Tema 11:

Influenza, Parainfluenza, Virus Sincitial

Respiratorio, Adenovirus y otros virus
respiratorios

Maracaibo, enero de 2017.

Virus de Influenza
 Familia Gnero Influenzavirus ESPECIES IMPORTANTES
Ortomixoviridae A, B y C Virus de Influenza A
(Diferencias antignicas Virus de Influenza B
en M1, M2 y NP) Virus de Influenza C

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.
ESTRUCTURA Ortomixovirus
Viriones: pleomorfos, esfricos o tubulares
(80 a 120 nm).
La envoltura contiene dos glucoprotenas:
Hemaglutinina (HA)
Neuraminidasa (NA)

Su cara interna se reviste de Protenas de la Matriz (M1) y de membrana (M2).

Genoma: 8 segmentos de nucleocpside helicoidal diferentes con ARN de
sentido negativo unido a la nucleoprotena (NP) y la transcriptasa (ARN
polimerasa). El Virus de Influenza C slo posee 7 segmentos.
Todas las protenas estn codificadas en segmentos distintos, excepto las
protenas no estructurales (NS1 y NS2) y las protenas M1 y M2 que se
transcriben a partir de un segmento.

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Hemaglutinina
Es la protena de unin vrica (fijacin).
Se une al cido silico de los receptores de la
superficie celular epitelial.
Estimula la fusin de la envoltura a la
membrana celular.
Es un trmero en forma de punta; cada unidad
es activada por una proteasa y se divide en
dos subunidades que se mantienen unidas
por un puente disulfuro.

Es el principal antgeno La variabilidad de la HA es

Deriva su nombre de su
contra el cual se dirigen la causa principal de la
capacidad para aglutinar
los anticuerpos evolucin continua de
eritrocitos en determinadas
neutralizantes o nuevas cepas y epidemias
circunstancias.
protectores. de gripe.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.

Neuraminidasa
Es una enzima sialidasa (retira cido
silico de los glucoconjugados).

Funciona al final del ciclo de replicacin

viral.

Facilita la liberacin de las partculas virales de la superficie de clulas

infectadas durante la gemacin.
Evita la autoagregacin de viriones.
Ayuda al virus a abrirse camino a travs de la capa de mucina en las vas
respiratorias para llegar a las dianas celulares epiteliales.

Es el objetivo de dos frmacos antivricos (Zanamivir y Oseltamivir).

Influenza A: tambin experimenta cambios antignicos (N1, N2, etc.)
Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.
Protenas M1, M2 y NP:

Sus variaciones antignicas permiten clasificar en

Influenza A, B y C.
M1 revisten el interior del virin y estimulan su
ensamblaje.
M2 forma un canal de protones en las
membranas y estimula la prdida de la envoltura y la
liberacin del virus. Es un objetivo de los frmacos
antivricos amantadina y rimantadina.

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
1. Adherencia, penetracin y
prdida de la envoltura viral

2. Transcripcin y traduccin

3. Replicacin del ARN viral

4. Maduracin

Se producen nuevos virus

descendientes al cabo de 8 a
10 horas

Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz,

Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.
PATOGNESIS
DEL VIRUS
INFLUENZA A

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
EPIDEMIOLOGA
Las cepas del virus de Influenza B se designan en funcin de: 1)
tipo; 2) origen geogrfico, y 3) fecha de aislamiento (p. ej.,
B/Caracas/3/99). Este virus no experimenta cambios antignicos.

Epidemias anuales
Virus Influenza A (mutacin:
variacin, drift)
Mutacin y
GENOMA reorganizacin de los INESTABILIDAD
GENTICA
SEGMENTADO segmentos genticos
entre cepas del virus Pandemias
humanas y animales peridicas
(reorganizacin:
cambio, shift)

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
Variacin Variaciones antignicas menores resultantes de la
antignica
mutacin de los genes HA y NA.
Este proceso sucede cada 2 a 3 aos y provoca brotes
locales de infecciones por los virus de Influenza A y B.

