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5.

4 ALCALOIDES

“La mayoría de alcaloides son sustancias con carácter básico, contienen nitrógeno

heterocíclico, son obtenidas de plantas superiores y tienen actividades fisiológicas muy

marcadas” (30).

Los alcaloides son clasificados de acuerdo a la naturaleza de la estructura nitrogenada

que poseen. Ej. Pirrolidinos, piperidinos, quinoleínos, isoquinoleínos, indólicos, etc., según

la complejidad estructural de algunos de ellos, origina subdivisiones variadas (Figura Nº3).

La agrupación de los alcaloides suele realizarse con base en el tipo de anillo heterocíclico

y se ordenan a medida que va aumentando su complejidad.

Figura Nº3. Tipos de alcaloides y sus orígenes. Disponible en:

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/apbot-

farm2c/evanswc01/31.html

Dadas sus características de basicidad, la extracción de alcaloides se lleva a cabo en

medio ácido por formación de la sal, alcalinización y extracción con un solvente orgánico.

5.4.1 Reacciones de reconocimiento

Existen reactivos de precipitación y reactivos para el revelado de cromatogramas que

permiten la confirmación de la presencia o ausencia de los alcaloides. Entre ellos se

destaca la utilización de Draggendorf modificado por Manhier y lectura a las 24 horas en

aspersión de CCD, como la prueba mejor cualificada para el estudio.

5.4.2 Actividad biológica

El uso de alcaloides como la quinina en medicina tradicional latinoamericana es bien


conocido gracias a su eficaz comportamiento en el control de malaria, por interacción

directa con P. falciparum.

El cálamo aromático de la india es un arbusto del que se usan las raíces que son ricas en

Asarona, un componente del aceite esencial que ha sido probado por análisis in Vitro por

disminuir la motilidad de larvas de Toxocara canis pero sus efectos son reversibles (32).

5.5 FLAVONOIDES

Compuestos químicos del tipo C 6 -C 3 -C 6 (dos anillos aromáticos unidos por una cadena de

tres carbonos) que se encuentran ampliamente distribuidas en los vegetales. La

biosíntesis se lleva a cabo por dos rutas: Del ácido shikímico y de la acetilcoenzima A. vía

malonilCoA (biosíntesis mixta).

En los flavonoides existe diversidad en cuanto a los sustituyentes del esqueleto carbonado

especialmente en la cadena de tres carbonos lo que permite la clasificación en Flavonas,

Flavonoles, Chalconas, Flavononas, Flavononoles, Catequinas, Auronas, Isoflavonas,

Pterocarpanos y Rotenoides (33). Las estructuras se presentan en la figura Nº4.

Figura Nº4 Estructuras de flavonoides. Disponible en:

http://farmacia.udea.edu.co/~ff/flavonoides2001.pdf 5.5.1 Reacciones de reconocimiento

Existen variadas pruebas de reconocimiento pero las de más amplia aplicación son las

siguientes:

v Reacción de la Cianidina, Willstater o Shinoda: Aunque se desconoce el

mecanismo de reacción de la prueba se sabe que las sustancias que posean el

anillo de γ- benzopirona producen coloraciones rojizas cuando a sus disoluciones

acuosas o alcohólicas se les adiciona magnesio seguido de HCl concentrado.

v Reacción de leucoantocianidinas: Estos compuestos se transforman en su

respectiva antocianidina por calentamiento de 10 minutos con ácido mineral


diluido. La reacción es oxidativa y envuelve la perdida de un átomo de hidrógeno

sobre el carbono 2 (30).

v Las antocianinas se comportan como indicadores ácido-base debido al proceso:

Figura Nº5 Reacción de la cianidina en pH básico y ácido. Disponible en:

http://farmacia.udea.edu.co/~ff/flavonoides2001.pdf

A pH ácido presentan coloraciones rojas, violetas y moradas; mientras que a pH alcalino

presentan coloraciones verdes y azules.

5.5.2 Actividad biológica

Su presencia en la mayoría de plantas ha puesto de manifiesto sus múltiples usos en

farmacología. De esta forma, se han reportado flavonoides que inhiben la agregación

plaquetaria, y tienen acción vasodilatadora (naringenina, eriodictyol y luteolina), ademas

de exhibir acción antiarrítmica, las chalconas presentan acción antimicótica y

antibacteriana, las isoflavanquinonas tienen potente actividad antiinflamatoria y

antialérgica, los flavonoles poseen actividad antiespasmolítica, los isoflavanos tienen

actividad antimicrobiana y los flavanos poseen actividad leishmanicida (34).

