos profundos.
University Press, 2001.
E) Las células de Golgi son inhibidas por las fibras musgosas
Matyas F, Sreenivasan V, Marbach F, Wacongne C, Barsy B, Mateo C,
colaterales.
Aronoff R, Petersen CCH: Motor control of sensory cortex. Science
11. Después de caerse de un nivel de escaleras, se encuentra a una 2010;26:1240.
mujer joven con pérdida parcial del movimiento voluntario en el McDonald JW, Liu X-Z, Qu Y, et al: Transplanted embryonic stem cells
lado derecho de su cuerpo y pérdida de la sensación al dolor y la survive, differentiate and promote recovery in injured rat spinal
temperatura en el lado izquierdo por debajo de la región cord. Nature Med 1999;5:1410.
mesotorácica. Es probable que tenga una lesión que Nudo RJ: Postinfarct cortical plasticity and behavioral recovery. Stroke
A) transeccionó la mitad izquierda de la médula espinal en la 2007;38:840.
región lumbar. Ramer LM, Ramer MS, Steeves JD: Setting the stage for functional
B) transeccionó la mitad izquierda de la médula espinal en la repair of spinal cord injuries: a cast of thousands. Spinal Cord
región torácica superior. 2005;43:134.
C) transeccionó las vías sensitivas y motoras en el lado derecho de Stein RB, Thompson AK: Muscle reflexes and motion: How, what, and
la protuberancia anular. why? Exerc Sport Sci Rev 2006;34:145.
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CAPÍTULO 13 Sistema nervioso autónomo 259
Los cuerpos celulares en el núcleo de Edinger-Westphal del res cuando se unen a diversos conductos iónicos o receptores
nervio motor ocular común establecen proyecciones con los gan- acoplados a proteína G (GPCR, G protein-coupled receptors). Se unen
glios ciliares para inervar el esfínter (músculo constrictor) del iris y a receptores en esas células, y de ese modo, inducen sus acciones
el músculo ciliar. Las neuronas en el núcleo salival superior del ner- características para después ser eliminados de la zona en que están,
vio facial establecen proyecciones con los ganglios esfenopalatinos por recaptación o metabolismo. Es posible estimular o inhibir cada
para distribuirse en las glándulas lagrimales y las membranas muco- una de las fases en cuestión, con consecuencias predecibles. El cua-
sas de vías nasales y paladar y en los ganglios submandibulares, dro 13-2 incluye las formas o mecanismos mediante los cuales los
para inervar las glándulas submandibulares y submaxilares. Los fármacos pueden modificar la neurotransmisión en las neuronas del
cuerpos neuronales en el núcleo salival inferior del nervio glosofa- sistema autónomo y sus sitios efectores.
ríngeo establecen proyecciones con el ganglio ótico que inerva la
glándula parótida (salival). Las fibras preganglionares vagales hacen
sinapsis con células ganglionares reunidas dentro de las paredes de NEUROTRANSMISIÓN
vísceras; de este modo, son muy cortas las fibras posganglionares
parasimpáticas. Las neuronas en el núcleo ambiguo inervan los
COLINÉRGICA
nudos sinoauricular (SA) y auriculoventricular (AV) del corazón, y Los fenómenos que intervienen en la síntesis y degradación de la
las neuronas del núcleo motor dorsal del vago inervan el esófago, la acetilcolina se describen en el capítulo 7. La acetilcolina no suele
tráquea, los pulmones y el tubo digestivo. Las fibras sacras parasim- circular en la sangre y por lo común los efectos de su descarga gene-
páticas (eferentes) (nervios pélvicos) se distribuyen en vísceras pél- ralizada son discretos y breves, por la gran concentración de acetil-
vicas por medio de ramas del segundo al cuarto nervios sacros. colinesterasa en las terminaciones de nervios colinérgicos; dicha
enzima degrada con rapidez la acetilcolina y con ello termina sus
acciones.
La transmisión en los ganglios del sistema autónomo es media-
da más bien por las acciones de la acetilcolina en los receptores coli-
TRANSMISIÓN QUÍMICA nérgicos nicotínicos que son bloqueados por el hexametonio (fig.
DE LAS UNIONES DEL SISTEMA 13-4); han recibido el nombre de receptores NN para diferenciarlos
AUTÓNOMO de los receptores colinérgicos nicotínicos (NM) situados en la unión
neuromuscular y que son bloqueados por la d-tubocurarina. Los
receptores nicotínicos son ejemplo de conductos regulados por
iones; la unión de un agonista a los receptores mencionados abre los
ACETILCOLINA conductos de Na+ y K+ para causar despolarización.
Y NORADRENALINA Las respuestas producidas en las neuronas posganglionares por
Una de las primeras pruebas de neurotransmisión química se obtuvo la estimulación de sus fibras preganglionares incluyen una fase de
del estudio sencillo e impresionante que hizo Otto Loewi en 1920 en despolarización rápida llamada potencial postsináptico excitador
el que demostró que la lentificación del latido cardiaco producida rápido (EPSP, excitatory postsynaptic potential) que genera poten-
por estimulación vagal (parasimpática) era causada por liberación ciales de acción, y un potencial postsináptico excitador duradero
de acetilcolina (cap. 7). La transmisión en la sinapsis entre las neuro- (EPSP lento). La respuesta lenta puede modular y regular la trans-
nas preganglionares y las posganglionares y entre las posgangliona- misión a través de los ganglios simpáticos. La despolarización inicial
res y los efectores de tipo autónomo, se hace por mediación de es producida por la acetilcolina que actúa en el receptor NN. El EPSP
sustancias químicas. Los principales transmisores que intervienen lento es producido por acción de la acetilcolina en un receptor mus-
en tales fenómenos son la acetilcolina y la noradrenalina. Las neu- carínico en la membrana de la neurona posganglionar.
ronas del sistema autónomo que son colinérgicas (porque liberan La liberación de acetilcolina desde las fibras posganglionares
acetilcolina) son: 1) todas las neuronas preganglionares; 2) todas las actúa en los receptores colinérgicos muscarínicos que son antagoni-
posganglionares parasimpáticas; 3) las posganglionares simpáticas zados por la atropina. Los receptores muscarínicos son GPCR y se
que envían fibras a glándulas sudoríparas, y 4) las neuronas posgan- dividen en los subtipos M1 a M5, pero M2 y M3 constituyen los prin-
glionares simpáticas que terminan en los vasos sanguíneos de algún cipales subtipos que aparecen en órganos inervados por fibras autó-
músculo estriado y originan vasodilatación cuando son estimuladas nomas. Los receptores M2 están situados en el corazón y al unirse un
(nervios vasodilatadores simpáticos). El resto de las neuronas pos- agonista a ellos se abren los conductos de K+ y se inhibe la adenilil
ganglionares simpáticas es de tipo noradrenérgico (liberan nor- ciclasa. Los receptores M3 están situados en el músculo liso y glán-
adrenalina). La médula suprarrenal en esencialmente un ganglio dulas y cuando un agonista se une a ellos se forma 1,4,5-trifosfato
simpático en el que las neuronas posganglionares perdieron sus axo- de inositol (IP3), y diacilglicerol (DAG), y aumenta el nivel del
nes y que secretan directamente en la corriente sanguínea, noradre- calcio intracelular.
nalina y adrenalina. Los compuestos con actividad muscarínica incluyen congéne-
El cuadro 13-1 señala los tipos de receptores colinérgicos y res de la acetilcolina y fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa. El
adrenérgicos en diversas uniones dentro del SNA. Las uniones en las Recuadro clínico 13-2 describe algunos de los signos y estrategias
vías motoras autónomas periféricas constituyen el sitio lógico para terapéuticas para el tratamiento de la intoxicación aguda por inhibi-
la manipulación farmacológica de la función visceral. Los agentes dores organofosforados de colinesterasa. El Recuadro clínico 13-3
transmisores son sintetizados, almacenados en terminaciones ner- describe un ejemplo de intoxicación por colinérgicos que es conse-
viosas y liberados cerca de las neuronas, miocitos o células glandula- cuencia de la ingestión de setas tóxicas.
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CAPITULO 13 Sistema nervioso autónomo 265
por el SNA, es posible cambiar de contracción a relajación al transmu gástrica y relajar el esfínter del píloro. Por tal razón, la división coli
tar la activación del sistema nervioso parasimpático en activación del nérgica ha recibido el nombre de sistema nervioso anabólico.
sistema nervioso simpático; esto es lo que ocurre en muchos órganos La división simpática (noradrenérgica) presenta una descarga
que tienen inervación doble, con efectos antagonistas que incluyen el de tipo unitario en situaciones de emergencia y podría ser denomi
tubo digestivo, vías respiratorias y vejiga. El corazón es otro órgano nada sistema nervioso catabólico. El efecto de la descarga prepara a
con doble control antagonista. La estimulación de los nervios simpáti la persona para afrontar y superar una situación de urgencia. La acti
cos incrementa la frecuencia cardiaca, en tanto que la de los nervios vidad simpática dilata las pupilas (permite la mayor entrada de luz en
parasimpáticos la lentifica. los ojos), acelera el latido cardiaco y aumenta la presión arterial (con
En otros casos, habría. que considerar como complementarios lo que se logra un mayor riego de órganos vitales y músculos), ade
los efectos de la activación simpática y la parasimpática. Un ejemplo más contrae los vasos de la piel (que frena la hemorragia de las heri
es la inervación de las glándulas salivales. La activación parasimpáti das). La descarga noradrenérgica también hace que aumente la
ca hace que se expulse saliva acuosa, en tanto que la simpática hace glucemia y la concentración de ácidos grasos libres (con lo que se
que se genere saliva viscosa. obtiene más energía). Con base en estos efectos, Walter Cannon dio
Las dos divisiones del SNA también actúan en forma sinérgica el nombre de descarga inducida por una situación de emergencia del
o por colaboración en el control de algunas funciones. Un ejemplo es sistema nervioso simpático de la preparación para la "lucha o huida".
el control del diámetro pupilar. Los nervios simpáticos y parasimpá El énfasis concedido a la descarga masiva en situaciones de
ticos son excitadores pero los primeros contraen el músculo radial y estrés no debe disimular el hecho de que las fibras simpáticas tam
causan midriasis (ensanchamiento del diámetro pupilar), y los bién se ocupan de otras funciones. Por ejemplo, la descarga simpáti
segundos producen miosis, es decir activan el esfínter o músculo ca que llega hacia las arteriolas conserva la presión arterial, y las
constrictor de la pupila (contracción de la pupila). Otro ejemplo de variaciones de dicha descarga tónica constituyen el mecanismo por
acciones sinérgicas son los nervios que participan en la función el cual se produce la regulación retroalimentaria de la presión arte
sexual. La activación de los nervios parasimpáticos que van al pene rial por parte del seno carotídeo (cap. 32). Además, disminuye la
incrementa su corriente sanguínea y permite la erección del miem descarga simpática en animales en ayuno y aumenta cuando se ali
bro, en tanto que la activación de los nervios simpáticos a dicho mentan nuevamente. Los cambios anteriores pudieran explicar la
órgano ocasiona la eyaculación. disminución de la presión arterial y el metabolismo, producida por
Se conocen también órganos inervados sólo por una rama del el ayuno, y los cambios contrarios generados por la ingestión de ali
SNA. Además de las glándulas suprarrenales, casi todos los vasos mentos.
sanguíneos, los músculos pilomotores de la piel (folículos pilosos) y
las glándulas sudoríparas son inervados de manera exclusiva por
nervios simpáticos (fibras sudomotoras). Los músculos lagrimales ESTIMULACION DESCENDENTE A LAS
(glándula lagrimal), el músculo ciliar (la acomodación de la visión NEURONAS PREGANGLIONARES DEL
cercana) y las glándulas salivales sublinguales tienen fibras exclusi
vamente de nervios parasimpáticos.
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Como suele ocurrir con las neuronas motoras a, la actividad de los
D ESCARGA COLINÉRGICA nervios del sistema autónomo depende de reflejos (barorreceptores
PARASIMPÁTICA y quimiorreceptores) y un equilibrio entre los estímulos aferentes
excitatorios y los inhibitorios descendentes. Para identificar las
Y NORADRENÉRGICA SIMPÁTICA regiones cerebrales que proporcionan estímulos a las neuronas sim
En forma general, las funciones inducidas por la actividad de la divi páticas preganglionares pueden inyectarse trazadores químicos en el
sión colinérgica del SNA son las que se relacionan con los aspectos IML torácico. Estas sustancias son captadas por las terminaciones
vegetativos de la vida diaria. Por ejemplo, la acción parasimpática axónicas y transportadas en sentido retrógrado al pericarion de ori
induce la digestión y la absorción de alimentos al incrementar la gen. La figura 13-5 señala el origen de algunos impulsos del prosen
actividad de los músculos del tubo digestivo, intensificar la secreción céfalo y del tallo encefálico a neuronas preganglionares simpáticas.
FIGURA 13-5 Vías (mecanismos) que controlan las respuestas del sistema autónomo. Las proyecciones directas (líneas continuas) a las
neuronas preganglionares del sistema autónomo incluyen el núcleo paraventricular hipotalámico, el grupo celular AS protuberancia!, la porción
ventrolateral rostral del bulbo raquídeo y el rafe bulbar.
266 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
Existen vías paralelas desde el núcleo paraventricular hipotalámico, Los nervios parasimpáticos y simpáticos conectan el SNC con el
el grupo de células A5 catecolaminérgicas protuberanciales, la por- sistema nervioso entérico o de manera directa en el tubo digestivo.
ción ventrolateral rostral del bulbo y los núcleos de rafe bulbar; la El sistema nervioso entérico funciona de manera autónoma pero la
situación anterior es análoga a la de las proyecciones que van del función digestiva normal necesita de la comunicación entre dicho
tallo encefálico y la corteza y que convergen en neuronas somatomo- sistema y el SNC (cap. 25).
toras de la médula espinal.
La porción ventrolateral rostral del bulbo suele considerarse
como el principal origen de estímulos excitadores que llegan a neu- RESUMEN DEL CAPÍTULO
ronas simpáticas. Además de estas vías directas que llegan a neuro- ■ Las neuronas simpáticas preganglionares se localizan IML de la
nas preganglionares, se conocen muchas regiones cerebrales que porción toracolumbar de la médula espinal y establecen
comparten actividad de las vías antes mencionadas, incluidas la proyecciones con neuronas posganglionares en los ganglios
amígdala, la sustancia gris periacueductal mesencefálica, la porción paravertebrales o prevertebrales o la médula suprarrenal. Las
ventrolateral caudal del bulbo con el núcleo del fascículo solitario y neuronas parasimpáticas preganglionares están situadas en los
el campo del techo lateral del bulbo; la situación anterior es análoga núcleos motores de los pares craneales III, VII, IX y X, e IML
a la que priva en el control de la función somatomotora por parte de sacra. Las terminaciones nerviosas posganglionares se localizan en
áreas como los ganglios basales del cerebelo. En el capítulo 32 se des- el músculo liso (como vasos sanguíneos, pared intestinal, vejiga),
cribe la función de algunas de las regiones cerebrales y también la vía miocardio y glándulas (sudoríparas y salivales).
de diversos reflejos para fijar el nivel de actividad de nervios autóno- ■ La acetilcolina se libera en las terminaciones nerviosas de todas
mos que se distribuyen en órganos cardiovasculares. las neuronas preganglionares, las parasimpáticas posganglionares
y algunas de las simpáticas posganglionares (glándulas
sudoríparas y fibras vasodilatadoras simpáticas). El resto de las
DISFUNCIÓN DEL SISTEMA AUTÓNOMO neuronas posganglionares simpáticas libera noradrenalina.
Algunos ejemplos de los factores que culminan en disfunción del ■ La transmisión ganglionar es resultado de la activación de receptores
SNA son las drogas o fármacos, enfermedades neurodegenerativas, nicotínicos y la colinérgica posganglionar es mediada por activación
traumatismos, cuadros inflamatorios y neoplasias (consúltense los de los receptores muscarínicos. La transmisión adrenérgica
posganglionar es mediada por la activación de los receptores
Recuadros clínicos 13-1 a 13-4). Los tipos de disfunción varían des-
adrenérgicos α1, β1 o β2, según el órgano efector. Muchos fármacos
de la insuficiencia completa del sistema autónomo hasta la hiperac-
de uso común ejercen sus acciones terapéuticas al actuar como
tividad del mismo. Entre los trastornos que se acompañan de agonistas o antagonistas a nivel de la sinapsis del sistema autónomo.
insuficiencia del sistema autónomo se encuentran la hipotensión
■ La actividad simpática prepara a la persona para afrontar una
ortostática, síncope neurógeno (respuesta vasovagal), impotencia,
situación de suma urgencia mediante aceleración del latido
vejiga neurógena, dismotilidad del tubo digestivo, insuficiencia cardiaco, aumento de la presión arterial (riego de órganos vitales)
sudomotora y el síndrome de Horner. La hiperactividad del sistema y contrae vasos sanguíneos de la piel (frena la pérdida de sangre
autónomo pudiera ser el fundamento de la hipertensión neurógena, en las heridas). La actividad parasimpática se ocupa de los
arritmias cardiacas, edema pulmonar neurógeno, daño al miocardio, aspectos vegetativos de la vida diaria e induce la digestión y la
hiperhidrosis, hipertermia e hipotermia. absorción de alimentos al incrementar la actividad de los
músculos intestinales, acrecentar la secreción de jugo gástrico y
relajar el esfínter pilórico.
SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO ■ Las proyecciones directas a las neuronas preganglionares
simpáticas en IML se origina en el núcleo paraventricular
Este sistema nervioso puede considerarse como la tercera división del hipotalámico, el grupo de neuronas A5 catecolaminérgicas de la
SNA; está situado en el interior de la pared del tubo digestivo, desde el protuberancia; la porción ventrolateral dorsal del bulbo y los
esófago hasta el ano. Lo componen dos plexos perfectamente organi- núcleos del rafe bulbar.
zados: el primero o plexo mientérico, se encuentra entre las capas de ■ El sistema nervioso entérico está situado dentro de la pared del
fibras longitudinales y circulares del músculo y participa en el control tubo digestivo y lo integran el plexo mientérico (control de la
de la motilidad del tubo digestivo. El segundo o plexo submucoso se motilidad de las vías digestivas) y el plexo submucoso (regula el
flujo sanguíneo gastrointestinal y la función de células epiteliales).
localiza entre el músculo circular y la mucosa del interior del tubo
digestivo; capta lo que ocurre en el interior de dicho órgano y regula la
corriente sanguínea gastrointestinal y la función de células epiteliales.
El sistema nervioso entérico contiene tantas neuronas como PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
toda la médula espinal. A veces se le ha denominado como “minien- Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
céfalo” porque contiene todos los elementos del sistema nervioso, especifique otra indicación.
como son neuronas sensitivas, interneuronas y neuronas motoras.
1. Un varón de 26 años mostró hipertensión después de comenzar a
Incluye neuronas sensitivas que inervan receptores de la mucosa que ingerir anfetaminas para estimular su gasto energético y suprimir
reaccionan a estímulos mecánicos, térmicos, osmóticos y químicos. el apetito. De los fármacos siguientes: ¿cuál cabría esperar que
Las neuronas motoras se encargan de la motilidad, secreción y absor- remede los efectos de la intensificación de la descarga simpática en
ción al actuar en el músculo liso y células secretoras. Las neuronas los vasos sanguíneos?
internunciales (interneuronas) integran la información de las neuro- A) Fenilefrina.
nas sensitivas y la retroalimentación a las neuronas motoras entéricas. B) Trimetafán.
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CAPÍTULO 13 Sistema nervioso autónomo 267
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270 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
Superficie de
la piamadre
Tinción de Nissl
\ Tinción de Golgi Tinción de Weigert
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células
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Capa
111 externa de
células
piramidales
IV
VI Capa
multfforme
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I. 1
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Materia blanca
FIGURA 14-1 Estructura de la corteza cerebral. Las capas de la los cuerpos celulares, y la tinción de Weigert para vaina de mielina
corteza están indicadas por los números. La tinción de Golgi muestra los muestra las fibras nerviosas mielinizadas. (Modificada de Ranson sw. Clark SL:
cuerpos celulares neuronales y las dendritas; la tinción de Nissl deja ver The Anatomy ofthe Nervaus System, 1Oth ed. Saunders, 1959.)
vigilia. El patrón inverso lleva al sueño REM. Además, la vigilia C) goteo intravenoso de adrenalina.
disminuye la liberación de ácido aminobutírico γ y aumenta la de D) estimulación de nervio óptico.
histamina. E) inducción de la hidroxiindol-O-metiltransferasa de la glándula
■ El encauzamiento de procesos biológicos con el ciclo de luz- pineal.
oscuridad está regulado por los núcleos supraquiasmáticos. 5. Se diagnosticó a un niño de 10 años de edad con epilepsia con
■ El cambio diurno en la secreción de melatonina a partir de crisis de ausencia en la infancia. En su EEG se advirtieron
serotonina en la glándula pineal podría funcionar como señal descargas sincrónicas bilaterales, simétricas de 3 Hz de espigas y
temporal para coordinar los fenómenos con el ciclo de luz- ondas. Las crisis de ausencia:
oscuridad, incluido el ciclo de sueño y vigilia. A) constituyen una forma de actividad convulsiva generalizada sin
convulsiones que se acompaña de inconsciencia momentánea.
B) son una forma de las convulsiones parciales complejas que se
acompañan de pérdida momentánea del estado de consciencia.
C) son una forma de epilepsia generalizada no convulsiva sin
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE pérdida del estado de conciencia.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se D) son una forma de convulsiones parciales simples sin pérdida
especifique otra indicación. del estado de conciencia.
E) son una forma de actividad convulsiva generalizada que se
1. En un adulto alerta y saludable, sentado con los ojos cerrados, el acompaña de pérdida momentánea del estado de conciencia.
ritmo electroencefalográfico dominante observado con los
6. Un profesor de 57 años en la escuela de medicina presentó
electrodos sobre los lóbulos occipitales es
innumerables episodios de pérdida súbita del tono muscular y una
A) δ (0.5 a 4 Hz). urgencia irresistible para dormir a la mitad de la tarde. Se
B) θ (4 a 7 Hz). diagnosticó con narcolepsia, que se caracteriza por:
C) α (8 a 13 Hz).
A) sueño NREM de comienzo repentino.
D) β (18 a 30 Hz).
B) incidencia familiar que se acompaña del antígeno de clase II del
E) actividad rápida, irregular, de bajo voltaje.
complejo mayor de histocompatibilidad.
2. Varón de 35 años que permaneció la noche en una clínica del sueño C) depender de la presencia de un número excesivo de neuronas
para establecer si tenía apnea del sueño obstructiva. Los estudios traductoras de orexina en el hipotálamo.
indicaron que el sueño NREM comprendió cerca de 30% de su D) tratarse de manera eficaz a veces con agonistas del receptor
tiempo total del dormir. De los siguientes patrones de cambios en dopamínico.
los neurotransmisores o neuromoduladores centrales: ¿cuáles están E) ser causa más frecuente de somnolencia diurna.
vinculados con la transición de NREM al estado de vigilia?
A) Disminución en los niveles de noradrenalina, incremento en
los de serotonina, aumento en los de acetilcolina, disminución
en los de histamina y disminución en los de GABA.
B) Disminución en los niveles de noradrenalina e histamina; BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
aumento en los de serotonina, acetilcolina y en los de GABA. Blackman S: Consciousness: An Introduction. Oxford University Press,
C) Disminución de las concentraciones de noradrenalina, 2004.
serotonina y acetilcolina; aumento en los de histamina y en los Feely M: Drug treatment of epilepsy. British Med J 1999;318:106.
de GABA. McCormick DA, Contreras D: Of the cellular and network bases of
D) Incremento en los niveles de noradrenalina, serotonina e epileptic seizures. Annu Rev Physiol 2001;63:815.
histamina; disminución en los de acetilcolina y en los de Merica H, Fortune RD: State transitions between wake and sleep, and
GABA. within the ultradian cycle, with focus on the link to neuronal
E) Se observa aumento en los niveles de noradrenalina e activity. Sleep Med Rev 2004;8:473.
histamina; disminución en los de serotonina, acetilcolina y en Oberheim NA, Tian GF, Han X, et al: Loss of astrocytic domain
los de GABA. organization in the epileptic brain. J Neurosci 2008;28:3264.
3. Un ritmo γ (30 a 80 Hz) Sakurai T: The neural circuit of orexin (hypocretin): maintaining sleep
and wakefulness. Nature Rev Neurosci 2007;8:171.
A) es característico de actividad convulsiva.
Saper CB, Fuller PM, Pedersen NP, Lu J, Scrammell TE: Sleep state
B) se observa en un individuo despierto, pero no enfocado en
switching. Neuron 2010;68:1023.
algo.
Shaw JC (editor): The Brain’s Alpha Rhythms and the Mind. Elsevier,
C) puede ser un mecanismo para vincular la información sensitiva
2003.
en una sola percepción y acción.
Siegel JM: Narcolepsy. Sci Am 2000;282:76.
D) es independiente de los circuitos talamocorticales.
Stafstrom CE: Epilepsy: A review of selected clinical syndromes and
E) se genera en el hipocampo.
advances in basic science. J Cereb Blood Flow Metab 2006;26:983.
4. Una mujer de 67 años de edad en los últimos meses presentó Steinlein O: Genetic mechanisms that underlie epilepsy. Nat Rev
dificultad para conciliar el sueño, conservarlo o ambos fenómenos, Neurosci 2004;5:400.
varias veces por semana. Un amigo le sugirió que ingiriera Steriade M, McCarley RW: Brain Stem Control of Wakefulness and
melatonina para regular sus ciclos de sueño-vigilia. Muy Sleep. Plenum, 1990.
probablemente la secreción de melatonina no aumenta a causa de: Steriade M, Paré D: Gating in Cerebral Networks. Cambridge University
A) estimulación de los ganglios cervicales superiores. Press, 2007.
B) goteo intravenoso de triptófano. Thorpy M (editor): Handbook of Sleep Disorders. Marcel Dekker, 1990
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286 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
de la concusión cerebral o de la aplicación de electrochoques (amne- duce LTP y algunos dependen de cambios en el receptor de N-metil-
sia retrógrada); ésta comprende periodos más largos de los observa- D-aspartato (NMDA) y algunos son independientes de este receptor.
dos en animales de experimentación (a veces muchos días), pero La LTP se produce por incremento en el nivel de calcio intracelular
queda intacta la memoria remota. en la neurona presináptica o postsináptica.
La LTP aparece en muchas zonas del sistema nervioso, pero se
le ha estudiado en mayor detalle en una sinapsis dentro del hipo-
campo, específicamente la conexión de una neurona piramidal en la
PLASTICIDAD SINÁPTICA región CA3 con otra célula similar en la región CA1, a través de la
Y APRENDIZAJE llamada colateral de Schaffer; ello es ejemplo de una forma de LTP
En ocasiones, se producen cambios a corto y largo plazos en la fun- que depende del receptor de NMDA, en que participa el incremento
ción sináptica como consecuencia de las descargas habidas en la del nivel de calcio en la neurona postsináptica. No hay que olvidar
sinapsis, es decir, la conducción en ese nivel puede reforzarse o debi- que los receptores de NMDA son permeables al calcio y también al
litarse de acuerdo a la experiencia acumulada. Tales cambios son de sodio y el potasio. En la figura 15-3 se resumen los fundamentos
gran interés porque representan formas de aprendizaje y de memo- teóricos de LTP colateral de Schaffer. En el potencial de la membrana
ria; éstos pueden ubicarse a nivel presináptico o postsináptico. en el reposo, la liberación de glutamato desde la neurona presinápti-
Una forma de cambio plástico es la potenciación postetánica, ca se liga con los receptores de NMDA y que no pertenecen a esta
en la que surgen potenciales postsinápticos más intensos en respues- categoría (no-NMDA) en la neurona postsináptica. En el caso de la
ta a la estimulación; dicha potenciación dura incluso 60 s y surge colateral de Schaffer el receptor que no corresponde a NMDA que es
después de secuencias de estímulos breves de tetanización en la neu- interesante, es el del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-
rona presináptica. La estimulación tetanizante acumula calcio en la propiónico (AMPA, α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4 pro-
neurona presináptica, en grado tal que quedan totalmente saturados pionic acid). Los iones de sodio y potasio pueden fluir sólo por
todos los sitios de unión intracelular que conservan el calcio cito- medio del receptor de AMPA, porque la presencia de magnesio en el
plásmico en nivel reducido. receptor de NMDA bloquea tal fenómeno. Sin embargo, la despolari-
La habituación es una forma simple de aprendizaje, en la que se zación de la membrana que sucede en respuesta a la estimulación tetá-
repite muchas veces un estímulo neutro. La primera vez que se apli- nica de alta frecuencia de la neurona presináptica basta para expulsar
ca, es nueva y desencadena una reacción (el reflejo de orientación o el magnesio del receptor mencionado y permitir la penetración de
respuesta de reconocimiento a lo nuevo). Sin embargo, conforme se calcio en la neurona postsináptica; lo anterior origina activación
repite, despierta cada vez menos una reacción eléctrica y al final la de la Ca2+/calmodulina cinasa, la proteína cinasa C y la tirosina cina-
persona se habitúa al estímulo y no le hace caso; ello se acompaña de sa que en conjunto inducen LTP. La Ca2+/calmodulina cinasa fosfo-
menor liberación del neurotransmisor desde la terminación presi- rila los receptores de AMPA, incrementa su conductancia y desplaza
náptica, porque se reduce el calcio intracelular y este último fenóme- a un número mayor de los receptores al interior de la membrana
no proviene de la inactivación gradual de los conductos que le son sináptica, desde su sitio de almacenamiento citoplásmico. Además,
propios. Puede ocurrir por tiempo breve o durar mucho si se repite una vez inducida la LTP, es liberada una señal química (posiblemen-
en muchas ocasiones el contacto o la exposición al estímulo benigno. te óxido nítrico [NO]) por parte de la neurona postsináptica y se
La habituación es un ejemplo clásico de aprendizaje no asociativo. dirige en sentido retrógrado a la neurona presináptica, con lo cual
La sensibilización es contraria a la habituación. Comprende la genera un incremento a largo plazo de la liberación cuántica de glu-
serie duradera de respuestas postsinápticas aumentadas, después de tamato.
aplicar de forma simultánea un estímulo (al cual el individuo se La LTP identificada en las fibras musgosas del hipocampo (neu-
habituó) una o varias veces, con otro estímulo nocivo. En el caracol ronas granulosas conectoras en la corteza dentada) depende de un
marino Aplysia, por lo menos, el estímulo nocivo origina la descarga incremento del nivel de calcio en la neurona presináptica y no en la
de las neuronas serotoninérgicas cuyos axones acaban en las termi- postsináptica, en respuesta a la estimulación tetánica, y es indepen-
naciones presinápticas de las neuronas sensitivas. Por lo expuesto, la diente de los receptores de NMDA. Según se piensa, la penetración
sensibilización depende de facilitación presináptica. Dicho fenóme- de calcio en la neurona presináptica activa la adenilil ciclasa que
no puede ocurrir como una respuesta transitoria, o si éste es reforza- depende de Ca2+/calmodulina para incrementar el nivel de cAMP.
do por la coincidencia adicional del estímulo nocivo y del inicial, La depresión a largo plazo (LTD) se detectó originalmente en el
quizá presente características de la memoria a corto o largo plazo. La hipocampo, pero un poco más tarde se advirtió su presencia en todo
prolongación a corto plazo de la sensibilización depende del cambio el encéfalo, en las mismas fibras de la potenciación de largo plazo. La
en la adenilil ciclasa, mediado por calcio, que ocasiona la mayor pro- potenciación y la depresión mencionadas son fenómenos contrarios.
ducción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La potencia- La depresión a largo plazo se asemeja a la potenciación de largo plazo
ción por largo tiempo también incluye la síntesis de proteínas y el de muchas maneras, pero se caracteriza por la disminución de la
crecimiento de las neuronas presinápticas y postsinápticas y sus potencia sináptica. Surge por la estimulación más lenta de las neuro-
conexiones. nas presinápticas y genera un pequeño incremento de la concentra-
La potenciación a largo plazo (LTP) es una intensificación per- ción de calcio intracelular, en comparación con el que ocurre en la
sistente y de aparición rápida de la respuesta potencial postsináptica potenciación de largo plazo. En el cerebelo, su aparición al parecer
a la estimulación presináptica, después de un lapso breve de estimu- requiere de la fosforilación de la subunidad GluR2 de los receptores
lación de la neurona presináptica en repetición rápida. Se asemeja a del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico (AMPA).
la potenciación postetánica, pero es mucho más prolongada y a Es probable que participe en el mecanismo por el cual se produce el
veces dura días. Existen múltiples mecanismos por los cuales se pro- aprendizaje en el cerebelo.
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CAPÍTULO 15 Aprendizaje, memoria, lenguaje y habla 295
respectivamente. Las lesiones en el primero originan trastornos de C) Daño de los cuerpos mamilares: pérdida de la memoria
lenguaje y las que ocurren en el segundo, astereognosia. reciente.
■ Las afasias son anomalías de las funciones del lenguaje, causadas por D) Daño de la circunvolución angular en el hemisferio
lesiones en el hemisferio categórico; se les clasifica en fluidas (área de “categórico”: afasia no fluida.
Wernicke); no fluidas (área de Broca), y anómicas (circunvolución E) Daño del área de Broca en el hemisferio “categórico”: habla
angular), con base en el sitio donde se hallan las lesiones cerebrales. lenta.
5. El hemisferio representativo es mejor que el categórico en:
A) funciones del lenguaje.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE B) identificación de objetos por su forma.
C) comprensión de palabras impresas.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se D) comprensión de palabras habladas.
especifique otra indicación. E) cálculos matemáticos.
1. Varón de 17 años que experimentó lesión encefálica traumática 6. Mujer de 67 años que mostró una apoplejía que lesionó el extremo
como consecuencia de un accidente motociclístico. Estuvo posterior de la circunvolución temporal superior. La lesión del área
inconsciente y fue llevado en forma inmediata a la sala de de Wernicke en el hemisferio categórico origina:
urgencias del hospital local. Se le practicaron una tomografía A) que haya perdido su memoria a corto plazo.
computarizada e intervenciones apropiadas. Seis meses después B) experimente afasia no fluida en la cual ella emite una voz lenta
aún tenía déficit de la memoria. ¿Cuál de los siguientes y trémula.
planteamientos pares es acertado en cuanto a la relación entre una C) muestre el fenómeno de déjà vu.
zona cerebral y un tipo de memoria? D) hable rápidamente pero con palabras poco comprensibles, lo
A) Hipocampo y memoria implícita. cual es característico de la afasia fluida.
B) Neocorteza y aprendizaje por asociación. E) pérdida de la capacidad de identificar caras, situación llamada
C) Lóbulo temporal medial y memoria explícita o declarativa. prosopagnosia.
D) Circunvolución angular y memoria funcional.
7. De las sustancias, estructuras o funciones siguientes: ¿cuál es la
E) Núcleo estriado y sensibilización.
que tiene menor posibilidad de intervenir en la generación de
2. El quiasma óptico y el cuerpo calloso fueron seccionados en un LTP?
perro y se le cubrió el ojo izquierdo para enseñar al animal a ladrar A) NO.
cuando miraba un cuadrado rojo. Como paso siguiente se invirtió B) Ca2+.
la maniobra, es decir, se descubrió el ojo derecho y se cubrió el C) Receptores de NMDA.
izquierdo. En tal situación el animal: D) Hiperpolarización de la membrana.
A) no reaccionará al cuadrado rojo porque ya no genera impulsos E) Despolarización de la membrana.
que lleguen a la corteza occipital derecha.
8. Una mujer de 79 años presentó dificultad para reconocer el camino
B) no reaccionará al cuadrado rojo porque el animal tiene
de regreso a su casa después de caminatas matinales. El esposo
hemianopia bitemporal.
también percibió que tardaba mucho más en hacer sus labores
C) no reaccionará al cuadrado rojo si también se seccionó la
cotidianas en el hogar y parecía estar confusa. Él pensó que se debía
comisura posterior.
sólo a la “vejez”, pero también teme que pudiera ser manifestación
D) reaccionará al cuadrado rojo sólo después de “nuevo
de la enfermedad de Alzheimer. De los planteamientos siguientes:
adiestramiento”.
¿cuál es el signo definitivo de dicha enfermedad?
E) reaccionará rápidamente al cuadrado rojo a pesar de que no
tiene impulsos que lleguen a la corteza occipital izquierda. A) Pérdida de la memoria a corto plazo.
B) La presencia de “marañas” de neurofibrillas intracelulares y
3. Varón de 32 años que tuvo epilepsia del lóbulo temporal medial placas neuríticas extracelulares con un centro de péptidos de
por más de 10 años; lo que causó pérdida de la función del β-amiloide.
hipocampo en ambos lados. Como consecuencia cabría esperar C) Mutación en los genes que codifican la proteína precursora de
que el paciente presentara: amiloide (APP) en el cromosoma 21.
A) desaparición de los recuerdos lejanos. D) Inversión rápida de signos con el empleo de inhibidores de
B) pérdida de la memoria funcional activa. acetilcolinesterasa.
C) pérdida de la capacidad de codificar hechos del pasado E) Desaparición de las neuronas colinérgicas en el núcleo basal de
reciente, en la memoria a largo plazo. Meynert.
D) pérdida de la capacidad de recordar caras y formas, pero no de
recordar palabras impresas o habladas.
E) generación de respuestas emocionales inapropiadas cuando se
recuerden hechos del pasado reciente. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
4. Una mujer de 70 años sufrió una caída en un tramo de escaleras y se Aimone JB, Wiles J, Gage FH: Computational influence of adult
golpeó la cabeza en el borde de concreto de la acera. El traumatismo neurogenesis on memory encoding. Neuron 2009;61:187.
le produjo una hemorragia intracraneal intensa. Las manifestaciones Andersen P, Morris R, Amaral D, Bliss T, O’Keefe J: The Hippocampus
que podría presentar dependen del área más afectada del cerebro. Book. Oxford University Press, 2007.
¿Cuál de los siguientes pares de respuestas es incorrecto? Bird CM, Burgess N: The hippocampus and memory: Insights from
A) Daño del lóbulo parietal en el hemisferio “representativo”: spatial processing. Nature Rev Neurosci 2008;9:182.
desatención y descuido unilateral. Eichenbaum H: A cortical-hippocampal system for declarative
B) Pérdida de las neuronas colinérgicas del núcleo basal de Meynert memory. Nat Neurosci Rev 2000;1:41.
y zonas afines del prosencéfalo: pérdida de la memoria reciente. Goodglass H: Understanding Aphasia. Academic Press, 1993.
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296 SECCIÓN II Neurofisiología central y periférica
Ingram VM: Alzheimer’s disease. Am Scientist 2003;91:312. Russ MD: Memories are made of this. Science 1998;281:1151.
Kandel ER: The molecular biology of memory: A dialogue between Selkoe DJ: Translating cell biology into therapeutic advances in
genes and synapses. Science 2001;294:1028. Alzheimer’s disease. Nature 1999;399 (Suppl): A23.
LaFerla FM, Green KN, Oddo S: Intracellular amyloid-β in Alzheimer’s Shaywitz S: Dyslexia. N Engl J Med 1998;338:307.
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Ramus F: Developmental dyslexia: Specific phonological defect or Neurosci 2004;27:279.
general sensorimotor dysfunction. Curr Opin Neurobiol Squire LR, Zola SM: Structure and function of declarative and
2003;13:212. nondeclarative memory systems. Proc Natl Acad Sci 1996;93:13515.
300 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
proteína G (GPCR) y las cinasas de tirosina de receptor que median traducción. Por ejemplo, el incremento de las concentraciones de
los efectos de hormonas peptídicas y aminas que actúan sobre la glucosa en la circulación estimula la traducción de mRNA de insuli-
superficie celular (cap. 2). No obstante, las relaciones ancestrales na. Estos efectos son mediados por la capacidad de la glucosa para
subyacentes a veces vuelven a surgir en la reactividad cruzada que aumentar la interacción del mRNA de insulina con proteínas de
puede observarse cuando las hormonas aumentan a concentraciones unión a RNA específicas, que aumentan su estabilidad y favorecen su
extraordinariamente altas (p. ej., tumores endocrinos). traducción. El efecto neto es la regulación más precisa y oportuna de
Las hormonas esteroides y tiroideas se distinguen por sus puntos las concentraciones de insulina, y por tanto de metabolismo energé-
de acción predominantemente intracelulares, ya que pueden difun- tico, que lo que se lograría sólo con la regulación transcripcional.
dirse libremente a través de la membrana celular. Se unen a una fami- Los precursores de hormonas peptídicas son procesados por
lia de proteínas en gran parte citoplásmicas que se conocen como medio del aparato celular que controla las proteínas destinadas a
receptores nucleares. Tras la unión al ligando, el complejo receptor- exportación, lo que comprende el tránsito a través de microvesículas
ligando se traslada al núcleo donde se homodimeriza y se asocia a un específicas donde la forma polipeptídica puede desdoblarse en las
receptor nuclear unido a un ligando distinto para formar un hetero- hormonas activas finales. Las hormonas maduras también están
dímero. En cualquier caso, el dímero se une al DNA para incrementar sujetas a diversos pasos de procesamiento postraduccional (como la
o disminuir la transcripción génica en el tejido terminal. Los miem- glucosilación), que pueden influir en su actividad biológica final o en
bros individuales de la familia de receptores nucleares tienen un gra- su estabilidad en la circulación. Por último, todas las hormonas
do considerable de homología, lo que tal vez implica un gen ancestral entran en la vía secretora inespecífica o regulada (cap. 2).
común, y comparten muchos dominios funcionales, como los dedos
de zinc que permiten la unión al DNA. Sin embargo, las variaciones de
la secuencia permiten la especificidad por ligando y también la unión
SECRECIÓN
a motivos de DNA específicos. De esta manera, la transcripción de La secreción de muchas hormonas es a través de un proceso de exoci-
genes específicos es regulada por hormonas individuales. tosis de gránulos almacenados, como se señaló en el capítulo 2. El apa-
rato exocitótico es activado cuando el tipo de célula que sintetiza y
almacena la hormona en cuestión es activado por una señal específica,
SECRECIÓN HORMONAL por ejemplo, un neurotransmisor o un factor liberador de péptido. Sin
embargo, hay que contrastar la secreción de las hormonas almacena-
SÍNTESIS Y PROCESAMIENTO das con la de aquellas que se liberan de manera continua por difusión
La regulación de la síntesis hormonal depende desde luego de su (p. ejem., esteroides). El control de la secreción de estas últimas molé-
naturaleza química. En el caso de las hormonas peptídicas y también culas ocurre a través de influencias cinéticas sobre las enzimas sintéti-
de los receptores de hormona, la síntesis es controlada de manera cas o proteínas transportadoras que intervienen en la producción de
predominante al nivel de la transcripción. Por lo que respecta a las hormonas. Por ejemplo, la proteína reguladora aguda esteroidógena
hormonas aminas y esteroides, la síntesis es controlada de manera (StAR) es una proteína lábil cuya expresión, activación y desactivación
indirecta regulando la producción de enzimas sintéticas clave, y es regulada por cascadas de señalización intracelular y sus efectores,
también por la disponibilidad de sustrato. tales como diversas proteínas cinasas y fosfatasas. La StAR transporta
Es interesante que la mayor parte de hormonas peptídicas al el colesterol de la membrana externa a la interna de la mitocondria.
principio se sinteticen como cadenas polipeptídicas mucho más Debido a que éste es un primer paso que limita la rapidez de la síntesis
grandes y luego se procesen en el interior de la célula por proteasas del precursor esteroide, pregnenolona, este arreglo permite cambios
específicas para generar la molécula de hormona final. En algunos en la velocidad de la síntesis de esteroide, y por tanto en su secreción,
casos, varias hormonas se derivan del mismo precursor inicial, lo en respuesta a señales homeostáticas como son las hormonas tróficas,
que depende de los pasos específicos del procesamiento que se pre- las citocinas y el estrés (fig. 16-1).
sentan en un determinado tipo de célula. Al parecer esto brinda un Una complejidad adicional relativa a la secreción hormonal tiene
grado de “economía” genética. También es notable que los propios que ver con el hecho de que algunas hormonas son secretadas de mane-
precursores hormonales sean típicamente inactivos. Este puede ser ra intermitente o pulsátil. Las tasas de secreción pueden incrementarse
un mecanismo que proporcione una medida adicional del control al máximo y disminuir en relación con los ritmos circadianos, en res-
regulador o, en el caso de las hormonas tiroideas, puede determinar puesta a los horarios de las comidas o según lo regulan otros factores
la zona de máxima disponibilidad hormonal. generadores de patrones cuya periodicidad puede fluctuar desde mili-
La síntesis de todas las proteínas y los péptidos señalados con segundos hasta años. La secreción intermitente suele relacionarse con
anterioridad está sujeta a los mecanismos normales de control trans- la actividad de osciladores en el hipotálamo que regulan el potencial de
cripcional que tienen lugar en la célula (cap. 2). Además, se prevé la membrana de las neuronas, secretando a su vez factores liberadores de
regulación muy específica por otras hormonas, ya que las regiones hormonas hacia el sistema portal hipotálamo-hipofisario que luego
reguladoras de muchos genes de hormonas peptídicas contienen producen la liberación de las hormonas hipofisarias y la activación
motivos de fijación para los receptores nucleares antes señalados. consecuente de otras glándulas de forma intermitente (caps. 17 y 18).
