Serie Oxtord de Quimica Estereoquimica y Mecanismos David Whittaker EDITORIAL EL MANUAL MODERNG, S. A. di oISerie Oxford de Quimica Supervisada por P. W. Atkins, J. S. E. Holker y A. K. Holliday Estereoquimica y Mecanismos. Por D.Whittaker La estereoquimica y los mecanismos estan intimamente ligados de suerte que el autor explica racionalmente este vinculo. Co- mienza con la discusion de las relaciones espaciales y la quiralidad de las moléculas organicas. En seguida trata la conformacién de sistemas aciclicos y ciclicos y explica la interaccién entre las con- formaciones rigidas y flexibles. Las condiciones estereoelectréni- cas de las reacciones se estudian en detalle, con capitulos sobre adicién sin y eliminaci6n anti y substitucién (destacando la par- ticipacién de grupos vecinos). El autor supone un conocimiento elemental de los mecanismos de reaccién, pero no de estereo- quimica. Propiedades Inorgdnicas de los lones en Solucién. Por G. Pass Entropia y Niveles Energéticos. Por R.P.H. Gasser Termodinai Quimica Basica. Por £.B. Smith Tabla Peridédica de los Elementos. Por R.J. Puddephatt Forma y Estructura de las Moléculas. Por C.4. Coulson Quimica de los Elementos de Transicion Por A. Earnshaw y T_J. Harrington Mecanismos de las Reacciones Organicas Por Richard A. Jackson Jones en Solucién: Introducci6n a la Electroquimica Por J. Robbins El Quimico en la Industria: Administracion y Economia Por MII. Freemantle Quelacién de Metales: Principios y Aplicaciones Por C.F, Bell ChEstereoquimica y MecanismosSerie Oxtord de Quimica Supervisada por P.W. Atkins, |.S.E. Holker y A.K. Holliday Estereoquimica y Mecanismos por DAVID WHITTAKER Universidad de Liverpool Traducido por Dra. Martha Albores de V. Revisado por Quim. Gustavo Garduiio S. oH EL MANUAL MODERNG, 5. A. Mexica 17, D. F. 1977Tintlo original de ta obra Steceachemistry and Mechanism ©1973 Oxford University Press Estereoquimica y Mecanismos O19 Editorial El Manual Modemo, S.A. ‘Av. Sonora 206, México 11,D.F. Miembro de 1a Cimara Nacional dela Indusiria Editorial, Reg. nim. 39 Impreso en México en los tatieres de Litogréfica Maica, Paz Montes de Oca No. 48 México 13,D.F. ‘Thaje (en miles) 1/77 Serie MT 64 ‘Todos las derechos reservados. Ningona parte de esta publicacién puede ser reproducida, almace- nada en sistemz alguno de tarjetas perforadas o transmitidas por otro medio, electrénico, mecdnico, fotocopiador, regisirador, ete., sin permito por eserita de la editorial, All rights mecerved ‘No part of this publication may be reproduced, stored in a retrieval system ‘or transmitted, in ny form or by any means, electronic, mechanical shotocopying, recording or otherwise, without germission in writing trom he publisher. Edicorial £1 Manuat Moderno, S.A.PREFACIO Este libro es una introduccién a la estereoquimica. Estudia pri- mero jas evidencias acerca de la forma de moléculas simples que pue- den derivarse por métodos fisicos, como la espectroscopia. Se usan después las formas conocidas de esas moléculas para entender las condiciones estereoelectrénicas de las reacciones, y, por Ultimo, se usan reacciones con condiciones estereoelectronicas conocidas para entender la forma y flexibilidad de otras moléculas. Los aspectos estereoquimico y mecanistico del tema pueden, por tanto, desa- rrollarse simultaneamente, que es la forma en que originalmente surgicron. Este libro esta disefiado para estudiantes de Quimica. Se espera que el lector tenga conocimientos previos de mecanismos de reaceiOn, pero no de estereoquimica. Se intentd que los problemas de cada capitulo fueran adecuados al nivel del capitulo, al principio variando de ejercicios simples hasta pregumias de nivel “Grado de Honor” al final. Lay preguntas més dificiles se basan en investigaciones publicadas y en esos casos se da la referencia para que el lector pueda corroborar sus respuestas. El autor agradece al editor de Ia setie, Dr. J.S.E. Holker, sus con sejos y la ayuda que le fue proporcionada en todas las etapas de pre- paracién de este libro, David WhittakerPROLOGO Los origenes de los estudios sobre Estereoquimica son tan anti- guos como la Quimica Orgénica misma, En 1874 JH. van’t Hoff pudo deducir una distribucién tetraédrica de [as valencias del dtomo de carbono saturado, basdndose en los trabajos cl4sicos de Pasteur. La Estereoquimica surgié inicialmente como resultado del estudio de productos naturalcs, la mayoria dc las cuales conticnen contros asimétricos. Pero después de la 2a. Guerra Mundial, el desarrollo del tema fue muy rdépido, por la determinacién de las configuraciones relativas y absolutas de algunos productos naturales muy importan- tes, y por la evolucién de métodos fisicos modernos. En’ 1950 hubo un cambio fundamental en el