Cambios
antignicos Se deben a la reorganizacin de los genomas de
distintas cepas, incluyendo cepas animales.
Este proceso solamente sucede con el virus de
Influenza A.
A menudo, estos cambios estn relacionados con la
aparicin de pandemias.
EPIDEMIOLOGA Ortomixovirus
Las cepas de virus de Influenza A se clasifican en
funcin de las siguientes cuatro caractersticas:

Por ejemplo, una cepa actual de virus de la

1) Tipo (A, B y C)
gripe se puede denominar
2) Lugar del primer aislamiento A/Maracaibo/1/2016 (H3N2)
3) Fecha del primer aislamiento Virus de Influenza A que se aisl por
4) Antgeno (HA y NA) primera vez en Maracaibo, en enero de 2016
y contiene antgenos HA (H3) y NA (N2).

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
 Los viriones sufrieron
reordenamientos genticos
a partir de un cerdo
coinfectado por el virus del
pato H5N1 y el virus
humano H3N2, siendo el
virus resultante capaz de
infectar al ser humano.

Esta reorganizacin
constituye el origen de las
cepas patgenas para el ser
humano.

Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
 Deteccin
Directa

El diagnstico de la gripe
suele basarse en los sntomas Ensayos Aislamiento
serolgicos
caractersticos, la estacin y
la presencia del virus en la
comunidad. Identificacin
y sistemas de
tipificacin

1. DETECCIN DIRECTA: Microscopia electrnica, deteccin de antgenos,

anlisis de cidos nucleicos.
2. AISLAMIENTO: cultivo celular, huevos embrionados de pollo.
3. IDENTIFICACIN Y SISTEMAS DE TIPIFICACIN: ELISA, inhibicin de
hemaglutinacin, inmunofluorescencia, mtodos moleculares (PCR-RT,
tamao del amplicon, hibridizacin, anlisis de restriccin, secuanciacin,
anlisis microarray)
4. ENSAYOS SEROLGICOS: fijacin de complemento,
inmunohemaglutinacin, neutralizacin y ELISA.
Versalovic et al. Manual of Clinical Microbiology. 11th edition. ASM Press. 2015.
 Frmacos antivricos.

La inmunizacin natural es el resultado de una exposicin

previa y confiere una proteccin de duracin prolongada.

La administracin de una vacuna de virus muertos que

contenga las cepas del ao anterior y la profilaxis con
frmacos antivricos tambin pueden impedir la infeccin.

Cada ao se prepara una vacuna basada en virus muertos

(inactivados con formol).
 CONTIENE: A/California/07/2009 (H1N1) 15 g,
A/Victoria/361/2011 (H3N2) 15 g y B/Texas/6/2011 (a
B/Wisconsin/1/2010-like virus) 15 g.
DOSIFICACIN: de 6 a 35 meses 0,25 mL por dosis; 36 meses
o mayores 0,5 mL por dosis.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag.53.
Emerging Infectious Diseases www.cdc.gov/eid Vol. 23, No. 2, February 2017
 Virus
Parainfluenza
 Familia GNEROS: ESPECIES IMPORTANTES
Paramixoviridae Morbillivirus Virus del Sarampin
Paramyxovirus Virus paragripales
Pneumovirus Virus de la parotiditis
Virus respiratorio sincitial (VRS)

Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz,

Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.
ESTRUCTURA Y REPLICACIN
Una molcula monocatenaria de sentido negativo de cido
ribonucleico (ARN) (5 a 8 x 106 Da) contenida en una nucleocpside
helicoidal rodeada de una envoltura pleomrfica de
aproximadamente 156 a 300 nm.

