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Seminario de Receptores y Hormonas
Seminario de Receptores y Hormonas
FISIOLOGIA
TURNO:
MARTES 19:50 21:35
TEMA:
RECEPTORES Y HORMONAS
DOCENTES:
VEREAU GUTIERREZ. MIGUEL
ALUMNO:
MENDIETA MEDINA. MARTIN
2013
RECEPTORES
1. DEFINICIN.
2. CARACTERSTICAS
Son transductores de energa.
Son sensibles slo a una forma de energa.
Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el
sistema nervioso.
Son especficos ante determinados tipos de impulsos, esta especificidad para
transmitir nada ms que una modalidad de sensacin se llama principio de lnea
marcada.
Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de estimulo
Algunos receptores poseen adaptacin parcial o total a cualquier estimulo
constante.
3. PROPIEDADES.
Los Receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algn tipo de
modificacin como glicosilacin, acilacin de cidos grasos, formacin de puentes
disulfuro y en algunos casos escindidos en subunidades. El receptor probablemente
sufre la fusin de vesculas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana
plasmtica, para luego ser incorporado a la membrana plasmtica, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y traducir seales bajo circunstancias fisiolgicas en
que se produce la estimulacin hormonal de las clulas.
El tiempo de sntesis del Receptor estar en dependencia de su degradacin, por tanto
se mantiene un pool constante de Receptor (sntesis-degradacin), y las alteraciones en
la sntesis resultan en el cambio de su nmero y alteracin de su funcin biolgica. Lo
ms comn de esta situacin es la capacidad de muchas hormonas peptdicas para
degradar sus propios Receptores, iniciando una regulacin descendente de su nmero.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse:
6. Clasificacin:
Por su anatoma:
a) Encapsulados: hallamos,
- Corpsculos de Pacini
- Corpsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)
- Bulbos terminales de Ruffini (calor)
b) No encapsulados: hallamos,
- Terminaciones libres amielinicas
- Discos de Merkel
Por su funcin:
b) Asociados a TK: estos actan a travs de una enzima, la tirosincinasa (TK), la cual es
activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino
prestada por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated
kinase), este es el caso de los receptores para GH, prolactina, distintas citocinas,
eritropoyetina y leptina.
Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena nica o estar
formados por 2 hemirreceptores (para receptores de insulina e IGF1), compuestos
por 2 cadenas (con dominio extracelular exclusivo) y (con los 3 dominios). Ligando
La cinasa JAK tambin fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activacin del sistema IRS-1/P13K mediara el efecto insulinosmil tras
agregar GH a clulas adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de
crecimiento celular y proliferacin iniciadas por la GH.
los bastones de la retina, seales olfatorias son mediadas por protena . Protenas
G tiene un papel importante en la transduccin de seales del sistema endocrino,
sistema nervioso y otros procesos locales mediados (prostaglandinas).
Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una subunidad , tiene
el sitio de unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la protena; y
las subunidades y , son similares en todas la protenas G y se asocian para formar
una unidad funciona. En estado de reposo los componentes estn ensamblados y el
sitio de unin est ocupado por GDP. La unin ligando receptor produce un cambio
conformacional, en una regin formada por la tercera asa intracelular y el extremo
carboxiterminal. La unin del heterodimero-GDP al receptor activado provoca el
reemplazo de GDP por GTP, en la subunidad , y la separacin de esta unidad del
complejo / . La protena G se une a la adenilciclasa y la activa, con la consiguiente
formacin de AMPc. Esta activacin se mantiene mientras las subunidades estn
separadas y mantener la presencia de GTP. Una GTPasa presente en la subunidad
hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven a unirse y cesa la activacin de la
adenilciclasa y formacin de AMPc..
Receptores intracelulares
Existen diferencias estructurales entre sustancias, como cortisol, triyodotironina, acido
retinoico y frmacos, como fenofibrato o rosiglitazona; tienen un mecanismo de accin
muy similar. Tras difundirse por la membrana celular se unen a protenas especificas del
citosol o del ncleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA
nuclear e induce (o reprime) la transcripcin de genes, con la consiguiente modificacin de
la sntesis de protenas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Estos reguladores
funcionan como reguladores de la transcripcin activados por ligandos (hormonas,
vitaminas, prostaglandinas y cidos grasos modificados). Sus acciones biolgicas son
lentas, pueden tardar 30 minutos o algunas horas, pero tambin pueden requerir varios
das.
Las hormonas esteroideas actan por medio de receptores de clase I, mientras que la
triyodotironina, el calcitrol y el acido retinoico usan receptores de clase II.