pensamiento este- reoquimico, como resultado de ta formulacién de principios confor- macionales, debida a D.H.R. Barton. Estos principios condujeron a la racionalizacién de reacciones quimicas en términos de la relacién espacial entre los centros reaccionantes en el estado de transicién y ahora son el centro del entendimiento de los mecanismos de reaccién. Las consideraciones estereoquimicas son vitales en el desarrollo de la Biologia Molecular y de la Bioquimica modemas debidas al entendi- miento de los factores estereoquimicos involucrados en las reacciones mediante enzimas de los organismos vivos. La presente imagen de Ja Estereoquimica es la correspondiente a un desarrolio muy légico. EI libro ilustra ef entendimiento de los me- canismos de reaccion y es-una introduccién util al tema para estudiantes de quimica Orgdnica y Bioquimica. Los estudiantes que deseen profundizar en el estudio de los meca- uisuies de ivavcidu, deben Tec: “Lulivduaidn al estudio de los uie- canismos de las reacciones orginicas” de R.A. Jackson, y los interesados en Bioquimica deben considerar el libro “Los mecanismos de reaccién en Bioquimica”, ambos libros de la Serie Oxford de Quimica. JS.E. HolkerCapitulo 1. Capitulo 2. Capitulo 3. CONTENIDO Quiralidad. 6.0.2... 1 Representacién de estructuras tridimensivnales, 1 Isomeria dptica, 2 Elementos de simetria, 3 Proyecciones de Fischer, 6 Tupurtaucia de la configuravion absoluta, 8 . Racematos, 10 Detecci6n de la quiralidad, 11 Moléculas que contienen mds de un carbono asi- métrico, 13 Asimetria de atomos diferentes del de carbono, 16 Prodlemas, 17 Reacciones de las moléculas quirales. . . . . . 19 Substituci6n en un dtomo de carbono asimétri- co, 19 Reaeciones de carbaniones, 28 Reacciones por radicales libres, 30 Reaceiones de moléculas que contiener. més de un centro asimétrico, 31 Sintesis asimétrica, 32 Problemas, 34 Conformaciones de sistemas aciclicos.......... 36 Rotacion restringida en sistemas saturados, 40 Corformaciones del etano, 41 Conformaciones del butano, 44 Origen de la energia conformacional. 46 Evidencia espectroscépica de las conformaciones preferentes, 47 Confommacién y reacciones quimicas, 5? Isomeria Aptica resnitante de ta rotacidn restrin. gida, 56 Problemas, 58Capitulo 4, Conformacién de sistemas ciclicos...........- 60 Ciclohexano, 60 Ciclohexanos monosubstituidos, 65 Ciclohexanos disubstituidos, 66 Anillos fusionados, 70 Problemas, 72 Capitulo 5. Estereoquimica en las reacciones de adicién. . . . . . 73 Adici6n electrofilica, 73 Adicidn motecnlar, 82. Problemas, 84 Capitulo 6. Estereoquimica de las reacciones de eliminaci6n... 86 Direccion de la eliminavion, 89 Eliminaciones anti y sin, 91 Eliminaciones piroliticas, 96 Problemas, 97 Capitulo 7. Efectos estereoquimicos de la substitucién nu- Cleofilica, 66... e ec eee eee eee 100 Substitucién bimolecular, 100 Substitucién unimolecular, 102 Participacién de grupos vecinos, 102 Estudios espectroscépicos de los iones carbo- nio, 110 Analogias bioquimicas de lz participacién de gru- pos vecinos, 111 Problemas, 113 Espectro infrarrojo del 1,2-dibromoetano. ............---. 115 Variacién de la diferencia de energia libre normal . 116 Bibliografia 00. cece eee e nent tence eee 117 Indice. ee eee 1211. QUIRALIDAD REPRESENTACION DE ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES Todas las moléculas tienen estructuras tridimensionales pero, por conveniencia, es comun representarlas en dos dimensiones. Esta representacién proporciona una imagen bastante apropiada de mo- Iéeulas como el benceno (1) y el etileno (2) en las cuales todos los enlaces de los dtamas de carhann eon hibridacidn sp? estén en un plano, o en e] acetileno (3) en el que los 4tomos de carbono tienen hibridacion sp. atomos de carbono con hi- Noe” bridacién sp*, moléculas planas yooOoN 1 2 H-C=C—H 3 Atomos de carbono con hibridacion. sp, molécula lineal Cuando intervienen dtomos de carbono con hibridacién sp* cuyas valencias, cn cl caso de moléculas simétricas, cstan dirigidas hacia los vértices de un tetraedro y forman 4ngulos de 109° 28' entre si, la representacién bidimensional es inadecuada. Para obtener una nocién exacta de la estereoquimica de estas moléculas es necesario utilizar modelos tridimensionales. La estereoquimica, el estudio de Jas formas moleculares y el modo en que las reacciones quimicas [as afectan, sdlo puede apreciarse completamente utilizando modelos moleculares,2 Quiralidad {Capttulo I} Desafortunadamente, el medio de comunicacién con que se cuenta es una pagina bidimensional de un libro. Si se quiere aprovechar este wediv, ey uccesmiv intiuducis uta iepiesentacion convencivual ar- bitraria de la tercera dimension; ver (4) y (5): comtimmente se utiliza Ia convencion