ARN monocatenario de
sentido negativo
Nucleoprotena (NP):
mantiene la estructura del
genoma.
Protena P: Fosfoprotena
polimerasa que facilita la
sntesis del ARN
Protena L: polimerasa de
ARN
 La partcula viral infectante se une al cido silico de los
glucolpidos de la membrana y se fusiona liberando la
nucleocpside viral hacia el citoplasma. Las lneas slidas indican
transcripcin y replicacin del genoma. Las lneas discontnuas
representan el transporte de protenas virales recin sintetizadas a
la membrana plasmtica. Los viriones de la progenie son liberados
de la clula por gemacin. Todo el ciclo ocurre en el citoplasma.
Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 26 edicin. 2014.
 Existen 4 serotipos (1-4).
Son importantes debido a las graves enfermedades
que pueden causar en lactantes y nios pequeos
(serotipos 1 y 3).
Son responsables de 15 a 20% de todas las
enfermedades respiratorias no bacterianas que
requieren hospitalizacin en la lactancia e infancia
temprana.
Inmunidad a la reinfeccin transitoria

Inicio abrupto
Generalmente comienza como una leve infeccin de vas respiratorias
superiores con progreso variable (1-3 das) y compromiso de las vas
respiratorias medias o inferiores.
Enfermedad aguda 4 a 21 das, pero en general dura 7 a 10 das
Parainfluenza 1 Parainfluenza 2 Parainfluenza 3 Parainfluenza 4

Enfermedad
respiratoria grave de Enfermedad
Crup agudo vas inferiores de
Crup en nios respiratoria
(laringotraqueitis) lactantes y nios superior leve
pequeos (bronquitis,
neumona y crup)
IRS leves IRS leve
(faringitis) o En nios mayores y
traqueobronquitis Enfermedad
respiratoria adultosIRS o
en individuos de traqueobronquitis
todas las edades inferior aguda

Examen Directo: microscopa electrnica y deteccin de antgenos (IFA, DFA) y tcnicas

de deteccin de cidos nuclecos.
Aislamiento e identificacin: cultivos celulares
Ensayos serolgicos: ELISA
No existe mtodo de control o tratamiento especfico para estas infecciones.
Virus Sincitial
Respiratorio
 Su nombre deriva No posee ARN lineal no

Genoma
Estructura
de su capacidad Hemaglutinina ni segmentado,
para producir Neuraminidasa sentido negativo
fusin celular en Virin: similar al y de cadena
cultivos de tejido Virus Parainfluenza nica
(sincitio) con glucoprotenas Dimorfismo en la
de la envoltura: Glucop G (A y B)
protena de unin
(G) y protena de Subgrupo A
fusin (F). infecciones ms
graves.

Es el agente etiolgico ms importante en las enfermedades

respiratorias en la lactancia.
Es la principal causa de bronquiolitis y neumona en nios menores de
un ao.
Tiene una
elevada
tasa de Est La enfermedad
ataque Se ms intensa en
confina-
Lo contagia los lactantes
do al
contagian por las puede tener un
epitelio
los vas resp origen
respirato
hermanos superiores inmunolgico
rio
mayores

La infeccin Es raro que ocurra Las citocinas estimuladas por

intrahospitalaria se
reduce con el lavado de
las manos
viremia TH2 causan lesin
La necrosis y la inflamacin
taponan los pulmones y
alvolos
La inmunidad a la
reinfeccin es breve
Perodo de
incubacin
2 a 4 das Infiltrados
En lactantes: intersticiales
bronquiolitis,
neumonitis, Fiebre
DATOS variable
tos, CLNICOS
Inicio de sibilancias y Duracin de
rinitis dificultad la enfermedad
respiratoria
aguda: 10-14d
Hiperexpansin La mortalidad aumenta
La gravedad de la pulmonar cuando existe enfermedad
enfermedad progresa Hipoxemia subyacente
hasta 1 a 3 das Enfermedad leve en
Hipercapnia
(retencin de CO2) lactantes mayores, nios y
adultos
 Deteccin
A la fisiopatologa No existe

