Introducción

Después de llegar a la edad adulta, los humanos y la mayoría de los mamíferos sufren una
disminución progresiva de la fuerza y la masa muscular a medida que pasa el tiempo. Esto se
acompaña de una pérdida de capacidad funcional y un aumento de grasa en el músculo. Es
importante destacar que todos estos factores afectan la calidad de vida de los ancianos
causando fragilidad, dependencia y el aumento de morbi-mortalidad1-5. Este deterioro
progresivo de la capacidad muscular se conoce como sarcopenia (del griego: sarco: músculo y
penia: pérdida, pérdida). De forma clásica, se consideraba que un individuo sufría sarcopenia
cuando los valores de los parámetros musculares eran inferiores a dos desviaciones estándar de
los valores de una población joven referenciada. Sin embargo, la tendencia actual incluye en la
definición de sarcopenia algunos otros parámetros relacionados con la fuerza, la capacidad
funcional del sujeto y la cantidad de grasa corporal6,7. Esta tendencia distingue entre un
proceso dependiente del envejecimiento (sarcopenia primaria) y un proceso patológico
(sarcopenia secundaria) 8-16. Nuevos conceptos como la dinapenia o la pérdida de fuerza
asociada a la edad17 o nuevas técnicas como la proteómica18 o la genómica19 deben
considerarse en futuros estudios de esta patología.

Etiología y características particulares de la sarcopenia en los ancianos

Varios autores indican que la masa muscular alcanza la cantidad máxima alrededor de los 30 y
después de eso, disminuye a una tasa de 3-8% por década. El ritmo de disminución se acelera a
partir de los 50 alcanzando el 12-15% por década9,11,20. Las mujeres muestran una mayor
disminución de la masa muscular, especialmente después de la menopausia. En cuanto a la
calidad muscular, la capacidad de producir fuerza por unidad de músculo, diferentes estudios
longitudinales han reportado una importante disminución durante el envejecimiento9,21-25.
Los datos de la población europea sobre la prevalencia de la sarcopenia en personas mayores
de 65 años indican una relación que pasa del 9,5 al 15,7%. Estos valores aumentan a medida que
la población envejece13. Cuando se compara con la mujer que muestra una densidad mineral
ósea normal (0,8%), la sarcopenia es más frecuente en mujeres que sufren osteopenía (25%) y
osteoporosis (50%) 2. Esta relación probablemente se deba a mecanismos etiológicos
relacionados26. Además, podemos especular que la actividad física, capaz de mantener la masa
muscular, ayudará a mantener la masa ósea. Este efecto será especialmente bueno en las
mujeres ya que muestran una mayor prevalencia de osteoporosis27. La reducción de la masa
muscular en las personas de edad no afecta de la misma manera a los brazos y las piernas. El
desgaste muscular es mayor en los miembros inferiores con independencia del sexo de la
persona. Sin embargo, cuando se tienen en cuenta parámetros funcionales, como la calidad
muscular, podemos encontrar diferencias dependientes del sexo. Los hombres sufren una
mayor pérdida en los miembros superiores que las mujeres, mientras que no se han encontrado
diferencias en el deterioro de la tasa de masa muscular en los miembros inferiores. Estas
diferencias podrían deberse al hecho de que las mujeres son más capaces de mantener una
mayor actividad en las armas debido a las tareas domésticas11,28. La reducción de la masa
muscular en las extremidades inferiores es, sin embargo, más importante ya que produce una
disminución funcional grave en la capacidad de las personas29. La sarcopenia relacionada con
el envejecimiento parece depender del proceso de inflamación crónica que afecta a la mayoría
de los ancianos30, agravada por la infiltración de grasa en el músculo11,31 y la obesidad
sarcopénica. La obesidad sarcopénica se caracteriza por el aumento patológico de la grasa
corporal acompañado de una disminución de la masa muscular y ósea. En estos pacientes, la
cantidad excesiva de calorías en la dieta produce una mayor pérdida de masa muscular32. La
obesidad parece contribuir, incluso más que la sarcopenia, a la menor capacidad funcional de
estos sujetos6. Además, las enfermedades comórbidas comunes a personas mayores, como el
cáncer, la enfermedad renal, la diabetes y la arteriopatía periférica también pueden acelerar la
progresión de la sarcopenia en personas de edad avanzada33. Dos mecanismos están
involucrados en la disminución de la masa muscular en humanos: la reducción del número de
fibras musculares y la reducción del área de la sección transversal de las fibras existentes. El
envejecimiento no afecta de la misma manera a todos los tipos de fibras. Las fibras tipo II son
las más afectadas. En consecuencia, aparece una incapacidad funcional importante debido a la
disminución de la producción de fuerza rápida o a la potencia en el músculo31,34. Esto se debe
a la menor resistencia de este tipo de fibras a la denervación11,35, las deficiencias en la
expresión génica de la miosina tipo II35,36 y una menor resistencia de estas fibras al estrés
oxidativo37. Todos estos mecanismos podrían estar relacionados con el déficit de testosterona
que se encuentra en las personas mayores34. La reducción de la masa de fibras musculares
también se produce por factores intrínsecos en los miocitos. En las personas mayores se
acumula la disfunción de las mitocondrias musculares. Este efecto nocivo es causado por la
acumulación de daño de ADNmt que afecta negativamente la tasa metabólica, la síntesis de
proteínas y la producción de ATP. Todos estos efectos terminan en la muerte de la fibra
muscular11,38.