7. MECANISMO DE ACCIN.
8. NEURORECEPTORES
9. AUTORECEPTORES.
Producen una respuesta rpida al abrir o cerrar canales inicos, que producen
despolarizaciones, generando potenciales de accin, respuestas excitatorio, producen
hiperpolarizacin o respuestas inhibitorias. En el primer caso, actan canales de
cationes monoinicos como los de Sodio y Potasio, mientras que en el segundo caso, son
los canales de Cloruro los que se activan.
MECANORRECEPTORES.
Reaccionan con la energa mecnica.
Responden al tacto, posicin del cuerpo, presin, gravedad, movimiento y
audicin
QUIMIORRECEPTORES.
Responden al sabor y al olor, concentraciones de sustancias en la
sangre, etc.
TERMORRECEPTORES.
Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y con el de los
lquidos y rganos interiores.
Detectan fro y calor.
ELECTRORRECEPTORES.
Son especficos de algunos animales.
Detectan la energa elctrica.
NOCIRRECEPTORES.
Son receptores especficos del dolor.
Detectan daos fsicos y qumicos en los tejidos.
FOTORRECEPTORES.
Reaccionan con las radiaciones luminosas.
Permiten detectar imgenes del exterior, formas y colores.
EXTERORRECEPTORES.
Entregan informacin acerca del ambiente externo.
Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse en sus
desplazamientos, reconocer alimento, encontrar pareja, aprender,
conocer el entorno, etc.
Generalmente las sensaciones exterorreceptivas provienen de la
superficie del cuerpo.
Epidermis: se encuentran las terminaciones nerviosas libres que
estn especializadas para recibir nada ms que el dolor; los discos
de Merkel especializados para recibir el tacto de tipo
discriminativo o epicrtico; y los corpsculos de Meissner
especializados para recibir nada ms que el tacto grueso o
protopctico.
PROPIORRECEPTORES.
Informan acerca de la orientacin del cuerpo en el espacio y de la
posicin de los miembros.
Se encuentran en el interior de los msculos, tendones y articulaciones.
Los canales semicirculares del odo son los rganos propioceptores ms
importantes en muchos vertebrados.
Gracias a las sensaciones propiocpticas el cuerpo humano puede
caminar y correr con la vista vendada o en la oscuridad.
INTERORRECEPTORES.
Estn ubicados en las arterias, venas y vsceras. Son afectados por los
cambios fisiolgicos de las condiciones internas como pH, temperatura,
presin osmtica, etc.
Los interorreceptores incluyen a:
Los mecanorreceptores sensibles a la presin sangunea,
Los quimiorreceptores sensibles a las concentraciones de O2,
CO2 y H+ y,
Los sensores de temperatura del hipotlamo son tambin
interorreceptores.
HORMONAS
1. DEFINICIN.
Son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de
secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), o tambin por clulas
epiteliales e intersticiales cuyo fin es la de afectar la funcin de otras clulas.
Tambin hay hormonas que actan sobre la misma clula que las sintetiza (autocrinas).
Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas (biodisponibles)
o asociadas a ciertas protenas (que extienden su vida media al protegerlas de la
degradacin) y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos diana (o blanco) a
distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma clula que la sintetiza (accin
autcrina) o sobre clulas contiguas (accin parcrina) interviniendo en la comunicacin
celular.
2. CLASIFICACIN.
a. POR SU FUNCION.
Neurosecretoras
Trficas
Glandulares
Tisulares
Sustancias mediadoras
c. POR SU EFECTO.
Locales.
Generales
3. MECANISMO DE ACCIN.
a. HORMONAS POLIPETIDICAS.
Son producto de la traduccin, sufren variaciones postraduccionales.
1. Preprohormona (Ribosoma del RER)
2. Prohormona (RER)
3. Hormona Activa (A. Golgi)
Son almacenadas en vesculas hasta su secrecin. Se liberan al espacio
intersticial, luego pasan al torrente sanguneo.
Estimulo de un receptor de superficie.
Despolarizacin membrana plasmtica (Ca2+)
Aumento de la concentracin de AMPc
Activacin de protein kinasas que desencadenan la liberacin hormonal.
b. HORMONAS ESTEROIDEAS.
c. HORMONAS AMINAS.
4. PROPIEDADES.
Actividad.
Concentraciones muy bajas efectos muy intensos
Vida media.