que se muestra en (4): R', R? Rt I I RPC. RIC WN: ue R R R R? 4 5 R? y el dtomo de carbono central C estén en el plano del papel; R? os- ta detris de dicho plano y R* al frente de 61. La representacién (5) se utiliza Gnicamente cuando es necesario ilustrar un enlace parcial mediante una linea punteada; en estas circunstancias, el enlace de un grupo que esté por debajo del plano del papel (en este caso R®) se representa por una cufia invertida. ISOMERIA OPTICA Si los cuatro grupos que estén enlazadas a un dtomo de carbono con hibridacién sp? son diferentes, se dice que es un dtomo de car- bono asimétricamente substituido; o simplemente se llama dtomo de carbono asimétrico. Existen dos maneras de distribuir los cuatro grupos alrededor del tomo de carbono; estas distribuciones, como se muestra en (6) y (7) son imagenes especulares. Como las distri- ‘buciones no son superponibles, R R! | I RRC COR? YN, ON R K x R 6 7 deben representar un par de isomeros. Este tipo de isomeria se co- noce como enantiomeria o isomeria 6ptica, pues la forma en que losQuiralidad 3 isémeros se identifican mas facilmente es que uno de ellos desyfa el plano de Ja luz polarizada en un plano hacia la izquierda y el otro hacia fa -derecha, En fa mayoria de Jos casos, los isomeros 6pticos no pueden diferenciarse por otras propiedades; tienen puntos de fusién, puntos de ebullicién y solubilidades idénticas sin embargo, algunos pares de is6- meras Apticas tienan olores diferentes; por ejemplo, el (—) mentol tiene el olor fresco de la menta, en tanto que el (+} mentol huele a mosto; la (+) carvona hucle a alcarabea, on cambio el isémero (-) tiene olor a yerbabuena; el (+) limoneno tiene olor a naranjas y el (~) limoneno a limones, ELEMENTOS DE SIMETRIA Ef fenémeno de rotacién del plano de la luz polarizada se conoce como actividad éptica. Una molécula que presenta actividad éptica O que puede “‘resolverse’’ en antipodas dpticos, se conace como molé- cula quiral; una que no presenta actividad dptica sera una molécula aquiral. En general, aunque no sicmpre, una molécula quiral contiene por Jo menos un dtomo de carbono asimétrico; la actividad éptica también se debe a la falta de simetria molecular. Algunas moléculas que no tienen un dtomo de carbono asimétrico, como algunos bifenilos, pue- den ser 6pticamente activas. Estas se estudiaran en el capitulo 3. Existen dos definiciones de quiralidad: una molécula es quiral si no puede superponesse con su imagen especular o iambién'si la molé- cula no tiene un eje alterno de simetria, Estas detiniciones son esen- cialmente idénticas. La primera representa una imagen grafica, ta se- gunda una forma mds matemética. La primera definicién puede verificarse de inmediato con un juego de modelos moleculares y un espejo, pera la segunda debe implemen- tarse con una definicién de “eje alterno de simetria’’: se dice que una molécula tiene un eje alterno de simetria de orden x, si contiene un eje tal que la reflexion de la molécula en un plano perpendicular al eje, seguida de una rotacién de 360°/n sobre el eje, conduce a una distribucién de los dtomos en el espacio idéntica a la original, Esta definicién, aparentemente complicada, se ihustra con el sans 1, 3,-diclo-4 Quiralidad (Capitulo 1) Eje ot Reflexidn de un plano perpendicular at eje H cl ' Ejo cl cl Rotacién 180° | sobre el eje Eje cl al ! Fig. 1-1. Demostracién de la existencia.de un eje binario alterno de simetria del trans-1 -,3-diclorobutano. rociclobutano, que tiene un eje alterno de simetria de orden 2 (fig. in Este ejemplo simplifica la comprensién de la definici6n de un eje alterno de simetria, pues no es posible la rotacién libre sobre nin- gain enlace carbono-carbono. Sin embargo, el ejemplo (8), puede cambiar su simetria por rotacién sobre un enlace carbono-carbono. En este tipo de molécula se supone que la rotacién se efectiia libre- mente, de suerte que la molécula tiene un eje binario de simetria y ea aquiral, a pesar de que posee dos dtomos de carbono asimétricos.Quiralidad J Se habrd advertido que la molécula precedente tiene un centro de simetria, en este caso, el centro del anillo. Un centro de simetria siem- pre es un eje binario de simetria. Un plano de simetria siempre es equi- valente a un eje alterno de simetria. El ejemplo (9) muestra una molé- cula con un plane de simetrfa. Una moléeula quiral, como cl écide lictico (10), no pucde super- ponerse con su imagen especular por rotacién sobre cualquiera de sus ejes. if HO---C rN H CO,H 10b reflexion6 Quiralidad {Capitulo 1} PROYECCIONES DE FISCHER Las representaciones con lineas punteadas y cufas proporcionan un método excelente para simbolizar moléculas simples con un solo carbono asimétrico. Puede aplicarse facilmente a moléculas