Además, los mecanismos de regeneración y reparación de la fibra muscular también se ven

comprometidos en personas ancianas debido a una menor actividad de las células satélite31,
inflamación crónica39, estrés oxidativo35,40, respuesta anormal del microARN4141 y una
regulación inadecuada de los procesos de reparación en las fibras musculares dañadas39. El
músculo envejecido se caracteriza por un retraso en el pico de la contracción muscular, un
aumento en el tiempo de relajación muscular, disminución de la fuerza y reducción de la
capacidad metabólica oxidativa35,42. Estas alteraciones se deben a la acumulación de proteínas
dañadas por estrés oxidativo y ADN, especialmente ADN mitocondrial35,43, disfunción
mitocondrial, alteración del transporte de calcio35,40 y mal funcionamiento de las proteínas
contráctiles37. La desaparición de las fibras musculares fuerza a las fibras supervivientes para
compensar o corregir parcialmente el déficit obligado para mantener la capacidad óptima de
generar fuerza44. Todos estos motivos nos permiten afirmar la etiología multifactorial de la
sarcopenia9-11,16,20,27,30-31,35,37-40,42,45-63. Los diferentes mecanismos relacionados
implicados en la pérdida muscular se indican en la tabla 1 y en la figura 1. Prevención y
tratamiento de la sarcopenia Se han propuesto el ejercicio físico, la nutrición y los enfoques
farmacológicos como mecanismos y tratamiento de la sarcopenia10-11,16,35,64-79. Sin
embargo, hasta la fecha, ningún procedimiento farmacológico ha demostrado ninguna eficacia
en la prevención de la sarcopenia en humanos62. Esta ineficacia farmacológica debe ser debida
a la complejidad de la sarcopenia. Por esta razón, los ensayos clínicos de pruebas de drogas para
el tratamiento de la sarcopenia deben incluir una mejora significativa del rendimiento físico, las
caídas, las fracturas y la funcionalidad y la calidad de vida80.

Las medidas preventivas deben mantenerse durante toda la vida de la persona.