PREVENCIN
TRATAMIENTO
DIAGNSTICO

directa:
subyacente ninguna vacuna
microscopa (oxigenacin disponible
electrnica, adecuada, apoyo
antgenos Profilaxis con
respiratorio) y anticuerpo
cidos nucleicos observacin
estrecha de
monoclonal e
Aislamiento inmunoglobulina
complicaciones
Identificacin: (sobreinfeccin
efecto citoptico bacteriana e
Sistemas de insuficiencia
tipificacin cardaca derecha)
Ensayos Ribavirina en
serolgicos aerosol
Adenovirus
 Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de clulas
adenoides humanas (tambin llamadas amgdalas farngeas
[tejido linfoide]). Desde entonces se han identificado
aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos
47 son capaces de infectar al ser humano.

Familia
Adenoviridae

Atadenovirus
Aviadenovirus
Mastadenovirus
Ichtadenovirus
Mastadenovirus
Siadenovirus
 Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) en
base a sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.
 La cpside consta de capsmeros formados, a su vez,
por hexones y pentones. Los doce pentones localizados
en cada uno de los vrtices tienen una base pentona y
una fibra.

La fibra contiene las protenas

de adherencia vrica y puede
actuar como hemaglutinina. La
base pentona y las fibras son
txicas para las clulas y
transportan antgenos
especficos de tipo.
 El complejo central del
interior de la cpside
contiene el ADN vrico y
dos protenas
principales. En el virin
existen 11 polipptidos,
de los cuales 9 tienen
una funcin estructural.

Durante el ciclo de replicacin, los genes se transcriben desde ambas

cadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos.
Las protenas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas se
encuentra una polimerasa de ADN.
Los Adenovirus tambin codifican protenas que inhiben las respuestas
inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrin.
 Un ciclo vrico dura aproximadamente de 32
a 36 horas, y produce 10.000 viriones.

Los adenovirus se
unen a la superficie
celular a travs de Las protenas de la fibra vrica
dos pasos interaccionan con una glucoprotena
perteneciente a la superfamilia proteica de
las inmunoglobulinas (100.000 receptores
Unin al por clula):
receptor
RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE
MOLCULA TIPO 1 DEL COMPLEJO
Interaccin PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
con una
integrina
 La base pentona interacciona con una
integrina para estimular la internalizacin
por endocitosis mediada por receptores en
una vescula recubierta de clatrina
(protena). El virus lisa la vescula
endosmica y la cpside transmite el
genoma de ADN al ncleo.

La pentona y las protenas de la fibra

de la cpside son txicas para la
clula y pueden inhibir la sntesis
macromolecular en la misma.
Formacin de productos genticos que
estimulan el crecimiento celular y la
replicacin del ADN vrico.

Transcripcin del gen inicial E1 y de otras

PROTENAS PRECOCES como protenas de unin
al ADN, polimerasa de ADN y protenas de
evasin de la respuesta inmunitaria.

La replicacin del ADN vrico tiene lugar en

el ncleo y est mediada por una
polimerasa de ADN de origen vrico.
 La transcripcin gnica tarda se pone en
marcha cuando ha finalizado el proceso de
replicacin del ADN.

Las protenas de la cpside se elaboran en el

citoplasma y se transportan hacia el ncleo para
ensamblar el virus. Primero se ensamblan las
procpsides vacas y luego se introduce en la
cpside a travs de un orificio en uno de los
vrtices el ADN vrico y las protenas nucleares.

Los procesos de replicacin y ensamblaje son ineficaces y

tienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300
partculas). El ADN, protenas y numerosas partculas
defectuosas se acumulan en cuerpos de inclusin nuclear. El
virus es liberado cuando la clula degenera y se lisa.
 Infecciones
transforma
Infecciones doras
Slo en hamster
latentes
Ejm: Clulas linfoides y adenoides
Infecciones
lticas Ejm: Clulas mucoepiteliales

Estos virus infectan las clulas epiteliales

de orofaringe, as como rganos
respiratorios y entricos.
 MECANISMOS PATGENOS DE LOS ADENOVIRUS
El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto
directo o va fecal-oral, dando lugar a una infeccin farngea.
Los dedos transmiten los virus a los ojos.
El virus infecta las clulas mucoepiteliales de las vas
respiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea,
provocando directamente lesiones celulares.