Por su actividad biolgica deben ser degradadas y convertidas en productos
inactivos para evitar su acumulacin
Velocidad y ritmo de secrecin
- Responde a estmulos ambientales o internos
- Especificidad receptores
5. INTERACCION HORMONA-RECEPTOR.
H + R -> [H-R]
Caractersticas del complejo:
Adaptacin inducida
Saturabilidad
Reversibilidad
Mecanismo que
Tipo de
Glndula Hormona Accin principal controla su
molcula
secrecin
Estimula el
crecimiento del
Hormona de hueso, inhibe la
Hormona (s)
crecimiento oxidacin de la Protena
hipotalmica (s)
(somatotropina) glucosa, promueve la
degradacin de
cidos grasos
Estimula la Hormona (s)
Prolactina Protena
produccin de leche hipotalmica (s)
Tiroxina en
Hormona
Estimula la glndula sangre; hormona
estimuladora de Glucoprotena
tiroides (s) hipotalmica
tiroides (TSH)
Hipfisis, (s)
lbulo Cortisona en la
anterior Hormona Polipptido
Estimula la corteza sangre; hormona
adrenocorticotrfica (39
suprarrenal (s) hipotalmica
(ACTH) aminocidos)
(s)
Estrgeno en la
Hormona Estimula al folculo
sangre; hormona
foliculoestimulante ovrico, Glucoprotena
(s) hipotalmica
(FSH)* espermatognesis
(s)
Estimula la ovulacin
Progesterona o
y la formacin del
testosterona en la
Hormona cuerpo lteo en las
sangre; Glucoprotena
luteinizante (LH) hembras y las
hormona(s)
clulas intersticiales
hipotalmica (s)
en el macho
7. BIOSINTESIS Y REGULACION SECRETORA DE LAS HORMONAS
HIPOFISIARIAS.
Biosntesis.
Se sintetizan en clulas especializadas, que con frecuencia se organizan en estructuras
llamadas glndulas endocrinas, que vierten su producto al torrente circulatorio. Hay
muchas hormonas que se sintetizan en clulas especializadas, pero no estn agrupadas
en estructuras determinadas: la insulina (clulas beta de los Islotes L del pncreas) y
el glucagn (clulas alfa de los islotes L del pncreas). El pncreas no es glndula
endocrina sino exocrina por su papel en la digestin.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguneo, la hormona es detectada
por clulas que presentan receptores especficos para esa hormona, son receptores de
naturaleza proteica, situados en el exterior o interior de la membrana plasmtica. Tras
la interaccin hormona receptor se pone en marcha un mecanismo de transmisin de
informacin que va a manifestarse en la modificacin de determinadas acciones
fisiolgicas o metablicas.
La intensidad de la accin de una hormona depende de varios factores:
velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacin en el interior de las clulas que la producen
transporte
disponibilidad de receptores en las clulas tanto, cualitativamente,
cuantitativamente como a nivel de sensibilidad
vida media de la hormona, tiempo que permanece sin degradarse fuera de las
clulas que la sintetizan
Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo estral.
Adrenocorticotrofina (ACTH)
Sntesis.
Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la POMC
(proopiomelanocortina), que tambin genera otros pptidos como la lipotropina-, la
endorfina-, la met-encefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-.
(MSH-) y la protena del lbulo medio similar a la corticotropina (CLIP). Su control
gentico radica en un gen del cromosoma 2 con tres exones. La ACTH se usa en clnica
especialmente como prueba de reserva adrenal.
Secrecin
La secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano caracterstico, con un
mximo a las 6 hs. y un mnimo a medianoche, de importancia para el dosaje de la
misma. La secrecin de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH sigue
un patrn diurno paralelo. La vida media biolgica de la ACTH en la circulacin es
menor a 10 min.
Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de melanocortina, es un GPCR,
actuando el AMPc como segundo mensajero biolgico.
Prolactina (PRL)
Sntesis.
Protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el lactgeno placentario
humano, lo que refleja que estas hormonas derivan de un gen precursor comn
localizado en el cromosoma 6.
Secrecin.
La secrecin es pulstil, con picos mximos durante el sueo, en la etapa de
movimientos oculares rpidos. Los niveles sricos normales de PRL del adulto son algo
mayores en las mujeres que en los varones, la mxima concentracin ocurre entre las 4
y las 6 hs. La vida media circulante es de unos 50 min.
Diversas situaciones como el embarazo, succin de los pezones durante la lactancia,
tras la realizacin de ejercicio, ingestin de alimentos, relaciones sexuales,
intervenciones quirrgicas menores, la anestesia general, el infarto agudo de
miocardio y otras formas de estrs agudo provocan elevaciones de los niveles sricos
de PRL.
Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del ligando produce
dimerizacin de receptores, transducindose la seal por cascada de fosforilaciones,
va JAK-STAT (Janus kinase-signal transduction and activators of transcription).
Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos, de los cuales el ms
abundante es el de 22 kDa, hay otra variante de 20 kDa y las formas menos
importantes se constituyen por dimerizacin o polimerizacin de las formas simples.
Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5 genes distintos codificadores
de la GH u otras similares.
Secrecin.
Durante el perodo neonatal las cifras de GH se encuentran en rangos patolgicos, no
alcanzndose el ritmo circadiano de pulsatilidad, caracterstico de su secrecin hasta
los 3 meses de edad. En la niez, descienden sus niveles hasta la pubertad donde
vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30 aos, donde la secrecin
comienza a descender paulatinamente hasta la senectud.