con dos ftamns de carhana asimétricas, perm se complica demasiado si se aplica a moléculas con muchos centros asimétricos, como los azuicares. Por esta razén, la proyeccién de Fischer de la formula tridimensional comtnmente se utiliza para representar la estereoquimica de molé- culas que tienen varios 4tomos de carbono asimétricos. Segin esta conyencién, la férmula tridimensional (10a) primero se hace girar de manera que dos grupos estén por encima del plano del papel y dos por debajo (11). En seguida. Ja molécula se representa por dos li- meas que se intersecten perpendicularmente, el dtomo de carbono central aunque no se ilustre, es el punto de interseccién de las dos lineas. Asi, los substituyentes que se encuentran por encima del plano del papel esidn unidus a la linea hurizuutal y los que estén por debajo del plano del papel a Ia linea vertical. Convencionalmente, la proyeccién se construye de modo que la cadena de dtomos de car- bono més larga de la molécula sea vertical. Por lo tanto, 1a proyec- cién de Fischer del dcido lictico puede representarse como en la fér- mula 12. CH, CH, CH; bon = H+¢-—0H = H OH HO.C) “H ¢O,H CO.H Wa i 12 Fl intercamhia de dos grupos cualesquiera de esta proyeccién, conduce a la imagen especular de la original. El intercambio de un segundo par de grupos conduce a la molécula original, aunque el orden de los grupos sea diferente af de la proyeccién original. Esto puede ilustrarse efectuando dos rotaciones de ios grupos de la proyeccion del gliceraldehido, ver fig. 1-2. En este caso, (13) y (15) representan el mismo isomero Optico y (14), su imagen especular. Con este, se tiene una manera conveniente de representar la dis- tribucién de los grupos substituyentes alrededor del dtomo de carbonoQuiralidad 7 CHO CHO Guo HO——H = HO™¢-—5H = CoH : y™ CH,OH CH,OH HOH,C OH Ba 13b Be 4 Ou OH OH OHC—+-H = OH CH = A CH,OH ¢H,OH HOH,C’ “CHO 4a 14 Ide 1 CH,OH CH,OH HOH OHC—{-H = OHC™¢-4H = CoH i c™ OH OH HO CHO 15a 15b 15e Fig. 1 2. Demostracién del efecto de intercambiar dos grupos cuales- quiera de un dtomo de carbono asimétrico en una proyeccién de Fischer. central. Uno de estos isémeros hard girer el plano de 1a luz polariza- da en un plano en el sentido de las manecillas del reloj 0 direcctén po- sitiva, en tauly yuc cl ulke lo hard en sentido contrario o direccién negativa. Sin embargo, permanece sin resolver el problema de decidir cual es la estructura real del isémero quo hace girar a la Inz en sentido de las manecillas del reloj y cuél la del isémero que lo hace en sen- tido contrario. Las reacciones quimicas no ayudan pues ambos isd- meros reaccionan de manera idéntica. El problema puede resolver- se mediante técnicas cristalogedficas de rayos X. Por este medio, se demostré que el (+) gliceraldehido tiene la configuraci6n absoluta 16a, la cual se representa convencionalmente como (16b). Al (+)- gliceraldehido se le asigné la configuracién D on tanto que al ( )- gliceraldehido, la configuracién L.8 Quiralidad (Capitulo 1) CHO que OH = CoH ~ CH,OH HO’ CH,OH 16a 16 D-(+)-gliceraldehido IMPORTANCIA DE LA CONFIGURACION ABSOLUTA No es prictico aplicar técnicas de rayos X al estudio de cada molécula opticamente activa. Por tanto, la mayoria de las confi- guraciones se refieren a la del gliceraldehido mediante cortelacio- nes quimicas. La correlacién de configuraciones por reaccién qui- mica depende del hecho de que si un compuesto como el gliceral- denido experimenta una secucucia Ue wwaveivues, ev la que ainguno de los cuatro enlaces del carbono asimétrico se rompe, el producto tendra la misma configuracién que el gliceraldehido de partida, ver Ja ecuacién 1-1 CHO CO,H Hu OH > > H HH d-l CH,OH Hy D+)gliceraldehido Acido D{—Hlactico Al efectuar estas reacciones, cambia el signo de rotacién de la mo- Yécula, aun cuando no haya sido afectada la configuracién del carbono asimétrica. Esto es un hecho bastante comin; CHO CO,H HO H — HO. H a2) H,OH CH,OH L{-}gliceraldehido Acido L-(-}-glicérico existe una correlacién simple entre la configuracién y la actividad Gpti- ca. En ciertos casos, por ejemplo, en la oxidacién del (—)-gliceraldehidoQuiralidad 9 a (-hacido glicérico (ecuacién 1-2), el signo de rotacién puede con- setvarse, Aunque es posible representar la configuracién absoluta de muchos compuestos utilizando las proyecciones de Fischer, es oportuno tener una convenci6n que no requiera de formulas complicadas. El medio que generalmente se adopta, os ol sistema R, 9. Eu este sisteae, lus cuatro substituyentes del carbono asimétrico, A, B, C y D, se colocan en secuencia prioritaria, segtin jas reglas que se mencionan en seguida. El substituyente de menor prioridad, D, se sittia por debaio del plano del papel; sila secuencia de prioridad