Por ejemplo, la hormona tiroidea suprime directamente la expresión Hay pruebas de que estos pulsos hormonales transmiten información
de TSH a través del receptor de hormona tiroidea. Tales mecanismos diferente a los tejidos terminales (blanco) sobre los que actúan hasta
específicos para regular la transcripción hormonal son esenciales que la exposición constante a una sola concentración de la hormona.
para la función de los circuitos de retroalimentación, como se des- Desde una perspectiva terapéutica, la secreción pulsátil puede plantear
cribe con más detalle más adelante. En algunos casos, la abundancia dificultades si, a causa de la deficiencia, resulta necesario reemplazar
de algunas hormonas también es regulada a través de efectos sobre la una hormona específica que normalmente es secretada de esta manera.
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306 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
ción de los factores de liberación como consecuencia de retroali- degradación o de absorción. Las hormonas hidrófobas libres
mentación negativa. también se encuentran en equilibrio con una forma unida a los
Los trastornos por exceso de hormona también pueden pare- transportadores de proteína plasmática y estos últimos
cerse a los anticuerpos que se unen al receptor para la hormona y la representan un reservorio de hormona así como un mecanismo
activan. Un ejemplo característico de tal trastorno es la enfermedad adicional para regular la disponibilidad de hormona.
de Graves, en la que individuos susceptibles generan inmunoglobu- ■ La síntesis y la liberación de muchas hormonas están sujetas a la
linas estimulantes de la tiroides (TSI) que se unen al receptor para regulación por circuitos de retroalimentación negativa.
TSH. Esto produce un cambio de configuración que desencadena la ■ Pueden surgir estados patológicos en caso de deficiencia o de
activación del receptor y por tanto la secreción de hormona tiroidea exceso de hormona. Las deficiencias hormonales son parecidas a
sin que haya un factor fisiológico detonante de este suceso. Las los defectos hereditarios en sus receptores o vías de señalización
enfermedades que se acompañan de hormona excesiva también pue- corriente abajo; el exceso de hormona es parecido al de
autoanticuerpos que se unen a receptores de hormona y los
den presentarse en una forma hereditaria secundaria a la activación
activan o por activación de mutaciones de estos receptores.
de mutaciones de receptores del factor liberador de hormona o sus
blancos moleculares corriente abajo. Como se observa en el caso de
los tumores endocrinos, tales factores fisiopatológicos detonantes
de liberación excesiva de hormona no están sujetos desde luego a la
regulación por circuitos de retroalimentación negativa. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
Jameson JL (editor): Harrison’s Endocrinology, 2nd ed. McGraw-Hill,
2010.
Lee EK, Gorospe M: Minireview: Posttranslational regulation of the
RESUMEN DEL CAPÍTULO insulin and insulin-like growth factor systems. Endocrinol
2010;151:1403.
■ El sistema endocrino consta de una serie de glándulas distribuidas
Levin ER: Minireview: Extranuclear steroid receptors: Roles in
y los mensajeros químicos que producen, designados como
modulation of cell functions. Mol Endocrinol 2011;25:377.
hormonas. Éstas desempeñan una función importante para
Manna PR, Stocco DM: The role of specific mitogen-activated protein
asegurar la estabilidad relativa de los sistemas corporales, que es la
kinase signaling cascades in the regulation of steroidogenesis.
homeostasis.
J Signal Transduct 2011. Article ID 821615;
■ Las hormonas se pueden agrupar en péptidos, proteínas, aminas y 13 pp.
esteroides. Las hormonas hidrosolubles (péptidos y catecolaminas) Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S,
se unen a receptores de la superficie celular. Las hormonas Gorden P: Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor
hidrófobas se difunden hacia la célula y activan a los receptores (Type A and Rabson-Mendenhall syndromes). A 30-year
nucleares para regular la transcripción génica. Los receptores y las perspective. Medicine 2004;83:209.
hormonas al parecer han tenido una evolución paralela. Walker JJ, Terry JR, Tsaneva-Atanasova K, Armstrong SP, McArdle CA,
■ La disponibilidad hormonal está determinada por la tasa de Lightman SL: Encoding and decoding mechanisms of pulsatile
síntesis, la existencia de factores de liberación y las tasas de hormone secretion. J Neuroendocrinol 2010;22:1226.
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CAPÍTULO 17 Regulación hipotalámica de las funciones hormonales 313
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318 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
Una fuente importante de calor, sobre todo en lactantes, es la manifestación visible de la contracción de los músculos piloerecto-
grasa parda; tal tejido tiene un metabolismo intenso y su función res, inducida por frío, unidos a la cantidad relativamente pequeña de
termógena se ha comparado con la de una manta eléctrica. pelos o cerdas. Por lo regular, las personas complementan la capa
de cabello con una o más capas de ropas. El calor es conducido desde
la piel a la capa de aire “atrapado” por los vestidos, que sigue su tra-
yectoria, desde el interior hasta su cara externa y de esta última al
PÉRDIDA DE CALOR exterior. La magnitud de la transferencia calórica a través de los ves-
En el cuadro 17-3 se listan los fenómenos por los cuales el organis- tidos, que está en función de su textura y espesor, es el elemento
mo pierde calor cuando la temperatura ambiente es menor que la determinante de la percepción del calor o del frío que se tiene con las
corporal. La conducción es el intercambio calórico entre objetos o ropas, pero también son importantes otros factores, en particular el
sustancias con temperaturas diferentes, cuando están en contacto espesor de la capa de aire cálido atrapado. Las ropas oscuras absor-
mutuo. Una característica básica de tal fenómeno es que las molécu- ben calor radiado y las claras lo reflejan y lo devuelven al exterior.
las de los objetos se encuentran en movimiento y la magnitud de éste La vaporización de agua en la piel y las mucosas de la boca y las
es proporcional a la temperatura; tales moléculas mencionadas cho- vías respiratorias constituye otro proceso decisivo de transferencia de
can con las de objetos más fríos y les transfieren energía calórica. El calor desde el cuerpo en los seres humanos y otros animales que
grado de calor transferido es proporcional a la diferencia térmica sudan. La vaporización de 1 g de agua elimina casi 0.6 kcal de calor. En
entre los objetos en contacto (gradiente térmico). La conducción se todo momento se vaporiza una cantidad de agua que ha sido llamada
facilita por la convección, que es el desplazamiento de moléculas pérdida insensible, que es en promedio de 50 ml/h en seres humanos.
lejos del área de contacto. Por ejemplo, un objeto en contacto con el Al aumentar la secreción de sudor, el grado de su vaporización depen-
aire con temperatura diferente, modifica la densidad de este último; de de la humedad del entorno. Un hecho frecuente es que una persona
dado que el aire caliente asciende y el frío desciende, entra en con- siente más calor en un día húmedo, lo que se debe en parte a que dis-
tacto con el objeto una nueva “bocanada” de aire. Por supuesto, la minuye la vaporización de su sudor, pero incluso en situaciones en que
convección se facilita en gran medida si el objeto se desplaza en el dicho fenómeno es completo, la persona en un entorno húmedo sien-
medio que lo rodea o este último pasa sobre el objeto, verbigracia, te más calor en comparación con quien se encuentra en un medio
cuando una persona nada en agua o si un ventilador eléctrico hace seco. Se desconoce la causa de tal diferencia, pero al parecer depende
que circule aire en una habitación. La radiación es la transferencia del hecho de que en el entorno húmedo el sudor se extiende en una
de calor por rayos electromagnéticos infrarrojos de un objeto a otro zona mayor de la piel, antes de evaporarse. Durante el ejercicio mus-
con temperatura diferente, con el cual no está en contacto. Si una cular en un entorno cálido, la secreción de sudor llega a ser incluso de
persona se halla en un entorno frío, pierde calor por conducción al 1 600 ml/h y, en una atmósfera seca, gran parte del sudor se vaporiza.
aire que la rodea y por radiación a los objetos fríos vecinos. Por lo Como consecuencia, la pérdida calórica por vaporización del agua
contrario, por supuesto, el calor es transferido a una persona y varía de 30 a más de 900 kcal/h.
aumenta la carga térmica por tales procesos, cuando la temperatura Algunos mamíferos pierden calor por el jadeo; esta respiración
externa es mayor que la corporal. Es importante destacar que a causa rápida y superficial incrementa de manera notable la vaporización
de la radiación, una persona puede sentir escalofrío en una estancia de agua en boca y vías respiratorias y, con ello, la cantidad de calor
con paredes frías a pesar de que prive dentro de ella calor relativo. En perdido. La respiración es superficial, por tal razón es poco el cam-
un día frío pero soleado, el calor del sol reflejado de objetos brillan- bio que ésta genera en la composición del aire alveolar (cap. 34).
tes ejerce un notable efecto de calentamiento. Por ejemplo, el calor La contribución relativa de cada uno de los procesos menciona-
que la nieve refleja es el que permite a los deportistas esquiar con dos donde ocurre transferencia calórica desde el cuerpo (cuadro
ropas relativamente ligeras a pesar de que la temperatura del aire sea 17-3), varía con la temperatura ambiental. En una temperatura de
menor que la de congelación. 21°C, la vaporización corresponde a un componente pequeño en
La conducción se produce desde la superficie de un objeto a la la persona en reposo. Conforme la temperatura ambiente se acerca a la
de otro; por esa causa, la temperatura cutánea es el elemento que corporal, disminuyen las pérdidas por radiación y aumentan las cau-
determina en gran medida la magnitud de la pérdida o ganancia de sadas por vaporización.
calor por el cuerpo. El grado de calor que llega a la piel desde tejidos
profundos varía con los cambios de la corriente sanguínea a la capa
cutánea. Cuando se dilatan los vasos de la piel, permanece en ésta la
sangre caliente, en tanto en la vasoconstricción máxima, el calor es
MECANISMOS
retenido en el interior del organismo. La velocidad y el grado con los TERMORREGULADORES
cuales el calor se transfiere desde los tejidos profundos a la piel reci- Las respuestas termorreguladoras reflejas y semirreflejas en seres
be el nombre de conductancia hística. Las aves tienen una “capa” de humanos se describen en el cuadro 17-4; éstas comprenden modifi-
pluma muy cerca de la piel y muchos mamíferos también poseen una caciones somáticas, endocrinas, conductuales y las originadas en el
capa notable de pelo o cerdas. El calor se conduce desde la piel al aire sistema autónomo. Un grupo de respuestas intensifica la perdida
atrapado en la capa mencionada y de dicho aire al exterior. Si aumen- calórica y disminuye la generación de calor; el otro origina el fenó-
ta el espesor de la capa de aire “atrapado” al esponjar las plumas o meno contrario. En general, la exposición al calor estimula el primer
por erección del pelo (horripilación), disminuye la transferencia grupo de reacciones e inhibe el segundo, en tanto la exposición al
térmica a través de dicha capa y aminoran las pérdidas calóricas (o frío genera el fenómeno contrario.
en un entorno cálido hay ganancia calórica). La “carne de gallina” es “Acurrucarse o hacerse un ovillo” es una reacción al frío fre-
el resultado de la horripilación en seres humanos y constituye una cuente de los animales y tiene su equivalente en la posición que
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CAPÍTULO 17 Regulación hipotalámica de las funciones hormonales 321
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326 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
ción de los melanoblastos desde la cresta neural durante el desarrollo extracelular del receptor de la hormona (véase adelante). Al parecer,
embrionario. El trastorno y el perfil precisos de dicha pérdida se surge por separación de los receptores en seres humanos y su con-
transmiten de una generación a otra. El vitíligo también incluye una centración expresa el número de receptores de dicha hormona en los
pérdida similar de melanina en algunas áreas, pero el trastorno evo- tejidos. En promedio, 50% del fondo común circulante de la activi-
luciona poco a poco después del nacimiento, como consecuencia de dad de la hormona de crecimiento se encuentra en forma unida pro-
algún proceso autoinmunitario que afecta los melanocitos. porcionando así una “reserva” de la hormona para compensar las
grandes fluctuaciones de su secreción (véase adelante).
En circunstancias normales, el valor basal de hormona de creci-
HORMONA DE CRECIMIENTO miento en plasma es menor de 3 ng/ml, medido por radioinmuno-
análisis en adultos normales; abarca la forma unida a proteínas y
BIOSÍNTESIS Y PROPIEDADES QUÍMICAS también la libre. La hormona se metaboliza con rapidez, tal vez por
El brazo largo del cromosoma 17 del ser humano contiene el “cúmu- lo menos en parte, en el hígado. La vida media de la hormona circu-
lo” de hormona de crecimiento-somatotropina coriónica humana lante es de 6 a 20 min y la producción diaria de la misma, según
(hGH-hCS) que comprende cinco genes: uno, hGH-N, que codifica cálculos, es de 0.2 a 1.0 mg/día en adultos.
la forma más abundante (“normal”) de la hormona de crecimiento.
El segundo, el hGH-V, codifica la modalidad variante de la hormona
(véase adelante); dos genes más codifican la somatotropina corióni- RECEPTORES DE HORMONA
ca humana (hCS) (cap. 22) y, el quinto, es probablemente un seudo-
gén de la gonadotropina coriónica humana (hCG).
DE CRECIMIENTO
La hormona de crecimiento secretada en la circulación por la El receptor de hormona de crecimiento es una proteína con 620 ami-
hipófisis comprende una mezcla compleja de hGH-N, péptidos pro- noácidos con una gran porción extracelular, un dominio transmem-
venientes de dicha molécula con grados diversos de modificaciones brana y otra gran región citoplásmica. Es miembro de la superfamilia
postraduccionales, como la glucosilación y una variante “híbrida” de de receptores citocínicos, que se describen en el capítulo 3. La hor-
hGH-N que no posee los aminoácidos 32 a 46. No se conoce en deta- mona de crecimiento tiene dos dominios de unión a receptor y,
lle la importancia fisiológica de este conjunto complejo de hormo- cuando el primero lo hace a un receptor, el segundo atrae al otro
nas, porque sus semejanzas estructurales en particular dificultan sitio, y así se genera un homodímero (fig. 18-3). La dimerización es
cuantificar por separado la correspondiente a cada especie. Sin esencial para la activación del receptor.
embargo, han surgido pruebas de que si bien algunos péptidos com- La hormona de crecimiento o somatotropina ejerce efectos
parten funciones muy amplias, a veces tienen acciones contrarias. amplios en el organismo (véase adelante), por lo que a pesar de la
Por otra parte, la hormona de crecimiento humana V (hGH-V) y la imposibilidad de correlacionar con exactitud los efectos intracelula-
somatotropina coriónica humana son productos predominantemen- res con los globales en el organismo, no sorprende que a semejanza
te de la placenta y por tanto, se les detecta en cantidades apreciables de la insulina, la somatotropina active diferentes cascadas de señali-
en la circulación durante el embarazo (cap. 22). zación intracelular (fig. 18-3). De particular interés es su activación
de la vía tirosina cinasa Janus 2-transductores de señales de la trans-
cripción activada (JAK2-STAT). Los transductores de señales y acti-
ESPECIFICIDAD DE ESPECIE vadores de la transcripción (STAT, signal transducers and activators
La estructura de la hormona de crecimiento varía de manera extraor- of transcription) son una familia de factores de transcripción cito-
dinaria de una especie a otra. Las hormonas de cerdo y simio ejercen plásmicos, que una vez hecha la fosforilación por las JAK cinasas,
sólo un efecto transitorio en el cobayo. En monos y seres humanos, migran al núcleo en donde activan algunos genes. Se sabe que las
las hormonas de crecimiento de bovinos y porcinos no tienen siquie- vías de JAK-STAT median los efectos de la prolactina y otros factores
ra el efecto transitorio mencionado, aunque las hormonas de simios de crecimiento.
y personas muestran actividad total en las dos especies correspon-
dientes. Los hechos anteriores son importantes en comentarios de
salud pública en cuanto a la presencia de hormonas de crecimiento EFECTOS EN EL CRECIMIENTO
de bovinos (para incrementar la producción de leche) en productos
En animales jóvenes en quienes no se han fusionado las epífisis a las
lácteos, y también la gran difusión de los complementos de dichas
diáfisis en los huesos largos (cap. 21), el crecimiento es inhibido por
hormonas, los cuales se anuncian y venden por Internet entre los
la hipofisectomía y es estimulado por la hormona de crecimiento. Se
fisicoculturistas. Como aspecto de controversia, se ha suministrado
acelera la condrogénesis y conforme se ensanchan las láminas epifi-
hormona de crecimiento humana obtenida por bioingeniería a niños
siarias cartilaginosas, depositan más matriz ósea en las epífisis; de
de talla corta, pero por lo demás sanos (sin deficiencia de dicha hor-
esta forma, aumenta la estatura. La utilización a largo plazo de la
mona) con resultados al parecer limitados.
hormona de crecimiento en animales ocasiona gigantismo.
Una vez cerradas las epífisis, es imposible el crecimiento longi-
tudinal o lineal; en este caso, el exceso de hormona de crecimiento
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS, causa deformidades óseas y de partes blandas, conocidas como acro-
UNIÓN Y METABOLISMO megalia. El volumen de casi todas las vísceras se incrementa y tam-
Una parte de la hormona de crecimiento circulante se une a una pro- bién el contenido proteínico del organismo; además, se reduce el
teína plasmática, que corresponde a un gran fragmento del dominio contenido de grasa (Recuadro clínico 18-1).
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336 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
un número menor de productos osmóticamente activos del catabo- ■ La hormona de crecimiento se sintetiza por células somatotropas.
lismo son filtrados y disminuye el volumen de orina, incluso en Su secreción es episódica en reacción a factores hipotalámicos y
ausencia de vasopresina. La deficiencia de somatotropina contribuye también está sujeta a inhibición por un asa retroalimentaria. Parte
a la disminución de la filtración glomerular en animales sin hipófisis del fondo común circulante de la hormona está unido a proteína.
y la hormona de crecimiento intensifica dicha filtración y también el ■ La hormona de crecimiento activa el crecimiento e influye en el
flujo plasmático por los riñones en seres humanos. Por último, ante metabolismo de proteínas, carbohidratos y grasas, para reaccionar
la deficiencia de glucocorticoides, también se advierte excreción a situaciones de gran urgencia. De las acciones periféricas de dicha
deficiente de la carga de agua, que se identifica en animales sin hormona, muchas (pero no todas) pueden atribuirse a su
propiedad de estimular la producción de factor de crecimiento
suprarrenales. Por todo lo comentado, la actividad “diurética” de la
similar a la insulina tipo I (IGF-I).
adenohipófisis se podría explicar por las acciones de las hormonas
■ El crecimiento expresa una interrelación compleja de acciones de
adrenocorticotrópica, estimulante de tiroides y del crecimiento.
la somatotropina, de IGF-I y otras hormonas, así como de
influencias extrínsecas y de factores genéticos. Las consecuencias
de la producción excesiva o deficiente de tales influencias
OTRAS ALTERACIONES depende de la fecha en que ocurra, es decir, antes o después de la
Si la deficiencia de hormona de crecimiento aparece en la vida adul- pubertad. Las deficiencias en los componentes de la vía de la
ta, por lo regular se acompaña de deficiencias en otras hormonas hormona de crecimiento en la niñez culminan en enanismo y, la
adenohipofisarias. La escasez de hormona adrenocorticotrópica y producción excesiva ocasiona gigantismo, acromegalia o ambos.
otras hormonas hipofisiarias con actividad de hormona estimulante ■ La hipófisis también genera hormonas que regulan tejidos de la
de melanocitos quizás explique la palidez de la piel en personas con reproducción y la hormona foliculoestimulante y la lactancia,
hipopituitarismo. En adultos se advierte moderada pérdida de pro- hormona luteinizante y prolactina. Esta última en particular es
teínas, pero la consunción no constituye un signo característico del regulada por muchos de los factores que también controlan la
secreción de hormona de crecimiento, aunque los elementos
hipopituitarismo en seres humanos, y muchos sujetos con insufi-
reguladores específicos pueden tener efectos antagónicos.
ciencia hipofisiaria tienen una nutrición adecuada.
Los tumores de la adenohipófisis causan insuficiencia hipofisiaria. 1. Una neurocientífica estudia la comunicación entre el hipotálamo y
Otra causa de hipopituitarismo son los quistes supraselares, restos la hipófisis en un modelo de rata. Interrumpe el flujo sanguíneo a
de la bolsa de Rathke, los cuales se agrandan y comprimen la hipófi- través de la eminencia media y después mide las concentraciones
circulantes de hormonas hipofisarias luego de estimulación
sis. En mujeres que presentan un episodio de choque por hemorra-
fisiológica apropiada. De las siguientes hormonas: ¿en cuáles la
gia puerperal, puede haber infarto de la hipófisis y más adelante en manipulación experimental no modificará la secreción?
el puerperio tal vez surja necrosis de la glándula (síndrome de Shee-
A) Hormona de crecimiento.
han). El riego sanguíneo del lóbulo anterior es vulnerable porque las B) Prolactina.
finas arterias descienden por el infundíbulo a través del diafragma C) Hormona estimulante de la tiroides.
rígido de la silla turca, y durante el embarazo hay agrandamiento de D) Hormona foliculoestimulante.
la hipófisis. El infarto de la glándula es muy inusual en varones. E) Vasopresina.
2. ¿Cuál de las hormonas hipofisarias siguientes es un péptido opioide?
A) Hormona melanocitoestimulante α (MSH-α)
RESUMEN DEL CAPÍTULO B) MSH β.
C) ACTH.
■ La hipófisis (glándula pituitaria) es un órgano indispensable para
D) Hormona de crecimiento.
regular las funciones de las glándulas de todo el organismo y
E) Endorfina β.
ejerce acciones endocrinas independientes, en órganos y tejidos
periféricos de muy diversa índole. Está formada por dos lóbulos 3. Una mujer con hemorragia grave durante el parto presenta estado
funcionales en los seres humanos: el anterior, o adenohipófisis, de choque. Una vez que se recupera tiene manifestaciones de
secreta innumerables hormonas trópicas y, el posterior, o hipopituitarismo. ¿Cuál de las situaciones siguientes no presentará
neurohipófisis, que contiene terminaciones nerviosas, que libera esta mujer?
oxitocina y vasopresina. El lóbulo intermedio es notable en A) Caquexia.
vertebrados inferiores, pero no en seres humanos ni en otros B) Infertilidad.
mamíferos. C) Palidez.
■ Las células corticotropas de la adenohipófisis sintetizan D) Hipometabolismo basal.
proopiomelanocortina que es la precursora de ACTH, endorfinas E) Intolerancia al estrés.
y melanotropinas; estas últimas tienen una participación decisiva 4. Un científico observa que el goteo intravenoso de hormona de
en el control del color de la piel en peces, anfibios y reptiles, en crecimiento en la eminencia media del hipotálamo en animales de
tanto que la ACTH es la hormona reguladora primaria de la experimentación, inhibe la secreción de dicha hormona, y llega a
pigmentación cutánea en mamíferos. la conclusión de que esto prueba que tal sustancia ejerce un
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CAPÍTULO 18 Hipófisis 337
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350 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
sistema nervioso central (SNC) más afectadas son la corteza cerebral EFECTOS EN EL METABOLISMO
y los ganglios basales. También surgen alteraciones de la cóclea. Por
tanto, la deficiencia de hormonas tiroideas durante el desarrollo oca-
DE CARBOHIDRATOS
siona retraso mental, rigidez motora y sordera-mudez. Las deficien- Las hormonas tiroideas intensifican la absorción de carbohidratos
cias en las síntesis de dichas hormonas, como consecuencia de la en el tubo digestivo, acción que probablemente no dependa de su
incapacidad de los tirocitos para transportar yoduros, probablemen- actividad termógena. Como consecuencia, en el hipertiroidismo el
te contribuyan a la sordera en el síndrome de Pendred, expuesto en valor de la glucosa plasmática aumenta rápidamente después de la
párrafos previos. ingestión de carbohidratos y, a veces, rebasa el umbral renal de
Las hormonas tiroideas también modifican los reflejos. En el excreción. Sin embargo, disminuye de nuevo con gran rapidez.
hipertiroidismo, se acorta el tiempo de reacción a los reflejos de esti-
ramiento (miotáticos) (cap. 12), mismo que se prolonga en el hipoti-
roidismo. La medición del periodo de reacción del reflejo de Aquiles
EFECTOS EN EL METABOLISMO
ha atraído la atención como un medio clínico para valorar la función DE COLESTEROL
tiroidea, pero dicho lapso también es modificado por otras enferme- Las hormonas tiroideas disminuyen las concentraciones de coleste-
dades y no permite una valoración específica de la actividad de la rol circulante; dichas concentraciones se reducen antes del incre-
tiroides. mento del metabolismo, lo cual indica que la acción mencionada no
depende de la estimulación del consumo de oxígeno. La disminu-
ción de la concentración de colesterol plasmático proviene de la
RELACIÓN CON LAS CATECOLAMINAS mayor formación de receptores de lipoproteína de baja densidad
Hay una relación esencial en las acciones de las hormonas tiroideas (LDL), en hígado y, con ello, dicha glándula incrementa la extrac-
y de la noradrenalina y la adrenalina, ambas, catecolaminas. La ción de colesterol, de la circulación. A pesar de esto y de los esfuer-
segunda catecolamina intensifica el metabolismo, estimula el siste- zos notables, no ha sido posible sintetizar un análogo de la hormona
ma nervioso, y causa efectos cardiovasculares similares a los ocasio- tiroidea clínicamente útil que disminuya el valor de colesterol plas-
nados por las hormonas tiroideas, si bien la duración de las mático sin intensificar el metabolismo.
actividades es breve. En general, la noradrenalina posee acciones
similares. Los efectos tóxicos de las catecolaminas se intensifican en
grado extraordinario en ratas tratadas con T4. Las concentraciones EFECTOS EN EL CRECIMIENTO
plasmáticas de catecolaminas son normales en el hipertiroidismo, Las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento y la
pero es posible disminuir o anular por simpatectomía los efectos maduración esqueléticos normales (cap. 21). En niños hipotiroi-
cardiovasculares, el estado trémulo y la diaforesis que surgen en el deos, el crecimiento óseo se retrasa, así como el cierre de las epífisis.
marco del exceso de hormonas tiroideas. Dichos efectos también Si no se cuenta con hormonas tiroideas, también aminora la secre-
pueden mermarse mediante fármacos, como el propranolol, que ción de hormona de crecimiento, lo cual retrasa todavía más el cre-
bloquea los receptores adrenérgicos β. Por tal razón, se utiliza dicho cimiento y el desarrollo porque en circunstancias normales, las
fármaco y otros bloqueadores β de manera extensa en los tratamien- hormonas tiroideas potencian el efecto de la hormona de crecimien-
tos de la tirotoxicosis y de las exacerbaciones del hipertiroidismo, to en los tejidos.
llamadas tormentas tiroideas. Sin embargo, a pesar de que los blo-
queadores β son inhibidores débiles de la conversión extratiroidea
de T4 en T3 y, como consecuencia, pueden originar una disminución
pequeña en la concentración plasmática de T3, tienen escaso efecto RESUMEN DEL CAPÍTULO
en las demás acciones de las hormonas tiroideas. Tal vez la sinergia
■ La glándula tiroidea transporta y fija yoduros a los aminoácidos
funcional observada entre las catecolaminas y las hormonas tiroi- presentes en la tiroglobulina, para generar las hormonas tiroideas
deas, sobre todo en situaciones patológicas, provenga de la superpo- T4 y T3.
sición de funciones biológicas y también de la habilidad de las
■ La síntesis y la secreción de hormonas tiroideas son estimuladas
hormonas tiroideas para intensificar la expresión de los receptores por la TSH de la hipófisis, liberada a su vez en reacción a la
de catecolaminas y de los efectos de señalización con los cuales están hormona liberadora de tirotropina (TRH), del hipotálamo. Los
vinculados. factores liberadores mencionados son controlados por cambios en
el estado global del organismo (como exposición al frío o a estrés).
■
EFECTOS EN EL MÚSCULO ESTRIADO Las hormonas tiroideas circulan en el plasma de modo
predominante unidas a proteínas transportadoras. Presentan
En muchos sujetos con hipertiroidismo (miopatía tirotóxica) surge actividad biológica sólo las hormonas libres y ambos tipos de
debilidad muscular, y si el hipertiroidismo es intenso y duradero, la retroalimentación disminuyen la secreción de TSH.
miopatía puede ser grave. Esta debilidad quizá provenga en parte del ■ Las hormonas tiroideas ejercen su efecto al penetrar a las células y
aumento de la catabolia proteínica. Las hormonas tiroideas afectan unirse a los receptores tiroideos. Las formas en ligandos, de los
la expresión de los genes de cadena pesada de miosina en el músculo receptores tiroideos, son los factores de transcripción nuclear que
estriado y en el miocardio (cap. 5). Sin embargo, tales efectos son modifican la expresión génica.
complejos y no se ha definido si tienen relación con la miopatía. El ■ Las hormonas tiroideas estimulan el metabolismo, la
hipotiroidismo también se acompaña de debilidad muscular, calam- termogénesis, la función cardiaca y los mecanismos psíquicos
bres y rigidez. normales, e interactúan de modo sinérgico con las catecolaminas.
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CAPÍTULO 19 Glándula tiroides 351
Las hormonas tiroideas también intervienen de modo primordial B) Hipotiroidismo por una enfermedad que destruyó la glándula
en el desarrollo, en particular del sistema nervioso, y el tiroides.
crecimiento. C) Hipertiroidismo por anticuerpos antitiroideos circulantes, que
■ Las enfermedades resultan de las actividades deficientes y poseen actividad de TSH.
excesivas de la glándula tiroides. El hipotiroidismo se acompaña D) Hipertiroidismo por hiperplasia difusa de las células
de lentificación psíquica y física en los adultos, así como retraso tirotrópicas de la adenohipófisis.
mental y enanismo si se manifiesta en la vida neonatal. La E) Deficiencia de yodo.
hiperactividad de la tiroides, causada más a menudo por 6. El hipotiroidismo causado por una enfermedad de la tiroides, se
autoanticuerpos que activan la secreción (enfermedad de Graves) acompaña de mayores concentraciones plasmáticas de:
ocasiona consunción corporal, nerviosismo y taquicardia. A) Colesterol.
B) Albúmina.
C) T3 inversa.
D) Yoduros.
E) Globulina transportadora de T4.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 7. Una mujer joven muestra “turgencia” de la piel y ronquera. Su
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se concentración de TSH plasmática es baja, pero aumenta de
especifique otra indicación. manera extraordinaria cuando se le proporciona hormona
1. Una mujer de 40 años acudió a su médico familiar y le señaló que liberadora de tirotropina. El cuadro patológico probable es
tenía nerviosismo y adelgazamiento no explicado de unos 9 kg en A) hipertiroidismo por un tumor en tiroides.
los últimos tres meses, a pesar de que tenía la impresión de que su B) hipotiroidismo por alguna anomalía primaria en la glándula
alimentación había sido adecuada en todo momento. En la tiroides.
exploración física se advirtió que sus ojos sobresalían de la órbita, C) hipotiroidismo por alguna alteración primaria de la hipófisis.
su piel estaba húmeda y cálida y en los dedos de la mano había un D) hipotiroidismo por trastorno primario en el hipotálamo.
temblor fino. En comparación con una persona normal es posible E) hipertiroidismo por alguna anomalía primaria en el
que la biopsia de la glándula tiroidea revele algunos de los hipotálamo.
siguientes datos: ¿cuál de ellos será? 8. La enzima encargada básicamente de la conversión de T4 en T3 en
A) Menor número de lagunas de resorción. la periferia es
B) Disminución de los signos de endocitosis. A) Desyodasa tiroidea D1.
C) Disminución en el área transversal ocupada por coloide. B) Desyodasa tiroidea D2.
D) Mayores niveles de NIS en la membrana basolateral de los C) Desyodasa tiroidea D3.
tirocitos. D) Peroxidasa tiroidea.
E) Pruebas menores de actividad lisosómica. E) Ninguna de las anteriores.
2. ¿Cuál de las sustancias siguientes no es considerada como esencial 9. ¿Cuál de las funciones y factores siguientes mostrarían mínima
en la síntesis normal de hormonas tiroideas? alteración por inyecciones de TSH?
A) Yodo. A) Captación de yodo por la tiroides.
B) Ferritina. B) Síntesis de tiroglobulina.
C) Tiroglobulina. C) Monofosfato cíclico de adenosina (AMP) en células tiroideas.
D) Síntesis de proteínas. D) Monofosfato cíclico de guanosina (GMP) en células tiroideas.
E) TSH. E) Tamaño de la tiroides.
3. El incremento intracelular de yodo por la acción del transporte 10 ¿En cuál de las formas siguientes los receptores de hormona
paralelo de iones sodio y yodo es ejemplo de: tiroidea se unen al DNA?
A) Endocitosis. A) Un heterodímero con el receptor de prolactina.
B) Difusión pasiva. B) Un heterodímero con el receptor de hormona de crecimiento.
C) Cotransporte de sodio y potasio. C) Un heterodímero con el receptor de retinoide X.
D) Transporte activo primario. D) Un heterodímero con el receptor de insulina.
E) Transporte activo secundario. E) Un heterodímero con el receptor de progesterona.
4. El metabolismo es el menos afectado por el incremento en la
concentración plasmática de
A) TSH.
B) Hormona liberadora de tirotropina. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
C) TBG.
Brent GA: Graves’ disease. N Engl J Med 2008;358:2594.
D) T4 libre.
Dohan O, Carrasco N: Advances in Na+/I– symporter (NIS) research in
E) T3 libre.
the thyroid and beyond. Mol Cell Endocrinol 2003;213:59.
5. ¿En cuál de los cuadros siguientes existe la mayor posibilidad de Glaser B: Pendred syndrome. Pediatr Endocrinol Rev
que disminuya la respuesta de la TSH a la hormona liberadora de 2003;1(Suppl 2):199.
tirotropina? Peeters RP, van der Deure WM, Visser TJ: Genetic variation in thyroid
A) Hipotiroidismo por resistencia de los tejidos a la hormona hormone pathway genes: Polymorphisms in the TSH receptor and
tiroidea. the iodothyronine deiodinases. Eur J Endocrinol 2006;155:655.
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CAPÍTULO 20 Médula y corteza suprarrenales 365
nizante muy bajo cuando se secretan en cantidades normales. Sin les, con el incremento de glucosa en el plasma, pueden contar con
embargo, causan masculinización notable si se producen en cantida- cantidades adicionales de este carbohidrato. En diabéticos, los glu-
des excesivas. En varones adultos, los andrógenos suprarrenales en cocorticoides elevan las concentraciones de lípidos plasmáticos y
altas concentraciones simplemente intensifican características exis- también la formación de cuerpos cetónicos, pero en sujetos norma-
tentes, pero en varones prepubescentes, pueden causar el desarrollo les, el incremento en la secreción de insulina desencadenado por la
precoz de las características sexuales secundarias, sin crecimiento hiperglucemia, “disimula” tales acciones. En la insuficiencia supra-
testicular (seudopubertad precoz). En las mujeres, ocasionan el renal, el valor de la glucosa plasmática es normal, siempre y cuando
seudohermafroditismo femenino y el síndrome genitosuprarrenal. se conserve el ingreso adecuado de calorías, pero el ayuno ocasiona
Algunos médicos recomiendan las inyecciones de dehidroepian- hipoglucemia que puede ser letal. La corteza suprarrenal no es esen-
drosterona para combatir los efectos del envejecimiento (cap. 1), cial para el surgimiento de la respuesta cetógena al ayuno.
pero los resultados obtenidos son dudosos (en el mejor de los casos).
ACCIÓN PERMISIVA
ESTRÓGENOS Son indispensables cantidades pequeñas de glucocorticoides para
La androstenediona, andrógeno suprarrenal, es transformada en tes- que se produzcan diversas reacciones metabólicas, aunque aquéllos
tosterona y en estrógenos (aromatizada) en la grasa y otros tejidos no las causan por sí mismos; este efecto recibe el nombre de acción
periféricos; de ese modo, constituye una fuente importante de estró- permisiva. Entre los efectos de esta índole se encuentra la necesidad
genos en varones y posmenopáusicas (caps. 22 y 23). de la presencia de los glucocorticoides para que el glucagon y las
catecolaminas lleven a cabo sus actividades termógenas (véase antes
y el cap. 24), así como para que éstas generen sus efectos lipolíticos,
EFECTOS FISIOLÓGICOS las respuestas presoras y la broncodilatación.
DE LOS GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS EN LA SECRECIÓN DE
INSUFICIENCIA SUPRARRENAL HORMONA ADRENOCORTICOTRÓPICA
En la insuficiencia suprarrenal no tratada, se observa pérdida de Los glucocorticoides inhiben la secreción de la ACTH que represen-
sodio y estado de choque por la falta de actividad mineralocorticoi- ta una respuesta de retroalimentación negativa en la hipófisis. La
de y también anomalías en el metabolismo del agua, carbohidratos, secreción de dicha hormona aumenta en animales sin suprarrenales.
proteínas y grasas, por la ausencia de glucocorticoides. Tales altera- En párrafos siguientes, en la sección de regulación de la secreción de
ciones metabólicas son eventualmente letales, a pesar del uso de glucocorticoides se exponen las consecuencias de la acción retroali-
mineralocorticoides. Dosis pequeñas de glucocorticoides corrigen mentaria negativa del cortisol en la secreción de ACTH.
los trastornos mencionados, en parte de manera directa y en parte al
permitir que sucedan otras reacciones. Es importante diferenciar
dichas acciones fisiológicas de los glucocorticoides, de los efectos REACTIVIDAD VASCULAR
muy diferentes generados por las dosis altas de dichas hormonas. En animales con insuficiencia suprarrenal, el músculo liso de los
vasos no reacciona a la noradrenalina ni a la adrenalina. Los capila-
res se dilatan y de manera terminal, se tornan permeables a los colo-
MECANISMO DE ACCIÓN rantes coloides. La ausencia de reacción a la noradrenalina liberada
Los múltiples efectos de los glucocorticoides son desencadenados en las terminaciones de nervios noradrenérgicos quizá disminuya la
por su fijación a los receptores que les son propios, y los complejos compensación vascular a la hipovolemia surgida con la insuficiencia
así formados (esteroide-receptor) actúan como factores de trans- suprarrenal y tal vez desencadene el colapso vascular. Los glucocor-
cripción que activan la transcripción de algunos segmentos del ácido ticoides restauran la reactividad vascular.
desoxirribonucleico (DNA) (cap. 1); lo anterior, a su vez, causa (a
través de los ácidos ribonucleicos mensajeros [mRNA] adecuados)
la síntesis de enzimas que modifican la función celular. Además, es EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO
posible que los glucocorticoides posean acciones no genómicas. Los cambios en el sistema nervioso en caso de insuficiencia supra-
renal, que son corregidos sólo por los glucocorticoides, abarcan la
aparición de ondas electroencefalográficas más lentas en compara-
EFECTOS EN EL METABOLISMO ción con el ritmo α normal, así como cambios de la personalidad;
INTERMEDIARIO estos últimos poco intensos, comprenden irritabilidad, aprensión e
En el capítulo 24 se exponen las acciones de los glucocorticoides en incapacidad para concentrar la atención.
el metabolismo intermediario de carbohidratos, proteínas y grasas;
comprenden mayor catabolismo de las proteínas, así como de la glu-
cogénesis y la gluconeogénesis hepáticas. Aquéllos también aumen-
EFECTOS EN EL METABOLISMO
tan la actividad de glucosa 6-fosfatasa y de los valores de la glucosa HÍDRICO
plasmática. Los glucocorticoides ejercen una acción antiinsulínica La insuficiencia suprarrenal se caracteriza por la imposibilidad de
en tejidos periféricos y empeoran la diabetes. Sin embargo, tal efecto excretar una carga de agua; con lo que surge la posibilidad de intoxi-
no abarca al cerebro ni el corazón, de modo que ambos órganos vita- cación hídrica. Dicho déficit se suprime sólo con glucocorticoides.