Según Ulloa y col. en su articulo sobre actividad tripanocida de flavonoides aislados de

plantas medicinales argentinas; el posible mecanismo de acción de los flavonoides,

especialmente las flavonas e isoflavonas altamente oxigenadas, es su capacidad para

reaccionar con la proteína Gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa (GADPH) que inhibe la

principal vía de producción de ATP en el parásito (35).

5.6 TANINOS

Los taninos son polifenoles naturales de peso molecular entre 500 y 3.000 uma capaces

de formar uniones estables con proteínas, lo que ha permitido su uso en la industria de

curtido de pieles desde tiempos remotos. Estas interacciones son básicamente un


fenómeno de superficie, generalmente reversible, en el que las principales fuerzas que

intervienen son efectos hidrofóbicos reforzados por el establecimiento de algunos enlaces

hidrógeno entre grupos fenólicos, dadores de protones, y grupos carbonilo de las

proteínas, aceptores. La fuerza de la interacción depende tanto de la naturaleza de la

proteína como de la de la molécula de tanino (36).

Se pueden clasificar en:

v Taninos hidrolizables: su núcleo principal es un polialcohol como la glucosa cuyos

grupos hidroxilo están esterificados parcial o totalmente con ácido gálico o similares.

Son fácilmente hidrolizados para producir el carbohidrato y el respectivo ácido

fenólico como el que aparece a continuación:

Figura Nº6 Estructura principal de taninos hidrolizables. Disponible en:

http://www.geocities.com/lebr7/tara.htm

v Taninos condensados: Su formación se debe a la unión de 2 ó más

leucoantocianidinas, flavan-3,4-dioles o Catequinas. No se hidrolizan por tratamiento

con ácidos y bases, antes bien, se polimerizan formando sustancias amorfas de

color rojo, denominadas flobafenos (30). Están presentes en leguminosas tropicales

se encuentran en tres formas principales: (a) extractables (reactivos con proteína),

(b) ligados a proteína, y (c) ligados a fibra. Existen leguminosas donde todos los

taninos son extractables (e.g. Acacia boliviana) y en otras donde todos son ligados

(e.g. Gliricidia sepium). Por otra parte, se ha demostrado que el secado de una

muestra puede afectar la distribución de taninos en el tejido de una planta. Por

ejemplo, se ha observado que en varias leguminosas secadas al horno (60 o C) hubo

una reducción de taninos extractables y un aumento de taninos ligados en

comparación con muestras liofilizadas (37).


Figura Nº7 Estructura principal de taninos condensados. Flavan-3,4-dioles. Disponible en:

http://www.geocities.com/lebr7/tara.htm

5.6.1 Reacciones de reconocimiento

Los taninos pueden precipitarse con sales de plomo y hierro, así como también con

algunos alcaloides. Sin embargo la prueba más utilizada se basa en su capacidad de

formar múltiples puentes de hidrógeno entre los grupos amídicos de la proteína y los

sustituyentes fenólicos del tanino.

5.6.2 Actividad biológica

Pueden inhibir algunas enzimas interfiriendo con procesos metabólicos, producen

astringencia al ser ingeridos debido a su capacidad de unirse a las proteínas y disminuir la

acción lubricante de las glicoproteínas de la saliva. Se piensa que son importantes en los

mecanismos de defensa de las plantas y se han aislado algunos con actividad antitumoral.

Existen estudios sobre plantas con taninos condensados que exhiben acción

antihelmíntica y ello se comprueba por los estudios con los taninos purificados que dan resultados
positivos como antihelmínticos pero cuando se inhibe su actividad por medio de

la adición de polivinil pirrolidona, el resultado es negativo (38).

5.7 SAPONINAS

Su nombre proviene de sapos que en griego significa jabón debido a la capacidad de

estas moléculas para disminuir la tensión superficial del agua y producir espuma. Las

saponinas son glicósidos con dos esqueletos carbonados posibles: Esteroidal y

triterpenico - pentacíclico. Están sustituidas por un azúcar en el carbono 3 para cualquiera

de los dos casos y la hidrólisis produce el aglicón o sapogenina y su azúcar

correspondiente.
La sapogenina esteroidal se caracteriza por poseer el sistema anular de ciclopentano

perhidrofenantreno (Figura Nº8) y el núcleo básico espirostánico, mientras que en la

sapogenina pentaciclica desaparece dicho núcleo y su esqueleto carbonado principal se

se compone de una cadena de 5 anillos.