deczeciente A, B, C sigue el sen- tide de las manecillas del reloj, el isémero tiene la configuracion R (17), si sigue Confi iguracion R coneunt Ss el orden contrario, el isémero tiene la configuracién S. Una molécula R puede tener una configuracién D o L. Las regles de prioridad son: 1, Si los cuatro substituyentes son dtomos, el de mayor ntimero atémico tiene la mayor prioridad. porejem, *-F < -Cl<-Br CHO CHO CHO CHO H OH HO H HO: H H ‘OH H ‘OH HO: H H ‘OH HO. H CH,OH CH,OH CH,OH CH,OH (>) erilivsa (4) etitiusa (7) Geosa (+) uvcosa 19a 19b 19¢ 19d son imagenes especulares y, por tanto, isomeros opticos de una sola substancia, al igual que 19¢ y 19d. Sin embargo, al comparar las treo- sas con cualquiera de las eritrosas se advierte que, aunque son este- reoisémeras, no son imagenes especulares. Estos estereoisémeros, que no son imagenes especulares una de otro, se aman diastereoisémeros.,14 Quiralidad (Capitulo 1} A diferencia de los enantiémeros, los diastereoisémeros difieren uno de otro en sus propiedades fisicas y quimicas. La tieosa y la erileusa son gjemplos puiliculasnente iopurtantes, de este tipo de isomeria, pues sirven de base para la nomenclatura de pares de diastereoisémeros que tienen un grupo similar por cada dtomo de carbono asimétrico. Un compuesto eriiro se define como aquel en el que los grupos semejantes estén del mismo lado en Ja proyeccién de Fischer (20) y un compuesto #reo es aquel en el que los grupos seme- jantes‘estdn en lados opuestos en la proyeccién, 21. Un ejemplo ilus- R R ——b a——b a——e c——a Rt Rr! eritra ireo 20 21 CH, CH, H——OH HO——H H——Ph H——Ph H, CH, eritro 3-fenil- treo 3-fenil- 2-butanol 2-butanol 2a 22b trativo es el de los 3-fenil-2-butanoles (22). Cuanda los substituyentes de los dos atomos de carbono asimétricos de una molécula son idén- ticos, se tiene una situacién especial. Si los dos carbonos asimétricos tienen configuraciones opuestas, 1a molécula es aquiral. Un ejemplo son lus dcidos tartdricus. La forma mesu, Oplicaiuente inacliva, os aquiral pues, aunque contenga dos dtomos de carbono asimétricos, tiene también un plano de simetria. En las formas Opticamente activas, ambos dtomos asimétricos tienen la misma configuracién.Quiralidad IS CO,H CO.H CO,H HO——H H——OH H——OH H——OH H——OH HO——H CO,H €O,H CO,H acid (-)- acido meso- acido (+)- tartarico tartarico tartarico 23 En contraste con los isémeros épticos, cuyas propiedades fisicas son idénticas, los diastereois6meros tienen propiedades fisicas y quimi- cas diferentes. La razén no es dificil de advertir. Los componentes individuales de un par de isémeros dpticos, son imagenes especulares, pues las distancias interatomicas en las moléculas son idénticas. Como las propiedades fisicas y las propiedades quimicas de una molécula de- pouden de lus diviuus y las distaucias entre ellas, dichas propicdades deben ser idénticas. Un par de diastereoisémeros estd formado por dtomos idénticos, y cada 4tomo est unido a los mismos 4tomos en cada molécula pero la distribucién de los 4tomos en el espacio es di- ferente. En consecuencia, los diastereoisémeros difieren en contenido energético y, por tanto, muestran reactividades quimicas diferentes y propiedades fisicas diferentes. Difieren en sus puntos de fusion, puntos de cbullicién, solubiidades, etc., y su reactividad quimica.cs a tal grado distinta que un isOmero puede experimentar reacciones que otro no. Un ejemplo es Ja formacién del cetal de los £, 2-ciclopenta- nodioles. El isémero cis forma facilmente un cetal con acetona 1-3, en tanto que el isémero frans no reacciona 1—4. HC. _UCH, 2o™N OH OH 0 o NZ icrs,c0 oS (1-3) Seco NZ OH Cd ince, No hay reaccion a4)16 Quiralidad (Capitulo 1) Un método de separacién de isémeros dpticos, se basa en la di- ferencia de energias entre pares de diastereoisémeros. Si un racemato sc combina con un material opticamente activo, cl producto cs un par de diastereoisémeros; si estos se separan y después se rompen para recuperar el material original, cada diastereoisomero produciré uno de los isémeros Spticos. Por supuesto, es necesario que el enlace formado entre los compuestos quirales pueda romperse ficilmente y que no intervenga directamente el dtomo de carbono asimétrico. Experimentalmente, el método se aplica con mds éxito a la reso- luctén de dcidos racémicos que facilmente forman sales con bases Opticamente activas, camo la estricnina y la brucina. También pueden resolverse las bases racémicas que facilmente forman sales con dcidos, como el dcido tartdrico dpticamente active. Ina vez. separadas las diastereoisémeros, generalmente por cristalizacién fraccionada, las sales se descomponen para obtener los productos épticamente activos. El método puede aplicarse a alcoholes si éstos primero