REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UnC: BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA

Tema 17:
Virus de la Diarrea

MARACAIBO, FEBRERO DE 2017

 ADN

Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 210.

 Ortoreovirus
Familia Reoviridae Rotavirus
Orbivirus 1959 Albert Sabin
Coltivirus
Respiratory Enteric Orphan
Grupo de virus respiratorios y
entéricos que no estaban
relacionados con ningún proceso
patológico conocido.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
o Son agentes etiológicos habituales de la diarrea infantil
en todo el mundo.
o Conforman un extenso grupo de virus causantes de
gastroenteritis que afectan a muchos mamíferos y aves.

Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente y

resistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10),
e incluso procesos repetidos de congelación y descongelación .

Su infectividad se refuerza por la acción

de enzimas proteolíticas como la
tripsina.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

Morfología icosaédrica con una cápside
de doble capa (60 a 80 nm) y un genoma
bicatenario segmentado de ARN.

El nombre de Rotavirus se deriva de la

palabra latina rota que significa
“rueda”, en referencia al aspecto del
virión en micrografías electrónicas.

La destrucción proteolítica de la cápside externa (que sucede en

el tubo digestivo) activa el virus para la infección y produce una
partícula subvírica intermedia/infecciosa (PSVI).
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
 La cápside exterior está compuesta de
proteínas estructurales que rodean
una nucleocápside central que
contiene las enzimas implicadas en la
síntesis del ARN y 11 segmentos
genómicos distintos de ARN
bicatenario.

Se pueden producir reordenaciones de

segmentos genéticos que dan lugar a
virus híbridos.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
 Tienen glucoproteínas (VP7, VP4), que se encuentran en la parte
externa del virión.
Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en el
ensamblaje.
Parecen tener una actividad de fusión proteica que estimula la
perforación directa de la membrana de la célula diana.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
 SE CLASIFICAN EN SEROTIPOS, GRUPOS Y
SUBGRUPOS.

Se distinguen por las proteínas de la

SEROTIPOS
cápside externa VP7 (glucoproteína G) y
VP4 (proteína sensible a proteasa P)

GRUPOS
Se determinan en función de la antigenicidad de
(AG) VP6 y la movilidad electroforética de los
segmentos del genoma.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

 La replicación se inicia como consecuencia de la ingestión de
los virus.
La cápside externa del virión protege a la nucleocápside
interna y el centro vírico del entorno (ácido del tubo digestivo).
El virión completo es parcialmente digerido y activado gracias
a la escisión por una proteasa  PSVI.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

 La proteína σ1/VP4 de los vértices
de la PSVI se une a las
glucoproteínas que contienen
ácido siálico de las células
epiteliales y otros tipos celulares
(integrinas), facilitando la
penetración del virión en la célula.

La endocitosis mediada
por receptor permite
captar viriones
completos de rotavirus.

La PSVI desprende su centro vírico en el citoplasma y las enzimas contenidas en

el mismo inician la producción del ARNm. El ARN bicatenario permanece siempre
en el interior del centro vírico.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. 26ª edición. McGraw Hill. 2014.
La transcripción del genoma se produce
en dos fases, inicial y tardía.

Cada una de las cadenas de ARN de sentido negativo se emplean como

molde por las enzimas del virión para sintetizar ARNm individuales. El
ARNm abandona el núcleo viral y se traduce.

Las proteínas del virión y los segmentos de sentido

positivo de ARN se unen en estructuras similares al
centro vírico que se agregan para dar lugar a grandes
inclusiones citoplasmáticas. Los segmentos de ARN + se
copian para producir ARN – en los nuevos centros víricos
y replican el genoma bicatenario. Los nuevos centros
víricos generan moléculas adicionales de ARN + o bien se
ensamblan dentro de los viriones.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
 Los centros víricos se asocian a la
proteína vírica NSP4 en el exterior del
ENSAMBLAJE retículo endoplásmico (RE) y adquieren
su proteína de la cápside externa VP7
después de penetrar por gemación en el
interior del RE.

La membrana se pierde en el Re y el
virus abandona la célula durante la
lisis celular.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

 Los Rotavirus se localizan
principalmente en duodeno y yeyuno
proximal
• Causan destrucción de las
células epiteliales vellosas con
acortamiento de las vellosidad EFECTOS
e infiltrados variables (leves) FISIOPATOLÓGICOS:
de células inflamatorias
mononucleares y  ↓ superficie de absorción
polimorfonucleares dentro de en intestino delgado
las vellosidades.  ↓ producción de enzimas
• No afectan la mucosa gástrica del borde en cepillo
y del colon (demora en el (disacaridasas)
tiempo del vaciado gástrico)

Malabsorción y manejo defectuoso de

grasas y azúcares
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013
• Los rotavirus sobreviven en el entorno ácido de un estómago
tamponado o en un estómago después de una comida.
• La replicación vírica se produce tras la adsorción en las células
epiteliales cilíndricas que recubren las vellosidades del intestino
delgado.

• Aproximadamente 8 horas después del inicio de

la infección se observan inclusiones
citoplasmáticas que contienen proteínas recién
sintetizadas y ARN.
• Durante la infección se pueden eliminar hasta
1010 partículas víricas /g de heces.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

• Al igual que el cólera, la infección por rotavirus impide la absorción
de agua, lo que provoca una secreción neta de agua y la pérdida de
iones  DIARREA LÍQUIDA.
• Proteína NSP4  actúa semejante a una toxina para estimular la
entrada del ión calcio en los enterocitos, la liberación de activadores
neuronales y provocar una alteración neuronal de la absorción de agua
(Enterotoxina termolábil de E. coli y la toxina del cólera).