Biosintéticamente, se originan por la ruta del Acetil-coenzimaA, vía ácido mevalónico y

escualeno (34).

Figura Nº8 Estructura fundamental de una saponina. Anillo de ciclopentano-


perhidrofenantreno.

Disponible en: http://farmacia.udea.edu.co/~ff/saponinas2001.pdf

5.7.1 Reacciones de reconocimiento

La disminución en la tensión superficial del agua y la capacidad de hemolizar los glóbulos

rojos son las dos principales características de estas moléculas. Este comportamiento nos

permite identificar la presencia del metabolito mediante la prueba de la espuma y hemólisis.


De igual forma la reacción de Lieberman-Burchard para el anillo esteroidal

complementa la información de las pruebas y asegura los resultados.

5.7.2 Actividad biológica

Las saponinas esteroidales son materia prima para la elaboración de cerca del 80% de

hormonas esteroidales.

Calle et. al., en 1998, reportan la actividad depresora de las saponinas de corteza de Inga

marginata Willd, sobre el SNC en ratas y ratones. La actividad contra bacterias fue baja

mientras que contra hongos fue manifiesta. Las saponinas inhiben el crecimiento de

tumores en los discos de zanahoria en un 99 %. Son tóxicas para el pez Guppy (Poecilia

rericulata), CL50 a 96h: 5,5 mg/L (39).


Muchas saponinas por vía oral presentan toxicidad, irritan las mucosas bucofaríngeas y

digestivas, ocasionando dolor abdominal, vómitos y diarreas (40). Pero también pueden

ejercer una amplia actividad biológica y farmacológica: antiedematosa, venotónica,

broncolítica, citotóxica frente a varias neoplasias, antiinflamatoria, hipocolesterolémica,

entre otras (41).

5.8 QUINONAS

Las quinonas son dicetonas insaturadas que por reducción se convierten en polifenoles en

una reacción reversible. Derivan su nombre de la p-benzoquinona y sus nombre varían de

acuerdo a la cantidad de anillos que posee (Figura Nº9).

Las quinonas se nombran de acuerdo al sistema aromático que se origina después de su

reducción y esta clasificación es: benzoquinonas, naftoquinonas, antraquinonas y

fenantroquinonas. Si los grupos cetónicos están en carbonos adyacentes se les llama

orto-quinonas y si están separados por un grupo vinilo se les llama para-quinonas (34).

Figura Nº9 Estructura fundamental de una quinona. Disponible en:

http://pt.wikipedia.org/wiki/Quinona

5.8.1 Reacciones de reconocimiento

Las quinonas presentan un comportamiento característico en soluciones ácidas que

permiten la reducción de la quinona por adición de Zn/HCl con coloraciones que van

desde el amarillo hasta el rojo. En el caso de adición de bases el proceso es inverso y la

coloración esperada es amarilla.

Las nafto y antraquinonas son identificadas por la reacción de Bornträger-Kraus, proceso

mediante el cual se oxidan las antronas y antranoles a antraquinonas, posterior hidrólisis

de los glucósidos e identificación por coloración amarillo-roja en la capa orgánica (30).


5.8.2 Actividad biológica

Algunas benzoquinonas como la Umbelina se usan como antihelmínticos (34) las

naftoquinonas como la lawsona y el lapacol han demostrado tener actividad

antimicrobiana y antitumoral (30).

Se sabe que el extracto de ruibarbo es rico en p-antraquinonas. Su uso como tratamiento

en problemas de parasitismo es ampliamente conocido en el campo etnofarmacológico.,

sin embargo su acción laxante se debe a un aumento en el movimiento del peristaltismo

del intestino.

5.9 ESTEROIDES Y TRITERPENOS

Los esteroides se forman por ciclamiento enzimático de los triterpenos como el escualeno

lo que permite obtener compuestos de cinco anillos como la betulina y compuestos de

cuatro anillos como el lanosterol, que por una serie de ordenamientos moleculares

produce el núcleo base de los esteroides tales como el colesterol (30).

Los esteroles se derivan biogenéticamente de la AcetilCoA (Ruta del Acetato) vía

mevalonato y escualeno, presentan el anillo de ciclopentano-perhidrofenantreno, pueden

ser saturados (estanoles) ó insaturados (estenoles). La cadena carbonada que se

presenta como sustituyente en el carbono 24 del núcleo fundamental permite diferenciar

entre la serie de Estigmastano (etilo) y Ergostano (metilo) (Figura Nº10) (34).

