Diabetes y estrs oxidativo
Leyder Moises Romero Gonzlez1, Jose David Ospino Ayola1, Carolina Snchez Marrugo1,
Marianella Cabarcas Ayola1, Gustavo Eduardo Jimnez Rodrguez1
1. Estudiante De Medicina De La Universidad Del Sin Elas Bechara Zainum
Resumen
La generacin de especies reactivas
de oxigeno son un proceso normal
durante el metabolismo celular, el cual
esta compensado por un complejo
sistema antioxidante. En la diabetes
se produce un aumento de la
produccin de radicales libres de
oxgeno y nitrgeno, de lo cual es
responsable la hiperglicemia crnica
que manifiestan los individuos
afectados por esta enfermedad
metablica, y esto se acompaa
adems de la disminucin de las
defensas antioxidantes naturales. As,
las especies reactivas de oxgeno y
nitrgeno afectan a diferentes tejidos y
rganos del organismo del paciente
diabtico y contribuyen a la aparicin
de complicaciones como la
retinopata, la nefropata, la
neuropata diabtica, y la aparicin de
malformaciones en las gestantes
diabticas
Palabras clave: antioxidante, ros,
hiperglucemia, nitrogeno
Abstract
The generation of reactive oxygen
species is a normal process during
cellular metabolism, which is
compensated by a complex
antioxidant system. In diabetes there
is an increase in the production of free
radicals of oxygen and nitrogen, which
is responsible for the chronic
hyperglycemia manifested by the
individuals affected by this metabolic
disease, and this is accompanied by a
decrease in natural antioxidant
defenses. Thus, reactive oxygen and
nitrogen species affect different
tissues and organs of the diabetic
patient's organism and contribute to
the development of complications
such as retinopathy, nephropathy,
diabetic neuropathy, and the
appearance of malformations in
diabetic pregnant women.
Key words: antioxidant, ros,
hyperglycemia, nitrogen
 INTRODUCCIN
La diabetes mellitus es un desorden
metablico caracterizado por un
estado de hiperglicemia crnico, con
gran incidencia mundial. Por otra parte
la diabetes no es solo un trastorno
hidrocarbonado, pues tambin se
conoce como un estado de estrs
oxidativo, en el que se da un
desbalance entre la formacin
excesiva y la remocin insuficiente de
molculas altamente reactivas como
las especies reactivas de oxigeno
(ROS) y las especies reactivas de
nitrgeno (RNS) (1). El sistema
antioxidante (AOX) es el encargado de
mantener el equilibrio de las
reacciones de xido reduccin y
sobrevivencia celular, este sistema
incluye enzimas secuestrantes de
electrones y nutrientes, todos
encargados de eliminar y reducir los
efectos de las especies reactivas de
oxigeno (ROS) en la clula (2).
Metodologa
Para la localizacin de los
documentos bibliogrficos se
utilizaron varias fuentes
documentales, entre estas se usaron
bases de datos como: sciencedirecty
Clinicalkey, proporcionadas por
universidad del Sin, tambin se
realiz una bsqueda en google oxgeno y a una reduccin de los
acadmico con el fin de realizar una
revisin de diversos artculos
relacionados con el estrs oxidativo y
diabetes, un parmetro que se
estableci consista en que la fecha de
publicacin no deba ser ms de 5
aos atrs.
La bsqueda se realiz usando
palabras como diabetes, oxidative
stress. Luego de una revisin
exhaustiva de por lo menos 20
artculos, se seleccionaron aquellos
documentos que informasen sobre la
influencia que tienen el estrs
oxidativo en la aparicin de las
complicaciones crnicas en el sujeto
que padece una diabetes mellitus.
Marco Terico
diabetes mellitus.
La diabetes mellitus es un sndrome
clnico que resulta de la secrecin
deficiente de insulina; esta deficiencia
puede ser absoluta o relativa. La
deficiencia es absoluta cuando la
secrecin de insulina es menor de lo
normal y es relativa cuando no
satisface el aumento de la demanda
de insulina en condiciones en las que
disminuye la accin de la hormona.
Las dos complicaciones agudas ms
serias de la diabetes mellitus son la
cetoacidosis diabtica y el sndrome
hiperosmolar no cetsico
hiperglicmico (3).
La diabetes mellitus conduce al
aumento de especies reactivas al
antioxidantes, incrementndose el
estrs oxidativo.
El estrs oxidativo aparece en las
clulas y tejidos cuando existe una
perturbacin del equilibrio entre las
sustancias pro-oxidantes y celular, la sntesis de colgeno,
antioxidantes a favor de las primeras
(6).
Efectos Bioqumicos.
