DISEO DE BIORREACTORES

ES UNA TAREA DE INGENIERIA COMPLEJA (Implica muchas variables)

Dimensionamiento, Tamao del fermentador, Ecuaciones de diseo

Aireacin y agitacin, factores propios del proceso como la adecuada

transferencia de O2 y energa, la cual va a permitir una buena mezcla, velocidad
de agitacin, y flujos de aire.

Escalamiento: laboratorio planta piloto escala industrial

Un biorreactor es un recipiente o sistema que mantiene un

ambiente biolgicamente activo. (su diseo depende del tipo de cultivo a utilizar)
Este proceso puede ser aerbico o anaerbico. son comnmente cilndricos,
variando en tamao y son usualmente fabricados en acero inoxidable.

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FUNCIONES
En trminos generales, un biorreactor busca mantener ciertas condiciones ambientales ESPECIFICAS
propicias tanto de pH, temperatura, limpieza, concentracin de gases (oxgeno, CO2), nutrientes, al
organismo o sustancia qumica que se cultiva.
OBJETIVOS DEL DISEO DE BIORREACTORES
Agitacin efectiva para mantener las clulas uniformemente distribuidas en todo el volumen de cultivo.

Mantener constante y homognea la temperatura.

Eliminar adecuadamente el calor (fermentacin y agitacin)

Minimizar los gradientes de concentracin de nutrientes

Permitir la difusin de gases nutrientes a la velocidad requerida por el cultivo.

Mantener un ambiente asptico y de fcil limpieza.

Maximizar el rendimiento y la produccin.

Minimizar el gasto y los costos de produccin.

Reducir al mximo el tiempo. 4

PARMETROS A CONTROLAR
Temperatura (sensores de temperatura, intercambiador de calor)
pH (Condensador de acidez, Condensador de alcalino, Bombas peristlticas con
mangueras de siliconas)
Espuma (No se pueden realizar bien las mediciones) (Antiespumante)
TRANSFERENCIA DE CALOR
TIPOS DE OPERACION
En funcin de los flujos de entrada y salida, la operacin de un biorreactor puede ser de tres
modos distintos:

1. Lote (Batch) o discontinua. 2. Lote alimentado (Fed-Batch) 3. Continuo o quimiostato.

Fig. Mecanismo de operacin discontinuo
Desventajas (Operacin Batch)
- Dificultad de controlar la velocidad de crecimiento, excepto variando la composicin
del medio o las condiciones de proceso.
- Altas concentraciones de nutrientes pueden inhibir el crecimiento debido al aumento
de la presin osmtica del medio o toxicidad de nutrientes.
- Alta demanda de oxgeno puede generar una limitacin debido a una insuficiente
capacidad del reactor para transferir O2 al medio.
- Inconvenientes para remover calor.
- Tiempos muertos entre procesos disminuye la productividad.
 Ventajas operacin (fed-Batch)
- Limitar la demanda de O2 del cultivo.

- Obtener altas concentraciones de sustrato evitando el efecto osmtico y txico de

nutrientes.

- Incrementar la tasa de produccin (metabolitos secundarios, protenas ) para maximizar el

coeficiente de rendimiento.

- Maximizar el crecimiento celular

F(t)
SR(t)

Vf, Xf

VR = Vf - V0

V0, X0, S0

RESERVORIO BOMBA
BIORREACTOR
 Ventajas (Operacin Continua)

- Opera por periodos largos; tiempos muertos

bajos.

- El cultivo se mantiene con coeficientes de

crecimiento constantes.

- Crecimiento balanceado, composicin

celular constante. (equilibrio)

-Productividad. constante y mayor.

Desventajas
Alto costo por alta calidad de equipos y accesorios. Lo que encarece los costos de operacin y
trabajo
Requiere gran reservorio para almacenamiento de medio o suministro continuado de sustrato.
Se incrementa el riesgo de contaminacin debido a la amplia operacin
Esterilizacin continuada, separacin continuada de producto y niveles de purificacin.
Biosensores sofisticados y automatizacin computarizada para operacin ptima.
 TRANSFERENCIA DE OXIGENO
El oxgeno es un gas poco soluble en agua [9 mg/L] solucin saturada. Una vez disuelto el O2 ste tiene
que transferirse desde la burbuja de gas a cada clula individual. Para ello deben ser superadas varias
resistencias parcialmente independientes:

1. Difusin desde el seno o ncleo del gas a la interfase gas lquido; 2. Movimiento a travs de la interfase gas lquido; 3. Difusin del
soluto a travs de la regin estancada adyacente a la burbuja; 4. Transporte del soluto a travs del seno del fluido lquido; 5. Movimiento
a travs de la segunda regin estancada asociada con la clula; 6. Transporte difusivo hacia el interior de la clula; 7. Si las clulas
estn en un floculo, agregado o partcula slida, difusin a travs del slido hasta cada clula individual; 8. Transporte a travs del
citoplasma hasta el lugar de reaccin.
El oxigeno es un substrato que limita el crecimiento, sin embargo, arriba de cierta concentracin, el crecimiento depender de su
disponibilidad en el medio. La ley de Henry describe la solubilidad del oxgeno y de cualquier otro gas en soluciones de
nutrientes en relacin a la presin parcial de estos en la fase gaseosa:

C = P0 / H

Donde: C = concentracin de O2 de la solucin de nutrientes a cierta saturacin ; P0 = presin parcial del gas en la fase gaseosa
H = constante de Henry que es especfica para cada tipo de gas.
DEMANDA DE OXGENO DE UN CULTIVO
Un cultivo aerbico de clulas requiere del suministro de oxgeno a una determinada

velocidad para asegurar la plena satisfaccin de sus requerimientos metablicos.