Estas medidas consisten en la práctica de ejercicio aeróbico y resistente regular y una dieta
equilibrada. Estos mecanismos requieren el incremento de la captación de proteínas de alta
calidad, mostrando una rápida absorción y altos contenidos de leucina11,12,35,49,58,81,
captación adecuada de antioxidantes, restricción calórica y reducción del déficit de vitamina D
o inapropiada pérdida de peso10-11,54-56,62,82-85. Las medidas nutricionales son de especial
interés porque las personas mayores que presentan patologías recurrentes86 o en el caso de la
sarcopenia -que sufren de obesidad85, reducen la manifestación física de una disminución del
metabolismo proteico87, se recomienda que la ingesta proteica sea de al menos 1,0 a 1,3 g / kg
peso corporal por día. Esta ingesta debe distribuirse homogéneamente entre todas las comidas
durante el día. Además, estas proteínas deben mostrar una alta calidad biológica como un mayor
contenido de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) como la leucina. Otras medidas
nutricionales como la suplementación dietética antioxidante, ácidos omega-3 o la compensación
del déficit de vitamina D han demostrado ser eficientes en el tratamiento de la
sarcopenia16,62,83,88,89. Estas medidas nutricionales son muy importantes cuando el
catabolismo muscular aumenta debido a los períodos de inactividad86. Con respecto a los
procedimientos farmacológicos contra la sarcopenia, se han usado varios compuestos
farmacológicos. Sin embargo, sus efectos secundarios y su efecto moderado o nulo
desaconsejan su uso en el tratamiento del desgaste muscular. Algunos de estos compuestos,
como los inhibidores de la conversión de angiotensina I a II (inhibidores de la ECA), la
simvastatina, los agonistas selectivos del receptor androgénico, el ibuprofeno y el paracetamol,
han demostrado cierta eficacia en el tratamiento de la sarcopenia. Sin embargo, es necesario
aclarar su papel definitivo en esta patología11,12,20,35,77,78,90,91.

Papel del ejercicio físico en la prevención y el tratamiento de la sarcopenia

Ejercicio de resistencia

El ejercicio de resistencia o la potenciación muscular ha demostrado una gran eficacia en el

tratamiento y la prevención de la sarcopenia. De hecho, se han reportado aumentos en la masa
muscular, fuerza y calidad y también una mejor adaptación neuromuscular después de la
práctica de programas de ejercicios que incluyen diferentes protocolos de
ejercicio11,12,16,35,58,67,92-97. Después de analizar las diferentes recomendaciones de varias
asociaciones como el Colegio Americano de Medicina Deportiva y la Asociación Estadounidense
del Corazón, y los resultados de los principales estudios realizados sobre ejercicio,
envejecimiento y sarcopenia, sugerimos que el ejercicio recomendado debe incluir
entrenamiento de resistencia que incluya varios ejercicios. Circuitos con el 70-90% de la
repetición máxima (RM), con un ejercicio predominantemente excéntrico y realizado, al menos,
cada dos días no consecutivos11,35,58,93,98,99. Dado que el abandono del entrenamiento de
resistencia termina en una pérdida rápida de masa muscular, recomendamos que se realice un
ejercicio de mantenimiento que incluya, como mínimo, una sesión de una semana con los
ejercicios e intensidades indicadas más arriba100-102. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el
estado clínico de las personas mayores y obligar a individualizar los programas de
capacitación35. Además, se deben tener en cuenta otros muchos efectos beneficiosos
adicionales del ejercicio de resistencia a la salud de las personas mayores. De hecho, la práctica
del ejercicio físico también ejerce un efecto positivo en la preservación de la función cognitiva5.