Figura Nº10 Numeración del anillo de ciclopentano-perhidrofenantreno tomando como


ejemplo la

molécula de colesterol. Disponible en:

http://farmacia.udea.edu.co/~ff/esteroles2001.pdf

5.9.1 Reacciones de reconocimiento

La principal reacción de reconocimiento usada para estos metabolitos es la de Lieberman-


Burchard. Esta reacción se practica desde hace más de 80 años y a pesar de ello aún no

se conoce bien el mecanismo de reacción. La coloración esperada para una prueba

positiva es múltiple pero se mantiene por bastante tiempo y va desde el púrpura hasta el

azul oscuro. Los carotenos y xantofilas dan positiva la prueba por lo que se recomienda

una CCD bidimensional con una mezcla de solventes que permita separarlos de los

esteroles.

5.9.2 Actividad biológica

Aunque a los esteroles naturales no se les conocen actividades biológicas específicas

fuera de las funciones biológicas citadas al principio, se ha reportado la acción antipirética

en conejos del 24-Etilcolesta-7,22-dien-3ß-ol (asterosterol) presente en el ajenjo Artemisia

absinthium, Asteraceae (42).

5.10 GLICÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

Los glicósidos cardiotónicos están constituidos por una porción esteroidal con grupos

metilo en C-10 y C-13, un anillo de lactona α, β-insaturada de 4 carbonos y una porción

glicosídica. Siempre tienen sustituyentes hidroxilo en C-3 y C-14. Se pueden dividir en dos

grandes familias: cardenólidos butanólidos y cardenólidos bufadienólidos. Estos últimos

poseen un anillo lactónico γ, δ-insaturado (Figura Nº11) (34).

Figura Nº11 Cardénolidos y bufanólidos. Anillo de ciclopentano-perhidrofenantreno. Disponible en:

http://docencia.udea.edu.co/farmacogfit/Esteroides/Cardiotonicos/D_main.html

5.10.1 Reacciones de reconocimiento

La porción esteroidal de los cardiotónicos es reconocida con el reactivo de Lieberman-

Burchard, mientras que el anillo lactónico reacciona con compuestos aromáticos nitrados
generando, con previa ruptura de la lactona y por sustitución electrófila aromática,

compuestos coloreados, válidos para caracterización tales como Baljet, Kedde y

Raymond. De igual manera, los carbohidratos ligados incluyen generalmente a la D-

glucosa, L-Ramnosa y desoxiazúcares que pueden reconocerse por ensayos para

carbohidratos como Molish y para el último caso, la prueba de Keller-Killiani (34).

5.10.2 Actividad biológica

Los principales efectos de los glicósidos cardiotónicos se manifiestan en el sistema

cardiovascular, con el aumento de la fuerza de contracción sistólica, lo que se denomina

acción inotrópica positiva. Si bien las agliconas de los glicósidos cardiotónicos,

pertenecientes al grupo de los esteroides, presentan acción farmacológica, también sus

efectos tóxicos son causa de sobreexitación por administración de una dosis masiva vía

intravenosa, que el organismo no puede metabolizar ni excretar (43).

5.11 CUMARINAS

Lactonas derivadas de la γ-benzopirona biogenéticamente formadas a partir de Ácido

cinámico. El esqueleto más sencillo es la cumarina (Figura Nº12), en el resto del grupo

encontramos derivados hidroxilados y furanocumarinas (34).

Figura Nº12 Cumarina. Anillo fundamental. Disponible en:

http://www.portalfarma.com/pfarma/taxonomia/general/gp000011.nsf/voDocumentos/4DE2A2030
B26B

6F0C1256A790048D68C/$File/web_fenolicos.htm

5.11.1 Reacciones de reconocimiento

Existen cumarinas volátiles que pueden ser reconocidas por calentamiento de una

muestra en tubo de ensayo en la que en la parte superior se le ha impregnado con

solución diluida de NaOH. La fluorescencia amarillo-verdoso del papel al observarlo en


lámpara U.V. es prueba positiva.

De igual forma, su anillo lactónico da positiva la prueba de hidroxamato férrico.

5.11.2 Actividad biológica

Las cumarinas tienen importancia como agentes fotosensibilizadores de la piel, como

anticoagulante, estrogénico, sedante, antihelmíntica, antibacteriana, antifúngica entre

otras (30).

