Escherichia coli (pronunciado /eske'rikia 'koli/), también conocida por la abreviación de su nombre, E.

coli, es una bacteria

gramnegativa con forma de bacilo de la familia de las enterobacterias que se encuentra en el tracto gastrointestinal de
humanos y animales de sangre caliente.

La E. coli es un bacilo gramnegativo, móvil, facultativo, oxidasa negativo, reductor de nitritos, no espuralados, fermenta la
glucosa con producción de ácido y gas y presenta 3 antígenos:

 Antígeno O: somático (grupo).

 Antígeno H: flagelar (tipo).

 Antígeno K: de superficie, asociado al grupo.

La E. coli productora de diarrea es aquella con características de virulencia que le permite lesionar las células intestinales o
alterar la función del intestino.12

En la actualidad existen 6 categorías principales de E. coli que ocasionan diarreas:

 E. coli enterotoxigénica (ECET).

 E. coli enteropatogénica (ECEP).

 E. coli enteroinvasiva (ECEI).

 E. coli enterohemorrágica (ECEH).

 E. coli con adherencia difusa (ECAD).

 E. coli enteroagregativa (ECEAg)

Epidemiología

Incidencia: La incidencia real es desconocida pues pocos laboratorios pueden identificar estos organismos. La E.
coli enterotoxigénica (ETEC) es la causa más común de diarrea en el viajero.

E. coli enterotoxigénica

Coloniza el intestino delgado. Posee fimbrias que le permiten adherirse fuertemente y suministrar la toxina al epitelio.
Produce 2 toxinas, una termolábil (TL) y otra termoestable (TE), o ambas a la vez.

Las toxinas actúan al desencadenar el sistema adenilciclasa y aumentar la secreción de agua y electrólitos, pero sin producir
lesión ni destrucción celular. La toxina TL está relacionada de forma funcional, inmunológica y estructural con la toxina del
cólera. Es causa de la diarrea del viajero.

La toxina ST está relacionada con ciertas cepas de E. coli de Yersinia. El daño que produce es esencialmente funcional.

Manifestaciones clínicas

E. coli enterotoxigénica: Las 2 enterotoxinas de este agente originan diarrea secretora.22 El cuadro clínico es más grave
cuando es producido por la toxina termolábil. Puede haber deshidratación y acidosis grave por la pérdida importante de
agua y electrólitos. Es una de las principales causas de deshidratación y malnutrición en países en vías de desarrollo,
además de ser una de las causas principales de diarrea del viajero.23

Escherichia coli enterotoxigénica (ECET)[editar]

La ETEC se caracteriza por producir al menos una de dos toxinas: la enterotoxina resistente al calor o ST y la enterotoxina
termolábil o LT. Se descubrió primero en cerdos donde la infección sigue siendo letal en los recién nacidos.8

La toxina LT se parece mucho, tanto en estructura como en función, a la enterotoxina producida por el Vibrio cholerae. Se
adhiere a los enterocitos, siendo endocitada y traslocadaal interior de la célula. Produce una activación permanente de
la adenilil ciclasa, aumentando la concentración de AMP cíclico intracelular lo cual activa a la proteína quinasa dependiente
de cAMP (PKA) generando una fosforilación por sobre lo normal de los canales de calcio ubicados en la cara apical de los
enterocitos. El resultado de esto es el aumento de secreción de calcio por las células criptales y la inhibición de la
reabsorción de cloruro de sodio por las microvellosidades. El aumento neto de iones en el intestino genera un arrastre
pasivo de agua.8

La toxina ST que produce la ECET es la misma ST producida en las infecciones por Yersinia enterocolítica y Vibrio
cholerae no O1. En la cara apical de los enterocitos existe un receptor para esta toxina, llamado guanilil ciclasa C (GC-C). Su
activación genera un aumento en el GMP cíclico lo que produce un aumento en la secreción de cloro y una inhibición en la
absorción de cloruro de sodio, contribuyendo de esta forma a la producción de diarrea. Otro tipo de ST presente en
algunas ECET, produce daño directo a los enterocitos y aumentando la secreción de bicarbonato.8

La ECET se adhiere y coloniza la mucosa del intestino delgado gracias a fimbrias o pili de distinto tipo, que le permiten
adherirse a los enterocitos, y luego secretar las toxinas descritas.8