La enfermedad est determinada por el

tropismo tisular del grupo especfico o serotipo
de la cepa vrica.
El virus permanece latente en el tejido linfoide
(ej. Amgdalas, adenoides).
Los anticuerpos son importantes tanto para
profilaxis como para la resolucin de la
enfermedad.
Tomado de: Murray et al. Medical Microbiology. 7th edition. Elsevier Saunders. 2013.
 Los viriones resisten la desecacin, los
detergentes, las secreciones del tubo digestivo
(cidos, proteasas y bilis) e incluso un
tratamiento leve con cloro. Por eso pueden
difundirse por va fecal-oral, dedos, fomites
(toallas e instrumental quirrgico) y piscinas
sometidas a una cloracin inadecuada.

Se pueden difundir de forma intermitente y durante perodos

prolongados desde la faringe y a travs de las heces.
La mayora de infecciones son asintomticas difusin en la
comunidad.
Infectan principalmente a los nios y con menor
frecuencia a los adultos. En nios y adultos
inmunodeprimidos se producen cuadros clnicos a
partir de virus reactivados.

Faringitis febril
aguda y fiebre
faringoconjuntival

Enfermedad
Infeccin
Respiratoria
sistmica
aguda

Conjuntivitis y
Tosferina,
queratoconjunti
cistitis
vitis epidmica

Gastroenteritis
y diarrea
1. Recoleccin, transporte
y almanecamiento de
muestras
2. Deteccin directa
DETECCIN DIRECTA DEL
VIRUS: 1) microscopa
electrnica, 2) deteccin 3) Deteccin de
de antgenos (IF, ELISA, cido nucleco
Inmunocromatografa flujo PCR
lateral)

Muestras de
acuerdo a los
sntomas de la
enfermedad

3. Aislamiento (gold standard): cultivo viral

4. Identificacin (IF, LA, IC, PCR)
5. Sistemas de tipificacin (HA, EIA, endonucleasas
de restriccin, secuenciacin)
6. Ensayos serolgicos (EIA, HAI)
LAVADO DE MANOS CUIDADOSO.
CLORACIN DE LAS PISCINAS.
NO SE HA APROBADO NINGN TRATAMIENTO FRENTE A UNA
INFECCIN POR ADENOVIRUS.
VACUNAS ORALES ATENUADAS Prevencin de las infecciones
pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.
 Los Adenovirus estn siendo utilizados como vectores,
que pueden ser genticamente alterados para dejar de ser
patgenos y portar genes de otros organismos.

Aplicaciones de transferencia de genes

para el tratamiento de diversas
enfermedades humanas, como las
inmunodeficiencias (ej. deficiencia de
adenosin desaminasa), fibrosis qustica,
enfermedades por depsito en
lisosomas e incluso el cncer.
Rinovirus
 Familia
Picornaviridae
Enterovirus
Enterovirus > 100 tipos
Rinovirus Poliovirus (1-3) antignicos
Hepatovirus (VHA) Coxsackievirus
Parechovirus (grupos A y B)
Aphthovirus Echovirus (1-33) Rinovirus
Cardiovirus Enterovirus (68-78)