La demanda de oxgeno, NO2 ,se define como: La cantidad de oxgeno requerida

por unidad de tiempo y por unidad de volumen de cultivo

x
No2
Yo 2
x

DEMANDA DE OXIGENO = OFERTA DE OXIGENO

 VELOCIDAD DE TRANSFERENCIA DE OXIGENO

Na k L a(C * -C ) NA = kLa (C* - C) = H kLa (P P*)

Na = flujo de oxigeno ; kL = coeficiente global de transferencia de masa; a = area superficial de las burbujas
C* = Concentracin equivalente del liquido en equilibrio con la presin parcial en el seno del gas
C = Concentracin de oxigeno en el seno del liquido ; P* : Presin de O2 en el equilibrio
P : Presin de O2 en el seno de la fase gas.; H : cte. de Henry..
 AGITACIN Diferentes clases de RODETES
La agitacin es una Impeler
operacin muy importante
tanto del punto de vista
tcnico como econmica.
La agitacin es importante
para:
un mezclado homogneo
Una buena transferencia de
masa y de calor, permite
disminuir el espesor de la
pelcula lquida esttica.
TIPOS DE BIORREACTORES
Hay tres grupos de biorreactores usados actualmente para la
produccin industrial:
a) No agitados, sin aeracin
b) No agitados, con aeracin
c) Agitados, con aeracin
Se encuentran dos tipos de biorreactores de uso muy difundido
Tanque agitado , Air lift".
 BIORREACTOR DE TANQUE
AGITADO
Reactor de tanque agitado:
Ms utilizados
Confiables
Sistema de agitacin mecnica

Caractersticas
*Agitacin continua
Motor en la parte superior
*Inyeccin de aire por la parte inferior
*Burbujas: difusin de oxgeno
* Contiene varios de flectores:
*Mejor mezclado
*Sistema de calor por fuera
chaqueta de enfriamiento o calentamiento
La relacin altura dimetro (2:1 y 6:1)
G
E
O
M
E
T
R
I
A
CRITERIOS PARA EL DISEO
FUNCIONAMIENTO BIRREACTOR DE TANQUE AGITADO
En el tanque agitado, la agitacin se realiza mecnicamente
mediante un eje provisto de turbinas accionado por un motor.

El aire se inyecta por la parte inferior del tanque y es distribuido por

una corona que posee pequeos orificios espaciados regularmente.
El chorro de aire que sale de cada orificio es "golpeado" por las
paletas de la turbina inferior generndose de este modo miles de
pequeas burbujas de aire, desde las cuales difunde el 02 hacia el
seno del lquido.
El sistema de agitacin se completa con cuatro o seis deflectores
que tienen por finalidad cortar o romper el movimiento circular que
imprimen las turbinas al lquido, generando de este modo mayor
turbulencia y mejor mezclado.
El tanque est rodeado por una camisa por la que circula agua, lo
que permite controlar la temperatura.
 BIORREACTOR AIR LIFT

En los reactores de tipo "air lift, el

mismo aire inyectado promueve la
agitacin.

Bsicamente consiste en dos cilindros

concntricos y por la base de uno de
ellos, por ejemplo el interior, se inyecta
aire.

De este modo se genera una

circulacin de lquido ascendente en el
compartimento interno y descendiente
en el externo, lo que favorece el
mezclado.
 TIPOS DE BIORREACTORES DE ELEVACION CON AIRE

a) Elevacion con aire estandar; b) elevacion con aire wasco; c) elevacion con aire kaneguchi; d)
elevacion con aire lefrancois
ESCALADO

El escalamiento involucra el estudio de los problemas asociados a transferir la informacin