El cuadro clínico en humanos puede ser una diarrea infantil o la diarrea del viajero, especialmente en temporada cálida y
húmeda. Comienza de forma abrupta tras un corto período de incubación (14 a 50 horas). Produce diarrea acuosa no
sanguinolenta en niños y adultos, sobre todo en países en vías de desarrollo, aunque los desarrollados también se ven
afectados. Generalmente es leve y autolimitada, pero puede llegar a ser letal en niños pequeños, si la hidratación no
compensa las grandes pérdidas hídricas que puede producir la ECET.8

— E. coli enterotoxigénica (ETEC)

ETEC se caracteriza por incluir cepas que elaboran enterotoxinas ya sea termoestable (ST) y/o termolábil (LT). Se encontró
que el sobrenadante del cultivo de cepas de E. coli aisladas de individuos con diarrea ocasionaban la distensión de asas
ligadas de intestino de conejo. El efecto observado era similar al inducido por cultivos de Vibrio cholerae O1, lo que condujo
a plantear que las cepas de E. coli también elaboraban enterotoxinas.

Factores de virulencia.
Las cepas ETEC elaboran ya sea una o las dos enterotoxinas (LT y/o ST) por su sensibilidad y tolerancia al calor
respectivamente. LT es semejante en estructura y función a la toxina causante del cólera (CT) producida por V. cholerae O1.
Tiene el mismo receptor celular (GM1) y actividad biológica similar. La toxina LT es un dímero con peso molecular de 86-
kDa, compuesta por una subunidad A de 28-kDa y 5 subunidades B iguales de 11.5-kDa cada una. Las subunidades B están
arregladas en forma circular y es el componente de la toxina que se une al receptor GM1 y/u otras glucoproteínas
intestinales. La subunidad A constituida por las fracciones A1 y A2 unidas entre sí por un enlace disulfuro, es la porción de
la toxina que tiene la actividad enzimática. Los genes que codifican para la expresión de LT se localizan en plásmidos que
también pueden tener los genes que codifican ST y/o los antígenos del factor de colonización (CFAs).

El blanco celular de LT es la adenilato ciclasa, la fracción A1 posee actividad de ADP-ribosiltransferasa por lo que transfiere
una molécula de ADP-ribosa del NAD a la subunidad alfa de la proteína GS (proteína que acopla GTP) lo que estimula la
actividad de la adenilato ciclasa. Esta ADP-ribosilación ocasiona que la adenilato ciclasa se mantenga permanentemente
activada conduciendo a un incremento de los niveles intracelulares del AMP cíclico (AMPc). El resultado de dicho proceso
es la estimulación de la secreción de Cl- por las células de las criptas y la inhibición de la absorción de NaCl por las células
de las vellosidades. El efecto es una diarrea osmótica.

ST tiene variedades que son de bajo peso molecular. Los enlaces disulfuro de éstas son los que contribuyen a la estabilidad
térmica que presentan estas enterotoxinas. Son dos clases STs difieren tanto en su estructura como en su mecanismo de
acción. Los genes que codifican para la expresión de ambas se encuentran en plásmidos. La enterotoxina Sta descrita
también como ST-I es producida tanto por cepas ETEC como por otras bacterias gramnegativas. Sin embargo STb, la otra
variedad de estas enterotoxinas, solo es elaborada por cepas ETEC.

El blanco celular de STa es la enzima guanilato ciclasa C (GC-C) que se localiza en la membrana apical de las células del
epitelio intestinal; la actividad de GC da lugar a un incremento en los niveles intracelulares de GMPc. Esta activación
estimula la secreción de cloro y/o la inhibición de la absorción de cloruro de sodio cuyo resultado es la secreción de líquido
intestinal.
Con respecto a la enterotoxina STb, se le ha relacionado principalmente con cepas ETEC aisladas de cerdos, aunque se ha
identificado también en cepas de origen humano.

Manifestaciones clínicas.
El cuadro clínico que inducen estas bacterias es similar al que se observa en el caso del cólera, presentándose de ocho a 12
evacuaciones al día por un periodo de cuatro a cinco días. Las cepas ETEC son una causa importante de diarrea en niños
menores de cinco años de edad y una de las causas más frecuentes de diarrea del viajero.

Investigaciones con base comunitaria llevadas a cabo en Bangladesh, Brasil, Perú y

otros países, encontraron que la incidencia mayor de diarreas por ECET se presentaba en la infancia temprana, muy
especialmente en los menores de 2 años y en los menores de 5 años, en áreas con alta tasa de diarreas la ECET producía de
1 a 2 episodios/niño/año.

