Manual de tecnología

farmacéutica
Manual de tecnología
farmacéutica

M.a del Carmen Lozano

Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia,
Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid

Damián Córdoba
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia,
Universidad Complutense de Madrid

Manuel Córdoba
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia,
Universidad Complutense de Madrid
Ó 2012 Elsevier Espa~
na, S.L.
Travessera de Gràcia, 17-21 - 08021 Barcelona, Espa~
na

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ISBN: 978-84-8086-600-2

Dep
osito legal: B-15.929-2012

Coordinaci
on y producci
on editorial: Fotoletra S.A.

Advertencia
La farmacia es un area en constante evoluci on. Aunque deben seguirse unas precauciones
de seguridad estandar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la inves-
on basica y clınica habra que introducir cambios en los tratamientos y en los farmacos.
tigaci
En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los u  ltimos datos aportados por
los fabricantes sobre cada farmaco para comprobar la dosis recomendada, la vıa y duraci on de
la administracion y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del medico deter-
minar las dosis y el tratamiento mas indicado para cada paciente, en funci on de su experiencia
y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen respon-
sabilidad alguna por los da~ nos que pudieran generarse a personas o propiedades como
consecuencia del contenido de esta obra.
El Editor
 ÍNDICE

COLABORADORES ................................................................................................................................... vii

PRÓLOGO.................................................................................................................................................. ix

PARTE 1 l Introducción
CAPÍTULO 1 Introducción a la tecnología farmacéutica ........................................................................ 3

PARTE 2 l Operaciones básicas farmacéuticas

CAPÍTULO 2 Reducción del tamaño de partícula ................................................................................ 13
CAPÍTULO 3 Separación y clasificación de partículas por tamaño .................................................... 21
CAPÍTULO 4 Mezcla de sólidos............................................................................................................. 33
CAPÍTULO 5 Aglomeración de partículas ............................................................................................. 43
CAPÍTULO 6 Microencapsulación ......................................................................................................... 51
CAPÍTULO 7 Compresión ...................................................................................................................... 61
CAPÍTULO 8 Filtración ........................................................................................................................... 73
CAPÍTULO 9 Extracción ........................................................................................................................ 81
v
CAPÍTULO 10 Desecación y atomización............................................................................................. 95
CAPÍTULO 11 Liofilización................................................................................................................... 109

PARTE 3 l Sistemas dispersos farmacéuticos

CAPÍTULO 12 Sistemas dispersos...................................................................................................... 125
CAPÍTULO 13 Sistemas dispersos homogéneos: disoluciones ........................................................ 131
CAPÍTULO 14 Sistemas dispersos heterogéneos: suspensiones..................................................... 143
CAPÍTULO 15 Sistemas dispersos heterogéneos: emulsiones......................................................... 155
CAPÍTULO 16 Sistemas dispersos heterogéneos: aerosoles............................................................ 163

PARTE 4 l Preformulación y diseño de medicamentos

CAPÍTULO 17 Criterios biofarmacéuticos de la administración de medicamentos ........................ 171
CAPÍTULO 18 Control de la liberación de fármacos.......................................................................... 181
CAPÍTULO 19 Preformulación de medicamentos.............................................................................. 193
CAPÍTULO 20 Caracterización físico-química de un fármaco ........................................................... 199
CAPÍTULO 21 Caracterización granulométrica de sólidos ................................................................ 205
CAPÍTULO 22 Reología de materias primas de uso farmacéutico ................................................... 219
CAPÍTULO 23 Estudios de estabilidad ............................................................................................... 235
CAPÍTULO 24 Normas de correcta fabricación de medicamentos .................................................. 247
CAPÍTULO 25 Materias primas de uso farmacéutico........................................................................ 259
CAPÍTULO 26 Acondicionamiento de medicamentos ....................................................................... 281
 ÍNDICE

