NORMA TÉCNICA NTC

COLOMBIANA 6040-3

2013-12-11

PROCESADO ASÉPTICO DE PRODUCTOS PARA

EL CUIDADO DE LA SALUD.
PARTE 3: LIOFILIZACIÓN

E: ASEPTIC PROCESSING OF HEALTH CARE PRODUCTS.

PART 3: LYOPHILIZATION

CORRESPONDENCIA: esta norma es idéntica por traducción

(IDT) de la norma ISO 13408-3: 2006.

DESCRIPTORES: procesamiento aséptico; productos

para el cuidado de la salud;
liofilización.

I.C.S.: 11.080.10

Editada por el Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación (ICONTEC)

Apartado 14237 Bogotá, D.C. - Tel. (571) 6078888 - Fax (571) 2221435

Prohibida su reproducción Editada 2013-12-20

 PRÓLOGO

El Instituto Colombiano de Normas Técnicas y Certificación, ICONTEC, es el organismo

nacional de normalización, según el Decreto 2269 de 1993.

ICONTEC es una entidad de carácter privado, sin ánimo de lucro, cuya Misión es fundamental
para brindar soporte y desarrollo al productor y protección al consumidor. Colabora con el
sector gubernamental y apoya al sector privado del país, para lograr ventajas competitivas en
los mercados interno y externo.

La representación de todos los sectores involucrados en el proceso de Normalización Técnica

está garantizada por los Comités Técnicos y el período de Consulta Pública, este último
caracterizado por la participación del público en general.

La NTC 6040-3 fue ratificada por el Consejo Directivo de 2013-12-11.

La NTC 6040 consiste en las siguientes partes, bajo el título general Procesamiento aséptico
de productos para el cuidado de la salud:

Parte 1: Requisitos generales

Parte 2: Filtración

Parte 3: Liofilización

Parte 4: Tecnologías de limpieza en el lugar

Parte 5: Esterilización en el lugar

Parte 6: Sistemas aisladores

Esta norma está sujeta a ser actualizada permanentemente con el objeto de que responda en
todo momento a las necesidades y exigencias actuales.

A continuación se relacionan las empresas que colaboraron en el estudio de esta norma a

través de su participación en el Comité Técnico 81 Desinfectantes y productos afines para uso
hospitalario.

3M COLOMBIA S.A. JOHNSON & JOHNSON DE COLOMBIA S.A.

A&C DOBLEVÍA LABORATORIO NULAB LTDA.
B BRAUM MEDICAL S.A. LABORATORIOS SFC LTDA.
CONSULTOR INDEPENDIENTE LM INSTRUMENT S.A.
ELECTROQUIMICA WEST S.A. PROASEPSIS LTDA.
FULLER MANTENIMIENTO S.A. PRODUCTOS PERFEX LTDA. Y FULLER
GRAES MANTENIMIENTO S.A.
INDUSTRIAS CORY S.A.S. QUIRUMÉDICAS LTDA.
INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA SURGICON S.A.S.
DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS - TEJADA TRADING & CÍA. S.A.
INVIMA / SUB. INSUMOS PARA LA SALUD- VICAR FARMACÉUTICA S.A.S.
Además de las anteriores, en Consulta Pública el Proyecto se puso a consideración de las
siguientes empresas:

ASEPTËRK ESTERILIZADORES HOSPITAL LA VICTORIA E.S.E.

ASESORÍAS & CONSULTORÍAS DOBLE HOSPITAL PABLO TOBÓN URIBE
VÍA INGENIERÍA SUSTENTABLE
ASOCIACIÓN COLOMBIANA DE INSTITUTO DE CORNEA
PROFESIONALES EN CENTRALES DE INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA
ESTERILIZACIÓN -ACPCE- E.S.E. - BOGOTÁ
CENTRAL OMEGA S.A.S INSTITUTO NACIONAL DE SALUD - INS -
CENTRO MÉDICO IMBANACO DE CALI S.A. RED DE LABORATORIOS
CENTRO POLICLÍNICO DEL OLAYA LABORATORIOS GOTHAPLAST LTDA.
CRUZ ROJA COLOMBIANA – SECCIONAL SALUD PÚBLICA
CUNDINAMARCA Y BOGOTÁ SIEMENS MEDICAL SOLUTIONS
DIMEST DIAGNOSTICS S.A.
EDISOAS S.A.S. STERIL LTDA.
FUNDACIÓN CARDIO INFANTIL - UNIÓN MÉDICAL - UM INTERNATIONAL S.A.
INSTITUTO DE CARDIOLOGÍA - BOGOTÁ
FUNDACIÓN UNIVERSITARIA DEL ÁREA
ANDINA

ICONTEC cuenta con un Centro de Información que pone a disposición de los interesados
normas internacionales, regionales y nacionales y otros documentos relacionados.