Constituye una de las principales causas de diarreainfantil, principalmente en los países subdesarrollados, y se ha vinculado
con la diarrea del viajero, en personas de países desarrollados que regresan de viajes a países en desarrollo.

Características del agente

La ECET para causar enfermedad produce una colonización del intestino delgado y elabora enterotoxinas. Produce 2 toxinas,
una termolábil (TL) y una termoestable (TE) o ambas. Tanto una como la otra pueden variar desde el punto de vista
geográfico, de un país a otro.

La toxina termolábil (TL) de elevado peso molecular (85 000 a 90 000 daltones) tiene una estructura muy similar a la toxina
del cólera y como esta, el sitio primario de unión es el monosialogangliósido GM-1. Al unirse a las células de la mucosa
intestinal, la TL también estimula la adenilciclasa por ribosilación del ADP, con una cinética similar a la toxina colérica
causando secreción de líquido isotónico que persiste durante horas después de fijada la toxina.

La toxina termoestable (TE) es muy diferente de la TL, ya que tiene un peso molecular bajo (2 000 daltones) presenta un
principio de acción rápido y no se une a los gangliósidos de la membrana celular de la pared. En su estado natural no es
antigénica. La toxina TE actúa por estimulación de la guanilciclasa con la acumulación de GMP cíclico en células de la mucosa.
Su acción cinética es diferente de la TL, pues ella provoca un aumento casi inmediato de secreción de líquido después de la
exposición a la mucosa intestinal y su efecto secretor desaparece rápidamente cuando es eliminada de la luz intestinal. Los
niveles intracelulares elevados de guanilciclasa dan lugar a la secreción de cloruros por las células de las criptas de forma
similar a la toxina colérica, pero la TE no altera la reabsorción de cloruro de sodio neutro por el borde en cepillo de la
vellosidad intestinal. El efecto fisiológico de la TE es también aumentar el movimiento de líquidos de la sangre hacia el
intestino, da como resultado una diarrea semilíquida que puede ser indistinguible de la diarrea colérica.

Las cepas enterotoxigénicas de Escherichia coli también desarrollan factores de colonización que les permiten adherirse a la
mucosa del intestino delgado y que constituyen un mecanismo defensivo bacteriano frente a sus movimientos peristálticos.
Estas adhesinas son estructuras finas, distribuidas por la superficie bacteriana y reciben el nombre de fimbrias. La ECET posee
2 tipos diferentes de fimbrias: fimbrias (manosa-sensible) que son similares a las que tienen otros tipos de Escherichia coli
no enterotoxigénicos y se les denomina fimbrias tipo 1 (F1) y fimbrias (manosaresistente) que se encuentran presentes en el
70 % de las ECET. Se les denomina antígenos K en cepas de origen animal y se reconocen los antígenos K88 (F2), k99 (F3)
K987 (F4) y factores antigénicos de colonización (FAC) en cepas humanas, las cuales han sido más estudiadas. Se ha
demostrado que cada cepa ECET generalmente tiene un solo FAC; se han descrito los FAC/1. FAC/II, E8775 Y PCFO159.

Estos factores solo existen en algunas cepas de ECET de acuerdo con sus serotipos, aunque se supone que pueda haber otros
factores de colonización en las cepas restantes. Estos factores son subunidades proteicas mediados por plásmidos y en un
solo plásmido puede haber genes para la producción de ambas, enterotoxina y FAC.

Los principales serogrupos de Escherichia coli enterotoxigénica son: 06, 08, 015, 020. 025. 027,063, 078, 080, 085, 0115,
0128ac,0139, 0148,0153, 0159 y 0167.

Fisiopatología

La ECET penetra en el organismo vehiculada por agua o alimentos contaminados; son necesarias elevadas dosis infectantes
para que se produzca la enfermedad. Después de atravesar el estómago, se adhieren a las microvellosidades del intestino
delgado, se multiplican, colonizan su mucosa y liberan la enterotoxina (TL,TS o ambas). Esta enterotoxina se fija a
receptores situados en las paredes laterales de los enterocitos de las criptas desencadenando el sistema adenilciclasa y da
lugar a una diarrea secretoria con grandes pérdidas de agua y electrólitos que puede llevar a la deshidratación. El
mecanismo de acción de la ECET por toxina TL es similar a la diarrea producida por el cólera.

Manifestaciones clínicas

Las infecciones por Escherichia coli enterotoxigénica (ECET) se presentan principalmente en niños menores de 3 meses y en
adultos que viajan a países tropicales y subtropicales. El período de incubación por lo general es muy corto, variando en
diversos estudios realizados en voluntarios. Cuando la cepa produce TL o TE sola, el período suele ser muy corto (10 a 12 h),
pero en aquellas en que la cepa produce TL/TE por lo regular el período de incubación es de 24 a 72 h.