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372 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
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384 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
mona paratiroidea, además de la menor respuesta de los órganos región anterior, las soluciones de calcio en goteo ocasionaron un
efectores a su acción, explica la hipocalcemia que a veces aparece en incremento todavía mayor en el calcio plasmático, que en los anima-
la hipomagnesemia (Recuadros clínicos 21-2 y 21-3). les testigo. Las observaciones anteriores y otras más permitieron
identificar que la hormona hipocalcémica y también la hipercalcé-
mica eran secretadas por estructuras del cuello. Aquélla con la pri-
PROTEÍNA RELACIONADA CON mera acción recibía el nombre de calcitonina; en animales, ésta es
HORMONA PARATIROIDEA PTHrP elaborada por las células parafoliculares de la tiroides, las cuales
Esta proteína, que también posee actividad de hormona paratiroi- también se conocen como células claras o C.
dea, es producida por muchos tejidos en el organismo. Posee 140
residuos aminoácidos, en comparación con 84 de la hormona para-
tiroidea y es codificada por un gen en el cromosoma humano 12, en
SECRECIÓN Y METABOLISMO
tanto a la hormona paratiroidea la codifica un gen en el cromosoma La calcitonina humana tiene un peso molecular de 3 500 y contiene
11. La PTHrP y la PTH tienen homología notable en sus terminacio- 32 residuos aminoácidos. Su secreción aumenta cuando la glándula
nes amino y ambas se fijan al receptor hPTH/PTHrP, aunque sus tiroidea se expone a concentraciones plasmáticas de calcio de casi
efectos fisiológicos son totalmente diferentes. Cabría buscar una 9.5 mg/100 ml. Por arriba de dicha cifra, la calcitonina plasmática
explicación de lo anterior a pesar de que se fijen al mismo receptor. guarda proporcion directa con el calcio plasmático. Los agonistas
Por una parte, la PTHrP es básicamente un factor paracrino, y actúa adrenérgicos β, la dopamina y los estrógenos también estimulan la
en un punto muy cercano al punto en que es producido; tal vez la secreción de calcitonina. Hay informes de que la gastrina, la colecis-
hormona paratiroidea circulante no llegue a algunos de esos sitios tocinina (CCK), el glucagon y la secretina estimulan la secreción de
(por lo menos). En segundo término, pueden surgir diferencias con- calcitonina, pero el estímulo más potente es la gastrina (cap. 25).
formacionales leves, al unirse hormona paratiroidea, y no PTHrP a Como consecuencia, las concentraciones de calcitonina en plasma
su receptor, a pesar de sus semejanzas estructurales. Otra posibilidad aumentan en el síndrome de Zollinger-Ellison y en la anemia perni-
es la acción de una u otra hormona en receptores adicionales más ciosa (cap. 25). Sin embargo, la dosis de gastrina necesaria para esti-
selectivos. mular la secreción de calcitonina es suprafisiológica y no surge
La PTHrP posee un efecto notable en el crecimiento y el desa- después del consumo de alimentos en sujetos normales, de modo
rrollo del cartílago en el feto. Aquellos ratones en los cuales se han que quizás el calcio alimenticio en el intestino no induzca la secre-
bloqueado ambos alelos del gen de la PTHrP, muestran graves defor- ción de una hormona hipocalcemiante antes de absorber dicho ion.
midades esqueléticas y mueren poco después de nacer. Por otra par- De cualquier manera, las acciones de las calcitoninas son breves por-
te, en animales normales, los condrocitos estimulados por di- que su vida media es menor de 10 min en seres humanos.
cha hormona proliferan y se inhibe su diferenciación terminal. La
PTHrP también es expresada en el cerebro, en donde algunos datos
indican que inhibe el daño excitotóxico en las neuronas en desarro-
ACCIONES
llo. Además existen pruebas de su intervención en el transporte de En huesos y riñones, se identifican receptores de calcitonina; esta
calcio en la placenta. Se identifica también la PTHrP en los querati- última reduce las concentraciones de calcio y fosfatos circulantes; su
nocitos de la piel, en el músculo liso y en los dientes; en ellos, ésta se efecto hipocalcemiante lo logra por inhibición de la resorción de
identifica en el epitelio del esmalte que recubre cada pieza dental. Si hueso, acción que es directa, y la hormona inhibe in vitro la actividad
no aparece PTHrP, no hay erupción de dichas piezas. de los osteoclastos; también incrementa la excreción de calcio por la
orina.
No se sabe a ciencia cierta la acción fisiológica de la calcitonina.
HIPERCALCEMIA DE LOS CÁNCERES Es poca la cantidad de ésta en la tiroides de seres humanos; después
La hipercalcemia es una complicación metabólica frecuente de los de la extirpación de esta última, la densidad ósea y la calcemia son
cánceres. En promedio, 20% de quienes la presentan tiene metástasis normales, en la medida en que se encuentren intactas las glándulas
en huesos, las cuales originan dicho exceso de calcio por erosión paratiroides. Además, después de la tiroidectomía, se advierten sólo
ósea (hipercalcemia osteolítica local). Las pruebas sugieren que anomalías transitorias de la homeostasis del calcio cuando se inyecta
dicha erosión es producida por las prostaglandinas como la E2 surgi- una “carga” de dicho ion; lo anterior se puede explicar en parte por la
das del tumor. La hipercalcemia en el 80% restante de los pacientes secreción de calcitonina a partir de tejidos distintos del tiroides. Sin
depende del incremento de las concentraciones circulantes de embargo, hay aceptación general de que dicha hormona ejerce efecto
PTHrP (hipercalcemia humoral de cánceres). Los tumores que escaso perdurable en la concentración de calcio plasmático en ani-
causan dicha hipersecreción incluyen los cánceres de mama, riño- males y seres humanos adultos. Además, a diferencia de la hormona
nes, ovarios y piel. paratiroidea y del 1,25-dihidroxicolecalciferol, al parecer la calcito-
nina no participa en la homeostasis de fosfatos. Aún más, aquellas
personas con carcinoma medular de la glándula tiroidea tienen con-
CALCITONINA centraciones muiy altas de calcitonina circulante, pero ningún sínto-
ma atribuible de modo directo a la hormona y sus huesos son
ORIGEN esencialmente normales. No se ha descrito síndrome alguno causa-
En los perros, la perfusión de la región tiroparatiroidea con solucio- do por deficiencia de calcitonina. Sujetos jóvenes secretan mayor
nes que contenían altas concentraciones de calcio originó disminu- cantidad de la hormona y ésta tal vez participe en el desarrollo del
ciones de la calcemia periférica y después de producir daño en la esqueleto. Además, quizá proteja los huesos de mujeres embarazadas
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CAPÍTULO 21 Control hormonal del metabolismo del calcio y del fosfato y fisiología ósea 385
contra la pérdida excesiva de calcio durante la gestación. Las reser- tos. Protege órganos vitales y su rigidez permite la locomoción y el
vas de calcio disminuyen de modo importante por la formación ósea sostén de cargas contra la fuerza de gravedad. En el hueso viejo, se
en el lactante y el amamantamiento; en el embarazo aumentan las observa resorción constante y formación de tejido nuevo, lo cual
concentraciones plasmáticas de 1,25-dihidroxicolecalciferol; si no hace posible la remodelación, gracias a la cual el hueso reacciona a
hubiera inhibición simultánea de la resorción ósea por el incremento las grandes fuerzas de tensión y distensión que se le imponen. Es un
en la cifra de calcitonina plasmática se originaría mayor pérdida tejido vivo muy bien vascularizado y tiene un flujo sanguíneo total
ósea en la mujer. de 200 a 400 ml de sangre por minuto en seres humanos adultos.
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390 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
2. En un experimento se introdujo en goteo lento un volumen osteoclastos. En comparación con sus compañeros normales de
pequeño de una solución de cloruro de calcio o cloruro de sodio, camada: ¿cuál de las siguientes situaciones puede reducirse en
como testigo. En comparación con la situación “testigo”: ¿cuál de animales con bloqueo génico?
las situaciones siguientes sería consecuencia de la carga de calcio? A) Depósito de fosfato en el hueso trabecular.
A) desmineralización ósea. B) Niveles de hidroxiapatita en huesos.
B) mayor formación de 1,25-dihidroxicolecalciferol. C) Proliferación de osteoblastos.
C) menor secreción de calcitonina. D) Secreción de proteasas ácidas.
D) coagulabilidad de la sangre reducida. E) Colágeno de hueso.
E) mayor formación de 24,25-dihidroxicolecalciferol. 7. Cabe esperar que el esqueleto de un varón universitario normal
3. De los órganos siguientes: ¿cuál no participa en la regulación de las muestre algunas de las características siguientes en relación con su
concentraciones plasmáticas de calcio? hermano de siete años:
A) Riñones. A) Fusión de huesos cortical y trabecular.
B) Piel. B) Diferenciación de osteclastos y osteoblastos .
C) Hígado. C) Una mayor cantidad de cartílago en proliferación que
D) Pulmones. contribuye a la elongación del hueso.
E) Intestinos. D) Fusión de las lagunas con el hueso trabecular.
4. El 1,25-dihidroxicolecalciferol modifica la absorción de calcio en E) Epífisis que se unen con la diáfisis ósea.
los intestinos por medio de un mecanismo que
A) comprende alteraciones en la actividad de los genes.
B) activa la adenilil ciclasa.
C) disminuye el recambio celular. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
D) cambia la secreción ácida del estómago.
E) implica la degradación de los conductos de calcio apicales. Brown EM: The calcium-sensing receptor: Physiology, pathophysiology
and CaR-based therapeutics. Subcell Biochem 2007;45:139.
5. De los señalamientos siguientes: ¿cuál se identificaría en una Murer H, Hernanado N, Forster L, Biber J: Molecular mechanisms in
persona cuya dieta ha tenido poco calcio por dos meses? proximal tubular and small intestinal phosphate reabsorption. Mol
A) Mayor formación de 24,25-dihidroxicolecalciferol. Membr Biol 2001;18:3.
B) Menores cantidades de proteína fijadora de calcio en células del Nijenhuis T, Hoenderop JGJ, Bindels RJM: TRPV5 and TRPV6 in Ca2+
epitelio intestinal. (re)absorption: Regulating Ca2+ entry at the gate. Pflugers Arch Eur
C) Mayor secreción de hormona paratiroidea. J Physiol 2005;451:181.
D) Concentración alta de calcitonina en plasma. Renkema KY, Alexander RT, Bindels FJ, Hoenderop JF: Calcium and
E) Incremento de las concentraciones plasmáticas de fosfatos. phosphate homeostasis: Concerted interplay of new regulators. Ann
6. Se modifica a un ratón genéticamente para que no posea un factor Med 2008;40:82.
de transcripción necesario para el desarrollo normal de
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398 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
óvulo Cigoto Espermatozoide En el periodo neonatal, aparece otra descarga con función descono
Meiosis cida, pero luego las células de Leydig permanecen latentes. En
anómala : mamíferos, sigue un periodo en el cual las gónadas de ambos géne
� __:®--0
� -o--
1 ros se conservan latentes hasta que son activadas por las gonadotro
pinas secretadas en la hipófisis para concretar la maduración final
\V 22X
del aparato reproductor. Este periodo de maduración final se conoce
como adolescencia. A menudo también se le llama pubertad, si bien
� -- ®--0
Disgenesia gonadal
� -o--
ésta, estrictamente hablando, es el periodo donde las funciones
endocrina y gametógena de las gónadas se han desarrollado hasta el
\V
punto en que es posible la reproducción. En niñas, el primer aconte
22X cimiento es la telarquia, que corresponde al crecimiento de las glán
Superhembra dulas mamarias, seguido de pubarquia, crecimiento de vello púbico
®
y axilar y, más tarde la menarquia, primera menstruación. Por lo
@
regular, los primeros periodos menstruales son anovulatorios y la
-- \V- YO - 0--
22Y
ovulación se regulariza alrededor de un año después. A diferencia de
(22\ lo que sucede en el adulto, la exclusión de las gónadas desde la etapa
Letal
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@ --0
� -o--
del recién nacido hasta la pubertad, provoca un pequeño aumento
en la secreción de gonadotropinas, de manera que las hormonas
\V
gonadales no interrumpen la secreción de gonadotropinas. En niñas
22Y de siete a 10 años de edad, la secreción de estrógenos y andrógenos
Disgenesia de aumenta lentamente antes de la elevación más rápida durante la ado
los túbulos seminíferos lescencia (fig. 22-9).
FIGURA 22-7 Resumen de las cuatro anomalías posibles La edad de la pubertad es variable. En Europa y Estados Unidos,
causadas por la no disyunción materna de los cromosomas sexuales ha estado disminuyendo a velocidad de uno a tres meses por decenio
al momento de la meiosis. Se cree que la combinación YO es letal y durante más de 175 años. En Estados Unidos, la pubertad casi siem
que el feto muere dentro del útero. pre ocurre entre los ocho y los 13 años de edad en niñas y entre los
nueve y los 14 años de vida en niños.
Otro acontecimiento observado durante la pubertad en el ser
Se debe señalar que los individuos de género genético masculi humano es el aumento de la secreción de andrógenos suprarrenales
no con bloqueo congénito en la formación de pregnenolona, son (fig. 20-12). El inicio de este fenómeno se conoce como adrenar
seudohermafroditas, puesto que los andrógenos tanto testiculares quia. Ésta comienza entre los ocho y los 10 años de edad en niñas y
como suprarrenales normalmente se forman a partir de dicha sus de los 10 a 12 años de vida en niños. La concentración de dehidro
tancia. Asimismo, ocurre seudohermafroditismo masculino cuando epiandrosterona (DHEA) alcanza su punto máximo alrededor de los
hay deficiencia congénita de l 7a hidroxilasa (cap. 20). 25 años en la mujer, un poco después en comparación con el varón.
Aquélla desciende con lentitud hasta una cifra reducida en las perso
PUBERTAD nas de edad avanzada. Al parecer el incremento se debe a un aumen
to en la actividad de la 17 a hidroxilasa.
Como ya se mencionó, antes del nacimiento el feto de género mas
culino sufre una descarga en la secreción de testosterona (cap. 23).
Regulación del inicio
600 de la pubertad
E Las gónadas de los niños se pueden estimular con gonadotropinas;
8 500 sus hipófisis contienen gonadotropinas y sus hipotálamos, hormo
nas liberadoras de gonadotropinas (GnRH) (cap. 17). No obstante,
<O 400 tales gonadotropinas no se secretan. En monos inmaduros, es posi
.!.!
ble estimular ciclos menstruales normales por medio de la inyección
(/) 300 1 pulsátil de hormona liberadora de gonadotropinas, los cuales persis
1
<O
1 ten siempre y cuando se prolongue la inyección pulsátil. Por tanto, al
e 200 1
1 parecer la secreción pulsátil de dicha hormona es la que incita el
� 1
1 inicio de la pubertad. Desde el nacimiento hasta la pubertad, existe
� 100 1
<ií 1 un mecanismo nervioso que impide la liberación pulsátil normal de
� 1
1 tal hormona. No se conoce la naturaleza del mecanismo que inhibe
o
Feta Neo-1 Pre- 1Puber- Madurez 1Senec- al generador pulsátil de hormona liberadora de gonadotropinas,
natal: pubes- :1ad :1ud pero se sabe que hay uno o varios genes productores de sustancias
cencia
estimuladoras de la secreción de hormona liberadora de gonadotro
FIGURA 22-8 Concentración plasmática de testosterona a pina, y una posibilidad interesante es la inhibición de estos genes
diferentes edades del varón. antes de la pubertad (Recuadro clínico 22-2).
CAPÍTULO 22 Desarrollo y función del aparato reproductor femenino 401
hembras de edad avanzada de ratones y ratas tienen periodos pro- Esta cavidad se llena de líquido folicular. En el ser humano, por lo
longados de diestro y una mayor secreción de gonadotropinas. En la general uno de los folículos de un ovario empieza a crecer rápida-
mujer, la menopausia es precedida por una etapa llamada perimeno- mente alrededor del sexto día y se convierte en el folículo dominan-
pausia, que puede durar hasta 10 años. Durante la perimenopausia te, mientras los otros sufren regresión con formación de folículos
los niveles de FSH aumentan antes de que se observe un incremento atrésicos. Uno de los mecanismos que intervienen en el proceso de
en los de LH, y ello se debe a la disminución del estrógeno, la proges- atresia es la apoptosis. No se sabe la manera como se selecciona al
terona e inhibinas, por lo que se tornan irregulares las menstruacio- folículo dominante en esta fase folicular del ciclo menstrual, pero
nes; todo lo anterior por lo regular sucede entre los 45 y 55 años. La al parecer se relaciona con el potencial del folículo para secretar los
edad promedio en que comienza la menopausia es de 52 años. estrógenos necesarios para su maduración final. Cuando una mujer
La pérdida de la función ovárica causa síntomas, como sensa- recibe preparaciones de gonadotropinas hipofisarias humanas alta-
ción de calor que se propaga del tronco a la cara (bochornos) y dia- mente purificadas por medio de una inyección, varios folículos cre-
foresis nocturna. Además, el comienzo de la menopausia aumenta el cen de modo simultáneo.
riesgo de padecer algunas enfermedades, como osteoporosis, cardio- En la figura 22-11, se muestra la estructura de un folículo ovári-
patía isquémica y nefropatía. co en crecimiento (de de Graaf). La fuente principal de estrógenos
Se comenta que 75% de las mujeres menopáusicas manifiesta circulantes es el grupo de células de la granulosa de los ovarios; no
bochornos, los cuales persisten de manera intermitente hasta 40 obstante, las células de la teca interna del folículo son necesarias
años. Asimismo, éstos aparecen en caso de menopausia precoz o por para la producción estrogénica, puesto que secretan andrógenos, los
ooforectomía bilateral, y se previenen con tratamiento estrogénico; cuales son aromatizados hasta formar estrógenos en las células de la
también surgen luego de la castración en varones. Su causa se desco- granulosa.
noce. Sin embargo, coinciden con las concentraciones máximas de Alrededor del día 14 del ciclo, el folículo distendido se rompe y
hormona luteinizante. Esta última se secreta en forma de descargas el óvulo sale hacia la cavidad abdominal. Este fenómeno se denomi-
episódicas o pulsátiles a intervalos de 30 o 60 min o más (secreción na ovulación. El óvulo es recibido por la fimbria de las trompas ute-
cíclica horaria), y en ausencia de hormonas gonadales, estas descar- rinas (oviductos), es transportado hasta el útero y a menos que
gas son numerosas. Cada bochorno inicia con una descarga. No obs- ocurra fertilización, sale a través de la vagina.
tante, la hormona luteinizante misma no es la causa de los síntomas, El folículo roto en el momento de la ovulación se llena rápida-
puesto que éstos persisten una vez que se extirpa la hipófisis. Por el mente de sangre, formando lo que en ocasiones se conoce como
contrario, al parecer algún acontecimiento sensible a los estrógenos cuerpo hemorrágico. Cuando el folículo sangra ligeramente hacia la
en el hipotálamo es el que inicia tanto la liberación de hormona cavidad abdominal, provoca irritación peritoneal acompañada de
luteinizante como el bochorno. dolor pélvico intermenstrual. Las células de la teca y la granulosa que
La función de los testículo tiende a descender lentamente con la revisten al folículo proliferan rápidamente y la sangre coagulada es
edad pero no se sabe si hay una “menopausia masculina” (andro- sustituida por células lúteas, formando el cuerpo lúteo (dichas célu-
pausia) similar a la que ocurre en la mujer. las contienen abundantes lípidos y son de color amarillento). De esta
manera, empieza la fase lútea del ciclo menstrual, durante la cual las
células lúteas secretan estrógenos y progesterona. El crecimiento del
cuerpo lúteo depende de su riego; se ha demostrado que para este
APARATO REPRODUCTOR acontecimiento es indispensable el factor de crecimiento endotelial
FEMENINO vascular (VEGF) (cap. 31).
Si se produce embarazo, el cuerpo lúteo persiste y las menstrua-
CICLO MENSTRUAL ciones desaparecen hasta después del parto. En ausencia de embara-
zo, el cuerpo lúteo empieza a degenerar unos cuatro días antes de la
El aparato reproductor femenino (fig. 22-11), a diferencia del mas- siguiente menstruación (día 24 del ciclo) y finalmente es sustituido
culino, sufre una serie de cambios cíclicos regulares que, desde el por tejido cicatrizal, formando el cuerpo albicans (blanco).
punto de vista teleológico, se deben considerar como preparacio- El ciclo ovárico en otros mamíferos es similar, pero muchas
nes periódicas para la fertilización y el embarazo. En el ser humano especies ovulan varios folículos y dan a luz a varios productos al mis-
y otros primates, el ciclo es menstrual y su característica más nota- mo tiempo. En algunas subespecies de mamíferos se forma cuerpo
ble es la hemorragia vaginal periódica con la descamación de la lúteo, mas no en otras.
mucosa uterina (menstruación). La duración del ciclo en la mujer En el ser humano, no se forman óvulos nuevos después del
es variable, pero el promedio es de 28 días desde el inicio de un nacimiento. En el curso del desarrollo fetal, los ovarios contienen
periodo menstrual hasta el inicio del siguiente. Por costumbre, los cerca de siete millones de folículos primordiales. No obstante,
días del ciclo se numeran, empezando con el primer día de la muchos sufren atresia (involución) antes del nacimiento y otros se
menstruación. pierden después del mismo. En el momento del nacimiento, las
mujeres poseen alrededor de 2 millones de óvulos, pero 50% es atré-
sico. El millón sano es objeto de la primera parte de la primera divi-
Ciclo ovárico sión meiótica en este momento y entra en una interrumpida profase,
Desde el momento del nacimiento, bajo la cápsula ovárica se obser- en la cual aquellos que sobreviven persisten hasta la madurez. La
van numerosos folículos primordiales. Cada uno contiene un óvulo atresia continúa durante el desarrollo y el número de óvulos en
inmaduro (fig. 22-11). Al principio de cada ciclo, varios folículos ambos ovarios en el transcurso de la pubertad es menor de 300 000
crecen y se forma una cavidad alrededor del óvulo (antro ovárico). (fig. 22-10).
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404 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
casi 14 días, y las variaciones observadas en los cambios del ciclo Ciclo normal, día 14
menstrual son básicamente originadas por variaciones en la dura-
ción de la fase proliferativa. Cuando no se produce fertilización
durante la fase secretora, el endometrio se descama y empieza un
nuevo ciclo.
Cambios cíclicos
Cambios cíclicos en las glándulas mamarias
del cuello uterino Por lo general, la lactancia inicia al final del embarazo pero durante
Si bien es continuación del cuerpo uterino, el cuello uterino difiere el ciclo menstrual aparecen algunos cambios cíclicos en las glándulas
en varios aspectos. La mucosa de este último no presenta descama- mamarias. Los estrógenos causan proliferación de los conductos
ción cíclica, pero el moco cervical tiene cambios regulares. Los mamarios, mientras la progesterona estimula el crecimiento de los
estrógenos lo hacen más fluido y alcalino, transformaciones que lóbulos y los alveolos. El edema y la hipersensibilidad de las glándu-
facilitan la supervivencia y el transporte de los espermatozoides. La las mamarias que muchas mujeres experimentan durante los 10 días
progesterona lo hace más espeso, pegajoso y celular. El moco es más previos a la menstruación, probablemente se deben a distensión de
fluido en el momento de la ovulación y su elasticidad o filancia los conductos, hiperemia y edema del tejido intersticial de la glándu-
aumenta, de manera que hacia la mitad del ciclo una gota se puede la mamaria. Estos cambios presentan regresión, junto con los sínto-
extender hasta formar un hilo largo y delgado de 8 a 12 cm o más de mas, en el curso de la menstruación.
longitud. Además, al extender una capa sobre una laminilla, el moco
se seca formando un patrón de helecho (fig. 22-14). Después de la
ovulación y durante el embarazo, el moco es espeso y no se forma Cambios durante el coito
dicho patrón. La mujer, en la excitación sexual, secreta líquido en las paredes vagi-
nales, quizá por la liberación de péptido intestinal vasoactivo a partir
de los nervios vaginales. Las glándulas vestibulares también secretan
Ciclo vaginal moco lubricante. El tercio superior de la vagina es sensible a la dis-
Bajo la influencia de los estrógenos, el epitelio vaginal se cornifica y tensión, mientras el estímulo táctil de los labios menores y el clítoris
es posible identificar células epiteliales cornificadas en el frotis vagi- aumentan la excitación sexual. Estos estímulos son reforzados por
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408 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
males domésticos. Aquéllos causan el cierre de las epífisis en seres producción local de óxido nítrico. En el capítulo 21, se describe su
humanos (cap. 21). actividad sobre el hueso.
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418 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
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428 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
Por tanto, el efecto neto de la testosterona aplicada por vía sistémica de triángulo con base superior, en lugar del patrón de triángulo con la
es casi siempre una reducción del recuento espermático. Se ha suge- base inferior (patrón masculino) observado en el varón normal.
rido usar testosterona como método anticonceptivo masculino, pero
la dosis necesaria para suprimir la espermatogénesis provoca reten- Tumores secretores de andrógenos
ción de agua y sodio. Hoy en día, se está explorando la posibilidad de La “hiperfunción testicular en ausencia de un tumor no constituye
utilizar las inhibinas como anticonceptivos para varones. una entidad reconocida. Los tumores de las células de Leydig secre-
tores de andrógenos son inusuales y generan síntomas endocrinos
ANOMALÍAS DE LA FUNCIÓN identificables sólo en los prepubescentes, en quienes provocan seu-
TESTICULAR dopubertad precoz (cuadro 22-2).
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CAPÍTULO 23 Fisiología del aparato reproductor masculino 429
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432 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
culminar en la muerte si no es tratada. La deficiencia de glucagon páncreas origina hiperglucemia y más manifestaciones de la
puede originar hipoglucemia y, el exceso de la hormona, empeora diabetes. Otras hormonas tienen participación importante en la
la diabetes. La producción excesiva de somatostatina por el regulación del metabolismo de los carbohidratos.
ESTRUCTURA DE LAS Cl:LULAS muestran un número relativamente grande de células F y pocas célu
las A. Los islotes en que abundan las células A (con gran cantidad de
INSULARES glucagon) en el embrión nacen de la yema pancreática dorsal, y los
islotes con muchas células F (en las cuales hay abundancia de poli
Los islotes de Langerhans (fig. 24-1) son cúmulos ovoides de células, péptido pancreático) nacen de la yema pancreática ventral; las dos
y miden 76 x 175 µm. Están dispersos en el parénquima pancreático, yemas provienen separadamente del duodeno.
aunque abundan en la cola más que en el cuerpo y la cabeza de dicha Los gránulos en las células B son "paquetes" de insulina en el
glándula. Los islotes 13 comprenden casi 2% del volumen de la glán citoplasma y la forma de dichas estructuras varía de una especie a
dula, en tanto la porción exocrina de la misma (cap. 25) compone el otra; en los seres humanos, algunos son redondos y otros son rectan
80%, y el resto está integrado por conductos y vasos sanguíneos. Los gulares (fig. 24-2). En las células B, las moléculas de insulina forman
seres humanos tienen 1 a 2 millones de islotes; cada uno posee abun polímeros y también complejos con zinc. Las diferencias en la forma
dante riego sanguíneo; la sangre que proviene de los islotes, a seme de los "paquetes" probablemente provenga de discordancia en el
janza de la que proviene del tubo digestivo (pero a diferencia de lo tamaño de los polímeros o los agregados de zinc en la insulina. Los
observado en otros órganos endocrinos) termina por desembocar gránulos A, que contienen glucagon, muestran uniformidad relativa
en la vena porta del hígado. de una especie a otra (fig. 24-3). Las células D también presentan
Las células en los islotes se dividen en tipos, con base en sus gran cantidad de gránulos relativamente homogéneos.
propiedades de tinción, y su morfología. Los seres humanos tienen
como mínimo cuatro tipos de células: A, B, D y F. Los primeros tres
tipos han sido llamados a, 13, y o. Sin embargo, esto ha originado ESTRUCTURA, 8105(NTESIS
confusión, porque también se utilizan dichas letras en otras estruc
turas corporales, en particular los receptores adrenérgicos (cap. 7).
Y SECRECIÓN DE INSULINA
Las células A secretan glucagon, las B, insulina, las D, somatostatina
y las F, polipéptido pancreático. Las células B, las más comunes, que ESTRUCTURA Y ESPECIFICIDAD
comprenden 60 a 75% de las que integran los islotes, por lo regular DE ESPECIE
están en el centro de cada una de esas estructuras. Casi siempre se La insulina es un polipéptido que contiene dos cadenas de amino
encuentran rodeadas por las células A, que comprenden 20% del ácidos enlazadas por puentes disulfuro. De una especie a otra, se
total, y por las células D y F, menos frecuentes. Los islotes de la cola, detectan diferencias pequeñas en la composición de aminoácidos de
el cuerpo y las regiones anterior y superior de la cabeza del páncreas
humano quizá posean muchas células A y pocas células F (si es que
las tienen) en el borde externo, en tanto en las ratas (y tal vez en seres
humanos), los islotes en la wna posterior de la cabeza del páncreas
tración de glucosa plasmática aumenta hasta un “máximo” alto createctomía total, el síndrome de Cushing (cap. 20) y la acromegalia
temprano, pero después disminuye rápidamente hasta llegar a con- (cap. 18); tales casos comprenden 5% del total de pacientes y a veces
centraciones hipoglucémicas, porque la onda de hiperglucemia des- son clasificados como portadores de diabetes secundaria.
encadena un incremento supranormal de la secreción de insulina. La diabetes tipo 1 suele aparecer antes de los 40 años de vida,
Los síntomas aparecen de modo característico alrededor de 2 h des- por lo que se le ha llamado diabetes juvenil. Las personas que pade-
pués de la ingestión de comida. cen dicha enfermedad no son obesas y muestran alta incidencia de
cetosis y acidosis. En el plasma, se detectan anticuerpos contra célu-
las B y los criterios actuales es que la diabetes tipo 1 es de manera
DIABETES MELLITUS predominante una enfermedad mediada por linfocitos T. También se
La incidencia de diabetes mellitus en la población mundial ha alcan- identifica una susceptibilidad genética definida. Si un gemelo de un
zado proporciones epidémicas y aumenta a un ritmo rápido. Para par idéntico termina por manifestar la enfermedad, existe una en tres
2010 se calculó que a nivel mundial 285 millones de personas tenían posibilidades que también la tendrá el otro gemelo. En otras palabras,
diabetes, según datos de la International Diabetes Federation. Dicho el índice de concordancia es de casi 33%. La principal alteración
organismo calcula que para 2030 438 millones de personas tendrán genética se ubica en el complejo de histocompatibilidad mayor en el
la enfermedad. De los diabéticos actuales, 90% tiene el tipo 2 de la cromosoma 6, de tal modo que las personas con algunos tipos de
enfermedad, por lo que gran parte del incremento de su frecuencia antígenos de histocompatibilidad (cap. 3) tienen una propensión
corresponderá a ese tipo, situación que tiene su equivalente en el mucho mayor a presentar la enfermedad. Asimismo, participan otros
aumento de la incidencia de obesidad. La diabetes a veces es compli- genes. La inmunodepresión con fármacos como la ciclosporina alivia
cada por acidosis y coma, y la que ha subsistido por largo tiempo la diabetes tipo 1 si se suministra al inicio de la enfermedad, antes de
puede mostrar complicaciones adicionales; éstas incluyen episodios la desaparición de todas las células B. Se ha intentado tratar dicha
microvascular, macrovascular y neuropático. El primer tipo de ano- enfermedad por medio de trasplante de tejido pancreático o de célu-
malías comprende las cicatrices proliferativas de la retina (retinopa- las insulares aisladas, pero los resultados hasta la fecha han sido des-
tía diabética), las cuales culminan en ceguera, y afección de riñones alentadores, en gran medida porque las células B se lesionan con
(nefropatía diabética) cuya fase final es la insuficiencia renal. El facilidad y es difícil trasplantar un número suficiente de ellas para
segundo tipo de alteraciones proviene de la ateroesclerosis acelera- normalizar las respuestas glucémicas. Como se mencionó, el tipo 2 es
da, que es consecuencia del incremento de la concentración plasmá- el más común de diabetes y por lo regular se acompaña de obesidad.
tica de las lipoproteínas de baja densidad. El resultado es una Suele aparecer después de los 40 años y no depende de la pérdida
incidencia mayor de apoplejías e infarto al miocardio. Las anomalías total de la habilidad para secretar insulina. Su inicio es insidioso, rara
neuropáticas (neuropatía diabética) afectan el sistema nervioso vez causa cetosis y otra de sus características comprende normalidad
autónomo y los nervios periféricos. La neuropatía, sumada a la insu- de la morfología de células B y en éstas no se agota por completo el
ficiencia circulatoria ateroesclerótica de las extremidades y menor contenido de insulina. El componente genético de la diabetes tipo 2
resistencia a las infecciones, puede culminar en úlceras crónicas y suele ser más intenso que en la de tipo 1; en gemelos idénticos, el
gangrena, en particular en los pies. La causa definitiva de las compli- índice de concordancia es mayor y, en varios estudios, se acerca a
caciones microvasculares y neuropáticas es la hiperglucemia crónica 100%. En algunos pacientes, la diabetes tipo 2 proviene de alteracio-
y su incidencia disminuye con el control estricto de la diabetes. La nes en los genes identificados y se han descrito más de 60 de ellos;
hiperglucemia intracelular activa la enzima aldosa reductasa; ello comprenden defectos de la glucocinasa (en promedio 1% de los
intensifica la formación de sorbitol en las células, que a su vez dismi- casos), de la propia molécula de insulina (casi 0.5% de los casos), del
nuye dentro de ellas la concentración de ATPasa de sodio y potasio. receptor de la insulina (en promedio, 1% de los casos), del transpor-
Además, la glucosa intracelular puede ser transformada en los lla- tador de glucosa 4 (casi 1% de los casos) o del sustrato del receptor de
mados productos Amadori, los cuales a su vez pueden formar pro- insulina 1 (alrededor de 15% de los casos). En la diabetes hereditaria
ductos finales de glucosilación avanzada (AGE), con proteínas de juvenil (MODY), que comprende en promedio 1% de los casos de la
matriz con enlaces cruzados, compuestos que dañan los vasos san- diabetes tipo 2, se han descrito seis genes distintos, mutaciones con
guíneos. Dichos productos interfieren en las respuestas de los leuco- pérdida de función. De ese grupo, cinco genes codifican los factores
citos a la infección. de transcripción que afectan la producción de enzimas que intervie-
nen en el metabolismo de la glucosa. El sexto es el gen de la glucoci-
nasa (fig. 24-11), enzima que controla la fosforilación de la glucosa y,
TIPOS DE DIABETES como consecuencia, su metabolismo en las células B. Sin embargo, la
La causa de la diabetes clínica es siempre una deficiencia de los efec- mayoría de los casos de diabetes tipo 2 tiene un origen poligénico
tos de la insulina en los tejidos, aunque el déficit puede ser relativo. casi siempre y se desconocen los genes reales afectados.
Una de las modalidades frecuentes, la tipo 1 o la diabetes mellitus
insulinodependiente (IDDM), se debe a deficiencia de la hormona,
causada por la destrucción autoinmunitaria de las células B en los
islotes pancreáticos; las células A, B y F se encuentran intactas. La
OBESIDAD, SÍNDROME METABÓLICO
segunda presentación, la llamada diabetes mellitus no insulinode- Y DIABETES TIPO 2
pendiente (NIDDM), o tipo 2, se caracteriza por resistencia a la La incidencia de la obesidad va en aumento y se relaciona con la
insulina. regulación de la ingestión de alimentos, el equilibrio (balance) ener-
Además, algunos casos de diabetes son producidos por otras gético y la nutrición global; en este capítulo, se incluye por la relación
enfermedades o situaciones, como la pancreatitis crónica, la pan- especial que guarda con los trastornos del metabolismo de carbohi-
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450 SECCIÓN III Fisiología endocrina y de la reproducción
dratos y con la diabetes. Conforme la persona aumenta de peso, tam- potasio en las membranas celulares y, por ello, una cantidad
bién se incrementa la resistencia a la insulina, es decir, disminuye la mayor de potasio es introducida por bombeo en el interior de la
propiedad de esa hormona para depositar glucosa en la grasa y los célula. Suele surgir hipopotasemia cuando los individuos con
músculos, y anular la liberación de dicho carbohidrato por parte del acidosis diabética son tratados con insulina.
hígado. La reducción de peso disminuye la resistencia a la insulina. ■ En muchas células del organismo, se identifican receptores de
Con la obesidad aparecen hiperinsulinemia, dislipidemia (se carac- insulina que poseen dos subunidades, α y β. La fijación de la
teriza por concentraciones altas de triglicéridos y bajas de lipopro- hormona a sus receptores desencadena una vía de señales, en la
teínas de alta densidad [HDL] y por el desarrollo acelerado de que intervienen la autofosforilación de las subunidades β en
residuos de tirosina; esto activa la fosforilación de algunas
ateroesclerosis). Tal combinación de manifestaciones por lo regular
proteínas citoplásmicas y la desfosforilación de otras,
se llama síndrome metabólico o síndrome X. Algunos de los principalmente la serina y la treonina.
pacientes con este síndrome son prediabéticos, en tanto otros tienen
■ El conjunto de alteraciones causadas por la deficiencia de insulina
el tipo 2 de la enfermedad. No se ha comprobado, pero es lógico
recibe el nombre de diabetes mellitus; la tipo 1 proviene de la
suponer, que la hiperinsulinemia es una respuesta compensadora de deficiencia de insulina originada por la destrucción
la mayor resistencia a la insulina y que aparece diabetes evidente en autoinmunitaria de las células B en los islotes pancreáticos; la tipo
quienes muestran menores reservas de células B. 2 se caracteriza por la disregulación de la liberación de la
Las observaciones anteriores y otros datos sugieren netamente hormona por parte de dichas células, junto con resistencia a la
que la grasa genera una señal o varias señales químicas que actúan insulina en tejidos periféricos, como el músculo estriado, el
en los músculos y el hígado para intensificar la resistencia a la insu- cerebro y el hígado.
lina; datos de tal situación incluyen la observación reciente de que
cuando se bloquea genéticamente de manera selectiva los transpor-
tadores de glucosa en el tejido adiposo, disminuye de manera con- PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
junta el transporte de dicho carbohidrato en el músculo in vivo, pero Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
cuando se estudian los músculos de dichos animales in vitro, el especifique otra indicación.
transporte en cuestión es normal. Un factor posible de señalización 1. Del par de estructuras o sustancias: ¿cuál de ellas es incorrecto?
es la cantidad circulante de ácidos grasos libres, que aumenta en A) Células B: insulina.
muchos estados de resistencia a la insulina. Otras posibilidades B) Células D: somatostatina.
serían los péptidos y las proteínas secretadas por los adipocitos. Se C) Células A: glucagon.
sabe que los depósitos de grasa blanca no son cúmulos inertes, sino D) Células exocrinas del páncreas: quimotripsinógeno.
tejidos endocrinos que secretan leptina y otras hormonas que modi- E) Células F: gastrina.
fican el metabolismo de las grasas. Dichas hormonas derivadas de la 2. De los siguientes pares de planteamientos: ¿cuál es incorrecto?
grasa se conocen comúnmente como adipocinas, porque son citoci- A) Adrenalina: intensificación de la glucogenólisis en músculo
nas secretadas por tejido adiposo. Entre las adipocinas identificadas estriado.
están leptina, adiponectina y resistina. B) Insulina: incremento de la síntesis de proteínas.
Algunas de las adipocinas disminuyen la resistencia a la insuli- C) Glucagon: aumento de la gluconeogénesis.
na en vez de aumentarla. Por ejemplo, la leptina y la adiponectina D) Progesterona: incremento de la concentración de glucosa
reducen dicha resistencia, en tanto la resistina la intensifica. Para plasmática.
complicar todavía más la situación, hay notable resistencia a la insu- E) Hormona de crecimiento: aumento de la concentración de
glucosa plasmática.
lina en la inusual metabolicopatía llamada lipodistrofia congénita,
en la cual no se forman depósitos de grasa; dicha resistencia dismi- 3. De las reacciones mencionadas: ¿cuál sería la que tiene menos
nuye por acción de la leptina y la adiponectina. Por último, se ha posibilidades de aparecer 14 días después de inyectar a una rata
con un fármaco que destruye todas sus células B del páncreas?
señalado que el bloqueo génico de segundos mensajeros intracelula-
res intensifica la resistencia a la insulina. Sería difícil armar las piezas A) Incremento en la concentración plasmática de hidrogeniones (H+).
B) Aumento en la concentración de glucagon plasmático.
para obtener una explicación de la relación de la obesidad con la
C) Disminución de la concentración plasmática de HCO3–.
tolerancia a la insulina, pero el tema es importante a todas luces, y se D) Reducción en la concentración plasmática de aminoácidos.
están realizando investigaciones intensivas. E) Aumento de la osmolalidad plasmática.
4. Cuando la concentración plasmática de glucosa disminuye mucho,
actúan hormonas diversas para contrarrestar la hipoglucemia.
RESUMEN DEL CAPÍTULO Después de aplicar por vía intravenosa una gran dosis de insulina,
■ El páncreas secreta cuatro polipéptidos con actividad hormonal: la normalización de la hipoglucemia se retrasa en caso de
insulina, glucagon, somatostatina y polipéptido pancreático. A) insuficiencia de médula suprarrenal.
■ La insulina intensifica la entrada de glucosa en las células. En B) deficiencia de glucagon.
células de músculo estriado, aquélla incrementa el número de C) combinación de los dos trastornos anteriores.
transportadores de glucosa 4 en las membranas celulares. En D) tirotoxicosis.
hígado, induce la acción de la glucocinasa, la cual incrementa la E) acromegalia.
fosforilación de la glucosa y facilita así la entrada de ésta a la célula. 5. La insulina intensifica la entrada de glucosa en
■ La insulina permite la entrada de potasio en las células y como A) todos los tejidos.
resultado, disminuye la concentración extracelular de dicho ion; la B) células de los túbulos renales.
hormona también incrementa la actividad de la ATPasa de sodio y C) la mucosa del intestino delgado.