DIRECCIÓN DE NORMALIZACIÓN
NORMA TÉCNICA COLOMBIANA NTC 6040-3 RESUMEN

CONTENIDO

Página

INTRODUCCIÓN ................................................................................................................... 1

1. OBJETO Y CAMPO DE APLICACIÓN ...................................................................... 1

2. REFERENCIAS NORMATIVAS ................................................................................. 1

3. TÉRMINOS Y DEFINICIONES .................................................................................. 2

4. ELEMENTOS DEL SISTEMA DE LA CALIDAD ........................................................ 2

4.1 GENERALIDADES ................................................................................................... 2

4.2 RESPONSABILIDAD DE LA DIRECCIÓN ................................................................ 2

4.3 CONTROL DEL DISEÑO ........................................................................................... 2

4.4 INSTRUMENTAL DE MEDICIÓN Y/O SISTEMAS DE MEDICIÓN ............................ 3

5. DEFINICIÓN DEL PRODUCTO ................................................................................ 3

6. DEFINICIONES DEL PROCESO .............................................................................. 3

7. REQUISITOS DEL USUARIO ................................................................................... 4

7.1 GENERALIDADES ................................................................................................... 4

7.2 CARACTERIZACIÓN DEL EQUIPO ......................................................................... 4

7.3 MANIPULACIÓN DEL PRODUCTO ......................................................................... 5

7.4 MONITOREO MICROBIOLÓGICO Y DE PARTÍCULAS AMBIENTALES ................. 5

7.5 LIMPIEZA Y ESTERILIZACIÓN ................................................................................ 5

7.6 SISTEMA PARA LA PURGA DEL FILTRO .............................................................. 6

NORMA TÉCNICA COLOMBIANA NTC 6040-3 RESUMEN

Página

7.7 ENSAYO DE FUGAS DELLIOFILIZADOR ............................................................... 6

8. VALIDACIÓN ............................................................................................................. 6

8.1 GENERALIDADES .................................................................................................... 6

8.2 CUALIFICACIÓN DEL DISEÑO................................................................................. 7

8.3 CUALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN ................................................................. 7

8.4 CUALIFICACIÓN OPERACIONAL ........................................................................... 7

8.5 CUALIFICACIÓN DEL FUNCIONAMIENTO ............................................................. 9

8.6 VALIDACIÓN DEL PROCESO ................................................................................. 9

8.7 REVISIÓN Y APROBACIÓN DE LA VALIDACIÓN ................................................ 10

9. MONITORIZACIÓN Y CONTROL SISTEMÁTICOS ................................................ 10

9.1 GENERALIDADES ................................................................................................. 10

9.2 FORMACIÓN DEL OPERADOR ............................................................................. 11

9.3 PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO .......................................... 11

9.4 RECALIFICACIÓN .................................................................................................. 11

9.5 MANTENIMIENTO DEL EQUIPO ........................................................................... 11

9.6 CONTROL DE CAMBIOS ....................................................................................... 11

DOCUMENTO DE REFERENCIA ....................................................................................... 13

BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................................... 12
NORMA TÉCNICA COLOMBIANA NTC 6040-3 RESUMEN

PROCESADO ASÉPTICO DE PRODUCTOS

PARA EL CUIDADO DE LA SALUD.
PARTE 3: LIOFILIZACIÓN

INTRODUCCIÓN

Esta parte de la NTC 6040 trata de la liofilización, que es un proceso de secado fisicoquímico
diseñado para eliminar disolventes de sistemas tanto acuosos como no acuosos,
principalmente para conseguir la estabilidad del producto o del material. Liofilización es
sinónimo de secado por congelación. La liofilización implica la congelación de un sistema
acuoso y la eliminación del disolvente, primero por sublimación (secado primario) y luego por
desorción (secado secundario), hasta un grado que ya no permite las reacciones químicas ni el
crecimiento biológico. El resultado es un producto estable, bien formado, previsto para que se
disperse o solubilice rápidamente mientras retiene su actividad biológica u otra actividad. Dado
que es a menudo la etapa final en un proceso aséptico con repercusión directa sobre la
seguridad, calidad, identidad, potencia y pureza de un producto, la liofilización es una etapa
crítica del procesamiento.