Ejercicio aerobico

El ejercicio aeróbico retrasa la pérdida de fuerza y los cambios fenotípicos producidos durante
el envejecimiento en las fibras musculares35,84, incluso a intensidades moderadas101. Sin
embargo, los efectos del ejercicio aeróbico son modestos y su efecto definitivo sobre la
sarcopenia no está completamente aclarado62. Entonces, parece claro que la combinación de
ambos, resistencia y ejercicios aeróbicos es más saludable para las personas mayores, ya que
produce múltiples beneficios para prevenir y tratar enfermedades prevalentes a edades
avanzadas5,31,59,62 o en situaciones particulares como la obesidad sarcopénica32,52. ,
85.Relleza del ejercicio físico en la prevención y el tratamiento de la sarcopenia Ejercicio de
resistencia El ejercicio de resistencia o la potenciación muscular ha demostrado una gran eficacia
en el tratamiento y la prevención de la sarcopenia. De hecho, se han reportado aumentos en la
masa muscular, fuerza y calidad y también una mejor adaptación neuromuscular después de la
práctica de programas de ejercicios que incluyen diferentes protocolos de
ejercicio11,12,16,35,58,67,92-97. Después de analizar las diferentes recomendaciones de varias
asociaciones como el Colegio Americano de Medicina Deportiva y la Asociación Estadounidense
del Corazón, y los resultados de los principales estudios realizados sobre ejercicio,
envejecimiento y sarcopenia, sugerimos que el ejercicio recomendado debe incluir
entrenamiento de resistencia que incluya varios ejercicios. Circuitos con el 70-90% de la
repetición máxima (RM), con un ejercicio predominantemente excéntrico y realizado, al menos,
cada dos días no consecutivos11,35,58,93,98,99. Dado que el abandono del entrenamiento de
resistencia termina en una pérdida rápida de masa muscular, recomendamos que se realice un
ejercicio de mantenimiento que incluya, como mínimo, una sesión de una semana con los
ejercicios e intensidades indicadas más arriba100-102. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el
estado clínico de las personas mayores y obligar a individualizar los programas de
capacitación35. Además, se deben tener en cuenta otros muchos efectos beneficiosos
adicionales del ejercicio de resistencia a la salud de las personas mayores. De hecho, la práctica
del ejercicio físico también ejerce un efecto positivo en la preservación de la función cognitiva5.
Ejercicio aeróbico El ejercicio aeróbico retrasa la pérdida de fuerza y los cambios fenotípicos
producidos durante el envejecimiento en las fibras musculares35,84, incluso a intensidades
moderadas101. Sin embargo, los efectos del ejercicio aeróbico son modestos y su efecto
definitivo sobre la sarcopenia no está completamente aclarado62. Entonces, parece claro que la
combinación de ambos, resistencia y ejercicios aeróbicos es más saludable para las personas
mayores, ya que produce múltiples beneficios para prevenir y tratar enfermedades prevalentes
a edades avanzadas5,31,59,62 o en situaciones particulares como la obesidad sarcopénica32,52.
, 85.

Mecanismos de acción del ejercicio sobre la sarcopenia

Existen múltiples mecanismos mediante los cuales el ejercicio de resistencia previene y mejora
la sarcopenia.

Consideramos que vale la pena detallar estos mecanismos. Aunque estos mecanismos están
ampliamente superpuestos, analizaremos los efectos del ejercicio de resistencia a nivel
muscular y neuromotor (figura 1).