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CAPÍTULO 24 Funciones endocrinas del páncreas y regulación del metabolismo de carbohidratos 451
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468 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
REGULACIÓN
DEL TUBO DIGESTIVO GASTRINA
La gastrina es elaborada por las células G en la porción antral de la
Las diversas funciones del tubo digestivo, que comprenden secre- mucosa gástrica (fig. 25-20). Dichas células tienen forma de matraz,
ción, digestión y absorción (cap. 26) y motilidad (cap. 27) deben ser con una base amplia, la cual contiene muchos gránulos de gastrina,
controladas de una manera integrada para asegurar una asimilación y un vértice estrecho que llega a la superficie mucosa. Las microve-
exigente de los nutrientes después de una comida. Se conocen tres llosidades se proyectan desde el extremo apical hasta la luz. Los
modalidades principales para la regulación del sistema digestivo; receptores que median las respuestas de gastrina a los cambios en el
éstas operan de una manera complementaria y aseguran la función contenido gástrico están presentes en las microvellosidades. Otras
apropiada. En primer lugar, la regulación endocrina es mediada por células del tubo digestivo secretoras de hormonas tienen caracterís-
la liberación de hormonas originada por factores desencadenantes ticas morfológicas similares. La precursora de la gastrina, la prepro-
relacionados con la comida. Estas hormonas son transportadas a tra- gastrina, es segmentada en fragmentos de diversos tamaños.
vés de la circulación sanguínea y modifican la actividad de un seg- Tres fragmentos principales contienen residuos de 34, 17 y 14
mento distante del tubo digestivo, un órgano que drena hacia el aminoácidos. Todos poseen la misma configuración carboxilo-termi-
mismo (p. ej., el páncreas), o ambos. En primer lugar, algunos nal (cuadro 25-5). A estas formas también se les conoce como gastri-
mediadores similares no son tan estables que persistan en la circula- nas G 34, G 17 y G 14, respectivamente. Otra modalidad es el
ción sanguínea, pero en cambio modifican la función de las células tetrapéptido carboxilo-terminal y también hay una forma de gran
en la zona local donde son liberados, de una manera paracrina. Por tamaño que se extiende en el amino terminal y contiene más de 45
último, el sistema intestinal está dotado de extensas conexiones neu- residuos de aminoácidos. Una forma de modificación es la sulfación
rales. Éstas comprenden las conexiones con el sistema nervioso cen- de la tirosina que es el sexto residuo de aminoácido del carboxilo-ter-
tral (inervación extrínseca), pero también la actividad de un minal. En sangre y tejidos, se hallan cantidades más o menos iguales
sistema nervioso entérico en gran parte autónomo que comprende de formas no sulfatadas y sulfatadas, y éstas son igualmente activas.
las neuronas tanto sensoriales como secretoras-motrices. El sistema Otro derivado es la amidación de la fenilalanina, en el carboxilo
nervioso entérico integra los impulsos centrales que van al intestino, terminal, que posiblemente mejora la estabilidad de péptidos en el
pero también puede regular de manera independiente la función plasma al tornarlos resistentes a las carboxipeptidasas.
intestinal en respuesta a cambios en el medio luminal. En algunos Existen algunas diferencias en la actividad de los diversos com-
casos, la misma sustancia puede mediar el control por vías endocri- ponentes y las proporciones de éstos también difieren en los varia-
nas, paracrinas y neurocrinas (p. ej., véase adelante colecistocinina). dos tejidos en los cuales se encuentra la gastrina. Esto indica que
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CAPÍTULO 25 Generalidades de la función y regulación del tubo digestivo 473
La sustancia P (cuadro 25-5) se encuentra en las células endo- convirtiéndose en hormonas. No es de sorprender que la mayoría de
crinas y nerviosas del tubo digestivo y puede entrar en la circulación ellos también se encuentren en el cerebro.
sanguínea. Aumenta la motilidad del intestino delgado. El neuro-
transmisor péptido liberador de gastrina contiene 27 residuos de
aminoácido y los 10 residuos de aminoácido en su carboxilo-termi- INERVACIÓN EXTRÍNSECA
nal son casi idénticos a los de la bombesina de anfibio. Se presenta
El intestino recibe una inervación extrínseca doble del sistema nervio-
en las terminaciones del nervio vago que terminan en las células G y
so autónomo con acción colinérgica parasimpática, la cual por lo
es el neurotransmisor generador de los incrementos de la secreción
general aumenta la actividad del músculo liso intestinal y reduce la
de gastrina mediados por el vago. El glucagon proveniente del tubo
actividad noradrenérgica simpática a la vez que produce la contrac-
digestivo puede intervenir (por lo menos en parte) en la hipergluce-
ción de los esfínteres. Las fibras parasimpáticas preganglionares cons-
mia observada después de una pancreatectomía.
tan de unas 2 000 eferentes vagales y otras eferentes en los nervios
La guanilina es un polipéptido digestivo que se une a la guanilil
sacros. Casi siempre terminan en células nerviosas colinérgicas de los
ciclasa. Está constituido por 15 residuos de aminoácidos (cuadro
plexos mientérico y submucoso. Las fibras simpáticas son posganglio-
25-5) y es secretado por las células de la mucosa intestinal. La esti-
nares, pero muchas de ellas concluyen su trayecto en neuronas coli-
mulación de dicha ciclasa aumenta la concentración de 3′,5′-mono-
nérgicas posganglionares, donde la noradrenalina que secretan inhibe
fosfato de guanosina cíclico (cGMP) intracelular y éste, a su vez,
la secreción de ACh al activar los receptores presinápticos α2. En apa-
produce mayor secreción de cloruros hacia la luz intestinal. La gua-
riencia, otras fibras simpáticas terminan directamente en las células de
nilina al parecer posee acción paracrina predominante y es elabora-
músculo liso intestinal. El capítulo 5 describe las propiedades eléctri-
da en las células que se encuentran desde el píloro hasta el recto. En
cas del músculo liso intestinal. Se conocen otras fibras que inervan los
un ejemplo interesante de mimetismo molecular, la enterotoxina
vasos sanguíneos, con producción de vasoconstricción. Al parecer los
termoestable de algunas cepas de E. coli productoras de diarrea, tie-
vasos sanguíneos intestinales están provistos de una inervación doble:
ne una estructura muy similar a la guanilina y activa los receptores
tienen una inervación noradrenérgica extrínseca y otra intrínseca de
de guanilina en el intestino. Tales receptores también se hallan en
las fibras del sistema nervioso entérico.
riñones, hígado y sistema reproductor de la mujer; la guanilina quizá
El péptido intestinal vasoactivo y el óxido nítrico son algunos
posea un efecto endocrino en la regulación del desplazamiento de
de los mediadores en la inervación intrínseca que al parecer, entre
líquido en estos tejidos y, sobre todo, para integrar las acciones del
otras funciones, son los encargados del incremento del flujo sanguí-
intestino y los riñones.
neo local (hiperemia) que acompaña a la digestión de alimentos. No
se ha dilucidado si los vasos sanguíneos poseen inervación colinér-
gica adicional.
SISTEMA NERVIOSO
ENTÉRICO
SISTEMA INMUNITARIO
Dos redes principales de fibras nerviosas son intrínsecas al tubo
digestivo: el plexo mioentérico (plexo de Auerbach), situado entre GASTROINTESTINAL
la capa externa de músculo longitudinal y la media de músculo cir- MUCOSO
cular, y el plexo submucoso (plexo de Meissner), ubicado entre la
capa circular media y la mucosa (fig. 25-1). En conjunto, estas neu- El sistema inmunitario de la mucosa fue mencionado en el capítulo
ronas constituyen el sistema nervioso entérico. El sistema contiene 3, pero lo señalaremos de nuevo en este apartado, porque la conti-
unas 100 millones de neuronas sensoriales, interneuronas y moto- nuidad del interior del intestino con el entorno externo, hace que el
neuronas en el ser humano, dado que muchas se encuentran en toda sistema gastrointestinal constituya una puerta importante para la
la médula espinal, y el sistema probablemente se visualiza mejor penetración de infecciones. De forma similar, el intestino se benefi-
como una parte desplazada del sistema nervioso central (SNC) que cia de las interacciones en un conjunto complejo de bacterias comen-
se ocupa de la regulación de la función digestiva. A veces aquél se sales (no patógenas) que desempeñan funciones metabólicas
designa con el término “pequeño cerebro” por este motivo. Está beneficiosas y también incrementan la resistencia a los patógenos.
conectado con el sistema nervioso central mediante fibras parasim- Ante esta estimulación microbiana constante no cabe la sorpresa de
páticas y simpáticas, pero puede funcionar de manera autónoma sin que el intestino de los mamíferos haya terminado por ser un conjun-
estas conexiones (véase adelante). El plexo mientérico inerva las to especializado de mecanismos inmunitarios innatos y adaptativos
capas de músculo liso longitudinal y circular, y se ocupa principal- para diferenciar elementos útiles, de los inútiles. Por tal razón, la
mente del control motor, en tanto el plexo submucoso inerva el epi- mucosa intestinal contiene más linfocitos que los que están en la cir-
telio glandular, las células endocrinas intestinales y los vasos culación sanguínea y también un gran número de células de infla-
sanguíneos de la submucosa e interviene principalmente en el con- mación que están situadas para defender inmediatamente a la muco-
trol de la secreción intestinal. Los neurotransmisores en el sistema sa en caso de transgresión de las defensas epiteliales. Es posible que
son la acetilcolina, las aminas noradrenalina y serotonina, el ácido las células inmunitarias y sus productos también intervengan decisi-
aminobutírico γ (GABA), la purina trifosfato de adenosina (ATP), vamente en la función fisiológica del epitelio, las células endocrinas,
los gases óxido nítrico (NO) y monóxido de carbono (CO) y muchos nervios y músculos de fibra lisa, particularmente en tiempos de
diferentes péptidos y polipéptidos. Algunos de tales péptidos gene- infección y si se perpetúan las respuestas inmunitarias apropiadas
ran una acción paracrina y algunos ingresan al torrente circulatorio, como las enteropatías inflamatorias (véase el capítulo 3).
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CAPÍTULO 25 Generalidades de la función y regulación del tubo digestivo 475
3. Un varón de 50 años acudió a su médico y le señaló que tenía Hofmann AF: Bile acids: The good, the bad, and the ugly. News Physiol
dolor epigástrico intenso, pirosis frecuentes y pérdida identificada Sci 1999;14:24.
de 9.5 kg en un lapso de 6 meses. Según él, no tuvo alivio alguno Hunt RH, Tytgat GN (editors): Helicobacter pylori: Basic Mechanisms to
con productos que se adquirían sin receta como antihistamínicos Clinical Cure. Kluwer Academic, 2000.
contra el receptor H2. Fue referido a un gastroenterólogo y en la Itoh Z: Motilin and clinical application. Peptides 1997;18:593.
endoscopia gastroduodenal se identificaron erosiones y úlceras en Johnston DE, Kaplan MM: Pathogenesis and treatment of gallstones. N
la porción proximal del duodeno y una mayor producción de Engl J Med 1993;328:412.
ácido gástrico con el sujeto en ayunas. El paciente muy Kunzelmann K, Mall M: Electrolyte transport in the mammalian colon:
probablemente tiene un tumor que secreta: ¿cuáles de las Mechanisms and implications for disease. Physiol Rev 2002;82:245.
hormonas siguientes? Lamberts SWJ, et al: Octreotide. N Engl J Med 1996;334:246.
A) Secretina. Lewis JH (editor): A Pharmacological Approach to Gastrointestinal
B) Somatostatina. Disorders. Williams & Wilkins, 1994.
C) Motilina. Meier PJ, Stieger B: Molecular mechanisms of bile formation. News
D) Gastrina. Physiol Sci 2000;15:89.
E) Colecistocinina. Montecucco C, Rappuoli R: Living dangerously: How Helicobacter
pylori survives in the human stomach. Nat Rev Mol Cell Biol
4. ¿Cuál de los siguientes tiene el pH más alto?
2001;2:457.
A) Jugo gástrico. Nakazato M: Guanylin family: New intestinal peptides regulating
B) Contenido de la luz colónica. electrolyte and water homeostasis. J Gastroenterol 2001;
C) Jugo pancreático. 36:219.
D) Saliva. Rabon EC, Reuben MA: The mechanism and structure of the gastric
E) Contenido de las glándulas intestinales. H+, K+–ATPase. Annu Rev Physiol 1990;52:321.
5. Una mujer de 60 años es sometida a pancreatectomía total, por la Sachs G, Zeng N, Prinz C: Pathophysiology of isolated gastric
presencia de una neoplasia. De los resultados siguiente: ¿cuál no se endocrine cells. Annu Rev Physiol 1997;59:234.
esperaría después de que se recuperara de la operación? Sellin JH: SCFAs: The enigma of weak electrolyte transport in the
A) Esteatorrea. colon. News Physiol Sci 1999;14:58.
B) Hiperglucemia. Specian RD, Oliver MG: Functional biology of intestinal goblet cells.
C) Acidosis metabólica. Am J Med 1991;260:C183.
D) Incremento de peso. Topping DL, Clifton PM: Short-chain fatty acids and human colonic
E) Menor absorción de aminoácidos. function: Select resistant starch and nonstarch polysaccharides.
Physiol Rev 2001;81:1031.
Trauner M, Meier PJ, Boyer JL: Molecular mechanisms of cholestasis.
BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL N Engl J Med 1998;339:1217.
Baron TH, Morgan DE: Current concepts: Acute necrotizing Walsh JH (editor): Gastrin. Raven Press, 1993.
pancreatitis. N Engl J Med 1999;340:1412. Williams JA, Blevins GT Jr: Cholecystokinin and regulation
Barrett KE: Gastrointestinal Physiology. McGraw-Hill, 2006. of pancreatic acinar cell function. Physiol Rev 1993;
Bengmark S: Econutrition and health maintenance—A new concept to 73:701.
prevent GI inflammation, ulceration, and sepsis. Clin Nutr Wolfe MM, Lichtenstein DR, Singh G: Gastrointestinal toxicity of
1996;15:1. nonsteroidal anti-inflammatory drugs. N Engl J Med 1999;340:1888.
Chong L, Marx J (editors): Lipids in the limelight. Science 2001; Wright EM: The intestinal Na+/glucose cotransporter. Annu Rev
294:1861. Physiol 1993;55:575.
Go VLW, et al: The Pancreas: Biology, Pathobiology and Disease, Young JA, van Lennep EW: The Morphology of Salivary Glands.
2nd ed. Raven Press, 1993. Academic Press, 1978.
Hersey SJ, Sachs G: Gastric acid secretion. Physiol Rev 1995; Zoetendal EG, et al: Molecular ecological analysis of the
75:155. gastrointestinal microbiota: A review. J Nutr 2004;134:46
扯潫獭敤楣潳牧
CAPÍTULO 26 Digestión, absorción y principios nutricionales 483
indicativos de que las actividades de las peptidasas del borde en cepi- LÍPIDOS
llo y del citoplasma de las células de la mucosa aumentan cuando se
reseca parte del íleo y que se alteran de manera independiente
durante el ayuno. Por consiguiente, estas enzimas al parecer son
DIGESTIÓN DE LAS GRASAS
objeto de una regulación homeostática. En el ser humano, un defec- En algunas especies, la lipasa lingual es secretada por las glándulas
to congénito del mecanismo que transporta los aminoácidos neutra- de Ebner en la cara dorsal de la lengua; el estómago también secreta
les en el intestino y los túbulos renales produce la enfermedad de lipasa (cuadro 26-1). La digestión de lípidos tiene escasa importan-
Hartnup. Un defecto congénito del transporte de los aminoácidos cia cuantitativa, salvo en el marco de la insuficiencia pancreática,
básicos produce cistinuria. Sin embargo, la mayoría de los pacientes pero pueden generar ácidos grasos libres los cuales envían señales a
no experimenta deficiencias nutricionales de estos aminoácidos en muchas de las zonas distales del tubo digestivo (p. ej., origina la libe-
virtud de que el transporte de péptidos lo compensa. ración de colecistocinina; consúltese el capítulo 25).
En los lactantes, también se absorben cantidades moderadas de Por lo tanto, la mayor parte de la digestión de las grasas comien-
proteínas no digeridas. Los anticuerpos proteínicos presentes en el za en el duodeno y la lipasa pancreática es una de las enzimas más
calostro materno en su mayor parte son inmunoglobulinas secreto- importantes que interviene en este proceso. Dicha enzima hidroliza
ras (IgA), cuya producción aumenta en la mama en las etapas finales los enlaces 1 y 3 de los triglicéridos (triacilgliceroles) con relativa
del embarazo. Éstas cruzan el epitelio mamario mediante transcito- facilidad pero actúa sobre los enlaces 2 a una velocidad muy lenta, de
sis y entran en la circulación del lactante desde el intestino, confi- manera que los principales productos de su acción son los ácidos
riendo una inmunidad pasiva contra las infecciones. La absorción es grasos libres y los 2-monoglicéridos (2-monoacilgliceroles). Su
mediante endocitosis y exocitosis subsiguiente. acción es sobre las grasas que se han emulsificado (véase más adelan-
La absorción de las proteínas intactas disminuye netamente te). Su actividad es facilitada cuando una hélice anfipática que cubre
después del destete, pero los adultos aún absorben cantidades peque- el sitio activo como una tapa se dobla hacia atrás. La colipasa es una
ñas de ellas. Las proteínas extrañas que entran en la circulación pro- proteína que tiene un peso molecular de aproximadamente 11 000,
vocan la formación de anticuerpos y la reacción antígeno-anticuerpo también es secretada en el jugo pancreático y cuando esta molécula
que ocurre durante la entrada subsiguiente de una mayor cantidad se une al dominio terminal –COOH de la lipasa pancreática, se faci-
de la misma proteína puede causar síntomas de alergia. Por consi- lita la abertura de la tapa. La colipasa es secretada en una proforma
guiente, la absorción de proteínas desde el intestino puede explicar la inactiva (cuadro 26-1) y es activada en la luz intestinal por la tripsi-
presentación de síntomas alérgicos después de consumir determina- na. La colipasa también es de importancia decisiva para que la lipasa
dos alimentos. Se considera que la frecuencia de alergia a los ali- actúe, porque permite que esta última permanezca dentro de gotitas
mentos en los niños es de hasta 8%. Algunos alimentos son más de lípidos de alimentos incluso en presencia de ácidos biliares.
alergénicos que otros. Los crustáceos, los moluscos y el pescado son Se ha identificado otra lipasa pancreática que es activada por los
los alergenos frecuentes y también son relativamente frecuentes las ácidos biliares y es la colesterol esterasa de 100 000 kDa que repre-
reacciones alérgicas a legumbres, leche de vaca y clara de huevo. Sin senta, en promedio 4% de la proteína total en el jugo pancreático. En
embargo, en la mayoría de las personas no ocurre alergia a alimen- los adultos, la lipasa pancreática es 10 a 60 veces más activa, pero a
tos, y hay datos de que la susceptibilidad posee un componente diferencia de esta última, la colesterol esterasa cataliza la hidrólisis
genético. de los ésteres de colesterol, los ésteres de vitaminas liposolubles y
La absorción de antígenos proteínicos, sobre todo proteínas fosfolípidos y también triglicéridos. En la leche humana se identifica
bacterianas y virales, ocurre en las células del micropliegue grandes una enzima muy similar.
o células M, que son células especializadas del epitelio intestinal Las grasas son relativamente insolubles, lo cual limita su capaci-
superpuestas a agregados de tejido linfoide (placas de Peyer). Estas dad de cruzar la capa inmóvil y llegar a la superficie de las células
células transmiten los antígenos a las células linfoides y se activan los mucosas. Sin embargo, en el intestino delgado experimentan emul-
linfocitos. Los linfoblastos activados entran a la circulación, pero sificación en partículas finas por la acción detergente de los ácidos
después regresan a la mucosa intestinal y a otros epitelios donde biliares, la fosfatidilcolina y los monoglicéridos. Cuando es grande la
secretan IgA en respuesta a la exposición subsiguiente al mismo concentración de los ácidos biliares en el intestino, como ocurre des-
antígeno. Esta inmunidad secretora es un mecanismo de defensa pués de contracción de la vesícula biliar, los lípidos y las sales biliares
importante (cap. 3). interactúan de manera espontánea para formar micelas (fig. 26-6).
Estos cúmulos cilíndricos captan lípidos y a pesar de que es variable
la concentración de estos últimos, por lo común contienen ácidos
ÁCIDOS NUCLEICOS grasos, monoglicéridos y colesterol en sus centros hidrófobos. La
Los ácidos nucleicos son desdoblados a nucleótidos en el intestino formación micelar solubiliza más los lípidos y proporciona un meca-
por las nucleasas pancreáticas y los nucleótidos son desdoblados a nismo para su transporte hacia los enterocitos. Por consiguiente, las
nucleósidos y ácido fosfórico por enzimas que al parecer están loca- micelas se desplazan a través de su gradiente de concentración tras-
lizadas en las superficies luminales de las células de la mucosa. Los pasando la capa inerte hacia el borde en cepillo de las células de la
nucleósidos son desdoblados después en sus carbohidratos compo- mucosa. Los lípidos se difunden fuera de las micelas y se mantiene
nentes y bases purina y pirimidina. Las bases se absorben mediante una solución acuosa saturada de los lípidos en contacto con el borde
transporte activo. En fecha reciente fueron identificadas las familias en cepillo de las células de la mucosa (fig. 26-6).
con transportadores de nucleósidos equilibrativos (pasivos) y con- Los lípidos se acumulan en las micelas y el colesterol está en el
centrativos (con actividad secundaria), y se expresan en la membra- centro hidrófobo, y los fosfolípidos y monoglicéridos anfipáticos
na apical de los enterocitos. están dispuestos de manera ordenada con sus cabezas hidrófilas
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CAPÍTULO 26 Digestión, absorción y principios nutricionales 485
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486 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
Hem
�2
F��
Fe3+-ferritina Fe3+
� Eliminación
FIGURA 26-8 Absorción del hierro. El Fe3+ es convertido en Fe2+ convertido a Fe� y se une a la ferritina. El resto se une a la ferroportina
por la reductasa férrica y el Fe2+ es transportado hacia el enterocito por (FP) del transportador Fe2+ basolateral y es transportado al líquido
el transportador de hierro de la membrana apical (DMTl ). El hem es intersticial. El transporte es facilitado por la hefaestina (Hp). En el plasma,
transportado hacia el enterocito por un transportador de hem (HT) el Fe2+ es convertido en Fe3+ y se une a la proteína de transporte de
independiente y el H02 libera Fe2+ del hem. Parte del Fe2+ intracelular es hierro transferrina (TF).
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 5. Un recién nacido es llevado al pediatra a causa de diarrea grave
que se agrava al alimentarse. Los síntomas disminuyen cuando los
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se nutrientes se administran por vía intravenosa. Lo más probable es
especifique otra indicación. que el niño tenga una mutación en cuál de los siguientes
1 La absorción máxima de ácidos grasos de cadena corta producidos transportadores intestinales:
por las bacterias ocurre en: A) Na, K-ATPasa.
A) estómago. B) NHE3.
B) duodeno. C) SGLT1.
C) yeyuno. D) H+, K+-ATPasa.
D) íleon. E) NKCC1.
E) colon.
2. Una mujer premenopáusica físicamente activa solicitó orientación
de su médico familiar en cuanto a las medidas a tomar para BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
asegurar la disponibilidad adecuada de calcio de alimentos, para Andrews NC: Disorders of iron metabolism. N Engl J Med
afianzar su salud ósea en etapas ulteriores de la vida. De los 1999;341:1986.
siguientes componentes de la alimentación: ¿cuál debe Chong L, Marx J (editors): Lipids in the limelight. Science
incrementar la captación de calcio? 2001;294:1861.
A) Proteínas. Farrell RJ, Kelly CP: Celiac sprue. N Engl J Med 2002;346:180.
B) Oxalatos. Hofmann AF: Bile acids: The good, the bad, and the ugly. News Physiol
C) Hierro. Sci 1999;14:24.
D) Vitamina D. Klok MD, Jakobsdottir S, Drent ML: The role of leptin and ghrelin in
E) Sodio. the regulation of food intake and body weight in humans: a review.
Obesity Rev 2007;8:21.
3. Un niño que manifiesta ausencia congénita de enterocinasa
Levitt MD, Bond JH: Volume, composition and source of intestinal gas.
presentaría una disminución habitual en:
Gastroenterology 1970;59:921.
A) frecuencia de pancreatitis. Mann NS, Mann SK: Enterokinase. Proc Soc Exp Biol Med
B) absorción de glucosa. 1994;206:114.
C) reabsorción de ácidos biliares. Meier PJ, Stieger B: Molecular mechanisms of bile formation. News
D) pH gástrico. Physiol Sci 2000;15:89.
E) asimilación de proteínas. Topping DL, Clifton PM: Short-chain fatty acids and human colonic
4. En la enfermedad de Hartnup (un defecto del transporte de function: Select resistant starch and nonstarch polysaccharides.
aminoácidos neutrales), los pacientes no presentan deficiencia de Physiol Rev 2001;81:1031.
estos aminoácidos gracias a la actividad de Wright EM: The intestinal Na+/glucose cotransporter. Annu Rev
A) PepT1. Physiol 1993;55:575.
B) peptidasas del borde en cepillo.
C) Na, K-ATPasa.
D) regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
quística (CFTR).
E) tripsina.
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CAPITULO 27 Motilidad gastrointestinal 501
Esfínter Interno
esofágico {
inferior Externo
FIGURA 27-5 Unión esofagogástrica. Obsérvese que el esffnter Mittal RK, Balaban OH: The esophagogastric junction. N Engl J Med 1997;336:924.
esofágico inferior (esffnter intrínseco) se complementa con la porción Copyright© 1997 porthe Massachusetts Medical Society. Todos los derechos
del pilar del diafragma (esfínter extrínseco) y que los dos están fijos entre reservados.)
sí por el ligamento esofagodiafragmático. (Reproducida con autorización de
que es un músculo esquelético, rodean al esófago en este punto esfínter intrínseco y la liberación de NO y VIP por las interneuronas
(esfínter extrínseco) y ejercen una acción de pinza sobre el esófago. inervadas por otras fibras vagales hace que se relaje. La contracción
Además, las fibras oblicuas o del cabestrillo de la pared gástrica de la porción de los pilares del diafragma, que está inervada por los
crean una válvula unidireccional que ayuda al cierre de la unión gas nervios frénicos, está coordinada con la respiración y las contraccio
troesofágica e impide el reflujo cuando aumenta la presión intragás nes de los músculos torácicos y abdominales. Por consiguiente, los
trica. esfínteres intrínseco y extrínseco operan en conjunto para permitir
El tono del LES está sujeto a control neural. La liberación de el flujo ordenado del alimento hacia el estómago e impedir el reflujo
acetilcolina por las terminaciones vagales produce la contracción del del contenido gástrico hacia el esófago (Recuadro clínico 27-1).
regla, en los niños la defecación ocurre después de las comidas. En los D) el aumento de las concentraciones de somatostatina en la
adultos, el hábito y los factores culturales juegan un papel importante circulación sanguínea.
para determinar el momento en el cual se presenta la defecación. E) el reflejo enterogástrico.
2. Los síntomas del síndrome de vaciamiento rápido (molestia después
de las comidas en los pacientes con derivaciones intestinales como
RESUMEN DEL CAPÍTULO la anastomosis gastroyeyunal) son causados en parte por:
■ Los factores reguladores que rigen la secreción gastrointestinal A) aumento de la presión arterial.
también controlan su motilidad para reblandecer el alimento, B) aumento de la secreción de glucagon.
mezclarlo con las secreciones e impulsarlo por todo el tubo C) aumento de la secreción de CCK.
digestivo. D) hipoglucemia.
E) hiperglucemia.
■ Los dos tipos principales de motilidad son el peristaltismo y la
segmentación, cuya función es impulsar o retrasar y mezclar el 3. Las presiones gástricas raras veces aumentan por arriba de los
contenido luminal, respectivamente. El peristaltismo implica niveles que abren el esfínter esofágico inferior, aun cuando el
contracciones y relajaciones coordinadas en la parte proximal y estómago esté lleno de comida. ¿A cuál de los siguientes procesos
distal al bolo alimenticio. se debe este fenómeno?
A) Peristaltismo.
■ El potencial de membrana de la mayor parte del músculo liso
B) Reflejo gastroileal.
gastrointestinal experimenta fluctuaciones rítmicas que se
C) Segmentación.
desplazan a todo lo largo del intestino. El ritmo varía en diferentes
D) Estimulación del centro del vómito.
segmentos intestinales y es establecido por las células de
E) Relajación receptiva.
marcapasos que se conocen como células intersticiales de Cajal.
Este ritmo eléctrico básico (BER) genera zonas de contracción 4. ¿Cuál de las siguientes sustancias detona el complejo motor
muscular cuando los estímulos superponen potenciales en espiga migratorio?
sobre la porción despolarizante de las ondas del BER. A) Motilina.
■ En el periodo entre los alimentos, el intestino se mantiene B) NO.
relativamente inerte, pero cada 90 minutos, aproximadamente, se C) CCK.
difunde una extensa onda peristáltica desencadenada por la D) Somatostatina.
hormona motilina. Se cree que este complejo motor migratorio E) Secretina.
tiene una función de “limpieza”. 5. Un paciente es referido al gastroenterólogo porque tiene dificultad
■ La deglución es desencadenada en estructuras centrales y es persistente para la deglución. En el estudio endoscópico se
coordinada con una onda peristáltica a lo largo del esófago que advierte que no se abre totalmente el esfínter esofágico inferior
impulsa el bolo alimenticio hacia el estómago, incluso en contra conforme el bolo llega a él, por lo que se hace el diagnóstico de
del efecto de la gravedad. La relajación del esfínter esofágico acalasia.
inferior está sincronizada para preceder la llegada del bolo, En la exploración o en las biopsias estudiadas de muestras de la
limitando de esta manera el reflujo del contenido gástrico. No región esfinteriana: ¿en cuál de los elementos siguientes cabría
obstante, el reflujo gastroesofágico es uno de los trastornos esperar disminución?
gastrointestinales más frecuentes. A) Peristaltismo esofágico.
B) Expresión de la óxido nítrico sintasa neuronal.
■ El estómago da cabida al alimento mediante un proceso de
C) Receptores de acetilcolina.
relajación receptiva. Esto permite un aumento del volumen sin un
D) Liberación de sustancia P.
incremento importante en la presión. Así, el estómago funciona
E) Contracción del diafragma crural.
mezclando el alimento y controlando su descarga hacia los
segmentos distales.
■ El contenido luminal se desplaza con lentitud a través del colon, lo BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
cual favorece la recuperación del agua. La distensión del recto
Barrett KE: Gastrointestinal Physiology. McGraw-Hill, 2006.
produce la contracción refleja del esfínter anal interno y el deseo
Cohen S, Parkman HP: Heartburn—A serious symptom. N Engl J Med
de defecar. Después de que se logra el control de los esfínteres, la
1999;340:878.
defecación puede demorarse hasta un momento conveniente
Itoh Z: Motilin and clinical application. Peptides 1997;18:593.
mediante la contracción voluntaria del esfínter anal externo.
Lembo A, Camilleri M: Chronic constipation. N Engl J Med
2003;349:1360.
Levitt MD, Bond JH: Volume, composition and source of intestinal gas.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE Gastroenterology 1970;59:921.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se Mayer EA, Sun XP, Willenbucher RF: Contraction coupling in colonic
especifique otra indicación. smooth muscle. Annu Rev Physiol 1992;54:395.
Mittal RK, Balaban DH: The esophagogastric junction. N Engl J Med
1. En los lactantes, la defecación suele ocurrir después de una comida. 1997;336:924.
La causa de las contracciones colónicas en esta situación es Sanders KM, Ward SM: Nitric oxide as a mediator of noncholinergic
A) la histamina. neurotransmission. Am J Physiol 1992;262:G379.
B) el aumento de las concentraciones de CCK en la circulación Ward SM, Sanders KM: Involvement of intramuscular interstitial cells
sanguínea. of Cajal in neuroeffector transmission in the gastrointestinal tract. J
C) el reflejo gastrocólico. Physiol 2006;576:675.
扯潫獭敤楣潳牧
514 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
SISTEMA BILIAR
OTRAS SUSTANCIAS CONJUGADAS
POR LA GLUCURONIL FORMACIÓN DE BILIS
TRANSFERASA La bilis contiene sustancias que son activamente secretadas hacia la
misma a través de la membrana canalicular, como los ácidos biliares,
El sistema de la glucuronil transferasa en el retículo endoplásmico la fosfatidilcolina, la bilirrubina conjugada, el colesterol y los xeno-
liso cataliza la formación de los glucurónidos de diversas sustancias, bióticos. Cada uno de estos compuestos entra en la bilis por medio
además de la bilirrubina. Según se describió antes, la lista compren- de un transportador canalicular específico. Sin embargo, se conside-
de esteroides (cap. 20) y diversos fármacos. Estos otros compuestos ra que la secreción activa de ácidos biliares es la principal fuerza
pueden competir con la bilirrubina por el sistema enzimático cuan- impulsora para la formación inicial de la bilis canalicular. Dado que
do se presentan en cantidades considerables. Además, diversos bar- tiene actividad osmótica, esta última es hipertónica de manera tran-
bitúricos, antihistamínicos, anticonvulsivos y otras sustancias ori- sitoria. Sin embargo, las uniones intercelulares que unen a los hepa-
ginan una intensa proliferación del retículo endoplásmico liso en los tocitos adyacentes son relativamente permeables y, por tanto, otra
hepatocitos, con un incremento concomitante en la actividad de la serie de sustancias adicionales ingresan de modo pasivo a la bilis
glucuronil transferasa hepática. Se ha utilizado de manera satisfacto- desde el plasma por difusión. Tales sustancias comprenden agua,
ria el fenobarbital para tratar una enfermedad congénita en la cual glucosa, calcio, glutatión, aminoácidos y urea.
existe una deficiencia relativa de glucuronil transferasa (deficiencia La fosfatidilcolina que entra en la bilis forma micelas mixtas con
de UDP-glucuronosil transferasa tipo 2). los ácidos biliares y el colesterol. La proporción de ácidos biliares:
fosfaditilcolina:colesterol en la bilis canalicular es de aproximada-
mente 10:3:1. Las modificaciones de este cociente pueden producir la
OTRAS SUSTANCIAS EXCRETADAS precipitación del colesterol y dar lugar a la formación de un tipo de
EN LA BILIS cálculos biliares (fig. 28-8).
El colesterol y la fosfatasa alcalina se eliminan por la bilis. En pacien- La bilis es transportada luego a conductillos y conductos bilia-
tes con ictericia generada por obstrucción intrahepática o extrahe- res cada vez más grandes, donde experimenta modificación de su
pática de las vías biliares, suelen elevarse las concentraciones composición. Los conductillos biliares están revestidos de colangio-
sanguíneas de estas dos sustancias. Por lo general, se presenta una citos, que son células epiteliales cilíndricas especializadas. Sus unio-
elevación mucho más pequeña cuando la ictericia se debe a una nes intercelulares son menos permeables que las de los hepatocitos,
enfermedad hepatocelular no obstructiva. Las hormonas adrenocor- aunque se mantienen libremente permeables al agua y, como conse-
ticales y otros esteroides al igual que diversos fármacos son excreta- cuencia, la bilis sigue siendo hipotónica. Los conductillos depuran
dos en la bilis y después se reabsorben (circulación enterohepática). componentes del plasma, como glucosa y aminoácidos, y los regre-
san a la circulación mediante el transporte activo. El glutatión tam-
bién es hidrolizado en sus aminoácidos constitutivos por una
enzima, la glutamil transpeptidasa γ (GGT), expresada en la mem-
METABOLISMO Y EXCRECIÓN brana apical de los colangiocitos. La eliminación de la glucosa y los
DE AMONIACO aminoácidos probablemente es importante para prevenir la prolife-
El hígado es decisivo para el control del amoniaco en el organismo. ración bacteriana en la bilis, sobre todo durante su almacenamiento
Las concentraciones de esta sustancia deben regularse de manera en la vesícula biliar (véase adelante). Los conductillos también secre-
cuidadosa por cuanto es tóxico para el sistema nervioso central tan bicarbonato en respuesta a la secretina durante el periodo pos-
(SNC) y pasa libremente a través de la barrera hematoencefálica. El prandial, así como inmunoglobulina A (IgA) y moco para protección.
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518 SECCIÓN IV Fisiología del tubo digestivo
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 5. Una mujer de 40 años acude con su médico familiar y le señala que
ha tenido dolor abdominal episódico e intenso, en particular
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se fuerte después de ingerir una comida grasosa. Un estudio
especifique otra indicación. imagenológico señala que su vesícula biliar muestra dilatación
1. Un paciente que sufre colitis ulcerosa grave es sometido a aguda y se hace el diagnóstico de colelitiasis. ¿En qué sitio
colectomía total con elaboración de un estoma. Después de la anatómico un cálculo vesicular agravaría el riesgo de
recuperación completa de la operación y al comparar su estado pancreatitis?
posoperatorio con el que tenía antes de la operación: ¿cuál de los A) Conducto hepático izquierdo.
siguientes factores cabría esperar que disminuya? B) Conducto hepático derecho.
A) Capacidad de absorber lípidos. C) Conducto cístico.
B) Capacidad de coagular la sangre. D) Colédoco.
C) Concentraciones circulantes de ácidos biliares conjugados. E) Esfínter de Oddi.
D) Urea en orina. 6. La bilis de la vesícula biliar, en comparación con la que está en el
E) Urobilinógeno en orina. hígado, contiene una menor concentración de:
2. Una cirujana estudia nuevos métodos de trasplante de hígado y A) Ácidos biliares.
realiza una hepatectomía completa en un animal de B) Iones de sodio.
experimentación. Antes de injertar el hígado donado cabría C) Protones.
esperar incremento en la concentración sanguínea de: D) Glucosa.
A) glucosa. E) Protones.
B) fibrinógeno.
C) 25-hidroxicolecalciferol.
D) bilirrubina conjugada. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
E) estrógenos. Ankoma-Sey V: Hepatic regeneration—Revising the myth of
3. ¿Cuál de los siguientes tipos de células protege contra la septicemia Prometheus. News Physiol Sci 1999;14:149.
consecutiva a la translocación de bacterias intestinales? Arias I, Wolkoff A, Boyer J, et al (editors): The Liver: Biology and
A) Célula estrellada hepática. Pathobiology, 5th ed. John Wiley and Sons, 2010.
B) Colangiocito. Chong L, Marx J (editors): Lipids in the limelight. Science
C) Célula de Kupffer. 2001;294:1861.
D) Hepatocito. Hofmann AF: Bile acids: The good, the bad, and the ugly. News Physiol
E) Célula epitelial de la vesícula biliar. Sci 1999;14:24.
Lee WM: Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med 2003;349:474.
4. El citocromo P450 (CYP) se expresa de manera extraordinaria en
Meier PJ, Stieger B: Molecular mechanisms of bile formation. News
los hepatocitos. ¿En cuál de las siguientes no desempeña una
Physiol Sci 2000;15:89.
función importante?
Michalopoulos GK, DeFrances MC: Liver regeneration. Science
A) Formación de ácidos biliares. 1997;276:60.
B) Carcinogénesis. Trauner M, Meier PJ, Boyer JL: Molecular mechanisms of cholestasis.
C) Formación de hormonas esteroideas. N Engl J Med 1998;339:1217.
D) Desintoxicación de fármacos.
E) Síntesis de glucógeno.
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CAPÍTULO 29 Origen del latido cardiaco y actividad eléctrica del corazón 537
las arritmias ventriculares aparecen en tres periodos. Durante los pri- marcapasos en el nódulo sinoauricular (SA) y pasa por las vías
meros 30 min de un infarto, son frecuentes las arritmias por reentra- auriculares internodales hacia el nódulo auriculoventricular (AV),
da. Luego sigue un periodo relativamente libre de arritmias, pero a el haz de His, el sistema de Purkinje y todas las regiones del
partir de las 12 h ulteriores al infarto, las arritmias se presentan como ventrículo.
resultado del aumento en el automatismo. Las arritmias surgidas tres ■ La mayoría de las células cardiacas tiene un potencial de acción
días a varias semanas después del infarto, de nuevo se deben a reen- que incluye despolarización rápida, repolarización inicial rápida,
trada. Al respecto, vale la pena señalar que los infartos que dañan las una meseta y un proceso de repolarización lenta para regresar al
porciones epicárdicas del miocardio interrumpen las fibras nerviosas potencial de reposo. Estos cambios se definen por la activación y
la desactivación secuencial de los conductos de sodio, calcio y
simpáticas, lo cual causa hipersensibilidad a las catecolaminas por
potasio.
desnervación en el área más allá del infarto. Otra posibilidad es que
■ En comparación con los miocitos típicos, las células del
las lesiones endocárdcas interrumpan las fibras vagales de manera
marcapasos muestran una sucesión algo diferente de fenómenos.
selectiva; esto deja sin oposición a la actividad simpática.
Después de la repolarización hasta el potencial de reposo, se
observa una despolarización lenta que ocurre por un conducto
EFECTOS DE LOS CAMBIOS por el cual pasan tanto iones sodio como potasio. Conforme esta
corriente “divertida” (o Ih) continúa la despolarización de la célula,
EN LA COMPOSICIÓN IÓNICA se activan los conductos de calcio para despolarizar rápidamente
DE LA SANGRE la célula. La fase de hiperpolarización de nuevo está dominada
por la corriente de potasio.
Cabría esperar que los cambios en las concentraciones de Na+ y K+
■ La propagación de la señal eléctrica de una célula a otra está dada
del líquido extracelular modificaran los potenciales de las fibras del
miocardio, porque la actividad eléctrica del corazón depende de la a través de uniones comunicantes. La velocidad de propagación
depende de las características anatómicas, pero puede alterarse
distribución de ambos iones a través de las membranas de los mioci-
(en alguna medida) por las señales nerviosas.
tos. En clínica, el decremento de la concentración de sodio en plas-
■ El electrocardiograma (ECG) es la suma algebraica de la actividad
ma puede relacionarse con complejos electrocardiográficos de bajo
eléctrica en el corazón. El electrocardiograma normal incluye
voltaje, pero los cambios en la cifra plasmática de potasio producen
ondas y segmentos bien definidos, incluida la onda P
anomalías cardiacas graves. La hiperpotasemia es un trastorno muy (despolarización auricular), el complejo QRS (despolarización
peligroso y potencialmente letal por sus efectos en el corazón. Con- ventricular) y la onda T (repolarización ventricular). Es posible
forme se incrementan los valores de potasio, el primer cambio en el detectar varias arritmias en registros electrocardiográficos
electrocardiograma es la aparición de ondas T altas y puntiagudas, irregulares.
una manifestación de repolarización alterada (fig. 29-18). Con cifras ■ Por la contribución del desplazamiento iónico a la contracción
aún más altas de potasio, hay parálisis de las aurículas y prolonga- miocárdica, el tejido cardiaco es sensible a la composición iónica
ción de los complejos QRS. Tal vez haya arritmias ventriculares. El de la sangre. El caso más grave es el aumento de [K+], lo cual
potencial de membrana en reposo de las fibras musculares disminu- genera anomalías cardiacas graves, incluidas parálisis de las
ye conforme aumenta la concentración extracelular de potasio. Al aurículas y arritmias ventriculares.
final, las fibras son imposibles de excitar y el corazón se detiene en
diástole. Por el contrario, un descenso en el valor plasmático de
potasio causa prolongación del intervalo PR, ondas U prominentes PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
y, a veces, inversión tardía de la onda T en las derivaciones precor- Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
diales. Si las ondas T y U se fusionan, a menudo se prolonga el inter- especifique otra indicación.
valo QT aparente; cuando estas mismas ondas se separan, el 1. ¿Qué parte del electrocardiograma (p. ej., fig. 29-5) corresponde a
intervalo QT verdadero tiene duración normal. La hipopotasemia es la repolarización ventricular?
un trastorno grave, pero no es letal en tan poco tiempo como sí ocu- A) La onda P.
rre en la hiperpotasemia. B) La duración de QRS.
Los aumentos en la concentración extracelular de calcio intensi- C) La onda T.
fican la contractilidad miocárdica. Cuando se infunden grandes can- D) La onda U.
tidades de calcio en animales de experimentación, el corazón se E) El intervalo PR.
relaja menos durante la diástole y al final se detiene en sístole (rigidez 2. ¿Cuál de los siguientes tiene normalmente un “prepotencial” de
por calcio). Sin embargo, en los trastornos clínicos acompañados de despolarización lenta?
hipercalcemia, el valor de calcio plasmático rara vez es lo bastante A) Nódulo sinoauricular.
alto para afectar al corazón. La hipocalcemia causa prolongación del B) Células musculares auriculares.
segmento ST y, por consiguiente, del intervalo QT, un cambio que C) Haz de His.
también se produce con fenotiazinas y antidepresivos tricíclicos, así D) Fibras de Purkinje.
como en varias enfermedades del sistema nervioso central. E) Células musculares ventriculares.