Constituye una de las familias ms extensas de virus

que contiene algunos de los virus humanos y animales
ms importantes.
Como su nombre lo indica, se trata de virus de
pequeo tamao (pico) con ARN y una estructura de
cpside desnuda.
Propiedades importantes de los
picornavirus
Virin: icosadrico, 28 a 30 nm de dimetro, contiene 60 subunidades.
Composicin: ARN (30%), protena (70%)
Genoma: ARN monocatenario, lineal, de polaridad positiva, 7.2 a 8.4 kb de tamao,
peso molecular de 2.5 millones, infeccioso, contiene protena ligada al genoma
(VPg).
Protenas: cuatro polipptidos principales desdoblados a partir de una poliprotena
precursora de gran tamao. Las protenas de la cpside de la superficie VP1 y VP3
son zonas de unin importantes a anticuerpos. VP4 es una protena interna.
Envoltura: ninguna
Replicacin: citoplasma
Caracterstica sobresaliente: la familia est constituida por muchos tipos de
enterovirus y rinovirus que infectan al ser humano y a los animales inferiores,
causando diversas enfermedades que van desde la poliomielitis hasta la meningitis
asptica y el resfriado comn.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.
ESTRUCTURA
La cadena positiva de ARN est rodeada de una cpside icosadrica.
Esta cpside posee 12 vrtices pentamricos, cada uno de los cuales se
compone de cinco unidades protomricas de naturaleza proteica.

Los protmeros constan de 4

polipptidos (VP1 a VP4).
VP2 y VP4 proceden de la escisin
de un precursor, el VPO.
El VP4 confiere solidez a la
estructura del virin, pero no se genera
hasta que el genoma se ha incorporado
a la cpside. Esta protena se
desprende como consecuencia de la
unin del virus al receptor celular.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

 Las cpsides son estables en presencia de calor y detergentes, y
salvo en el caso de los rinovirus, tambin son estables en medio
cido.
El genoma de los picornavirus se parece al ARN mensajero (ARNm).
El genoma desnudo puede infectar la clula.
Se compone de una molcula monocatenaria de ARN positivo (7200 a 8450 bases), que
presenta una secuencia poli-A en el extremo 3' y una pequea protena, VPg (de 22 a
24 aminocidos), unida al extremo 5'.

Desempea una funcin clave en el inicio de la Potencia la

sntesis del ARN vrico y el empaquetamiento del infectividad del
genoma en la cpside. ARN
Receptor: ICAM-1, miembro de la superfamilia de las
inmunoglobulinas que se expresa en las clulas epiteliales,
fibroblastos y clulas linfoblastoides B.

Ciclo de multiplicacin: 5 a 10 h.

Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.

Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

Los rinovirus son la causa ms importante del resfriado

comn y las infecciones de las vas respiratorias
superiores.
Sin embargo, estas infecciones remiten de manera
espontnea y no provocan ningn cuadro grave.
Se han identificado ms de 100 serotipos de rinovirus.
A diferencia de los enterovirus, los rinovirus son
incapaces de multiplicarse en el tubo digestivo.
Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

Los rinovirus son sensibles al pH cido.

Asimismo su temperatura de crecimiento idnea es 33C, una
caracterstica que puede explicar en parte su predileccin por los
entornos ms frescos de la mucosa nasal.
La infeccin puede ser iniciada por una nica partcula vrica
infectante.
Durante la fase crtica de la enfermedad, las secreciones nasales
pueden contener 500 a 1000 viriones infecciosos por mL.
Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

El virus se introduce en el organismo a travs de la nariz, la

boca o los ojos.

Inicia una infeccin de las vas respiratorias superiores,

incluida la faringe.

La mayor parte de la replicacin vrica tiene lugar en la nariz, y

el inicio y la gravedad de los sntomas guardan relacin con el
momento de la diseminacin del virus y la cantidad de virus
diseminado.

