Funciones Biolgicas de las Endotoxinas, Su Sntesis y Mecanismos de Accin
La diversidad bacteriana constituye un gran campo de investigacin para la
bioqumica y gentica. De las dos grandes familias de bacterias, ambas se caracterizan por poseer en su estructura pptidoglicano en distintas cantidades respectivamente y una membrana citoplasmtica; pero las bacterias gramnegativas se diferencian de las positivas al poseer una membrana externa permeable, esta membrana junto con el pptidoglicano constituye la pared celular de estas bacterias. Esta membrana constituida por lipopolisacridos propia de bacterias gramnegativas es txica para los animales. Dicho eso, es de suma relevancia estudiar e investigar ms acerca de las funciones, mecanismo de accin, estructura y biosntesis de estas sustancias. Cul es la funcin biolgica de los lipopolisacridos? Las endotoxinas cumplen con varias funciones biolgicas (Figura 1.) Como ya mencionamos, estn presentes en la pared celular de bacterias gramnegativas. Estas endotoxinas son liberadas nicamente cuando las clulas mueren, algunos gneros de bacterias muy bien estudiadas que producen estas sustancias son: Escherichia, Shigella, Salmonella, Enterobacteriaceae, Coxiella; etc. (Madigan & Martinko, 2004, p. 928; Galanos & Freudenberg, 1993, p. S11). Estas endotoxinas son muy sensibles a la presencia de patgenos. De hecho, el crecimiento de tumores aumenta su sensibilidad, es por eso que una infeccin nos hace ms sensibles a las endotoxinas (Galanos & Freudenberg, 1993, p. S11). Sin embargo, tienen un nivel bajo de inmunologa por lo que no neutralizan la toxina, a diferencia de las bacterias grampositivas. A pesar de que las endotoxinas presentan una baja tasa de toxicidad son responsables de varias patologas, este mecanismo est muy relacionado con su estructura. Es sabido que las endotoxinas estimulan la produccin de interleucina-1, un pirgeno responsable de causar fiebre (Madigan & Martinko, 2004, p. 928; Ingraham & Ingraham, 1998, p. 367). Adems, desencadenan patologas como diarrea, vmitos, disminucin de linfocitos, leucocitos y plaquetas, necrosis. Incluso pueden producir la muerte, ms conocido como el shock txico (Madigan & Martinko, 2004, p. 929). Las endotoxinas rara vez son letales ya que tienene excepciones como Meningococemia (Galanos & Freudenberg, 1993, p. S11) (Figura 2.). Los responsables de sus efectos txicos son dos de sus 3 subunidades conocidos como el lpido A y el polisacrido 0, juntos ejercen este efecto, mientras que su ncleo es una estructura comn en muchos tipos de bacteria (Galanos & Freudenberg, 1993, p. S12). Figura 1. Actividades biolgicas de los lipopolisacridos.
Figura 2. Sndrome febril causado por Meningococemia
La biosntesis de lipopolisacridos es un proceso complejo, controlado y eficiente.
Como ya mencionamos una endotoxina est compuesta por 3 subunidades: el lpido A, el ncleo polisacrido y el O-polisacrido. Como primer paso para la biosntesis del lpido A, un azcar presente en el pptidoglicano conocida como n-acetilglucosamina es activada por la accin de difosfato de uridina, esto produce el lpido X que conjuntamente con un derivado de su misma clase forma el lpido IVA. Despus este se condensa con cido 2-keto-3-deoxioctanato (KDO) para posteriormente acilarse y formar la endotoxina Re (Rojas, 1995). Por otro lado, el ncleo es formado por la transferencia de dos unidades de KDO al lpido A catalizado por las glicosiltrasferasas. Sin embargo, el O-polisacrido es sintetizado independientemente mediante el bactoprenolpirofosfato, precursor adems del pptidoglicano (Rojas, 1995). Bsicamente es transferido a la glucosa terminal no reductora del ncleo. Las enzimas que sintetizan la subunidad responsable del efecto txico son efectivamente protenas perifricas de membrana. Las bacterias constituyen un conjunto de microorganismos muy diverso, es por eso que los avances en cuanto a biologa y medicina estn sustentados en el estudio este grupo focal. Es por eso que estudiante de bioqumica, microbiologa, biotecnologa y medicina estn enfocados en comprender los mecanismos de produccin y accin de estas bacterias. De hecho, recientes avances en inmunopatologa molecular determinaron que se puede inducir la ruptura de tolerancia a endotoxinas mediante citoquininas (Rabinovich, 2004, p. 141). La aplicacin de estas nuevas alternativas teraputicas da nuevas esperanzas a pacientes infectados con patgenos. Referencias
Galanos, C., & Freudenberg, M. A. (1993). Bacterial endotoxins: biological properties
and mechanisms of action. Mediators of Inflammation, 2(7), S11S16. http://doi.org/10.1155/S0962935193000687 Ingraham, J.L., & Ingraham, C.A. (1998). Introudccin a la Microbiologa. Barcelona, Espaa. Editorial Reverte, S.A. Madigan, M., & Martinko, J. M. (2004). Brock Biologa de los Microorganismos. Madrid, Espaa. Pearson Education. Rabinovich, G.A. (2004). Inmunopatologa molecular: nuevas fronteras de la medicina. Buenos Aires, Argentina: Mdica Panamericana Rojas, N. (1995). El Lipopolisacrido bacteriano: una potente endotoxina con mltiples actividades biolgicas, 7184.