3. En el bloqueo cardiaco de segundo grado,
A) la frecuencia ventricular es menor que la auricular.
RESUMEN DEL CAPÍTULO B) los complejos electrocardiográficos ventriculares se hallan
■ Las contracciones cardiacas están controladas por una cascada de distorsionados.
señalización eléctrica bien regulada originada en las células C) hay alta incidencia de taquicardia ventricular.
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538 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
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CAPITULO 30 El corazón como bomba 551
Cambios circulatorios durante el ejercicio moderado, mientras la diastólica casi siempre permanece sin
El flujo sanguíneo en el músculo esquelético en reposo es bajo cambios o disminuye.
(2 a 4 mi x cada 100 g/min). Cuando el músculo se contrae, com La diferencia en la respuesta al ejercicio isométrico e isotóni
prime los vasos dentro de él si desarrolla más de 10% de su ten co se explica en parte porque los músculos activos se contraen de
sión máxima; cuando genera más de 70% de su tensión máxima, manera tónica durante el ejercicio isométrico y, por consiguiente,
el flujo sanguíneo se detiene por completo. Sin embargo, entre las contribuyen al incremento en la resistencia periférica total. El gas
contracciones, el flujo aumenta tanto que el flujo sanguíneo por to cardiaco aumenta durante el ejercicio isotónico a cifras que
unidad de tiempo en un músculo que se contrae de manera rítmi pueden rebasar los 35 Umin, y la cantidad es proporcional al
ca aumenta hasta 30 veces. Los mecanismos locales que preser incremento del consumo de 02.
van la corriente sanguínea alta en el músculo que se ejercita, La frecuencia cardiaca máxima alcanzada con el ejercicio
incluyen caída de la P02 hística; aumento de la PC0 2 de los tejidos disminuye con la edad. En niños, ésta se eleva a 200 latidos por
y acumulación de potasio y otros metabolitos vasodilatadores. La minuto o más; en adultos, rara vez excede 195 latidos por minuto
temperatura se eleva en el músculo activo y esto dilata aún más y en personas de edad avanzada el incremento es aún menor.
los vasos. La dilatación de las arteriolas y los esfínteres precapila Tanto en reposo como en cualquier nivel de ejercicio, los atletas
res origina un aumento de 1O a 100 veces del número de capilares entrenados tienen mayor volumen por latido y menor frecuencia
abiertos. Por tanto, la distancia promedio entre la sangre y las cardiaca en comparación con los sujetos sin entrenamiento, y
células activas (y la distancia que deben difundir el oxígeno y los tienden a tener corazones más grandes. El entrenamiento
productos metabólicos) disminuye mucho. La dilatación incre aumenta el consumo máximo de oxígeno (V02m�x) que puede
menta el área transversa del lecho vascular, por lo cual la veloci producirse con el ejercicio en un individuo. El promedio de dicho
dad del flujo disminuye. consumo es de 38 ml/kg/min en varones activos saludables, y
La respuesta vascular sistémica al ejercicio que aporta el flujo cercano a 29 ml/kg/min en mujeres sanas activas. Es más bajo en
sanguíneo adicional al músculo que se contrae, depende de que personas sedentarias. El consumo máximo de oxígeno es el pro
las contracciones musculares sean principalmente isométricas o ducto del gasto cardiaco máximo y la extracción máxima de oxí
isotónicas para la realización del trabajo externo. Con el inicio de geno en los tejidos, y ambos aumentan con el entrenamiento.
la contracción muscular isométrica, la frecuencia cardiaca se eleva, Con el ejercicio también se incrementa mucho el retorno
tal vez como resultado de estímulos psíquicos que actúan sobre el venoso, aunque su elevación no es la principal causa del aumen
bulbo raquídeo. El aumento se debe sobre todo al descenso del to en el gasto cardiaco. El retorno venoso aumenta por la activi
tono vaga!, aunque el incremento en la descarga de los nervios dad de las bombas muscular y torácica; por la movilización de
simpáticos tiene alguna participación. Unos cuantos segundos sangre de las vísceras; por incremento de la presión transmitida a
después del inicio de una contracción muscular isométrica, la pre través de las arteriolas dilatadas a las venas, y por constricción
sión sistólica y la diastólica se incrementan de forma aguda. El venosa mediada por estimulación noradrenérgica, la cual dismi
volumen latido cambia relativamente poco y el flujo sanguíneo nuye el volumen sanguíneo en las venas. La sangre movilizada
hacia el músculo que se contrae de manera constante, se reduce a del área esplácnica y otros reservorios puede aumentar la canti
causa de la compresión de sus vasos sanguíneos. La respuesta al dad de sangre en la porción arterial de la circulación hasta 30%
ejercicio que implica contracción muscular isotónica es similar en durante el ejercicio intenso. Después del ejercicio, la presión san
cuanto al aumento rápido de la frecuencia cardiaca, pero distinta guínea puede caer de manera transitoria a cifras inferiores a la
en cuanto a la existencia de un incremento marcado del volumen normal, tal vez porque los metabolitos acumulados mantienen
latido. Además, hay una caída neta en la resistencia periférica total los vasos musculares dilatados por un periodo breve. Sin embar
por la vasodilatación en los músculos que se ejercitan. Por consi go, la presión sanguínea regresa pronto al nivel previo al ejercicio.
guiente, la presión sanguínea sistólica sólo tiene un aumento La frecuencia cardiaca se normaliza con más lentitud.
to en el consumo de oxígeno que el trabajo por volumen. En otras cárdicas se estiran, constituye un ejemplo de la operación de la ley de
palabras, la elevación de la poscarga incrementa más el consumo Laplace.
cardiaco de oxígeno que el aumento de la precarga. Por esta razón, la La ley mencionada, que se expone en detalle en el capítulo 31
angina de pecho ocasionada por el aporte miocárdico insuficiente de indica que la tensión generada en la pared de una víscera hueca es
oxígeno es más frecuente en la estenosis aórtica que en la insuficien proporcional al radio de la víscera. Cuando se dilata el corazón
cia aórtica. aumenta su radio.
En la estenosis aórtica, la presión intraventricular debe incre El consumo de oxígeno por unidad de tiempo se eleva cuando
mentarse para empujar la sangre a través de la válvula estrecha, la frecuencia cardiaca aumenta por estimulación simpática debido al
mientras en la insuficiencia aórtica el reflujo de sangre incrementa el mayor número de latidos, y la velocidad y la fuerza más altas de cada
volumen por latido con pocos cambios en la impedancia aórtica. contracción. No obstante, ello se contrarresta un poco por el descen
Ha de señalarse que el aumento en el consumo de oxígeno gene so en el volumen al final de la sístole y, como consecuencia, en el
rado por incremento del volumen por latido cuando las fibras mio- radio del corazón.
CAPÍTULO 30 El corazón como bomba 553
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564 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
padre, aunque es imposible comprobar que él lo sea. El valor predic- algunos casos de hemorragia maternofetal durante el embarazo y la
tivo aumenta si la tipificación sanguínea de las partes concernientes sensibilización tal vez ocurra durante la gestación. En cualquier
incluye identificación de otros antígenos aparte de los aglutinógenos caso, cuando las aglutininas anti-Rh cruzan la placenta hasta el feto
ABO. Con el uso de la huella de ácido desoxirribonucleico (DNA) Rh-positivo, pueden causar hemólisis y varias modalidades de
(cap. 1), la tasa de exclusión de paternidad se eleva hasta cerca de enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal). Si
100%. la hemólisis en el feto es grave, éste puede morir dentro del útero, o
desarrollar anemia, ictericia grave y edema (hidropesía fetal). Tam-
bién es posible hallar kernícterus, un síndrome neurológico en el
OTROS AGLUTINÓGENOS cual la bilirrubina no conjugada se deposita en los ganglios basales,
sobre todo si el parto se complica por un periodo de hipoxia. La
Además del sistema de antígenos ABO, en los eritrocitos humanos,
bilirrubina rara vez penetra al cerebro en los adultos, pero sí lo hace
hay sistemas como Rh, MNS, Lutheran, Kell, Kidd y muchos otros.
en los lactantes con eritroblastosis, tal vez en parte porque la barrera
Se conocen cerca de 500 mil millones de fenotipos para grupo san-
hematoencefálica es más permeable en la lactancia. Sin embargo, las
guíneo y, como no hay duda de la existencia de antígenos no descu-
razones principales del aumento importante de la concentración de
biertos, se calcula que el número de fenotipos en realidad es una
bilirrubina no conjugada en este trastorno son que la producción se
cifra cercana al nivel de billones.
incrementa, pero el sistema para conjugar la bilirrubina aún no
El número de grupos sanguíneos en animales es tan grande
madura.
como en los seres humanos. Una pregunta interesante es por qué se
Cerca de 50% de los individuos Rh-negativos está sensibilizado
desarrolló y ha persistido este grado de polimorfismo a lo largo de la
(producen títulos anti-Rh) por transfusión de sangre Rh-positiva.
evolución. Algunas enfermedades son más frecuentes en personas
Como la sensibilización de madres Rh-negativas al llevar un feto Rh-
con un tipo sanguíneo que otro, pero las diferencias no son grandes.
positivo casi siempre ocurre en el parto, por lo general el primer hijo
Por lo tanto, se desconoce el significado de un código de reconoci-
es sano. Sin embargo, la enfermedad hemolítica ocurre en casi 17%
miento de esta complejidad.
de los fetos Rh-positivos hijos de madres Rh negativas que ya estu-
vieron embarazadas una o más veces con fetos Rh-positivos. Por for-
tuna, casi siempre es posible impedir la sensibilización la primera
GRUPO Rh vez mediante la utilización de una dosis única de anticuerpos anti-
Además de los antígenos ABO, los del sistema Rh son los de mayor Rh en forma de inmunoglobulina Rh durante el puerperio. Esta
importancia clínica. El factor Rh, nombrado por el mono Rhesus, inmunización pasiva no daña a la madre y está demostrado que evi-
porque se estudió por primera vez en la sangre de este animal, es un ta la formación activa de anticuerpos en la madre. En las clínicas
sistema compuesto sobre todo por los antígenos C, D y E, aunque en obstétricas, la institución de este tratamiento como medida habitual
realidad contiene muchos más. A diferencia de los antígenos ABO, el a las mujeres Rh-negativas que dieron a luz un lactante Rh-positivo,
sistema no se ha detectado en elementos distintos a los eritrocitos. D ha reducido la incidencia general de enfermedad hemolítica en más
es, por mucho, el componente más antigénico y el término Rh-posi- de 90%. Además, ya es posible la tipificación del Rh fetal con mate-
tivo como se usa, significa que el individuo tiene aglutinógeno D. La rial obtenido por amniocentesis o muestreo de vellosidades corióni-
proteína D no está glucosilada y su función se desconoce. El sujeto cas, y el tratamiento con una pequeña dosis de suero inmune Rh
Rh-negativo no posee antígeno D y desarrolla la aglutinina anti-D previene la sensibilización durante el embarazo.
cuando se le inyectan células D-positivas. El suero Rh para tipifica-
ción utilizado en las pruebas sanguíneas es suero anti-D. Ochenta y
cinco por ciento de los caucásicos es D-positivo y 15% es D-negati-
vo; más de 99% de los asiáticos es D-positivo. A diferencia de los
PLASMA
anticuerpos del sistema ABO, los anticuerpos anti-D no se generan
La porción líquida de la sangre, el plasma, es una solución notable
sin la exposición de un individuo D-negativo a los eritrocitos
que contiene una cantidad inmensa de iones, moléculas inorgánicas
D-positivos por transfusión o entrada de sangre fetal a la circulación
y moléculas orgánicas que transitan a varias partes del cuerpo o ayu-
materna. Sin embargo, las personas D-negativas que recibieron una
dan al transporte de otras sustancias. El volumen plasmático normal
transfusión de sangre D-positiva (incluso años antes) pueden pre-
es cercano al 5% del peso corporal, alrededor de 3 500 ml en un
sentar títulos anti-D apreciables y, por tanto, quizá generen reaccio-
varón de 70 kg. El plasma se coagula cuando reposa, sólo permanece
nes a la transfusión cuando reciben de nuevo sangre D-positiva.
líquido si se agrega un anticoagulante. Si se permite que la sangre
entera coagule y se retira el coágulo, el líquido restante se llama sue-
ro. Este último posee la misma composición que el plasma, excepto
ENFERMEDAD HEMOLÍTICA por la eliminación del fibrinógeno y los factores de coagulación II, V
DEL RECIÉN NACIDO y VIII (cuadro 31-5), y porque tiene mayor contenido de serotonina
Otra complicación por incompatibilidad Rh surge cuando una a causa de la desintegración de plaquetas durante la coagulación.
madre Rh-negativa porta un feto Rh-positivo. Pequeñas cantidades
de sangre fetal se escapan a la circulación materna al momento del
parto y algunas mujeres manifiestan títulos significativos de agluti- PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
ninas anti-D durante el puerperio. En el siguiente embarazo, las Las proteínas plasmáticas consisten de fracciones de albúmina, glo-
aglutininas de la madre cruzan la placenta hasta el feto. Además, hay bulina y de fibrinógeno. La mayoría de las paredes capilares es
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CAPÍTULO 31 La sangre como fluido circulatorio y la dinámica del flujo sanguíneo y linfático 573
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CAPÍTULO 31 La sangre como fluido circulatorio y la dinámica del flujo sanguíneo y linfático 583
tro por debajo de la aurícula derecha y disminuye una cantidad simi- generar estasis y edema en los tobillos. Sin embargo, incluso cuando
lar por cada centímetro arriba de la aurícula derecha donde se mida las válvulas tienen insuficiencia, las contracciones musculares aún
la presión (fig. 31-26). Por tanto, en proporción, la gravedad tiene producen el movimiento básico de la sangre hacia el corazón porque
mayor efecto en la presión venosa comparada con la arterial. la resistencia de las venas más grandes en dirección del corazón es
Cuando la sangre fluye de las vénulas a las venas grandes, su menor que la resistencia de los vasos pequeños lejos del corazón.
velocidad promedio aumenta conforme disminuye el área transver-
sal total de los vasos. En las grandes venas, la velocidad de la sangre
es casi la cuarta parte de la velocidad en la aorta, de 10 cm/s en pro- PRESIÓN VENOSA
medio. EN LA CABEZA
En posición vertical, la presión venosa en las partes del cuerpo por
arriba del corazón está disminuida por la fuerza de gravedad. Las
BOMBA TORÁCICA venas del cuello se colapsan por arriba del punto en que la presión
Durante la inspiración, la presión intraarterial desciende de –2.5 a venosa es cercana a cero. Sin embargo, los senos durales tienen pare-
–6 mmHg. Esta presión negativa se transmite a las grandes venas y, des rígidas y no se colapsan. Por tanto, la presión dentro de ellos en
en menor medida, a la aorta; por ello, la presión venosa central fluc- posición de pie o sentada es inferior a la atmosférica. La magnitud de
túa de casi 6 mmHg durante la espiración a cerca de 2 mmHg duran- la presión negativa es proporcional a la distancia vertical por arriba
te la inspiración tranquila. El decremento de la presión venosa en el de la parte alta de las venas cervicales colapsadas y en el seno sagital
curso de la inspiración ayuda al retorno venoso. Cuando el diafrag- superior tal vez sea hasta de –10 mmHg. Los neurocirujanos deben
ma desciende durante la inspiración, la presión intraabdominal se tener presente este hecho. A veces, los procedimientos neuroquirúr-
eleva y esto también comprime la sangre hacia el corazón porque el gicos se realizan con el paciente sentado. Si se abre uno de los senos
flujo retrógrado hacia las venas es impedido por las válvulas venosas. durante una de esas operaciones, éste succiona aire, lo cual origina
embolia gaseosa.
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586 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
3. La presión en un capilar del músculo estriado es de 35 mmHg en 7. Un farmacólogo descubre un fármaco que estimula la producción
el extremo arteriolar y de 14 mmHg en el venular. La presión de receptores para factor de crecimiento endotelial vascular. Está
intersticial es de 0 mmHg. La presión coloidosmótica es de emocionado porque este compuesto podría ser valioso en el
25 mmHg en el capilar y de 1 mmHg en el intersticio. La fuerza tratamiento de
neta que produce el movimiento del líquido a través de la pared A) cardiopatía coronaria.
capilar en el extremo arteriolar es de B) cáncer.
A) 3 mmHg hacia afuera del capilar. C) enfisema.
B) 3 mmHg hacia el interior del capilar. D) diabetes insípida.
C) 10 mmHg hacia afuera del capilar. E) dismenorrea.
D) 11 mmHg hacia afuera del capilar. 8. ¿Por qué cambia la respuesta dilatadora a la acetilcolina inyectada,
E) 11 mmHg hacia adentro del capilar. a otra respuesta constrictora con daño al endotelio?
4. La velocidad del flujo sanguíneo A) Se genera más sodio.
A) es mayor en los capilares que en las arteriolas. B) Se genera más bradicinina.
B) es mayor en las venas que en las vénulas. C) El daño hace que disminuya el pH de las capas restantes de la
C) es mayor en las venas que en las arterias. arteria.
D) cae a cero en la aorta descendente durante la diástole. D) El daño aumenta la producción de endotelina por el endotelio.
E) se reduce en un área constreñida de un vaso sanguíneo. E) El daño interfiere en la producción de óxido nítrico por el
5. Cuando aumenta el radio de los vasos de resistencia, ¿cuál de los endotelio.
siguientes se incrementa?
A) Presión sanguínea sistólica.
B) Presión sanguínea diastólica. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
C) Viscosidad sanguínea.
D) Hematócrito. Curry, RE, Adamson RH: Vascular permeability modulation at the cell,
E) Flujo sanguíneo capilar. microvessel, or whole organ level: towards closing gaps in our
knowledge. Cardiovasc Res 2010;87:218.
6. Paciente de 30 años de edad que acude a su médico familiar y de Montalembert M: Management of sickle cell disease. Br Med J
refiere cefalea y vértigo. Un estudio sanguíneo indica que su 2008;337:626.
hematócrito es de 55% y se diagnostica policitemia. ¿Cuál de las Miller JL: Signaled expression of fetal hemoglobin during development.
variables siguientes también debería aumentar? Transfusion 2005;45:1229.
A) La presión sanguínea media. Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas N: Hereditary spherocytosis.
B) El radio de los vasos de resistencia. Lancet 2008;372:1411.
C) El radio de los vasos de capacitancia. Semenza GL: Vasculogenesis, angiogenesis, and arteriogenesis:
D) La presión venosa central. Mechanisms of blood vessel formation and remodeling. J Cell
E) El flujo sanguíneo capilar. Biochem 2007;102:840.
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CAPÍTULO 32 Mecanismos reguladores cardiovasculares 595
En pacientes que no tienen un sistema nervioso simpático fun- La elevación de la presión parcial de dióxido de carbono esti-
cional, se producirán aún cambios de la frecuencia cardiaca porque mula la parte rostral ventrolateral del bulbo raquídeo, pero el efecto
están intactos los barorreceptores y los neumogástricos. Sin embar- directo de la hipercapnia es la vasodilatación. Por consiguiente, las
go, en pacientes con insuficiencia autonómica, un síndrome en el acciones central y periférica tienden a cancelarse entre sí. La hiper-
cual se altera la función autonómica, no hay cambios en la frecuen- ventilación moderada, que disminuye de modo significativo la pre-
cia cardiaca. Por razones que aún se desconocen, los individuos con sión de dióxido de carbono en la sangre, origina vasoconstricción
hiperaldosteronismo primario tampoco presentan los cambios en la cutánea y cerebral en seres humanos, pero hay poco cambio en la
frecuencia cardiaca y el aumento en la presión arterial cuando la pre- presión arterial. La exposición a altas concentraciones de dióxido de
sión intratorácica regresa a la normalidad. Su respuesta a la manio- carbono se relaciona con vasodilatación cutánea y cerebral marcada,
bra de Valsalva se normaliza luego de extirpar el tumor secretor de pero en otras regiones hay vasoconstricción y, casi siempre, aumento
aldosterona. lento en la presión arterial.
METABOLITOS
QUIMIORRECEPTORES VASODILATADORES
CENTRALES Los cambios metabólicos que producen vasodilatación incluyen el
Cuando la presión intracraneal aumenta, se afecta el riego sanguíneo descenso en la presión de oxígeno y el pH en la mayoría de los teji-
a las neuronas de la parte rostral ventrolateral del bulbo raquídeo; la dos. Estos cambios inducen relajación de las arteriolas y los esfínte-
hipoxia y la hipercapnia locales incrementan su descarga. Esto activa res precapilares. En particular, una caída focal en la presión de
los quimiorreceptores centrales situados en la superficie ventrolate- oxígeno puede iniciar un programa de expresión génica vasodilata-
ral del bulbo raquídeo. El aumento resultante en la presión arterial dora consecutiva a la producción de factor 1α inducible por hipoxia
sistémica (reflejo de Cushing) tiende a restaurar el flujo sanguíneo (HIF-1α), un factor de transcripción con múltiples blancos. Los
al bulbo raquídeo. En un intervalo considerable, la elevación de la aumentos en la presión de dióxido de carbono y la osmolalidad tam-
presión arterial es proporcional a la de la presión intracraneal. El bién dilatan los vasos. La acción dilatadora directa del CO2 es más
incremento en la presión arterial induce un descenso reflejo en la pronunciada en la piel y el cerebro. Los efectos vasoconstrictores
frecuencia cardiaca a través de los barorreceptores arteriales. Por tal mediados por mecanismos nerviosos de la hipoxia y la hipercapnia
razón, es característica la bradicardia y no la taquicardia en pacien- sistémicas, a diferencia de la hipoxia y la hipercapnia locales, ya se
tes con hipertensión intracraneal. trataron antes. Un aumento en la temperatura ejerce un efecto vaso-
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CAPÍTULO 32 Mecanismos reguladores cardiovasculares 597
histamina a través de los receptores H1, la bradicinina, el péptido conocen las funciones relativas del óxido nítrico, el monóxido de
intestinal vasoactivo (VIP), la sustancia P y algunos otros polipépti- carbono y el H2S.
dos actúan a través del endotelio; varios vasoconstrictores cuya
acción es directa sobre el músculo liso vascular, inducirían una cons-
tricción mucho mayor si sus efectos no se limitaran por su habilidad ENDOTELINAS
para inducir al mismo tiempo la liberación de óxido nítrico. Cuando Las células endoteliales producen endotelina-1, uno de los vaso-
el flujo a un tejido aumenta de manera súbita por la dilatación arte- constrictores más potentes aislados hasta ahora. Las endotelinas 1
riolar, las arterias grandes que llegan al tejido también se dilatan. (ET-1), 2 (ET-2) y 3 (ET-3) son integrantes de una familia de tres
Esta dilatación inducida por el flujo se debe a la liberación local de polipéptidos similares con 21 aminoácidos. Cada molécula está
óxido nítrico. Asimismo, los productos de la agregación plaquetaria codificada en un gen distinto. La estructura única de las endotelinas
propician la liberación de óxido nítrico y la vasodilatación resultante se parece a la de las sarafotoxinas, polipéptidos que se encuentran en
ayuda a conservar permeables los vasos sanguíneos con endotelio el veneno de una serpiente, el áspid israelí de madriguera.
intacto. Esto contrasta con los vasos sanguíneos lesionados, en los
cuales el endotelio se daña en el sitio de la lesión, las plaquetas se
agregan y producen vasoconstricción (cap. 31). ENDOTELINA 1
Hay más pruebas de una participación fisiológica del óxido
En las células endoteliales, el producto del gen para endotelina 1 se
nítrico en la observación de que los ratones carentes de óxido nítrico
procesa hasta una prohormona de 39 aminoácidos, la endotelina 1
sintasa 3 son hipertensos. Esto sugiere que la liberación tónica de
grande, que posee alrededor de 1% de la actividad de la endotelina
óxido nítrico sintasa es necesaria para mantener la presión arterial
1. La prohormona se divide en un enlace triptófano-valina (Trp-Val)
normal.
para formar endotelina 1 por acción de la enzima convertidora de
El óxido nítrico también participa en la remodelación vascular
endotelina. Pequeñas cantidades de endotelina 1 grande y endoteli-
y la angiogénesis, y es factible su acción en la patogenia de la ateroes-
na 1 se secretan a la sangre, pero la mayor parte se libera de modo
clerosis. En este aspecto, es interesante que algunos pacientes con
local y actúa de manera paracrina.
trasplante cardiaco generen una modalidad acelerada de ateroescle-
Se han clonado dos receptores distintos para endotelina, ambos
rosis en los vasos del trasplante y hay razón para creer que esto se
acoplados con la fosfolipasa C mediante proteínas G (cap. 2). El
desencadena por daño endotelial. La nitroglicerina y otros vasodila-
receptor ETA, específico para endotelina 1, se encuentra en muchos
tadores muy valiosos en el tratamiento de la angina actúan mediante
tejidos y media la vasoconstricción producida por endotelina 1. El
la estimulación de la guanilil ciclasa de la misma manera que el óxi-
receptor ETB responde a las tres endotelinas y se acopla con las pro-
do nítrico.
teínas G heterotriméricas inhibidoras (Gi). Es probable que participe
La erección del pene ocurre por liberación de óxido nítrico, con
en la vasodilatación y parece mediar los efectos de las endotelinas en
la vasodilatación subsiguiente y la ingurgitación de los cuerpos
el desarrollo (véase más adelante).
cavernosos (cap. 23). Esto explica la eficacia de los fármacos, como el
sildenafilo, los cuales reducen la desintegración del monofosfato
cíclico de guanosina.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
La endotelina 1 no se almacena en gránulos secretores y la mayoría
OTRAS FUNCIONES de los factores reguladores alteran la transcripción de su gen, lo cual
DEL ÓXIDO NÍTRICO cambia la secreción que ocurre poco después. Los factores que acti-
van e inhiben al gen se resumen en el cuadro 32-4.
El óxido nítrico está presente en el cerebro y al actuar mediante el
cGMP, es importante en la función cerebral (cap. 7). Es necesario
para la actividad antimicrobiana y citotóxica de varias células infla- FUNCIONES CARDIOVASCULARES
matorias, aunque el efecto neto en la inflamación y la lesión hística
depende de la cantidad y la cinética de la liberación, lo cual a su vez Como se indicó antes, parece que la endotelina 1 es sobre todo un
es una consecuencia de la isoforma específica de óxido nítrico sinta- regulador paracrino del tono vascular. Sin embargo, ésta no se eleva
sa implicada. En el tubo digestivo, aquél es importante para la relaja- en la hipertensión; en ratones en los que se realizó bloqueo génico
ción del músculo liso. Otras funciones del óxido nítrico se mencionan de un alelo del gen para endotelina 1, la presión arterial en realidad
en otras partes de este libro. se eleva, en lugar de disminuir. No obstante, la concentración de la
endotelina-1 circulante se incrementa en la insuficiencia cardiaca
congestiva y después del infarto al miocardio; por ello, quizá partici-
MONÓXIDO DE CARBONO pe en la fisiopatología de estas enfermedades.
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CAPÍTULO 32 Mecanismos reguladores cardiovasculares 599
cual inicia la parte intrínseca de la cascada de coagulación. La cali- para preservar el volumen del líquido extracelular (cap. 20). Ade-
creína también activa al factor XII en un ciclo de retroalimentación más, hay sistemas de renina-angiotensina en muchos órganos dife-
positiva, y el cininógeno de alto peso molecular tiene una acción rentes, así que es probable su presencia en las paredes vasculares. La
activadora del factor XII (fig. 32-12). angiotensina II generada en las paredes vasculares quizá sea impor-
Las actividades de ambas cininas se parecen a las de la histami- tante en algunas modalidades de hipertensión clínica. La función del
na. De forma predominante son paracrinas, aunque también se angiotensinógeno II en la regulación cardiovascular se demuestra
identifican cantidades pequeñas en la sangre circulante. Éstas gene- ampliamente con el uso difundido de los llamados inhibidores de la
ran contracción del músculo liso visceral, pero relajan el músculo enzima convertidora de angiotensina como fármacos antihiperten-
liso vascular a través del óxido nítrico, lo cual reduce la presión arte- sores.
rial. También aumentan la permeabilidad capilar, atraen leucocitos y La urotensina-II, polipéptido aislado originalmente de la
causan dolor cuando se inyectan bajo la piel. Dichas cininas se for- médula espinal de peces, aparece en tejido cardiaco y vascular de
man durante la secreción activa en las glándulas sudoríparas, las humanos; es uno de los vasoconstrictores de mamíferos más poten-
glándulas salivales y la porción exocrina del páncreas; tal vez tam- tes que se conocen y está en fase de estudio su participación en muy
bién causen el aumento del flujo sanguíneo cuando los tejidos secre- diversas enfermedades y estados patológicos diferentes en humanos.
tan sus productos de manera activa. Por ejemplo, se ha señalado el incremento de los niveles de urotensi-
Se han identificado dos receptores para bradicinina, B1 y B2. na II y su receptor en sujetos con hipertensión e insuficiencia cardia-
Treinta y seis por ciento de sus residuos de aminoácidos es idéntico ca y pudieran ser marcadores de enfermedad en dichas entidades y
y ambos se acoplan con proteínas G. Quizás el receptor B1 medie los en otras más.
efectos generadores del dolor de las cininas, pero se sabe poco sobre
su distribución y función. El receptor B2 tiene homología marcada
con el receptor H2 y se encuentra en muchos tejidos diferentes. RESUMEN DEL CAPÍTULO
■ Las neuronas de la parte rostral ventrolateral del bulbo raquídeo
se proyectan al haz intermediolateral toracolumbar y liberan
HORMONAS NATRIURÉTICAS glutamato hacia las neuronas simpáticas preganglionares que
Hay una familia de péptidos natriuréticos participantes en la regula- inervan al corazón y los vasos sanguíneos.
ción vascular; dicha familia incluye el péptido natriurético auricular ■ El núcleo del haz solitario emite la principal señal excitadora a las
(ANP) secretado por el corazón, el péptido natriurético cerebral neuronas motoras vagales cardiacas en el núcleo ambiguo.
(BNP) y el péptido natriurético tipo C (CNP). Éstos se liberan como ■ El seno carotídeo y los barorreceptores depresores aórticos están
respuesta a la hipervolemia. Los péptidos natriuréticos auricular y inervados por ramas del IX y X pares craneales, respectivamente
cerebral circulan, mientras el tipo C actúa sobre todo en el ámbito (nervios depresores glosofaríngeo y aórtico). Estos receptores son
paracrino. En general, estos péptidos contrarrestan la acción de muy sensibles a los cambios en la presión del pulso, pero también
varios agentes vasoconstrictores y disminuyen la presión arterial. responden a cambios en la presión arterial media.
Los péptidos natriuréticos auricular y cerebral también coordinan el ■ Los nervios de los barorreceptores terminan en el núcleo del
control del tono vascular mediante la homeostasis del líquido y los haz solitario y liberan glutamato. Las neuronas del núcleo del haz
electrólitos por sus efectos en riñones. solitario (NTS) se proyectan a la parte ventrolateral caudal del
bulbo raquídeo y al núcleo ambiguo, y liberan glutamato. Las
neuronas de dicha región ventrolateral caudal del bulbo raquídeo
VASOCONSTRICTORES CIRCULANTES se proyectan a la parte rostral ventrolateral del mismo y liberan
La vasopresina es un vasoconstrictor potente, pero cuando se inyec- ácido aminobutírico γ. Esto induce un descenso de la actividad
simpática y aumento de la acción vagal (o sea, el reflejo
ta en personas normales se presenta un descenso compensador en el
barorreceptor).
gasto cardiaco; por ello, cambia poco la presión arterial. Su función
■ La activación de los quimiorreceptores periféricos en los cuerpos
en la regulación de la presión arterial se describe en el capítulo 17.
La noradrenalina tiene acción vasoconstrictora generalizada, carotídeo y aórtico por la disminución en la presión parcial de
oxígeno o el aumento en la presión parcial de dióxido de carbono
mientras la adrenalina dilata los vasos en músculo estriado e hígado.
origina un incremento de la vasoconstricción. Los cambios en la
La falta de importancia relativa de la noradrenalina circulante, a frecuencia cardiaca son variables y dependen de diversos factores,
diferencia de la noradrenalina liberada en los nervios vasomotores, incluidos los cambios en la respiración.
se señala en el capítulo 20, en el cual se describen con detalle las
■ Además de varias señales nerviosas, las neuronas de la parte
acciones cardiovasculares de las catecolaminas. rostral ventrolateral del bulbo raquídeo se activan de manera
La angiotensina II tiene un efecto vasoconstrictor generalizado. directa por la hipoxia y la hipercapnia.
Se forma por acción de la enzima convertidora de angiotensina
■ La mayoría de los lechos vasculares tiene una habilidad intrínseca
sobre la angiotensina I, la cual se libera por el efecto de la renina para reaccionar a los cambios en la presión arterial dentro de
proveniente de los riñones en el angiotensinógeno circulante (cap. cierto intervalo, mediante la modificación de la resistencia
38). A su vez, la secreción de la renina aumenta cuando cae la pre- vascular para conservar el flujo sanguíneo estable. Esta propiedad
sión arterial o cuando se reduce el volumen del líquido extracelular se conoce como autorregulación.
(ECF); por esto, la angiotensina II ayuda a mantener la presión arte- ■ Los factores locales, como la presión de oxígeno, el pH, la
rial. Asimismo, esta molécula incrementa la ingestión de agua y esti- temperatura y los productos metabólicos, contribuyen a la
mula la secreción de aldosterona; el aumento en la formación de regulación vascular; muchos generan vasodilatación para
angiotensina II es parte del mecanismo homeostásico que opera restaurar el flujo sanguíneo.
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600 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
■ El endotelio es una fuente importante de mediadores vasoactivos D) El GABA es liberado por neuronas de CVLM que establecen
que actúan para contraer o relajar el músculo liso vascular. proyecciones con RVLM.
■ Tres mediadores gaseosos (óxido nítrico, monóxido de carbono y E) El glutamato es liberado por las neuronas CVLM que
sulfuro de hidrógeno) son reguladores importantes de la establecen proyecciones con NTS.
vasodilatación. 5. Una mujer de 53 años con una neumopatía crónica que presenta
■ Las endotelinas y la angiotensina II producen vasoconstricción y dificultad para respirar. Sus cifras de PO2 y PCO2 arteriales eran de
tal vez participen en la patogenia de algunas presentaciones de 50 y 60 mm Hg, respectivamente. De los señalamientos siguientes
hipertensión. respecto a quimiorreceptores: ¿cuál es el acertado?
A) Los quimiorreceptores periféricos son muy sensibles a
incrementos pequeños de PCO2 arterial.
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE B) La activación de los quimiorreceptores arteriales hace que
disminuya la tensión arterial.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se C) Los quimiorreceptores periféricos están situados en NTS.
especifique otra indicación. D) Los quimiorreceptores centrales se activan cuando aumenta la
1. Cuando un feocromocitoma (tumor de la médula suprarrenal) tensión intracraneal, lo cual hace que disminuya la corriente
libera súbitamente gran cantidad de adrenalina a la circulación, se sanguínea al bulbo raquídeo.
espera que la frecuencia cardiaca del paciente E) Los quimiorreceptores centrales son activados por incrementos
A) aumente porque el incremento de la presión arterial estimula de pH hístico.
los barorreceptores carotídeos y aórticos. 6. Varón de 55 años de edad que acudió a su médico familiar y le
B) se incremente porque la adrenalina tiene un efecto señaló que mostraba disfunción eréctil. Se le recetó Viagra y en las
cronotrópico directo en el corazón. visitas de vigilancia señaló que había mejorado
C) aumente por el incremento de la descarga parasimpática al extraordinariamente con tal tratamiento su capacidad de lograr
corazón. una erección sostenida. De los siguientes mediadores vasoactivos:
D) disminuya porque el aumento de la presión arterial estimula los ¿cuál aumentaría su acción en este paciente?
quimiorreceptores carotídeos y aórticos. A) Histamina.
E) disminuya por el aumento en la descarga parasimpática tónica B) Endotelina-1.
al corazón. C) Prostaciclina.
2. Varón de 65 años que había presentado crisis frecuentes de síncope D) Óxido nítrico.
al levantarse de la cama por la mañana. Se diagnosticó E) Péptido natriurético auricular.
hipotensión ortostática por funcionamiento deficiente de sus
reflejos barorreceptores. La activación de este tipo de reflejos:
A) Interviene principalmente en la regulación a corto plazo de la BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
tensión arterial. Ahluwalia A, MacAllister RJ, Hobbs AJ: Vascular actions of natriuretic
B) Hace que se acelere la frecuencia cardiaca por inhibición de las peptides. Cyclic GMP-dependent and -independent mechanisms.
motoneuronas cardiacas vagales. Basic Res Cardiol 2004;99:83.
C) Inhibe las neuronas en el CVLM. Benarroch EE: Central Autonomic Network. Functional Organization
D) Excita las neuronas en el RVLM. and Clinical Correlations. Futura Publishing, 1997.
E) Actúa sólo en situaciones en que aumenta en grado Chapleau MW, Abboud F (editors): Neuro-cardiovascular regulation:
extraordinario la presión arterial. From molecules to man. Ann NY Acad Sci 2001;940.
3. Una mujer de 45 años cuya presión arterial era de 155/95, acudió a Charkoudian N, Rabbitts JA: Sympathetic neural mechanisms in
consulta para revisión. Era la primera vez que acudía y la primera human cardiovascular health and disease. Mayo Clinic Proc
vez que se le practicaba ese tipo de maniobra en los últimos años. 2009;84:822.
El médico sugirió que comenzara a medir ella misma en su hogar de Burgh Daly M: Peripheral Arterial Chemoreceptors and Respiratory-
la presión arterial. Cabría esperar que aumente la actividad de Cardiovascular Integration. Clarendon Press, 1997.
nervios simpáticos: Haddy FJ, Vanhouttee PM, Feletou M: Role of potassium in regulating
blood flow and blood pressure. Am J Physiol Regul Integr Comp
A) Si se activaran los receptores de glutamato en NTS.
Physiol 2006;290:R546.
B) Si se activaran los receptores de GAMA en RVLM.
Loewy AD, Spyer KM (editors): Central Regulation of Autonomic
C) Si se activaran los receptores de glutamato en CVLM.
Function. Oxford University Press, 1990.
D) Durante lapsos de estrés.
Marshall JM: Peripheral chemoreceptors and cardiovascular regulation.
E) Cuando la persona pasa de la posición erecta al decúbito.
Physiol Rev 1994;74:543.
4. De los neurotransmisores siguientes: ¿cuáles corresponden Paffett ML, Walker BR: Vascular adaptations to hypoxia: Molecular and
exactamente a la vía del sistema autónomo? cellular mechanisms regulating vascular tone. Essays Biochem
A) Las neuronas del NTS que envían proyecciones a RVLM 2007;43:105.
liberan GABA. Ross B, McKendy K, Giaid A: Role of urotensin II in health and disease.
B) El glutamato es liberado por las neuronas de CVLM que Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2010;298:R1156.
establecen proyecciones con IML. Trouth CO, Millis RM, Kiwull-Schöne HF, Schläfke ME: Ventral
C) El GABA es liberado por las neuronas NTS que establecen Brainstem Mechanisms and Control of Respiration and Blood
proyecciones con el núcleo ambiguo. Pressure. Marcel Dekker, 1995.
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608 SECCIÓN V Fisiología cardiovascular
FIGURA 33-1 O Actividad en el cerebro humano en cinco niveles izquierdo, y el cerebelo (cortes 4 y S) en el lado derecho. Púrpura claro,
horizontales distintos mientras un sujeto genera un verbo acción moderada; púrpura intensa, activación marcada. (Basada en
apropiado para cada sustantivo presentado por el examinador. Esta gammagramas de tomografía por emisión de positrones [PETJ en Posner MI, Raich le ME:
tarea mental activa la corteza frontal (cortes 1 a 4), el giro del cíngulo lmages ofMind. Scientific American Library, 1994.)
anterior (corte 1) y el lóbulo temporal posterior (corte 3) del lado
tud de la meseta. Por último, el acoplamiento neurovascular puede tra un ejemplo. En sujetos despiertos, pero en reposo, el flujo sanguí
ajustar la perfusión local como respuesta a los cambios en la activi neo es mayor en las regiones premotora y frontal. Ésta es la parte del
dad cerebral (véase más adelante). cerebro que se cree tiene vinculación con la decodificación y el aná
lisis de las señales aferentes, así como con la actividad intelectual.
Durante el cierre voluntario de la mano derecha, el flujo aumenta en
FLUJO SANGUÍNEO EN VARIAS el área de la mano de la corteza motora izquierda y las áreas sensiti
vas correspondientes en el giro poscentral. Sobre todo cuando los
PARTES DEL CEREBRO movimientos se realizan en secuencia, el flujo se incrementa tam
Una ventaja importante en los decenios recientes ha sido el perfec bién en el área motora complementaria. Cuando los sujetos hablan,
cionamiento de técnicas para vigilar el flujo sanguíneo regional en hay un aumento en el flujo sanguíneo bilateral en las áreas sensitivas
seres humanos vivos y despiertos. Entre los métodos más valiosos y motoras de cara, lengua y boca, además de la corteza premotora
están la tomografía por emisión de positrones (PET) y las técnicas superior en el hemisferio categórico (casi siempre el izquierdo).
relacionadas, en las cuales se usa un radioisótopo para marcar un Cuando el habla es estereotipada, las áreas de Broca y de Wernicke
compuesto que luego se inyecta. La llegada y la eliminación del mar no presentan elevación del flujo, pero si el habla es creativa (o sea,
cador se vigilan con detectores de centelleo situados sobre la cabeza. cuando implica ideas), el flujo se incrementa en esas dos áreas. La
Como el flujo sanguíneo está muy vinculado con el metabolismo lectura genera aumentos diseminados del flujo sanguíneo. La solu
cerebral, la captación local de 2-desoxiglucosa también es un buen ción de problemas, el rawnamiento y la ideación motora sin movi
índice de flujo sanguíneo (véase más adelante y cap. 1). Si la 2-des miento origina elevaciones en áreas seleccionadas de las cortezas
oxiglucosa se marca con un emisor de positrones de vida media cor premotora y frontal. Cuando se anticipa una tarea cognitiva, muchas
ta, como 18F, uo u 150, es posible vigilar su concentración en de las wnas cerebrales que se activarán durante la tarea, lo hacen con
cualquier parte del cerebro. anticipación, como si el cerebro produjera un modelo interno de la
Otra técnica valiosa es la imagen por resonancia magnética tarea esperada. En sujetos diestros, el flujo sanguíneo en el hemisfe
(MRI); se basa en la detección de señales resonantes de distintos teji rio izquierdo es mayor si se lleva a cabo una tarea verbal y el flujo
dos en un campo magnético. La imagen por resonancia magnética sanguíneo al hemisferio derecho es mayor cuando se efectúa una
funcional (fMRI) mide la cantidad de sangre en el área del tejido. tarea espacial (Recuadro clínico 33-2).