A nivel muscular A nivel muscular, el ejercicio de resistencia neutraliza varios de los mecanismos
implicados en el desarrollo de la sarcopenia. Este tipo de ejercicio induce cambios positivos en
el estado de la inflamación, la apoptosis de la fibra muscular, la regeneración de estas fibras y la
función y anatomía del músculo. En cuanto a la función del músculo, el ejercicio de resistencia
aumenta la calidad muscular a través del aumento en el número de sarcómeros en paralelo pero
también el número de serie103, al aumentar la rigidez y el módulo elástico longitudinal (módulo
de Young) de los tendones27,104. La inflamación subclínica es un factor etiológico importante
en la sarcopenia. El ejercicio de resistencia reduce el estado crónico de la inflamación en
personas mayores al disminuir el nivel de mediadores proinflamatorios producidos por
monocitos / macrófagos, aumentando la producción de citoquinas antiinflamatorias o
reduciendo la respuesta inflamatoria al ejercicio agudo. Además, el ejercicio de resistencia
también reduce la expresión de genes que codifican proteínas proteolíticas y aumenta la
expresión de enzimas antioxidantes30,39,50. Dado que el aumento de la masa grasa y la
reducción de los niveles de hormonas sexuales está relacionado con el aumento de las citocinas
proinflamatorias11, la reducción de la cantidad de grasa y grasa muscular infiltrada mediante la
práctica del ejercicio de resistencia es otro de los mecanismos qué ejercicio reduciría el estado
inflamatorio crónico en la población anciana que muestra obesidad sarcopénica. La apoptosis es
otro de los mecanismos implicados en el desarrollo de la pérdida de fibra muscular durante la
sarcopenia en los ancianos. Una sesión de ejercicio agudo induce la maquinaria de apoptosis en
algunas de las fibras musculares. Además, esta apoptosis también es un estímulo para la
maquinaria de reparación en el músculo. Por esta razón, el ejercicio agudo también estimula el
proceso de regeneración muscular. Cuando se practica regularmente, el ejercicio induce
adaptaciones importantes y beneficiosas en las vías apoptóticas, como una menor actividad en
las caspasas, menores cantidades de proteínas proapoptóticas, aumento de la expresión de
genes antiapoptóticos y aumento de los niveles de marcadores antiapoptóticos26,54. . La
restricción calórica desempeña un importante papel coadyuvante en los efectos beneficiosos
del ejercicio, ya que también contribuye a la reducción de la apoptosis en las fibras
musculares10,54. La disfunción mitocondrial que se encuentra en personas ancianas se debe a
la acumulación de daño oxidativo en lípidos, proteínas y ADN mitocondrial. Esta disfunción pone
en peligro la producción de energía en las fibras musculares y reduce la capacidad física en las
personas mayores35,42,43. La práctica de ambos, la resistencia y el ejercicio aeróbico reduce
estos efectos adversos del envejecimiento11,38,105-107. Los mecanismos de reparación y
regeneración degeneran a medida que se acumulan los años27,31,39,41. Una de las vías de
activación en la regeneración de las fibras musculares dañadas depende del factor de
crecimiento similar a la insulina (IGF). La isoforma I (IGF-I) promueve la proliferación y
diferenciación de mioblastos e induce la síntesis de proteínas en el músculo, mientras que la
isoforma II (IGF-II) promueve la diferenciación de las células satélite. Luego, el IGF beneficia la
recuperación muscular estimulando el anabolismo en las fibras musculares y activando la
proliferación y diferenciación de las células satélite27,31. En personas mayores, el músculo
mantiene la capacidad de producir IGF-I, pero muestra resistencia a su acción. Por otro lado, el
ejercicio aumenta la capacidad de producir IGF-I, la síntesis de sus receptores y la actividad de
las vías IGF-Idependientes31,98,108-111. Los ejercicios excéntricos, que al principio inducen un
mayor daño muscular en comparación con la contracción concéntrica, aumentan los niveles de
ARNm de IGF-I en músculo98. Entonces, los ejercicios excéntricos estarán especialmente
indicados para el tratamiento de personas mayores que sufren sarcopenia. Otros autores5 han
relacionado el aumento de la sensibilidad al IGF-I y la disminución de los niveles de homocisteína
producidos por la práctica del ejercicio de resistencia, con la prevención de la degradación
cognitiva inducida por este tipo de ejercicio. Dado que la sarcopenia en el anciano afecta
predominantemente a las fibras tipo II y el entrenamiento de la fuerza muscular, a través de
plataformas vibratorias, aumentar el número de estas fibras, este tipo de entrenamiento sería
recomendado para el tratamiento y prevención de la sarcopenia, especialmente por su
seguridad, eficacia y simplicity112-115. Los argumentos fisiológicos de esta metodología para el
entrenamiento se basan en el hecho de que la capacidad de embotamiento del estímulo
vibratorio depende de las propiedades viscoelásticas del individuo. Esto significa que esta
capacidad depende de la rigidez producida por las estructuras del organismo y, en este caso,
esta rigidez depende del nivel de activación de los receptores del uso muscular, la piel y las
articulaciones o de la proporción de fibras musculares tipo II personalmente. Estos factores
están comprometidos en diferente grado en las personas mayores116,117. Otros factores que
contribuyen al aumento de la rigidez muscular son el agonista-antagonista de
incoordinación118-121 y el aumento en la rigidez de los tendones104. Estos datos reforzarían
el uso de plataformas vibratorias con sujetos que sufren sarcopenia.