La diarrea también fomenta la

diseminación y transmisión del virus.
Excreción viral: 2 a 12 días o más.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
La inmunidad frente a la infección requiere la presencia de
anticuerpos, principalmente IgA en la luz del intestino.
Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus.
Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva
(calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de la
enfermedad aunque no son capaces de impedir la
reinfección.

En ausencia de Ac, pequeñas cantidades

de virus provocan infección y diarrea.
Infección en lactantes y niños pequeños 
sintomática
Infección en adultos  asintomática.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
 MECANISMOS PATOGÉNICOS DE ROTAVIRUS
El virus se transmite por vía fecal-oral y posiblemente por vía
respiratoria.
La acción citolítica y tóxica sobre el epitelio intestinal provoca
pérdida de electrolitos e impide la reabsorción de agua.
La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menos
de 24 meses, pero asintomática en adultos.
Durante la fase de diarrea se liberan grandes cantidades de
virus.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

Los rotavirus son ubicuos en todo el
mundo.

Cerca del 95% de los niños de

edades entre 3 y 5 años están
infectados.

Transmisión de persona a persona

por vía fecal-oral.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

 Diseminación máxima del
virus: 2 y 5 días del inicio de
la diarrea

El virus sobrevive bien en

fómites (muebles y juguetes)
y manos.

Los animales domésticos no

son una fuente habitual de
infección para el ser humano
Son una de las causas más
habituales de diarrea grave en
niños pequeños a nivel mundial.
18 millones de lactantes y niños.
1 millón de muertes anuales.
Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.
 Los rotavirus causan
principalmente
gastroenteritis

Período de incubación:
48 horas

Síntomas clínicos: vómitos,

diarrea (sin leucocitos ni
sangre en heces), fiebre y
deshidratación

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

 Síntomas clínicos similares a los de otras diarreas
víricas
Método de elección para el diagnóstico  Detección
directa de antígenos

Métodos rápidos, fáciles y económicos: ELISA y

aglutinación de látex
Microscopía electrónica: detección directa de la
presencia de partículas víricas

Se necesita un incremento
Cultivo celular: complejo y no se puede llevar a cabo del título de anticuerpos
con fines diagnósticos. hasta el cuádruple para
Estudios serológicos: con fines de investigación y establecer el diagnóstico de
epidemiológicos. infección reciente o
enfermedad activa.

Microbiología Médica de Murray. Elsevier. 2013.

 No existe terapia antivírica específica

La morbimortalidad asociada a la Objetivo

diarrea por rotavirus es prioritario:
consecuencia de la deshidratación desarrollo de
y el desequilibrio electrolítico. una vacuna
Eficacia 1era dosis: 6 a 12
2006 EEUU: vacuna
después de tres semanas y dos
recombinante oral
dosis subsecuentes
con virus vivos dosis  a intervalos de 4 a
bovinos y humanos Excelente 10 semanas

En la actualidad, una segunda vacuna oral con virus vivos atenuados está disponible en
México, América Central y Sudamérica, al igual que en algunos países de Europa. Ventajas:
sólo se administran dos dosis.
CALICIVIRUS
Se asociaron por primera vez con un brote ocurrido en
Norwalk, Ohio en 1968 (Agente Norwalk)

• Familia Caliciviridae.
• Géneros: Norovirus y
Sapovirus
• Partículas desnudas de 27 a
38 nm, con cápside • Similares a las descritas
icosaédrica, con ARN para Rotavirus, excepto que
positivo. aún no se han descrito
• Sumamente resistentes al aspectos enterotóxicos.
ácido, éter y calor (60ºC • Mejoría: 2 semanas
durante 30 min) • Diseminación viral: 3 a 4
días.
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 212.
 CALICIVIRUS

• Producción de anticuerpos
que persisten
indefinidamente con
protección contra
reinfección mínima.
• Reinfección y enfermedad a
 Período de incubación: 10-51h
causa del mismo serotipo.
 Inicio abrupto de vómito y
• Factores no inmunitarios o
diarrea
genéticos son esenciales
para la protección.  Poco común coexistencia de
síntomas respiratorios
 Duración breve de la
enfermedad (1 a 2 días)

Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 212.

CALICIVIRUS
 Microscopía o Inmunomicroscopía
electrónica en heces durante la fase
aguda
 Son comunes los brotes en
 IEE
familias y comunidades en
cualquier temporada del año.  PCR
 Norovirus  Grave problema
en ambientes cerrados
(cruceros, hospitales, casas de
retiro y escuelas).
 Causa mucho más común que
Rotavirus de enfermedad
 No existe tratamiento
gastrointestinal en niños
mayores y adultos. específico aparte del
 Transmisión: fecal-oral reemplazo de líquidos y
 Brotes asociados al consumo electrolitos
de agua contaminada, mariscos  Buenas medidas de higiene
y otros alimentos crudos.
Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 212.
ADENOVIRUS, ASTROVIRUS Y VIRUS
“CANDIDATOS”
Gastroenteritis virales en niños pequeños (serotipos de
Adenovirus 40, 41 y 38)

• Los Astrovirus (7 serotipos)

son virus de ARN positivos,
con cápside desnuda y forma
de estrella de 5 o 6 puntas. Coronavirus
• Se les conoce desde 1975. Torovirus
• Ocasionan brotes leves de
gastroenteritis en infantes, Coxsackievirus del Grupo A
niños en edad escolar y en
ancianatos.
• Son estables al ácido, al calor
por un período corto y a
diversos detergentes y
solventes líquidos

Ryan et al. Sherris Microbiología Médica. McGraw Hill. 2013. p. 214.

Gracias por su atención…!!!