Cuando el producto liofilizado acabado está previsto que sea estéril, el producto a secar es un
sistema acuoso que ya ha sido esterilizado. Por tanto, es necesario que todas las actividades
que pueden afectar a la esterilidad del producto o material se consideren como extensiones del
procesamiento aséptico del producto o material estéril. En general, el desafío predominante
para asegurar la esterilidad del producto o material durante la liofilización es impedir la
contaminación microbiológica y de partículas entre la operación de llenado y el final del proceso
de liofilización. Una preocupación relacionada con el equipo es la protección del producto o
material de la contaminación microbiológica dentro de la cámara.

1. OBJETO Y CAMPO DE APLICACIÓN

Esta parte de la NTC 6040 especifica los requisitos y ofrece recomendaciones sobre el equipo,
procesos, programas y procedimientos para el control y validación de la liofilización como un
proceso aséptico. No contempla los objetivos físicos/químicos de un proceso de liofilización.

2. REFERENCIAS NORMATIVAS

Los siguientes documentos normativos referenciados son indispensables para la aplicación de

este documento normativo. Para referencias fechadas, se aplica únicamente la edición citada.
Para referencias no fechadas, se aplica la última edición del documento normativo referenciado
(incluida cualquier corrección).

1 de 13
NORMA TÉCNICA COLOMBIANA NTC 6040-3 RESUMEN

NTC 6040-1, Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 1:

Requisitos generales.

NTC 6040-4, Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 4:

Tecnologías de limpieza en el lugar.

NTC 6040-5, Procesamiento aséptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 5:

Esterilización en el lugar.

NTC-ISO 9001, Sistemas de gestión de la calidad. Requisitos.

3. TÉRMINOS Y DEFINICIONES

Para los fines de este documento, se aplican los términos y definiciones incluidos en la
NTC 6040-1 además de los siguientes:

3.1 Liofilización. Proceso de secado físico-químico diseñado para eliminar disolventes de

sistemas tanto acuosos como no acuosos, por sublimación y desorción.

3.2 Ensayo de fugas. Ensayo físico de la capacidad para proporcionar un caudal de fugas
cuantificable en condiciones de ensayo repetibles.

2
NORMA TÉCNICA COLOMBIANA NTC 6040-3 RESUMEN

BIBLIOGRAFÍA

[1] ISO 9000, Quality Management Systems. Fundamentals and Vocabulary.

[2] ISO/TS 11139:2006, Sterilization of Health Care Products. Vocabulary.

[3] ISO 13485, Medical Devices. Quality Management Systems. Requirementsfor

Regulatory Purposes

[4] U.S. Food and Drug Administration, 21 CFR Part 210 and Part 211, Current Good
Manufacturing Practices for Finished Pharmaceuticals

[5] U.S. Food and Drug Adrninistration, 21 CFR Part 11, Electronic Records, Electronic
Signature

[6] U.S. Food and Drug Administration, Guideline on the General Principies of Process
Validation, May 1987

[7] U.S. Food and Drug Administration, Guide to lnspections of Lyophilization of

Parenterals, 15.02.01

[8] EEC Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, Annex 1,
Manufacture of Sterile Medicinal Products

[9] ISPE, GAMP 4.0. Good Automated Manufacturing Practice Guide for Validation of
Automated Systems in Pharmaceutical Manufacture

[10] FISCHER, T., Lyophilizer Qualification: Some Practical Advice, Drugs and the
Pharmaceutical Sciences, Vol. 137, Freeze-Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and
Biological Products, 2nd edition, 2004, pp. 517-533, Marcel Dekker

[11] PDA, Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, PDA Technical Report
No. 22, 1996

[12] JENNINGS, T.A., Validation of the Lyophilization Process, Validation of Aseptic

Pharmaceutical Processes, 1986, pp. 595-633, Marce1 Dekker

[13] CAMERON, P., Good Pharmaceutical Freeze-Drying Practice, 1999, Chapter 9,

Interpharm Press, Denver, CO

[14] JENNINGS, T.A., Lyophilization. lntroduction and Basic Principies, 1999, Chapter 8,
Interpharm Press, Denver, CO

[15] AUTERHOFF, G., EG-Leiifaden einer Guten Herstellungspraxis fur Arzneimittel, 5th
edition, 1998, ECV-Verlag, Aulendorf

[16] OETJEN, G.-W., Gefriertrocknen, 1997, VCR Verlagsgesellschaft, Weinheim

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IMPORTANTE

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