5.12 SESQUITERPENLACTONAS

Compuestos de 45 átomos de carbono que derivan del ácido mevalónico por la unión

cabeza-cola de tres unidades de isopreno. Su grupo funcional es un éster cíclico. Poseen

diversidad estructural por lo que algunas de sus clasificaciones son: eudesmanólido,

germacranólido, eremafilanólido y guayanólido dependiendo del terpeno que da origen a

su esqueleto carbonado (42) como por ejemplo:

Figura Nº13 Sesquiterpenlactona. Dada la variada gama de anillos estructurales que poseen
lãs

sesquiterpenlactonas, se presenta una de ellas. Este es un eremantolido extraído de Lychnophora


Ericoides.

Disponible en: http://www.sbq.org.br/ranteriores/23/resumos/0111/index.htm

5.12.1 Reacciones de reconocimiento

Existe dificultad en la identificación de sesquiterpenlactonas en el laboratorio por métodos

simples. Sin embargo estos compuestos reaccionan con hidroxilamina formando ácido

hidroxámico y por adición de FeCl 3 se genera el hidroxamato férrico. Sin embargo esta

prueba no es concluyente en la medida que también reaccionan con hidroxilamina todos

los compuestos con grupo funcional carbonilo es decir ésteres, anhídridos y ácidos.
Por su parte, las γ-lactonas α, β-insaturadas producen coloración rosa con el ensayo de

Legal, Kedde y Raymond

5.12.2 Actividad biológica

La partenina, encontrada en especies de Parthenium, causa dermatitis en humanos y una

sesquiterpenlactona aislada de Vernonia hymenolepsi inhibe el crecimiento de ciertas

gramíneas. También se ha encontrado actividad antiprotozoaria, antimicrobiana,

antitumoral y citotóxica (34).

5.13 CAROTENOIDES

Pigmentos tetraterpenoides con 40 átomos de carbono derivados biosintéticamente de dos

unidades de geranil-geranil-pirofosfato (44). Se pueden dividir en hidrocarburos solubles

en éter de petróleo como el β-caroteno y en xantofilas, derivados oxigenados de los

carotenos y solubles en etanol. 5.13.1 Reacciones de reconocimiento

La adición de ácido sulfúrico del 85%, a una muestra de carotenos permite la resonancia

de los dobles enlaces conjugados de la molécula y su aumento en la absorción de

longitud de onda desde el amarillo característica hasta el azul oscuro.

5.13.2 Actividad biológica

La vitamina A es un producto enzimático de la hidrólisis de β-caroteno, lo que pone de

manifiesto el papel de los carotenos como precursores de moléculas metabólicas

importantes (Figura Nº14). Además se cree que protegen a la planta de la luz, por lo que

se los emplea en filtros solares. Estudios epidemiológicos indican que existe una relación

inversa entre el consumo de alimentos ricos en carotenos y la aparición de cáncer.

Figura Nº14 Vitamina A. Estructura derivada de caroteno. Disponible en:


http://mx.encarta.msn.com/text_761579218__1/Vitamina.html

5.14 CARBOHIDRATOS

Los azúcares o carbohidratos pueden ser monosacáridos, disacáridos, y polisacáridos.

Los primeros reaccionan gracias a los grupos hidroxilo y carbonilo que poseen mientras

que los disacáridos y polisacáridos son hidrolizados para obtener el monosacárido

correspondiente.

Los azúcares, algunos de ellos mostrados en la figura Nº15, que dan positiva la prueba

de Tollens, Benedict o Fehling son llamados Reductores y todos los carbohidratos que

contienen un grupo hemiacetal o hemicetal dan prueba positiva con estas soluciones.

D(+)- Glucosa D(+)-Manosa D(+)-Galactosa L(+)- Ramnosa D(-)- Fructosa

Figura Nº15 Carbohidratos. Algunas estructuras de carbohidratos más conocidos. Disponible en:

http://www.monografias.com/trabajos24/carbohidratos/carbohidratos.shtml

5.14.1 Reacciones de reconocimiento

Los azúcares, en medio ácido fuerte se deshidratan formando furfurales, que al reaccionar

con α- naftol originan complejos de intenso color (Prueba de Molish)

Los azucares reductores, en medio alcalino, son capaces de reducir el ion Cu +2 de color

azul a Cu + de color rojo.

Los monosacáridos son capaces de reducir en medio amoniacal, el ion Ag + a Ag 0 que se

deposita en las paredes del tubo formando un espejo de plata (45).


ALGUNOS RESULTADOS
Foto # 11. Alcaloides. Draggendorf, Bouchardat, Mayer.

Foto # 11. Glicósidos cardiotónicos. Prueba Baljet.

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