Las clulas infectadas segregan bradiquinina e histamina, que

provocan un catarro nasal.
Rinovirus PATOGENIA E INMUNIDAD

El interfern, que se sintetiza como respuesta a la

infeccin, puede limitar la progresin de esta y
contribuir a los sntomas.
La secrecin de citocinas durante la inflamacin
puede facilitar la diseminacin del virus al estimular la
expresin de los receptores vricos ICAM-1.
La inmunidad contra los rinovirus es transitoria y es
poco probable que permita prevenir una infeccin
ulterior debido al gran nmero de serotipos distintos
de estos virus.
Rinovirus EPIDEMIOLOGA

Los rinovirus estn implicados en,

al menos, la mitad de las infecciones
de las vas respiratorias superiores.
Las manos parecen ser el vector
principal, y la forma predominante Se pueden
de diseminacin es el contacto transmitir
directo de una persona con otra. mediante dos
mecanismos: Con las gotas
Estos virus sin envoltura son aerosolizadas
extraordinariamente estables y
pueden sobrevivir sobre los objetos
durante muchas horas. A travs de los
fomites (manos u
objetos)
contaminados
inanimados
Rinovirus EPIDEMIOLOGA

Producen un cuadro clnico solamente en la mitad de los

individuos infectados.
Los individuos asintomticos tambin son capaces de
diseminar el virus, aunque lo produzcan en una menor
cantidad.
Los resfriados por rinovirus afectan ms a menudo a
personas que viven en climas templados con mayor
frecuencia al principio del otoo y final de la primavera.
Estos perodos de incidencia mxima pueden ser el reflejo
de ciertos patrones sociales (p. ej., vuelta al colegio y a la
guardera) en mayor medida que a modificaciones sufridas
por las cepas vricas.
Enfermedades clnicas
Las tasas de infeccin alcanzan su valor mximo en lactantes y
nios. Los nios menores de dos aos comparten sus resfriados
con la familia.
Aproximadamente en el 50% de los miembros de la familia se
producen infecciones secundarias, especialmente en los dems
nios.

Los sntomas son La infeccin de las vas

indistinguibles de los respiratorias superiores
Dolor de faringe,
provocados por otros suele debutar con cefalea, malestar, fiebre
virus patgenos estornudos seguidos de y rigidez.
respiratorios rinorrea (catarro nasal), la Punto crtico: 3-4 das,
(Enterovirus, cual aumenta y se pudiendo persistir 7, 10
paramixovirus, acompaa de sntomas de
obstruccin nasal. das o ms.
coronavirus)
 Deteccin
directa del cido
nucleco

El sndrome clnico del Aislamiento

(cultivo celular,
resfriado comn no requiere Serologa
cultivo de
rganos)
generalmente de un
diagnstico de laboratorio.

Identificacin
Tipificacin (estabilidad pH cido,
(serotipos,
genotipos) sensibilidad a
temperatura, PCR)

Tratamiento sintomtico.
El rinovirus no es un buen candidato para un
programa de vacunacin.
La mejor forma de prevenir el contagio de los virus
es lavarse las manos y desinfectar los objetos
contaminados.
Se ha intentado impregnar pauelos faciales con
productos antivricos.
Coronavirus
 Familia Alphacoronavirus
Coronaviridae Betacoronavirus
Gammacoronavirus

Reciben su nombre del aspecto que presentan sus

viriones, semejante a una corona solar
(proyecciones de superficie) cuando se observa al
microscopio electrnico.

Son la segunda causa ms

Sndrome respiratorio agudo grave frecuente del resfriado comn
(SARS) (despus de rinovirus).
Inici en 2002 en el sur de China, se
extendi a Hong Kong y al resto del
mundo CoV-SARS
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg
Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.
Protena de
Nucleocpside
 A diferencia de la mayora de los virus con cubierta,
la corona formada por las glicoprotenas E2 le
permite soportar las condiciones del tubo digestivo
y diseminarse por va fecal-oral.

La glucoprotena E2 es clave para la adhesin vrica y fusin de la membrana

y constituye el objetivo de los anticuerpos neutralizantes.
El gran genoma de ARN de cadena positiva se asocia a la protena N para
formar una nucleocpside helicoidal.
La sntesis proteica se produce en dos fases. El genoma se traduce para
producir una poliprotena que se hidroliza y origina una polimerasa de ARN
dependiente de ARN.