se hacen reaccionar con un dcido dibdsico para formar el monoéster; el éster an contiene un gtupo dcido, el cual, a su vez, puede reaccionar con una base dptica- mente activa, Estas modificaciones del método son comunes, tnica- mente estén limitadas por la ingenuidad del experimentador. Para mds informacion ver Wilen (1971). ASIMETRIA DE ATOMOS DIFERENTES DEL DE CARBONO Fl nitrageno puede considerarse andlagn del carhano en términns de asimetria. Tiene Ja misma distribucién tetraédrica de los pares electrénicos que un dtomo de carbono con hibridacién sp*. La tnica diferencia con el carbono es que uno de estos pares de electrones es, generalmente, un par no compartido que na forma enlace. Yor tanto, el nitrégeno cominmente tiene tres grupos substituyentes. Sin embar- go, los compuestos de trialcohilamonio no muestran actividad é6ptica a causa de la asimetria del toma de nitrdgeno. Se supone que esto se debe a que los grupos enlazados al dtomo de nitrégeno experimentan una inversion répida, como se muestra en el equilibrio (24). Cuando el nitrégeno cede su par no compartido a un substituyente para for- mar especies (NRK'R7R°R*)" se bloquea Ja inversion rapida y, porQuiralidad 7 Rt RI TNO = ENT R ‘ \. 24 esta raz6n, las sales de tetra-alcohil-amonio, con cuatro grupos alcohilo diferentes, presentan actividad éptica. Los compuestos trivalentes de fosforo son muy similares a las aminas, pero algunas veces pueden resolverse debido a que la barte- ra energética para la inversién es mayor que en las aminas. Recien- temente pudo resolverse un complejo de t-butil-metil-fenil-fosfina con un complejo de plgtino, par donacidn del par elecirAnicn na compartido del fésforo al platino. Una vez separada, la fosfina se oxidéd formando éxido de fosfina, el cual retuvo su actividad dptica (1-5). Los 6xidos de fosfina ceden al oxigeno su par de electrones no compartido, por tanto, la configuracion es estable. En realidad estos compuestos de fésforo fueron los que primero se resolvieron. Me cl ce Me + -7 N\ \ tBueP-—-Pt Pt. —> Bue P: NON Ph Cl cl cl Ph En el fosforo pentavalente es posible la asimetria en torno al fésforo. Sin embargo, la distribucion de cinco grupos, probablemente en forma de bipirémide trigonal, genera un sistema més complicado que la asi- metria en torno a un dtomo de carbono, una técnica fuera del alcance de este libro. Westheimer (1968) publicé una recopilacién del tema. Otros elementos que forman compuestos asimétricos son azufre, arsénico, silicio, estafio, germanio, selenio y telurio. PROBLEMAS 1-1. Dibuje las proyecciones de Fischer de (a) OH CoH CHyCH, ‘CH;is 1-2. 1-3. 1-5. Quiralidad (Capitulo 1} (b) (R)-cloruro de secbutito. (c) Acido (2R,35) tartaric. 4Cudl de las siguientes estructuras del dcido tartdrico representa Ja forma (+), cual la (-) y cual la meso? OH con OH Ho,c—LH n—ton H--Co,H HO,C~|-OH = HO—+-CO,H u—tco,H H H OH A H Ho——co,H Ho—|-co,H Hon HO,C-+-OH 60;H H Cudntos estereoisémeros existirén del éster monometilico de los siguientes dcidos. {a) _ Aridn mesotartaricn (b) Acido (-) tartirico. (0) Acido (1) tartérico. . Determine fa configuracién R o S de las siguientes moléculas: CH,OH CH, CH, Pees ECs at et H--CHO HO,C H HO H cH, on CHZCH, 4Cudles de las siguientes moléculas serfan isomeros treo y cuales eritro? (a) (28,3R)-3-fenil-2-butanol. (6) (28,3R).3-metil-2-clorobutano. {c) (2S.3R)-3-metil-2-hexanol.2... REACCIONES DE LAS MOLECULAS QUIRALES SUBSTITUCION EN UN ATOMO DE CARBONO ASIMETRICO El mejor medio para comprender los mecanismos de reaccién es seguir el camino por el que fueron dilucidados: interpretar los he- chos experimentales y hacer deducciones idgicas a partir de ellos. Una de Jas tareas mds importantes para conocer cualquier reaccion qui- mica es la identidad del o de los productos. Obviamente el primer paso en el estudio de una reaceién, es la identificacién de los pro- ductos principales y secundaries. Con frecuencia, el segundo paso de la determinacién de un me- canismo es, medir la cinética del proceso. Se jogra midiendo la velo- cidad a la que se consumen los reactivos, 0 ala que se forma el produc- to. Por lo comin, esto se expresa generalmente en forma de ecuaci6n diferencial. Después de un cierto tiempo, la velocidad de la reaccién es proporcional a la cantidad de reactivo que no reacciona en ese tiempyu. Al inteyiar fa evuacién de velocidad, se obtionc un valor de la constante de proporcionalidad, denominado constante de velocidad. Este valor es constante para una reaccién y temperatura dadas. Puede considerarse como la velocidad a las concentraciones normales de los reactivos. Desafortunadamente, casi en todos los niveles de la quimica se confunde la velocidad con la constante de velocidad; un error que limita