PARTE 5 l Formas farmacéuticas

CAPÍTULO 27 Comprimidos ................................................................................................................ 293
CAPÍTULO 28 Recubrimiento de formas farmacéuticas sólidas ...................................................... 311
CAPÍTULO 29 Comprimidos especiales ............................................................................................. 325
CAPÍTULO 30 Cápsulas gelatinosas flexibles .................................................................................... 335
CAPÍTULO 31 Cápsulas gelatinosas rígidas....................................................................................... 343
CAPÍTULO 32 Otras formas sólidas orales ........................................................................................ 355
CAPÍTULO 33 Formas líquidas de administración oral ..................................................................... 361
CAPÍTULO 34 Formas de administración parenteral ........................................................................ 373
CAPÍTULO 35 Formas de administración pulmonar ......................................................................... 387
CAPÍTULO 36 Formas de administración ocular ............................................................................... 393
CAPÍTULO 37 Formas de administración ótica y nasal..................................................................... 401
CAPÍTULO 38 Formas de administración cutánea ............................................................................ 411
CAPÍTULO 39 Formas de administración rectal ................................................................................ 425
CAPÍTULO 40 Formas de administración vaginal.............................................................................. 435

ÍNDICE ALFABÉTICO ............................................................................................................................. 441

CONTENIDO WEB
vi Autoevaluacio n por capıtulo
Problemas (capítulos 3, 9, 10, 15, 21, 34)
Bibliografıa general
Galerıa de ima genes
 COLABORADORES

MÓNICA ARACIL FERNÁNDEZ M.a ÁNGELES ELORZA BARROETA

Farmac
eutica comunitaria, Toledo, Espa~
na. Departamento de Qu
ımica F
ısica II (Fisicoqu
ımica
Farmac
eutica), Facultad de Farmacia, Universidad
PEDRO BARATA COELHO Complutense de Madrid, Madrid, Espa~ na.
Faculdade de Ciências da Sa

ude, Universidade
Fernando Pessoa, Porto, Portugal. MANUEL IBARRA LORENTE
Subdirecci

on General de Inspecci

on y Control
ANTONIO BOIX MONTAÑÉS de Medicamentos, Agencia Espa~nola
Departamento de Farmacia y Tecnolog
ıa de Medicamentos y Productos Sanitarios,
Farmac
eutica. Facultad de Farmacia, Universidad Madrid, Espa~
na.
de Barcelona, Barcelona, Espa~na.
CARLA M. LOPES
FERNANDO CARO CANO Faculdade de Ciências da Sa

ude, Universidade
Coordinador del Grado de Farmacia, Facultad de Fernando Pessoa, Porto, Portugal.
Ciencias Biosanitarias, Universidad Francisco de
Vitoria, Madrid, Espa~
na. M.a DEL CARMEN LOZANO ESTEVAN
Departamento de Farmacia, Facultad de
M.a CONCEPCIÓN CIVERA TEJUCA Farmacia, Universidad Alfonso X El Sabio,
VII
Departamento de Qu
ımica F
ısica II (Fisicoqu
ımica Madrid, Espa~
na.
Farmac
eutica), Facultad de Farmacia, Universidad
Complutense de Madrid, Madrid, Espa~ na. RAFAEL LOZANO FERNÁNDEZ
Departamento de Qu
ımica Inorg
anica y
DAMIÁN CÓRDOBA DÍAZ Bioinorg
anica, Facultad de Farmacia, Universidad
Departamento de Farmacia y Tecnolog
ıa Complutense de Madrid, Madrid, Espa~ na.
Farmac
eutica, Facultad de Farmacia, Universidad
Complutense de Madrid, Madrid, Espa~ na. CRISTINA MARTÍNEZ ROLDÁN
Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia,
MANUEL CÓRDOBA DÍAZ Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid, Espa~
na.
Departamento de Farmacia y Tecnolog
ıa
Farmac
eutica, Facultad de Farmacia, Universidad GEMA JULIA MUÑOZ DE MIER
Complutense de Madrid, Madrid, Espa~ na. Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia,
Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid, Espa~
na.
MIGUEL DE CASTRO VÍTORES
Donostia International Physics Center (DIPC), CRISTINA NARANJO ORTIZ
San Sebasti
an, Espa~
na. Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Alfonso X El Sabio, Madrid, Espa~ na.
FERNANDO DE JESÚS FRANCO
Departamento de Farmacia, Facultad de ELISABETH PEETERS
Farmacia, Universidad Alfonso X El Sabio, Laboratory of Pharmaceutical Technology, Faculty
Madrid, Espa~
na. of Pharmaceutical Sciences, Ghent University,
Gent, B
elgica.
BEGOÑA ELORZA BARROETA
Departamento de Qu
ımica F
ısica II JAVIER PÉREZ DE DIEGO
(Fisicoqu
ımica Farmac
eutica), Facultad de Departamento de Farmacia, Facultad de
Farmacia, Universidad Complutense de Madrid, Farmacia, Universidad Alfonso X El Sabio,
Madrid, Espa~ na. Madrid, Espa~
na.
 COLABORADORES
CARLOS SANTIAGO ROMERO MAGDALENA
Departamento de Bioqu
ımica y Biolog
ıa Molecular,
Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid, Espa~na.
RITA SANCHES OLIVEIRA
Faculdade de Ciências da Sa