Existen formas clínicas leves, moderadas y graves. Los síntomas principales son: diarrea acuosa, abundante de tipo
secretorio, sin moco, pus o sangre, que se acompaña de vómitos y cólicos abdominales, fiebre ligera, acidosis, postración y
serios trastornos del equilibrio hidromineral que pueden llevar al paciente a una deshidratación severa y al choque
hipovolémico y tener una evolución fatal. Por lo general tiene una duración menor de 5 días.

Diagnóstico

La ECET se identifica por la presencia de producción de enterotoxinas por medio de inmunoensayos, bioensayos o por
técnica de sonda de ADN, que identifica los genes TL y TE (que se corresponden con las toxinas TL y TE) en manchas de
colonias.

Tratamiento

El tratamiento debe ir encaminado a evitar la deshidratación, utilizando, si la diarrea es leve, el plan A* (aumentar los
líquidos, mantener la alimentación y educar a la madre en la identificación de elementos que pueden agravar al paciente).
Si existen signos de deshidratación se aplicará el plan B*, que consiste en administrar de 50 a 100 mL/kg de peso, de SRO
por vía oral, a libre demanda en 4 h. En casos de deshidratación intensa con choque hipovolémico, se aplicará el plan C*
que consiste en administrar una solución de Dextro-Ringer, Sol. polielectrolítica o suero fisiológico al 0,9/1 000 agregán
dole gluconato o cloruro de potasio en las proporciones necesarias (30 a 40 mEq/m2 de superficie corporal) a razón de 100
mL/kg por vía intravenosa rápida.

Al finalizar se vuelve a examinar y en la mayor parte de los casos se resuelve la deshidratación y se pasa al plan B. Tan
pronto se elimine la hidratación intravenosa, se procede a mantener su alimentación.

Se proscriben: antidiarreicos con caolín o peptina, los antimotílicos (elixir paregórico, loperamida y el difenoxilato (reasec).

No se aconseja el uso de antibióticos, ya que la ECET tiene vida limitada y se elimina en un período corto. En algunos
textos se indica el uso de trimetropimsulfametoxazole, pero creemos que no es necesario.

ECET es el agente más frecuentemente asociado a EDA infantil en el mundo y el que está asociado con mayor
mortalidad y morbilidad en niños menores de 5 años después de rotavirus 22. Además, se le reconoce como el
agente más frecuentemente asociado a la diarrea del viajero 23. ECET se define como aquellas cepas de E. coli que
expresan la enterotoxina termolábil LT y/o la enterotoxina termoestable ST y que son capaces de colonizar el
intestino humano mediante factores de colonización 24. Más de 22 factores de colonización constituidos por pili y
adhesinas no asociadas a pili, permiten la adherencia bacteriana a células intestinales, facilitando la colonización del
intestino delgado (Figura 1, paneles A y B). LT es una toxina conformada por una subunidad A y cinco subunidades
B. La subunidad A activa permanentemente la enzima adenilatociclasa que al elevar los niveles de AMP-cíclico
intracelular, inducen la fosforilación del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y
su apertura. La apertura de este regulador resulta en secreción activa de cloro y agua de células intestinales, que se
traduce en una diarrea secretora severa. El mecanismo de acción de la LT es casi idéntico al de la toxina colérica
(CTX) de V. cholerae. La subunidad B se une específicamente al receptor gangliosido M1 sobre la superficie apical de
células intestinales a través del cual la subunidad A entra al citoplasma a activar la adenilatociclasa

La enterotoxina termoestable ST es un péptido de aproximadamente 13 residuos muy similar a la guanilina, otro

péptido normalmente expresado por células intestinales. Mientras que la guanilina cumple funciones de
homeostasis en el intestino humano como la activación regulada de la enzima guanilatociclasa y la absorción
intestinal, la toxina ST, por el contrario, activa permanentemente la enzima guanilatociclasa, elevando los niveles de
cGMP por encima de lo normal. Los elevados niveles intracelulares de cGMP inducen dramáticamente la
fosforilación de los canales de cloro CFTR en las células epiteliales, y como consecuencia, inducen una secreción
activa de electrolitos y agua que se traduce clínicamente en diarrea secretora severa26.