Nivel neuromotor

Después del rendimiento de los programas de entrenamiento de fuerza, el aumento encontrado

en la fuerza muscular es mayor que el aumento en la masa muscular. Este hecho destaca la
importancia de las adaptaciones neuromusculares inducidas por este tipo de ejercicio. Estas
adaptaciones consisten en mejores inervaciones musculares y patrones de activación muscular
mejorados11,17 por aumentos de los estímulos nerviosos musculares del sistema nervioso
central, mejora de la sincronización122, cambios en el compromiso118 e incremento en la tasa
máxima de descarga en unidades motoras35, disminución de la coactivación de músculos
antagonistas119-121, y aumento en la expresión de genes que participan en la función y
plasticidad de sinapsis19. Dynapenia, la debilidad muscular en los ancianos, depende de las
alteraciones en la cantidad muscular, la calidad contráctil y también la activación neuronal. En
este caso, el mantenimiento de la función neuromuscular mediante la práctica del ejercicio físico
parece ser esencial para mantener la fuerza muscular y la independencia física en las personas
mayores123.

Nivel molecular

Dado que el desgaste muscular indica una desregulación de los mecanismos implicados en el
mantenimiento de las fibras musculares, es fundamental una mejor comprensión de los
procesos metabólicos implicados en la regulación de la masa muscular. Este conocimiento nos
permitirá diseñar y desarrollar terapias más efectivas para prevenir este proceso124. Entre los
factores implicados en la sarcopenia, la desregulación de la síntesis de proteínas musculares es
una de las más frecuentes. Por lo tanto, los posibles mecanismos para tratar o prevenir la
sarcopenia debe incluir la regulación de los factores moleculares que contribuyen al equilibrio
entre la síntesis de proteínas y la descomposición125. Una de las principales vías de señalización
que controlan la síntesis de proteínas en el músculo esquelético depende de la quinasa Akt /
PKB. Uno de los principales objetivos de Akt / PKB es el objetivo mamífero de la rapamicina
(mTOR) cinasa que se ha demostrado recientemente como un sensor clave del estado
nutricional y la esperanza de vida. De hecho, los estudios en animales han demostrado que la
vía dependiente de Akt / mTOR se regula negativamente en el músculo durante el
envejecimiento126. Además, se ha demostrado que esta vía anabólica muestra una respuesta
tardía tanto al ejercicio de fuerza como al tratamiento con aminoácidos esenciales en la edad
avanzada en comparación con los jóvenes127. Estos efectos pueden deberse probablemente a
la modificación oxidativa de Akt por s-nitrosilación que contribuye a una actividad más baja y
luego a la regulación de los objetivos aguas abajo incluso con niveles más altos de Akt128. Esta
respuesta tardía probablemente se deba a la resistencia a la insulina que aumenta durante el
envejecimiento, ya que algunos experimentos han demostrado que las dosis suprafisiológicas
de insulina pueden inducir el anabolismo proteico en el músculo en personas ancianas129. Dado
que el ejercicio aeróbico ha demostrado su capacidad para superar la resistencia a la insulina en
el músculo130, la combinación de ejercicio aeróbico y de fuerza debe aumentar la respuesta del
músculo y aumentar la actividad del anabolismo proteico dependiente de Akt / mTOR. Por otro
lado, la actividad mitocondrial es otro de los principales factores implicados en el
mantenimiento de la actividad de las fibras musculares. La restricción calórica es una de las
principales terapias capaz de aumentar la vida útil y aumentar la capacidad muscular de los
organismos probados durante el envejecimiento. Esta intervención nutricional previene el daño
mitocondrial al mejorar el equilibrio metabólico y evitar el estrés oxidativo131. Entonces, un
metabolismo aeróbico equilibrado evitará el daño mitocondrial y probablemente retrasará la
progresión de la sarcopenia. Por lo tanto, la prevención del daño mitocondrial podría ser uno de