ude, Universidade
Fernando Pessoa, Porto, Portugal.
DELFIM SANTOS
Faculdade de Farm
acia, Universidade do Porto,
Porto, Portugal.
M.a DEL MAR VALERO GRIÑÁN
Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia,
Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid, Espa~
na.
VIII
M.a DOLORES VEIGA OCHOA
Departamento de Farmacia y Tecnolog
ıa
Farmac
eutica, Facultad de Farmacia,
Universidad Complutense de Madrid,
Madrid, Espa~na.
JURGEN VERCRUYSSE
Laboratory of Pharmaceutical Technology, Faculty
of Pharmaceutical Sciences, Ghent University,
Gent, B
elgica.
FRANCISCO ZARAGOZÁ ARNÁEZ
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad
Alfonso X El Sabio, Madrid, Espa~ na.
 PRÓLOGO

ologo es fruto de la edad y de la osad
ıa. Por mi edad, que me ha permitido ser profesor de los tres
Este pr

editores de esta obra en sus primeros cursos de Farmacia, y quiz
as por ello me solicitaron que la
prologara, y por mi osad
ıa, pues acept
e, sin dudarlo, a pesar de que los restantes autores de este libro
son destacados especialistas de tecnolog
ıa farmac
eutica o campos afines, y, por lo tanto, mucho m
as
capacitados que yo para hacerlo.
Esta obra ha sido realizada por un selecto grupo de profesores de Tecnolog
ıa Farmac
eutica de
universidades espa~ nolas y portuguesas con base en su experiencia adquirida de primera mano al
enfrentarse diariamente a la docencia de dicha materia. Con ellos hemos colaborado profesores de
otras materias en la realizaci
on de diversos temas, de los que por nuestra investigaci
on o nuestra
docencia somos especialistas.
El presente texto est
a inicialmente dirigido a los estudiantes que se enfrentan por primera vez al reto
que supone caracterizar las propiedades f
ısicas y qu
ımicas de las materias primas, excipientes, princi-
pios activos, etc., as
ı como conocer las diversas formas farmac
euticas y los diferentes procesos de
fabricaci

on que dar
an lugar a los medicamentos. Sin embargo, tambi
en hemos pensado en los
profesionales que quieran poner al d
ıa sus conocimientos, pues, como dec
ıa D. Hilari
on, el boticario
de La Verbena de la Paloma: «Hoy las ciencias adelantan que es una barbaridad».
Intentamos presentar una obra integrada, coherente y de f
acil consulta, que ayude al aprendizaje
duradero, evitando caer en un exceso de informaci
on que impida diferenciar lo esencial de lo
IX
superfluo.
Confiamos en que esta obra no defraude las esperanzas que los lectores hayan puesto en ella y les
permita adquirir los conocimientos necesarios para superar con brillantez las asignaturas de
Tecnolog
ıa Farmac
eutica o reciclar los conocimientos adquiridos con anterioridad.

Rafael Lozano Fern
andez

Catedr
atico de Qu
ımica Inorg
anica
Facultad de Farmacia
Universidad Complutense de Madrid