Cuando las neuronas se activan, su aumento de descarga altera el
potencial del campo local. Un mecanismo que aún no se conoce des
encadena un aumento en el flujo sanguíneo local y de oxígeno. El
incremento en la sangre oxigenada se detecta mediante una fMRI. METABOLISMO CEREBRAL
La imagen conseguida con tomografía por emisión de positrones Y NECESIDADES DE OX(GENO
puede usarse para medir no sólo el flujo sanguíneo, sino la concen
tración de moléculas, como dopamina, en varias regiones del cere
CAPTACIÓN Y L IBERACIÓN
bro vivo. Por otro lado, la imagen por resonancia magnética
funcional no implica el uso de radiactividad. Por consiguiente, pue DE SUSTANCIAS EN EL CEREBRO
de usarse a intervalos frecuentes para medir cambios en el flujo san Si se conoce el flujo sanguíneo cerebral, es posible calcular el consu
guíneo regional en un individuo particular. mo o la producción cerebral de oxígeno, dióxido de carbono, glucosa
En las personas en reposo., el flujo sanguíneo promedio en la o cualquier otra sustancia presente en la corriente sanguínea, al mul
sustancia gris es de 69 ml/100 g/ min, en comparación con 28 ml/100 tiplicar el flujo sanguíneo cerebral por la diferencia de la concentra
g/min en la sustancia blanca. Una característica impresionante de la ción de la sustancia entre la sangre arterial y la sangre venosa cerebral
función cerebral es la variación marcada en el flujo sanguíneo local (cuadro 33-3). Cuando se calcula de esta manera, un valor negativo
con los cambios en la actividad cerebral. En la figura 33-1 O se mues- indica que el cerebro produce la sustancia.
CAPÍTULO 33 Circulación por regiones especiales 617
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE 5. ¿Cuál de los siguientes no dilata las arteriolas de la piel?
A) Aumento de temperatura corporal.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
B) Adrenalina.
especifique otra indicación.
C) Bradicinina.
1. ¿En cuál de los siguientes vasos se encuentra normalmente la PO2 D) Sustancia P.
más baja? E) Vasopresina.
A) Arteria materna. 6. Un lactante del género masculino llega al hospital por presentar
B) Vena uterina materna. crisis convulsivas. Durante la valoración, se descubre que la
C) Vena femoral materna. temperatura corporal y la glucosa plasmática son normales, pero la
D) Arteria umbilical. glucosa del LCR es de 12 mg/100 ml (normal, 65 mg/100 ml). Una
E) Vena umbilical. posible explicación de este trastorno es
2. La diferencia de presión entre el corazón y la aorta es menor en A) activación constitutiva del transportador de glucosa 3 en las
A) el ventrículo izquierdo durante la sístole. neuronas.
B) el ventrículo izquierdo durante la diástole. B) deficiencia de transportador de glucosa dependiente de sodio 1
C) el ventrículo derecho durante la sístole. en los astrocitos.
D) el ventrículo derecho durante la diástole. C) deficiencia del transportador de glucosa 5 en los capilares
E) la aurícula izquierda durante la sístole. cerebrales.
3. Es probable que la inyección de activador hístico del plasminógeno D) deficiencia del transportador de glucosa 1 55K en los capilares
(t-PA) sea más provechosa cerebrales.
E) deficiencia del transportador de glucosa 1 45K en la microglia.
A) después de al menos un año de recuperación no complicada
luego de la oclusión de una arteria coronaria.
B) después de al menos dos meses de reposo y recuperación
ulterior de la oclusión de una arteria coronaria.
C) durante la segunda semana después de la oclusión de una BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
arteria coronaria. Begley DJ, Bradbury MW, Kreater J (editors): The Blood–Brain
D) en el curso del segundo día luego de la oclusión de una arteria Barrier and Drug Delivery to the CNS. Marcel Dekker, 2000.
coronaria. Birmingham K (editor): The heart. Nature 2002;415:197.
E) durante la segunda hora posterior a la oclusión de una arteria Duncker DJ, Bache RJ: Regulation of coronary blood flow during
coronaria. exercise. Physiol Rev 2008;88:1009.
4. ¿Cuáles de los siguientes órganos tiene el mayor flujo sanguíneo Hamel E: Perivascular nerves and the regulation of cerebrovascular
por 100 g de tejido? tone. J Appl Physiol 2006;100:1059.
A) Cerebro. Johanson CE, Duncan JA 3rd, Klinge PM, et al. Multiplicity of
B) Miocardio. cerebrospinal fluid functions: New challenges in health and disease.
C) Piel. Cerebrospinal Fluid Res 2008;5:10.
D) Hígado. Ward JPT: Oxygen sensing in context. Biochim Biophys Acta
E) Riñones. 2008;1777:1.
扯潫獭敤楣潳牧
CAPÍTULO 34 Introducción a la estructura y la mecánica pulmonar 639
intercambio de gases reciben el nombre de “espacio muerto”. La C) la cantidad de aire espirado después del esfuerzo espiratorio
porción conductora representa el espacio muerto anatómico. máximo.
Dicho espacio puede aumentar en reacción a enfermedades que D) la cantidad de gas que puede penetrar o ser expulsado de los
entorpecen el intercambio aéreo en la zona respiratoria o tercera pulmones en un minuto.
(espacio muerto fisiológico). 4. De los siguientes planteamientos: ¿cuál es el que ocasiona el
■ El gradiente de presión en la circulación pulmonar es mucho movimiento de O2 de los alveolos a la sangre en los capilares
menor que el que priva en la circulación general o sistémica. pulmonares?
■ Se conocen diversas sustancias biológicamente activadas que los A) Transporte activo.
pulmones metabolizan; incluyen aquellas sintetizadas y que actúan B) Filtración.
en el pulmón (como el agente tensioactivo); las que son liberadas o C) Transporte activo secundario.
extraídas de la sangre (como las prostaglandinas) y otras más que D) Difusión facilitada.
son activadas a su paso por los pulmones (como la angiotensina II). E) Difusión pasiva.
5. La resistencia de las vías respiratorias
A) aumenta si son extirpados los pulmones y se les infla con
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE solución salina.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se B) no afecta el trabajo de la respiración.
especifique otra indicación. C) aumenta en sujetos parapléjicos.
D) aumenta con la contracción del músculo liso de bronquios.
1. En la punta del monte Everest en que la presión barométrica se E) comprende 80% del trabajo de la respiración.
acerca a 250 mmHg, la presión arterial de O2 en mmHg se acerca a
6. El agente tensoactivo que reviste los alveolos
A) 0.1.
B) 0.5. A) evita que ellos se colapsen.
C) 5. B) es producido por las células alveolares de tipo I y secretado al
D) 50. interior del alveolo.
E) 100. C) aumenta en los pulmones de fumadores empedernidos.
D) es un complejo glucolípido.
2. La capacidad vital forzada es
A) la cantidad de aire que normalmente entra o sale del pulmón
con cada respiración. BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
B) la cantidad de aire que entra al pulmón, pero que no participa
Barnes PJ: Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med
en el intercambio gaseoso.
2000;343:269.
C) la cantidad de aire espirado después del esfuerzo espiratorio
Crystal RG, West JB (editors): The Lung: Scientific Foundations, 2nd ed.
máximo.
Raven Press, 1997.
D) la máxima cantidad de gas que puede penetrar o ser expulsado
Fishman AP, et al (editors): Fishman’s Pulmonary Diseases and
de los pulmones en un minuto.
Disorders, 4th ed. McGraw-Hill, 2008.
3. El volumen final de espiración o ventilatorio es Prisk GK, Paiva M, West JB (editors): Gravity and the Lung: Lessons
A) la cantidad de aire que normalmente entra o sale del pulmón from Micrography. Marcel Dekker, 2001.
con cada respiración. West JB: Pulmonary Pathophysiology, 5th ed. McGraw-Hill, 1995.
B) la cantidad de aire que entra al pulmón, pero que no participa Wright JR: Immunoregulatory functions of surfactant proteins. Nat Rev
en el intercambio gaseoso. Immunol 2005;5:58.
扯潫獭敤楣潳牧
642 SECCIÓN VI Fisiología de la respiración
100
150
90
e a,
e: 80
¡�
120 -o P02 %Sat 0 disuelto
g 70 2
(mmHg) deHb (mV100 mQ
90
m [ 60
-¡¡¡
·� 10 13.5 0.03
60 (Venosa) �� 20 35 0.06
�----o.....--
a,� 50 30 57 0.09
<V O>
¡ 8' 40
·O 40 75 0.12
·¡¡; 30 PC02 ,,; 50 83.5 0.15
Q.
60 89 0.18
�� 30 70 92.7 0.21
�/
o Aire Pulmones Sangre Tejidos 20 80 94.5 0.24
90 96.5 0.27
100 97.5 0.30
FIGURA 35-1 Valores de P0 2 y PC02 en aire, pulmones, sangre y 10
tejidos. Nótese que tanto el oxígeno (02 ) como el dióxido de carbono
(C0 2) difunden "cuesta abajo" a favor de los gradientes de presión parcial O 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110
decreciente. Est estimado. {Redibujada con autorización a partir de Kinney JM: P02 (mmHg)
Transport of carbon dioxide in blood. Anesthesiology 1960;21 :615.)
FIGURA 35-2 Curva de disociación de oxígeno-hemoglobina. pH
7.40, temperatura 38ºC. El cuadro insertado indica el porcentaje de
hemoglobina saturada según la P0 2 y el oxígeno (02) disuelto. (Redibujada
En adultos normales, la mayoría de las moléculas de hemoglo con autorización de Comroe JH Jr, et al: The Lung: C/inical Physiology and Pulmonary
Function Tests, 2nd ed. Year Book, 1962.)
bina contiene dos cadenas a y dos �- El hem (fig. 31-7) es un comple
jo anular de porfirina que incluye un átomo de hierro ferroso. Cada
uno de los cuatro átomos de hierro de la hemoglobina puede unirse Cuando la sangre se equilibra con oxígeno al 100% la hemoglobi
de manera reversible a una molécula de oxígeno. El hierro permane na normal se satura al 100%. Cuando está saturada, cada gramo de
ce en estado ferroso, por lo cual la reacción es de oxigenación, no de hemoglobina normal contiene 1.39 mi de oxígeno. Sin embargo, en
oxidación. Se acostumbra escribir la reacción de la hemoglobina con condiciones normales la sangre contiene pequeñas cantidades de deri
oxígeno como Hb + 02 � Hb02. Como contiene cuatro unidades vados inactivos de hemoglobina y el valor medido in vivo es menor. La
de desoxihemoglobina (Hb), la molécula de hemoglobina también cifra usual es 1.34 mi de oxígeno. La concentración de hemoglobina en
puede representarse como Hb4 y en realidad reacciona con cuatro sangre normal es cercana a 15 g/100 mi (14 g/100 ml en mujeres y 16
moléculas de oxígeno para formar Hb408. g/100 mi en varones). Por ende, 100 mi de sangre contienen 20.1 ml
(1.34 mi x 15) de oxígeno unido con la hemoglobina cuando ésta se
Hb4 + 02 � HbP2 satura al 100%. La cantidad de oxígeno disuelto está en función lineal
HbP 2 + 02 � Hbp4 de la P02 (0.003 ml/100 ml de sangre/mmHg de PO/
Hbp 4 + 02 � Hbp6 In vivo, la hemoglobina de la sangre en los extremos de los capi
Hbp 6 + 02 � HbPa lares pulmonares se aproxima a una saturación de 97.5% con oxíge
no (P02 = 100 mmHg). A causa de una pequeña mezcla de sangre
La reacción es rápida, requiere menos de 0.01 s. La desoxigena venosa que evita el paso por los capilares pulmonares (derivación
ción (reducción) de Hb408 también es muy rápida. fisiológica), la hemoglobina de la sangre sistémica sólo tiene una
La estructura cuaternaria de la hemoglobina determina su afi saturación de 97%. Por consiguiente, la sangre arterial porta cerca de
nidad por el oxígeno. En la desoxihemoglobina, las unidades globina 19.8 ml de oxígeno por cada 100 mi en total: 0.29 mi en solución
se unen con fuerza en una configuración tensa (T) que reduce la y 19.5 mi unidos con hemoglobina. En la sangre venosa en reposo, la
afinidad de la molécula por el oxígeno. Cuando se une el oxígeno, los hemoglobina presenta una saturación de 75% y el contenido total de
enlaces que sostienen las unidades globina se liberan, lo cual genera oxígeno es cercano a 15.2 ml/100 mi: 0.12 mi en solución y 15.1 mi
una configuración relajada (R) que expone más sitios de unión con unidos con hemoglobina. Por tanto, en reposo los tejidos retiran
oxígeno. El resultado neto es un aumento de 500 veces en la afinidad alrededor de 4.6 mi de oxígeno de cada 100 mi de sangre que pasa
por el oxígeno. En los tejidos, estas reacciones se invierten, lo cual por ellos (cuadro 35-1); 0.17 ml de este total comprende oxígeno
libera el oxígeno. Se calcula que la transición de un estado a otro
ocurre unas 108 veces en la vida de un eritrocito.
La curva de disociación oxígeno-hemoglobina relaciona el CUADRO 35-1 Contenido gaseoso de la sangre
porcentaje de saturación de la capacidad portadora de oxígeno de la
ml/100 mi de sangre que contiene 1 S g de hemoglobina
hemoglobina (abreviada como SaOi) con la P02 (fig. 35-2). Esta
Sangre arterial (P02, 95 Sangre venosa (P02, 40
curva tiene una forma sigmoide característica por la interconversión
mmHg; PC02, 40 mmHg; mmHg; PC02, 46 mmHg; Hb,
T-R. La combinación del primer hem de la molécula de hemoglobi Hb, 97% saturada) 7 5% saturada)
na con oxígeno aumenta la afinidad del segundo hem por el oxígeno; Combinada
Gas DIsuelta Disuelta Combinada
la oxigenación del segundo incrementa la afinidad del tercero, etc.,
por lo que la afinidad de la hemoglobina por la cuarta molécula de º2 0.29 19.5 0.12 15.1
oxígeno es muchas veces mayor que por la primera. Es importante (02 2.62 46.4 2.98 49.7
destacar que los cambios pequeños en un nivel bajo de P02 originan
N2 0.98 o 0.98 o
grandes cambios en Sa02.
CAPÍTULO 35 Transporte de gas y pH 643
100 100
10° 38°
80 20° 80
43° 7.6 [HCO3–]
7.4 7.2 pH = 6.10 + log
0.0301 PCO2
60 60
pH en sangre arterial = 7.40
40 40 pH en sangre venosa = 7.36
0 20 40 60 80 0 20 40 60 80
FIGURA 353 Efectos de la temperatura y el pH en la curva de disociación oxígeno-hemoglobina. Ambos cambios, en la temperatura
(izquierda) y el pH (derecha), alteran la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. El pH plasmático puede calcularse con la ecuación de Henderson-
Hasselbalch modificada, como se muestra. HCO3−, bicarbonato. (Redibujada con autorización de Comroe JH Jr., et al: The Lung: Clinical Physiology and Pulmonary Function
Tests, 2nd ed. Year Book, 1962.)
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CAPÍTULO 35 Transporte de gas y pH 655
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666 SECCIÓN VI Fisiología de la respiración
ANOMALÍAS RESPIRATORIAS 40
respiratorio
llan juntas la hipercapnia y la hipoxia agudas. La estimulación respi-
Patrón
ratoria es pronunciada, con esfuerzos respiratorios violentos. La
presión sanguínea y la frecuencia cardiaca se elevan de manera agu-
0 1 2 3 4 5 6
da, aumenta la secreción de catecolaminas y el pH sanguíneo tiene
Tiempo después de detener la respiración
una reducción súbita. Al final los esfuerzos respiratorios cesan, la (min)
presión sanguínea cae y la frecuencia cardiaca disminuye. En este
punto, los animales asfixiados aún pueden reanimarse con respira- FIGURA 3612 Cambios en la respiración y la composición del
aire alveolar después de hiperventilación forzada por 2 min. Las
ción artificial, aunque tienden a la fibrilación ventricular, tal vez por barras en la parte inferior indican la respiración, mientras los espacios en
la combinación de daño miocárdico hipóxico y los valores altos de blanco significan apnea.
catecolaminas circulantes. Si no se inicia la respiración artificial, el
paro cardiaco ocurre en 4 o 5 min.
bono se normalice. Unas cuantas respiraciones eliminan el estímulo
hipóxico y la respiración se detiene hasta que la PO2 cae de nuevo.
AHOGAMIENTO Sin embargo, la PCO2 regresa de forma gradual a la normalidad y se
reanuda la respiración habitual. Los cambios en los patrones respira-
Éste corresponde a la asfixia generada por inmersión, casi siempre
torios tal vez sean síntoma de enfermedad (Recuadro clínico 36-3).
en agua. En cerca de 10% de los ahogamientos, los primeros jadeos
con entrada de agua después de perder la lucha por no respirar cau-
san laringoespasmo y la muerte ocurre por asfixia sin presencia de
agua en los pulmones. En los casos restantes, al final los músculos de EFECTOS DEL EJERCICIO
la glotis se relajan y el líquido entra en los pulmones. El agua dulce
se absorbe con rapidez, lo cual diluye el plasma y causa hemólisis El ejercicio representa un ejemplo fisiológico para explorar muchos
intravascular. El agua de mar es muy hipertónica y atrae líquido des- de los sistemas de control explicados antes. Por supuesto que deben
de el sistema vascular a los pulmones; esto reduce el volumen plas- operar muchos mecanismos cardiovasculares y respiratorios de
mático. El objetivo inmediato en el tratamiento del ahogamiento es manera integrada para satisfacer las necesidades de oxígeno del teji-
la reanimación, por supuesto, pero las medidas terapéuticas a largo do activo, así como para eliminar del organismo el dióxido de carbo-
plazo también deben considerar los efectos circulatorios del agua en no y el calor adicionales durante el ejercicio. Los cambios circulatorios
los pulmones. aumentan el flujo sanguíneo muscular al tiempo que mantienen la
circulación adecuada en el resto del cuerpo. Además, se incrementa
la extracción de oxígeno de la sangre en los músculos activos, así
RESPIRACIÓN PERIÓDICA como la ventilación. Esto aporta oxígeno adicional, elimina parte del
Los efectos agudos de la hiperventilación voluntaria demuestran la calor y excreta el dióxido de carbono adicional. A continuación, se
interacción de los mecanismos químicos que regulan la respiración. presenta una descripción enfocada en la regulación ventilatoria y el
Cuando una persona normal hiperventila durante 2 a 3 min, se oxígeno hístico, ya que muchos otros aspectos de la regulación se
detiene y permite que la respiración continúe sin ejercer un control analizaron en los capítulos previos.
voluntario sobre ésta, hay un periodo de apnea. Éste va seguido
de unas cuantas respiraciones superficiales y luego otro periodo de
apnea, seguido de nuevo por unas cuantas respiraciones (respira- CAMBIOS EN LA VENTILACIÓN
ción periódica). Los ciclos pueden durar algún tiempo antes de Durante el ejercicio, se eleva la cantidad de oxígeno que entra a la
reanudarse la respiración normal (fig. 36-12). Al parecer, la apnea se sangre en los pulmones porque la cantidad de oxígeno agregada a
debe a la falta de dióxido de carbono porque no se presenta luego de cada unidad de sangre y el flujo sanguíneo pulmonar por minuto
la hiperventilación con mezclas de gas que contienen 5% de dióxido aumentan. La PO2 de sangre que fluye a los capilares pulmonares
de carbono. Durante la apnea, la PO2 alveolar cae y la PCO2 se eleva. disminuye de 40 a 25 mmHg o menos, por lo que el gradiente alveo-
La respiración continúa por la estimulación hipóxica de los quimio- locapilar de PO2 se incrementa y entra más oxígeno en la sangre. El
receptores carotídeos y aórticos antes que el nivel de dióxido de car- flujo sanguíneo por minuto se eleva de 5.5 L/min hasta 20 a 35 L/
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CAPÍTULO 36 Regulación de la respiración 669
Durante el ejercicio, los músculos que se contraen usan más ■ Los patrones respiratorios son sensibles a sustancias químicas en
oxígeno y la PO2 del tejido y de la sangre venosa proveniente del la sangre mediante la activación de quimiorreceptores
músculo activo cae casi a cero. Más oxígeno difunde desde la sangre, respiratorios. Hay quimiorreceptores en los cuerpos carotídeos y
la PO2 de la sangre en los músculos se reduce súbitamente y se extrae aórticos, así como en grupos celulares del bulbo raquídeo. Estos
más oxígeno de la hemoglobina. Como el lecho capilar del músculo quimiorreceptores reaccionan a los cambios en la PO2 y la PCO2,
así como a los hidrogeniones para regular la respiración.
activo se dilata y se abren muchos capilares que habían estado cerra-
■ Además, los receptores de la vía respiratoria están inervados por
dos, la distancia media desde la sangre a las células de ese tejido dis-
minuye mucho; esto facilita el desplazamiento de oxígeno de la fibras vagales mielinizadas de adaptación rápida. Los receptores de
adaptación lenta pueden activarse con la inflación pulmonar. Los
sangre a las células. La curva de disociación de oxígeno-hemoglobi-
receptores de adaptación rápida, o receptores de irritantes, se
na tiene una pendiente marcada en el intervalo de PO2 menor de 60 activan por sustancias como la histamina; éstos generan tos e
mmHg; se aporta una cantidad relativamente grande de oxígeno por incluso hiperpnea.
cada descenso de 1 mmHg en la PO2 (fig. 35-2). Se aporta oxígeno
■ Los receptores de las vías respiratorias también se hallan
adicional porque como resultado de la acumulación de dióxido de inervados por fibras vagales no mielinizadas (fibras C), las cuales
carbono y el aumento en la temperatura de los tejidos activos (y tal casi siempre se encuentran junto a los vasos pulmonares. Aquéllos
vez por un incremento en el 2,3-difosfoglicerato eritrocítico), la cur- se estimulan a causa de la hiperinflación (o sustancias exógenas,
va de disociación se desplaza a la derecha. El efecto neto es un incre- incluida capsaicina) e inducen un reflejo químico pulmonar. No se
mento al triple en la extracción de oxígeno de cada unidad de sangre comprende aún la participación fisiológica de esta respuesta.
(fig. 35-3). Como este aumento se acompaña de una elevación de 30
veces o más en el flujo sanguíneo, es posible que la tasa metabólica
del músculo aumente hasta 100 veces durante el ejercicio. PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se
especifique otra indicación.
TOLERANCIA AL EJERCICIO Y FATIGA
1. Las principales neuronas de control respiratorio
¿Qué determina la máxima cantidad de ejercicio que puede realizar A) emiten oleadas regulares de impulsos a los músculos
una persona? Es obvio que la tolerancia al ejercicio tiene una dimen- espiratorios durante la respiración tranquila.
sión de tiempo y una de intensidad. Por ejemplo, un varón joven con B) no se afectan por la estimulación de los receptores de dolor.
buena condición física puede generar una potencia ~700 watts por C) se localizan en la protuberancia.
un minuto en una bicicleta, 300 watts por 5 min y 200 watts durante D) emiten grupos regulares de impulsos a los músculos
40 min. Solía argumentarse que los factores limitantes en el desem- inspiratorios durante la respiración tranquila.
peño de ejercicio eran la velocidad a la cual podía aportarse oxígeno E) no se alteran por impulsos de la corteza cerebral.
a los tejidos o la velocidad a la que el oxígeno era capaz de entrar en 2. El ácido láctico intravenoso aumenta con la ventilación. Los
el organismo y en los pulmones. Estos factores participan, pero está receptores generadores de este reflejo se localizan en
claro que otros elementos también contribuyen a que el ejercicio se A) el bulbo raquídeo.
detenga cuando la sensación de fatiga progresa a la sensación de B) los cuerpos carotídeos.
agotamiento. La fatiga surge en parte por el bombardeo al cerebro C) el parénquima pulmonar.
con impulsos nerviosos provenientes de los músculos y porque el D) los barorreceptores aórticos.
declive del pH sanguíneo generado por la acidosis láctica también E) la tráquea y los bronquios grandes.
hace que el sujeto se sienta cansado, así como el incremento de la 3. La respiración espontánea se interrumpe después de
temperatura corporal, la disnea y, tal vez, la sensación incómoda A) sección del tallo encefálico por arriba de la protuberancia.
producida por la activación de los receptores J en los pulmones. B) sección del tallo encefálico en el extremo caudal del bulbo
raquídeo.
C) vagotomía bilateral.
D) vagotomía bilateral combinada con sección del tallo encefálico
RESUMEN DEL CAPÍTULO en el borde superior de la protuberancia.
■ La respiración está bajo el control voluntario (ubicado en la E) sección de la médula espinal al nivel del primer segmento
corteza cerebral) y la regulación automática (impulsada por torácico.
células marcapasos en el bulbo raquídeo). Existe inervación 4. Los siguientes fenómenos fisiológicos que ocurren in vivo se listan
recíproca en los músculos espiratorios e inspiratorios, ya que las en desorden: 1) disminución del pH del LCR; 2) aumento de la
neuronas motoras que inervan los músculos espiratorios se PCO2 arterial; 3) aumento de la PCO2 del líquido cefalorraquídeo;
encuentran inactivas cuando las neuronas motoras de los 4) estimulación de los quimiorreceptores bulbares; 5) incremento
músculos inspiratorios están activas y viceversa. de la PCO2 alveolar.
■ El complejo pre-Bötzinger a ambos lados del bulbo raquídeo ¿Cuál es la secuencia usual en la que ocurren cuando afec-
contiene células marcapasos acopladas mediante sinapsis que tan la respiración?
permiten la generación rítmica de la respiración. La actividad A) 1, 2, 3, 4, 5
espontánea de estas neuronas puede alterarse a causa de las B) 4, 1, 3, 2, 5
neuronas del centro neumotáxico, aunque no se comprende la C) 3, 4, 5, 1, 2
función reguladora total de estas neuronas en la respiración D) 5, 2, 3, 1, 4
normal. E) 5, 3, 2, 4, 1
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670 SECCIÓN VI Fisiología de la respiración
5. Los siguientes fenómenos que ocurren en los cuerpos carotídeos C) Concentración arterial de sodio ionizado.
cuando se exponen a la hipoxia se listan en orden aleatorio: 1) D) Concentración de dióxido de carbono en líquido
despolarización de las células del glomo tipo I; 2) excitación de las cefalorraquídeo.
terminaciones nerviosas aferentes; 3) disminución de la E) Concentración de hidrogeniones en líquido cefalorraquídeo.
conductancia de conductos de potasio sensibles a la hipoxia en las
células del glomo tipo I; 4) entrada de calcio ionizado a las células
del glomo tipo I; 5) disminución de la salida de potasio.
¿Cuál es la secuencia en la que ocurren en la exposición a BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
hipoxia? Barnes PJ: Chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med
A) 1, 3, 4, 5, 2 2000;343:269.
B) 1, 4, 2, 5, 3 Crystal RG, West JB (editors): The Lung: Scientific Foundations, 2nd ed.
C) 3, 4, 5, 1, 2 Lippincott-Raven, 1997.
D) 3, 1, 4, 5, 2 Fishman AP, Elias JA, Fishman JA, et al. (editors): Fishman’s Pulmonary
E) 3, 5, 1, 4, 2 Diseases and Disorders, 4th ed. McGraw-Hill, 2008.
6. Se esperaría que la inyección de un fármaco que estimula los Jones NL, Killian KJ: Exercise limitation in health and disease. N Engl J
cuerpos carotídeos causara Med 2000;343:632.
A) descenso del pH en sangre arterial. Laffey JG, Kavanagh BP: Hypocapnia. N Engl J Med 2002;347:43.
B) disminución en la PCO2 de sangre arterial. Putnam RW, Dean JB, Ballantyne D (editors): Central chemosensitivity.
C) aumento en la concentración de bicarbonato en sangre arterial. Respir Physiol 2001;129:1.
D) incremento en la excreción urinaria de sodio. Rekling JC, Feldman JL: Pre-Bötzinger complex and pacemaker
E) aumento del cloruro plasmático. neurons: Hypothesized site and kernel for respiratory rhythm
generation. Annu Rev Physiol 1998;60:385.
7. ¿Cuál de los siguientes componentes de la sangre o el líquido West, JB: Respiratory Physiology: The Essentials, 8th ed. Wolters Kluwer/
cefalorraquídeo no afecta la respiración cuando ésta se modifica? Lippincott Williams & Wilkins, 2008.
A) Concentración arterial de bicarbonato.
B) Concentración arterial de hidrogeniones.
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Los riñones, la vejiga y los uréteres constituyen el aparato urinario. en la pelvis renal. Desde la pelvis renal, la orina pasa hacia la vejiga
En el interior de los riñones la unidad funcional es la nefrona y y es expulsada hacia el exterior mediante la micción.
cada riñón tiene aproximadamente 1 millón de éstas. Los riñones
intervienen de manera esencial en la regulación de la homeosta Las enfermedades de los riñones son muchas y entre las más
sia hídrica, la composición de electrólitos (como Na, CI, K, HC03), comunes están las lesiones agudas y crónicas de los mismos
la regulación del volumen extracelular (y con ello la presión arte como nefropatfa diabética, síndromes nefríticos y nefróticos,
rial), y la homeostasis acidobásica (cap. 39). Los riñones filtran el riñón poliquístico, obstrucción e infección de vías urinarias y cán
plasma sanguíneo y producen orina, líquido por el cual se excre ceres de riñón. Cuando la función de estos órganos disminuye al
tan los productos de desecho metabólico del cuerpo como urea, grado de que dejan de funcionar para conservar la salud, en oca
amoniaco y sustancias extrañas como metabolitos de fármacos. siones se recurre a la diálisis y al final al trasplante.
Otras de sus funciones son la reabsorción de glucosa y aminoáci
La prevalencia de nefropatfas va en aumento en todo el planeta y
dos a partir del filtrado plasmático, además de regular la entrada
también es cada vez mayor el costo de tratar enfermedades que
de calcio y fosfato (que es alta en niños). Los riñones intervienen
dañan los riñones; por tal razón, estas últimas constituyen una ame
en la gluconeogénesis y durante el ayuno sintetizan y liberan glu
naza enorme que merma los recursos asistenciales a nivel mundial.
cosa en la sangre, y producen casi 20% de la capacidad glucógena
Las dos enfermedades que originan la mayor prevalencia de disfun
del hígado. Los riñones también son órganos endocrinos y elabo
ción renal son la diabetes y la hipertensión. Se sabe que en el plane
ran cininas (cap. 32), así como 1,25-dihidroxicolecalciferol (cap.
ta casi mil millones de personas tienen hipertensión arterial y el
21), eritropoyetina (cap. 37); además, sintetizan y secretan renina
número posiblemente aumente a 1 560 millones para el año 2025.
(cap. 38).
A nivel mundial hay más de 240 millones de diabéticos cifra, que
De manera específica, en los riñones, se filtra un líquido parecido al según cálculos, aumentará a 380 millones para el 2025. En prome
plasma a través de los capilares glomerulares hacia los túbulos dio, 40% de la población de diabéticos terminará por mostrar algu
renales (filtración glomerular). Conforme este filtrado glomerular na nefropatfa crónica (CKD; chronic kidney disease), lo cual significa
pasa por los túbulos, se reduce su volumen y se modifica su com que también se agrava el riesgo de complicaciones cardiovascula
posición por el fenómeno de reabsorción tubular (extracción de res. Se calcula que para el próximo decenio el costo global acumu
agua y solutos del líquido tubular) y secreción tubular (secreción lativo de la diálisis y el trasplante de riñón rebasará el billón de
de solutos hacia el líquido tubular) para formar la orina que entra dólares estadounidenses (un millón de millones).
671
696 SECCIÓN VII Fisiología renal
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704 SECCIÓN VII Fisiología renal
METABOLISMO DE LA ANGIOTENSINA II angiotensina II. Además, actúa sobre el cerebro al incrementar la inges-
tión de agua y aumentar la secreción de vasopresina y hormona adre-
La angiotensina II se metaboliza con rapidez; su vida media en la nocorticotrópica. Aquélla no penetra la barrera hematoencefálica, pero
circulación sanguínea en el ser humano es de 1 a 2 min. Es metaboli- desencadena estas respuestas por su acción sobre los órganos circun-
zada por diversas peptidasas. Una aminopeptidasa elimina el residuo ventriculares, cuatro estructuras cerebrales pequeñas que quedan fuera
de ácido aspártico (Asp) del amino terminal del péptido (fig. 38-7). El de la barrera hematoencefálica (cap. 33). Una de estas estructuras, el
heptapéptido resultante tiene actividad fisiológica y, a veces, se deno- área postrema, interviene principalmente en la potenciación presora,
mina angiotensina III. La eliminación de un segundo residuo amino en tanto dos de las otras, el órgano subfornical (SFO) (estructura situa-
terminal del angiotensinógeno III genera el hexapéptido llamado en da cerca del agujero intraventricular que induce el acto de beber des-
ocasiones angiotensina IV, el cual quizá tenga alguna actividad. La pués de la estimulación con la angiotensina II) y el órgano vasculoso de
mayoría de los demás fragmentos peptídicos constituidos, si no es la lámina terminal (OVLT) intervienen en un aumento de la ingestión
que todos, son inactivos. Además, la aminopeptidasa puede actuar de agua (efecto dipsógeno). Se desconoce cuáles son los órganos cir-
sobre la angiotensina I para producir (des-Asp1) angiotensina I y este cunventriculares que intervienen en los aumentos de la secreción de
compuesto es sensible de convertirse directamente en angiotensina vasopresina y hormona adrenocorticotrópica.
III por la acción de la enzima convertidora de angiotensina. La activi- La angiotensina III ([des-Asp1] angiotensina II) tiene aproxi-
dad metabolizadora de la angiotensina se encuentra en los eritrocitos madamente 40% de la actividad presora de la angiotensina II, pero
y en otros tejidos. Además, la angiotensina II al parecer es retirada de 100% de la actividad estimulante de la aldosterona. Se ha señalado
la circulación por algún tipo de mecanismo de atrapamiento en los que la angiotensina III es el péptido natural estimulante de aldoste-
lechos vasculares de los tejidos diferentes a los pulmones. rona, en tanto la angiotensina II corresponde al péptido regulador de
La renina suele detectarse por medio de la incubación de la la presión arterial. Sin embargo, al parecer esto no es así y más bien
muestra por analizar y la medición inmunoanalítica de la cantidad de la angiotensina III es simplemente un producto de desintegración
angiotensina I que se genera. Esto hace posible cuantificar la activi- con alguna actividad biológica. Lo mismo es aplicable probablemen-
dad de la renina plasmática (PRA) de la muestra. La deficiencia de te a la angiotensina IV, aunque algunos investigadores han sostenido
angiotensinógeno así como de renina puede ocasionar bajos valores que ésta genera efectos singulares en el cerebro.
de la actividad de la renina plasmática y para evitar este problema a
menudo se añade angiotensinógeno exógeno, de manera que se mida
la concentración de renina plasmática (PRC) más que la actividad SISTEMAS RENINAANGIOTENSINA
de la renina plasmática. Esta última es normal en individuos en posi- DE LOS TEJIDOS
ción de decúbito supino que consumen una cantidad normal de
Además del sistema que produce la angiotensina II en la circulación,
sodio y es de aproximadamente 1 ng de angiotensina I generada por
muchos tejidos diferentes contienen sistemas renina-angiotensina
mililitro por hora. La concentración plasmática de angiotensina II en
independientes que generan angiotensina II, al parecer para uso
tales sujetos es de cerca de 25 pg/ml (aproximadamente 25 pmol/L).
local. El componente del sistema renina-angiotensina se encuentra
en las paredes de los vasos sanguíneos y en el útero, la placenta y las
ACCIONES DE LAS ANGIOTENSINAS membranas fetales. El líquido amniótico posee una elevada concen-
tración de prorrenina. Además, los sistemas renina-angiotensina de
La angiotensina I parece funcionar sólo como el precursor de la los tejidos, o por lo menos varios componentes del sistema renina-
angiotensina II y no tiene ninguna otra acción registrada. angiotensina, se encuentran en ojos, porción exocrina del páncreas,
La angiotensina II produce constricción arteriolar y elevación de corazón, tejido adiposo, corteza suprarrenal, testículo, ovario, lóbulos
las presiones arteriales sistólica y diastólica. Es uno de los vasocons- anterior e intermedio de la hipófisis, glándula pineal y cerebro. La
trictores más poderosos conocidos y muestra una actividad cuatro renina hística contribuye en muy escaso grado a la posa de renina en
veces mayor comparada con la de la noradrenalina con base en el peso la circulación sanguínea dado que la actividad de la renina plasmática
en individuos normales. Sin embargo, su efecto presor está reducido desciende a concentraciones no detectables después de extirpar los
en sujetos hiponatrémicos y en cirróticos, así como en pacientes con riñones. No se han esclarecido las funciones de estos sistemas renina-
otras enfermedades. En estos trastornos, aumenta la angiotensina II angiotensina de los tejidos, aunque se están acumulando pruebas
en la circulación sanguínea y esto regula por decremento los recepto- indicativas de que la angiotensina II es un factor de crecimiento
res de angiotensina en el músculo liso vascular. Como consecuencia, importante en el corazón y en los vasos sanguíneos. Los inhibidores
hay menor respuesta a la angiotensina II inyectada. de la enzima convertidora de angiotensina o los antagonistas de los
La angiotensina II también tiene una acción directa sobre la receptores AT1 son hoy en día el tratamiento de elección para la insu-
corteza suprarrenal para aumentar la secreción de aldosterona, y el ficiencia cardiaca congestiva y parte de su utilidad quizá se deba a que
sistema renina-angiotensina es un regulador primordial de dicha inhiben los efectos de la angiotensina II sobre el crecimiento.
secreción. Algunas de las acciones adicionales de la angiotensina II
comprenden facilitar la liberación de noradrenalina por un efecto
directo sobre las neuronas simpáticas posganglionares: la contrac- RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
ción de las células del mesangio con una disminución subsiguiente Existen por lo menos dos clases de receptores de angiotensina II. Los
del filtrado glomerular (cap. 37) y una actividad directa sobre los receptores AT1 son receptores sinuosos acoplados por una proteína G
túbulos renales para elevar la reabsorción de sodio. (Gq) a la fosfolipasa C y la angiotensina II aumenta la concentración
Asimismo, la angiotensina II actúa sobre el cerebro al disminuir la de iones calcio libres en el citosol. También activa múltiples tirosinas
sensibilidad del barorreflejo, lo cual potencia el efecto vasopresor de la cinasas. En el músculo liso vascular, los receptores de AT1 se asocian
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710 SECCIÓN VII Fisiología renal
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718 SECCIÓN VII Fisiología renal
el mismo aparece en la orina. La elevación de la PCO2 inhibe la com- do de carbono de la muestra de sangre arterial intersecciona esta esca-
pensación renal al facilitar la secreción de ácido, pero su efecto es la, muestra los meq/L de la base amortiguadora en la muestra. Dicha
relativamente leve. base es igual al número total de aniones amortiguadores (principal-
mente proteínas, bicarbonato y hemoglobina) que pueden aceptar los
NOMOGRAMA DE LA CURVA iones hidrógeno en la sangre. El valor normal en un individuo con 15
g de hemoglobina por decilitro (100 ml) de sangre es de 48 meq/L.
DE SIGGAARDANDERSEN El punto en el que la línea de calibración del dióxido de carbono
El uso del nomograma de la curva de Siggaard-Andersen (fig. 39-6) intersecciona la escala curvada inferior en el nomograma indica el
para tratar las características acidobásicas de la sangre arterial es útil exceso de base. Este valor, que es positivo en la alcalosis y negativo
en situaciones clínicas. Este nomograma tiene la PCO2 representada en la acidosis, es la cantidad de ácido o base que restablecería 1 L de
en una escala logarítmica en el eje vertical y el pH en el eje horizon- sangre a la composición acidobásica normal a una PCO2 de 40
tal. Por tanto, cualquier punto a la izquierda de una línea vertical mmHg. Cabe observar que una deficiencia de base no se puede
trazado a través del pH de 7.40 indica acidosis, en tanto cualquier corregir por completo con el simple cálculo de la diferencia entre el
punto a la derecha indica alcalosis. La posición del punto por arriba bicarbonato estándar normal (24 meq/L) y el bicarbonato estándar
o por debajo de la línea horizontal a través de una PCO2 de 40 efectivo, así como con el suministro de esta cantidad de bicarbonato
mmHg define el grado eficaz de hipoventilación o hiperventilación. de sodio por litro de sangre; parte del bicarbonato añadido se con-
Si una solución contiene bicarbonato de sodio (NaHCO3) y nin- vierte en dióxido de carbono y agua, y se pierde el dióxido de carbo-
gún amortiguador se equilibrase con mezclas de gas que contienen no en los pulmones. La cantidad efectiva que debe añadirse es
diversas cantidades de dióxido de carbono, los valores de pH y PCO2 aproximadamente de 1.2 tantos el déficit de bicarbonato estándar,
en equilibrio descenderían sobre la línea de rayas del lado izquierdo pero la escala curvada inferior en el nomograma, que se ha ideado
de la figura 39-6 o en una línea paralela a la misma. Si hubiera amor- empíricamente al analizar muchas muestras de sangre, es más precisa.
tiguadores, el declive de la línea sería mayor; y cuanto mayor sea la En el tratamiento de los trastornos acidobásicos, desde luego, se
capacidad de amortiguación de la solución, tanto más escarpada es la debe considerar no sólo la sangre sino también todos los comparti-
línea. Para la sangre normal que contiene 15 g de hemoglobina por mientos del líquido corporal. Los otros compartimientos de líquido
100 ml, la línea de titulación del dióxido de carbono pasa a través de tienen concentraciones muy diferentes de amortiguadores. Se ha
la marca de los 15 g/100 ml en la escala de la hemoglobina (en el lado determinado de manera empírica que la administración de una can-
inferior de la escala curvada superior) y del punto donde se intersec- tidad de ácido (en la alcalosis) o de base (en la acidosis) equivalente
tan las líneas de la PCO2 = 40 mmHg y pH = 7.40, según se muestra a 50% del peso corporal en kilogramos, multiplicado por el exceso
en la figura 39-6. Cuando el contenido de hemoglobina de la sangre de base en la sangre por litro, corregirá el trastorno acidobásico en
es bajo, hay una pérdida importante de la capacidad de amortigua- todo el organismo. Sin embargo, por lo menos cuando la anomalía es
ción y disminuye el declive de la línea de titulación del dióxido de grave, no es prudente llevar a cabo tal corrección considerable en un
carbono. Sin embargo, la sangre contiene desde luego amortiguado- solo paso. Más bien, debe proporcionarse casi la mitad de la cantidad
res además de la hemoglobina, de manera que incluso la línea trazada indicada y definir de nuevo las concentraciones acidobásicas de
desde el punto cero en la escala de la hemoglobina a través de la inter- la sangre arterial. Así, puede entonces calcularse y proporcionarse la
sección de PCO2-pH normal, es más escarpada que la curva para una cantidad necesaria para la corrección final. También conviene hacer
solución que no contenga amortiguadores. notar que, por lo menos en la acidosis láctica, el bicarbonato de sodio
Para uso clínico, se retira en condiciones anaeróbicas la sangre disminuye el gasto cardiaco y la presión arterial, de modo que debe
arterial o la sangre capilar arterializada y se mide su pH. También se utilizarse con precaución.
valoran los pH de la misma sangre luego del equilibrio con cada una
de las dos mezclas de gases que contienen diferentes cantidades cono-
cidas de dióxido de carbono. Los valores de pH en los niveles de PCO2
conocidos se trazan y conectan para obtener la línea de titulación del RESUMEN DEL CAPÍTULO
dióxido de carbono para la muestra de sangre. El pH de dicha muestra ■ Las células de los túbulos proximales y distales secretan iones de
antes del equilibrio se traza sobre esa línea y se lee la PCO2 de la mues- hidrógeno. La acidificación también ocurre en los túbulos
tra en la escala vertical. El contenido de bicarbonato estándar de la colectores. La reacción que interviene principalmente en la
secreción de hidrogeniones en los túbulos proximales es el
muestra está indicado por el punto en el que la línea de titulación del
intercambio de iones sodio e hidrogeniones (Na+-H+). El sodio se
dióxido de carbono se intersecciona con la escala de bicarbonato en la
absorbe de la luz del túbulo y el hidrogenión se excreta.
línea de la PCO2 = 40 mmHg. El bicarbonato estándar no es la con-
■ El gradiente de hidrogeniones máximo en contra del cual los
centración de bicarbonato real (efectivo) de la muestra, sino más bien,
mecanismos de transporte pueden secretar en el ser humano,
lo que sería la concentración de bicarbonato después de eliminar
corresponde a un pH urinario de casi 4.5. Sin embargo, tres
cualquier componente respiratorio. Ésta es una medida de la reserva reacciones importantes en el líquido tubular retiran el
de álcalis de la sangre, excepto que se mide al determinar el pH más hidrogenión, lo cual permite mayor secreción de ácido. Éstas son
que el contenido de dióxido de carbono total de la muestra después las reacciones con bicarbonato para formar dióxido de carbono y
del equilibrio. Como en la reserva de álcalis, constituye un índice del agua con fosfato dibásico (HPO42–) para constituir fosfato
grado de acidosis metabólica o alcalosis presente. monobásico (H2PO4–) y con amoniaco para formar amonio.