los mecanismos clave para retrasar o evitar la sarcopenia. Recientemente, los estudios
realizados en modelos de ratones para mutaciones mitocondriales han demostrado que el
ejercicio previene la disfunción mitocondrial y la apoptosis en la sarcopenia al aumentar la
remodelación mitocondrial51,132,133, lo que indica la importancia de la mitocondria funcional
en el mantenimiento muscular. La biogénesis de las mitocondrias depende de múltiples factores
que convergen en la activación del receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma
coactivador-1 alfa (PGC-1-α) 134. Este factor es el centro de un sistema de inducción génica que
regula la renovación de los componentes mitocondriales y mantiene la función mitocondrial. La
PGC1-α misma está regulada por varios factores, incluida la proteína quinasa activada por AMP
(AMPK). AMPK es un sensor clave del metabolismo y el estado nutricional de la célula135. La
actividad de AMPK también se ve afectada negativamente por el envejecimiento, lo que
contribuye a la disminución de la biogénesis mitocondrial y, luego, la sarcopenia. Además,
recientemente se ha demostrado que la prevención del daño mitocondrial incrementando las
actividades antioxidantes previene la función mitocondrial asociada a la edad y mejora la
resistencia a la insulina136. Este hecho permitirá mantener un mejor metabolismo oxidativo al
mismo tiempo que mejora el anabolismo proteico al aumentar la sensibilidad a la insulina. Sin
embargo, en organismos antiguos, la mitocondriogénesis inducida por el ejercicio parece ser
limitada137, aunque algunos informes en humanos indican la inducción de esta vía a edades
avanzadas138,139, probablemente al inducir la actividad de sirtuinas, factores clave en la
longevidad y el metabolismo mitocondrial134,140,141. Finalmente, la biogénesis mitocondrial
debe equilibrarse con la eliminación de las mitocondrias viejas y dañadas por la mitofagia para
mantener un metabolismo equilibrado y evitar el daño oxidativo producido por una mayor
liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS). En este proceso, caja de horquilla(FOXO)
mecanismo dependiente debe tenerse en cuenta. En el músculo, FOXO3 regula la expresión de
ambos, los mecanismos dependientes del proteasoma del catabolismo proteico y la
automofagia. Ambos mecanismos están involucrados en el desgaste muscular142-144. Por otro
lado, la activación de la expresión de PGC-1-α en el músculo inhibe la degradación de la proteína
dependiente de FOXO y previene la atrofia145,146. Al mismo tiempo, el ejercicio puede
aumentar ambas, la maquinaria de síntesis de proteínas al mismo tiempo que induce la actividad
dependiente del proteasoma, lo que indica un mecanismo de remodelación de proteínas en la
fibra muscular147. Todos estos mecanismos se ven afectados de manera diferente por el tipo
de ejercicio realizado, por la calidad de los nutrientes y la cantidad de calorías (figura 2). Además,
se deben tener en cuenta otros efectores hormonales para comprender el complejo sistema
involucrado en la fisiología muscular. Parece claro que las vías de señalización intracelular se ven
afectadas negativamente por el envejecimiento y que los mecanismos capaces de aumentar su
actividad durante el envejecimiento son importantes para evitar o, al menos, retrasar la
sarcopenia.

Otros mecanismos

El mecanismo de resistencia mejora el perfil hormonal de las personas mayores, afectando

especialmente los niveles de testosterona20,90,148, hormona del crecimiento11-13,26,
estrógenos78,92,149, IGF-I11,20,26,31,79,98,108-111 e insulina y mejora la respuesta a
insulina20, previniendo y mejorando por estos medios la capacidad muscular y, al menos,
reduciendo la progresión de la sarcopenia.

Conclusiones

El entrenamiento de resistencia, sumado a una nutrición adecuada y ejercicios aeróbicos, es una

de las principales herramientas para prevenir y tratar la sarcopenia en personas mayores