La polimerasa genera un molde de ARN de cadena negativa.

La polimerasa utiliza este molde para replicar nuevos genomas y
producir entre 5 y 7 molculas individuales de ARNm que codifican
cada una de las protenas virales.
La fabricacin de estas molculas individuales
favorece la recombinacin entre los genomas
virales y, en consecuencia, la diversidad
gentica.

Los Coronavirus muestran una gran frecuencia

de mutacin durante cada ronda de
replicacin.

Esta recombinacin frecuente durante la replicacin es

infrecuente para un virus de ARN con un genoma no
segmentado y puede contribuir a la evolucin de nuevas
cepas de virus.
Tomado de Jawetz, Melnick y Adelberg
Microbiologa Mdica 26 edicin, 2014.
La infeccin permanece localizada en las vas
respiratorias superiores debido a que la
temperatura ptima para la proliferacin vrica
es de 33C a 35C.

Transmisin: a travs de gotas aerosolizadas

y en gotas de mayor tamao (estornudo) y por
va oro-fecal.

La mayora de los coronavirus humanos

provocan una infeccin de las vas respiratorias
superiores semejante a los resfriados
producidos por los rinovirus, con un perodo de
incubacin ms prolongado (media 3 das).
 La infeccin puede reagudizar un trastorno
pulmonar crnico preexistente (asma,
bronquitis) y en raras ocasiones puede originar
una neumona.

Las infecciones afectan principalmente a

lactantes y nios.
La enfermedad aparece espordicamente o en
brotes durante invierno y primavera.

Los coronavirus provocan entre un 10 y 15%

de las infecciones de las vas respiratorias
superiores y las neumonas en el ser humano.
 DIARREA
Se suelen producir reinfecciones a pesar de la
presencia en suero de anticuerpos frente a GASTROENTERITIS
coronavirus. ENTEROCOLITIS NECROSANTE

SARS Forma de neumona atpica caracterizada por

fiebre elevada (> 38C), escalofros, rigidez,
cefaleas, mareos, malestar general, mialgias,
tos o dificultades respiratorias y antecedentes
de exposicin a una persona o lugar asociado a
este sndrome a lo largo de los 10 das
anteriores.
 Diarrea 20% de los pacientes.
Mortalidad 10%
Transmisin gotas respiratorias. Sin embargo el virus
tambin se encuentra en el sudor, la orina y las heces.

El brote de SARS se inici en la provincia de Guangdong del sudeste de

China en noviembre de 2002, se extendi a Hong Kong a travs de un
mdico que haba colaborado en la epidemia inicial Vietnam, Toronto
(Canad).

Aparentemente el virus pas al ser humano desde

un animal (paguma, perro mapache y tejn chino)
criado como alimento.
8000 sujetos infectados
784 muertes
Prdidas de cientos de millones de dlares por
restricciones de viajes y otros negocios.
Habitualmente no se efectan pruebas de
laboratorio para diagnosticar las infecciones por
coronavirus, con excepcin del CoV-SARS.

Microscopa electrnica
DETECCIN DIRECTA Deteccin de antgenos
Deteccin de cido nucleco

Crecimiento fastidioso in vitro

Los mtodos basados en cultivos
AISLAMIENTO no se utilizan de rutina para el
diagnstico
Nivel 3 de seguridad biolgica

No permite hacer el diagnstico primario de infeccin

SEROLOGA Slo para estudios epidemiolgicos, Dx retrospectivo y
confirmacin de casos
 El control de la transmisin respiratoria es
difcil.

Cribado de fiebre
Cuarentena de los en los viajeros
RESTRINGIR LA
sujetos procedentes de
DISEMINACIN
infectados por el una regin
DEL VIRUS afectada por un
CoV-SARS
brote

NO SE DISPONE DE NINGUNA VACUNA NI TRATAMIENTO

Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 96
Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 87