Se proporcionan graduaciones adicionales en la escala de la cur- ■ La anhidrasa carbónica cataliza la formación de ácido carbónico
va superior del nomograma (fig. 39-6) para medir el contenido de la (H2CO3) y los fármacos que inhiben a la anhidrasa carbónica
base amortiguadora; el punto donde la línea de calibración del dióxi- deprimen la secreción de ácido por los túbulos proximales.
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CAPÍTULO 39 Acidificación de la orina y excreción de bicarbonato 719
■ La secreción renal de ácido es alterada por cambios en la PCO2 C) el pH plasmático y la concentración plasmática de bicarbonato
intracelular, la concentración de iones potasio, la concentración de están bajos y la PCO2 arterial se encuentra normal.
anhidrasa carbónica y la cifra de hormona corticosuprarrenal. D) el pH del plasma y la concentración plasmática de bicarbonato
están aumentados y la PCO2 arterial se halla normal.
E) el pH plasmático es bajo, la concentración plasmática de
PREGUNTAS DE OPCIÓN MÚLTIPLE bicarbonato está elevada y la PCO2 arterial es normal.
Para todas las preguntas seleccione la mejor respuesta, a menos que se 4. En un paciente con un pH plasmático de 7.10, el cociente
especifique otra indicación. [HCO3–]/[H2CO3] (bicarbonato/ácido carbónico) en el plasma
es de
1. ¿Cuál de los siguientes es el principal amortiguador presente en el A) 20.
líquido intersticial? B) 10.
A) Hemoglobina. C) 2.
B) Otras proteínas. D) 1.
C) Ácido carbónico. E) 0.1.
D) Ácido fosfórico (H2PO4).
E) Compuestos que contienen histidina.
2. El aumento de la ventilación alveolar incrementa el pH sanguíneo BIBLIOGRAFÍA ADICIONAL
dado que Adrogué HJ, Madius NE: Management of life-threatening acid–base
A) activa los mecanismos neurales que eliminan el ácido de la sangre. disorders. N Engl J Med 1998;338:26.
B) hace que la hemoglobina sea un ácido más potente. Brenner BM, Rector FC Jr (editors): The Kidney, 6th ed, 2 Vols.
C) aumenta la PO2 de la sangre. Saunders, 1999.
D) disminuye la PCO2 en los alveolos. Davenport HW: The ABC of Acid–Base Chemistry, 6th ed. University of
E) el mayor trabajo muscular de la respiración acentuada genera Chicago Press, 1974.
más dióxido de carbono. Halperin ML: Fluid, Electrolyte, and Acid–Base Physiology, 3rd ed.
Saunders, 1998.
3. En la alcalosis metabólica no concentrada Lemann J Jr., Bushinsky DA, Hamm LL: Bone buffering of acid and
A) el pH del plasma, la concentración plasmática de bicarbonato y base in humans. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F811
la PCO2 arterial tienen concentraciones bajas. (Review).
B) el pH plasmático está elevado y la concentración plasmática de Vize PD, Wolff AS, Bard JBL (editors): The Kidney: From Normal
ácido carbónico y la PCO2 arterial están bajas. Development to Congenital Disease. Academic Press, 2003.
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Respuestas a las preguntas
de opción múltiple
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Capítulo 1 Capítulo 13
1. B 2. C 3. B 4. C 5. C 6. D 7. E 8. E 1. A 2. D 3. C 4. D 5. C 6. E
Capítulo 2 Capítulo 14
1. A 2. D 3. D 4. B 5. C 6. C 7. B 8. A 1. C 2. D 3. C 4. D 5. A 6. B
Capítulo 3 Capítulo 15
1. B 2. C 3. E 4. B 5. B 6. C 7. D 1. C 2. E 3. C 4. D 5. B 6. D 7. D 8. B
Capítulo 4 Capítulo 16
1. C 2. E 3. E 4. A 5. C 6. B 7. B 8. C No hay preguntas de opción múltiple.
Capítulo 5 Capítulo 17
1.B 2.D 3. B 4. C 5. C 1. B 2. E 3. B 4. A 5. A 6. B 7. D 8. D
Capítulo 6 Capítulo 18
1. C 2. D 3. E 4. B 5. D 6. E 1. E 2. E 3. A 4. C 5. B
Capítulo 7 Capítulo 19
1. D 2. A 3. C 4. C 5. B 6. E 1. C 2. B 3. E 4. C 5. C 6. A 7. D 8. A
9. D 10. C
Capítulo 8
1. D 2. A 3. B 4. A 5. D 6. C 7. B 8. C Capítulo 20
9. A 10. E 11. D 1. D 2. B 3. E 4. D 5. C 6. D 7. D 8. A 9. A
Capítulo 9 Capítulo 21
1. D 2. D 3. C 4. B 5. E 6. C 7. D 8. B 1. C 2. E 3. D 4. A 5. C 6. D 7. E
9. D 10. D 11. B
Capítulo 22
Capítulo 10 1. C 2. D 3. C 4. A
1. A 2. E 3. E 4. E 5. B 6. D 7. D 8. E
9. C 10. A
Capítulo 23
1. E 2. A 3. C 4. B
Capítulo 11
1. D 2. C 3. D 4. D 5. D 6. C 7. D 8. E
Capítulo 24
1. E 2. D 3. D 4. C 5. E 6. D 7. C
Capítulo 12
1. E 2. C 3. E 4. C 5. E 6. B 7. C 8. A
9. E 10. C 11. D 12. E
Capítulo 25
1. C 2. E 3. D 4. C 5. D
721
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722 Respuestas a las preguntas de opción múltiple
Capítulo 26 Capítulo 33
1. E 2. D 3. E 4. A 5. C 1. D 2. A 3. E 4. E 5. E 6. D
Capítulo 27 Capítulo 34
1. C 2. D 3. E 4. A 5. B 1. D 2. C 3. A 4. E 5. D 6. A
Capítulo 28 Capítulo 35
1. E 2. E 3. C 4. E 5. E 6. B 1. E 2. B 3. D 4. D
Capítulo 29 Capítulo 36
1. C 2. A 3. A 4. D 5. D 1. D 2. B 3. B 4. D 5. E 6. B 7. C
Capítulo 30 Capítulo 37
1. A 2. C 3. C 4. C 5. E 6. D 1. A 2. A 3. A 4. A 5. E 6. C 7. D
Capítulo 31 Capítulo 38
1. C 2. B 3. D 4. B 5. E 6. A 7. A 8. E 1. E 2. C 3. D 4. E 5. D 6. C 7. D
Capítulo 32 Capítulo 39
1. B 2. A 3. D 4. D 5. D 1. C 2. D 3. D 4. B
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Índice alfabético
Los números de página seguidos por f y c corres- Acondroplasia, 334 secreción
ponden a figuras y cuadros, respectivamente. Acromatopsia, 193 estrés, 366
Acromegalia, 305 glucocorticoides, efectos, 365
A y gigantismo, 328 Adrenomedulina, 357
Aberrante, diferenciación sexual Acrosoma, 420 AE1. Véase Aniónico, intercambiador 1
anomalías cromosómicas, 396 Acrosómica, reacción, 413 Aerobia, glucólisis, ejercicio, 107
anomalías hormonales, 396–398 ACTH. Véase Adrenocorticotrópica, hormona Aerofagia, 502
ABO, sistema Actinina, músculo estriado, 100 Afasia fluida, 293
aglutinación, reacciones, 561 Activinas, receptores, 427 Afasias, 293
aglutininas, 561c Activo, transporte, 53 Aferente
antígeno H, 560–561 Acuaporina-1, 685 arteriola, 673, 674
antígenos, A y B, 560–561 Acuaporinas, 685 nervio, efecto de la PCO2 en las descargas del,
eritrocito, aglutinación, 561, 563 Adaptación, aparato olfatorio, 221 660f
ABP. Véase Andrógenos, proteína transportadora Adaptación rápida, receptores de, 664 Aferentes, 319
Absorción, 479–483 Addison, enfermedad, 375 fibras, conexiones centrales, 230
calcio, 485 Addisoniana, crisis, 375 fibras vagales, inhiben la descarga inspiratoria,
hierro, 485–486 Adenilil ciclasa 658
vitaminas, 485 cAMP, producción, 61–62 Aferentes y eferentes en la médula espinal,
Acalasia, 501 propiedades reguladoras, 61 conexiones polisinápticas, 234f
ACE, inhibidores. Véase Angiotensina, enzima Adenohipófisis 2-AG, 151
convertidora, inhibidores hormona-secreción, celulares, 324–325 Aganglionar, megacolon, 505
Aceleración de crecimiento, 332 hormonas, 313 AGE. Véase Glucosilación avanzada, productos
Acelerada, conducción auriculoventricular, 533, acciones, 314 finales de
534 hipotálamo, 314 Agenesia ovárica, 397
Acetilcolina, 144, 460, 461f secreción, control hipotalámico, 314 Ageusia, 225
efecto, músculo liso, 116 secreción de hormonas, 323 Agnosia, 291
intestinal, 115 función, 323 Agranulocitosis, 149
eliminación, sinapsis, 144 prolactina, 323 Agua
funciones, 143 Adenosina corporal, componente intracelular, 4
receptores, 144–145 derivados, 11 momento de dipolo, 4
propiedades farmacológicas, 144 trifosfato de, 11–12, 149–150, 377 red de puentes de hidrógeno, 4
síntesis, 143 célula, función, 12 Agua, consumo
transmisión, uniones, autonómica, 259 ciclo del ácido cítrico, 23 aspectos psicológicos y sociales, 311
transportador, 143, 144 glucólisis, 23–24 cambios en la osmolalidad plasmática, EFC
Acetilcolinesterasa, 144 neurotransmisor, 150 volumen, 310f
inhibidores proceso, formación, 12 factores reguladores, 311
enfermedad de Alzheimer, tratamiento, 289 recambio, células musculares, 107 Agua, metabolismo
miastenia grave, avances terapéuticos, 129 ADH. Véase Antidiurética, hormona acciones, glucocorticoides, 365–367
ACh. Véase Acetilcolina Adicción, motivación, 172 insuficiencia hipofisaria, 335–336
Aciclovir, 47 Adipocinas, 450 Aguda
Ácidas, hidrolasas, lisosomas, 39 Adquirida, inmunidad, 71, 74 insuficiencia respiratoria, síndrome, 653
Acidobásico activación de linfocitos B, T, 71, 73–75 intoxicación por plaguicidas, 262
equilibrio, 645 resumen, 77f Ahogamiento, 666
HCO3, valores, 647f Adquirido, nistagmo, 212 Aire
PCO2, valores, 647f Adrenérgicos, receptores, 146–147 conducción, 206
pH plasmático, valores, 647f activación, 147 valores de PO2 y PCO2, 642
respuestas ventilatorias a los cambios, 661– noradrenalina, adrenalina, 146–147 volumen, 629
662 subtipos, 146, 357 Albinismo, 325
nomograma, 647 Adrenérgicos α, receptores, 146–147 localizado, 325–326
Acidobásicos, trastornos, 6 Adrenocorticotrópica, hormona Albuminuria, 679
Ácidos, 6 aldosterona, secreción, producción, 372 Alcalosis, 6, 647–649, 715
grasos aspectos químicos y metabolismo, 368 Aldosterona, 364
estructura, 26 concentraciones plasmáticas, 369 deficiencia, 375
oxidación, 26–27 efecto de la secreción de la aldosterona, efecto Na,K-ATPasa, actividad de la bomba, 53
enfermedades relacionadas con desequili- 372 regulación del equilibrio de sal, 374
brio de, 28 efectos, suprarrenal, 368 secreción, regulación
saturados/insaturados, 26-30 estimulación, 362 ACTH, efectos, 372
síntesis, 27 fetos, 418 angiotensina II, efectos, 372–373
Acidosis, 6, 647–649, 715 función, 368 electrólitos, efectos, 373–374
no compensada, 716 insuficiencia, 336 estímulos, 371–372
Acinesia, 245 mecanismo de acción, 361 renina, efectos, 372–373
Aclimatación, proceso, 650–651 respuesta al estrés, 369 segundos mensajeros, 375c
Acomodación y envejecimiento, 188 ritmo circadiano, 368–369 Aldosterona-secreción, mecanismo, 374f
723
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724 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 725
Asa de Henle, 674, 685–686 neurotransmisión, fármacos que modifican lámina, 38. Véase también Celular, membrana
operación del, 688f los procesos, 261 plasma, hormona del crecimiento, 326
Ascendente organización periférica, transmisores libera- Basales, ganglios
activación reticular, en tronco encefálico, 272 dos, 257 enfermedad de Parkinson, 245, 247–248
vía, sensitiva, 167, 167f respuestas enfermedades de, 245, 246
Ascitis, 511 hipotálamo, estimulación, 309–310 funciones, 245
Asfixia, 666 vías, control, 265f organización, 243–244
Asociación, aprendizaje por, 284, 285 segmento, motor, periférico, 256 principales conexiones, 244
Astereognosia, 291 sistema nervioso somatomotor, diferencia vías bioquímicas, 245
Astigmatismo, 188 entre, 264 Bases, 6
Astrocitos, 83–84 Autorreceptor, 136 débiles, capacidad amortiguadora, 7
protoplasmático, 84 Autosómica dominante, nefropatía poliquística, Básico, ritmo eléctrico, 498
Ataxia, 252 687 músculo liso gastrointestinal, 499f
Atelectasia, 632 AV potenciales en espiga, 498
Ateroesclerosis y colesterol, 31 nódulo. Véase Auriculoventricular, nódulo Basilar, arteria, 403
Atetosis, 245 válvulas. Véase Auriculoventriculares, válvulas Basófilos, 68
Atípica, depresión, 149 AVP, 311 Bastón, receptor potencial, 182–183
ATP. Véase Adenosina, trifosfato de Axiles y proximales, control de músculos Bastones
Atrésicos, folículos, 401 haz corticobulbar, 239 densidad, a lo largo del meridiano horizontal,
Atropina, 187, 262, 469 haz corticoespinal, 238 182f
Audibilidad humana, curva, 205f movimiento, 239 esquema, 182f
Audición Axoaxónica, sinapsis, 121 pigmento fotosensible, 183
ondas de sonido, 203–206 Axodendríticas, sinapsis, 121 secuencia de acontecimientos que participan en
transmisión del sonido, 206 Axonema, 42 la fototransducción, 184
Auditiva, agudeza, 209 Axonémica dineína, 42 BCR-ABL, gen, fusión, 57
Auditivas Axónica BDNF, 94
fibras nerviosas, potenciales de acción, 207 regeneración, 94 Becker, distrofia muscular, 100
vías, 207–209 velocidad de conducción, 92 Benzodiazepinas, 142, 262
Auditivo, procesamiento rápido, teoría, 292 Axónico BER. Véase Básico, ritmo eléctrico
Auerbach, plexo, 473 muñón, degeneración, 131 β, aminoácidos, 13
Aura, 276 transporte, 86 β, lámina, 18–19
Auricular microtúbulos, 87 β, receptores adrenérgicos, 146–147
fibrilación, 531f, 532 Axosomática, sinapsis, 121 Βeta, ritmo, 273f
músculo, 539 Ayuno. Véase Jugo gástrico Bezold–Jarisch, reflejo, 664
péptido natriurético, 707 Azatioprina, miastenia grave, tratamiento, 129 Bifascicular/trifascicular, bloqueo, 530
efecto de la inmersión, 708 Azúcar, transporte intestinal, 480-481 Biliar
sístole, 521 secreción
taquicardia, 531 B bilis, 464–466
Auriculares, arritmias, 531 Bachmann, haz, 521 control neurohumoral, 516
Auriculoventricular, nódulo, 521 Baclofeno sistema
bloqueo nodal, 529-530 esclerosis lateral amiotrófica, tratamiento, 240 efectos de la colecistectomía, 516
retraso nodal, 524 parálisis cerebral, tratamiento, 236 formación de bilis, 514–516
Auriculoventriculares, válvulas, 539 Bacterianas funciones de la vesícula biliar, 516
Auscultatorio, método infecciones, acciones de los glucocorticoides, regulación de la secreción biliar, 516
manguito, presión, 579 367 visualización de la vesícula biliar, 516–517
ruidos de Korotkoff, 579 toxinas efectos cAMP, 62, 62f Biliares
Ausencia, crisis convulsivas de, 277 Baja densidad, lipoproteínas de, 29 ácidos, 465
Autocrina, comunicación, 54 Balismo, 245 cálculos, 517
Autónomas Barbitúricos, 142 canalículos, 510
neuronas preganglionares, 256 Barométrica, presión, 634 pigmentos, glucurónidos, 465, 513
estimulación descendente, 265–266 efectos, 649 Bilirrubina, 465, 513
uniones, transmisión química Barorreceptores hem, conversión, 513
acetilcolina, 259 actividad nerviosa moléculas de ácido difosfoglucurónico de uridi-
neurotransmisión colinérgica, 259 gasto cardiaco, 591 na, 513
neurotransmisión noradrenérgica, 260, presión sanguínea sistémica, 590 Bilis
261, 263 simpática, 591 comparación, conductos hepáticos, en seres
noradrenalina, 259 cayado aórtico, 589, 592f humanos, 516c
transmisores no adrenérgicos, no colinér- efectos respiratorios, estimulación, 665 conducto hepático de seres humanos, 512c
gicos,264 nervio depresor aórtico, 589 producción, 516
Autónomo, impulso nervioso, respuestas de órga- núcleo del haz solitario, 590 solubilidad del colesterol, 515f
nos efectores, 264–265 receptores cardiopulmonares, 589 Biliverdina, 465
Autónomo, sistema nervioso, 473 seno carotídeo, 589, 592f Binocular, visión, 195
actividad, respuesta a órganos efectores, 260 nervio del, 589 Biológica, oxidación, 11
características, 256 ventrolateral caudal del bulbo raquídeo, 590 Biorretroalimentación, 288
disfunción, 264 Barr, cuerpo, 393 Blanca, grasa, depósitos, 27
divisiones, 255 Bartina, 687 Blancos, ramos comunicantes, 257
parasimpática, 257–259, 257f Bartter, síndrome, 687 Blastocito, 414
simpática, 256–257 Basal BMI. Véase Índice de masa corporal
funciones, 255, 264 índice metabólico, 490 BMR. Véase Basal, índice metabólico
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726 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 727
núcleo del haz solitario, 590 factor de relajación derivado del endotelio, fosforilación, enzimas, 55
reajuste de, 592 596 inmunidad, 70f
receptores cardiopulmonares, 589 funciones, 597 moléculas de adhesión, 36
seno carotídeo, 589, 592 participación fisiológica, 597 clasificación, 42
ventrolateral caudal del bulbo raquídeo, síntesis, 596f función, 42
590 prostaciclina, 596 nomenclatura, 42
células endoteliales, 596 quimiorreceptores centrales, 595 vía de señalización, fosforilación, 55–56
cininas, 598–599 receptores auriculares de estiramiento y Celular, membrana
calicreínas, 598 cardiopulmonares, 593 canales de, alteraciones, 285
enzima convertidora de angiotensina, 598 reflejo de quimiorreceptores periféricos caveola, 49
formación, 598f hemorragia, 594 composición, 36
lisilbradicinina, 598f ondas de Mayer, 594 enzima, contenido, 38
receptores para bradicinina, 599 vasoconstricción, 594 permeabilidad, 50
control bulbar tromboxano A2, 596 pinzamiento zonal, 49
columna gris intermediolateral, 589 vasoconstricción localizada, 596 potencial de membrana, 88
factores que afectan la actividad de RVLM, vasoconstrictores circulantes procariota y eucariota, 36
591f angiotensina, 599 propiedades de solubilidad, 36
factores que afectan la frecuencia cardiaca, líquido extracelular, 599 proteínas incluidas, 36, 37
592 noradrenalina, 599 Celulares, lípidos, tipos, 27
frecuencia cardiaca, nervio vago, 589, 591 urotensina II, 599 Células
parte rostral ventrolateral del bulbo raquí- Cardioversor-desfibrilador, 533f citoesqueleto, elementos, 40
deo, 589 Cariotipo, 392 especialización, 35
reflejo somatosimpático, 589 Carnitina, 26 secreción, 48
vías básicas, 590f deficiencia, 28 Células madre, factores estimulantes, producción,
control cardiovascular Carotídeo, cuerpo, 660 70
receptores sensitivos, 588–589 organización, 660 Central
retroalimentación, presión sanguínea, sitio, 660 diabetes insípida, 700
588–589 CART. Véase Cocaína y anfetamina regulado por hernia, 243
vasoconstricción, 589 transcripto vía auditiva, 207–210
endotelina-I Cascada, efecto, 636 Central, sistema nervioso, 436, 473, 514
anomalías craneofaciales, 598 Caspasas, activación, 47 glicina, efectos excitadores, inhibidores, 143
astrocitos y las neuronas, 597 Catabolismo, 488 vía, músculo estriado, 256
funciones cardiovasculares, 597 Catecolaminas, 145-146, 301, 355, 442, 447 Centriolos, 42
megacolon, 598 biosíntesis y liberación, 145, 146 Centrosomas, 42
regulación de la secreción, 597, 598c catabolismo, 146 Cepillo, hidrolasas del borde en, 456
endotelio, 597 concentraciones plasmáticas, 355 Cerebelo
función de los barorreceptores efectos, del músculo liso intestinal, 115 aprendizaje y, 251, 252
hipertensión neurógena, 592 metabolismo, efecto, 357–358 corte mesosagital, 248
infusión de fenilefrina, 592, 593f nivel de noradrenalina en sangre venosa de seres corteza cerebelosa. Véase Cerebelosa, corteza
presión arterial, 592 humanos, 356f daño, 251
volumen sanguíneo, 592 receptores adrenérgicos, 146–147 división
hormonas natriuréticas, 599 secreción, 146 anatómica, 248
inervación de vasos sanguíneos regulación, 358 funcional, 250–251
fibras noradrenérgicas simpáticas, 587–588 vida media, 356 fibras aferentes, 249
nervios simpáticos, 587–588 Catecol-O-metiltransferasa, inhibidores de organización, 249–250
venas esplácnicas, 588 (COMT), enfermedad de Parkinson, principales sistemas aferentes, 250c
venoconstricción, 588 tratamiento, 247 tronco del encéfalo, 248
inervación del corazón CatSper, 421 Cerebelosa, corteza
contracción ventricular, 588 Caudado, núcleo, 243–244 circuitos fundamentales, 250
frecuencia cardiaca, 588 Caudal, bulbo raquídeo ventrolateral, 699 ubicación y estructura, tipos neuronales, 249
nervios parasimpáticos posganglionares, Causalgia, 164 Cerebelosas
588 Caveolas, 49 células granulosas, 249
nódulo sinoauricular, 588 CBG. Véase Corticoesteroides, globulina transpor- enfermedades, 251, 252
receptores adrenérgicos y colinérgicos, 588 tadora Cerebeloso, pedúnculo, 248-249
tejido de conducción del corazón, 588 CCK. Véase Colecistocinina Cerebral
vagal tónica o tono vagal, 588 CCK, receptores, 151 corteza, estructura, 270f
maniobra de Valsalva CCK 4. Véase Carboxilo-terminal, tetrapéptido dominancia, 291–292
bradicardia, 593 CCK-liberación, péptido, 471 hemisferio, áreas de reconocimiento de las
frecuencia cardiaca, 595 CD4 y CD8, proteínas caras, 294f
hiperaldosteronismo, 595 linfocitos T, 76 metabolismo
presión intratorácica, 593 relación proteínas, MHC-I, MHC-II, 76 captación y liberación de sustancias, 608–609
respuesta, estiramiento, 593, 594 Cebadas, células, 68 consumo de oxígeno, 609
taquicardia, 593 Celiaca, enfermedad, 491 fuentes energéticas, 609
metabolitos vasodilatadores, 595–596 Célula, pinzamiento zonal de membrana unido a glutamato, amoniaco, eliminación, 609
monóxido de carbono, 597 la, 49 parálisis, 236
óxido nítrico Celular péptido natriurético, 707
adenosina, 596–597 ciclo Cerebral, circulación
agregación plaquetaria, 597 definición, 14 barrera hematoencefálica
arginina, 596 secuencia de eventos, 17 desarrollo, 606
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728 ÍNDICE ALFABÉTICO
Cerebral, circulación (cont.) 3′,5′monofosfato de adenosina, 460, 523 órganos neurohemáticos, 605-606
función, 606 monofosfato de guanosina, 62 zonas quimiorreceptoras, 605
órganos circunventriculares, 605–606 Ciclo cardiaco Cistinuria, 482
penetración de sustancias, 604–605 divisiones, 541f Cistometría, 694
flujo sanguíneo cerebral y su regulación eventos, 539 Cistometrograma, 694
autorregulación, 607 eventos mecánicos Citocina, superfamilias de receptor de, 74
flujo sanguíneo, cerebro, 608 cambios en la presión auricular, 544 Citocinas
función contractilidad miocárdica, 547–550 efectos paracrinos locales, 72, 73
de presión intracraneal, 607 corazón, consumo de oxígeno, 550–552 producidas como respuesta sistémica, 80–81
vasomotora, 607–608 diástole quimiocinas, 72
método Kety, 606–607 al final, 539 receptores, 72
inervación duración, 542 Citoesqueleto
ganglios del trigémino, 603 temprana, 540–541 filamentos intermedios, 41
ganglios esfenopalatinos, 603 ecocardiografía, 545 microfilamentos, 40, 41
neuronas simpáticas posganglionares, 603 factores que modifican el volumen telediastó- microtúbulos, 40
péptido intestinal vasoactivo, 603 lico, 547 Citoplásmicas, dineínas, 41
líquido cefalorraquídeo gasto cardiaco Citotóxicos, linfocitos T, 74
formación y absorción, 603–604 control integrado, 550 Citotrofoblasto, 414
función protectora, 604 factores que controlan, 546–547 Cítrico, ciclo del ácido, 23
lesiones cefálicas, 604 métodos de medición, 545–546 transaminación y gluconeogénicos, 21
metabolismo cerebral varias condiciones, 546 Clatrina, endocitosis mediada por, 48–49
captación y liberación de sustancias, 608– músculo cardiaco, relación de la tensión con CLD. Véase Cloruro-bicarbonato, intercambiador
609 la longitud, 547 Clono, 233
consumo de oxígeno, 609 pulso arterial, 542–544 Clorhídrico, ácido, 477
eliminación de glutamato y amoniaco, ruidos cardiacos, 544 Cloro
609 sincronización, 541–542 conductos, 51
fuentes energéticas, 609 sístole auricular, 539–540 desplazamiento, transporte de dióxido de carbo-
vasos, 601–602 duración, 542 no, 644–645
Cerebral y cerebelosa, corteza, sinapsis, 120 sístole ventricular, 540 transporte, potencial postsináptico inhibidores,
Cerebral y memoria, función, vínculo entre, 285 soplos o “murmullos”, 544–545 123
Cerebrales, regiones, cálculos aritméticos, 294 Ciclooxigenasa 1 (COX1) y ciclooxigenasa 2 Cloruro, iones
Cerebro (COX2), 30 fuerzas que actúan, 9–10
factor neurotrófico derivado del, 93c Ciclosporina, miastenia grave, tratamiento, 129 neuronas motoras espinales de los mamífe-
plano temporal izquierdo y derecho, 209f Cierre, volumen de, 634 ros, 10
Cerebro-cerebelo, 251 Ciliar potencial de equilibrio, 9–10
Cerebrósidos, 26f enfermedades de origen, 42 Cloruro-bicarbonato, intercambiador, 466
Cervical, moco, 404 factor neurotrófico, 94 Clostridios, 123
Cetoacidosis, 28 Ciliares, células, cóclea, 202, 202f Clozapina, 246
Cetoesteroides, 364 estructura, 204 esquizofrenia, 147
17-Cetoesteroides, 364 Cilios, 42 CML, 57
Cetónicos, cuerpos Cinc. Véase Zinc CNP. Véase Péptido natriurético tipo C
formación y metabolismo, 27, 28f Cinesina, 41 CNTF, 95
problemas de salud, 27 Cininas CO, intoxicación. Véase Monóxido de carbono,
Cetosis, 439 bradicinina, receptores, 599 intoxicación por
CFF, 194–195 calicreínas, 598 CoA. Véase Coenzima A
CFTR. Véase Quística, fibrosis, regulador de con- enzima convertidora de angiotensina, 598 Coagulación, mecanismo, 566–567
ductancia transmembrana factor activo, 598–599 factor activo, 567
CGRP. Véase Calcitonina, gen de, péptido relacio- formación, 598f formación de fibrina, 566–567
nado con lisilbradicinina, 598 inhibidor de la vía del factor hístico, 567
Chaperones, 20 Cinocilio, 202 sistema
Cheyne–Stokes, respiración, 243, 667 Circadiano, ritmo, 278 extrínseco, 567
Chiari–Frommel, síndrome, 417 niveles ACTH, 368–369 intrínseco, 566–567
Choque, 548 trastorno del dormir relacionado con pertur- tromboplastina hística, 567
hipovolémico, 548 bación del, 279 Cocaína y anfetamina regulado por transcripto,
obstructivo, 548 Circulación, aspectos cuantitativos, 466 487
resistencia baja, 548 Circulatorio, sistema Cociente de extracción, 677
tratamiento, 548 capilares, 555 Cóclea
Chvostek, signo, 382 circulación sistémica, 556 cámara, 200
Cianometahemoglobina, 653 médula ósea estructura, 200
Cianosis, 644 células madre hematopoyéticas, 556 Cocleares, implantes, 210
Cianótica, cardiopatía congénita, 651 leucocitos, 556 Coenzima A, 11f
Cicatrización, 81 tipo, 556 Coenzimas como aceptores de hidrógeno, 11
Cíclico vasos sanguíneos, 555 Colaboradores, linfocitos T, 69
GMP/cGMP, 62 Circulatorios, cambios, durante el ejercicio, Colapsante, pulso, 543
monofosfato de adenosina, 379 551 Colecistectomía, pacientes objeto de, 516
activación, 62f Círculo, movimiento en, 531 Colecistocinina, 384, 443, 461, 502, 510
metabolismo, 62f Circunventriculares, órganos secreción, 471
segundos mensajeros, 60–61 angiotensina II, 605 Colectores, túbulos, 674
toxinas bacterianas, efectos, 62 órgano subcomisural, 605–606 Colelitiasis, 517
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ÍNDICE ALFABÉTICO 729
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730 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 731
Dilución, segmento de, 685 Duchenne, distrofia muscular, 100 sujetos con enfermedades corticosuprarrenales,
Dilución de indicador, método por, 545 Dulce, gusto, 223–224 371c
Dimerizado, receptor de hormona del crecimiento Electrólitos, homeostasis, hormona de crecimiento,
(GHR), vías señalizadoras activadas, E 327
327 Ebner, glándulas, lipasa lingual, secreción, 483 Electromiografía, extensor y flexor largo del pulgar,
Dineínas, 41 ECF. Véase Extracelular, líquido 109f
Dióxido de carbono, transporte, 644–647 ECG. Véase Electrocardiograma Electroneutral
amortiguación en la sangre, 645–647 ECL, células. Véase Enterocromafines, células absorción de cloruro de sodio, 466-467
curvas Ecocardiografía, 545 mecanismo, 466
de disociación, 645f ECoG, 271 Electrotónicos, potenciales
de respuesta, 663 Ecografía, 516 cambios en la excitabilidad, 90–91
desplazamiento de cloro, 644–645 Ectópico, foco, 530 hiperpolarizantes, potencial, cambios, 90
equilibrio acidobásico, 645 Edema respuesta local, 90–91
sangre causas, 3–4 Embarazo
destino molecular, 644 tratamiento, 4 cambios endocrinos, 414
distribución espacial, 645 EDRF, 116 fertilización e implantación, 413–414
transporte de gas, 645 EEG. Véase Electroencefalograma gonadotropina coriónica humana, 414
Directa, vía oxidativa, 22 Efectivo, flujo plasmático renal, 677 hormonas placentarias, 415
Discinética, CP, 236 Eferente, arteriola, 673 infertilidad, 414
Disdiadococinesia, 252 Eicosanoides injerto fetal, 414
Dislexia, 292 leucotrienos y lipoxinas, 31, 32 parto, 415–416
Dismenorrea, 413 prostaglandinas, 30–31 somatotropina coriónica humana, 415
Dismetría, 252 Einthoven, triángulo, 524 unidad fetoplacentaria, 415
Disnea, 649 Ejercicio, efectos, 666–669 Embden–Meyerhof, vía, 22
Disosmia, 221 cambios Eminencia media, 308-309
Dispositivos intrauterinos, 412 en tejidos, 668–669 Enanismo, 334
Distal en ventilación, 666–668 Encefálico, tronco
muñón, 94 representación diagramática, 668 neuronas respiratorias, 659
músculo, control, 240 tolerancia y fatiga, 669 quimiorreceptores, 661
haz corticobulbar, 239 EJP, 130 sistema de activación reticular ascendente,
haz corticoespinal, 238 Eléctrica 272f
movimiento, 239 equivalencia, 4 vías, en el movimiento involuntario
túbulo contorneado, 674 sinapsis, comunicación de una célula a otra, externas, 240–241
Distensibilidad, proceso, 629-630 119 internas, 239–240
Distimia, 149 transmisión, uniones sinápticas, 123 Endocardiacas, lesiones, 537
Distrofina-glucoproteína, complejo, 101 Eléctricas, respuestas, células ciliares, cóclea, Endocitosis, 48–49
Diuréticos, mecanismos de acción, 692 202–203 fagocitosis, 48
Divalente, transportador 1 de metal, 485 Electroacupuntura, 172 mediada por clatrina, 48–49
DMT, 149 Electrocardiografía pinocitosis, 48
DMT1. Véase Divalente, transportador 1 de metal infarto al miocardio, 534–537 tipos, 48
DNA. Véase Desoxirribonucleico, ácido sangre, composición iónica, 537 Endocondral, formación de hueso, 385
Dolor Electrocardiograma, 539 Endocrina
clasificación, 164 bipolar, extremidades, 528 célula, 473
crónico, 164 bloqueo cardiaco, 530 comunicación, 54
definición, 163 corazón, propagación normal de la actividad glándula, cambios, 335
hiperalgesia y alodinia, 164–165 eléctrica, 525f regulación, 468
modulación de la transmisión derivaciones Endocrino, sistema, 303
analgesia provocada por estrés, 173 bipolares, 526 Endocrinos
funciones, tronco del encéfalo, 172, 173 unipolares (v), 526 trastornos, 304
procesamiento de la información en el asta ECG normal, 526–528 tumores, 305
dorsal, 170–172 electrodo activo o explorador, 524 Endógenos
profundo y visceral, 165–166 electrograma del haz de His, 528–529 canabinoides, 151–152
rápido, causas, 159 intervalos, 526c analgesia provocada por el estrés, 173
referido, 166 líquidos corporales, 524 pirógenos, 319
sensación o, 163 normal, 526–528 Endometrio, arterias espirales, 403
Donnan, efecto, 9 ondas de, 526 Endopeptidasas, 481
distribución de iones, 9 vector cardiaco, 528 Endoplásmico, retículo, síntesis de proteínas, 20,
Dopamina, 147, 148 vigilancia, 529 20f
función, 358 Electrocorticograma, 271 Endoscópica, colangiopancreatografía retrógrada,
metabolismo, 147 Electroencefalograma 516-517
recaptación, 147 piel cabelluda, registro, 272 Endotelina 1
receptores, categorías, 148 ritmos α y β, 273 anomalías craneofaciales, 598
Dopaminérgicas, neuronas, 147 usos clínicos, 275 astrocitos, neuronas, 597
Dorsal, cordón, vía, 167–169 Electrógena, bomba, 10 funciones cardiovasculares, 597
Dos puntos, prueba de discriminación, 162 Electrólitos megacolon, 598
Down, síndrome de, 397 definición, 4 regulación de la secreción, 597, 598c
2,3-DPG, 643 efectos, secreción de aldosterona, 373–374 Endotelio, factor de relajación derivado, 116f
efectos en la sangre fetal y almacenada, 644 organización, 5f Energético
DTR, 229 seres humanos normales, 371c equilibrio, 490
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732 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 733
Externos, músculos intercostales, 626 aspectos químicos, biosíntesis, 406–407 Fisicoquímicos, trastornos, 87
Exteroceptores, 217 características sexuales secundarias feme- Fisiológico, temblor, 231
Extracelular, líquido, 5, 599 ninas, 408 Fisostigmina, intoxicación muscarínica, tratamien-
características, 3 efectos sobre to, 263
clasificación, 3 genitales femeninos, 407 Flato, 502
composición iónica, 697 glándulas mamarias, 408 Flavoproteína–citocromo, sistema, 11
conservación del volumen, 700–702 órganos endocrinos, 407–408 Flexoras, respuestas, 234
efecto, 714 sistema nervioso central, 408 Florizina, 683
tonicidad, 697 estrógenos sintéticos y ambientales, 408– Flujo sanguíneo cerebral, regulación
mecanismo, 698 409 autorregulación, 607
volumen, 548 mecanismo de acción, 408, 410 flujo sanguíneo cerebral
Extrahepáticos, conductos biliares, 510 progesterona, 409 actividad cerebral, 608
Extranucleares, receptores, 303 relaxina, 410 hemisferio, 608
Extrañeza, familiaridad, 289 secreción, 407, 409 imagen por resonancia magnética, 608
Extrasístole, potenciación posterior a, 547 hormonas sexuales, 391 sustancia gris, 608
Extrínseca, inervación, 468 hormonas y cáncer, 417 tomografía por emisión de positrones, 608
Extrínseco, esfínter, 501f lactancia, 416–417 función de la presión intracraneal, 607
Eyaculadores, conductos, 419 ciclos menstruales, efecto, 417 método Kety
crecimiento mamario, 416 factores que afectan el flujo sanguíneo
F ginecomastia, 417 cerebral, 607f
Fabulación, 288 inicio, 416–417 principio de Fick, 606–607
Facilitada, difusión, 50 secreción y excreción de leche, 416 Fluoruro, estimulación de osteoclastos, 388
FADH2, generación, ciclo del ácido cítrico, 23f precoz/pubertad tardía Fluoxetina, MSA, tratamiento, 256
Fagocítica, función, trastornos, 71 menopausia, 400–401 Focal, punto, 186
Fagocitosis, 48 precocidad sexual, 399–400 Foliculoestimulante, hormona
Familiaridad, 289 pubertad tardía o ausente, 400 acciones, 333
Fantasma, extremidad, dolor, 169 pubertad, 398 receptores, 333
Faringe, movimiento del alimento, 500f regulación del inicio, 398–399 secreción, 421
Fásicas, andanadas, 312 regulación de la función ovárica, 410–412 vida media, 332
Fatiga, 669 anticoncepción, 412 Foliculoestrelladas, células, 324
Femenino, aparato reproductor, 391 componentes hipotalámicos, 410–411 Fondo de ojo, 180
anatomía funcional, 402f efectos de la retroalimentación, 411 primate normal, 181
anomalías de la función ovárica, trastornos ovulación refleja, 412 Forzada, capacidad vital, 629f
menstruales, 412–413 regulación del ciclo, 411–412 Fosfatidilcolina, 463, 514
ciclo menstrual sexo cromosómico Fosfatidilinositol, metabolismo en membranas
cambios cíclicos cromatina sexual, 392–393 celulares, 61
cuello uterino, 404 cromosomas Fosfodiesterasa, 116
glándulas mamarias, 404 humanos, 392 Fosfolípidos, 26
cambios durante el coito, 404–405 sexuales, 392 bicapa, organización, 37
ciclo Femenino, seudohermafroditismo, 396 Fosforilación celular, enzimas, 55
del estro, 406 Fenilcetonuria, 146 Fosforilcreatina, 106
ovárico, 401–402 Fenilefrina, 263 Fósforo
uterino, 402–404 Fenitoína/difenilhidantoína, 277 metabolismo, 379
vaginal, 404 Fenobarbital, 142-143 resonancia magnética con, 714
ciclos anovulatorios, 404 Feocromocitomas, 358 Fotorreceptor, mecanismo, 182
indicadores de ovulación, 405–406 Ferroportina, 486f Fotorreceptores, 157
menstruación normal, 404 Ferroportina 1, 485 bases iónicas de los potenciales de, 183
diferenciación embrionaria, 394 Fertilización, 413 conos y bastones, 180, 181
diferenciación sexual aberrante in vitro, 414 receptores potenciales, 182
anomalías cromosómicas, 396 mamíferos, 413 sucesión de fenómenos, 184
anomalías hormonales, 396–398 Fetal Fototerapia, 279
embarazo circulación, 614–616 Fototransducción de bastones y conos, secuencia
cambios endocrinos, 414 desarrollo, linfocitos, 69 de acontecimientos, 184
fertilización e implantación, 413–414 respiración, 615 FP. Véase Ferroportina
gonadotropina coriónica humana, 414 Feto, corteza suprarrenal, 354, 415 Fraccionamiento y oclusión, 234
hormonas placentarias, 415 FGFR3, 334 Franja supresora, 243
infertilidad, 414 Fibroblastos, receptor 3 del factor de crecimiento Frank–Starling, ley, 547
injerto fetal, 414 de, 334 efecto de la contractilidad miocárdica, 549f
parto, 415–416 Fick Friedreich, ataxia, 252
somatotropina coriónica humana, 415 método directo, 545 Frío, receptores al, 161
unidad fetoplacentaria, 415 principio, 545 Frontal, lóbulo, lesiones, 294
embriología del aparato reproductor humano Fiebre Fructosa
desarrollo animales homeotérmicos, 319 estructura, 22f
cerebro, 395–396 generada por citocinas, 320 metabolismo, 25, 26
gónadas, 393 patogenia, 319–320 Fructosa 6-fosfato, 26
embriología de los genitales, 393–395 Filancia, 404 FSH. Véase Foliculoestimulante, hormona
gametogénesis, 391 Filtración, 54 receptor, mutaciones, 332–333
hormonas ováricas fracción, 680 secreción. Véase Foliculoestimulante, hormona,
acciones, 409 Final, vía común, 228 secreción