El estrs oxidativo es un aumento,
cada vez ms negativo, en la
reduccin del potencial celular o una
disminucin en la capacidad reductora
de los pares redox celulares como el
glutatin.
Radicales Libres.
Un radical libre es un tomo o
molcula, capaz de reaccionar con
mltiples molculas biolgicas a
travs de su oxidacin. Bajo este
sistema complejo, las formas
reducidas del o2 se denominan ERO;
en las que se incluyen radicales libres
y perxido de hidrogeno (2). Estas
especies se producen de manera
fisiolgica como parte de las
reacciones orgnicas de oxidacin-
reduccin.
Los efectos benficos de las ERO se
presentan a bajas concentraciones,
participando en diferentes funciones
fisiolgicas de la clula; como defensa
contra agentes infecciosos y mitosis
(4). As, la produccin controlada de
RL permite la realizacin de varios
procesos fisiolgicos como la
fertilizacin del vulo por el
espermatozoide, la activacin de
genes y enzimas de la membrana
prostaglandinas y hormonas tiroideas,
y la fagocitosis y lisis de bacteria, entre
otros (5).
Metabolismo Oxidativo.
La produccin de energa para los
procesos celulares requiere O2 el cual
es reducido a H2O tras a aceptar
cuatro electrones por el complejo
citocromo-oxidasa de la mitocondria.
En los neutrfilos, el metabolismo de
O2 emplea la enzima mieloperoxidasa
para clorar el H2O2, produciendo acido
hipocloroso. En situaciones
hipermetabolismo cerca de 40% de
H2O2 se convierte a hipoclorito y 60%
restante forma OH (5).
Los radicales libres se generan a nivel
intracelular y extracelular y provienen
de fuentes enzimticas y no
enzimticas. De manera anormal, la
formacin de RL puede verse
incrementada en numerosas
situaciones patolgicas ante la accin
de estimulantes de sta y ante la
exposicin a varios agentes
deletreos (5). El incremento anormal
de los radicales libres puede provocar
alteraciones en los componentes
celulares y daar su funcin,
apareciendo entonces ante esto
diferentes respuestas celulares
patolgicas.
El antioxidante al interactuar con el
radical libre cede un electrn, se oxida
y se transforma en un radical libre
dbil no txico; es decir, los
antioxidantes impiden que otras
molculas se unan a los RL; al
reaccionar interactan ms
rpidamente con stos que las
molculas de determinados
microambientes como membrana
citoplasmtica, citosol, ncleo o
lquido extracelular. Con su accin que
realizan tanto en medios hidroflicos
como hidrofbicos sacrifican su propia
integridad molecular (3).
Mecanismos, Fuentes e Implicaciones
del Estrs Oxidativo en Enfermedades
Cardiovasculares e Insuficiencia
Cardaca
El envejecimiento, la predisposicin
gentica, los factores de riesgo
convencionales y los factores
ambientales pueden inducir estrs
oxidativo, particularmente en los
vasos, donde NADPH, NOX y NOS
desacopladas son fuentes
dominantes. A niveles fisiolgicos, un
bajo aumento de ROS neto puede
inducir efectos protectores a travs de
la sealizacin redox mediando, por
ejemplo, una capacidad antioxidante
mejorada. Si la generacin de ROS
supera la capacidad antioxidativa,
entonces a niveles ms altos de ROS
se producen dao celular y disfuncin
endotelial, lo que contribuye al
desarrollo de la aterosclerosis. A
travs de la isquemia en el contexto de
MI, esto puede inducir la prdida de
miocardio funcional y, finalmente, la
insuficiencia cardaca. Aunque la
insuficiencia cardiaca tambin surge a
travs de otros mecanismos,
incluyendo la diabetes y los procesos
cardiomiopticos primarios, la
activacin neuroendocrina en ltima
instancia a travs de la RAAS y AT1-
R y el SNS, combinado con un
aumento pre y post-carga, imponer
estrs oxidativo adicional en el
corazn. Los mecanismos especficos
que conducen a un aumento del estrs
oxidativo cardaco incluyen entonces
la activacin inducida por receptor de
NOX2 y el desajuste redox
mitocondrial. Como consecuencia, la
oxidacin del NADPH mitocondrial da
lugar al H2O2, que desempea un
papel causal en la disfuncin
contrctil, la arritmia y, en ltima
instancia, el remodelado cardaco mal
adaptado a travs de la hipertrofia y la
muerte celular. Los posibles puntos de
intervencin son el cambio de estilo de
vida, el ejercicio y la medicacin para
reducir los factores el riesgo y los
factores estresantes ambientales. (8)
Sistema Antioxidante.
Para equilibrar el efecto nocivo de los
radicales libres, el organismo cuenta
con sistema de defensa que previenen
el dao oxidativo.