En el adulto, la secrecin de GH es de tipo pulstil, los niveles mximos se alcanzan
por la noche, al comienzo del sueo.
Transporte.
Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas IGFBP (IGF binding
proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II
constituyendo un complejo ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a
ella. Sus niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH y la
malnutricin se acompaan de niveles bajos de IGFBP-3. Los IGFBP 1 y el 2 regulan la
accin local de los IGF en los tejidos, pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I
circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores especficos situados en diversos tejidos, pero
fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es una protena sintetizada
por un gen situado en el cromosoma 5. Cuando la GH se une al receptor provoca su
dimerizacin, esto facilita la activacin de diversas protenas como la llamada
tirosina-quinasa del grupo JAK2, lo que condiciona la fosforilacin tanto de la
JAK2 como del propio receptor de GH. Este fenmeno provoca que se activen en
cascada diversas molculas que actan como amplificadores de seal intracelular.
Entre ellas tenemos las protenas asociadas a los microtbulos (MAP), los sustratos
del receptor de insulina (SRI), el fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre
intracelular, los factores de transcripcin STAT y la protenaquinasa C. Todas estas
molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se expresen diversos
genes, que o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la accin de GH, como las
producidas por la expresin de diversos oncogenes que hacen proliferar clones
celulares, o de tipo crnico, como las inducidas por la expresin del gen del factor de
crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I). Todos estos fenmenos finalmente
modifican la actividad enzimtica celular y provocan su proliferacin y crecimiento
Sntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y . La subunidad es
comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es variable y determina la actividad biolgica
especfica. El gen de la subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el
cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19.
Secrecin.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el estmulo pulstil (cada 2
hs. aproximadamente) de la GnRH. La respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la
GnRH vara considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en el feto,
aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La GnRH desencadena un aumento
brusco de gonadotrofinas en los 3 primeros meses despus del parto. La respuesta y
niveles de la FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo, con la
pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la secrecin pulstil de LH,
inicialmente durante el sueo. Ms adelante y durante los aos de vida frtil, estas
pulsaciones aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando ms los
de FSH que los de LH.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testculo y ovario,
desencadenando la formacin de AMPc.
Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin de TSH. La
dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen la TSH. Su liberacin es de
forma pulstil y presenta un ritmo circadiano, alcanza su nivel mximo por la noche, sin
embargo sus variaciones son moderadas en comparacin con las dems hormonas
hipofisarias debido a la amplitud baja de las pulsaciones y a la vida media
relativamente larga de TSH Por lo que una determinacin en cualquier momento es
adecuada para valorar su nivel circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G (GPCR).El receptor de
TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa como a la fosfolipasa C.
Sntesis.
Es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6 miembros y una cola
tripeptdica (asparagina, prolina y lisina), fundamentales para su actividad biolgica. La
ADH se origina de una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de pptido
seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la preprohormona a los ribosomas
de las neuronas de los ncleos suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La
remocin del pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es
transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo hipofisario. Esa
prohormona sufre la accin de endo y exopeptidasas, monooxigenasas y liasas,
originando tres polipptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un
glucopptido).
Secrecin.
El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica (variaciones del 1% son
capaces de inducir cambios en la liberacin de ADH), la cual es reconocida por clulas
hipotalmicas especializadas que se denominan osmorreceptores, que son sensibles a
cambios pequeos de las concentraciones plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estmulos importantes es el cambio del volumen circulatorio y la tensin
arterial, que es detectado por barorreceptores localizados en el corazn y otras
regiones del sistema vascular (aurcula izquierda para la presin baja y; en la aorta y
seno carotdeo para la presin alta).
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y volumtricos, pero cuando
hay reduccin de volumen o hipotensin arterial grave se produce una secrecin
mxima de ADH, aun cuando se acompae de una osmolaridad baja; de esta forma,
se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a la correccin de la deplecin de
volumen o la hipotensin arterial grave.
Mecanismo de accin.
Mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3 tipos de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el msculo liso de los
vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e hipotlamo. Existen 2 subtipos de
stos, los V1a (heptico) y los V1b.
Secrecin.
Se libera ante diferentes estmulos:
o Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la anticipacin del
amamantamiento e inhibida por el estrs en lo cual intervendra la activacin
del sistema nervioso simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina.
o Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y progesterona inhibe.
o Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina estimulan su secrecin.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C con estimulacin
de la va de los inositoles, lo que conduce a un aumento de la concentracin intracelular
de calcio. La principal fuente de entrada de calcio es a travs de los canales
dependientes de voltaje tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el
tejido uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la
presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona.
Farreras-Rozman. Medicina Interna. Volumen II. Decimocuarta edicin. Editorial Hardcourt. 2000.