al estudio de los mecanismos. Algunas reacciones quimicas consisten de un solo proceso o etapa. En estos casos, la constante de velocidad que se mide experimental- mente es la constante de velocidad para esta etapa particular. Otras reacciones estén constitnidas por una serie de procesos que se efectian ig20 Moléculas quirales {Capitulo 2) a diferentes velocidades. En este caso, la velocidad que generalmente se mide es la velocidad de la etapa mds lenta. Un ejemplo de un proceso que se realiza en dos etapas es la hudrdélisis del cloruro de terbutilo 25 que se muestra en fa reaccién 2-1. En esta reaccién, CH, cH, cH, I -c- Lor I CHs-E—Cl > CH,—CY > CHy—-C-OH 2-1) CH; CH; CH, 25 el ion, carbonio intermediario se forma en varias horas a temperatura ambiente, poro reacciona cn un ticmpo considcrablemente menor que un milésimo de segundo. En consecuencia, la velocidad que se mide es la velocidad de formacién del ion carbonio. Ef reactivo que se consume en la segunda etapa de la reaccién no interviene en la primera, la etapa lenta que determina la velocidad de la reaccién y, por tanto, tiene muy poca influencia en la velocidad de desaparicién del cloruro de t-butilo. Como el cloruro de t-butilo se descompone esponta- neamente sin que interyenga otra molécula rcaccionante cn el proceso de descomposicién, esta reaccién se define como unimolecular, Las reacciones unimoleculares constituyen uno de los principales tipos de reaccion. El otro, el de las reacciones bimoleculares, involucra el ataque de una molécula sobre otra, como la hidrdlisis del claruro de s-butilo, 26, que se muestra en la reaccién 2-2. Los dos tipos de reac- cH cH, Ho- 4 Ho > Honb—H 4 ae (2-2) CH,CH; CH,-CH, 6 cion pueden distinguirse experimentalmente por la variacién de la velo- cidad con la concentracién de los reactivos. Los detalles de esta técnica pueden consultarse en un libro sobre mecanismos como el de Jackson (1972) 0 en un texto sobre cinética, como el de Frost y Pearson (1961). Los estudios de Ia cinética y el de los productos indican a grandes rasgos lo que esta sucediendo en una reaccién quimica, pero para expli-Moléculas quirales 21 car los detalles finos, se requiere una investigacién mds completa. Es imposible establecer reglas en esta fase del trabajo; dependen de la ima- ginacion del expetimentador y de la reaccién por estudiar. En las reacciones de substitucién en un dtomo de carbono satura- do, un proceso en el cual uno de los grupos enlazados a un carbono con hibridacién sp? es reemplazado por otro, los cambios de configu racién, que se reflejan en Ja variaci6n de actividad éptica, proporcionan un instrumento muy dtil para entender cémo se realiza ta reacci6n. Co- mo la configuracién de un dtomo de carbono saturado puede ser D o L, ésta sélo puede cambiar de tres maneras durante Ja reacci6n. |. Inversién, esto es, D—> L. 2, Retencién, esto es, D— D. 3. Conversién en una mezcla, por ejemplo, D > D +L. Puede ser el resultado ds un verdadero proceso de racemizacién, en el cual la reaccidn se efectiia via un intermediario aquiral, o bien puede ser comecucuvia de waccivues del ips 1-1 y 1-2 que se realicen en forma simultdnea, no necesariamente en la misma proporci6n. Ocurren los tres tipo de comportamiento. El primero es caracte- ristico de las reacciones de substitucién bimolecular, el tercero, de reac- ciones de substitucién unimolecular y el segundo, de substituciones unimoleculares en las cuales interviene un factor especial, conocido como participacién de grupos vecinos. Substitucién con inversion El cjomplo de substitucién bimolecular més simple es ol ataque de un nucledfilo, como el ion hidrdxido, sobre un halogenuro de al- cohilo. Los nucledfilos son siempre ricos en electrones, algunas veces con carga negativa, como en el caso anterior, y, consecuentemente, bus- can un centro deficiente en electrones o positive (la palabra nucledfilo significa afin a los nucleos). En el ejemplo 2—3, ef dtomo de carbono tiene una pequefia carga positiva, debido a las propiedades atrayentes de clectrones del étomo de halégeno, por tanto, el nucledfilo lo ataca ficilmente. En el lenguaje quimiico organico esta reaccidn se conoce como Sy2 (substitucién nucledfflica bimolecular). El estudio de las configuraciones de ios-productos y del material de partida muestra que la reaccién involucra inversién de la configuracién en el centro de reaccién. Esto concuerda con el mecanismo que se muestra en la22 Moléculas guirales {Capitulo 2) ecuatidu 2-3, en la cual el nucledfilo ataca por el lado opuesto al Ato- mo de carbono que soporta el haldgeno. CH, cH, CH HO- > C=C] ~» HO%C--CP > HOC + clr (2-3) an aN H CH;CH, H ‘CH,CH, H CH,-CH, E] mecanismo permite que los electrones que entran y salen, se manten- gan