obtenida en el laboratorio (ml) y desde escala de planta piloto (lt) a escala industrial (m3). Las
condiciones de produccin a pequea escala no son, por lo general, extrapolables a la escala
industrial, debido a que la fluidodinmica del sistema, los procesos de transporte y el
comportamiento celular son diferentes.
Por ello, se aplica un proceso gradual, manteniendo una velocidad de transferencia de oxgeno
constante, as como la potencia consumida por unidad de volumen, al tiempo que el tamao
del cultivo se va aumentando en proporcin 1:10.
 En cada una de las etapas de escalamiento se evalan
algunos aspectos del proceso:
1. Escala de laboratorio se llevan a cabo:
la seleccin de cepas
estudios bsicos de cinticas de crecimiento
seleccin del medio, etc.
2. Planta piloto se optimizan las condiciones de operacin
forma de operacin
flujos, presiones
Temperaturas
velocidades de agitacin, etc.
3. Escala industrial se lleva a cabo la produccin del producto de
inters a niveles rentables.
CRITERIOS DE ESCALAMIENTO
1.- Coeficiente de transferencia de oxgeno
(kla) => (kla) escala1 = (kla) escala2
2.- Potencia por unidad de volumen
(Pg/V) => (Pg/V)escala1= (Pg/V)escala 2
3.- Velocidad tangencial de agitacin (p N Di)
= (p N Di) escala1= (p N Di) escala2
4.- Mantencin del NReynold ( N Di2 r/) >
(N Di2 r/) escala1 = (N Di2 r/) escala 2
5.-Velocidad de Bombeo de aire
(F/V) => (F/V) escala1 = (F/V) escala2
 CORRELACIONES PARA EL COEFICIENTE DE TRANSFERENCIA
DE MASA Y LAS VARIABLES DE DISEO

Cuando una fermentacion se aumenta de escala, es importante que en la escala mayor se utilice el valor

de kLa optimo en contrado en la escala mas baja . (kla) escala1 = (kla) escala2
I) kLa = cte ( a + d N. impeler) ( Pg /V )d vsb Nc
Donde
Pg/V: Potencia por unidad de volumen
vs : Velocidad del aire a travs del estanque vaco
Nimpeler: Nmero de agitadores
N: Velocidad de agitacin
cte,a,d, b,c,d: Constantes que dependen del sistema
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CORRELACIONES PARA EL COEFICIENTE DE TRANSFERENCIA DE
MASA Y LAS VARIABLES DE DISEO

II) kLa = cte * (F /V ) HL

vb1/2 dB 3/2
Donde
F: es el flujo de aire
V: Volumen del lquido
HL: Altura del lquido
vb : Velocidad de ascenso de las burbujas
db : Dimetro de las burbujas

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 MANTENCIN DE POTENCIA POR UNIDAD DE
VOLUMEN (PG/V)
El conocer los valores potencia que se le suministra al biorreactor va a perimir
mantener y controlar el nivel de agitacin. Al momento de aplicarlo se debe tener
cuidado de no sobrepasar los lmites tanto de esfuerzo de corte mximo y nivel de
trasferencia de oxgeno mnima.
(Pg/V)escala1= (Pg/V)escala2

Dado que siempre se cumple que: Pg/V a N3 Di2, a partir de ello se

puede deducir que (Probarlo):
(N3 Di2)escala 1 = = (N3 Di2)escala 2
Pg/V: Potencia por unidad de volumen; N: Velocidad de agitacin, Di = dimetro del
agitador
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 Clculo de Potencia:
Mecanismos de Agitacin en Sistemas sin Gas

Po g c
Np
r N 3 Di 5

Donde
Po : Potencia externa entregada por el agitador [Kgf m /s]
1 HP = 76 Kgf m/sec
gc :Factor de conversin : 9.8 kg m/Kgf sec2
N :Velocidad de rotacin del impeler [rps ]
Di :Dimetro del impeler [m]
r Densidad del Fludo [kg/m3]
Np = f( NRe modificado nDi2 r/m , geometra del sistema)
 MANTENCIN DE VELOCIDAD TANGENCIAL,
ESFUERZO DE CORTE, p N Di

El conocimiento detallado de esta variable, Permite mantener el nivel de agitacin

adecuado y optimo. Esta variable deber ser simple y evaluada en cualquier
momento dado que se puede estar trabajando con microorganismos que no resistan
esfuerzos de corte mayores que los establecidos. Debe prevalecer este criterio.

(pNDi)escala 1 = = (pNDi)escala 2

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 MANTENCIN DEL NUMERO DE REYNOLD

(N Di2 r/)
El conocer un adecuado numero de Reynolds, Asegura un nivel de agitacin
adecuado ya que indica si el regimen del fluido es turbulento o
laminar.

(N Di2 r/) escala1 = (N Di2 r/) escala2

Di = dimetro del agitador (cm)

N= velocidad de rotacion del agitador (cm/s)
r densidad del liquido
Viscosidad del fluido
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 TASA DE BOMBEO, F/V.

Asegura una adecuada aireacin del sistema, lo cual no asegura una adecuada
transferencia de oxigeno, por lo cual se debe verificar en el proceso. Siempre se
cumple que la razn de Bombeo es proporcional a la velocidad de agitacin, F/V a
N. Entonces al aplicar este criterio de escalamiento se cumple:

(F/V)escala 1 = = (F/V)escala 2
(N)escala 1 = = (N)escala 2

43/2
0
 CONCLUSIONES

La estimacin de factores como la transferencia de oxigeno, el tiempo de

mezclado, niveles de agitacin, la capacidad de generar y eliminar calor, requieren
diferentes enfoques para distintos tipos de configuraciones de biorreactores. Todo
esto relacionado al tiempo es lo que hace que el diseo de estos equipos sea un
complejo ejercicio de ingeniera.