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734 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 735
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736 ÍNDICE ALFABÉTICO
Hemostasia, mecanismos de anticoagulación (cont.) secreción biliar, regulación, 516 Hipopotasemia, 435
heparina, 567 vesícula biliar Hiposmia, 221
plasmina, 567–568 funciones, 516 Hipospadias, 362
receptores de plasminógeno, 568 visualización, 516–517 Hipotalámica, enfermedad, 316
sistema fibrinolítico, 567–568 Hiperaldosteronismo, 374 Hipotalámicas, hormonas, secreción, 308f
trombomodulina, 567 Hiperalgesia y alodinia, 164–165 Hipotálamo
respuesta a la lesión, 565 Hiperazoemia, 548 conexiones aferentes y eferentes, 307–308
resumen de reacciones, 567f Hipercalcemia, 384 esquema, 308f
Henderson Hasselbalch, ecuación, 6–7 Hipercapnia, 653–654, 662 estimulación, 309
Hepática Hipercinéticos, movimientos coreiformes, 246 función, 309
arteria, 474 Hiperemia, 473 interrelaciones supuestas, 427
congestión venosa, 511 Hiperfunción, 428 mecanismos reguladores, 309f
encefalopatía, 512 Hiperglucemia, 438 relación
Hepático, metabolismo de cortisol, 363–364 Hipergonadotrópico, hipogonadismo, 428 función, autónomo, 309–310
Hepáticos, sinusoides, 510 Hipermetropía, 186, 187 hipófisis, 308, 309
Hepatocito, 510f Hipernatremia, 310 sistema intrahipotalámico, 308
Hepatolenticular, degeneración, 246 Hiperosmia, 221 Hipotermia, 320
Hering–Breuer, reflejos, 664 Hiperosmolalidad, 9 Hipotiroidismo, 346
Hermafroditismo verdadero, 396 Hiperosmolar, coma, 439 estrategia para valoración, estudios de laborato-
Hernia, 243 Hiperpnea, 649 rio, 305f
Herring, corpúsculos, 312 Hiperprolactinemia, 400 Hipotónica
Heterorreceptor, 136 Hipertermia, 320 CP, 236
Heterotriméricas, proteínas G maligna, 105, 320 solución, 8
composición, 58 Hipertiroidismo Hipovolemia, efectos, 699f
señalización celular, 59 causas, 347 Hipoxemia, 649–651
Hexosas, 479 síntomas, 347 aclimatación, 650–651
monofosfato de, vía, 22 Hipertónica, solución, 8 definición, 649
Hialinas, enfermedad de las membranas, 632 Hipervitaminosis A, 492 efectos de la disminución de la presión baromé-
Hibridación histoquímica in situ, 136 Hipervitaminosis D, 492 trica, 649
Hidratados, tamaño de los iones, 50c Hipervitaminosis K, 492 respiración de oxígeno, 649–650
Hidrogeniones intracelulares, concentración, Hipestesia, 221 síntomas hipóxicos, 649–650
714–718 Hipo, 665 Hipoxia, 649
Hidrógeno, ion, concentración. Véase H+, concen- Hipoacusia, 210 tratamiento con oxígeno, 653
tración inducida por ruido, 210 Hirschsprung, enfermedad, 505
Hidrolasas Hipocalcémica, tetania, 377-378 Histamina, 149–150
ácidas, lisosomas, 39 Hipocampo y lóbulo temporal medial, 288 Histamínico, receptores, GPCR, fármacos blanco,
del borde en cepillo, 456 Hipocapnia, 654–655 60
Hidrostática, presión, 680 Hipocetónica, hipoglucemia, 28 Histamínico-1 receptor (H1-receptor), antagonis-
Hidroxiapatitas, 385 Hipocolesterolemiantes, fármacos, 30-31 tas, 60
Hidroxibutirato gamma, cataplexia, tratamiento, 276 Hipocretina, 276 Histamínico-2 receptor (H2-receptor), antagonis-
5-Hidroxitriptamina. Véase Serotonina Hipofisiaria, insuficiencia tas, 60
Hierro, absorción, 486 causas, 336 Histéresis, 631
intestinal, 486 efectos, 335–336 Hística, conductancia, 318
trastornos, 486 Hipofisiotrópicas, hormonas Hísticos, macrófagos, sistema de, 69
Hígado efecto, secreción de hormonas adenohipofi- Histotóxica, hipoxia, 649, 653
ácino, concepto, 511 sarias, 314f Holter, monitor, 529
anatomía funcional, 509–510 estructura, 315f Homeostasis, hormonas que contribuyen a la, 303
bilis, síntesis, 509 hormona inhibidora de la prolactina, 314 Homeostasis del amoniaco de todo el organismo,
cargas de ácido que produce el metabolismo, 715f importancia, 316 515f
circulación hepática, 510–511 neurotransmisoras, 315 Homeotérmicos, animales, 316
esquema anatómico, 510f receptores, 316 temperatura corporal, 317
excreción secreción, hormonas adenohipofisarias, 315 Homométrica, regulación, 547
metabolismo de amoniaco, 514 sitio, neuronas que secretan, 315 Homúnculo motor, 237f
sustancias, 514 tipos, 314 Hormona, 471
filtra, sangre, 509 Hipófisis biosíntesis, corteza suprarrenal, 359f
función amortiguadora de glucosa, 512 anatomía, 324 células secretoras de, hipófisis, 324–325
funciones, 511, 512 anterior. Véase Adenohipófisis excesiva, enfermedades asociadas con la, 305–
bilis, 512–513 células secretoras de hormona, 324–325 306
ictericia, 514 esquema de la formación, 324f Hormona liberadora de la hormona del crecimien-
metabolismo y desintoxicación, 512 estructura histológica, 324 to, 314
metabolismo y excreción de la bilirrubina, funciones, 323 Hormonal
513 hipotálamo, relación, 308, 309 resistencia, 305
síntesis de proteínas plasmáticas, 512 lóbulo, anterior, intermedio, 308 síntesis, zona glomerular, 360f
sistema de la glucuronil transferasa, 514 Hipogeusia, 225 Hormonales, receptores, mutaciones, 305
transportadora y metabólica, 509 Hipoglucemia, 440, 441, 448–449 Hormonas. Véanse también hormonas específicas
principales funciones, 511c Hipogonadotrópico, hipogonadismo, 316, 428 efectos, 385
sistema biliar Hipomenorrea, 413 importancia, 299
colecistectomía, efectos, 516 Hiponatremia, 700 péptido, 299
formación de bilis, 514–516 Hipoparatiroidismo, 64 radioinmunoanálisis, 304
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ÍNDICE ALFABÉTICO 737
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738 ÍNDICE ALFABÉTICO
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740 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 741
mRNA, transcripción, 15, 18f tipos, 114 regulación de secreción de la médula supra-
MRP-2. Véase Múltiples fármacos, proteína 2 de útero, efecto de oxitocina, 313 rrenal, 358
resistencia a Músculos, control sistema, acciones de glucocorticoides, 365
MSH. Véase Melanocitos α, hormona estimulante haz corticobulbar, 239 Nerviosos
de haz corticoespinal, 238 impulsos. Véase Potencial de acción
MTOC, 42 movimiento, 239 mecanismos color visión, 194-195
Mucosa Mutaciones Neumonía, inspiración, 626
irritación, 502 puntuales, 14 Neumotáxico, centro, 658
sistema inmunitario, 473 receptores con pérdida de la función, 64 Neural, comunicación, 54
Mucosas, células, 484 Muy baja densidad, lipoproteínas de, 29, 492 Neurales, vías, 189–190, 503
Muesca dicrótica, 542 MV. Véase Microvellosidades Neurofisina, 311
Müller, sustancia inhibidora de, 392 MVV. Véase Máxima, ventilación voluntaria Neurogénesis, 287
Mülleriano, factor, 394 Neuroglial, factor neurotrófico derivado de la línea
Multiorgánica, atrofia, 256 N celular, 94–95
Múltiple, esclerosis, 86 N, N-dimetiltriptamina, 149 Neuroglucopénicos, síntomas, 440
Múltiples fármacos, proteína 2 de resistencia a, 513 Na, K-ATPasa, volumen y presión normal de la Neurohipófisis,
Multiunitario, músculo liso, mediadores químicos, célula, 9 hormonas
efectos, 115 Na+, conductos, 51 biosíntesis, 311
Muscarínico, receptor, 259 estado desactivado, 88 secreción, 311–312
Muscarínicos, receptores colinérgicos, 144-145 NA+, excreción, esteroides que modifican la, 371 transporte intraneuronal, 311
Muscular Na+/I– transporte paralelo, 341 vasopresina y oxitocina, 311
debilidad NaCl, presión osmótica, 8 Neurolépticos, fármacos, 246
ataque autoinmunitario, 130 NAD+. Véase Nicotinamida y adenina, dinucleóti- Neurológica, exploración, 163
miastenia grave, 129 do Neuromoduladores, 142-143
distrofia, 100 NADH, ciclo del ácido cítrico, 23 Neuromuscular
rigidez, 108 NADP+, 11–12 transmisión
tono, 233 NADPH, acción de la oxidasa, 68 fenómenos, 128
Muscular, fibra, 97 Narcolepsia, 276 que aparecen durante, 127–129
clasificación, 106, 107 Natalizumab, tratamiento MS, 86 unión neuromuscular, 127
despolarización, 103 Natriuréticas, hormonas, 706–708 unión, 119
longitud, tensión, relación entre, 105 acciones, 707 enfermedades, 129–130
respuesta eléctrica, estimulación repetida, estructura, 706–707 estructura, 128
104 Na, K-ATPasa, factor inhibidor, 708 Neuronal, crecimiento, factores que afectan el,
sistema sarcotubular. Véase Sarcotubular, péptido natriurético auricular, 707–708 94–95
sistema secreción y metabolismo, 707–708 Neuronales, hormonas, 311
tensión isométrica, 106f Natriurético, péptido, 707 Neuronas
unidad motora, 109 receptores, 707 amielínicas, 86
Muscular, huso representación esquemática, 708 clasificación, 85f
aferente, respuesta dinámica y estática, 231 NEAT. Véase Termogénesis por actividad que no es componentes, 84, 85
carga del, 230–231 ejercicio factor que intensifica el crecimiento, 94–95
efecto descarga, 231f Nefrógena, diabetes insípida, 700 mielinizados, 84f
elementos esenciales, 229 Nefrona, 673–674 tipos, 85
función, 230–231 diagrama, 674f transporte axónico, 86–87
mamíferos, 230f Nefropatía diabética, 449 umbral, estimulación, 90–91
Musculares, conductopatías, 105 Negativa, inhibición por retroalimentación, neuro- zonas importantes, 85
Músculo, elemento contráctil, 547 na motora espinal, 127 Neuropatía diabética, 449
Músculo liso Neocorteza Neuropático, dolor, 164
actividad célula piramidal, 270–271 Neuropéptido Y, 151, 264
eléctrica, 114 interneuronas, 270, 271 Neuropéptido YY, 446
mecánica, 114 Neostigmina, miastenia grave, tratamiento, 129 Neurosecreción, 311
contracción Nervio, inervación, músculo liso, 116 Neurosensitiva y conductiva, sordera, pruebas para
activación de la cinasa de la cadena ligera de Nervios erectores, 422 comparar, 211c
la miosina dependiente de calmodu- Nerviosa, célula Neurosensorial, sordera, 209
lina, 115f excitabilidad durante IPSP, 123 Neurotransmisores, reabsorción, 137
Ca2+, función, 114–115 excitación y conducción Neurotrofinas
mediador químico, efecto, 115 antidrómica, conducción, 91–92 función, 94
secuencia de fenómenos, 115f flujos iónicos, 88–89 receptores, 93c
efectos de agentes sobre el potencial de mem- ortodrómica, conducción, 91–92 tratamiento, SCI, 235
brana, 115f potencial de membrana en reposo, 87–88 Neutra, grasa, 27
estriaciones, 114 potenciales electrotónicos, 90 Neutrófilos, vida media promedio, 68
fármacos, 116 respuesta local, 90 NHE. Véase Sodio-hidrógeno, intercambiador
generación de fuerza, 116 Nerviosas, fibras Nicotinamida y adenina, dinucleótido, 12
inervación, 116 anestésicos locales, efectos, 93 fosfato de, 11–12f
músculo estriado y cardiaco, comparación, 114 susceptibilidad, bloqueo de la conducción, Nicotínico, conducto iónico, modelo tridimensio-
neuronas autonómicas posganglionares, 131f 93f nal del, 144f
plasticidad, 116 tipo y función, 92–93 Nicotínicos
relajación, mecanismos celulares, 115 Nervioso receptores, 130
sobreexcitación de las vías respiratorias, 116 control receptores colinérgicos, 144
terminaciones nerviosas, 130 mecanismos, 311 acciones de acetilcolina, 259
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742 ÍNDICE ALFABÉTICO
Nictalopía, 183 NPR. Véase Natriurético, péptido, receptores capa de receptores, 180
NIDDM. Véase No insulinodependiente, diabetes NPY. Véase Neuropéptido Y capas, 178
mellitus NSAID. Véase No esteroideos, antiinflamatorios componentes nerviosos, de la fóvea, 178, 179f
Nigroestriatal NSILA. Véase No eliminable, actividad similar a la epitelio pigmentado, 180
proyección, 244 insulina melanopsina, 185
sistema, 147 NSR. Véase Normal, ritmo sinusal transformación de la información visual, 185
NIHL, 210 Nuclear vasos sanguíneos, 180
NIS. Véase Na+/I– transporte paralelo factor κB,respuesta inflamatoria, 80 Olfato
Nistagmo, 212, 252 membrana, 45 adaptación, 221
NMDA, antagonista del receptor, 140 Nucleares, complejos de poros, 45 clasificación, 217
dolor crónico, 164 Nucleicos, ácidos, 483 corteza olfatoria, función. Véase Olfatoria,
NMDA, receptores estructura básica, 15f corteza
cambios, LTP, 286 Núcleo epitelio olfatorio. Véase Olfatorio, epitelio
neuronas, 141 cromosoma, 44 receptores de olores, 219–220
propiedades, 140 interior, 45 sustancias odoríferas, 221
representación esquemática, 141f nucleolo, 45 transducción de señales, 219–220
N-metil-d-aspartato, receptor. Véase NMDA, nucleosoma, 44 umbral de detección de olores, 220
receptores Núcleo del haz solitario, 699 Olfatoria
No adrenérgicos, transmisores no colinérgicos, 264 Nucleolo, 45 corteza
No asociativo, aprendizaje, 285 Nucleósidos, base que contiene nitrógeno, 12 cinco regiones, 218, 219
No condicionado, estímulo, 287 Nucleótidos, 12 esquema, 219f
No constitutiva, vía, 48 estructura básica, 15f discriminación, 220
No eliminable, actividad similar a la insulina, 443 Nutrición vía, 219f
No esteroideos, antiinflamatorios componentes esenciales de la alimentación, 490 Olfatorio
dolor crónico, 164 consumo y distribución calórica, 490–492 aparato, adaptación, 221
regeneración axónica, 94 necesidades de minerales, 492 epitelio
No insulinodependiente, diabetes mellitus, 437 vitaminas, 492–494 bulbos olfatorios, 218
No iónica, difusión, 8, 713 Nutrición y fisiología del crecimiento, 331 cavidad nasal, 219
NO. Véase Óxido nítrico Nutricionales, principios, 487–490 estructura, 218f
Nociceptivas, vías, transmisión, 170 Nutrientes, ingestión, 486–487 neuronas sensitivas olfatorias, 217
Nociceptivos, estímulos, 160f axones, 218
Nocirreceptores O dendrita, 217
impulsos, transmitidos, 159 OATP. Véase Orgánico, anión, polipéptido sitio, 217
sensibles químicos, 158 transportador Olfatorios, bulbos, circuitos nerviosos, 218f
tipos, 158 Obesidad, 449–450, 488 Oligodendrocitos, 83–84
Nocturia, 692 Obstructiva, apnea del sueño, 276 Olivococlear, haz, 207
Noradrenalina, 145, 146-147, 599 Oclusión, fraccionamiento, 234 Olor, receptor, transducción de señales, 219–220
acción heterorreceptor, 136 Ocular, columnas, dominio, 191–192 Olores
biosíntesis, 355 Oculares, movimientos, 195–196 detección, anomalías, 221
catabolismo, 146 Oculocardiaco, reflejo, 532 moléculas que emiten, 220
concentración plasmática, 355 Oddi, esfínter, 510 receptores, 219–220
concentraciones, adrenalina en sangre venosa Odoríferas, 220 umbral de detección, 220
de seres humanos, 356f proteínas que se unen a sustancias, 221 Oncogenes, 47
efecto en músculo liso Oído Oncótica, presión, 54
intestinal, 115 externo. Véase Externo, oído Ondas transmitidas
unitario, 116 huesecillos, 199 esquema, 207
metabólicos, efectos, 357–358 esquema, 206 movimiento, cóclea, 206
neuromodulador, 145 interno. Véase Interno, oído Ondina, maldición, 665
producción, 145 medio. Véase Medio, oído OPG. Véase Osteoprotegerina
recaptación, 137 receptores sensitivos, 202 Opioide, transmisión nociceptiva, 171
transmisión química de las uniones del sistema respuestas eléctricas, 202–203 Opioides, péptidos, 150
autónomo, 259 umbral, 205 Opsina, 183, 184
transportador, 137 Ojo Óptica, principios, 186
Noradrenérgica, neurotransmisión, 260, 261, 264 anatomía, 177-178 Ópticas, vías, consecuencias de las lesiones, 190–191
Noradrenérgicas cámara posterior, 178 Óptico, polvo, 201
fibras, 522 conjuntiva, 177 Optométrico de la visión, 187
neuronas, 145 córnea, 177 Oral, glucosa, prueba de tolerancia, 437, 438f
secreción, 145 coroides, 177 Ordenador, terapias auxiliadas por, 291
sinapsis, 147 cristalino, 178 Orexina, 487
farmacología, 147 esclerótica, 177 Orgánico, anión, polipéptido transportador, 513
Noradrenérgicas y colinérgicas, fibras nerviosas estructuras principales, 177 Organofosforados, 262
posganglionares, efectos de la esti- fondo, 180 Orina, 715
mulación, 264 fotorreceptor, 180, 181 Ortodrómica y antidrómica, conducción, 91–92
Normal humor acuoso, 178 Ortostática, hipotensión, 256
hueso trabecular vs hueso trabecular, 388 músculo, acción, 195 Oscilaciones γ, 273
jugo pancreático del humano, composición, reflejos pupilares a la luz, 188 Oscuridad, adaptación a la, 194
463c retina Ósea
ritmo sinusal, 529 cambios que desencadenan potenciales de conducción, 206
NOS. Véase Óxido nítrico, sintasa acción, 182 médula. Véase Eritropoyesis
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ÍNDICE ALFABÉTICO 743
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748 ÍNDICE ALFABÉTICO
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ÍNDICE ALFABÉTICO 749
Señal corteza del cerebro y el cerebelo, 120 Solutos, cifras normales de depuración, 679
hipótesis, 20f estructura anatómica, 120 Somática, actividad motriz, 227
partícula de reconocimiento, 20 facilitación, 126 Somáticas, células, división, 14
peptídica, 20 inhibición Somático, sistema nervioso, 257f
Señales, transducción cerebelo, 127 Somáticos, cromosomas, 392
receptores de olores, 219–220 postsináptica, presináptica, 126 Somatomedinas
receptores del gusto, 223–224 sistemas inhibidores, 126–127 factores polipeptídicos de crecimiento, 327
vía JAK–STAT, 63, 64 neurona motora, 120–121 principales circulantes, 327
Ser humano transmisión del potencial de acción, 119 relaxina, isoformas, 328
ácidos biliares, 465 Sináptica Somatomotor, sistema nervioso, y SNA, diferencia,
lútea, estructura, 410f fisiología, 138 264
paratiroides, sección, 381 plasticidad, y aprendizaje, 286 Somatosensitivas, vías, 166
Seres humanos, conducto hepático de bilis, 512c transmisión, 119 efectos de lesiones del SNC, 170
SERM. Véase Selectivos, moduladores del receptor vesícula, fijación y fusión en las terminaciones haz espinotalámico ventrolateral, 169
de estrógenos nerviosas, 122 plasticidad cortical, 169, 170
Serotonina, 148, 504 Sinápticas vía del cordón dorsal, 167–169
inhibidores de recaptación de, 149 uniones, transmisión eléctrica, 123 Somatostatina, 150, 151, 431, 472
Serotoninérgicas, sinapsis, 149 vesículas acromegalia, 328
Serotoninérgicos, receptores, 148, 149 tipos, 120 inhibidor, 472
clases, 148 transporte, axón, 120–121 Somatotópica, organización, 167–169
farmacología, 149 Sináptico Somatotropas, 324
funciones, 148, 149 botón, micrografía electrónica, 120f Sonambulismo, 276
Serpentinos, receptores. Véase Proteína G, recepto- retraso, 122 Sonámbulo, 276
res acoplados a Sinápticos, elementos, funciones, 120–121 Sonido
Sertoli, células, 419 Sinaptobrevina, toxina botulínica, 123 definición, 203
Setas venenosas, intoxicación por, 263 Sinaptosoma, proteína propia del (SNAP–25), frecuencias, audibles para el ser humano, 205
Seudocolinesterasa, 144 toxina botulínica, 123 localización, 209
Seudohermafroditismo femenino, 396 Sincitiotrofoblasto, 414 ruido, tono, 203
Seudohipoparatiroidismo, 64, 382 Síndrome de hipersecreción “inadecuada” de la transmisión, 206
Sexual hormona antidiurética, 700 Sonido, ondas de
diferenciación, 396f Sindrómica, sordera, 210 amplitud, 205f
excitación, 404 Sinemet, tratamiento de enfermedad de Parkinson, características, 205f
hormona, globulina transportadora de, 301 247 conducción, 206
Sexuales Sinoauricular, nódulo, 521 definición, 203
cromosomas potencial de membrana, 523f Soplos, 544
anomalías, 398f Sintropinas, 101 Sordera, 209
falta de disyunción, 396 Sinusal conductiva, 209
diferenciación y desarrollo, 392 arritmia, 529 formas, 210
esteroides varón joven, sujeto de edad avanzada, 529 modalidades monógenas, 210
globulina transportadora, 424 bradicardia, 529 neurosensorial, 209
mujeres, 407f Sistema mediador, inmunidad adquirida, 69–70 SRP, 20f
hormonas, 391, 419 Sistémica, lesión respuesta, 80–81 SSRI, 149
SFO. Véase Subfornical, órgano Sistólica StAR, proteína. Véase Esteroidógena, proteína
SGLT. Véase Sodio, glucosa transportador disfunción, 547 reguladora aguda
dependiente de efecto, 549f Stokes–Adams, síndrome, 529
SHBG, 302 insuficiencia, 540 Subcorticales, estructuras y navegación en huma-
Shy–Drager, síndrome, 256 presión, 539 nos, 294
SIADH. Véase Síndrome de hipersecreción “inade- SNC, lesiones, vía somatosensitiva, 170 Subfornical, órgano, 704
cuada” de la hormona antidiurética SNC. Véase Central, sistema nervioso Submucoso, plexo, 473
Siete hélices, receptores. Véase Proteína G, recepto- SOCC, 57 Sueño
res acoplados a Sodio apnea obstructiva, 667
Siggaard–Andersen, nomograma de la curva, 718 cloruro de, gusto sensitivo, 223 efectos, 665–666
Simpática iones importancia, 275
activación, 265 cambios en la conductancia de la trastornos, 276
descarga noradrenérgica, 265 membrana, 88 Sueño, etapas
inervación, 263 diferencia de concentración, iones de distribución, 275
Simpáticas, proyección de fibras preganglionares y potasio, 88 NREM, 273–274
posganglionares, 257 neuronas motoras espinales de los REM, 273
Simpático, ganglio paravertebral, 257 mamíferos, 10 imágenes PET, 275
Simpático, sistema nervioso transporte activo, 54f movimientos oculares, rápidos, 280
división toracolumbar del SNA, 256 transportador de glucosa dependiente de, 480 ondas EEG durante, 274
proyección de fibras preganglionares y pos- Sodio-hidrógeno, intercambiador, 466 potenciales fásicos, 275
ganglionares simpáticas, 257f Sodio-potasio, adenosina trifosfatasa (Na, K-ATPasa) Sueño, movimientos oculares rápidos, 273, 666
Simpaticomiméticos, 147 bomba electrógena, 52 imágenes PET, 275
fármacos, tratamiento del síndrome de Horner, heterodímero, 52 movimientos oculares, rápidos, 280
263 hidrólisis de ATP, 49 ondas EEG durante, 274
Simporte, 480 regulación, 53 potenciales fásicos, 275
Sinapsis sitio de unión para los iones, 53f Sueño-vigilia
comunicación de una célula a otra, 119 subunidades α y β, 51–53 ciclo, 272
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750 ÍNDICE ALFABÉTICO
Sueño-vigilia, ciclo (cont.) sitios de bloqueo congénito de la madura- testosterona, aspectos químicos y biosíntesis,
circuito talamocortical, 273 ción, 80f 423–424
EEG y actividad muscular durante, 274 tipos, 69 transporte y metabolismo, 424
etapas del sueño, 273 T3. Véase Triyodotironina Testosterona, 419, 425
ritmo α, 272-273 T4. Véase Tiroxina biosíntesis, 424
ritmo β, 273 Tabes dorsal, 695 17-cetoesteroides, metabolitos, 425f
estado Táctil, agnosia, 162 esquema, 426
mecanismos neuroquímicos que fomentan, Talámico, dolor, síndrome de, 170 secreción, 424
278 Tálamo Testosterona–receptor, 426
actividad recíproca, 279–280 división 269 Testotoxicosis, 64
formación reticular, 278-279 funciones, 269 Tetania, 106
GABA, 280 núcleos hipocalcémica, 377-378
histamina, 280 de relevo sensitivo, 270 Tetánica, contracción, 104–105
melatonina, 280 ventral anterior y ventral lateral, 270 Tetánica y botulínica, toxinas, 123
melatonina, 280 Talamocortical, circuito, 273 Tetánico, toxoide, vacuna, 123
transiciones entre, 278 Talamoestriatal, vía, 244 Tetrabenazina, 246
Superficial, tensión, 624 Tamoxifeno, 303, 409, 417 TG. Véase Triglicéridos
Superior Taquicardia, 529 TGFα, 54
neurona motora, lesión, 233 Taquicardias, 529 Tiazolidinedionas, 442
pedúnculo cerebeloso, 248 Taquipnea, 649 Tibial, distrofia muscular, 100
Superiores Tardía, discinesia, 246 Timectomía, miastenia grave, tratamiento, 129
colículos, 196 TBG, concentración, hormonas tiroideas, 344c Timidina-adenina-timidina-adenina (TATA),
neuronas motoras, 239, 240 TBI, 284 secuencia, 14
lesión, 240 Teca interna, 401 Timpánica, rampa, 200
Suplementaria, zona motora, 238 células, interacciones, 407f Tímpano, membrana, 199
Supraquiasmáticos, núcleos (SCN), actividad Tejidos, valores de PO2 y PCO2, 642 movimiento, 206f
circadiana, 278 Temblor de intención, 252 Tioridazina, 181
Suprarrenal Temperatura, 643 Tioureilenos, hipertiroidismo, tratamiento, 347
corteza efectos, curva de disociación oxígeno- Típica, depresión, 149
biosíntesis hormonal, 359 hemoglobina, 643f Tipo 1, diabetes mellitus, 304
constituyentes, 354 Temporal, lóbulo, memoria, 285f Tipo 2, diabetes mellitus, 305
funciones, 353 “Temporizador de fosfato”, 55 Tirocitos
hipofunción, efectos, 374–376 Tenotomía, tratamiento, CP, 236 membranas basolaterales, 341
hormonas corticosuprarrenales. Véase Tensa (T), configuración, 642 yoduro, transporte, 341
Suprarrenal, hormona Tensioactivas, proteínas, 623, 632 Tirogloso, conducto, 339
glándula, médula y zonas de la corteza, 355 Tensioactivo, agente, 624, 632 Tiroidea, célula, 340
hormona Terciaria Tiroideas, hormonas, 385
adultos, 360c insuficiencia suprarrenal, 375 actividad biológica, 340
clasificación, 359 proteína, estructura, 19 efecto
diferencias entre especies, 359–360 Térmica, regulación, 316–320 calorígeno, 348–349
esteroides. Véase Esteroides mecanismos, 318–319 NA, K-ATPasa, actividad de la bomba, 53
secretados, 359 Térmico, gradiente, 318 efectos fisiológicos, 348c
estructura básica, 358 Térmicos, nocirreceptores, 158 aparato cardiovascular, 349
tipos, 358 Termodilución, 545 catecolaminas, 350
insuficiencia, 365, 375 Termogénesis por actividad que no es ejercicio, cerebro, 349
médula 488f músculo estriado, 350
durante la vida fetal, 354 Termorreceptores, 157, 159, 160 normal, crecimiento, 350
ganglio simpático, 353 umbral para la activación, 161 sistema nervioso, 349–350
hormonas, 353 Termorreguladoras, respuestas, en seres humanos, esteroides, diferencias entre, 300
morfología, 354–355 318–319 fluctuaciones en la desyodación, 344–345
regulación de la secreción, 358 Testicular, función, anomalías homeostasia del yodo, 340–341
secreción, 353 criptorquidia, 428 mecanismo de acción, 347–348
Suprarrenalectomía, 371 hipogonadismo masculino, 428 metabolismo, 344–345
Suprarrenales, enzimas esteroidógenas, nomencla- hormonas y cáncer, 428 secreción, regulación, 345–347
tura, 362 tumores secretores de andrógenos, 428 síntesis y secreción, 341–343
Supresora, franja, 243 Testículo transporte, 343–344
Sustancia negra, 244 feminizante, síndrome, 397 Tiroides
Sustancia P, 150, 473 humano, 420f factores que modifican el crecimiento, 345
Testículos glándula
T descenso, 428 consideraciones anatómicas, 339–340
T, conductos, 522 función endocrina estructura histológica, 340f
T, linfocitos acciones, 424–425 folículo esférico, 339
inmunidad adquirida, activación, 71, 74 características sexuales secundarias, 425 lóbulos, 339
polipeptídicos circulantes, 76 efectos anabólicos, 425 hormona estimulante
proteínas CD4 y CD8, 76 inhibinas, 427 bioquímica y metabolismo, 345
receptores mecanismo de acción, 425–426 deficiencia, 336
complejos proteína del producción testicular de estrógenos, 426–427 efectos, tiroides, 345
MHC-péptido, 76 retroalimentación esteroidea, 427 secreción en frío, 319
heterodímeros, 76 secreción, 424 inmunoglobulina estimulante del, 306
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ÍNDICE ALFABÉTICO 751
Tirosina, fosfatasas de, representación esquemáti- óxido nítrico, 151 Uretral, esfínter, 694
ca, 63f química, 136–137 Úrico, ácido
Tirosina cinasa receptores, 136, 137 excreción, purina, dieta, 13
activa, 436 Transportadores simples, 51 síntesis, catabolismo, 13
receptores relacionados con (Trk), 93–94 Transporte, proteínas de, 682. Véase Membrana Urinario, cambios del pH, implicaciones, 714
representación esquemática, 63 transportadora de proteínas Urotensina II, 599
Tirotropina, hormona liberadora, 314 Traumática, lesión cerebral, 284 US, 287
funciones, 316 TRH, neuronas que secretan, 315 Uterina, circulación, 614
Tiroxina, 340 TRH. Véase Tirotropina, hormona liberadora Útero, músculo, sensibilidad a oxitocina, 313
concentraciones plasmáticas, en adultos, 343 Triacilgliceroles, 26c
efecto calorígeno, 348 Tricarboxílico, ácido, ciclo. Véase Cítrico, ciclo del V
mecanismo de acción, 347–348 ácido Vaciamiento rápido, síndrome, 503
metabolismo, 344 Tricíclicos, antidepresivos, 147 Vagales eferentes, 459
proteínas de unión, 343–344 Tricrómatas, 193, 194 Valproato, 277
Titina, músculo estriado, 100 Triglicéridos, 26, 484 Valsalva, maniobra de
Titulable, ácido, 712 Trinucleótidos, repetición, enfermedades, 47, 245 bradicardia, 593
Tizanidina, ALS, tratamiento, 240 Triptófano hidroxilasa, SNC, 148 diagrama de la respuesta al pujo, 593, 594f
TLR, 74 Triyodotironina, 340 frecuencia cardiaca, 595
Toll, receptores, 74 concentraciones plasmáticas, en adultos, 343 hiperaldosteronismo, 595
Tónicas, contracciones, 504 efecto calorígeno, 348 presión intratorácica, 593
Tonicidad, 8 mecanismo de acción, 347–348 taquicardia, 593
preservación, 697 metabolismo, 344 Vascular
agonistas y antagonistas sintéticos, 700 proteína, unión, 343–344 factor de crecimiento endotelial, 401
consecuencias clínicas, 700 Trófica, acción, 469 músculo liso
efectos, vasopresina, 698 Troglitazona, 442 contracción y relajación, 569, 570
metabolismo, 698 Trombocitopénica, púrpura, 80 mecanismo de cerrojo-puente, 569
receptores de vasopresina, 697–698 Trombopoyetina, 80 reactividad, 365
secreción de vasopresina Tromboxano, A2, 596 relación, entre hipotálamo y adenohipófisis, 320
control, 698–699 Tronco del encéfalo, vía externa, 240–241 Vasectomía, 423
efectos del volumen, 699–700 Trópicas, hormonas, 323 Vasoactivo, polipéptido intestinal, 264, 497, 516f
estímulos, diversos, 700 Tropomiosina, músculo estriado, 100 Vasoconstrictores circulantes
Tónico-clónica, convulsiva, 277 Troponina, 57 angiotensina, 599
Tono muscular, 233 Trousseau, signo, 382 líquido extracelular, 599
Topiramato, 277 TRP, conductos, 159 noradrenalina, 599
dolor crónico, 164 TSH, receptor, 345 urotensina-II, 599
Torsade de pointes, 532 TSH. Véase Tiroides, hormona estimulante Vasoespasmo, 403
Tos, 664 TSI, 306 Vasopresina, 151, 303f, 685c, 698
Tos ferina, toxina, efecto, camp, 62 Tubular efectos, 698
Total función, 681f fisiológicos, 313
calcio corporal, 388f mielina, 624 escape de, 700
capacidad pulmonar, 629 reabsorción, 671 receptores de, 313, 697–698
volumen sanguíneo, 3 secreción, 671 Vasopresina, secreción
TR, gen, 347–348 Túbulo T, 104 control, 698–699
Trabecular, hueso, estructura, 386f Tubuloglomerular, retroalimentación, 684 efectos del volumen, 699–700
Traducción. Véase Proteínas, síntesis Tumoral, genes de supresión (gen p53), 47 estímulos
Transaminación, reacciones, ciclo del ácido cítrico, Turner, síndrome. Véase Ovárica, agenesia diversos, 700
21f que afectan, resumen, 698c
Transcelular, líquido, 5 U presión osmótica, 697
Transcitosis, 54 Ubiquitinación Vasopresina–secreción, neuronas
Transcripción definición, 20 estimulación, 312
activación, 56 degradación de proteínas, 20–21 núcleos supraquiasmáticos, 313
definición, 16 proteínas, 20 Vasos
esquema, 18 Umami, sabor, 224 arterias vertebrales, 601
pre-mRNA, 16 Una sola respiración, curva de N2 de, 633f capilares cerebrales, 602f
Transducina, 184 Unidad motora, 108, 109 deferentes, 419
Transepitelial, transporte, 53 Unidades para la medición de la concentración de isquemia cerebral, 601
Transformador, factor del crecimiento α, 54 solutos, 4 líquido cefalorraquídeo, 602
Transitorio, receptor, conductos de potencial de, Unión, potenciales de, 130 polígono de Willis, 601
159 Uniones de las puntas, 202 relación de astrocito fibroso, 602
Transitorios, trastornos del sueño, 279 representación esquemática, 204 rectos, 674
Transmembrana, proteínas Unipolar, registro, 524 transporte, capilares cerebrales, 602
membrana celular, 36, 37 Unipolares, electrocardiográficas, 526f venas paravertebrales, 601
señal peptídica, 20 Urea, 688–689 Vasos sanguíneos, inervación
uniones estrechas, 43 ciclo, 515f fibras noradrenérgicas simpáticas,
Transmisores formación 587–588
canabinoides endógenos, 151–152 enzima involucrada, 21 nervios simpáticos, 587–588
hipersensibilidad de la estructura postsináptica, hígado, 21 venas esplácnicas, 588
131 precursor, 21 venoconstricción, 588
liberación cuántica, 129 Uremia, 548 Vector cardiaco, 528
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752 ÍNDICE ALFABÉTICO
VEGF. Véase Vascular, factor de crecimiento endo- Vías respiratorias distribución espacial, 91
telial obstrucción, 630 respuesta al estímulo de despolarización, 88
Vellosidades coriónicas, muestra, 397 receptores, 664 Volumen, conductor de, 524
Venoarteriales, derivaciones, 651 resistencia, 631 Volumen ventricular al final de la sístole, 540
Venosa, circulación, 581 respuestas mediadas por receptores, 664 Voluntario, movimiento
Venosos, presión y flujo, 581 zonas conductoras, 621–624 control, 237f
bomba Vías visuales y corteza, respuestas sistema corticoespinal y corticobulbar, 239
muscular, 583 áreas corticales que intervienen en la vista, vía del tronco del encéfalo
torácica, 583 192–193 externa, 240–241
efectos del latido cardiaco, 583 consecuencias de las lesiones, 190–191 interna, 239–240
embolia gaseosa, 583 corteza visual primaria, 191–192 Vomeronasal, órgano, 219
medición de presión venosa, 583–584 vías nerviosas, 189–190 Vómito, 502
Ventilación, 632–633 Vibratoria, sensibilidad, 162 vías neurales, 503f
alveolar, variaciones en la frecuencia respirato- VIP. Véase Vasoactivo, polipéptido intestinal von Willebrand, factor, 79
ria, 633f VIPomas. Véase VIP-tumores secretores VPB. Véase Ventriculares, latidos prematuros
diferencias, 633–634 VIP-tumores secretores, 472 Vulnerable, periodo, 533
efecto en las presiones intrapleurales, 633f Virilización, 362
Ventilación y flujo, comparación, 652f Visceral, sensación, 169 W
Ventilación y perfusión, desequilibrio entre, 651– Visceral y profundo, dolor, 165–166 Wenckebach, fenómeno, 530
652 Viscerales, reflejos, componentes respiratorios, 665 Wernicke, área, 208
Ventilación/perfusión, razón, 636, 637 Visual Wilson, enfermedad, 246
Ventricular agudeza, 181 Wolf Chaikoff, efecto, 346
expulsión, 540 función Wolff-Parkinson-White, síndrome, 533, 534
fibrilación, 532 adaptación a la oscuridad, 194
músculo, comparación, 523f campos visuales, 195 X
sístole, 521, 540 colículos superiores, 196 X, Cromosomas, 392
principio, 540 frecuencia crítica de fusión, 194–195 Xeroftalmía, 183
Ventriculares, latidos prematuros, 532f movimientos oculares, 195–196 Xerostomía, 457
Ventrículo izquierdo, curva de presión-volumen visión binocular, 195
normal, 542f proyección, en el cerebro humano, 193c Y
Ventrolateral, haz espinotalámico, 169 transformación de la información, 185 Y, cromosomas, 392
Vénulas y venas, 572 Visuales Yodo
Verdadero, hermafroditismo, 396 campos, 195 homeostasia y hormonas tiroideas, 340–341
Vertebrados, temperatura corporal, 316 vías, 207–209 ingestión diaria, función tiroidea, 340–341
Vesícula biliar, 510 Vital, capacidad pulmonar, 629 transporte, por tirocitos, 341
conductos, 463 Vitamina A, deficiencia, 183 Young–Helmholtz, teoría de la visión cromática,
control neurohumoral de la contracción de, Vitamina D 193
516f formación e hidroxilación, 379f Yuxtaglomerular, aparato, 674
Vesicular, tránsito, 46 metabolito, 379–381 Yuxtaglomerulares, células, 705
proteínas G pequeñas de la familia Rab, 49 proteína transportadora (DBP), 379 Yuxtamedulares, nefronas, 674
Vestibular, rampa, 200 Vitaminas, 492
Vestibular, sistema absorción, 485 Z
aparato vestibular, 209 nutrición humana, 493–494 Ziconotida, dolor crónico, 164
división, 209 Vitíligo, 325 Zimógeno, gránulos, 463
núcleo vestibular, 209 VLDL. Véase Muy baja densidad, Zinc, deficiencia, 492
orientación en el espacio, 212 lipoproteínas de Zollinger–Ellison, síndrome, 384
respuesta a la aceleración, 211 VMAT, 137 Zolpidem, 279
lineal, 211–212 Voltaje K+, conductos, 51f Zona, fascicular, 354
respuestas de la ampolla a la rotación, 211f abierto, cerrado, 88 glomerular, 354
Vestibulares, laberintos, 212 control por retroalimentación, 90 pelúcida, 413
Vestibulocerebelo, 250 secuencial, potencial de acción, 88–89 reticulada, 354
Vestibulocerebelosos, impulsos, 250–251 Voltaje Na+, conductos Zónula
Vestibuloespinales, haces, interno y externo, 240 control por retroalimentación, 90 de adherencia, 43
Vías descendentes en control del dolor, 166 secuencial, potencial de acción, 88–89 de oclusión, 43
扯潫獭敤楣潳牧