lo mas aiejados posible, como se espera de dos entidades con car- gas negativas que se repelen mutuamente cuando estén proximas. Como en todas las reacciones de este tipo siempre hay inversion, puede arguirsc que si un compuesto A sc convierte con inversién en un compuesto B y B se reconvierte con otra inversién en A, no existe prueba de que en las reacciones haya habido inversién, pues se tendria el mismo resultado si ambas hubieran involucrado retencién de la confi- guracién, La prueba de que durante las reacciones quimicas debe rea- lizarse Ja inversién fue obtenida por Walden, cuyas contribuciones al en- tendimiento de esta inversién han Ilevado a que se conozcan como Inversiones de Walden. Su demostracién do la inversién, conocida como ciclo de Walden, se muestra en la fig. 2-1. Los experimentos de Walden prueban que la inversién se efec- tia en algin Iugar del ciclo, pera no en que etapa. Ta pmieba can. cluyente de que la inversién de la configuracién tiene ugar durante una reaccién Sy2 se obtuvo al estudiar la reaccién entre el 2-yodo- octano 6pticamente activo y iones yoduro radiactivos 2-4. Esta es una de las reacciones de substitucion bimolecular mas simples, invo- HO,C-CH,-CHCICO,H ‘Acido (~) clorosuecinies Aggy KOH HO,C-CH,-CH(OH}CO,H HO,C-CH,-CHIOH}CO,H Acide (—) mélico Acido (+)-milico pels AgO HO,C-CH,CHC!CO,H Acido (+}-clornsuceinico Fig.2—1. Ciclo de Walden,Moléculas quirales 23 Ivera la substitucién de iones yoduro por iones yoduro radiactivos, y consecuentemente el producto y el material de partida son qui- micamente idénticos. El proceso también involucra inversidn de la configuracion y, por tanto, estd acompaiiado de pérdida de actividad Sptica. Los investigadores encontraron que la velocidad de pérdida de actividad Optica es del doble de la de incorporacién de los iones yoduro radiactivos. CoHis'CHI-CH; + *T —> CgHis-CHI*-CH, +1 (2-4) Por otra parte, en una reaccién Sy2, cada substitucién praduce inver- sién. En consecuencia, la racemizacién es completa, cuando Ja mitad del material iniciat se ha invertido y ha incorporado radiactividad, de aquf que la velocidad de racemizacion sea el doble de 1a de incorpora- cién de radiactividad. La observacién experimental de esta diferencia de velocidad pro- porciona la prueba mds convincente do quo on una roaccién Siy2 siem- pre se invierte la configuracién. Substitucién con retencién Ademas de que el ciclo de Walden proporciona la prueba de que en una reaccién quimica puede haber inversién de ta configuraci6n, tam- bién pone de manifiesto Ia existencia de un tipo de reaccién quimica en la que hay rctoncién de la configuracién. Este es ol scgundo de los tres casos posibles de comportamiento mencionados al principio del capitulo; un ejemplo puede encontrarse en las reacciones del acido 2-bromopropiénico. El anién de este dcido, 27, reacciona con una solucién concentrada de un nucledfilo fuerte como el ion hidréxido, por un proceso normal, con inversién Sy2. para formar el hidroxi- compuesto 28 (reaccién 2-5). Sin embargo, 0; COs ©0; on - - HACC. — HOF-C--Bre > C= CH, (2-5 oN an LR &) ‘Br CH; H HO 27 2B con un uucledflo devil, of dcidu 2-brumuprupiénice se hidroliza con retencion de la configuracién como se muestra en la reaccién con éxido de plata en la ecuacién 2-6.24 Moléculas quirales {Capitulo 2) coz CO; aw + AgO7 > nw (2-6) H.C H Br H,C H OH La clave de este cambio tan notable en fa reaccidn se debe a que el gru- po carboxilato os un nucledfilo. También estd on una posicién favora ble para atacar el carbono adyacente y desplazar al ion bromuro, En ausencia de un nucledfilo mds paderoso, como el ion hidréxido, esta reaccién es la principal. Se supone que en el proceso se forma el inter- mediario 29, sin embargo, esta lactona no se ha separado y su existen- cia Gnicamente puede inferirse a partir de datos estereoquimicas. La reaccién 2—7 se realiza con inversién de la configuracién, de suerte que la “alactona” (29) ticne configuracién opussta a la del deido 2-bromopropiénico original y a Ja de su anién 27. on O e a Sc Ze oa Ho—c o.! od (2-7) cm a cL — Oo-€ — 4 Be HC 1 Br “X\ H H CH, 27 29 La elactona tiene una estructura tensionada muy inestable y por esta raz6n, los nucle6filos débiles, como el agua, la atacan facilmente produciendo el hidréxido 30. La reaccién 2—7, al igual que la 2-8, in- yolucra inversién de Ia configuracién. En consecuencia, la reaccién completa incluye dos inversiones y por esta razon, ° cf f CO,H ocd = ond CmC ‘ — —, om — > HyC— (2-8) “X nye | “OH, / ~ou HCH, H H 30 el producto 30 Licue la sista vonfiguracién que ¢l material de partida 27. El fenémeno de participacién de un fragmento de la molécula en la reaccion de un segmento adyacente es bastante comin en quimica