.
Diarrea causada por cepas de E. Coli enterotoxigénicas (cie- 10 a04.1)

Introducción: Es una enfermedad endémica en los niños pequeños de las áreas en desarrollo y frecuente en los viajeros.

Agente etiológico: E. coli enterotoxigénico (ETEC) produce dos enterotoxinas, la termolábil (LT) y la termoestable (ST) y
posee las fimbrias o pili de adherencia (factor de colonización o antígeno de superficie o antígeno de adherencia). LT es
similar en estructura y función a la toxina colérica, tiene dos subunidades A y B.
Los serogrupos O más frecuentes son O6, O8, O11, O15, O20, O25, O27, O63, O78, O80, O88, O89, O99, O101, O114, O115,
O128ac, O148, O153, O139 y O167.

Epidemiología: Tiene distribución universal con predominio en los países en desarrollo. El hombre es el reservorio de ETEC
y aunque se observa en todos los grupos de edad, prevalece en los < 2 años. La transmisión ocurre por la ingesta de
alimentos o agua contaminados. Los alimentos del destete son importante fuente de infección en los lactantes.
Es una de las principales causas de la diarrea del viajero.
La excreción de ETEC puede ser prolongada.

Reseña de brotes recientes: Catorce brotes (n=5.683) fueron estudiados en los Es-tados Unidos y 7 en cruceros en el
período 1975-1995 causados por 17 serotipos diferentes.
Se han descrito brotes en turistas a bordo de cruceros y en hoteles (Jamaica).
Un brote (n=>800 casos) afectó a niños de 4 escuelas en Yokohama; el alimento asociado fue pasta de atún.
Un brote transmitido por agua afectó a soldados israelíes y civiles en las Alturas de Golan en 1998.

Fisiopatogenia: Luego de la ingestión de agua o alimentos contaminados con ETEC el microorganismo por el factor de
colonización se fija y adhiere a los enterocitos del intestino delgado y se multiplica. Ello determina los movimientos
peristálticos de defensa. LT se une al gangliósido receptor que se encuentra en el ribete en cepillo por la subunidad B y
penetra en la célula por endocitosis. El blanco es la adenilciclasa que se encuentra en la membrana basolateral de las
células epiteliales del intestino. La subunidad A tiene acción enzimática, activa la adenilciclasa provocando el aumento
intracelular de AMP cíclico que determina una fosforilación anormal de los canales de cloro ubicados en la porción apical
de la membrana celular. La secreción de cloro y la inhibición de la absorción de ClNa resultan en la acumulación de agua en
la luz y en diarrea osmótica.

Clínica: El período de incubación varía entre 10-72 horas. Las manifestaciones clínicas son la diarrea acuosa moderada-
severa sin sangre ni moco con dolor cólico abdominal. Puede cursar con vómitos, acidosis, astenia acentuada,
deshidratación y febrícula. Es una enfermedad autolimitada en menos de cinco días.

Definición de caso sospechoso: Enfermedad diarreica aguda en menores de 2 años o en un viajero.

Definición de caso confirmado: Caso sospechoso con aislamiento de ETEC.

Diagnóstico de enfermedad:
Epidemiológico: (hábito alimentario, otros casos)
Clínico: (diarrea acuosa moderada- severa con cólicos abdominales)
Métodos auxiliares del diagnóstico: coprocitológico mayor de 20 leucoci-tos/campo x 400 ó un glóbulo de pus en 20
campos. Cultivo, aislamiento e identificación de ETEC en muestra de heces (obtenida en los primeros seis días de
enfermedad), detección de la toxina (cultivo en células Vero, inmunoblot de las colonias, PCR, ELISA de captura, RIA).

Notificación: Según la legislación vigente. La notificación es inmediata caso de brote.

Análisis de alimentos y otras muestras: Cultivo, aislamiento e identificación de ETEC en muestras de alimentos o agua.

Tratamiento: Es de sostén con el adecuado aporte hidroelectrolítico con soluciones orales o parenterales.
El uso del subsalicilato de bismuto y la loperamida podrían tener algún beneficio en adultos durante las primeras 24 horas
de la enfermedad.

Medidas de prevención y control: Las medidas básicas son las correspondientes al saneamiento básico (provisión de agua
segura y eliminación sanitaria de excretas) y la educación para la salud, especialmente referida a la higiene personal y la
higiene de los alimentos.
Debe cumplirse con las precauciones entéricas con el caso tanto en la hospitalización como en el hogar.
La quimioprofilaxis con norfloxacina puede indicarse a los viajeros que permanecerán por un período breve, en zonas de
alta endemicidad.