Las enzimas AOX constituyen la
primera lnea de defensa celular frente
al dao oxidativo. Existe una segunda
lnea de defensa compuesta por
molculas no enzimticas que actan
sobre radicales libres (4).
Estrs Oxidativo Y Diabetes
Mellitus.
El estrs oxidativo es inducido por una
variedad de mecanismos, incluyendo
el aumento de la formacin de AGE, el
El estrs oxidativo constituye una
aumento de la va de poliol flujo, la
situacin de desequilibrio entre
activacin de la protena quinasa C
agentes oxidantes y antioxidantes en
(PKC) isoformas, la glucosa
favor de los primeros. Es el producto
autoxidacin, y la superproduccin
del desequilibrio de la relacin,
mitocondrial de superxido en
cantidad de ROS frente a la capacidad
condiciones diabticas. Otros factores
del organismo de eliminarlos. En los
circulantes que estn elevados en la
diabticos hay mayor produccin de
diabetes, como los cidos grasos
ROS y debilitamiento de las defensas
libres y la leptina, tambin contribuyen
antioxidantes responsables de la
al aumento de la generacin de ROS.
eliminacin de los radicales libres(3).
Adems, la insuficiencia o resistencia
Varios estudios humanos y de la insulina tambin contribuye al
experimentales, incluyendo nuestros estrs oxidativo. (9)
propios informes sobre las
Fuentes de ROS en la diabetes.
complicaciones de la diabetes
mellitus, han demostrado alteraciones
extensas en el metabolismo seo y
mineral. Sin embargo, los
mecanismos responsables de estas
alteraciones no han sido claramente
identificados. Muchos trastornos
asociados con la diabetes, tales como
estrs oxidativo, hiperglucemia y
prdida de peso corporal, pueden
considerarse implicados en la
patognesis del trastorno seo
diabtico. Entre ellos, el estrs
oxidativo puede ser un candidato, ya
que se incrementa en condiciones
diabticas y se sabe que induce
disfuncin celular en una amplia
variedad de tipos de clulas. Las
especies de oxgeno reactivo (ROS)
generadas por altas concentraciones
de glucosa tambin se consideran un
Conexin cardiorrenal en diabetes.
vnculo causal entre la hiperglucemia
Alteraciones en el SRA, citoquinas
y otras anomalas metablicas en el
inflamatorias y estrs oxidativo
desarrollo de muchas complicaciones
diabticas (9)
como consecuencia de la diabetes
a nivel renal y cardaco

ECA: enzima convertidora de

angiotensina; ROS: especies
reactivas de oxgeno; TNF: tumor
necrosis factor-alpha.(8)

Bibliografa:
1. Complicaciones de la diabetes y
su relacin con el estrs oxidativo:
un viaje hacia el dao endotelial-
2014.
2. Estrs oxidativo, antioxidantes y
enfermedad-2013.
3. Estrs oxidativo en la diabetes
mellitus papel de la vitamina E
y antioxidantes endgenos.
Autores: Ariel Montier Iglesias;
Arle Lus Ramos Arencibia;
 Marcia Leticia Gmez Garca; 9. Role of oxidative stress in
Javier Joaqun Prez Cardoso; diabetic bone disorder
Quinley Quintana Prez. Rev. Autores: Yasuhiro Hamada,
Ciencias Mdicas. Septiembre- Hideki Fujii, Masafumi
octubre, 2015. Fukagawa
4. Estrs oxidativo, antioxidantes Julio, 2009
y enfermedad. Autores:
Vicente Snchez-Valle; Nahum
Mndez-Sanchez.
Departamento de Investigacin
Biomdica, Fundacin Clinica
Medica Sur.
5. Estrs oxidativo y diabetes
mellitus. Autores: Jedd Cruz
Hernndez; Manuel Emiliano
Licea Puig; Pilar Hernndez
Garca; Enrique A Abraham
Marcel; Marelis Yanes
Quesada.
www.mediagrphic.org.mx.
06/01/2011.
6. Estrs oxidativo. Autores;
Esther Viada Pupo; Lisvelt
Gmez Robles; Ibel Reyna
Campaa Marrero. CORREO
CIENTFICO MDICO DE
HOLGUN. ISSN 1560-4381
CCM 2017.
7. Factores de riesgo
cardiovascular y estrs
oxidativo en jvenes. Autores:
Raquel Rodrigues-Dez y
Mercedes Salaices. Recibido el
11 de julio de 2017; aceptado el
21 de agosto de 2017
8. La conexin reno-
cardiovascular en el paciente
con diabetes mellitus: qu hay
de nuevo?
Autores: Vanesa Palau, Marta
Riera y Maria Jos Soler
2017-05-01